4种实验动物心肌肥厚模型
心肌梗死动物模型具体方法及步骤
心肌梗死动物模型具体方法及步骤原型物种人来源结扎冠状动脉左前降支（LAD）导致心梗模式动物品系SPF级SD大鼠，健康，3-4W，雌雄各半，体重为180g-200g。
实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
实验周期72h建模方法心肌梗死是指心肌的缺血性坏死，是一种急性及严重的心脏状态。
心脏作为血液循环动力中心这一功能的实现，需要冠状动脉不断提供的血流供应，当冠状动脉发生病变而狭窄或堵塞，使得冠状动脉的血流急剧减少或中断，便会使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血，心肌无法得到足够氧气，最终导致心肌不可逆的缺血性坏死，心脏的收缩和舒张功能降低，机体供血不足，严重者最终导致机体死亡。
1. 大鼠用3%戊巴比妥钠（30mg/kg），腹腔注射麻醉，用小动物剃毛器剃除大鼠胸部及腋下毛发（充分暴露手术区），用碘酒和75％乙醇术区消毒。
2.气管插管：麻醉后，夹趾检测无反应即可进行MI手术。
打开外置光源、显微镜开关，打开呼吸机，设置好各参数（呼吸比2：1，潮气量6-8 mL，频率70 次/min），将气管插管沿声门插入气管，取下大鼠接上呼吸机，观察大鼠呼吸状况，胸廓起伏与呼吸机频率一致表示插管成功，即可进行MI手术。
3. 大鼠采用右侧卧位，用眼科剪在左前肢腋下，用显微剪于三、四肋间打开胸腔充分暴露心脏，显微直镊轻轻夹起少量心包并于左心耳下撕开少许心包，充分暴露左冠状动脉前降支（LAD）或所在区域。
4. 结扎冠状动脉：于显微镜下找到LAD走向或可能所在位置,持针器持取5-0带针缝合线，于左心耳根部下方肺动脉圆锥旁以5-0 无创缝合线穿过左冠状动脉前降支( LAD)，以完全阻断LAD血流。
5.关胸：结扎完成后，5-0缝线完全缝合胸腔开口（保证无缝隙、无错位）关闭胸腔，由内向外逐层缝合各层肌肉和皮肤。
6.术后管理：术后密切关注大鼠状态，有无呼吸异常等。
待大鼠自然苏醒后将大鼠从呼吸机上取下并取下气管插管，正常饲养。
注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型
注射异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型赵美眯;李卓;杨艳;张翀翯;陈思充;曾晓荣;郝丽英【摘要】目的采用异丙肾上腺素诱导心肌肥厚,建立大鼠模型,并研究该动物模型的基本特性.方法大鼠背部皮下注射剂量为5 mg/kg的异丙肾上腺素,每日1次,连续注射14 d.结果模型组大鼠的全心重/体质量,左心室重/体质量均明显增加.模型组大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)含量显著增加.模型组大鼠心肌组织中总超氧化物歧化酶(SOD)含量与对照组相比显著降低,而丙二醛(MDA)含量明显升高.结论皮下注射异丙肾上腺素14 d,可成功诱导大鼠心肌肥厚模型,为深入研究心肌肥厚的确切机制奠定基础.%Objective To establish a rat model of cardiac hypertrophy induced by isoproterenol(ISO),and to study its basic characteristics . Methods Cardiac hypertrophy was induced in rats with ISO. The model rats received subcutaneous injections of 5 mg/kg ISO every day for 14 days. Results The heart weight/body weight and left ventricular weight/body weight ratios in model rats were significantly increased. The serum hydroxyproline level was significantly increased ,the superoxide dismutase level was significantly decreased ,and the malondialdehyde level was sig?nificantly increased in model rats. Conclusion The rat model of cardiac hypertrophy is successfully created by subcutaneous injection of ISO for 14 days. This model can be used in study of the mechanism of cardiac hypertrophy.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2017(046)005【总页数】4页(P406-408,412)【关键词】心肌肥厚;异丙肾上腺素;动物模型【作者】赵美眯;李卓;杨艳;张翀翯;陈思充;曾晓荣;郝丽英【作者单位】中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室,四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州 646000;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122;西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室,四川省心血管疾病防治协同创新中心,四川泸州 646000;中国医科大学药学院药物毒理学教研室,沈阳 110122【正文语种】中文【中图分类】R96异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）是β受体激动剂，通过激活动物肾上腺素促进多种信号转导通路，刺激心肌细胞内相关DNA的合成以及蛋白的表达，引起胶原沉积、心肌纤维化，最终出现心肌肥厚［1-2］。
大小鼠主动脉弓缩窄（TAC）致心肌肥厚和慢性心衰模型
大小鼠主动脉弓缩窄（TAC）致心肌肥厚和慢性心衰模型
主动脉弓缩窄（TAC）是一个慢性心室肥大的最为常用疾病模型，可用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病，在临床前药物研究或基础医学、生物学研究中广泛应用。
TAC手术后即刻诱发/启动心室肥厚的进程，根据不同的小鼠品系和手术缩窄程度（如27G、28G缩窄），一般来说1周（28G缩窄）或2周（27G缩窄）即可发展为显著性的心室肥厚，并可于2~3周（28G缩窄）或4~6周（27G 缩窄）发展为心力衰竭。
● 模型制备-手术方法
一般采用雄性小鼠，根据实验目的不同，鼠龄可以在9～10周之间，缩窄程度可选用中度缩窄（27G）或重度缩窄（28G）。
在主动脉弓部用线结扎法形成一精确的定量缩窄，达到限制血流增加室内压的目的。
TAC诱发心室肥大或心衰的方法最早由Rockman等于1991年正式建立，之后成为广泛应用的心室肥大、心衰模型。
图1. 主动脉弓部缩窄及心重体重比、血流动力学变化，参见PNAS. 1991; 88(18):8277-81。
● 术后评价-超声心功能
心脏超声检测心功能动物麻醉状态下的心功能是下降的，故本公司要求超声时心率为500-550次/分，甚至需要测量清醒状态下的超声，尽可能反应动物真实的心功能。
图2. 正常小鼠心脏超声（C57BL/6J 小鼠）。
图3. TAC术后4周超声（左心室心肌代偿性增厚）。
图4. TAC术后12-14周超声（心衰指标为EF-射血分数、FS-短轴缩窄分数）。
动物实验心肌梗死面积的评估
动物实验心肌梗死面积的评估下文是关于动物实验心肌梗死面积的评估相关内容，希望对你有一定的帮助：动物实验心肌梗死面积的评估(一) 动物心梗实验设计方案联系个人所学专业，选取某种或某类疾病，设计相关实验的动物模型，详细描述其方法及步骤，并阐述所选动物种类和级别的理由以及该动物日常生活和实验的环境要求（包括进出该环境的顺序），实验过程中的注意事项MicroRNA-378(miR-378)在心肌肥厚中的研究一、实验原理：microRNA(miRNA)是一类小分子非编码单链RNA，长约22个碱基，能通过与靶mRNA3’非翻译区(3’UTR)互补配对，使其翻译受到抑制，从而在转录后水平对生物体内基因时序性表达起到精细调节作用。
miRNA的表达变化与心肌肥厚的发生、发展密切相关。
本实验通过异丙肾上腺素和去甲肾上腺素诱导实验动物心肌肥厚，然后用PCR技术测定心肌细胞中miRNA的变化。
二、实验目的：通过统计学方法观察miRNA在正常心肌细胞和心肌肥厚的心肌细胞中的差异，从而将miRNA作为诊断心肌肥厚的潜在的生物学标志。
三、实验材料及步骤：Wistar雄性大鼠30只（200～250g/只，SPF级别），异丙肾上腺素（ISO），去甲肾上腺素（NE），生理盐水。
分组及造模采用随机数表的方法讲30只wistar大鼠随机分成三组，每组10只，分别为对照组、ISO处理组、NE组。
ISO处理组：10只大鼠连续7天背部皮下注射ISO（ 4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。
NE处理组：10只大鼠连续7天背部皮下注射NE（4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。
对照组：10只大鼠同法背部皮下注射生理盐水（4 mg/kg/天），制成心肌肥厚模型。
检测造模是否成功高频超声检测分别于造模后第2周，称取大鼠质量，10％水合氯醛麻醉大鼠后，仰卧固定，将其胸前部剃毛，应用TOSHIBA-6000超声诊断仪，频率为MHz的探头置于其胸左侧，取径(LVEDD，LVESD)。
大鼠左心室肥厚模型的制备和评价
蔡辉 ， 张群燕 ， 沈思钰 ， 压 力负荷 增加 大 鼠模 型左室 心肌 血管 等．
紧张素 Ｉ １ Ｉ 型受体 ｍ Ｎ 一 Ｒ Ａ及其受体 蛋 白的改 变口］ 实用 医学杂 ．
志 ，０ ０ ２ （５ ：７ ４２ １ ． ２ １ ；６ １ ）２ １—７ ７
动物体质量 ， 参考 预试 验筛选 ， 本实验选择 直径分别 为 ０ ３ ． ５ｍｍ 和 ０ ４ ．０ ｍｍ， 术后血压升高较平稳 ， 动物死亡低 。模 型复制成 功 率为 ７ ． ， ５Ｏ 与文献 报道 相近ｌ 。 ７ ］
基础 。
参 考 文 献
假手术组 和 手术 后 ２ 、７周 Ｌ 、５ Ｖｗ／ ｗ 分 别 是 ２ ２ ± Ｂ ．９
０ １ 、 ． ７ － ． 、 ． ３［ ． ８和 ２ ８ －０ ２ ， 邻 组 问 相 比差 ． ９ ２ ８ ＿０ ２ ３ ３ － ０ ２ ２ － － ． ９［ ． １相 － －
Ｃ Ｉ Ｅ Ｅ Ｊ Ｕ Ｎ Ｌ Ｏ Ｎ Ｔ ＭＹ Ｖ １ ５Ｎ ． ０ ２ Ｈ Ｎ Ｓ Ｒ Ａ ＦＡ Ａ ０ Ｏ ｏ ３ ｏ １ １ ． ２
解剖学杂志
２ １ 年第 ３ 卷第 １ ０２ ５ 期
２ ３ 左 心 室 质 量 ／ 质 量 （ ＶＷ／ Ｗ ） ． 体 Ｉ Ｂ
］
１
２
３
４
５ Leabharlann ６ ７ ８
９
４ ０ｋ ａ ． Ｐ 以上 ， 时 已经 能够形 成较 高 的血 压值 ， 压值 维持 ５周 血
２ ４ ２ ６ ２ —２ ．
在 ２ ． ６ｋ ａ ３ ２ Ｐ 左右 ， 周 血压值 仍升 高 ， ７ 但与 ５周组 比较 差异无
统计 学意义 ， ５ 即 周后 血压 即处 于稳定 状 态。术后 大 鼠血压峰 值高且稳定 ， 随观察时 间的延长 ， 血压水平继 续稳步 升高并趋 于 稳定 ， 与人类高血压病 的血压演变过 程基 本一致＿ 。 １ ］ 在高血压 形成一段时 间后 ， 鼠的左 心室 壁厚度 发生 明显 大
心肌肥厚实验方案
一、实验方法1L-甲状腺素致大鼠心肌肥厚模型取50只220-250gSD雄性大鼠，随机分为6组，每组10只。
分别为：空白组、模型组、玄参高剂量组、玄参中剂量组、玄参低剂量组、卡托普利（阳性对照药）。
制备大鼠心肌肥厚模型。
除正常组外，各组连续7d腹腔注射L-甲状腺素0.25mg·kg-1·d-1，1次/天，制成心肌肥厚模型；正常组腹腔注射等量注射生理盐水。
各给药组在给予L-甲状腺素后以玄参高、中、低液灌胃给药；正常组、模型组给予等量生理盐水灌胃。
连续给药9天，于处理前禁食不禁水12h，取血和心肌进行各项分析。
2大鼠心肌质量指数的测定大鼠心肌肥厚指数的测定：取大鼠称体重(BW)后腹主动脉取血。
快速打开胸腔取心脏，去除心房组织，分离左、右心室，生理盐水漂洗去血，用滤纸吸干表面水分，电子天平准确称取左心室重量和全心重量。
计算左心室重量/体重(LVW/BW)、全心重量/体重(HW/BW)，分别记为左心室肥厚指数(LVWI)、全心肥厚指数(HWI)。
3心肌组织AngⅡ含量的测定组织匀浆制备：各组大鼠取血后，取左心室心肌组织约300 mg/份，在4℃的生理盐水中漂洗2次，除去血液，滤汁拭干。
用分析天平称重，迅速置于冰浴中的微型手动匀浆器中，加入重量为组织重量9倍的4℃生理盐水，碾磨约10 min 制成匀浆，以3000r/ min离心15min，取上清液置- 70℃冰箱保存，待测。
取上清液200ul加生理盐水800ul制备成2%的心肌组织匀浆。
按血管紧张素Ⅱ试剂盒说明书及考马斯亮蓝蛋白测试盒说明书进行操作，测定AngⅡ及蛋白浓度，结果以每毫克蛋白中的AngⅡ含量表示。
4心肌组织SOD、MDA活性测定去上清液，配置成一定浓度的组织匀浆，严格按照试剂盒说明书，用分光光度法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA) 含量。
同时进行蛋白测定，按考马斯亮蓝蛋白测试盒说明书操作。
结果以每毫克蛋白中的SOD活性表示。
心肌肥大实验实训报告
一、实验目的1. 了解心肌肥大的概念及其在心血管疾病中的重要性。
2. 掌握心肌肥大的实验研究方法，包括心肌细胞的培养、心肌肥大模型的建立以及相关指标的分析。
3. 学习使用显微镜观察心肌细胞的形态学变化，了解心肌肥大时的心肌细胞超微结构改变。
4. 通过实验，加深对心肌肥大机制的理解，为心血管疾病的治疗提供理论依据。
二、实验材料与仪器1. 实验材料：新生大鼠心肌细胞、异丙肾上腺素（ISO）、去氧肾上腺素（PE）、心肌营养素-1（CT-1）抗体、吡格列酮等。
2. 仪器设备：倒置显微镜、荧光显微镜、细胞培养箱、PCR仪、Western blot系统、电镜等。
三、实验方法1. 心肌细胞培养：采用体外原代培养新生大鼠心肌细胞，经免疫细胞化学鉴定后，用于后续实验。
2. 心肌肥大模型建立：将培养的新生大鼠心肌细胞分为高糖高胰岛素组、吡格列酮干预组和对照组，分别给予高糖高胰岛素和吡格列酮处理。
3. 心肌细胞CT-1表达检测：通过免疫细胞化学方法检测心肌细胞中CT-1的表达，观察其在心肌肥大中的作用。
4. 心肌细胞STAT-3与Beclin-1表达检测：采用定量PCR和Western blot技术检测心肌细胞中STAT-3和Beclin-1的表达水平，探讨其在心肌肥厚发生、发展中的作用。
5. 心肌细胞超微结构观察：利用电镜观察心肌细胞的超微结构，了解心肌肥大时的心肌细胞形态学变化。
四、实验结果1. 高糖高胰岛素组心肌细胞CT-1表达显著升高，提示CT-1可能在心肌肥大中发挥重要作用。
2. 吡格列酮干预组心肌细胞CT-1表达显著降低，提示吡格列酮可能通过抑制CT-1的表达来发挥治疗作用。
3. 高糖高胰岛素组心肌细胞STAT-3和Beclin-1表达水平显著升高，提示STAT-3和Beclin-1可能参与心肌肥厚的发生、发展。
4. 电镜观察结果显示，高糖高胰岛素组心肌细胞线粒体数量减少、体积增大、形态异常，提示心肌细胞能量代谢异常。
实验动物模型
实验动物模型中医药防治高血压左心室肥厚实验动物模型研究述评【关键词】中医药疗法高血压左心室肥厚动物模型述评近年来,有关中医药防治左心室肥厚(LVH)的文献逐渐增多,从原来单纯的中医药临床疗效观察逐渐向实验研究及微观作用机制研究不断深入。
随着中医药防治LVH实验研究的开展,有关LVH动物模型的应用和研究逐渐增加,许多学者从不同的病理机制出发,复制了多种高血压病LVH动物模型。
笔者现就目前中医药防治LVH常用的动物模型的类型及存在的问题作一述评。
1 中医药防治左心室肥厚常用的动物模型类型1.1 自发性高血压大鼠自发性高血压大鼠(SHR)是较为接近人类原发性高血压病的遗传性大鼠模型,出生后不久就出现血压增高,12～16周后与同龄正常血压大鼠相比较有非常显著的差异。
SHR左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径在高血压初期(6周)无明显改变,7～8周龄后左室肥厚逐渐发生,14周时有显著增加,24周时增加更加显著[1]。
有学者用具有补阴益阳作用的桂附八味丸早期干预治疗,可纠正血压升高,据此提示SHR 可能是重要阴阳两虚模型。
但其病理变化的过程复杂,以上结论尚缺乏进一步的实验证据的支持[2]。
目前研究表明,多种中药复方或单味中药均可从不同的机制干预SHR模型LVH的形成,如益气活血复方[3]、活血潜阳复方[4],活血化瘀类的通心络复方[5],滋肾抑肝的滋肝青阳片[6]、杞菊地黄丸[7],以及单味药丹参[8]、灯盏花素[9]、前胡丙素[10]、钩藤[11]等,均通过不同的作用机制降低SHR大鼠血压、逆转心肌肥厚的作用。
导致此类现象的原因可能是在SHR血压增高的过程中,左室肥厚、心肌纤维化及血管周围纤维化和间质纤维化的发生发展过程是不同步的,它们各自有自己的演变规律,而导致这些变化非同步的原因可能是由于其致病因素并非完全相同。
1.2 腹主动脉缩窄大鼠模型根据Anversa[12]的方法,平均体重为220 g(200～230 g)的SD大鼠,腹腔注射戊巴比妥钠(40 mg/100 g体重)麻醉,仰卧固定后,腹部常规处理,沿膈以下2 cm 处切开皮肤和肌肉,打开腹腔找到腹主动脉并分离，取一探针(直径约0.6 mm)沿主动脉的方向与分离的腹主动脉一起结扎,然后抽出探针,形成一个缩窄的腹主动脉,关闭腹腔。
心肌疾病的基因功能研究介绍
心肌疾病的基因功能研究介绍如何体内进行心肌疾病相关基因的功能研究？这包含疾病模型的选择、基因转导病毒工具的选择、以及病毒注射方式的选择等几个关键问题。
分述如下：一、心肌功能研究常用的动物模型：1、在体动物模型（in vivo）：心肌相关研究模型包括：①心力衰竭——主动脉弓缩窄心衰模型（TAC），通过结扎冠状动脉前降支或前降支分支使主动脉口径缩小，以加重心脏后负荷,在心肌肥厚模型形成后，可发展为心力衰竭。
②心肌梗死——心肌缺血再灌注，心脏冠脉左前降支(LAD)结扎使血管缺血一段时间，再松开使血液回流，造成再灌注二次损伤。
2、离体模型：Langendorff 心脏离体灌流模型3、体外细胞模型：①细胞种类：新生鼠心肌细胞（1-3day）；成年心肌细胞（Langendroff分离，分离难度大，培养困难）；H9C2细胞系。
②细胞造模：模拟缺血液，模拟缺氧环境。
汉恒生物心肌研究技术团队有完善的心肌细胞分离培养（包括新生和成年）经验。
具体造模方法详询汉恒生物。
二、心肌研究的病毒工具选择。
目前主流的三大病毒载体：慢病毒、腺病毒、AA V（腺相关病毒）。
对于心肌研究来说，AA V病毒载体是最适合的研究工具。
慢病毒腺病毒腺相关病毒病毒特点插入基因组，稳定表达，只适合做心肌细胞系H9C2基因转导；做心肌原代细胞最佳载体；体内、体外快速表达（24-36小时）；在体感染心肌最佳载体；安全性及高；免疫原性低，长效表达（稳定表达3-6个月）；病毒颗粒小，感染均一性高；注射方式多样；心肌应用局限滴度低，在体感染心脏效率低；随机插入基因组，有致瘤风险；免疫原性高，可能引发强烈的免疫反应，导致动物死亡或者腺病毒被免疫；表达周期短，大约2周时间；只能开胸进行心肌原位注射，静脉注射效果差；表达到高峰所需的时间长，通常需要三周。
表1. 心肌功能研究病毒工具比较。
慢病毒：病毒滴度较低，较少用于动物活体实验。
心脏不易被感染，因此不能用来感染心脏。
心肌肥厚动物模型建立方法研究进展
心肌肥厚动物模型建立方法研究进展摘要目的：综述心肌肥厚（CH）动物模型的建立方法，为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。
方法：以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy”“Model”等组合作为关键词，在中国知网、 PubMed等数据库中检索相关文献，筛选2004－2014年有关CH动物模型建立方法的内容，综述常用模型的基本原理、制备方法及特点等。
结果与结论：共查阅到376条文献，其中有效文献29条。
目前常用的CH动物模型建立方法有物理法（包括压力超负荷法致CH、容量负荷法致CH、心肌梗死致CH、运动诱导致CH）、化学法（包括药物诱导法致CH）和生物法（包括转基因型CH、自发性高血压大鼠模型致CH）等。
其均可模拟CH，而CH原理、制备方法和模型特点各异。
在CH动物模型中，大鼠易饲养、经济、抗感染力强，常作为首选造模动物，常用鼠种为SD大鼠及小鼠，雌雄均可。
在现有成模方法中，压力超负荷法制作慢性CH模型，手术操作简单方便、重复性好、造价低廉，最为常用；转基因动物模型对人类疾病的模拟程度更高，但耗时长，费用昂贵，可能成为未来的发展方向。
关键词心肌肥厚；动物模型；建模方法；转基因心肌肥厚（CH）是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。
在早期，CH因心室壁增厚、心肌收缩功能改善而被视为代偿性过程 [1]；但在持久病理性应激情况下， CH伴随间质纤维化、收缩功能失调以及基因表达、能量代谢和电生理特征异常，最终导致失代偿性心功能衰竭，严重危害人体健康。
目前认为， CH是心血管疾病的一种常见并发症，已被列为引起心血管疾病发生率和病死率显著升高的独立危险因素[2]。
其发生机制复杂，至今仍未完全阐明，而对CH的发生机制及治疗方法等研究常用动物实验进行，因此复制动物模型成为目前国内外从事CH研究的常用手段。
本文拟以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy”“Model”等组合作为关键词，在中国知网、 PubMed 等数据库中检索相关文献，筛选2004－2014年有关CH动物模型建立方法的内容。
基于PI3K
[基金项目] 山西省应用基础研究计划面上自然科学基金项目（201901D111444）；山西省心血管病医院科研激励计划项目（XYS20180101）。
▲通讯作者基于PI3K/Akt通路探讨紫檀芪对自噬介导H9C2心肌细胞肥大的影响杨资鉴1 徐陶锐1 王家璞2▲ 李 慧31.山西省心血管病医院心内科，山西太原 030024；2.山西省心血管病医院实验室，山西太原 030024；3.山西中医药大学附属医院脑病科，山西太原 030024[摘要] 目的 基于PI3K/Akt 通路探讨紫檀芪（PTE）对自噬介导H9C2心肌细胞肥大的影响。
方法 培养H9C2心肌细胞，使用50 μmol/L 过氧化氢（H 2O 2）建立心肌肥大模型，随机分为四组，分别是对照组（C 组）、心肌肥大组（H 组）、心肌肥大+PTE 组（H+PTE 组）和心肌肥大+PTE+3-MA 组（H+PTE+3MA 组）。
干预24 h 后，采用Western blot 检测肥大信号分子ERK 及其磷酸化蛋白的表达、自噬相关蛋白beclin1表达和信号通路相关蛋白PI3K 与Akt 及其磷酸化蛋白的表达。
结果 与C 组比较，H 组p-ERK、p-PI3K 和p-Akt 表达增加，beclin1表达减少，差异有统计学意义（P < 0.05）。
与H 组比较，H+PTE 组p-ERK、p-PI3K 和p-Akt 表达降低，beclin1表达增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。
与H+PTE 组比较，H+PTE+3MA 组p-ERK、p-PI3K 和p-Akt 表达增加，beclin1表达减少，差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论 PTE 通过自噬增强来减轻H 2O 2诱导的H9C2心肌细胞肥大，其机制与PI3K/Akt 通路有关。
[关键词] 紫檀芪；自噬；PI3K/Akt；心肌细胞肥大[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）06-0013-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.06.02Exploration of the effect of pterostilbene on autophagy-mediatedH9C2 cardiomyocyte hypertrophy based on PI3K/Akt pathwayYANG Zijian 1 XU Taorui 1 WANG Jiapu 2 LI Hui31. Department of Cardiology, Shanxi Cardiovascular Hospital, Shanxi, Taiyuan 030024, China;2. Central Laboratory, Shanxi Cardiovascular Hospital, Shanxi, Taiyuan 030024, China;3. Department of Encephalopathy, the Affiliated Hospital of Shanxi University of Chinese Medicine, Shanxi, Taiyuan 030024, China[Abstract] Objective To explore the effect of pterostilbene (PTE) on autophagy-mediated H9C2 cardiomyocyte hypertrophy based on the PI3K/Akt pathway. Methods H9C2 cardiomyocytes were cultured, and a cardiomyocyte hypertrophy model was established using 50 μmol/L hydrogen peroxide (H 2O 2). Four groups were randomly divided into: the control group (Group C), the cardiomyocyte hypertrophy group (Group H), the cardiomyocyte hypertrophy+PTE group (Group H+PTE), and the cardiomyocyte hypertrophy+PTE+3-MA group (Group H+PTE+3MA). After 24 hours of intervention, Western blot was used to detect the expression of hypertrophy signaling molecule ERK and its phosphorylated protein, autophagy-related protein beclin1 expression, and the expression of signaling pathway-related proteins PI3K and Akt and their phosphorylated protein. Results Compared with Group C, the expression of p-ERK, p-PI3K, and p-Akt in Group H increased, while the expression of beclin1 decreased, with statistically significant differences (P < 0.05). Compared with Group H, the expression of p-ERK, p-PI3K, and p-Akt in Group H + PTE decreased, while the expression of beclin1 increased, with statistically significant differences (P < 0.05). Compared with Group H+PTE, the expression of p-ERK, p-PI3K, and p-Akt in Group H+PTE+3MA increased, while the expression of beclin1 decreased, with statistically significant differences (P < 0.05). Conclusion PTE alleviates H 2O 2-induced H9C2 cardiomyocyte hypertrophy through enhanced autophagy, and its mechanism is related to the PI3K/Akt pathway.[Key words] Pterostilbene; Autophagy; PI3K/Akt; Cardiomyocyte hypertrophy 紫檀芪（pterostilbene，PTE）分子式为C 16H 16O 3，是一种具有多种生物学活性的非黄酮类多酚化合物[1]。
5种小动物心脏的比较组织学研究
5种小动物心脏的比较组织学研究小动物心脏是小动物生命活动的重要器官之一，承担着输送血液、维持生命活力的重要功能。
通过对小动物心脏的比较组织学研究，可以更加深入地了解小动物心脏器官的结构、功能和发育特点，为相关疾病的治疗和预防提供科学依据。
本文将对5种不同小动物心脏的组织学研究结果进行比较分析，以期为相关领域的研究提供一定的参考价值。
一、老鼠心脏的组织学研究老鼠是一种常见的小动物实验模型，其心脏组织学结构已经得到了广泛的研究。
老鼠心脏主要由心肌组织、心脏瓣膜组织和心包组织组成。
心肌组织呈横纹肌纤维结构，由心肌细胞和间质组成。
心肌细胞具有明显的跨膜结构，细胞内含有丰富的线粒体和肌纤维，能够快速地收缩和舒张，从而实现心脏的泵血功能。
心脏瓣膜组织由心脏瓣膜细胞和胶原纤维组成，能够有效地控制血液的流动方向，防止血液倒流。
心包组织主要由结缔组织和血管组织构成，能够提供支撑和营养，保护心脏免受外部损伤。
小鼠是一种小型啮齿动物，其心脏组织学结构与老鼠相似，但也存在一定的差异。
小鼠心脏的心肌细胞排列更加整齐，肌纤维更加丰富，心脏瓣膜组织更加坚实，心包组织更加柔软。
小鼠心脏的血管组织更加发达，血管壁更加坚固，血液循环更加畅通。
这些特点使得小鼠具有更强的心脏泵血功能和更高的耐受力，适应了其需要不断奔跑和捕食的生活方式。
通过以上对5种不同小动物心脏组织学研究的比较分析，可以发现它们在心肌组织、心脏瓣膜组织、心包组织和血管组织等方面存在一定的差异。
这些差异既与小动物的生活习性和生存环境有关，又与其遗传背景和生物进化过程有关。
在开展相关疾病的治疗和预防研究时，需要充分考虑到小动物心脏的组织学特点，才能更加准确地评估治疗效果和预防风险。
5种小动物心脏的比较组织学研究
5种小动物心脏的比较组织学研究近年来，随着医学科技的不断进步，对小动物心脏的研究也越来越深入。
针对不同种类小动物的心脏组织学结构的研究，可以为医学研究提供更为丰富和细致的参考，有助于深入认识小动物心脏的构成和功能特点，更好地探究与人类有关的心血管疾病的病理机制和治疗方案等。
本文将介绍常见的五种小动物心脏组织学结构的比较研究，为读者提供更为详实的了解，以期对小动物心脏的疾病研究、心脏移植等有所帮助。
一、小鼠心脏小鼠是实验动物中使用最为广泛的一种，其心脏的组织学结构也是比较常见的研究对象。
小鼠心脏重约0.1~0.2g，其中心室占据主体，心房和室间隔较薄。
小鼠心脏的肌纤维整齐排列、纵横交错，具有高度的组织结构稳定性。
心房和心室内皆有细微毛细血管网，为心肌细胞提供充足的血液供应，使心脏维持正常的代谢和功能状态。
大鼠的心脏相对于小鼠而言重量要略大，心脏重量约为0.4~0.7g，心室和心房的分界较清晰，心室和心房之间的室间隔也比较厚。
大鼠心肌细胞丰度较高，心脏细胞以纵横交错排列，向四周膨出，形成三维网格结构，以提供更好的心肌功能。
内膜血管也比较发达，有助于心肌细胞的供血和氧气供应。
三、兔子心脏兔子心脏的重量约为10~40g，心脏内有强壮的肌肉，心脏壁较厚，心房间隔也较厚。
兔子心脏的肌肉组织较为松散，其心肌纤维呈波浪状排列，纤维较为细长。
其中心室内和心房内的细微毛细血管相对较少，心脏供血相对较为困难，这也是兔子感染心脏病的高发原因之一。
豚鼠心脏重约10g左右，心脏的比例较为均衡，整体体积相对较小，但心肌组织完整、有序，心肌细胞排列密集，整体呈现出一种光滑且有序的组织排列。
豚鼠心脏的心室厚度较小，颇为适合心脏衰竭方面研究。
综上所述，小鼠、大鼠、兔子、豚鼠、乳鼠这五种小动物心脏细胞组织具有不一样的特点。
小鼠心脏和乳鼠心脏整体体积较小，心脏肌肉组织比较整齐有序，有助于心脏病的研究。
大鼠心脏和兔子心脏则是心肌细胞较为丰满，并且内膜血管发达，不易受到缺血缺氧等供应不充足因素的影响。
小鼠不同心肌肥厚模型标志性基因表达变化的比较
小鼠不同心肌肥厚模型标志性基因表达变化的比较阚红卫;司文文;尹艳艳;何灿;程杰;汪春彦;张琼光;杨雁【摘要】目的：探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽( ANP)、脑利尿钠肽( BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。
方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄( AAC )、动静脉瘘( AVF )和异丙肾上腺素( ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。
造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数( HW/BW)和左心室指数( LVW/BW)；HE染色观察心肌病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP 和β-MHC蛋白表达；采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP 和β-MHC mRNA表达。
结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化, ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加；与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。
结论3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC 时优于AVF和ISO。
%Aim To explore the differences in hyper-trophic marker genes such as atrial natriuretic peptide ( ANP) , brain natriuretic peptide ( BNP) and β-myo-sin heavy chain (β-MHC) genes in different models of cardiac hypertrophy. Methods Respectively using re-nal abdominal aortic coarctation ( AAC) , arteriovenous fistula ( AVF) and isoproterenol ( ISO) methods to es-tablish C57BL/6 mouse model of cardiac hypertrophy. After modeling, each mouse ’ s body weight ( BW ) , heart weight ( HW) and left ventricular weight ( LVW) were weighed, and the heart weight ( HW/BW) and left ventricular index ( LVW/BW ) werecalculated;myocardium by HE staining, pathological morphologi-cal changes were observed; myocardium by immuno-histochemistry, ANP, BNP and β-MHC protein ex-pression was observed;myocardium by Real-time PCR detection, ANP, BNP and β-MHC mRNA expression was observed. Results Compared with control group, HW/BW and LVW/BW were increased in three mod-els. Through the light microscope, each mouse model showed varying degrees of cardiac hypertrophy. ANP, BNP and β-MHC were increased in the protein and mRNA expression. Compared with AAC group, AVF and ISO groups’ myocardial tissue ANP, BNP and β-MHC expression were decreased in the protein and mRNA expression. Conclusions Three cardiac hy-pertrophy models are successful. Cardiac tissue ANP, BNP and β-MHC expression in AAC model exceeds AVF and ISO model.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P274-278)【关键词】小鼠;心肌肥厚;心房利尿钠肽;脑利尿钠肽;β-肌球蛋白重链;模型【作者】阚红卫;司文文;尹艳艳;何灿;程杰;汪春彦;张琼光;杨雁【作者单位】安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022; 安徽省食品药品审评认证中心，安徽合肥 230051;安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥230051;安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022;安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022;安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥 230051;安徽省食品药品检验研究院，安徽合肥 230051;湖北省食品药品监督管理局技术审评核查中心，湖北武汉 430071;安徽医科大学基础医学院药理教研室，安徽合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.11;R363-332;R394.2;R542.202.2;R977.6中国图书分类号：R-332；R322.11；R363-332；R394.2；R542.202.2；R977.6 近年的分子遗传学研究发现，至少有60%～70%的肥厚型心肌病为基因突变所致。
4种实验动物心肌肥厚模型
实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
维拉帕米心衰模型制备方法
维拉帕米心衰模型制备方法一、前言心衰是一种常见的心脏疾病，严重影响人们的生活质量和寿命。
为了深入研究心衰的发病机制和治疗方法，科学家们开展了大量的实验室研究。
其中，维拉帕米心衰模型是一种常用的实验动物模型，可以模拟人类心衰的多个方面。
本文将介绍维拉帕米心衰模型制备方法。
二、材料与仪器1. 维拉帕米（Sigma-Aldrich, USA）；2. 溶液A：肌酐（Sigma-Aldrich, USA）、亚甲基蓝（Sigma-Aldrich, USA）、氯化钾（Sigma-Aldrich, USA）、氯化钠（Sigma-Aldrich, USA）、琥珀酸二钠（Sigma-Aldrich, USA）、葡萄糖（Sigma-Aldrich, USA）；3. 溶液B：琥珀酸二钠（Sigma-Aldrich, USA）、葡萄糖（Sigma-Aldrich, USA）；4. 磷酸盐缓冲液（PBS）；5. 无菌注射器和针头；6. 手套、口罩、护目镜等个人防护用品；7. 生物安全柜；8. 维拉帕米心衰动物模型。
三、方法1. 维拉帕米溶液制备将维拉帕米粉末称取一定量，加入PBS中，搅拌至维拉帕米完全溶解。
最后用PBS调节体积至所需浓度。
2. 溶液A和溶液B的制备将肌酐、亚甲基蓝、氯化钾、氯化钠、琥珀酸二钠和葡萄糖按照一定比例加入PBS中，搅拌至完全溶解。
得到溶液A。
将琥珀酸二钠和葡萄糖按照一定比例加入PBS中，搅拌至完全溶解。
得到溶液B。
3. 动物准备选用健康的雄性SD大鼠或Wistar大鼠，体重在200-250g之间。
在实验前1周开始进行适应性喂养，并确保动物处于良好的健康状态。
4. 维拉帕米心衰模型制备（1）无菌操作：在生物安全柜内操作，穿戴个人防护用品。
（2）注射维拉帕米：将维拉帕米溶液通过注射器和针头经皮下注射到大鼠的背部，每天一次，连续7天。
（3）注射溶液A：在维拉帕米注射结束后第8天，将溶液A通过注射器和针头经皮下注射到大鼠的背部，每天一次，连续7天。
大鼠心肌梗塞模型
大鼠心肌梗塞模型
大鼠：用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)行腹腔注射麻醉，麻醉满意后置于手术台，四肢及头部仰卧固定于手术台上，四肢皮下连接心电图电极，记录标准Ⅱ导联心电图，颈部皮肤备皮消毒，胸骨上窝上正中切开皮肤0.5cm，向上钝性分离推开下颌下腺，剪除气管前肌肉，使气管在没有任何拉钩牵引的情况下能充分显露，彻底止血后于第2～3气管环间行气管横行切开，注意不要切断气管软骨环，切口长度不超过气管周径的1/3，擦干其内分泌物后插入气管插管，深度为0.5～1cm。
连接空气呼吸机进行人工控制呼吸，呼吸频率90次/min，潮气量10～12ml，呼吸比设为1:1。
左前胸去毛，消毒铺巾，顺肋间隙方向于胸骨左旁第3～4肋间切开皮肤，长约1cm，逐层分离皮下组织、肌肉，于2～3肋骨间撑开进胸，向右上方推开胸腺，可暴露心脏及大血管根部，切开心包，轻挤大鼠胸廓，将心脏挤出，有部分动物在左心耳下缘与肺动脉圆锥间可以看见左冠脉前降支起始部，线缝针的进针深度控制在0.1cm，宽度为0.1～0.2cm；回纳心脏入胸廓，待动物的数十次心动周期后，收线打结；观察数分钟后，彻底止血后逐层关胸。
关胸过程中于切口内放置排气管，关胸毕，抽空胸腔积气后拨除。
恢复大鼠自主呼吸，拨出气管内插管，清除气管内分泌物，气管切口及颈部切口开放，不作缝合。
手术过程中分开胸后、缝针后、结扎后和关胸后四个点记录心电图变化；合格动物2周及6周后均复查心电图。
以上手术均在严格无菌条件下进行。
术后肌内注射青霉素钠2×10U/d，连续5d抗感染。
心肌肥厚指标
心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生的靶器官反应，见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力衰竭等。
心肌肥厚的基本变化不仅是心肌细胞的肥大与增生，也有非心肌细胞如成纤维细胞、胶原细胞、血管细胞及蛋白质、酶等的生成、增殖与增生，伴有心室形态与结构的改变和心肌机械功能的减退等。
心肌肥厚中最常见的是高血压病引起的左室肥厚(LVH)，为高血压的主要靶器官损害之一。
中医学中虽无心肌肥厚的名词，但有“阳化气，阴成形”，“阳生阴长”等论述。
现代研究表明，LVH是一种极其重要的、独立的心血管危险因素，可使心肌缺血、心律失常、心力衰竭和淬死的几率增加6—10倍[1~3]。
所以有关左室肥厚的动物模型研究有助于了解本病的病因，病机，对探讨其诊治办法，开发有效的防治药物有重要意义。
现就近几年有关左心室肥厚的动物模型研究进行简单总结，以供大家参考。
1.实验动物的选择进行心肌肥厚研究的动物以SD大鼠、白发性高血压大鼠、WKY(Wistar—kyoto)大鼠最为常用，仓鼠[4]及转基因小鼠也可制作动物模型。
2.动物模型2.1压力负荷性心肌肥厚模型[5~7]体重200g左右的大鼠，雄雌兼用，戊巴比妥钠(30mg/kg体重)腹腔注射麻醉，背位固定于手术台，手术野剪毛，皮肤消毒，腹正中切口，打开腹腔。
在左肾动脉分叉处上方分离腹主动脉，将腹主动脉与7号或9号注射器针头(磨去针尖)共同结扎(3-0号丝线)，然后抽出注射器针头，使该部位动脉形成狭窄(狭窄程度65％~70％)，然后逐层缝合腹部切口、关腹。
假手术组除不用丝线结扎腹主动脉外，其余操作步骤相同。
术后每天用青霉素5万U/只肌内注射一周。
一般术后3~4天大鼠心肌开始肥厚，2~3周达稳定高峰。
该模型通过缩窄部分腹主动脉，造成心脏后负荷增加而导致心肌肥厚，此外，由于肾血流量相对减少，血管紧张素Ⅱ等体液因素也参与心肌肥厚形成。
该模型形成心肌肥厚时间较短，操作方便，重复性好，应用较多。
心血管疾病动物模型
三、心血系系疾病的动物模型（一）动脉粥样硬代模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
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实验动物心肌肥厚模型
A、压力超负荷/主动脉缩窄
压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（.缩窄升主动脉）。
小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。
TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。
TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。
主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。
该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。
B、容量超负荷
在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。
心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。
在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。
通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。
即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。
退针后，缝合血管壁伤口。
4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。
C、冠状动脉结扎
冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。
冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。
血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。
由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。
D、转基因型心脏肥大模型
几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。
受条件限制，在此不能针对于所有模型作一全面的综述，但在此文中，我们介绍一种转基因小鼠模型，该模型能成功模拟心肌肥厚的发生发展以及最终演变为心衰的过程。
表1列举的是截止目前，研究学者们发现的较成熟的心肌肥厚/心衰模型。
表1：小鼠心衰模型
转基因小鼠模型代谢转变模型ECM紊乱转基因模型
肌侵蛋白， TNFα，G i，Gαq，PKCβ， PKA，β1AR, 磷酸化蛋白, 肌集钙蛋白, 钙调磷酸酶, L-型Ca2+ 通道
线粒体功能紊乱
氧化应激
脂肪酸氧化 (FAO) 通路的受损
基质金属蛋白酶2/MMP2
基质金属蛋白酶9/MMP9
组织金属蛋白酶抑制剂
1/TIMP1。