完整word版医疗器械生物相容性试验方案

医疗器材生物学试验方案
我企业拜托贵查验中心对我企业的×××××××××××产品，依照以下方法进行生物相容性试验：
1.细胞毒性
（1）（显微镜察看法）
取××产品 /零件，按□；□；□2/mL ；□3cm2/mL ；□6cm2/mL 的比率
（浸提比率见样品制备方法说明），浸提介质为含血清培育基，(37 ±1)℃， (24 ±2) h 制备试验液，取试验液依照GB/T16886.5-2017 中 8.2 规定的浸提法进行。

细胞毒性分级不大于□1；□ 2；□ 3；□ 4（分级大于 2 时被以为有细胞毒性）
（ 2）浸提液试验（MTT 法）
取××产品 /零件，按的比率，浸提介质为含血清培育基，(37 ±1)℃， (24±2) h 制备试验液，取试验液依照GB/T16886.5-2017 中附录 C 规定的浸提法进行。

细胞存活率应不小于70% 。

（ 3）直接接触试验
取××产品 /原液直接使用，依照GB/T16886.5-2017 中 8.3 规定的直接接触法进行。

(合用于液体，凝胶，单调材质的片状产品)
细胞毒性分级不大于□ 1；□ 2；□ 3；□ 4（分级大于 2 时被以为有细胞毒性）
（ 4）间接接触试验——琼脂扩散法
细胞毒性分级不大于□ 1；□ 2；□ 3；□ 4（分级大于 2 时被以为有细胞毒性）
2.致敏试验
（1）取××产品 /零件，按的比率，浸提介质 0.9%氯化钠注射液和植物油；
(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液 ,依照 GB/T16886.10-2017 中 7.5 规定的最大剂量试验方法进行。

或许（ 2）××产品 /零件，依照 GB/T16886.10-2017 中 7.6 规定的关闭贴敷试验方法进行。

（合适于与正常皮肤接触的胶带、敷贴类，资料单调的产品）
或许（ 3）取××产品 /零件，按的比率，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油，(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液，依照GB/T16886.10-2017 中 7.6 规定的的关闭贴敷试验方法进行。

（合适于与正常皮肤接触的但不易进行直接贴敷的产品）
（应无致敏反响）
3. 皮内反响
（ 1）取××产品 /零件，按的比率，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和植物油，(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液，取试验液依照GB/T16886.10-2017 中 6.4 规定的试验方法进行。

或许（ 2）取××产品 /原液直接使用，依照 GB/T16886.10-2017 中 6.4 规定的方法进行。

（适用液体产品）
（样品组与比较组记分之差不大于）
4.皮肤刺激
（ 1）取××产品 /零件，按的比率，浸提介质为0.9%氯化钠注射液和植物油；
(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液，取试验液依照GB/T16886.10-2017 中 6.3 规定的□单次接触□重复接触试验方法进行。

（多次接触需供给接触次数）
或许（ 2）取××产品 /零件直接使用，依照 GB/T16886.10-2017 中 6.3 规定的□单次接触□重复接触方法进行。

（合用于直接接触皮肤的敷料，织物等片状产品以及液体，凝胶状态的产
品，多次接触需供给接触次数）
（应为极稍微）
5.黏膜刺激
（1）取××产品 /零件，按的比率，浸提介质分别为 0.9%氯化钠注射液和植物油， (37 ±1)℃，(72 ±2) h 制备试验液，取试验液依照 GB/T16886.10-2017 中□口腔刺激□直肠刺激□阴道刺激（建议单项选择）规定的试验方法进行。

或许（ 2）取××产品 /原液直接使用，依照 GB/T16886.10-2017 中□口腔刺激□直肠刺激□阴道刺激（建议单项选择）规定的方法进行。

（合用液体产品）
（刺激指数不大于4。

）
6.急性浑身毒性
取××产品 /零件，按的比率，浸提介质分别为 0.9%氯化钠注射液和植物油，
(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液，取试验液依照GB/T16886.11-2011 规定的试验方法进行。

（应无急性浑身毒性反响）
7.血液相容性
7.1 溶血
取××产品 /零件，按 5g 样品加入 10mL0.9% 氯化钠注射液的比率制备试验液，依照
GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（溶血率应小于5% 。

）
7.2 凝血酶原时间（ PT）试验
取与血液接触的主要零件，按GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品对比在统计学上应无明显性差别。

）
7.3 部分凝血活酶时间（PTT ）试验
取与血液接触的主要零件，按GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品对比在统计学上应无明显性差别。

）
7.4 体外血栓形成试验
取与血液接触的主要零件，按GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品对比在统计学上应无明显性差别。

）
7.5 血小板计数试验
取与血液接触的主要零件，按GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品对比在统计学上应无明显性差别。

）
7. 6 补体 3a(C3a)激活试验
取与血液接触的主要零件，按GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品对比在统计学上应无明显性差别。

）
7.7 血液学（白细胞和红细胞计数试验）
取与血液接触的主要零件，按GB/T16886.4-2003 规定的试验方法进行。

（试验结果与参照品对比在统计学上应无明显性差别。

）8. 遗传毒性
8.1 细菌答复突变试验：
取××产品 /零件，按的比率，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（□棉籽油）。

(37 1)±℃， (72 2)± h 制备试验液。

取试验液依照
Ames 试验方法进行。

□二甲基亚砜；中规定的
（结果应为阴性）
8.2 体外哺乳动物细胞基因突变试验：
取××产品 /零件，按的比率，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（□二甲基亚砜；
□含血清培育基）。

(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液；浸提介质为含血清培育基时，(37 ±1)℃，(48 ±2) h 制备试验液。

取试验液依照GB/T16886.3-2008 中规定的小鼠淋巴瘤试验方法进行。

（结果应为阴性）
8.3 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验：
取××产品 /零件，按的比率，浸提介质分别为0.9%氯化钠注射液和（□二甲基亚砜；
□含血清培育基）。

(37 ±1)℃， (72 ±2) h 制备试验液；浸提介质为含血清培育基时， (37 ±1)℃，(48 ±2) h 制备试验液。

取试验液依照 GB/T16886.3-2008 中规定的的染色体畸变试验方法进行。

（结果应为阴性）
（注： PVC 、PC、 PS、PES 等资料不合适用二甲基亚砜等有机溶剂做为浸提介质）
9. 植入试验
取××××产品 /零件，□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单项选
择），
□1周，□4周，
□ 12周，□ 26周，□ 52周，□其余周期：（植入察看点选择，可多项选择），
依照
2015 中规定的试验方法进行。

（与阴性比较样品对比较，应为无刺激）
10. 亚急性浑身毒性试验
（1）取××××产品 /零件，按的比率，浸提介质为 0.9%氯化钠注射液， (37 ±1)℃， (72 ±2)
h 制备试验液，依照 GB/T16886.11-2011 中规定的试验方法进行，接触门路为□静脉注
射；□皮下注射；□腹腔注射；□经口灌胃，给药剂量为 10mL/kg 大鼠体重 /天，接触周期为□
连续 7 天（静脉门路）；□连续 28 天（其余门路）；，对样品的亚急浑身毒性进行评论。

或许（ 2）取××××零件 /产品，依照GB/T16886.11-2011 中规定的试验方法进行，接触门路
为□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单项选择），接触剂量为×g/kg大鼠体重，接触周期为××天，对样品的亚急毒性进行评论。

（应无亚急性浑身毒性反响）
11. 亚慢性浑身毒性试验
（1）取××××产品 /零件，按的比率，浸提介质为0.9%氯化钠注射液， (37 ±1)℃，
(72 ±2) h 制备试验液，依照 GB/T16886.11-2011 中规定的试验方法进行，接触门路为□静脉注
射；□皮下注射；□腹腔注射；□经口灌胃，给药剂量为 10mL/kg 大鼠体重 /天，接触周期为□
连续 14 天（静脉门路）；□连续 28 天（静脉门路）；□一周 5 天 ,连续 90 天（其余门路），对样
品的亚慢浑身毒性进行评论。

或许 2）：取××××零件 /产品，依照 GB/T16886.11-2011 中规定的试验方法进行，接触门路
为□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位选择，单项选择），接触剂量为×g/kg大鼠体重，接触周期为 90 天，对样品的亚慢毒性进行评论。

（应无亚慢性浑身毒性反响）
12.热原
取××产品 /零件，按的比率，浸提介质为制备试验液。

取试验液依照《中华人民共和国药典》0.9%氯化钠注射液， (37 ±1)℃， (72 ±2) h 2015 年版四部 1142 热原检查法例定的
试验方法进行。

（应无热原反响）
样品制备方法说明
依据产品特色和临床使用特征，介绍依照GB/T16886.12 《医疗器材生物学评论第12部分：样品制备与参仍旧品》的规定选择试验液制备方法，确立浸提介质（见表1）、比率
（见表 2）、温度和时间（见表3）。

或依照常用操作并在论证的基础上供给一个标准化的
方法，在多半状况下产品应使用适合的加严条件。

若受试样品不合适用二甲基亚砜等有机溶剂做为浸提介质（如PVC、 PC、PS、 PES 等），可采纳其余浸提介质，如遗传毒性可改用细胞培育基等。

表 1 浸提介质
性质浸提介质
极性介质生理盐水（常用）、无血清培育基、水
非极性介质植物油（常用）
其余介质乙醇 /水、乙醇 /生理盐水、聚乙二醇400、二甲基亚砜、含
血清培育基（常用）
表 2 浸提比率
厚度（ mm）比率
＜6cm2/mL
3cm2/mL
＞
不规则形状
不规则形状多孔器材（低密度材
料）
吸水资料除汲取容量外
条件
37±1℃ ,24 ±2h 37±1℃ ,72 ±2h 50±2℃ ,72 ±2h 70±2℃ ,24 ±2h 121±2℃ ,1 ±表 3 浸提条件
备注
该项条件仅介绍细胞毒使用
常用
三类及长久植入产品建议选择加严
条件浸提。