色素上皮衍生因子及炎症相关细胞因子对急性葡萄膜炎患者外周血表
色素上皮衍生因子(PEDF)
Cao Y, et al. Int Urol Nephrol. 2012 ;44(4):1269-76. Liu ZH. Nat Rev Nephrol. 2013 ;9(9):523-8.
CKD chronic kidney disease ESRD end stage renal disease
• 除外随访不足2年（39例）、CKD4&5期患者（26例），剩余的1071例患者在随访的4年间有171例 （16%）出现CKD进展 ︵ 免 于 发 生
n=171，发生CKD进展的T2DM
CKD PEDF 发 生 % Q1 Q2 Q3 Q4
水 平 所进 占展 比患 例者 ︵中 不 ︶同
积 生 进存 展率 的 生 存 率 ︶
PEDF μg/mL
NA0022
PEDF是T2DM患者白蛋白尿进展的独立预测因素
• 亚组分析：基线时为正常蛋白尿、eGFR>60ml/min/1.73m2的462例患者，在随访的4年间有94例 （20.3%）发生白蛋白尿进展
基 线
未发生白蛋白尿进展 发生白蛋白尿进展
水 平 ︵
︶ • • 性别调整 P<0.001 多变量Cox回归分析，矫正年龄、性别、腰围、糖尿病 病程、糖化血红蛋白、收缩压、使用抗高血压药物、 eGFR
CKD
NA0022
PEDF是T2DM患者CKD进展的独立预测因素
未发生CKD进展 发生CKD进展
基 线
水 平 ︵
︶ • • 性别调整 P<0.001 多变量Cox回归分析，矫正年龄、性别、腰围、糖尿病病 程、糖化血红蛋白、收缩压、使用抗高血压药物、C反应蛋 白、eGFR
Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.
色素上皮衍生因子在视网膜疾病中的应用研究进展
性致盲性眼病 ． 如年 龄相 关 性 黄 斑 变 性 （ｇ－ｅａ ｄｍ ｃｌ ｅ ａｅ ｒｌｔ ａｕａ ｄ － ｅ ｒ
ｇ ｎ ｒ ｏ ， ＭＤ） ｅ ｅａ ｎ Ａ ｉ ｔ 和增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 （ ｒ ｉ ｒ ｎ ｉ ｅ ｃ ｐｏ ｅａ ｇｄａ ｔ ｌ ｔ ｆ ｉ ｂ ｉ ｒｔ ｏ ａ ｙ Ｐ Ｒ） ， 些 疾 病 常 导 致 严 重 的视 力 损 害 ， 目前 ｅ ｎｐ ｔ ， Ｄ 等 这 ｉ ｈ 而 尚无 确 切 有 效 的 治 疗 方 法 Ｉ １ 。早 产 儿 视 网膜 病 变 （ｅ ｎ ｐ ｔｙｏ ｒｔ ｏ ａ ｆ ｉ ｈ ｐｅ ａｕｉ ， Ｏ ） 遗传 性 视 网膜 色 素 变 性 、 ｒｍ ｔｒ ｙ Ｒ Ｐ 和 ｔ 遗传 性视 锥细 胞 营
养 不 良 、ｅ ｅ 先 天 性 黑 蒙 、ｏ ｙ黄 斑 营 养 不 良 、ｔ ｇｒＶ 病 Ｌ ｂｒ Ｓｍｂ Ｓａ ａｄ ｓ ｒ
等 遗传 性视 网膜 变性 性 疾 病 均 可 导 致 不 同 程 度 的 视 网 膜 变 性损 伤 或 异 常 血 管增 生而 引起 视 功 能 障 碍 ．将 严 重 影 响 着 小 儿 的 生
受 器 超 徽 结 构 改 变 。 节 盘 膜 失 去 正 常 的 有 序 排 列 、 感 受 器 的 外 光
标 志 性 蛋 白— — 视 蛋 白 合成 明显 下 降 。并 影 响 Ｍｕ ｅ 细 胞 与 光 Ｈｒ 感 受器 细胞 的细 胞 间 连 接 。而 用 Ｐ Ｄ Ｅ Ｆ干 预 后 则 可 阻 止 这 些 病
和 新 生 血 管 性 疾 病 正 逐 渐 成 为 一些 西 方 国家 和 我 国主 要 的难 治
糖尿病视网膜病变患者氧化应激状态及炎症因子的临床研究
糖尿病视网膜病变患者氧化应激状态及炎症因子的临床研究作者：关清华旷劲松程岚辛彩虹来源：《中国现代医生》2015年第35期[摘要] 目的通过测定糖尿病视网膜病变（DR）患者血清晚期蛋白氧化产物（AOPP）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及色素上皮衍生因子（PEDF）的水平，探讨其在DR中的可能作用。
方法选择2型糖尿病（T2DM）患者90例，分为T2DM无DR（NDR）组30例，背景期DR（BDR）组30例，增殖期DR（PDR）组30例。
同时选择健康对照组30例。
用Wikto-sarsat介绍的方法改进后测定各组血清AOPP水平，酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清VEGF及PEDF水平。
结果随着DR的进展，各组血清中AOPP水平逐渐升高，差异均有统计学意义（P[关键词] 糖尿病视网膜病变；晚期蛋白氧化产物；血管内皮细胞生长因子；色素上皮衍生因子[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）35-0029-03[Abstract] Objective By measuring the level of serum advanced oxidation protein products （AOPP）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and pigment epithelium-derived factor （PEDF） in patients with diabetic retinopathy（DR）， and to explore its possible role in the pathogenesis of DR. Methods 90 type 2 diabetes mellitus （T2DM） patients were divided into three groups： 30 patients with non-DR （NDR）， 30 patients with back ground-DR （BDR）， 30 patients with proliferative-DR （PDR）. At the same time， 30 healthy controls were selected. The concentration of serum AOPP was measured by modified Wikto-Sarsat， while VEGF and PEDF by ELISA assay. Results The serum level of AOPP increased gradually along with the development of DR， and the difference was statistically significant （P[Key words] Diabetic retinopathy； Advanced oxidation protein products； Vascular endothelial growth factor； Pigment epithelium-derived factor糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）作为一种渐进性疾病，是糖尿病最严重的微血管并发症之一，可导致不可逆性失明，是致盲的主要原因之一，然而关于DR的确切发病机制目前仍未完全明了。
大鼠脉络膜新生血管色素上皮衍生因子、血管内皮生长因子、血管生成素-2的表达
基础与临床研究。 第一作者： 崔 平（ 1975-） ，女，主治医师，主要从事脉络膜疾病的相关
研究。
光治疗机光凝造模〔6〕。各组动物 4 只（ 8 眼） ，于处死前 1 d 麻 醉散瞳后，腹腔内注射 20% 荧光素钠 0. 1 ～ 0. 2 ml，确定 CNV 形成情况。对照组： BN 大鼠 2 只（ 4 只眼） ，行 FFA 后摘除眼 球； 实验组： BN 大鼠 24 只（ 48 只眼） 应用氪激光光凝视网膜制 备为 CNV 模型，随机分 6 组，分别在造模后 1，3，7，14，21，28 d 行 FFA 后摘除眼球。标本固定于 4% 多聚甲醛液，石蜡包埋。 常规病理切片 HE 染色。 1. 2. 2 荧光定量 PCR 法检测 PEDF、VEGF、Ang-2 mRNA 表达
按照 Invitrogen 公司的产品手册，采用 Trizol 一步法提取总 RNA，经 1% 琼脂糖凝胶电泳鉴定 RNA 完整性，紫外分光光度 计检测 RNA 的纯度和浓度。按照 Promega 公司 M-MLV 逆转录 酶试剂盒说明书进行反转录反应。按照 MBI 公司 Syber Green I 荧光定量 PCR 试剂盒说明书建立 PCR 反应体系，使用美国 ABI 公司 ABI 7300 型荧光定量 PCR 仪进行扩增反应。PCR 热 循环参数： 96℃ 4 min，然后三步反应： 94℃ 30 s，58℃ 30 s，72℃ 30 s，进行 40 个循环，于每个循环的第三步即： 72℃ 30 s 收集荧 光信号。扩增完毕后，进入结果分析界面，以 GAPDH 为内参照 基因，与对 照 组 相 比，得 到 目 的 基 因 表 达 的 相 对 定 量 值 （ RQ 值） ，将 RQ 值用于统计分析。所用引物序列如下： VEGF 上游 引物 5'-TGCTCCTTCACTCCCTCAAAT-3'，下 游 引 物 5'-TGTCCCTCTCTCTGTTCGCT-3'； PEDF； 上 游 引 物 5'-TCCTTGGCGTGGCTTACTTC-3，下 游 引 物 5'-TCCTGGAGGGTCGTCTTTCT-3'； Ang-2 上 游 引 物 5'-TGAGCACTTCTACCTGTCCG-3'，下 游 引 物 5'-ACTTCCTGGTTGGCTGATGC-3'； GAPDH 上 游 引 物 5'TGAACGGGAAGCTCACTGG-3'，下 游 引 物 5'-GCTTCACCACCTTCTTGATGTC-3'。
色素上皮衍生因子(PEDF)
≥90 60-89 45-59 30-44 15-29
<15
低危 低危 中危 高危 极高危 极高危
A2 中度增加
30-300mg/g 3-30mg/mmol
中危 中危 高危 极高危 极高危 极高危
A3 重度增加
>300mg/g >30mg/mmol
高危 高危 极高危 极高危 极高危 极高危
KDIGO 2012 clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150.
• 次要终点：白蛋白尿进展（正常 尿微量白蛋白肌酐比值 ACR ≥30ug/mg，6个 月内至少两次随机尿样）
• 观察指标：血浆PEDF（ELISA测定）
Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.
* eGFR 同时使用MDRD、CKD-EPI公式计算
Q1
Q2
Q3
Q4
Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.
（
免
于
发
CKD
生 才累
积
进 展 的
生 存 率
生
存
率
）
Log rank检验， P<0.001
随访时间 （年）
• Kaplan-Meier法估算基线PEDF水平四分位与发生 CKD进展的累积生存曲线
Presentation title
色素上皮衍生因子(PEDF)抗肿瘤作用研究进展
发现了许多 内源性 及外 源性 的 血管 生长 抑 制 因子。其 中 ，
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ９２２ １．９７ Ｏ ： ３６／． ｓ．６２ ４９ ．０２０ ．４ ０ ｓ
ＰＤ Ｅ Ｆ是丝氨酸蛋 白酶 超家族 的成员 ， 具有 高度保 守 的 序列 。人类的 Ｐ Ｄ Ｅ Ｆ蛋 白编码基 因位 于人第 ｌ ７号染色体 的 短臂末端 ， ４ ８个 氨基 酸编码 的多肽 组成 ， 由 １ 在氨 基末 端有
一
合物 （抗 丝氨酸蛋 白酶抑制 剂复合物 ） 。此 外 Ｐ Ｄ Ｅ Ｆ不像 丝
［］ Ｊ ．实用临床医药杂志 ，０ １ １ （ ７ ：１ —１． ２ １ ，５ １ ） １ ３
（ 校 ： 晓 同） 编 景
色 素上 皮 衍生 因子 （ Ｅ Ｆ 抗肿 瘤作 用研 究 进展 ＰＤ）
梁 博， 王鹤 令
【 指示性摘要 】 色素上皮衍生因子是丝氨酸蛋 白酶超 家族 成员 ， 它具有高度保守 的序列和独特 的分 子结构 ，
・
１ ９０ ・ ９
梁
博， 等
色 素 上 皮 衍 生 因 子 （ Ｅ Ｆ 抗 肿 瘤 作 用 研 究 进 展 ＰＤ ）
及相关性研究［ ］ Ｊ ．山东医药 ，０ ８４ （ ） ９ ２ ０ ，８ ６ ： ０—９ ． １ ［３ 冷 雪芹 ， 慧娥 ， 慧琼 ， ３］ 李 贾 等．食 管 鳞癌 Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ表 达 的研 究
因具有 神经 营养 、 抑制新生血管 、 抗肿瘤等多种功 能而成 为研究 的热点 ， 近年来 ， Ｅ Ｆ在实体肿瘤 中抗 血 ＰＤ
管 生成 作用 逐渐 引起 重视 ， 项 研 究 表 明 Ｐ Ｄ 多 Ｅ Ｆ具 有 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 ， 进 肿 瘤 细 胞 分 化 、 亡 和 抑 制 肿 促 凋
2023血管生成与肺纤维化的发生发展完整版
2023血管生成与肺纤维化的发生发展(完整版)特发性肺纤维化(idiopathicpu1monaryfibrosisJPF)是一种持续进展性肺纤维化疾病，以肺功能进行性、不可逆性下降为特征，最终导致呼吸衰竭。
IPF是间质性肺疾病(interstitia11ungdisease,I1D)中最常见的一种，如不治疗，中位生存期仅为3~5年。
IPF存活率低反映了对其发病机制认识不足，缺乏有效的治疗方法来减缓甚至逆转疾病进程。
IPF的病理过程为：肺泡上皮损伤后，各种细胞因子和细胞外基质共同激活多种修复途径，导致炎症细胞招募、成纤维细胞增殖和细胞外基质不断累积，肺组织广泛纤维化形成。
近年来血管生成对IPF形成的影响逐步得到重视。
有作者认为,IPF 还是一种微血管重塑紊乱的慢性进行性肺部疾病，血管生成也可能是促成IPF的始动因素之一。
包括提供养分放大成纤维细胞增殖，提供部分成纤维细胞来源，分泌促纤维化因子，内皮细胞外泌体中的1OX2可以增加胶原蛋白和弹性蛋白的数量与刚性，以及内皮-间质转化(endothe1ium-mesenchyma1transition f EndoMT)等。
肺组织广泛损伤后，异常血管生成可能是触发纤维化性修复的关键因素。
一、肺血管生成及相关肺部疾病组织的血管形成含有血管发生和血管生成两个部分。
成血干细胞分化形成初始血管结构称作血管发生，而原有血管出芽形成新血管的过程称作血管生成。
血管生成一般只见于再生、发育、创伤修复等，是一种严格受控的生理过程。
缺氧、肺组织广泛损伤、活化癌基因、细胞因子等因素都可以刺激血管增生。
肺部广泛损伤后，炎性物渗出阻碍了气体交换，并释放大量促血管生成因子促进血管生成。
炎性细胞活化还可以引起局部相对氧含量不足，触发缺氧诱发因子促进促血管生成因子释放，引起毛细血管代偿性增生来适应组织代谢的需求。
血管生成和炎性反应无论生理抑或病理状态，两者经常相伴存在。
血管生成与多种肺部疾病发生发展有关，如肺癌中血管生成促进肿瘤增殖与播散，慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）中缺氧导致血管管壁增厚、肺微血管再生，以代偿生理所需；肺动脉高压中血管生成和重塑促进了动脉高压；肺急性损伤中毛细血管增生及通透性增加导致弥漫性肺泡水肿及透明膜的形成。
葡萄膜炎患者外周血T细胞TCR BV亚家族克隆性的初步研究
３兰州 军 区 乌鲁 木 齐 总 医 院 临床 医学 研 究 所 ， 鲁 木 齐 ８０ ０ ） 乌 ３ ０ ０ 摘 要 ： 探 讨 葡 萄 膜 炎 患 者 外 周 血 单 个 核 细 胞 （ｅｉｈｒｌ ｌｏ ｎ ｎ ｃｅｒ ｅ ｓＰ ＭＣ ） Ｒ Ｂ Ｄ ３谱 系 特 为 ｐｒ ｅａ ｂｏ ｄｍｏ ｏ ｕｌａ ｃｌ ， Ｂ ｓＴＣ Ｖ Ｃ Ｒ ｐ ｌ 点 及 多 态性 ， 其 免 疫 发 病 机 制 研 究 提 供 实 验 基 础 。采 用 Ｒ － Ｃ 为 Ｔ Ｐ Ｒ扩 增 Ｔ Ｒ Ｂ ６个 亚 家 族 Ｃ Ｒ Ｃ Ｖ ２ Ｄ ３的 方 法 ， 免 经 疫 扫 描 谱 型 技 术 分 析 对 葡 萄 膜 炎 患 者 Ｐ ＭＣ 中 Ｔ Ｒ Ｂ Ｄ ３的 谱 系 漂 移 情 况 进 行 研 究 。结 果 显 示 ：１５例 正 常 Ｂ Ｃ Ｖ Ｃ Ｒ （） 健 康 人 Ｐ ＭＣＴＣ Ｖ Ｃ Ｒ 谱 型绝 大 多 数 呈 正 态 （ 高 斯 ） 布 ， 葡 萄膜 炎 患 者 Ｔ Ｒ Ｂ ＤＲ Ｂ ＲＢ Ｄ ３ 或 分 ４例 Ｃ Ｖ Ｃ ３扫 描 谱 型 均 出 现 非 正 态 分 布 的 异 常 峰 型 ， 括 寡 峰 ／ 峰 趋 势 ， 峰 和 不 规 则 异 常 峰 型 ；２在 ２ 包 寡 偏 （） ６个 Ｔ Ｒ Ｂ Ｃ Ｖ亚 家 族 中 ， 同 亚 不 家 族 异 常 峰 型 出 现 的 频率 不 同 ， 正 态 异 常 峰 型 出 现 频 率 较 高 的 亚 家 族 有 Ｂ 非 Ｖ２和 Ｂ ７ 均 为 ３４ ， Ｂ ． 、 Ｖ１ （ ／ ） 而 Ｖ５ ２ Ｂ 、 Ｖ ５和 Ｂ ８亚 家 族 均 未 出 现 异 常 峰 型 ；３Ｔ Ｒ Ｂ Ｖ６ Ｂ １ Ｖ１ （） Ｃ Ｖ２和 Ｂ ７两 个 亚 家 族 在 ＨＩ Ｂ ７阴 性 的 ３个 患 者 均 Ｖ１ ２ Ａ— 出 现 非 正 态 异 常 峰 型 ， 在 ＨＩ － ２ 而 Ｂ ７阳性 （ 并 强 直性 脊 柱 炎 ） 患 者 并 未 出 现 异 常 。葡 萄 膜 炎 患 者 Ｐ ＭＣ Ｔ Ｒ Ａ 合 的 Ｂ Ｃ Ｂ 部 分 亚 家 族 的异 常 表 达 可 能 与 该 病 的免 疫 发 病 机 理 有 关 ， Ｖ 为葡 萄膜 炎发 病 机 制 的进 一 步 研 究 提 供 依 据 。
炎性细胞因子对色素上皮细胞衍生因子表达的影响
第二章实验结果第二章实验结果２．１ＲＰＥ细胞原代培养刚从眼杯中分离出来的ＨＲＰＥ细胞倒置相差显微镜下观察，细胞瞿圆形，胞浆富含黑色素颗粒，看不到细胞核；细胞贴譬后，胞体伸出伪足变成扁平不规则形，细胞核肇透明圆形，可见双核细胞（附图３—５）。
培养的ＲＰＥ细胞角蛋白表达早强阳性，荧光遍及胞质（附图１，２）。
细胞贴肇后经潜伏期，即开始分裂增殖，直至细胞融合而相对静止（附图６－１０）。
细胞接近融合即分瓶传代，随着传代次数的增加，胞浆内的黑色素颗粒逐渐减少，不同的细胞可因分裂次数不同而出现黑色素颗粒的含晕不同，传至第４代黑色素颗粒基本消失，细胞形态多似成纤维细胞（附图１１—１６）。
２．２蛋白免疫印迹检测实验发现：ＴＮＦ—ａ、ＩＬ—Ｇ、ＩＬ一８加入ＲＰＥ细胞培养液后，对ＲＰＥ细胞分泌ＰＥＤＦ均具有抑制作用。
这种抑制作用呈时间和剂量依赖关系，也因干预因子不同而有差异（见Ｆ圈）。
现按实验因素的不同分述如Ｆ：ＰＥＤＦ表达量２．２．１ＴＮＦ－Ｑ、ＩＬ一６、ＩＬ一８不同干预浓度对ＰＥＤＦ表达的影响２．２．１．１ＴＮＦ－ａ随浓度变化对ＰＥＤＦ表达的影响不同浓度的ＴＮＦ—ｄ在６小时时间点对ＰＥＤＦ表达的抑制作Ｉ｝Ｊ即有筹异（Ｐ＝Ｏ．０５１）；在１２小时后，不同浓度的ＴＮＦ—ａ对ＰＥＤＦ分泌的抑制作＿Ｌ｝ｊ更加明显（Ｐ＜Ｏ．０１）；并且显示随着ＴＮＦ—ａ干预浓度的增加，ＰＥＤＦ的表达餐逐渐减少的趋势，详见表１，图ｌ。
东南大学硕上学位论文田１ＴＮＦ－ａ随浓度变化对ＰＥＤＦ表达的影响２．２．１．２ＩＬ一６随浓度变化对ＰＥＤＦ表达的影响ＩＬ－６在６ｈ、１２ｈ时间点对ＲＰＥ细胞分泌ＰＥＤＦ的功能无明显的抑制作用（Ｐ＞０．０５），在两个时间点ＩＬ－６的浓度变化对ＲＰＥ细胞的抑制作用无明显不同（Ｐ＞Ｏ．０５）；作用时问至２４小时时，不同浓度的ＩＬ－６对ＰＥＤＦ分泌的抑制作用明显不同（Ｐ＜０．０１），４８小时时间点差异更加显著（Ｐ＜Ｏ．０００），且这种抑制作用也呈现了剂晕依赖性，详见表２，图２。
色素上皮衍生因子、血管内皮生长因子及其比值预测子痫前期的价值
ＶａｌｕｅｏｆＰｉｇｍｅｎｔｅｄＥｐｉｔｈｅｌｉｕｍ －ｄｅｒｉｖｅｄＦａｃｔｏｒ，ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒａｎｉ Ｌｅｉ，ＺｈａｏＬｉｎａ，ＤｏｎｇＷｕ．ＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＵｒｕｍｑｉＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ８３００１１，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｏｆＰｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ －ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ（ＰＥＤＦ），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄｉｔｓｒａｔｉｏ（ＰＥＤＦ／ＶＥＧＦ）ｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ（ＰＥ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌｏｆ３９８ｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｅａｒｌｙｏｂｓｔｅｔｒｉｃｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｄｅｌｉｖｅｒｙｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ２０１６ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０１８ｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＰＥ， ｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐ（８６ｃａｓｅｓ）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（３１２ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｅｒｕｍ ｓｏｌｕｂｌｅｆｍｓ－ｌｉｋｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ－１（ｓＦｌｔ－１）ａｎｄＰｌａｃｅｎｔａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＰＬＧＦ）ｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙ． ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＰＬＧＦ，ＰＥＤＦ，ＶＥＧＦａｎｄＰＥＤＦ／ＶＥＧＦｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＰＥ ｗａｓｐｒｅｄｉｃｔｅｄｂｙｕｓｉｎｇｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｕｒｖｅ（ＲＯＣ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＢＭＩａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓｏｆｓＦｌｔ－１，ＰＥＤＦａｎｄＰＥＤＦ／ＶＥＧＦｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｇｒｏｕｐｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆＰＬＧＦａｎｄＶＥＧＦｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ａｌｌＰ＜ ０．０５）．ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓＦｌｔ－１，ＰＥＤＦ，ＢＭＩａｎｄＰＥＤＦ／ＶＥＧＦｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒＰＥ． Ｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｏｆＰＥＤＦ／ＶＥＧＦｐｒｅｄｉｃｔｅｄＰＥｗａｓ０．９３４，ｗｈｉｃｈｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔ ｏｆｓＦｌｔ－１，ＰＥＤＦａｎｄＢＭＩ（ＡＵＣ＝０．８００，０．７３０，０．５６７，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｔｈｅｂｅｓｔｃｕｔ－ｏｆｆｐｏｉｎｔｗａｓｍｏｒｅｔｈａｎ１．４，ａｎｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉ ｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｗｅｒｅ８３．７％ ａｎｄ９２．６％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｖａｌｕｅｏｆＰＥＤＦ／ＶＥＧＦｉｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｈａｓｈｉｇｈｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｐｒｅｄｉｃｔｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ．
色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗的相关性
色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗的相关性色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）是具有多种生理活性的糖蛋白，包括抗血管新生、降低血管通透性、抗肿瘤以及神经营养活性。
最近研究表明PEDF能够调节糖代谢和脂代谢，与胰岛素抵抗的有一定的联系。
本文就PEDF引起胰岛素抵抗这方面的研究做一综述，阐述了PEDF与代谢性疾病的广泛联系，并总结了PEDF引起胰岛素抵抗的可能机制。
[Abstract] Pigment epithelium-derived factor（PEDF）is a glycoprotein with a variety of physiological activities including anti-angiogenic，anti-vasopermeability，anti-tumor，and neurotrophic activities.Recent studies have shown that PEDF is a metabolic regulatory protein that plays a casual role in glucose and lipid metabolism.This review focus on researches which regard PEDF as the causes of insulin resistance，describes the extensive contacts between PEDF and metabolic diseases，and summarizes the probable mechanisms adopted by PEDF to induce insulin resistance.[Key words] PEDF；Metabolism；Insulin resistance；MechanismsPEDF是在人視网膜色素上皮细胞的分泌物中发现并纯化的50-KDa糖蛋白。
炎性因子和氧化应激指标在糖尿病视网膜病变患者外周血中的表达
炎性因子和氧化应激指标在糖尿病视网膜病变患者外周血中的表达于文锋;李明洁【摘要】目的探讨炎性因子和氧化应激指标在糖尿病视网膜病变( DR)患者外周血中的表达.方法选择2017年1月至2018年1月就诊于青岛大学附属医院的糖尿病患者为研究对象,其中糖尿病无视网膜病变、非增生型DR、增生型DR患者各30例,另外同期选取30名健康体检者为对照组,比较各组受试者血清炎性因子、氧化应激指标及血糖、血脂水平.结果增生型DR组患者的外周血白细胞介素6( IL-6)、肿瘤坏死因子α( TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平最高,分别为(26.8 ±1.7) ng ／L、(15.6 ±1.5) ng／L、(7.9 ±0.9) mg／L,其后依次为非增生型DR组、糖尿病无视网膜病变组、健康对照组,任意两组患者IL-6、TNF-α和CRP表达水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05).外周血超氧化物歧化酶(SOD)在健康对照组水平最高[(104 ±10) kU／L],其后依次为糖尿病无视网膜病变组、非增生型 DR 组、增生型 DR 组;丙二醛( MDA)则相反,在非增生型 DR 组水平最高[(21.0 ± 1.8) nmol／mL],其后依次为非增生型DR组、糖尿病无视网膜病变组、健康对照组,任意两组患者外周血MDA和SOD比较差异均有统计学意义(P＜0.05).增生型DR组、非增生型DR组、糖尿病无视网膜病变组患者的血清糖化血红蛋白、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于健康对照组(P＜0.05).结论 DR患者体内存在炎性因子的高表达以及氧化应激指标的异常,在增生型DR患者中更为明显.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)020【总页数】5页(P4147-4151)【关键词】糖尿病视网膜病变;炎性因子;氧化应激【作者】于文锋;李明洁【作者单位】青岛大学附属医院眼科,山东青岛 266000;临朐县人民医院眼科,山东临朐262600;临朐县人民医院检验科,山东临朐262600【正文语种】中文【中图分类】R587.2;R774.1糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常见、最严重的并发症之一，为发达国家最主要的致盲眼病，也是我国50岁以上人群最主要的致盲性眼病。
葡萄膜黑色素瘤相关炎症浸润细胞及免疫治疗
葡萄膜黑色素瘤相关炎症浸润细胞及免疫治疗伍雪;张锐【摘要】巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等免疫细胞,以及相关的白细胞介素-10、转化生长因子-β、干扰素-γ等细胞因子,在葡萄膜黑色素瘤中有着重要的作用机制.肿瘤细胞、免疫细胞和细胞因子之间独特的相互作用表明,免疫治疗可能是治疗葡萄膜黑色素瘤的有效方法.分析这三者之间动态关系的研究将不仅有助于理解肿瘤生长和免疫逃避的病理生理机制,而且有助于研究新的治疗方法.本文主要简述了葡萄膜黑色素瘤相关的免疫细胞、细胞因子对肿瘤细胞的作用,并回顾了常见的免疫治疗进展.【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2019(039)003【总页数】5页(P282-286)【关键词】葡萄膜黑色素瘤;发病机制;巨噬细胞;树突状细胞;自然杀伤细胞;淋巴细胞;免疫治疗【作者】伍雪;张锐【作者单位】200031 上海市,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科;200031 上海市,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科【正文语种】中文【中图分类】R773葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，UM)是成人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于虹膜、睫状体和脉络膜内的黑色素细胞[1]。
肿瘤微环境中的慢性炎症和抗肿瘤免疫反应的逃避是肿瘤发生和发展所需要的两个特征，免疫系统在发展抗肿瘤的适应性免疫反应中起着关键的作用[2]。
人体中有效的抗肿瘤免疫力也与针对癌症新抗原的淋巴细胞相关[3]。
因此，研究UM的免疫发病机制对其诊断、靶向治疗和预后判断具有重要意义。
近年来，随着医学研究的不断发展，UM的研究也越来越多。
目前，国内外对UM的免疫机制相关报道不断增多，现就UM相关的免疫细胞、细胞因子以及免疫治疗方式等进行综述。
1 肿瘤相关巨噬细胞1.1 生物学特性肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage，TAM)是由趋化因子募集的单核细胞分化而来，并参与肿瘤组织中炎性浸润。
急性葡萄膜炎患者血中免疫细胞及其细胞因子的变化
急性葡萄膜炎患者血中免疫细胞及其细胞因子的变化
任政华;贾润英;夏春尧;霍泽仁;周继春
【期刊名称】《白求恩医科大学学报》
【年(卷),期】1993(19)2
【摘要】葡萄膜炎是眼科常见的疾病,是导致失明的主要原因。
许多研究者都认为葡萄膜炎的发生与机体免疫功能有关。
鉴此我们对一组急性葡萄膜炎患者和正常人的免疫功能进行了临床观察。
1 材料与方法 1.1 材料单克隆抗体,OKT_3、OKT_4、OKT_8单抗,购于北京医学院免疫室。
抗SmIgG,SmIgM抗体购于北京生物制品研究所。
标准IL_2。
【总页数】1页(P173-173)
【关键词】葡萄膜炎;细胞;免疫功能
【作者】任政华;贾润英;夏春尧;霍泽仁;周继春
【作者单位】白求恩医科大学第三临床学院;长春市职工疗养院;吉林市龙潭区医院
检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R773.9
【相关文献】
1.CIK细胞治疗对肿瘤晚期患者外周血中免疫细胞及细胞因子的影响 [J], 汪舸;闵
海燕;张航;李世荣;钱科卿
2.辅助性 T 淋巴细胞17及相关细胞因子在急性乙型肝炎患者外周血中的动态变化
及意义 [J], 程雪;单永业;罗亚文;李佳
3.急性胰腺炎患者外周血中Th17和Treg细胞及其细胞因子水平变化 [J], 陈静;
4.急性胰腺炎患者外周血中Th17和Treg细胞及其细胞因子水平变化 [J], 陈静
5.急性葡萄膜炎忠者血中免疫细胞及其细胞因子的变化 [J], 任政华;霍泽仁
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色素上皮衍生因子(PEDF)
研究背景
NA0022
• 色素上皮衍生因子（PEDF）是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族中的成员，是一种分 子量为50kDa的分泌型糖蛋白
• 首次在人类视网膜色素上皮细胞中被发现，是一种神经营养因子，具有抗氧化、抗 炎症、抗血管生成的作用
• 在细胞、动物学研究中发现，PEDF对糖尿病微血管损伤具具有保护性作用，可能 参与早期糖尿病肾病的病理改变
Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.
NA0022
AGE advanced glycation end products
总结
NA0022
• 糖尿病是促使CKD发生、发展的主要病因，早期发现糖尿病患者的CKD、严密监 测进程发展至关重要
• 该研究显示：PEDF是T2DM患者CKD进展的独立预测因子 • PEDF有望成为临床上预测T2DM患者CKD进展状况的新指标
T2DM type 2 diabetes mellitus eGFR estimated GFR
ACR albumin creatinine ratio ELISA enzyme-linked immuno sorbent assay
基线时，PEDF水平与eGFR呈显著负相关
r=-0.435，P<0.001
PEDF pigment epithelium-derived factor
研究设计
NA0022
• 前瞻性、纵向、观察性研究
• 入选标准：2008-2013年，港西糖尿病注册中心, 2型糖尿病（T2DM），年龄 ≥30岁，中国籍，n=1136
• 排除标准：基线时已开始透析或肾移植
葡萄膜炎患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞的表达
葡萄膜炎患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞的表达唐红;蔡莉;惠延年【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2008(8)8【摘要】目的:通过检测葡萄膜炎患者外周血中CD4+CD25high调节性T细胞的表达水平,初步探讨其在葡萄膜炎发病中的作用.方法:取16例正常健康对照及30例不同类型活动期葡萄膜炎患者,采取抗凝外周血,进行三色免疫荧光染色、流式分析.结果:葡萄膜炎患者外周血中CD4+CD25high T细胞的百分率与正常健康对照(8.56%±4.22%vs 5.72%±3.11%)相比,显著升高(P=0.022),而且与患者病情严重程度明显相关(P=0.007).另外CD4+CD25highCTLA4+T细胞在葡萄膜炎患者外周血中比例较正常对照明显升高(P=0.012).结论:葡萄膜炎患者外周血中CD4+CD25high Treg细胞的异常表达可能参与疾病的发生发展,并与疾病的活动密切相关.【总页数】3页(P1609-1611)【作者】唐红;蔡莉;惠延年【作者单位】710032,中国陕西省西安市,第四军医大学附属西京医院眼科;710054,中国陕西省西安市,武警陕西总队医院眼科;710032,中国陕西省西安市,第四军医大学附属西京医院眼科;710032,中国陕西省西安市,第四军医大学附属西京医院眼科【正文语种】中文【中图分类】R77【相关文献】1.狼疮性肾炎患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞检测临床意义 [J], 马纪林;蔡龙;施华萍;周红娟;张风卫;于健宁;陶筱娟2.结直肠癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞的作用 [J], 张勤英;朱凡;王毓明3.类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞测定及意义 [J], 汤珂珂;邱夏桑;高祖华4.老年消化道肿瘤患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞的表达及其临床意义[J], 周茂华;黄蔚;张敏;欧阳维富5.强直性脊柱炎患者外周血CD4+CD25high CD127low、CD8+CD28-调节性T 细胞水平变化及临床意义 [J], 张宇;马莉;吴青青;沈雪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
色素上皮细胞衍生因子的研究现状
色素上皮细胞衍生因子的研究现状
陈曦;周善璧
【期刊名称】《中华医学写作杂志》
【年(卷),期】2005(012)003
【摘要】色素上皮细胞衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)是最新发现的一种细胞外神经营养因子，其主要生理功能是营养保护神经，促进神经修复和抑制新生血管生成。
PEDF含量下降与许多眼科疾病的发生有关。
最近许多实验研究显示PEDF对一些眼病，特别是新生血管性疾病具有较好的治疗作用。
本文对有关PEDF的研究现状进行综述。
【总页数】5页(P247-251)
【作者】陈曦;周善璧
【作者单位】重庆医科大学附属第一医院眼科，重庆400016
【正文语种】中文
【中图分类】R-1
【相关文献】
1.色素上皮细胞衍生因子:一种高效的新生血管抑制因子 [J], 金姬;关明;Hin-Fai Yam
2.白内障晶状体上皮细胞中色素上皮细胞衍生因子的表达 [J], 刘静;刘冰;张红松;金姬;关明;彭智培;Dennis Lam
3.腺相关病毒介导色素上皮衍生因子转染人虹膜色素上皮细胞的体外研究 [J], 赵莼;王方;计菁;施沃栋;范先群;罗敏
4.色素上皮衍生因子在人晶状体上皮细胞中的表达 [J], 胡昕滢;栾洁
5.上调microRNA-27b对血小板衍生因子诱导下的人视网膜色素上皮细胞增殖的抑制作用 [J], 李静;李迪;李雪颖;寇列玲;车选义
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和曲安奈德对色素上皮细胞衍生因子表达的影响的开题报告
TNF-α或/和曲安奈德对色素上皮细胞衍生因子表达的影响
的开题报告
背景：
色素上皮细胞（RPE）是视网膜结构中的重要细胞类型，具有多种功能，包括吸
收光子、氧化还原反应、提供养分和维护视觉细胞层等。
RPE细胞具有一定的自我修
复能力，但在一些疾病状态下，如黄斑部退行性变（AMD）和糖尿病视网膜病变（DR）中，RPE细胞的功能和数量会受到不同程度的影响。
其中，AMD和DR是两种以RPE
细胞损伤和死亡为主要特征的眼部疾病。
TNF-α和曲安奈德作为RPE细胞中重要的炎症和免疫应答分子，已被证明与
AMD和DR等眼部疾病的发生和发展有关。
同时，研究也发现，RPE细胞在疾病发生
过程中会释放多种细胞因子，其中一类被称为衍生因子，具有促进细胞增殖、迁移和
细胞外基质重构等重要功能。
目的：
本文旨在探究TNF-α或/和曲安奈德对RPE细胞衍生因子表达的影响，以期深化
对疾病发生和发展机制的认识，为疾病的治疗和预防提供新思路和理论基础。
方法：
本研究将采用体外培养的RPE细胞模型，通过添加TNF-α和曲安奈德等处理方式，观察不同处理组细胞衍生因子的表达情况，并采用ELISA、Western blot、实时荧光定量PCR等技术手段进行分析。
预期结果：
1. TNF-α和曲安奈德处理会明显影响RPE细胞的衍生因子表达。
2. TNF-α和曲安奈德分别作用于RPE细胞与二者联合作用对衍生因子表达的影响存在差异。
3. 本研究结果将为AMD和DR等眼部疾病的治疗和预防提供新思路和理论基础。
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基金项目:国家自然科学基金资助项目(81102214)作者单位:100054北京市健宫医院眼科(赵丽);首都医科大学附属北京朝阳医院眼科(许邦丽,卢弘)通信作者:许邦丽,E-mail :drxulilly@葡萄膜炎是临床上常见的致盲眼病,患者表现为虹膜、脉络膜及睫状体同时出现炎症反应[1-2]。
急性葡萄膜炎是葡萄膜炎的常见类型,指的是葡萄膜持续数天至数周的炎症反应,但一般不超过3个月[3]。
目前治疗急性葡萄膜炎主要采取局部用药为主,多以激素、非甾体类药物及散瞳治疗,部分配合口服激素和免疫抑制剂等[4]。
PEDF 基因定位于17p13,包含8个外显子和7个内含子,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族,具有营养保护神经、抗氧化及抗血管渗漏、抗纤维化和抗炎的作用,参与了多种眼部疾病的发生和发展过程[5]。
白细胞介素家族成员是细胞内炎症反应的主要参与者和调控者,也与多种眼病的病理过程有关[6]。
本研究分析色素上皮衍生因子PEDF 及炎症相关细胞因子在急性葡萄膜炎患者外周血的表达情况,以期为临床诊断及治疗提供参考。
1对象与方法1.1对象选取2014年1月~2018年1月在北京市健宫医院门诊或住院治疗的各类急性葡萄膜炎患者90例为观察组,其中男55例,女45[摘要]目的分析色素上皮衍生因子(PEDF )及炎症相关因子在急性葡萄膜炎患者外周血表达情况,为临床诊断及治疗提供参考。
方法选取2014年1月~2018年1月在北京市健宫医院门诊或住院治疗的各类急性葡萄膜炎患者90例为观察组,另选取同期白内障患者70例为对照组。
采用酶联免疫吸附测定法(ELISA 法)分析两组首诊当日及治疗1个月后PEDF 、血管内皮生长因子(VEGF )及白细胞介素相关细胞因子水平的变化。
结果与对照组相比,观察组患者PEDF 及其受体明显降低,而VEGF 及其受体、白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8及IL-12水平明显升高(P <0.05),经治疗1个月后观察组PEDF 及VEGF 水平得到显著的改善(P <0.05);急性葡萄膜炎患者外周血中PEDF 、VEGF 和白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8及IL-12等炎症因子水平与急性葡萄膜炎有明显的相关性(相关系数r 分别为-0.398、0.402、0.347、0.305、0.347和0.312,P <0.05)。
结论外周血中PEDF 、VEGF 和白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8及IL-12与急性葡萄膜炎病情进展有显著的相关性。
[关键词]色素上皮衍生因子;白细胞介素;急性葡萄膜炎;血管内皮生长因子;受体[中图分类号]R773[文献标识码]ADOI :10.3969/.issn.1674-3245.2019.03.009·论著·色素上皮衍生因子及炎症相关细胞因子对急性葡萄膜炎患者外周血表达的影响赵丽,许邦丽,卢弘Study on the expression of PEDF and interleukin in peripheral blood of patients with acute uveitisZhao Li ,Xu Bangli ,Lu Hong(Ophthalmology Department of Beijing Jiangong Hospital ,Beijing 100054,China )Corresponding author :Xu Bangli ,E-mail :drxulilly@[Abstract ]Objective The purpose of this study was to analyze the expression of PEDF and inflammation-related factors inperipheral blood of patients with acute uveitis.Methods All kinds of patients with acute uveitis treated in our hospital from January 2014to January 2018were studied (observation group ,n =90).The cataract patients in the same period in our hospital were taken asthe control group (n =70).Enzyme -linked immunosorbent assay (ELISA )was used to analyze the changes of PEDF ,VEGF and interleukin levels in peripheral blood of each group on the first day of diagnosis and one month after treatment.ResultsComparedwith the control group ,PEDF and its receptors in the observation group were significantly decreased ,while the levels of VEGF and itsreceptors ,interleukin-1beta ,IL-6,IL-8and IL-12were significantly increased (P <0.05).The levels of PEDF and VEGF in the observation group were significantly improved after one month of treatment (P <0.05).The levels of PEDF ,VEGF ,IL-1beta ,IL-6,IL-8and IL-12in peripheral blood of patients with acute uveitis were significantly correlated with those of patients with acute uveitis (correlation coefficients r were -0.398,0.402,0.347,0.305,0.347and 0.312,respectively ,P <0.05).Conclusion There is asignificant correlation between PEDF 、VEGF and interleukin in peripheral blood with acute uveitis.[Key words ]Pigment epithelium derived factor ;Interleukin ;Acute uveitis ;Vascular endothelial growth factor ;Receptor例,年龄24~64岁,平均(44.5±19.6)岁,所有患者均符合《葡萄膜炎的诊断和治疗》(2008年版,杨培增主编)中关于急性葡萄膜炎的诊断标准。
另选取本院同期白内障患者70例为对照组,其中男43例,女27例,年龄50~66岁,平均(57.8±19.9)岁。
排除标准:近期服用抗生素患者;近期使用糖皮质激素患者;严重的心肾功能异常患者;使用免疫抑制剂患者;临床资料不完整或不同意本研究的患者。
本研究经医院伦理委员会审核通过,所有患者均知情同意。
1.2方法观察组患者采用复方托吡卡胺滴眼液(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字:H11021793)滴眼散瞳,1~2滴/次,4次/d;妥布霉素地塞米松滴眼液(比利时Alcon,典必殊,进口药品注册证号H20080660)点眼,1~2滴/次,4次/d。
首诊当日及治疗1个月后分别抽取患者空腹外周血5ml,常规分离血清后保存于-80℃冰箱中待用,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)分析各组患者PEDF、VEGF及白细胞介素相关细胞因子水平的变化。
EnSpire型全波长酶标仪购自美国PerkinElmer公司;PEDF及其受体(PEDFR)检测试剂盒购自美国Cell Signaling公司;VEGF及其受体(VEGFR)检测试剂盒购自美国Santa Cruz公司; IL-1β、IL-6检测试剂盒购自美国R&D公司;IL-8、IL-12及β-actin检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司,β-actin为内参照,所有检测操作均按照说明书进行。
1.3统计学处理应用SPSS21.0统计软件进行分析。
计量资料采用(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间存在差异再进行LSD-t检验进行两两比较,采用Spearman进行相关性分析。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1急性葡萄膜炎患者外周血中PEDF及VEGF 水平变化与对照组相比,观察组患者PEDF及其受体明显降低,而VEGF及其受体水平明显升高(P<0.05),且经治疗1个月后,观察组PEDF及VEGF水平均得到显著的改善(P<0.05),见表1。
2.2急性葡萄膜炎患者外周血中白细胞介素相关细胞因子水平变化情况与对照组相比,观察组患者白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8及IL-12水平明显升高(P<0.05),且经治疗1个月后均得到显著的改善(P<0.05),见表2。
2.3急性葡萄膜炎患者外周血中炎症因子水平与急性葡萄膜炎的相关性分析急性葡萄膜炎患者外周血中PEDF、VEGF和白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8及IL-12等炎症因子水平与急性葡萄膜炎有显著的相关性,相关系数r分别为-0.398、0.402、0.347、0.305、0.347和0.312(P<0.05)。
3讨论急性葡萄膜炎是一类表现为虹膜、脉络膜及睫状体同时出现炎症的眼科疾病,也是临床致盲的主要因素。
急性葡萄膜炎多发生于青壮年,病因复杂,一旦治疗不当可能会引起失明。
以往研究发现, PEDF可通过PEDFR通路,减少核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的激活,发挥抗氧化应激作用[7];VEGF-VEGFR信号在多种炎症相关疾病中的活性提示该通路也能参与血管炎症反应的调节[8]。
因此,分析急性葡萄膜炎患者外周血相关因子的表达变化对临床诊断及治疗具有重要的参考价值。
本研究分析PEDF及白细胞介素相关细胞因子在急性葡萄膜炎患者外周血的表达情况发现,与对照组相比,观察组患者PEDF及其受体明显降低,而VEGF及其受体、IL1-β、IL-6、IL-8及IL-12水平明显升高,且经治疗1个月后观察组PEDF及VEGF水平得到显著的改善;急性葡萄膜炎患者外周血中PEDF、VEGF和IL1-β、IL-6、IL-8及IL-12等炎症因子水平与急性葡萄膜炎有显著的相关性,组别例数IL-1β/β-actin IL-6/β-actin IL-8/β-actin IL-12/β-actin 对照组700.29±0.080.21±0.050.31±0.080.24±0.06观察组90首诊当日0.44±0.12a0.39±0.08a0.49±0.12a0.40±0.08a 治疗1月0.35±0.07ab0.30±0.09ab0.40±0.07ab0.33±0.08ab F值21.08533.41222.71925.827 P值<0.05<0.05<0.05<0.05组别例数PEDF/β-actin PEDFR/β-actin VEGF/β-actin VEGFR/β-actin 对照组700.48±0.110.41±0.070.30±0.050.28±0.07观察组90首诊当日0.31±0.08a0.30±0.06a0.47±0.13a0.42±0.09a 治疗1月0.43±0.09ab0.36±0.07ab0.34±0.08ab0.35±0.07ab F值42.36422.75631.48729.745 P值<0.05<0.05<0.05<0.05表1急性葡萄膜炎患者不同时间外周血中PEDF及VEGF水平变化(x±s)注:与对照组相比,a P<0.05;与首诊当日相比,b P<0.05;PEDF.色素上皮衍生因子;VEGF.血管内皮生长因子;β-actin为内参照表2急性葡萄膜炎患者不同时间外周血中白细胞介素水平变化(x±s)注:与对照组相比,a P<0.05;与首诊当日相比,b P<0.05;β-actin为内参照即表明外周血中PEDF、VEGF及白细胞介素相关细胞因子与急性葡萄膜炎有显著的相关性。