结核分枝杆菌ppt课件

我国有活动性肺结核病人500 多万，占全球的四分之一，每年约 有25万死于结核病。
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结核病
全球已处于结核病紧急状态！
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一、结核杆菌的生物学特性
抗酸染色法
用5%石炭酸复红初染时，结核 杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结 合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗 盐酸酒精脱色，用美蓝复染时，被染 成红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。 非分枝结核杆菌则被染成蓝色。
IFN-r
抑制Mφ 内结菌繁殖 活化Mφ 杀灭结菌
免疫反应与超敏反应同时存在
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三、结核杆菌的免疫性
结核菌素 Mφ
活化
另一亚群T细胞——
蜡质D 递呈
IL-1 等
IL-6
抑制Mφ 移动 增强Mφ 内结菌繁殖 炎症反应
免疫反应与超敏反应同时存在
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三、结核杆菌的免疫性
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一、结核杆菌的生物学特性
抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌
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一、结核杆菌的生物学特性
培养特性
培养特点：馋、懒、丑。
馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃 薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏） 上才能生长良好。
懒--生长缓慢，12～24h分裂1次，在固体培养基 上2～4w才出现肉眼可见的菌落。
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四、微生物学检查法
1）痰液标本的抗酸染色法镜检 2）分离培养（应考虑作细菌L型培养） 3）PCR
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五、防治原则
1.预防原则
1）给新生儿接种卡介苗是预防 结核病的最有效的措施。
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五、防治原则
结核菌素试验属于第IV型超敏 反应皮肤试验，用来测定受试者对 结核杆菌是否有迟发型超敏反应， 可判定受试者是否受过结核杆菌的 感染或接种过卡介苗。
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五、防治原则
另一方面，结核杆菌也可通过 某些途径，如激活CD4＋T 细胞等， 促 进 HIV 的 复 制 ， 在 HIV 感 染 过 程 中起协同因子的作用，加速AIDS的 进程。
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结核病
结核病危害人类健康已经有几 千年的历史了。
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结核病
20世纪80年代以来，由于HIV 与结核杆菌混合感染、移民以及耐 药结核杆菌的出现，结核病又在全 球全面复活。
目前，结核病已成为传染病中 的第一杀手和最大死因。
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结核病
全球现有结核病人2000多万。 每年新增1000万病人，死亡人数高 达300－400万人。
原发灶
淋巴管炎
原发综合症
肺门淋巴结肿大
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二、结核杆菌的致病性
当机体抗感染能力强时，可产生 有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围 歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。
结局：钙化、纤维化而自愈。
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二、结核杆菌的致病性
原发灶 （渗出性炎性病灶）
淋巴管 肺门淋巴结
原发综合征 胸透为哑铃形阴影 结菌的休眠状态 结菌的播散
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三、结核杆菌的免疫性
有毒TB菌 皮下
郭霍现象
以前感染过或免疫豚鼠
正常豚鼠
24-48小时 局部红肿、浅溃疡
10-14天 局部红肿、溃疡
坏死，经久不愈
不扩散， 脱落后自行愈合 2019/9/5
全身扩散 43
三、结核杆菌的免疫性
rRNA
Mφ 递呈
活化 T细胞亚群————
IL-2 等
蛋白质
结
核
致杆
病 物
菌 细 胞
质壁
上
的
磷脂
脂质
蜡质D 索状因子
分枝菌酸
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硫酸脑苷30 脂
二、结核杆菌的致病性
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二、结核杆菌的致病性
2.传染源与传播途径
传染源：患者和带菌者
传播途径：
结核杆菌
呼吸道 消化道
破损皮 肤粘膜
肺结核 肺内感染 肠结核 皮肤结 肺外感染 核病
丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不 透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
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一、结核杆菌的生物学特性
罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状
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一、结核杆菌的生物学特性
生化反应：不活泼 糖发酵（-）
人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛 型不能。
结核杆菌触酶（+）、热触酶（-），
荚膜 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）
致
含多种酶（分解利用营养物质）
病
保护（阻止有害物质的进入菌体）
物 脂质
质
索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）
的
磷脂（形成结核结节）
作
硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）
用
蜡质D（引起迟发性过敏反应）
蛋白质 引起迟发性过敏反应
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二、结核杆菌的致病性
对组织的分解作用，形成结核结节和 干酪样坏死。
分枝菌酸 (mycolic acid) ： 可游离存在或与多糖结合成糖脂。
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二、结核杆菌的致病性
脂肪酸： 索状因子（cord factor，6,6双分枝
菌酸海藻糖），破坏线粒体膜及酶类, 抑制粒胞游走,引起慢性肉芽肿等作用
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结核杆菌是胞内感染菌，其免疫 主要是以T细胞为主的细胞免疫。
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三、结核杆菌的免疫性
结核免疫为“有菌免疫”或 “传染性免疫”，系指结核杆菌 （或结核菌素）进入机体，使机体 对结核杆菌再次入侵有较强的免疫 力；而当结核杆菌或其菌体成分从 体内消失后，则抗感染免疫也随之 消失。
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五、防治原则
① 早发现； ② 联合用药，药物要适量，有 规律地全程用药，切勿停药； ③ 认真注意休息，增加营养； ④ 定期复查。
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五、防治原则
耐药性变异：结核杆菌耐药检 出率为20～50%,多重耐药率为 5%～20%。多重耐药结核杆菌 (MDRTB)是指至少耐异烟肼和利福 平两种抗结核药的结核杆菌。结核 杆菌的耐药性变异主要与其染色体 基因突变有关。
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二、结核杆菌的致病性 3.所致主要疾病
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二、结核杆菌的致病性
１）原发感染 多发生于儿童
原发病灶：结核杆菌侵入肺泡 后，首先被吞噬细胞吞噬，并在其 中生存和繁殖，引起肺内渗出性炎 性病灶－原发灶。
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二、结核杆菌的致病性
淋巴节病变：吞噬细胞将结核 杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引 起淋巴管炎和肺门淋巴结肿大，X 片显示哑铃状阴影。
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三、结核杆菌的免疫性
2. 超敏反应与Koch现象
第1次
结菌
健康豚鼠
皮下注射
10～14天
局部
出现溃疡，不易痊愈
附近淋巴结肿大
扩散全身
多数豚鼠死亡
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（原发感染特点） 41
三、结核杆菌的免疫性
第2次
结菌
存活豚鼠
皮下注射
1~2天
局部较
浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大，
结菌不扩散全身 豚鼠无死亡 （原发后感染特点）
+ Protein
Wax-D
机体致敏
对结核菌素产生迟发型超敏反应
蛋白质也可刺激机体产生相应抗体。
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二、结核杆菌的致病性
多糖（与蜡质结合）： 中性粒细胞增多，引起局部病灶
细胞浸润。
核酸（核糖体核糖核酸rRNA）： 刺激机体产生特异性细胞免疫。
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二、结核杆菌的致病性
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五、防治原则
纯蛋白衍生物
结核菌素试验阴性，一般表示
无结核杆菌感染，机体无免疫力，
应接种卡介苗。
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五、防治原则
2）发现和治疗痰菌阳性者
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五、防治原则
2.治疗原则
国际放痨和肺病联合会推荐 “直接督导下的短程化疗”，即 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺强化 2个月，维持4－6个月，共6－8 个月。
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二、结核杆菌的致病性
磷脂
分枝菌酸
脂质 索状因子
致
蜡质D
病
硫酸脑苷脂
物 蛋白质 结核菌素最重要
wenku.baidu.com
质 多糖与核酸
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二、结核杆菌的致病性
脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊质D等。 脂质含量与细菌的毒力呈平行关系。
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二、结核杆菌的致病性
磷脂(phosphatide) ： 刺激单核细胞增生，抑制蛋白酶
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二、结核杆菌的致病性
2）原发后感染
多发生于成年人 诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；
外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，一般不累及邻近淋
巴结，形成结核结节，但易发 生干酪样坏死和形成空洞，菌 随痰排出，称开放性肺结核。
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三、结核杆菌的免疫性
1.免疫机制
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一、结核杆菌的生物学特性
变异性
形态和菌落变异：L型细菌 毒力变异：卡介苗（BCG） 耐药性变异：多重耐药性菌株
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二、结核杆菌的致病性
可能致病机制： ①细菌在组织细胞内大量繁殖 引起的炎症； ②菌体成分和代谢产物的毒性 作用； ③机体对菌体成分产生的免疫 损伤。
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二、结核杆菌的致病性
蜡质D (wax-D) ： 肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起
迟发型超敏反应, 并具有佐剂的作用。
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二、结核杆菌的致病性
硫酸脑苷脂 硫酸多酰基化海澡塘：
有毒株，抑制吞噬细胞中的吞噬体 与溶酶体融合，在细胞内存活。
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二、结核杆菌的致病性
蛋白质（如结核菌素）：
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五、防治原则
HIV与结核杆菌双重感染是一 种致死性的结合，两者互相影响， 形成恶性循环。
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五、防治原则
一方面，HIV感染可以推毁免疫 系统，使机体抵抗力大大降低，易 于感染结核杆菌，也可使原先感染 过结核杆菌但已稳定的病灶复活， 或使已有的结核病恶化，从而使HIV 感染者更易患结核病，病死率高。
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病例讨论
查 体 ： T38℃ ， BP120/70mm Hg，P80次/分，R16次/分。患者非 急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。 叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后 段浸润提示空洞。
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病例讨论
问题： 1. 应做哪二项痰液检查，才能 提供有关疾病病原的快速诊断？
病程记录：痰的革兰染色法显 示，无优势细菌的混合菌群。抗酸 染色法显示有大量细长、粉红色杆 菌。痰标本送去做分离培养。
态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。
2019/9/5
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病例讨论
主诉：男，20岁，咳嗽数周。
病史：病人是新近来自东南亚的 移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。 过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽， 起初为干咳，但过去的1周，他每天咳 几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体 重减轻10磅。患者不吸烟，没有接触 过工业呼吸道污染物。
2019/9/5
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五、防治原则
抗原性变异：卡介苗但经过近 百年来在世界各地的系列传代和广 泛使用，已发生了较大的变异，产 生了表型广泛差异的子代株。因此 其免疫效果也存在着显著不同，在 不同地区的人群中其保护率可为 0～80%。
2019/9/5
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五、防治原则
L型变异：L形细菌常见于陈旧 性肺结核和强力化疗或用3种主要 抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇 等治疗效果不佳的病人。因细胞壁 缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用 而能在体内长期存留。
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主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等
公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客 户满意！
2019/9/5
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2019/9/5
而非结核分枝杆菌均为（+）
2019/9/5
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一、结核杆菌的生物学特性
抵抗力：
抗干燥
四抗
抗酸碱
抗青霉素等
抗碱性染料
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一、结核杆菌的生物学特性
抵抗力：
怕湿热
四怕
怕痨药物
怕酒精
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怕紫外线
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一、结核杆菌的生物学特性
杀灭结菌的方法：
1、阳光下暴晒2h； 2、5%-12%来苏作用5min-2h； 3、75%酒精接触2min； 4、煮沸1min； 5、焚烧—是最简便的灭菌方法
2019/9/5
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病例讨论
问题：
2. 最可能的诊断是什么？ 3. 如何选择该疾病的抗菌药物治疗？ 有耐药性的问题吗？ 4. 该菌是怎样传播的？ 5. 怎样在实验室培养该菌？目前常用 的该菌快速诊断法是什么？ 6. 对于他的家庭成员应做哪些预防？
2019/9/5
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肺结核
肺结核是一种慢性消耗性传染病。 结核杆菌不断侵蚀肺组织，引起肺 部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生 炎症，造成渗出、增生、坏死及纤维钙 化等病变。