心胸大血管外科感染防治

PK/PD
Cmax/MIC
AUC/MIC T>MIC
MIC
根据PK/PD特点选药
抗菌药物
浓度依赖型 时间依赖型
浓度依赖型抗菌药物
Cmax/MIC依赖型： Cmax/MIC＞10 效 佳，氨基苷类抗生素属此类，基于此， 每日一次用药。
AUC/MIC和峰浓度依赖型：AUC0-24h/MIC ＞125和Cmax/MIC＞10效佳），喹诺酮 类药物属此类。
四种喹诺酮对肺炎链球菌的PK/PD参数
抗菌药物 司帕沙星200mg 左氧氟沙星500mg 加替沙星400mg 莫西沙星400mg
Cmax/MIC
3 3-6 17 27
AUC/MIC 65
24-48 140 302
四种喹诺酮类药物在肺等组织中的药物浓度与血浆浓度之比大于1
时间依赖型抗菌药物
抗菌作用主要决定于药物浓度超过MIC的时间， 即T>MIC越大,抗菌作用越好。如β内酰胺类。
抗菌药物的分类及各类抗菌药物的比较
1.β-内酰胺类 2.氨基糖苷类 3.四环素类 4.大环内酯类 5.氯霉素类 6.糖肽类 7.林可霉素类
8.喹诺酮类 9.多粘菌素类 10.磺胺类 11.硝基咪唑类 12.硝基呋喃类 13.其他
各种头孢菌素的抗菌谱比较
一代 二代 三代 四代
抗G+菌 ＋＋＋
＋＋ ＋ ＋＋
耐
耐
耐
不耐
几种强有力广谱抗菌药物的比较
碳青霉烯类
泰能
美平 克倍宁
抗菌活性
G+ G-
１
＋＋＋ ＋＋＋＋
帕尼培南/倍他米隆
<泰能
>泰能
>泰能
<泰能
厌氧 超广谱酶 分布特点 毒副作用
引起真菌感 染
常用剂量 （g）
＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
ESBL,AmpC
血
神经、肾 脏
＋＋＋
轻 ＋＋
肾脏>美 平
＋＋
２
３
２-3
抗G-菌 ＋
对β-内酰胺酶 的稳定性
耐青霉素酶
＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋
耐青霉素酶+ 头孢菌素酶 （除外孟多、 替安、哌酮）
AmpC酶+部 分ESBLs
各代头孢菌素抗菌活性比较
病原菌
第一代
第二代
第三代
第四代
头孢 氨苄
头孢 唑林
头孢 克罗
头孢 头孢 头孢 呋新 西丁 他定
头孢 噻肟
头孢 吡肟
金葡菌
++
++
四代 头孢吡
肟 ２
＋＋ ＋＋＋
－ AmpC
血 轻
＋＋＋
４-6
舒普深
特治星
３
＋
＋
＋＋ 不动＋＋＋
＋
＋＋
＋＋，＋ ＋＋
＋＋
ESBL
肝胆
肝胆
出血
肝损
＋＋＋
＋＋
４-6 ９-13.5
喹诺酮类药物
第一代 第二代 第三代
代表药物
萘定酸、吡咯酸
吡哌酸
抗菌谱
大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆 菌等
肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假 单孢菌、沙雷杆菌
诺氟沙星、氧氟沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星、洛 美沙星、氟罗沙星、帕珠
沙星
葡萄球菌等G+, G-菌作用进一步 加强。
第四代
莫西沙星、加替沙星
对G+、厌氧菌、肺炎支原体、肺 炎衣原体、军团菌以及结核杆菌
的作用增强。
PK/PD理论与抗菌药物的合理应用
PK参数
AUC Cmax Cmin
T1/2
PD参数
MIC MBC PAE
全球关注的细菌耐药问题
• 多重耐药沙门菌 • 产超广谱β-内酰胺酶细菌ESBLs • 氟喹诺酮耐药大肠杆菌 • 三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌 • 氟喹诺酮/头孢他啶/碳青霉烯类耐药铜绿假单
胞菌
湖北地区ESBLs菌株检出率（%）
年份
2000 2001 2002 2003 2004 2007
E.coli
武汉总医院感染控制科 靳桂明
抗生素,披着消炎药外衣的“致命 武器”:中国式滥用
北京大学临床药理研究所副所长，肖永红 2004年起：卫生部全国细菌耐药监测网建立（负责人）
中国每年生产抗生素原料大约21万吨， 除去原料出口(约3万吨)外，其余18万 吨在国内使用(包括医疗与农业使用)， 人均年消费量在138克左右——这一 数字是美国人的10倍。 感染虽然仍在威胁着我们的健康与生 命，但毕竟已不是国人死亡的首要病 因，其药费却仍占首位，那就难以解释了。
头孢曲松 CTRX
头孢噻肟 头孢哌酮
CTX
CPZ
1.7 10-17 +++ ++++
+ — 肾
8 95 ++~+++ ++ ++ + 肝、胆
2 35-45 +++
+ ++ + 体内代谢和 肾
1.7 90 ++ +++ + + 肝、胆
骨、腹腔、 皮肤、CSF、肝、
皮肤、CSF
胆、腹水
骨、CSF
肝、胆、子宫、 副鼻窦
淋球菌
－
－
－
+
+
++
－
++
不动杆菌属
－
－
－
－
－
+
-
+
铜绿假单胞菌
－
－
－
－
－
++
-
+++
嗜麦芽窄食单胞菌
－
－
－
－
－
+
-
+
类杆菌
－
－
－
－
++
-
+
－
第三代头孢菌素比较
半衰期（hr） 蛋白结合率（%） 抗肠杆菌科 抗铜绿假单胞菌 抗G+菌* 厌氧菌 排泄
组织浓度高部位
对β-内酰胺酶稳定 性
头孢他啶 CAZ
6.8 18.4 21.9 29.4 37.0 57.2
Kleibsilla
5.9 19.6 26.1 29.6 33.5 37.8
湖北地区MRSA 检出率（%）
60 50 40 30 20 10
0
1996 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2007
湖北地区
内容
峰浓度有所增加，但疗效并未 成倍增加，因为T>MIC没有增加
β-内酰胺类关注对细菌作用的时间
金葡菌 感染
++
++
+
+
++
++
化脓链球菌
++
++
++
++
++
+
++
++
肺炎链球菌
+
++
++
++
+
+
++
++
粪肠球菌
－
－
－
－
－
－
－
－
大肠埃希菌
++
++
++
++
++
++
++
++
克雷伯菌属
++
++
++
++
++
++
++
++
肠杆菌属
－
－
－
－
－
++
+
++
粘质沙雷氏菌
－
Biblioteka Baidu
－
－
－
+
++
++
++
流感嗜血杆菌
+
+
+
+
+
++
++
++
一、抗菌药物概述 二、心胸大血管外科抗生素预防性应用 三、心胸大血管外科抗生素治疗性应用
资料来源：《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》、《抗菌药物临床应用指导 原则》、《抗菌药物治疗学》、《临床抗感染药物治疗学》、《手术 部位感染最新措施建议》（2011年美国《外科年鉴》）、《热病》
抗菌药物概述
只有血中药物浓度大于最低抑菌浓度所持续的时 间（T＞MIC）超过给药间隔的40%（如青霉素， 每天三次，间隔时间8小时， 8小时的40%为3.2 小时）至50%（头孢类），才能较好地发挥药效 作用。
如何使β-内酰胺类达到最大 药效？
增加剂量 ？ 多次给药 ！！
延长输注时间 ！！
头孢他啶 2g,q8h 和 1g,q8h 比