我院125例住院患者使用丹参酮IIA磺酸钠注射液的安全性分析

我院125例住院患者使用丹参酮IIA磺酸钠注射液的安全性分析作者：石晓萍李静潘雯吕迁洲来源：《上海医药》2016年第19期摘要目的：对丹参酮IIA磺酸钠注射液上市后的安全性进行评价，保障患者用药安全。

方法：收集并详细记录我院神经内科和内分泌科2015年9月—2016年3月使用丹参酮IIA磺酸钠注射液患者的用药情况以及安全性相关信息，采用描述性分析法总结分析发生不良事件的可能原因。

结果：共收集了125例病例，未观察到严重不良事件发生，其中有7例患者发生了轻度不良事件，占5.6%。

观察到的不良事件包括4例肝脏转氨酶水平异常升高，1例转氨酶水平异常升高伴粪隐血可疑阳性，1例转氨酶水平异常升高伴右前臂上臂瘀斑，1例出现左眼结膜出血，7例患者在使用丹参酮IIA磺酸钠注射液期间均联用其他可能导致该不良事件发生的药物如他汀类药物、抗栓药物等。

结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液总体安全性良好，但与他汀类药物和抗栓药物合用时仍需加强药学监护。

关键词丹参酮IIA磺酸钠安全性他汀类药物出血不良事件中图分类号：R286 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）19-0058-06Safety analysis of sodium tanshinone IIA sulfonate injection in the treatment of 125 cases of inpatients*SHI Xiaoping**， LI Jing， PAN Wen， LV Qianzhou***（Department of Pharmacy，Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）ABSTRACT Objective： To evaluate the safety of the marketed sodium tanshinone IIA sulfonate injection and to ensure the safety of medication. Methods： The information about the clinical applications and safety of sodium tanshinone IIA sulfonate injection used in department of neurology and endocrinology from September， 2015 to March， 2016 was collected and recorded in detail and the possible reasons of adverse events were analyzed by descriptive analysis. Results： One hundred and twentyfive cases of inpatients were collected， however， severe adverse events were not observed， among which mild adverse events occurred in 7 patients， accounting for 5.6%. There were 4 cases with the abnormal elevation of serum aminotransferase level， 1 case with the abnormal elevation of serum aminotransferase level and also with suspected positive fecal occult blood， 1 case with the abnormal elevation of serum aminotransferase level and also with right forearm ecchymosis， and 1 case with left eye conjunctival hemorrhage. These patients were administered with statins and antithrombotic drugs which may lead to such adverse events occurred when they underwent the treatment of sodium tanshinone IIA sulfonate injection. Conclusion： Overall，sodium tanshinone IIA sulfonate injection has a good safety， however， pharmaceutical care should be strengthened when it is used in combination with statins and antithrombotic drugs.KEY WORDS sodium tanshinone IIA sulfonate； safety； statins； bleeding； adverse event丹参酮IIA磺酸钠（sodium tanshinone IIA sulfonate，STS）是由唇形科植物丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮IIA经磺化后所得产物，水溶性好，生物利用度高，临床常用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗，近年文献报道其对脑梗死、糖尿病周围神经病变、急性脑出血、椎基底动脉供血不足、肾功能衰竭等也具有一定疗效[1-5]，故临床得以推广使用。

但该药上市后在广泛人群中的用药安全性以及其在联合用药时的相互作用、配伍禁忌等方面仍有待进一步研究。

为进一步促进临床合理用药，保障患者用药安全，本研究对STS在125例患者中的安全性进行分析评价。

1 研究方法1.1 研究对象2015年9月—2016年3月我院神经内科和内分泌科使用STS的住院患者。

1.2 研究内容根据文献调研及临床病历研究，设计制定“STS应用安全性观察表”，记录内容包括：①患者基本信息（病历号、性别、年龄、临床诊断等）；②用药情况（用药起止时间、用法用量、溶媒、联合用药等）；③安全性评价指标（实验室指标：用药前后血常规、尿常规、粪隐血、肝肾功能等；临床不良事件或反应：用药后注射部位不良反应、药物过敏、可疑临床表现等）。

1.3 选择标准入选标准：年龄18～85岁，男女不限；冠心病合并脑梗死、脑供血不足、糖尿病、末梢循环障碍疾病等。

排除标准：既往对丹参过敏者；合并严重肝肾功能损害（血浆丙氨酸氨基转移酶>正常上限3倍，血浆肌酐≥130 μmol/L）；恶性肿瘤患者；妊娠者。

1.4 收集方法通过筛选的研究对象纳入观察范围，每例患者逐项填写安全性观察表。

如若患者发生不良事件，详细记录不良事件的临床表现、发生时间、严重程度、持续时间、采取措施和转归等，并进行随访追踪，直到得到妥善解决或病情稳定。

1.5 安全性评价1.5.1 根据不良事件严重程度进行分级轻度：患者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对患者康复无影响；中度：患者难以忍受，需要撤药或做特殊处理，对患者康复有影响；重度：危及患者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。

1.5.2 安全性评价四级标准1级：安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。

2级：比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药，安全性指标检查无异常。

3级：有安全问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，做处理后可继续给药。

4级：因严重不良反应中止研究，或安全性指标检查明显异常。

2 研究结果共收集到符合纳入标准的患者125例，有7例患者出现不良事件，占5.6%，其余患者观察期间未发生不良事件。

2.1 性别与年龄125例患者中男性77例，占总人数的61.6%；女性48例，占总人数的38.4%；年龄分布在26～85岁，平均年龄为（63.81±10.92）岁，中位年龄为64岁。

2.2 用药情况所有患者均为静脉滴注给药，STS每次给予40 mg，1次/d，使用0.9%氯化钠100 ml或250 ml为溶媒，使用时间最短2 d，最长17 d，平均用药时间7.37 d。

125例患者中，合并脑梗死43例，占34.4%；合并糖尿病66例，占52.8%，合并其他后循环障碍疾病16例，占12.8%。

使用STS期间，所有患者均联合使用了其他药物，涉及药物品种主要有心血管系统药物（抗血小板、降压、降脂药）、内分泌系统药物（降糖药）等。

仅有2例患者静脉滴注STS与生物合成人胰岛素注射液进行了配伍，因说明书明确指出该药需单独使用，不宜与其他药物在注射器或输液瓶中混合，且有研究报道该药与优泌林R混合配伍时微粒超过了药典规定标准[6]，故药师进行了用药干预，停止配伍使用改为STS单独静脉滴注。

其余患者未见用药过程中存在明确的配伍禁忌。

2.3 不良事件的发生情况及处理125例患者用药期间未观察到STS可能引起的发热、过敏性休克、皮疹、恶心、腹痛、静脉炎等不良反应。

其中7例患者发生不良事件，男性6例，女性1例；患者最小年龄54岁，最大年龄82岁，平均年龄为（63.14±9.55）岁，中位年龄为59岁。

无食物药物过敏史。

发生不良事件的7例患者用药前肝脏转氨酶均正常，且无出血迹象，用药后 4例患者在用药第6～13天出现丙氨酸氨基转移酶（alanine amionotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）水平异常，用药后肝脏转氨酶水平超出正常数值上限，用药后ALT较用药前ALT升高约2～5倍；1例患者转氨酶水平异常升高伴粪隐血可疑阳性；1例患者转氨酶水平异常升高伴右前臂上臂瘀斑；1例患者用药第7天左眼结膜出血。

7例不良事件均为轻度事件，转氨酶水平异常及粪隐血可疑阳性患者为用药结束后复查实验室指标发现异常，瘀斑和结膜出血患者在不良事件发生后停止使用STS及相关可疑药物，7例患者未予特殊处理均好转（表1）。

7例发生不良事件的患者均为冠心病合并脑梗死，研究期间使用STS同时均联合使用了诸如改善微循环、脑保护剂、抗血小板、降脂等药物（表2）。

3 讨论3.1 STS不良反应病例报告及相关文献资料STS所致不良反应按累及器官或者系统可大致分为：全身性反应、皮肤及附件反应、心血管系统反应、神经系统反应、呼吸系统反应、局部反应、消化系统反应等，其中以全身性反应和皮肤及附件反应较为常见，临床表现多为寒战、发热、过敏性休克、皮疹、斑丘疹、皮炎等，心血管系统反应多表现为心悸、心慌、胸闷等，神经系统反应表现为头晕、头疼、两眼发黑等，偶见一例STS致咯血的呼吸系统不良反应报道[7]，但未见引起肝脏转氨酶水平异常的报道。