四环素类抗生素

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3. 治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸
多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危
险极大。对此，应用本品0．5克加入2%普鲁卡 因8毫升，再加50%葡萄糖40毫升，经胸穿或引 流管内缓慢注入患侧胸腔，在4小时内不断变换 体位，尔后引流出胸腔内气体和液体，5天后胸 透未复张可重复一次，100%可愈。如在纤支镜 引导下找到破口，直接喷酒药液于局部，术后1 －5天即可痊愈。对各种顽固性胸腔积液，无论 结核性或癌性，注入本剂均或使胸膜腔粘连闭塞
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(3)代谢与排泄 ①存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高一胆 道感染
②原形经肾小球滤过,尿液药浓较高一尿 路感染
③碱化尿液增加排泄
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五、分类
第一代天然四环素 金霉素、四环素、土霉素;
第一个四环索类抗生素金要素是1944年分离得到的，此后 在1950年，1953年又分别发现了士霉索和盐酸四环索。病原微 生物在体外对四环素的面药性产生较慢，但体内同种之间呈交 叉耐药，以至面药现象非常严重。
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2. 用于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、
PH为2－3．5，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔 内，可引起浆膜发生充血水肿、纤维渗出等化学性
炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维
渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分
泌、促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨
结节囊肿、月国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾
本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但 耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。
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本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯 曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作 用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，
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三、作用机制
本品作用机制在于药物能特异性地与细 菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨 基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑 制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。
而使胸水消失。于抽净胸水后，注入含麻醉剂的
四环素液30－60毫升，每周2次，复发者再用仍 有效，颇适于在基层单位推广。
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4. 治疗支气管胸膜瘘：用生理盐水冲洗胸腔脓液， 尔后以本品0．5克加入生理盐水30毫升，经导 管注入，置6小时后排出，3天一次，直至痊愈。
5. 治腋臭：一品局部注射可使汗腺及其周围组织 萎缩变性，泌汗减少而使腋臭消失。方法为以 含四环素3．3%－5%浓度的利多卡因溶液，剃 光腋毛后在其分布区分两点以10－15度角进针 至真皮和皮下浅筋膜内，扇形浸润注射，每侧 注药15毫升，经300例观察，1次用药痊296例， 2次用药痊愈4例。
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四、体内过程
（1）口服吸收不规则,不完全 影响吸收的因素: ①多价阳离子:Mg2+,Ca2+,A13,Fe2+-间隔>3h ②食物显著减少药物的吸收一空腹服用 ③酸性药物维生素C可促进药物吸收 ④与H2-R(-、碱性药、抗酸药合用一降低药物 溶解度,减少四环素吸收一间隔>3h
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(2)分布广泛 ①沉积于新形成的骨骼、牙齿 ②进入胎盘,通过乳汁 ③胆汁中药物浓度高 ④不易透过血脑屏障
丸和前庭大腺囊肿、肝和肾囊肿等，方法简便，治
愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选治疗方案。
常规方法是将药物0．25－0．5克深于2%利多卡因 或普鲁卡因液10－20毫升内，抽尽囊腔内液后，依 囊肿大小的酌情注入药量。多发性者可分次治疗，
反复用药。如对坐骨结节、月国窝囊肿注入3－5毫 升，腱鞘囊肿用0．5－1毫升，甲状腺囊肿用1－3 毫升，肝、肾囊肿需在B超引导下注药3－15毫升。 90%者用药一次痊愈，最多应用三次，无副作用。
第二代半合成四环索类 多西环索、米诺环索、美他环索;
故20世纪70 ~ 80年代以应用化学修饰技术改进耐药性的半 合成四环成为代表的第二代四环索如多西环索等取代了第代四 环索在临床厂泛应用。第二代四坏素类不但耐药性低,而且亲 脂性更强，有利于细胞吸收。
第三代半合成四环素类 替加环索等;
而2005年替加环素的成功上市代表春甘氨酰环素类抗生素 等第三代四环素的诞生。第三代四环索类药物不仅抗苗谱广， 而且对泛耐药的金 黄色葡萄球苗(MRSA)和万古霉索耐药前也 有明显作用。
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二、抗菌作用
本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作 用。
除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以 及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体 属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺 旋体也对本品敏感。
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本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性 菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线 菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯 特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本 品敏感。
（3）对骨、牙组织损伤 学龄前儿童用药可 致牙齿黄染，釉质发育不全，俗称：“四环 素牙”。孕妊用药可使胎儿牙齿黄染；还可 抑制早产儿骨骼生长。 。
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（4）肾损害 肾功不全者可致氮质血症和尿毒症。
（5）过敏反应 可致各种过敏性皮疹、皮炎、舌炎和 阴道炎。
（6）双重感染 发生率较高，其中以抗生素相关性肠 炎、真菌性肠炎最为多见。
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六、不良反应
（1）胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 严重时可引起伪膜性肠炎。以金霉素为最显 著，其次为四环素，土霉素反应较轻。
（2）肝脏毒性 大剂量口服或静脉注射时常 可损害，表现为恶心、呕吐、发热、黄疸、 转氨酶升高，严重者可致肝功衰竭，以至死 亡，尤其对孕妇或伴肾功能不全者更易发生。
（7）其他 ：四环素静滴可致静脉炎，组织坏死，肢 体疼痛等。米诺霉素可引起耳前庭功能紊乱。
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七、临床应用
1. 用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、 膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很 强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞 摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从 尿中排泄较正常人延缓。利用四环素在 紫外线激发下能发了荧光的特点，对上 述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行， 病人痛苦小，阳性率达85%以上。
四环素类抗生素
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一、概述
四环素类抗生素 是由放线菌产生 的一组具有共同 的氢化并四苯基 本母核结构的广
放线菌
谱抗生素
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这类药物在碱性溶 液中易降解，在酸 性溶液中较稳定， 在中性条件下能与 多种金属离子形成 不溶性螯合物，常 用其盐酸盐
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包括天然的四环素，金霉素，土霉素，半 合成的米诺环素，强力霉素等