丹红注射液对ACS病人PCI术后炎性因子、细胞黏附分子及内皮功能的影响

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(收稿日期:2017-12-20)
(本文编辑王丽)
丹红注射液对ACS病人PCI术后炎性因子、细胞
黏附分子及内皮功能的影响
梁晶,王紫监,张子立,张克成
摘要:目的探讨丹红注射液对急性冠脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后炎性因子㊁细胞黏附分子及内皮功能的影响㊂方法选取2016年5月 2018年1月收治的ACS行PCI病人62例,分为观察组和对照组,每组31例㊂对照组PCI术后接受常规治疗,观察组在对照组基础上静脉输注丹红注射液㊂于PCI当天清晨㊁术后次日清晨㊁术后2周清晨,分别采集空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)㊁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)㊁血管细胞黏附分子(VCAM-1),放射免疫法测定血浆内皮素-1(ET-1),ELISA法测定血浆血管性假血友病因子(vWF),硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮
(NO),采用彩色多谱勒超声诊断仪测定各时间点内皮依赖性血管舒张功能(FMD)㊂结果观察组PCI术后2周hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1低于同期对照组(P<0.05);观察组PCI术后2周ET-1㊁vWF水平低于同期对照组,NO㊁FMD水平高于同期对照组(P<0.05)㊂结论丹红注射液能够有效降低ACS病人PCI术后的炎症反应,降低细胞黏附分子水平,改善血管内皮功能,从而有效防止血栓形成㊂
关键词:急性冠脉综合征;经皮冠状动脉介入治疗;丹红注射液;炎性因子;细胞黏附分子;内皮功能
中图分类号:R541.4 R256.2文献标识码:B d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2019.10.027
急性冠脉综合征(ACS)是在冠状动脉粥样硬化(AS)基础上发生斑块破损,引起血小板黏附㊁聚集,继
基金项目张家口市科技攻关计划项目(No.1321037D)
作者单位河北北方学院附属第二医院(河北张家口075100),E-mail: liangjing9381@
引用信息梁晶,王紫监,张子立,等.丹红注射液对ACS病人PCI术后炎性因子㊁细胞黏附分子及内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(10):1535-1538.而发生完全或不完全性管腔闭塞,其中血管内皮功能障碍是ACS发生的病理㊁生理基础[1]㊂有研究表明, ACS在发病4~6h给予经皮冠状动脉介入治疗(PCI)可最大程度血运重建,挽救濒死心肌,降低病死率及改善ACS预后,但PCI可损伤血管内皮细胞,引起血小板聚集,导致血管再狭窄或形成急性支架内血栓[2]㊂临床尽管在PCI术后常规应用抗血小板聚集㊁抗凝等药物预防血栓形成,但仍有5%~20%病人会发生冠
状动脉内再狭窄及迟发血栓形成[3]㊂本研究旨在探讨丹红注射液对ACS病人PCI术后炎性因子㊁细胞黏附分子及内皮功能的影响,现报道如下㊂
1资料与方法
1.1临床资料选取2016年5月 2018年1月收治的ACS行PCI病人62例,分为观察组和对照组,每组31例㊂观察组,男18例,女13例;年龄51~73(65.2ʃ8.7)岁;不稳定型心绞痛(UAP)22例,急性心肌梗死(AMI)9例㊂对照组,男19例,女12例;年龄50~73 (67.1ʃ9.2)岁;UAP20例,AMI11例㊂两组年龄㊁性别㊁病情比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂
1.2纳入与排除标准纳入标准:符合ACS诊断标准[4];冠状动脉造影证实至少1支血管狭窄>50%; PCI成功,完全血运重建,冠状动脉造影无残余狭窄,未出现手术相关并发症;临床资料完整;受试者及家属知情并签署知情同意书㊂排除标准:合并严重肝肾功能不全㊁重度心肺功能不全㊁造血系统疾病㊁自身免疫性疾病㊁精神异常㊁急慢性感染㊁脑血管疾病㊁恶性肿瘤等;二次血运重建;对相关治疗药物过敏㊂
1.3方法对照组PCI术后接受常规治疗,PCI术前口服氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20130083]300mg,阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078)300mg㊂PCI术后继续口服氯吡格雷,每次75mg,每日1次;阿司匹林,每次100 mg,每日1次;阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051407)每次20mg,每晚1次;低分子肝素钙(海南通用同盟药业有限公司,H20010300)86IU/kg,每12h皮下注射1次,连续用5d㊂观察组在对照组基础上静脉输注丹红注射液(山东丹红制药有限公司,国药准字Z20026866),丹红注射液40mL+5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液250mL,每日1次㊂两组病人根据病情应用血管紧张素转换酶抑制剂㊁硝酸酯类㊁β-受体阻滞剂等药物,治疗2周后进行疗效评价㊂
1.4观察指标于ACS病人PCI当天清晨㊁术后次日清晨㊁术后2周清晨,分别采集病人空腹外周静脉血,分离血浆和血清㊂采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)㊁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)㊁血管细胞黏附分子(VCAM-1),试剂盒由凯学生物科技(上海)有限公司提供;放射免疫法测定血浆内皮素-1(ET-1),ELISA法测定血浆血管性假血友病因子(vWF),硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO),试剂盒由上海太阳生物技术公司㊁晶美生物工程技术有限公司提供㊂采用彩色多谱勒超声诊断仪(美国惠利普公司Agient5500型)测定各时间点肱动脉内径和血流变化,测定内皮依赖性血管舒张功能(FMD),各指标连续测量4个心动周期,取其平均值㊂
1.5统计学处理采用SPSS19.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,进行t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1两组hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1比较PCI术前㊁术后1d,两组病人hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1d,两组病人hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1较同组术前升高(P< 0.05);术后2周,两组病人hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1较同组术后1d降低(P<0.05);术后2周,观察组病人hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1低于同期对照组(P< 0.05)㊂详见表1㊂
表1两组hs-CRP㊁ICAM-1㊁VCAM-1水平比较(xʃs)
时间组别例数hs-CRP(mg/L)ICAM-1(ng/mL)VCAM-1(ng/mL)术前对照组3113.75ʃ3.87784.84ʃ81.681841.52ʃ187.62观察组3113.84ʃ4.02790.14ʃ93.261847.80ʃ193.38
t值-0.094-0.238-0.129
P0.9240.8120.897
术后1d对照组3131.16ʃ4.171)1275.69ʃ76.571)2017.84ʃ198.031)观察组3130.38ʃ4.191)1269.57ʃ75.821)2015.63ʃ203.491)
t值0.7340.3160.043
P0.4650.7520.965
术后2周对照组3119.48ʃ5.132)971.23ʃ87.332)1841.18ʃ202.352)观察组3114.36ʃ5.022)848.39ʃ65.412)1728.42ʃ185.472)
t值 3.971 6.268 2.283
P0.0000.0000.026
与同组术前比较,1)P<0.05;与同组术后1d比较,2)P<0.05
2.2两组ET-1㊁vWF㊁NO㊁FMD水平比较PCI术前㊁术后1d,两组ET-1㊁vWF㊁NO㊁FMD比较差异无统计学意义(P>0.05);术后1d,两组vWF较同组术前升高,FMD较同组术前降低(P<0.05);术后2周,两组ET-1㊁vWF较术后1d降低,NO㊁FMD较术后1d升高(P<0.05);观察组ET-1㊁vWF低于同期对照组,NO㊁FMD高于同期对照组(P<0.05)㊂详见表2㊂
表2两组ET-1㊁vWF㊁NO㊁FMD水平比较(xʃs)
时间组别例数ET-1(ng/L)vWF(ˑ10-2)NO(μmol/L)FMD(ˑ10-2)术前对照组31119.85ʃ8.43198.84ʃ17.6349.33ʃ8.75 3.36ʃ0.52观察组31121.06ʃ9.37196.71ʃ18.2650.37ʃ8.93 3.41ʃ0.62
t值-0.5340.467-0.463-0.344
P0.5950.6420.6440.732术后1d对照组31120.12ʃ7.78266.32ʃ27.451)52.12ʃ11.34 2.15ʃ0.681)观察组31123.12ʃ9.53264.87ʃ26.381)51.36ʃ10.29 2.21ʃ0.761)
t值-1.3570.2160.276-0.327
P0.1790.8290.7830.744术后2周对照组3187.23ʃ8.142)161.38ʃ17.472)68.32ʃ13.512) 3.79ʃ0.982)观察组3161.52ʃ5.722)102.76ʃ14.362)84.34ʃ14.512) 5.98ʃ1.472)
t值14.38814.432-4.499-6.901
P0.0000.0000.0000.000与同组术前比较,1)P<0.05;与同组术后1d比较,2)P<0.05
3讨论
ACS病人最佳治疗方式为时间窗内进行介入治疗,可显著提高救治成功率,但PCI球囊血管成形术和
支架置入术对冠状动脉均造成一定不良刺激,损伤血
管内膜,诱导激活炎性因子释放,激活血小板,导致血
小板黏附㊁聚集,刺激成纤维细胞㊁平滑肌细胞增生及
细胞外基质沉积,诱发AS斑块形成,从而并发急性或
亚急性血栓形成[5]㊂中医学认为,ACS属 胸痹 真心痛 等症证,多因瘀血互结㊁热毒㊁壅滞心脉导致心脉
闭阻不通所致,而PCI术后常见病机为气阴两虚㊁血脉
瘀滞㊂丹红注射液由丹参㊁红花提取而成,主要有效成
分为丹参酚酸㊁丹参酮㊁黄醇酮及苷类,具有扩张血管,
抑制炎症反应,抑制血小板过度激活,提高纤维蛋白溶
解,改善血管内皮功能,减少血小板黏附和聚集,改善
微循环等作用,从而发挥抗血栓形成作用[6]㊂
有研究认为,炎症反应和内皮功能失调的相互作
用促进了冠心病的发生㊁发展,炎症递质为其始动因
素,而炎症激活可引起血管内皮功能受损,造成斑块不
稳定,严重时可导致斑块破裂[7]㊂hs-CRP为白介素-6 (IL-6)诱导肝脏合成的急性时相蛋白,在AS斑块起始㊁发展㊁破裂中起重要作用,能够直接影响斑块的稳定性,是急性心血管事件发生的独立危险因素[8]㊂有学者认为,降低PCI术后hs-CRP水平有可能降低PCI术后支架内再狭窄的发生率,并能预测心血管不良事件的发生[9]㊂丹红注射液能够降低巨噬细胞㊁单核细胞介导的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁IL-6分泌,降低血栓烷素B2(TXB2)㊁单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平,从而降低AS斑块内炎症反应,发挥稳定斑块的作用[10]㊂本研究结果显示,术后2周观察组病人hs-CRP低于对照组(P<0.05),提示丹红注射液能够有效降低ACS病人PCI术后炎症反应,保护血管内皮功能㊂
ICAM-1㊁VCAM-1主要分布于活化的内皮细胞,是介导炎症反应的重要黏附分子,能够促进内皮细胞和白细胞迁移,稳定细胞间相互作用,促进AS斑块向不稳定性转化,能够间接反映血管内皮功能,并与ACS 的发生关系密切[11]㊂有研究发现,冠心病病人发生心血管意外者ICAM-1水平明显升高,且AMI组最高, UAP组次之,稳定型心绞痛组最低,说明ICAM-1水平与冠心病严重程度呈正相关;在冠心病伴AS斑块病人中,尤其是AMI病人,ICAM-1㊁VCAM-1水平明显升高,说明ICAM-1㊁VCAM-1与冠心病严重程度㊁斑块稳定性相关[12]㊂有研究采用丹红注射液治疗PCI术后的UAP病人,治疗1周后,ICAM-1㊁VCAM-1水平明显低于常规治疗组,认为丹红注射液能够有效改善PCI 术后病人血管内皮功能,降低细胞黏附分子水平[13]㊂本研究结果显示,术后2周观察组ICAM-1㊁VCAM-1低于对照组(P<0.05),提示丹红注射液能够有效降低ACS病人PCI术后细胞黏附分子水平,改善血管内皮功能,从而防止血栓形成㊂
有研究显示,ACS病人不仅血小板活化增加,同
时血管内皮功能也受到一定程度损伤,加上PCI术中
球囊和支架对血管内皮及舒张功能的进一步损伤,可
导致术后早期支架内血栓形成[14]㊂ET-1㊁NO分别是主要的缩血管因子和舒张因子,当冠状动脉内皮功能
受损时,NO降低㊁ET-1升高,二者比例失衡导致血管舒缩功能异常[15]㊂vWF可介导血小板黏附㊁聚集于血管受损部位,并促进血栓素A2(TXA2)的合成与释放,引起血管内皮功能下降,其水平升高是反映血管内皮损伤的重要标志之一[10]㊂FMD存在内皮依赖性,能够客观反映病人的血管内皮状态[16]㊂有研究报道,丹红注射液能够明显升高NO㊁FMD水平,降低ET水平,进而改善血管内皮功能,扩张冠状动脉,改善UAP病人病情[17]㊂本研究显示,术后2周观察组ET-1㊁vWF 低于对照组,NO㊁FMD高于对照组(P<0.05),提示丹红注射液能够有效改善ACS病人PCI术后血管内皮功能,防止血栓形成㊂
综上所述,丹红注射液能够有效降低ACS病人
PCI术后炎症反应,降低细胞黏附分子水平,改善血管内皮功能,从而有效防止血栓形成㊂
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(收稿日期:2018-03-07)
(本文编辑王丽)。