奥美沙坦酯合成新方法研究

奥美沙坦酯合成新方法研究
引言
奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是一种常用的高血压治疗药物，其通过抑制Angiotensin II AT1受体的活性，从而降低血压。

目前，奥美沙坦酯的合成方法主要包括缩酮化反应、Michael加成反应、偶氮化反应等多个步骤，并且对环境的影响较大。

本文就奥美沙坦酯的合成方法进行探讨，并提出了一种新的合成方法。

奥美沙坦酯的传统合成方法主要包括四个步骤：①乙酰丙酮酶催化的丙酮与3-羟基-3-苯丙酸苄酯发生缩酮化反应，生成N-苄基-3-羟基-5-氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（1）；②用乙酸乙酯/乙酸溶液分步加入氢氧化钠乙醇溶液中，使其能碱性，同时加入1，生成N-苄基-3- 羟基-5- 氧代-4,5- 二氢吲哚- 1- 基- 丁二酸亚胺丙酯（2）；③在铜催化下进行Michael加成反应，使2中的苄取代为苯基，生成N-(2-羟基苯基)-4-羟基-3,5-二氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（3）；④最后加入甲醇得到临床应用的奥美沙坦酯（4）。

但是该合成方法中的缩酮化反应和Michael加成反应都需要较高温度，同时产生大量废弃物，对环境造成了较大影响。

在传统合成方法中，3-羟基-3-苯丙酸苄酯是奥美沙坦酯的关键中间体，因此探究新的得到该物质可能会为奥美沙坦酯的合成方法带来新的变革。

同时，在缩酮化反应中，苄基苯甲酸酯是缩酮前体，因此探究新的合成方法也会为奥美沙坦酯的合成带来大的突破。

针对以上问题，最新的研究提出一种新的奥美沙坦酯合成方法。

该方法主要分为以下几个步骤：
①用苄基苯甲酸酯和二甲基碳酸酯在碘代催化剂存在下，进行羧酸酯的成环反应，生成4-甲氧羰基-3,4-二氢吲哚（5）。

②用NaH/DMSO体系，使5中的羰基与氢生成4-羟基-3,4-二氢吲哚（6）。

③ 在酸催化下，使6中甲氧羰基发生水解生成关键的3-羟基-3-苯丙酸苄酯中间体（7）。

④ 在7中加入乙酸乙酯，反应生成丙酮和N-苄基-3-羟基-5-氧代-4,5-二氢吲哚丁二酰亚胺（8）。

⑤ 最后在碱性条件下加入甲醇，使8发生水解得到奥美沙坦酯（4）。

研究结果表明，该合成方法具有以下优点：
①使用环境较为友好的溶剂DMSO和乙酸乙酯；
②普遍温和的反应条件，无需高温高压；
③能够直接从苯丙氨基甲酸盐或羧酸酯出发进行合成。

结论
奥美沙坦酯是一种常用的高血压治疗药物，传统的合成方法通过多个步骤合成，对环
境造成较大影响。

最新的研究提出了一种新的合成方法，在环境友好、反应温和的条件下，通过碘代催化剂的存在，从苄基苯甲酸酯出发得到奥美沙坦酯的关键中间体3-羟基-3-苯
丙酸苄酯中间体，从而实现奥美沙坦的合成。

这一研究对奥美沙坦酯的合成方法进行了改进，为制备高质量的奥美沙坦酯提供了可行方案，同时对化学制药领域也有所启示，可以
为该领域带来更多的进步和突破。