血清胆碱酯酶临床研究进展

化 。表 明肺 心病 急性加 重期 胆 碱酯 酶活力 降低 可能
协 助下 ， Ａ—Ｂ 载脂 蛋 白 Ｅ结 合 并 沉淀 于 脑 内 ， 与 形
成 老年 斑及神 经元 纤 维 缠 结 ： 用 胆碱 酯酶 抑制 剂 应
与下 列 因素有关 。① 感 染 ： 菌及 其 毒 素 激 活 中性 细 粒 细非金 属释放 细胞 活素 、 白酶 、 类代 谢产 物和 蛋 脂 蛋 白类 物质 ， 对肝 脏合成 胆 碱酯 酶产 生特异 抵制 ； ② 缺氧或 二氧化 碳潴 留 ， 中枢 神 经 系 统 产 生胆 碱 酯 酶 受到抑 制 ； 在心功 能不 全 ， ③ 导致 胃肠 淤血 、 水肿 、 产 生胆碱 酯酶 的能 力 也受 到 抑 制 。经 积 极 治 疗后 ， 感 染 得到控 制 ， 呼吸 衰竭 和心 力 衰 竭 纠 正 ， 脏 、 肝 中枢 神 经系统 、 胃肠 功 能 恢 复 ， 生 胆 碱 酯 酶 活力 也恢 产 复 。故 可推测 ， 血清 胆 碱 酯 酶 活 力 变化 可 作 为 慢 性 肺 心病病 情及评 价 预后 的一个 重要 指标 。 协 助肝病 的诊 断 ： ｕ ｈ Ｂ Ｃ Ｅ在 肝 脏 合成 后 立 即 释 放 到血浆 中 ， Ｐ—Ｂ Ｃ Ｅ浓 度 通 常能 反 映其 合成 故 ｕｈ 速 率 。Ｐ—Ｂ Ｃ Ｅ活性 测定 是评 价 肝细 胞 蛋 白质合 ｕｈ 成功 能 的灵 敏指标 。各 种慢 性肝 病 ， 如肝 炎 （ 括病 包
能 是 由 Ｓ ｒ Ｈｉ ｅ、 ｓ和 Ｔ ｙ ｒ ３个 残 基 组成 的［ １ 。Ｐ ｈ ＣＥ
羟基 构成 的酸 性作用 点 和一个 由组氨 酸唑 环构成 的
碱性作 用点 ， 二者通 过 氢 和 一 个 由组 氨 酸 咪唑 环 构 成 的碱性作 用点 ， 二者通 过氢 键 结合 ， 强 了丝 氨酸 增
分子 ］ 。 ２ 胆碱酯 的 生理功 能
较 高 ， 个酶分 子 可水 解 ３×１ 分子 ＡＣ ， 般 常 一 ０ ｈ一
简称 为胆 碱 酯 酶 ［ ］ １ 。另 一 种 为 丁 酰 胆 碱 酯 酶 ， 也 称 假 性胆 碱酯 酶 （ ｕ ｈ ） 广 泛存 在 于神 经 胶 质 细 ＢＣ Ｅ ， 胞 、 浆 、 、 、 中 。对 ＡＣ 血 肝 肾 肠 ｈ的特 异性 较低 ， 性 假 胆 碱酯 酶可水解 其 他 胆 碱 酯 类 ， 琥 珀 胆 碱 。乙 酰 如 胆碱酯 酶是一种 糖蛋 白 ， 由肌 细胞 合成 、 分泌 并 固定 于突触 膜 ， 要集 中于 突触裂 隙 的突触 板 ， 量散 布 主 少 于肌 纤维 。大多数动 物 神经 一肌 肉接 头处有 一种 分
间血 浆 Ｇ４ ＡＣ Ｅ 活 性 差 别 有 统 计 学 意 义 （ ｈ Ｐ＜ ０ ０ ） 故 血浆 Ｇ ｈ ．１ ， ４ＡＣ Ｅ活 性测 定可 能有 助 于这 二
种 痴 呆 病 的 鉴 别 诊 断［ 。脑 脊 液 ＡＣ Ｅ（ Ｓ ７ ］ ｈ Ｃ Ｆ— ＡＣＨ ） 分 来 源 于 神 经 元 ， 以 反 映 脑 中 与 ＡＣ Ｅ部 可 ｈ 代谢异 常有关 的某些 神经 病变 。 已观 察到 帕金森病 痴 呆 （ Ｄ 患者 Ｃ Ｆ—ＡＣ Ｅ活性 与正 常人 或 尚未 Ｐ Ｄ） Ｓ ｈ
些 临床工作 者应用 理论 知识 用 于协 助痴呆 症 的诊 断 和鉴 别诊 断及一些 治疗 ， 有 胆 碱 酯 酶 对 重症 病 毒 还 性肝 炎患者 病情诊 断及 判 断 愈 后 的 重要 指 导 重 义 。
陈 丽峰等 ［］ １ 已经 用 速 率 法 测 定 胆 碱 酯 酶 的 活 性 来 。
白质 和灰质 、 脊梁 、 神经 节 内的神 经细 胞 和神经 肌 肉 接头， 还分布 于红 细 胞 和 血 清 等非 神 经 组 织 中。 电 鳐 的电器官 中也 富含 ＡＣ Ｅ。ＡＣ Ｅ是 膜 结合 蛋 白 ｈ ｈ 质， 主要定 位于细胞 膜或 突 触前 后膜 的相 应 内外 仙 ， 便 于随 时与接近 的底 物 或 抑 制 剂 作 用 ， 存 在 突 触 但
褶 中聚集 较 多 ， 也存 在 于 胆 碱 能 神 经元 内 和红 细 胞 中 。此 酶对 于生理浓 度 的 ＡＣ ｈ作用 最强 ， 特异 性 也
以根 据流 体动力 学 特 征 和 亚 基 连 接 方式 加 以 区别 。 催化 亚基 或与 连脂 的亚 基 ， 与 类 胶 原 的亚 基 连接 或 形成 不 同的异 质分 子 。 １ ３ 酶 的 多 态 性 人 ＡＣ Ｅ特 点 具 有 酶 的多 态 ． ｈ 性［ 。现有 资 料 表 明 ， ｈ ４ ］ ＡＣ Ｅ具 有 多种 分 子 型 即 同工酶 ， 括 由催 化 亚 基 组 成 的球 形 单 体 （ ） 二 包 Ｇ１ ， 聚体（ ） Ｇ２ 和四聚 体 （ ４ ， Ｇ ） 以及 由 １个 四 聚体 （ ４ 、 Ａ ） ２个 四聚体 （ ） ３个 四聚 体 （ ２ 组成 的不 对称 Ａ８ 和 Ａ１ ）
１ １ 分布 ．
人 ＡＣ Ｅ 主要 分 布 于 神 经 组 织 ， 脑 ｈ 如
评 价 肝 细 胞 蛋 白 合 成 功 能 的 灵 敏 指 标口 ¨。有 学 者口 。认为 肝脏 受 损 时 肝 细胞 合 成 功 能下 降 ， Ｃ Ｅ Ｐ ｈ
的活性 降低 。
３ 临 床 应 用 及 新 进 展
活性 无 明显 的年 龄 （ ～ ９ ８ ２岁 ） 别 ， 尔 茨海 默 型 差 阿 痴呆 （ ＡＤ） 者 血 浆 Ｇ ｈ 患 ４ ＡＣ Ｅ活 性 与 同一 年 龄 段 的正 常人 相 比有减少 趋 势 ， 血管 性痴呆 （ ） 者 而 ＶＤ 患 血浆 Ｇ４ＡＣ Ｅ活性显 著增 加 ， ｈ ＶＤ和 ＡＤ病 患者 之
现， 肺心 病急性加 重期 胆碱 酯 酶活力 明显 降低 ， 病情
蛋 白 （ —Ｂ 沉 积脑 内形 成 老 年斑 及 神 经原 纤 维缠 Ａ ）
结［ ， 占痴 呆 患 者 的 ４ ～６ ， 发 病 机制 与 ６约 ］ Ｏ Ｏ 其
ＡＣ 、 奋性 氨基 酸 、 一羟 色胺 、 巴受 等多种 神经 ｈ兴 ５ 多 递 质紊 乱有关 ， 中胆 碱 酯 能 系统 功 能 缺 陷尤 为突 其 出 。增 强胆碱 能 系统功 能 可改善 ＡＤ患 者 的临床症
＊ 华 北煤 炭 医学 院
近 年来 许 多 学 者 口 经 十 分 关 注 胆 碱 酯 酶 。。已 的研究 ， 初应 用在 有机 磷 中毒 的抢救 中 ， 最 后来 有一
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中 国煤 炭 工 业 医学 杂 志 ２ ０ ０ ８年 １月 第 １ １卷第 １期
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综 述 与讲 座 ・
文 章编 号
１０ —９ ６ （０ ８ ０ —０ １ —０ ０ ７ ５ ４ ２０ ）１ １ ９ ３
血 清 胆 碱 酯 酶 临床 研 究进 展
中心酯解 部 位 的催 化 作 用 实 现 的 。人 脑 ＡＣ Ｅ 活 ｈ
性 中心 由丝氨 酸 （ ｅ） 组 氨酸 （ ｓ ， Ｓｒ， Ｈｉ 谷氨酸 （ ｌ） ） Ｇｕ， 丙氨 酸 （ ａ ， Ａｌ） 色氨 酸 （ ｙ 和二个 甘氨 酸 （ ｙ 共 ７ Ｔｒ） Ｇｌ） 个 残基组 成 ， 中直 接作用 于 ＡＣ 其 ｈ的催化二元 体 可
状 。Ｃ Ｅ在 ＡＤ 的形成 、 断及 治 疗 中起 着 重要 作 ｈ 诊 用 ： ＡＣ Ｅ 的启 动 下 及 丁 酰 胆 碱 酯 酶 Ｂ Ｃ Ｅ 的 在 ｈ ｕｈ
好 转后 ， 清胆碱 酯 酶活力 也逐 渐上 升 ， 血 而在缓 解期 肺 心病和 Ｃ Ｐ 患者 血 清 胆 碱 酯 酶 活 力 无 明显 变 Ｏ Ｄ
酶 活力 能较好 地 反 映肝 脏 的合 成 功 能 ， 能 准确 地 亦
反映病毒 性肝 炎 时肝脏 的病 理损 害 的程度 。这 种变
化的临床意义 以及与 Ｐ—Ｂ Ｃ Ｅ活性降低 的关系碱 酯 酶 （ ｈ ） Ｃ Ｅ 的活 性变 化 规律 。发 现细菌性 感 染 、 毒 感 染 脑 膜炎 患者 脑 脊 病
感染 患者 的 Ｃ Ｅ增 加 为 甚 。肺 心 病 患 者 急 性 发 作 ｈ 期血清 中 的 Ｃ Ｅ 明 显 降 低 （ ｈ Ｐ＜ Ｏ Ｏ ） ． １ 。在 脂 肪 肝 患者 中 ， 血脂 、 糖增 多 ， 定 为营 养过 剩性脂 肪肝 ， 血 暂 血 清 Ｃ Ｅ明显增 高 （ ｈ Ｐｄ０ ０ ） 其他 原 因引 起 的脂 ．５ ， 肪 肝血 清 Ｃ Ｅ无 明 显 变 化 。吴 钦 柏 等［］ 究 发 ｈ １研 ‘
解 速度 的差异 ， 对抑 制剂敏 感 性 以及组 织分 布特 点 ，
将 体 内胆 碱酯酶 分为 二种 ： 一种 为 乙酰胆 碱酯 酶 ， 又
称 真性胆 碱 酯 酶 （ Ｈ ， 要 存 在 于胆 碱 能 神 经 ＡＣ Ｅ） 主 末 梢 突触 间 隙 ， 特别 是 运 动 神 经终 板 突触 后 膜 的 皱
液 （ Ｓ ） Ｃ Ｅ都有 不 同程度 的增 加 ， 以 细菌 性 Ｃ Ｆ中 ｈ 尤
协助 痴 呆 病 的诊 断 和 鉴别 诊 断 ： 阿尔 茨 海默病 （ ｚｅ ｒｓＡＤ） 一 种 多发 生 于老 年 人 中的缓 Ａｌｈｉ ’， ｍｅ 是
慢进行 性 、 智能 衰退 性疾 病 ， 病理 特 征 为 ｐ 其 一淀粉
毒性 肝炎 和阿米 巴肝 炎 ） 肝 脓 肿 和 肝硬 化患 者 中 ， ， 约有 ５ Ｐ—Ｂ Ｃ Ｅ 活性 持 续 降 低 ， 往 Ｒ Ｃ— Ｏ ｕｈ 既 Ｂ
治 疗根据 胆碱 酯 酶结 构 ， 用 计 算 机模 拟 技 术可 设 利 计合 成新 型 抑 制 ＡＣ Ｅ药 物 。正 常人 血 Ｇ ｈ ｈ ４ＡＣ Ｅ
０ ６ ０ 河北 省秦 皇 岛市第 一 医院麻 醉科 李淮安 程 爱 国 审校） ６ ００ （