grapiprant 合成方法

合成方法：grapiprant

1. 引言

Grapiprant是一种用于治疗犬类关节炎的药物，属于非类固醇抗炎药物（NSAIDs）的一种。它通过作用于特定的受体来减轻犬类关节炎引起的疼痛和炎症。本文将介绍Grapiprant的合成方法，包括原料的选择、反应条件的优化和产品的纯化工艺。

2. 原料的选择

Grapiprant的合成中需要使用以下原料：

•2,6-dichloropyrimidine

•2-aminonicotinic acid

•4-aminobenzoic acid

•3-aminopicolinic acid

•3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-2-one

•N,N-dimethylformamide (DMF)

•氢氧化钠（NaOH）

•氯化亚砜（SOCl2）

这些原料都需要经过严格的质量控制，确保其纯度和稳定性。

3. 合成方法

步骤1：合成4-aminobenzoic acid

首先，将2,6-dichloropyrimidine与2-aminonicotinic acid在DMF中反应，生

成4-aminobenzoic acid。反应条件为：

1.将2,6-dichloropyrimidine和2-aminonicotinic acid按摩尔比1:1.2加

入DMF中；

2.在室温下搅拌反应4小时；

3.过滤得到固体产物；

4.用水洗涤固体产物，然后干燥。

步骤2：合成3-aminopicolinic acid

接下来，将4-aminobenzoic acid与3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-

b][1,4]oxazin-2-one在DMF中反应，生成3-aminopicolinic acid。反应条件为：

1.将4-aminobenzoic acid和3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-

2-one按摩尔比1:1.1加入DMF中；

2.在室温下搅拌反应6小时；

3.过滤得到固体产物；

4.用水洗涤固体产物，然后干燥。

步骤3：合成grapiprant

最后，将3-aminopicolinic acid与氯化亚砜和DMF中的氢氧化钠反应，生成grapiprant。反应条件为：

1.将3-aminopicolinic acid、氯化亚砜和DMF中的氢氧化钠按摩尔比

1:1.1:1.5加入反应体系中；

2.在高温下搅拌反应12小时；

3.冷却至室温后，加入大量水；

4.过滤得到固体产物；

5.用水洗涤固体产物，然后干燥。

4. 产品纯化工艺

得到的grapiprant产物需要进行纯化，以确保其纯度和质量。

步骤1：结晶

将得到的固体产物溶解在合适的溶剂中，然后进行结晶。通过逐渐降低溶剂温度，使产物结晶出来。

步骤2：过滤和干燥

将结晶得到的产物用滤纸过滤，去除溶剂。然后将固体产物放置在通风干燥器中，使其完全干燥。

步骤3：质量检验

对纯化后的产物进行质量检验，包括红外光谱、核磁共振等分析方法，以确保其纯度和结构正确。

5. 结论

通过以上合成方法，可以合成出高纯度的grapiprant。该合成方法经过反应条件的优化和产品的纯化工艺的控制，可以得到高质量的药物产物。这对于犬类关节炎的治疗具有重要的意义，并为相关研究提供了基础。