抗消化性溃疡药-药理学课件

丰 富 的 粘 膜 血 流
3.幽门螺杆菌（HP）感染
澳大利亚佩斯的病理学家沃伦观察到“在进 行尸检的一半病人遗体的胃下部有一种细菌。他 发现在能看到细菌的部分总是存在着发炎的现 象。” 微生物学家马歇尔对沃伦的发现很感兴趣， 他们两人联合研究，马歇尔成功地培养了一种先 前不被人称的细菌－－－幽门螺杆菌。 他们发现几乎所有患有胃炎和胃溃疡病的病 人的身体里都含有这种细菌。”
三、各类药物
（一）降低胃酸药
胃及十二肠溃疡：PH阈值为3 严重反流性食道炎：PH阈值为4 出血性溃疡：PH阈值为7
1、抗酸药：
1）中和胃酸，解除胃酸对溃疡面的刺激。 2）抑制胃蛋白酶活性。
胃液PH1.3－1.8，当PH＞4.0时胃蛋白酶活性丧失
3）胃酸降低，幽门紧张度下降，缓解痉挛疼痛。
抗酸药
十二指肠溃疡－－十二指肠溃疡患者的胃酸
基础分泌量和最大分泌量均明显高于正常人， “无酸无溃疡”。
胃溃疡－－胃溃疡病人的胃酸基础分泌量和最
大分泌量均与正常人有相似之处，甚至低于正 常人。
2.胃粘膜保护作用降低
胃粘膜保护屏障作用的降低，不能有效地对 抗胃酸和胃蛋白酶的侵蚀导致溃疡发生。
粘液分泌 胃粘膜保护屏障完整性 上皮细胞的再生
2005年的诺贝尔生理学和医学奖
由澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren获得， “他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机。”
幽门螺杆菌
我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca
溃疡病
HP 慢性胃炎 胃溃疡 十二指肠溃疡
1）抗酸药（中和）
2）抑制胃酸分泌药
H+
酸
K+ H+ PG-R 粘膜保护药
M1-R
G-R H2-R
M1-R阻断药
G-R阻断药 H2-R阻断药 H+泵抑制药
H+泵
抗Hp药
二、常用抗消化性溃疡药
1、胃酸和胃蛋白酶消化作用粘膜自我消化 （抗酸药及胃酸分泌抑制药） 2、黏膜屏障作用糜烂（粘膜保护药） 3、幽门螺杆菌感染（抗Hp药）
（1） M1受体阻断药
机制：抑制M1-R干扰胃泌素的分泌降低胃酸分泌量 药物：哌仑西平 特点：本品具有选择性，可抑制胃酸分泌，但对
心率、唾液分泌、胃肠道运动无明显影响。
临床应用：
胃及十二肠溃疡
＊疗效与西咪替丁相似 ＊明显缓解溃疡 ＊不良反应轻微，主要为胃肠道反应
（2）H2受体阻断药
阻断H2-R，拮抗组胺或其它H2-R激动剂引起的胃酸分泌， 对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有作用。 第一代：西米替丁（泰胃美）
抗消化性溃疡药
学习要求
掌握治疗消化性溃疡药物的分类及各类药物
的作用机理。
了解常用的助消化药、止吐药、止泻药、利
胆药及治疗肝昏迷的药物。
一、概述
消化性溃疡
指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡, 又称胃十二指肠溃疡。
胃溃 疡
病因：尚未完全阐明
1.胃酸分泌过多：
胃酸及胃蛋白酶分泌是溃疡形成的必要因素。
1910年Schwartz提出“无酸无溃疡”，随后 用抗酸药治疗溃疡取得疗效。 1976年第一代H2受体拮抗药问世。
1994年国际卫生研究所的结论与HP有关的 消化 性溃疡一定要用抗生素根治HP。
抗Hp药物分二类：
抗溃疡药：多鉍制剂、质子泵抑制剂、硫糖铝
抗菌药物：甲硝唑，四环素，氨苄青霉素等
目前最有效的方案： 奥美拉唑＋抗生素
在根治HP的治疗中，由于胃内环境的变化， HP可移居到胃体，胃窦部活检呈阴性，故HP检 查时胃窦及胃体均应取活检，只有两处均为阴 性时才是真正根除HP。
3.反流性食道炎
治疗较消化性溃疡难，剂量比常规量大。
（3）胃泌素受体阻断药
机制：阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。
代表药：丙谷胺 应用：胃及十二肠溃疡（少用）
（4）H+泵抑制药
作用机制： 抑制H+-K+交换，阻断胃酸分泌。 代表药：
奥美拉唑（洛赛克） 兰索拉唑、泮托拉唑
作用特点
1.非常有效地抑制胃酸分泌， 在体内达到有效的酸缺乏。 2.提高PH值，增强抗生素抑制HP的作用。 奥美拉唑＋克拉霉素＋羟氨苄青霉素（或甲硝唑）
抗溃疡药的三联疗法
胶体鉍或奥美拉唑 ＋阿莫西林 ＋甲硝唑
抗溃疡的四联疗法
胶体鉍 ＋奥美拉唑 ＋阿莫西林 ＋甲硝唑
复习思考题
1. 抗酸药为什么要一天给药7次？ 2. H2受体阻断药和氢离子泵抑制剂 的作用机理有何不同？
代表药
第二代：雷尼替丁（善胃得） 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁
第三代：
作用特点
1.抑制胃酸分泌的强度
西咪替丁＜雷尼替丁＜法膜替丁
1
：
4－10
：30
西咪替丁：
胃肠道反应、中枢神经系统反应、抗雄性激素作用。
临床应用
1.胃及十二肠溃疡
减轻疼痛，促进溃疡的愈合。并可防止复发。
2.卓－艾综合征
胃泌素瘤引起的致命性酸分泌亢进紊乱症。
传染病
60％－70 ％ 70 ％－ 80 ％ 90 ％ －100 ％
4.其他：遗传、精神、胆汁反流、胃排空
发病机制--平衡学说
正常 潰疡
防御因子
攻击因子
胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌（Hp） 应激 酒精 非甾体抗炎药 粘液/HCO3内源性PG 粘膜血流供应
抗溃疡药作用环节
降低胃酸药
胃粘膜保护药 抗HP药
代表药
氢氧化镁（Magnesium hydroxide）
三硅酸镁(Magnesium trisilicate) 氢氧化铝（Aluminum hydroxide)
临床应用
反流性食管炎 消化性溃疡
药理作用
弱碱性化合物，能中和胃酸 降低胃蛋白酶活性 保护粘膜
作用特点
1）能迅速中和胃酸，缓解疼痛； 2）引起继发性胃酸分泌过多； 3）较少单药应用，多组成复方。
1）与蛋白质形成胶体，形成保护膜。 2）刺激内源性PG合成。 3）增加胃粘液及碳酸氢盐分泌。 4）抗Hp 5）不宜与抗酸药合用
胶 体 鉍 鉍 剂
药物 胶体次枸橼酸鉍 胶果胶体鉍
1）形成保护胶体，履盖溃疡表面 2）促进粘液分泌 3）增加PG合成 4）抑制Hp
( )
单一的任何一种药
（三）抗Hp药
物皆不能满意地根 除HP,常联合用阻止胃酸及胃液对溃 疡面的刺激或腐蚀，利于溃疡面愈合。 2、促进胃粘膜PG的合成，保护胃粘膜。
3、促进粘液和HCO3-的分泌。
前列腺素衍生物：
1）细胞保护作用：是其突出的作用， 刺激保护性粘游分泌，促进局部血流。 2）抑制胃酸分泌 3）孕妇禁用
硫糖铝（胃溃宁）：