糖尿病研究及其防治_周琦

糖尿病（diabetes mellitus ，DM ）江湖称“沉默杀手”，是继肿瘤、心脑血管病之后的第三大慢性非传染性疾病，伴随多种高危并发症，残害身心并威胁生命。

预测至2030年，全球特别是发展中国家的糖尿病患者将增加[1]。

现将糖尿病类型、发病机制和治疗新药与技术综述如下。

1糖尿病类型
根据美国糖尿病协会（ADA ）分型，糖尿病可分为四种类型，
即1型糖尿病（type 1diabetes mellitus ，T1DM ）、2型糖尿病（type 2diabetes mellitus ，T2DM ）、妊娠期糖尿病（GDM ）和其他特殊类型
糖尿病。

1.1T1DM 及其致病机制T1DM 即胰岛素依赖型糖尿病（in -
sulin -dependent diabetes mellitus ，IDDM ），是一种T 细胞介导的，
使机体选择性攻击胰岛β细胞，导致胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏、免疫系统损害的自身免疫性疾病。

T1DM 占糖尿病的比率不足10%，并在青少年发病居多，遗传因素和免疫失衡以及环境的激发在其发病过程中都具有重要的作用。

1.1.1T1DM 的易感基因等遗传因素遗传因素在IDDM 发病
机制中具有重要作用。

IDDM 患者一级亲属的平均患病率明显高于普通人群，单卵双生子IDDM 的一致率最高可达70%[2]。

早在
1994年，Davies 等[3]提出T1DM 的易感基因位于第6号染色体的
人白细胞抗原（human leucocyte antigen ，HLA ）上。

1.1.2T1DM 的免疫机制免疫耐受被打破是发生自身免疫的
基本原因。

机体内存在可识别胰岛自身抗原（auto -antigen ）分子的特异性T 细胞，经由外源病毒等因素激发或自体识别障碍使受体激活，特异性T 细胞便可攻击其相应的靶位，导致胰岛发生自身免疫。

1.2T2DM T2DM 又称非胰岛素依赖型糖尿病（non -insulin -de -pendent diabetes mellitus ，NIDDM ），占糖尿病的比率超过90%，并
在成人中居多，其重要机制是胰岛β细胞功能障碍（βcells dys -
function ）和胰岛素抵抗（insulin resistence ，IR ）。

1.2.1T2DM 的易感基因有研究表明，与T2DM 相关联的候选
基因已有TCF7L2、KCNJ11、PPARG 、CDKAL1、IGF2BP2、CDKN2A/
CDKN2B 、FTO 、HHEX 、SLC30A8、WFS1、JAZF1、CDC123/C AMK1D 、TSPAN8/LGR5、THADA 、ADAMTS9、NOTCH2等[4]。

Tasuda 等[5]新
发现的8个T2DM 易感位点，即GLIS3、PEPD 、FITM2-R3HDML -
HNF4A 、KCNK16、MAEA 、GCC1-PAX4、PSMD6和ZFAND3，为解释
东亚人种T2DM 的发病机制提供了新的视角。

1.2.2胰岛β细胞损伤胰岛β细胞损伤的机制有多种因素，
如基因易感性、先天免疫因素、自身免疫性、脂毒性、糖毒性、病毒感染、氧化应激、药物、细胞因子等不同程度的引起胰岛β细胞凋亡。

1.2.3IR IR 目前仍是糖尿病，尤其是T2DM 的重要病理特征。

靶器官对胰岛素作用的敏感性降低，即一定量的胰岛素不能产生该剂量胰岛素所应有的生物学效应，血糖开始上升，为维持正常血糖水平，胰岛β细胞代偿性地增加胰岛素的分泌，使得胰岛β细胞超负荷地分泌胰岛素，长期透支，造成胰岛β细胞衰竭，最终发展为临床糖尿病。

1.2.4其他致病因素新研究有研究表明，T2DM 患者体内的胰
岛素无法从血管内渗透出来是导致患者血糖升高的原因[6]，维生素D 水平低与更高程度的IR 及T2DM 的风险有关联[7]，食用加工红肉也将增加患T2DM 的风险[8]，淀粉蛋白纤维在胰腺中的沉积最终也会导致T2DM 的发生[9]。

不定期上夜班的女性比那些只在白天和傍晚上班的女性患T2DM 的风险高60%，昼夜节律的破坏可损害身体制造胰岛素的能力，并潜在地为糖尿病创造条件[10]。

1.3GDM GDM 是妇女在妊娠期首次发生或发现的不同程度
的糖耐量及代谢异常。

GDM 对孕妇和胎儿都有不良影响，如影响
孩子的体质量指数（BMI ）[11]，并且该病妇女易发生妊娠高血压综合征、羊水过多、酮症酸中毒等并发症。

母亲的高年龄、BMI 以及以前的GDM 史和妊娠早期明显增加的体质量、γ-谷胺酰转移酶水平的增加[12]，都可用来预测GDM 。

糖尿病研究及其防治
周
琦1综述，刘一辉2审校（1.雅安职业技术学院，四川雅安625000；2.四川农业大学动物科技学院，四川雅安625014）
【关键词】糖尿病/遗传学；
基因；
疾病易感性；
糖尿病/病理生理学；
胰岛素抗药性；
糖尿病并发症；
糖
尿病/诊断；
糖尿病/治疗
doi ：10.3969/j.issn.1009-5519.2013.04.040
文献标识码：A
文章编号：1009-5519（2013）04-0560-03
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（收稿日期：2013-10-30）
1.4其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病有8个亚型，即β细胞功能遗传缺陷、胰岛素作用遗传学缺陷、胰腺外分泌病、内分泌腺病、药物和化学物质所致糖尿病、感染、免疫介导的罕见类型、伴有糖尿病的其他遗传综合征等。

2糖尿病诊断标准
糖尿病的自然病程一般可分为血糖调节正常、血糖调节受损（IGR）和糖尿病3个阶段。

2010年ADA将糖化血红蛋白（HbA1c）列为与口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、空腹血糖（FPG）并存的糖尿病前期的诊断标准；2011年1月公布的最新糖尿病诊断标准见表1。

除上述诊断标准外，其他指标可作为辅助诊断，如糖化血浆蛋白、尿酮体、血浆胰岛素、血浆C肽以及血脂、肾功能、尿蛋白、血钾水平等。

检测患者自身抗体及空腹C肽或胰岛素水平，可判断该患者为T1DM还是T2DM：若抗体阳性则为T1DM；若抗体阴性，可再测空腹C肽或胰岛素，若空腹C肽或胰岛素较低，可能为特发性T1DM或成年发病型糖尿病（MODY），若空腹C肽或胰岛素水平较高，则为T2DM。

3糖尿病并发症
糖尿病可影响心脏、血管、肾、眼等多系统组织，伴随或引发多种急性或慢性并发症，损害健康甚至威胁到生命。

如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症性高渗综合征、乳酸性酸中毒等急性并发症，以及足病、肾病（肾衰竭、尿毒症）、眼病、脑病、心脏病、皮肤病等慢性并发症。

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）表明，新诊断的T2DM约一半已有血管并发症。

4糖尿病的防治
随着研究的深入，糖尿病的治疗理念、技术、药物都在完善和转变。

准确诊断并及早防治，合理选用口服降糖药，适宜联合用药并培养良好的饮食、运动、生活习惯，发展生物医学新技术，最终期望重建内源性胰岛素分泌系统，以达到从根本上治愈糖尿病。

4.1防治策略
4.1.1降糖治疗同时防治心血管等高危并发症T2DM不仅是高血糖疾病，也是一个代谢综合征，其治疗目标既包括有效控制血糖、血压、血脂，也应避免持续高糖诱发相关并发症。

糖尿病大血管病变是糖尿病患者死亡和致残的主要原因。

不可忽视糖尿病并发症，特别是心血管疾病的危险性，故在防治的同时，必须兼顾预防心血管等高危并发症。

4.1.2致力于重建内源性胰岛素使用外源胰岛素可以调控血糖浓度，缓减患者慢性并发症，但在疾病晚期，不少患者也将发展为胰岛素分泌严重不足，最终不能完全控制血糖稳定，也难避免远期并发症的发生。

因此，阻止β细胞被破坏、促进β细胞再生长，重建内源性胰岛素分泌系统是治疗糖尿病的重要措施。

4.1.3多途径防治新探索有研究表明，在血糖测试之外加做HbAlc测试，比单独进行其中一项检测更能准确地预测糖尿病[13]。

另外，根据异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、酷氨酸、苯丙氨酸5种氨基酸水平可预测糖尿病在未来的发展[14]。

越来越多的研究表明，微RNA（micro RNAs，miRNAs）也参与到糖尿病的发病机制中，并可将特殊miRNAs作为防治糖尿病的分子标记和基因治疗的工具[15]。

大部分肥胖的糖尿病患者，可以通过胃旁路术或胃束带术减体质量手术得以治愈[16]。

4.2药物治疗抗糖尿病药物主要有口服降糖化学药、胰岛素、中药三大类，其作用机制各有不同，主要包括延缓肠道葡萄糖吸收、促胰岛素分泌、增加外周葡萄糖利用、增强胰岛素的敏感性等。

4.2.1常用化学药物糖尿病的降糖治疗常分为胰岛素治疗和口服降糖药治疗。

外源性胰岛素能缓解糖尿病患者内源性胰岛素的绝对或相对不足，可辅助机体调节血糖稳定。

在改善IR、增加胰岛素敏感性等方面，噻唑烷二酮类药都可发挥重要作用。

二甲双胍可以预防或降低多囊卵巢综合征（PCOS）妇女GDM和先兆子痫的发病率[17]，并能增加胰岛素敏感性和减少糖尿病大血管并发症，可以单独使用，亦可与磺脲类或胰岛素合用。

4.2.2传统中药及中医治疗糖尿病中药没有西药起效快、作用强，但成分复杂，具有多途径、多靶点的整体平衡效果，并遵行中医整体调节、辨证施治的思想，在消渴降糖、改善糖尿病及其慢性并发症方面疗效显著。

如黄芪多糖和苦瓜降糖多肽都可降低血糖，改善体内脂代谢紊乱，增强机体免疫功能，增加胰岛素敏感性，并减缓糖尿病及其并发症[18]。

针灸也可缓解糖尿病的各种症状[19]，减少并发症的发生。

4.2.3新型药物探索SR1664是一种最新研发出的能用于治疗糖尿病的新型化合物，优点在于能改善血糖水平，但没有过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）类药物导致体质量增加、药物滞留等相关不良反应[20]。

黄连中提取的黄连素，能够使肝脏的糖异生基因（PEPCK、G6Pase）和脂肪沉积基因（FAS）显著下调，不依赖于胰岛素，改善空腹高血糖和抑制肝脏脂质沉积[21]。

4.3干细胞移植治疗糖尿病干细胞治疗着重于重建β细胞和控制胰岛细胞的自身免疫反应。

有研究证实，在一定条件下，干细胞可横向分化为肝细胞、胰岛素分泌细胞、血管内皮细胞等组织细胞类型。

特别是骨髓和脐血来源的干细胞可分化为胰岛素分泌细胞[22]，促进内源性β细胞团的再生，进而重建内源性胰岛素分泌系统，起到治疗糖尿病的作用。

4.4干细胞等生物技术治疗糖尿病的前景尽管受到多种因素的限制，如伦理、发展为畸胎瘤、供体来源不足等，但干细胞治疗为糖尿病特别是T1DM提供了新的希望。

可以预见，干细胞治疗在21世纪的医学界，乃至整个生命科学领域中，都有巨大的开发应用潜能。

除干细胞移植技术外，还有胰岛移植、基因治疗等生物治疗技术将是治疗糖尿病的有效手段。

4.5运动与饮食多管齐下协治糖尿病营养均衡、合理的运动、增强体质、提高免疫力都能预防糖尿病和加速患者的康复。

因为运动在肌肉中所释放的白介素-6（IL-6）能提高胰腺中胰岛素的分泌，促进细胞对葡萄糖的吸收[23]。

在怀孕之前或妊娠早期较高强度的体育运动，能够明显降低GDM的发生[24]。

甚至短时高强度锻炼，也有助于预防糖尿病。

活的、有益的细菌或细菌产物也可能用于治疗T1DM[25]。

T2DM患者只需将每天摄入2512.1J（600cal）热量的饮食习惯坚持2个月，低热量饮食的方法就可使病情得到扭转[26]。

5总结
研究糖尿病类型及发病机制，特别是通过现代生物技术发现的新机制，为治疗提供了充分的理论思路。

中西药结合，发挥各自优势，以多途径、多靶点综合调节，配合运动与饮食，能有效改善糖尿病症状。

现代生物治疗技术特别是干细胞移植技术的全面应
表1ADA糖尿病诊断标准（2011年）发病程度
正常
空腹血糖异常（IFG）IGR或糖耐量受损（IGT）糖尿病FPG<5.6mmol/L，OGTT检查时2小时血糖7.8mmol/L FPG5.6~6.9mmol/L
FPG7.8~11.0mmol/L及HbA1c5.7%~6.4%
HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol/L（126mg/dL）或OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L（200mg/dlL）或表现高血糖的典型症状或高血糖危象，随机血糖大于或等于11.1mmol/L（200mg/dL）。

满足其一即可确诊，如无明确的高血糖症状，结果应重复检测确认
检测指标
用，能改善和重建内源性胰岛素分泌功能，将成为根治糖尿病的热点研究。

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β受体阻滞剂在临床不同疾病中的应用
李斌（重庆市天府矿务局职工总医院/三汇医院，重庆401535）
【关键词】肾上腺素能β受体拮抗剂；心血管疾病；糖脂类/代谢；甲状腺功能亢进症；心力衰竭；肺疾病，慢性阻塞性；肝/代谢；肾/代谢
doi：10.3969/j.issn.1009-5519.2013.04.041文献标识码：A文章编号：1009-5519（2013）04-0562-03。