压力负荷增加大鼠模型左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的改变

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实验性糖尿病心肌病大鼠模型建立及心脏功能和结构相关性分析

实验性糖尿病心肌病大鼠模型建立及心脏功能和结构相关性分析董世芬;洪缨;孙建宁;郝颖智;于海食【摘要】目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性.方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ 腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,观察各组动物心脏功能、心脏重量和心重指数、左心室形态和胶原含量等的变化.结果 (1)与正常对照组比较,糖尿病心肌病模型组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)和最大舒张速率(-dp/dtmax)值显著升高(P<0.05),心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、每搏输出量(SV)和心排量(CO)明显降低(P<0.05);全心重指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW)明显升高(P<0.01);常规HE染色显示心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,细胞核边缘不清等,室间隔和左心室壁厚度明显增加(P<0.001,P<0.05);心肌胶原含量明显增加(P<0.05).(2)大鼠心脏功能参数±dp/dtmax和CO值分别与结构参数HW/BW和LVW/BW呈现明显的相关性(P<0.01或P<0.05).结论大鼠高糖高脂膳食喂养负荷小剂量STZ一次性腹腔注射,可造成心脏舒张和收缩功能紊乱以及心肌结构重塑,心脏功能与结构变化呈显著相关性,可复制实验性糖尿病心肌病模型.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2010(018)006【总页数】7页(P457-462,封2)【关键词】实验性糖尿病心肌病;心脏功能;心脏结构;相关性分析;大鼠【作者】董世芬;洪缨;孙建宁;郝颖智;于海食【作者单位】北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102;北京中医药大学中药学院中药药理系,北京,100102【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R542.21972年Rubler等［1］对糖尿病患者解剖时发现心肌内出现小血管管腔狭窄、管壁增厚以及间质弥漫性纤维化等病变，在排除酒精、高血压、冠状动脉病变等的情况下提出了糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DC)概念。

卡托普利对压力负荷增加大鼠左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的影响

手术组大鼠因故死亡１只，型组死亡３只，托普模卡利组死亡４只。
表１压力负荷增加大鼠左室心肌局部Ａｎ Ⅱ的改变（ｇ ± ）
基因促使其表达增强，胚胎型异构蛋白合成加使
蔡辉张群燕董晓蕾赵智明郭郡浩商玮
［图分类号］Ｒ４．中５２２［献标识码］Ａ文［章编号］ｌＯ — １４（０１０～００ —０文Ｏ５７０２１）１０６３
囝委
ｌ２只，术４后，手周双蒸水灌胃１５／０ｇ体重，．ｍｌ１０１
环Ａｎ水平，实验进一步发现，托普利可降ｇ１Ｉ本卡低左室心肌局部Ａｎ水平。表明卡托普利可能ｇ１Ｉ
模型组左室心肌组织Ａｎ较假手术组显著升高ｇ１
（Ｐ＜００）卡托普利组明显低于模型组（．１，Ｐ＜
速ｌ。与循环Ａｎ比较，肌局部的Ａｎ含量５］ｇ１心ｇ１对于心肌肥厚更重要。在心肌细胞的离体培养中，
单纯机械牵拉刺激可使心肌细胞的有丝分裂ＭＨＰ激酶活性增加，此作用可被Ａｎ的ＡＴ１体阻断ｇＩＩ受
参照Ｄｅｉｇ等造模方法，２ｏｒｎ用％戊巴比妥钠４ｍｇｋ０／ｇ腹腔注射麻醉，固定，毛，剃常规消毒，分层打开腹腔，左肾上缘分开后腹膜等软组织，露在暴腹主动脉，并在双肾动脉上方分离腹主动脉，用银夹

替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素-1表达和GATA DNA结合活性的影响

替米沙坦对压力超负荷大鼠心肌内皮素-1表达和GATA DNA结合活性的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：苟晓燕李法琦周希余江恒周平陈运贞【摘要】目的研究压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌组织(GATA)DNA 结合活性和内皮素(ET)-1蛋白表达的变化及其意义，观察替米沙坦对压力超负荷心肌肥厚大鼠血流动力学参数〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均压(MBP)〕、左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横径(DC)、心肌组织GATA DNA结合活性和ET-1蛋白表达的影响。

方法腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。

健康SD大鼠24只，随机分为三组：假手术组(n=8);手术组(n=8);替米沙坦组(手术后第7天给替米沙坦3 mg·kg-1·d-1灌胃4 w，n=8)。

测定大鼠SBP、DBP、MBP、LVMI及DC;免疫组化半定量检测心肌组织ET-1蛋白的表达，电泳迁移率变动分析检测ET-1与GATA的特异性结合及GATADNA 结合活性的变化。

结果①与假手术组比较，手术组SBP、DBP、MBP、LVMI和DC均显著升高(P均0.05);光镜下见心肌实质、间质结构改变;心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显增加(P均0.05);心肌组织ET-1蛋白表达与LVMI和DC均呈显著正相关(r=0.895，r=0.899，P均0.01);②与手术组比较，替米沙坦组SBP、MBP、LVMI、DC、心肌组织ET-1蛋白表达和GATA DNA结合活性均明显降低(P均0.05)。

结论(1)GATA DNA结合活性增加使ET-1蛋白表达增加与压力超负荷大鼠的心肌肥厚有关;(2)替米沙坦能够抑制压力超负荷大鼠的心肌肥厚，其机制可能与替米沙坦降低GATA DNA结合活性从而下调ET-1蛋白表达有关。

【关键词】心肌肥厚;内皮素-1;GATA转录因子;替米沙坦【Abstract】ObjectiveTo study the change and significance of endothelin-1 (ET-1) protein expression and GATA DNA binding activity in myocardium of rats with left ventricular hypertrophy induced by pressure overload and investigate the eff ects of telmisartan on hemodynamic parameters 〔systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean blood pressure (MBP)〕, left ventricular mass index (LVMI) and transverse diameter of myocardial cell (DC) as well as ET-1protein expression and GATA DNA binding activity in myocardium of rats with left ventricular hypertrophy induced by pressure overload.MethodsExperimental rats with left ventricular hypertrophy induced by pressure overload were established by partially banding abdominal aortic artery. 24 healthy SD rats were randomlydivided into three groups: sham-operated group (n=8);operated group (n=8) andtelmisartan group (telmisartan 3 mg·kg-1·d-1 per gavage, from 7th day to 4 weeks after operation, n=8). Hemodynamic parameters, LVMI and DC were measured.ET-1 protein expression in myocardium was determined by immunohistochemistry assay. The specific combination of ET-1 with GATA and GATA DNA binding activity were analyzed with electrophoretic mobility shift assays (EMSA).ResultsCompared with sham-operated group, SBP, DBP, MBP, LVMI, DC, ET-1 protein expression and GATA DNA binding activity were significantly increased (all P0.05); and ET-1 protein expression was correlated positively with LVMI and DC (r=0.895, r=0.899, allP0.01) in operated group. Compared with the operated group, SBP, MBP, LVMI, DC,ET-1 protein expression and GATA DNA binding activity were significantly reduced in telmisartan group (all P0.05).Conclusions(1) The upregulation of ET-1 protein expression triggered by increase of GATA DNA binding activity is correlat ed with left ventricular hypertrophy of rats induced by pressure overload. (2)Telmisartan can prevent left ventricular hypertrophy of rats induced by pressureoverload through downregulation ET-1 protein expression by decrease of GATA DNAbinding activity.【Key words】Left ventricular hypertrophy; Endothelin-1; GATA transcription factors; Telmisartan心肌肥厚是独立的心血管危险因素已被公认，但其发病机制目前仍未完全明了，对最终导致心肌肥厚性增长的分子机制与心肌肥厚时调控心脏基因表达的转录因子在很大程度上仍然未知。

心衰分类——精选推荐

⼼衰分类⼼⼒衰竭的类型⼼⼒衰竭（heart failure）是各种⼼脏结构或功能性疾病导致⼼室充盈及（或）射⾎能⼒受损⽽引起的⼀组综合征。

由于⼼室收缩功能下降射⾎功能受损，⼼排⾎量不能满⾜机体代谢的需要，器官、组织⾎液灌注不⾜，同时出现肺循环和（或）体循环淤⾎，临床表现主要是呼吸困难和⽆⼒⽽致体⼒活动受限和⽔肿。

某些情况下⼼肌收缩⼒尚可使射⾎功能维持正常，但由于⼼肌舒张功能障碍左⼼室充盈压异常增⾼，使肺静脉回流受阻，⽽导致肺循环淤⾎。

后者常见于冠⼼病和⾼⾎压⼼脏病⼼功能不全的早期或原发性肥厚型⼼肌病等，称之为舒张期⼼⼒衰竭。

⼼功能不全或⼼功能障碍（cardiac dysfunction）理论上是⼀个更⼴泛的概念，伴有临床症状的⼼功能不全称之为⼼⼒衰竭，⽽有⼼功能不全者，不⼀定全是⼼⼒衰竭。

【病因】（⼀）基本病因⼏乎所有类型的⼼脏、⼤⾎管疾病均可引起⼼⼒衰竭（⼼衰）。

⼼⼒衰竭反映⼼脏的泵⾎功能障碍，也就是⼼肌的舒缩功能不全。

从病理⽣理的⾓度来看，⼼肌舒缩功能障碍⼤致上可分为由原发性⼼肌损害及由于⼼脏长期容量及（或）压⼒负荷过重，导致⼼肌功能由代偿最终发展为失代偿两⼤类：1、原发性⼼肌损害（1）缺⾎性⼼肌损害：冠⼼病⼼肌缺⾎和（或）⼼肌梗死是引起⼼⼒衰竭的最常见的原因之⼀。

（2）⼼肌炎和⼼肌病：各种类型的⼼肌炎及⼼肌病均可导致⼼⼒衰竭，以病毒性⼼肌炎及原发性扩张型⼼肌病最为常见。

（3）⼼肌代谢障碍性疾病：以糖尿病⼼肌病最为常见，其他如继发于甲状腺功能亢进或减低的⼼肌病，⼼肌淀粉样变性等。

2、⼼脏负荷过重（1）压⼒负荷（后负荷）过重：见于⾼⾎压、主动脉瓣狭窄、肺动脉⾼压、肺动脉瓣狭窄等左、右⼼室收缩期射⾎阻⼒增加的疾病。

为克服增⾼的阻⼒，⼼室肌代偿性肥厚以保证射⾎量。

持久的负荷过重，⼼肌必然发⽣结构和功能改变⽽终⾄失代偿，⼼脏排⾎量下降。

（2）容量负荷（前负荷）过重：见于以下两种情况：①⼼脏瓣膜关闭不全，⾎液反流，如主动脉瓣关闭不全、⼆尖瓣关闭不全等；②左、右⼼或动静脉分流性先天性⼼⾎管病如间隔缺损、动脉导管未闭等。

压力负荷增加大鼠模型血浆血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平的改变

摘要：目的观察压力负荷增加大鼠模型血浆血管紧张素 Ⅱ（ｇｌ）醛固酮水平的改变。方法采用腹主动脉狭窄法所致ＡｎＩ及压力负荷增加大鼠左室肥厚模型，察左室重量指数，用放射免疫分析法检测血浆Ａｎ Ⅱ及醛固酮水平。结果模型组左室重量观采ｇ指数（ＶＭＩ明显高于假手术组（＜００）血浆ＡｎＩ固酮（）平较假手术组显著升高（Ｌ）Ｐ．５；ｇＩ醛ＡＩ水ＤＰ＜ＯＯ）．１。结论压力负荷增加
ＡｎａｄｐａｍａＡＬＤｎｒｔｔｏｇｓｉｎｈａｔｆｉｒｙｐｅｓｒｖｒａｒｎｒａｅ．ＴｈｃａｉｍｆｈａｔｆｉｒｇＩｎｌｓＩｉａｓｗｉｃｎｅｔｅｒａｌｅｂｒｓｕｅｏｅｌｄｗｅｅｉｃｅｓｄｈｏｕｏｅｍｅｈｎｓｏｅｒａｌｅｕ
ｍｕｏｓａ．ｓｌＩｎａｓｙＲｅｕｔｓＶＭＩｌｖｌｆｔｅｍｏｅｇｏｐｗａｂｉｕｌｉｈｒｔａｈｔｏｈｈｍｒｕ（ｅｏｈｄｌｒｕｓｏｖｏｓｙｈｇｅｈｎｔａｆｔｅｓａｇｏｐＰ＜Ｏ０）ｅ．５．Ｔｈｖｌｏｌｓｅｌｅｓｆａ — ｅｐ
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文章编号：６２１７
关键词：血性心力衰竭；充心肌肥厚；力负荷；浆血管紧张素１醛固酮压血Ｉ；

鹿角方逆转压力负荷增加大鼠左心室重构的作用

鹿角方逆转压力负荷增加大鼠左心室重构的作用蔡辉;胡婉英;王艳君;郭郡浩【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2006(010)003【摘要】背景:鹿角方由鹿角、补骨脂、淫羊藿、山萸肉、女贞子、沉香等纯中药组成.此方具有正性肌力、扩张血管和利尿等作用.目的:探讨鹿角方逆转压力负荷增加对大鼠左心室重构的作用.设计:随机对照实验.单位:解放军南京军区南京总医院中西医结合科,上海中医药大学附属曙光医院,河北医科大学博士后流动站.材料:实验于1998-01/12在上海中医药大学实验室完成.选取Wistar雄性大鼠153只.共做5次试验,只有第4次试验选择9只大鼠,其余均选取36只大鼠.方法:将每次试验所选取的36只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和鹿角方组.将所有大鼠建成压力负荷增加的左室重构模型,模型组造模4周后,双蒸水灌胃15 mL/kg,1次/d,共4周;假手术组只分离腹主动脉,不用银夹狭窄,4周后同模型组;鹿角方组造模4周后,以鹿角方灌胃15 mL/kg,1次/d,共4周.观察左心室质量指数,采用免疫组织化学染色法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变,采用RT-PCR方法观察心肌Ⅰ型胶原mRNA 的表达,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ和血清醛固酮水平.主要观察指标:观察左心室质量指数、心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变、心肌Ⅰ型胶原mRNA的表达,检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ和血清醛固酮水平.结果:153只大鼠均进入结果分析.在检测Ⅰ型胶原的积分吸光度试验中假手术组和鹿角方组各死亡3只,模型组死亡1只,最终纳入29只大鼠.在检测Ⅲ型胶原的积分吸光度的实验中,假手术组和鹿角方组均死亡3只,模型组又死亡6只,最终纳入26只大鼠.①左心室质量指数比较:假手术组和鹿角方组明显低于模型组[(2.24±0.12)/1000,(2.60±0.44)/1000,(3.15±0.47)/1000,t=2.959-6.499,P<0.05].②Ⅰ型胶原积分吸光度的改变:鹿角方组和假手术组明显低于模型组[(0.56±0.23,0.57±0.19,2.79±2.00),t=0.661-3.964,P<0.01].③Ⅲ型胶原积分吸光度的改变:假手术组和鹿角方组明显低于模型组[(0.48±0.10,0.55±0.09,0.84±0.27),t=2.898-3.560,P<0.01].④Ⅰ型胶原mRNA 表达:鹿角方组和假手术组明显低于模型组[(58.0±36.0)%,(79.1±18.6)%,(139.0±29.2)%,t=3.027,P<0.05].⑤心肌血管紧张素Ⅱ改变:鹿角方组和假手术组明显低于模型组[(2.49±0.57,2.64±0.57,3.96±0.77)pg/mL,t=4.773-5.315,P<0.001].⑥血清醛固酮改变:鹿角方组和假手术组明显低于模型组[(501.6±94.6,476.6±85.7,647.8±72.2)ng/mL,t=4.256-5.292,P<0.001].结论:Ⅰ型和Ⅲ型胶原的积分吸光度、Ⅰ型胶原mRNA的表达、心肌血管紧张素Ⅱ及血清醛固酮这些指标,均与左心室质量指数的改变一致.补肾为主的中药复方鹿角方具有逆转充血性心力衰竭心肌纤维化的作用及逆转左心室重构的作用.【总页数】3页(P177-179)【作者】蔡辉;胡婉英;王艳君;郭郡浩【作者单位】解放军南京军区南京总医院中西医结合科,江苏省,南京市,210002;上海中医药大学附属曙光医院,上海市,200021;河北医科大学博士后流动站,河北省,石家庄市,050017;解放军南京军区南京总医院中西医结合科,江苏省,南京市,210002【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.鹿角方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响 [J], 蔡辉;王艳君;胡婉英2.卡托普利对压力负荷增加大鼠左室重构的逆转作用 [J], 蔡辉;胡婉英;王艳君;郭郡浩;胡兵;姚茹冰3.鹿角方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响 [J], 蔡辉;胡婉英;王艳君;郭郡浩;胡兵;姚如冰4.卡托普利逆转压力负荷增加大鼠左心室重构的机理研究 [J], 蔡辉; 胡婉英; 王艳君; 郭郡浩; 胡兵; 姚如冰5.压力负荷增加大鼠心肌和血浆血管紧张素Ⅱ的改变及鹿角方的作用 [J], 蔡辉;胡婉英;董耀荣;赵卫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A

血管紧张素II在心力衰竭中作用机制研究进展及A血管紧张素II（AngII）是一种生物活性多肽，通过与血管紧张素类型1受体（AT1R）结合，参与调控多种生理和病理过程。

在心力衰竭（HF）中，AngII的作用机制广泛研究，主要涉及神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等方面。

在神经内分泌方面，AngII能够刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，导致水钠潴留和血管紧张素Ⅱ增加，进而导致容量负荷和血管紧张素Ⅱ水平的增加，从而引起心衰病理改变。

此外，AngII还可以通过增加儿茶酚胺的合成，促进交感神经系统的激活，进一步加重心力衰竭的进程。

在心肌细胞方面，AngII能够通过AT1R的激活对心肌细胞进行直接作用，包括心肌肥厚、增加心肌细胞的胞内钙负荷和增加细胞内钙浓度。

这些效应都会导致心肌功能的下降和心力衰竭的发展。

在血管壁细胞方面，AngII通过AT1R与内皮细胞相互作用，降低一氧化氮（NO）生成，增加内皮素的合成和分泌，导致血管内皮功能异常和血管紧张素Ⅱ水平的升高。

同时，AngII还能引起血管平滑肌细胞的增殖、迁移和收缩，导致血管重塑和外周阻力的增加。

近年来，研究人员还发现AngII通过激活肌钙蛋白激酶（MLCK）等信号通路，参与心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌代谢紊乱等过程，进一步加重了心力衰竭的发展。

针对AngII的作用机制，多个治疗心力衰竭的药物靶向血管紧张素II系统进行调节。

例如，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）能够有效抑制AngII生成和AT1R的激活，从而减轻心衰症状、改善心功能，并降低心力衰竭的发病率和死亡率。

总之，AngII在心力衰竭中的作用机制研究进展表明，它通过神经内分泌、心肌细胞和血管壁细胞等多个方面参与心力衰竭的发展和进程。

深入研究AngII的作用机制有助于揭示心力衰竭的发病机制，提供新的治疗靶点，并促进心力衰竭的早期诊断和治疗。

心肌肥厚动物模型建立方法研究进展

心肌肥厚动物模型建立方法研究进展摘要目的：综述心肌肥厚（CH）动物模型的建立方法，为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。

方法：以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy”“Model”等组合作为关键词，在中国知网、 PubMed等数据库中检索相关文献，筛选2004－2014年有关CH动物模型建立方法的内容，综述常用模型的基本原理、制备方法及特点等。

结果与结论：共查阅到376条文献，其中有效文献29条。

目前常用的CH动物模型建立方法有物理法（包括压力超负荷法致CH、容量负荷法致CH、心肌梗死致CH、运动诱导致CH）、化学法（包括药物诱导法致CH）和生物法（包括转基因型CH、自发性高血压大鼠模型致CH）等。

其均可模拟CH，而CH原理、制备方法和模型特点各异。

在CH动物模型中，大鼠易饲养、经济、抗感染力强，常作为首选造模动物，常用鼠种为SD大鼠及小鼠，雌雄均可。

在现有成模方法中，压力超负荷法制作慢性CH模型，手术操作简单方便、重复性好、造价低廉，最为常用；转基因动物模型对人类疾病的模拟程度更高，但耗时长，费用昂贵，可能成为未来的发展方向。

关键词心肌肥厚；动物模型；建模方法；转基因心肌肥厚（CH）是心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。

在早期，CH因心室壁增厚、心肌收缩功能改善而被视为代偿性过程 [1]；但在持久病理性应激情况下， CH伴随间质纤维化、收缩功能失调以及基因表达、能量代谢和电生理特征异常，最终导致失代偿性心功能衰竭，严重危害人体健康。

目前认为， CH是心血管疾病的一种常见并发症，已被列为引起心血管疾病发生率和病死率显著升高的独立危险因素[2]。

其发生机制复杂，至今仍未完全阐明，而对CH的发生机制及治疗方法等研究常用动物实验进行，因此复制动物模型成为目前国内外从事CH研究的常用手段。

本文拟以“心肌肥厚”“动物模型”“Cardiac hypertrophy”“Model”等组合作为关键词，在中国知网、 PubMed 等数据库中检索相关文献，筛选2004－2014年有关CH动物模型建立方法的内容。

压力超负荷性肥大心肌细胞AT1和AT2 mRNA表达的动态变化(1).

压力超负荷性肥大心肌细胞AT1和AT2 mRNA表达的动态变化(1)】目的：观察压力超负荷性肥大心肌细胞表面AT1和AT2受体mRNA表达的动态变化. 方法：构建压力超负荷性心肌肥大模型，于不同时间点急性分离心肌细胞. 采用RT PCR法观察肥大心肌细胞中AT1和AT2 mRNA表达的动态变化. 结果：随着大鼠心肌肥厚程度的逐渐加重，于术后4 wk起，AT1与AT2 mRNA的表达水平较之假手术组均逐渐升高，8 wk时继续升高. 主动脉缩窄12 wk组AT1的表达水平与8wk组无显著性差异，但AT2的表达水平从0.438±0.088进一步升高至0.580±0.066，且差异有显著性（P<0.05）. 各时段假手术对照组间心肌细胞中AT1与AT2的表达水平均无明显变化. 结论：在压力超负荷性心肌肥大过程中，心肌细胞AT1与AT2 mRNA的表达呈现动态的变化过程. 表达增多的AT2受体可能会在随后心力衰竭的发生中发挥一定作用.【关键词】心肌细胞受体血管紧张素II 1型受体血管紧张素II 2型0引言目前已发现细胞表面主存在着血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的两种受体，即Ⅰ型受体（AT1）及Ⅱ型受体（AT2）. 已知AT1介导了几乎所有AngⅡ的生物学效应［1］，而AT2的功能至今尚不完全清楚. 目前认为，AT2与胚胎发育、细胞分化、凋亡等生物过程有关，且在某些方面具有与AT1相拮抗的作用. AT2可以减轻或逆转心脏纤维化以及血管重塑［2］，从而对抗AT1介导的促纤维化作用；AT2可以引起血管舒张［3］，而这也与AT1引起的血管收缩效应相反. 成年期AT2的表达水平低下，在某些病理条件下, AT2及AT1的表达水平将会发生变化. 由于这两型受体可能存在拮抗作用，因而在不同疾病条件下二者表达水平的变化将会对心脏的功能和结构起重的调节作用. 目前，有关心肌肥大过程中心肌细胞上AngⅡ受体动态变化的报道不多. 我们以压力超负荷性肥大心肌细胞为实验对象，观察在细胞肥大过程中其表面AT1和AT2受体mRNA表达的动态变化及与心肌肥大之间的相互关系，以期进一步深入理解两型受体在心肌肥大发生中的作用及其机制.1材料和方法1.1材料雄性SD大鼠36只，体质量220～250 g（西安交通大学实验动物中心). AngⅡ，collagenaseⅠ，protease及BSA（Sigma公司）. Trizol 及Taq酶（Promega公司），dNTPs及100 bp DNA Ladder（华美生物工程公司）. 引物由上海康成生物技术有限公司合成. 其它试剂均为进口或国产分析纯.1.2方法1.2.1压力超负荷性心肌肥大模型的构建将实验动物随机分为2组各18只，腹主动脉缩窄组于左肾动脉上方小心分离长约3 mm的腹主动脉，套以内径为0.8 mm的银夹造成缩窄；假手术组除不以银夹缩窄腹主动脉外，其余操作同腹主动脉缩窄组. 术后分别饲养4 wk（6只）、8 wk（6只）及12 wk（6只）.1.2.2心肌细胞的分离及心肌肥大指数测定采用胶原酶Langendorff 法对心脏进行逆行灌流, 待灌流结束首先测取左心室质量(包括左心室游离壁和室间隔)，计算左心室质量与体质量比值(LV/BW). 而后获取含有左心室游离壁和室间隔的肥大心肌细胞. 由于心肌细胞的体积和质量较成纤维细胞、微血管内皮细胞等大的多，因而经50 g温和离心1 min后，在置换上清液的同时梯度恢复溶液中Ca2 的浓度. 此过程重复3~4次后，基本去除所含非心肌细胞［4］. 提取部分心肌细胞, 使用目镜测微尺测量心肌细胞横径（TDM）. 高倍镜下（10×40）随机选取20个视野, 计算其中杆状心肌细胞横径，取其均值为该例左心室心肌细胞横径（LVTDM）.1.2.3RT PCR一步法提取细胞总RNA，逆转录成cDNA，PCR扩增. 条件为：94℃变性1 min, 退火1 min. 72℃延伸1 min，共30个循环，而后于72℃再延伸5 min. 引物序列、产物长度如下所示. βactin：正义链5′ CCTGTACGCCAACACAGTGC 3′，反义链5′ ATACTCCTGCTTGCTGATCC 3′， 211 bp；AT1 ：正义链5′ CAGCCGTCATCTACCGAAAC 3′，反义链5′ AGGAAAGGGAACACGAAGC 3′, 142 bp；AT2：正义链5′ ATCTGGCTGTGGCTGACTT 3′, 反义链5′ AGCATATTTCTCAGGTGGG 3′，362 bp. 以βactin作为内参照，用二者凝胶成像后的灰度值与βactin相比，代表其相对表达水平.统计学处理：数据以x±s表示，GraphPad Prism统计软件分析，不同时间点的LV/BW，LVTDM，AT1和AT2 mRNA的表达变化分析采用双因素方差分析，各组间相互比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1左心室质量/体质量及心肌细胞横径大鼠腹主动脉缩窄术后4，8，12 wk时LV/BW， LVTDM与其同时点假手术组相比均显著增高(P<0.05). 且随时间的延长，腹主动脉缩窄术后LV/BW和LVTDM呈明显递增关系(P<0.01，表1).表1左心室质量/体质量及左心室心肌细胞横经2.2RT PCR与假手术组相比，随着大鼠心肌肥厚程度的加重，AT1与AT2 mRNA的表达水平于术后4 wk起逐渐升高，8 wk时继续升高. 12 wk组AT1 mRNA的表达水平(0.505±0.059)与8 wk组(0.468±0.094) 比较虽有升高的趋势，但无统计学意义；而AT2 mRNA的表达水平从0.438±0.088进一步升高至0.580±0.066，差异有显著性. 各时段假手术组心肌细胞中AT1与AT2 mRNA的表达水平均无明显变化（P>0.05，图1, 2).3讨论目前的资料表明，AT2受体的作用较为复杂有时甚至是相互矛盾的.研究结果提示AT2在细胞和组织中的作用与当时的特定环境密切相关［5］. 因此，分离并观察压力超负荷性肥大心肌细胞AT1与 AT2表达的动态变化，对于研究其在压力超负荷性心肌肥大过程中的作用是非常必的.有关资料显示：正常成年大鼠心肌细胞AT2处于较低水平，心肌肥厚时AT2表达增加，AT1表达增加或降低的幅度趋缓［6］；心肌梗死后AT2与AT1(主是AT1α)均明显上调［7］. 我们的结果表明：正常情况下，成年大鼠心肌细胞上AT1与AT2 mRNA均处于较低水平. 随着大鼠心肌肥厚程度的加重，AT1 mRNA的表达水平于术后4 wk起逐渐升高. 术后8 wk明显升高，在12 wk 继续保持较高水平，但8 wk组与12 wk组相比无统计学差异. 但AT2的表达水平从4 wk起升高，8 wk时继续升高，而12 wk时进一步升高. 结合此阶段大鼠心肌细胞的病理改变主以肥大为主，提示此时Ang II可通过细胞膜上表达逐渐上调的AT1促进细胞的重塑. 与表达上调并逐渐达到顶峰的AT1相比，AT2的上调幅度较大并有继续增高的趋势. 但此时AT2受体将发挥何种作用，目前尚无定论. 有研究表明AT2对肥大的心肌细胞具有保护作用. 心肌梗死后，阻断AT1的同时活化的AT2在AT1阻断剂的治疗过程中发挥着重作用，这表明AT1阻断剂的作用部分是由活化的AT2介导的［8］；在成年肥大的大鼠心脏中，抑制AT2将使左室对Ang II的促生长作用更为敏感［9］；而过度表达AT2将有助于保护心肌梗死重塑过程中转基因小鼠的左室功能［10］. 但也有实验证实AT2对心功能也可有不利影响［11-12］,从而引起不断进展的泵功能衰竭、心律失常及心脏重塑. 有关AT2在压力超负荷性肥大心肌细胞中的作用，我们的初步研究结果表明：在肥大心肌细胞中，Ang II通过AT2的介导促进TNFα和β的生成及释放，说明AT2与心肌重构过程中炎症的发生有关，而这可以进一步引起心功能的失常和心衰的发生.【摘】目的：观察压力超负荷性肥大心肌细胞表面AT1和AT2受体mRNA表达的动态变化. 方法：构建压力超负荷性心本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。

4种实验动物心肌肥厚模型

实验动物心肌肥厚模型A、压力超负荷/主动脉缩窄压力超负荷引起的心脏肥厚常用的手术方法是主动脉缩窄（i.e.缩窄升主动脉）。

小鼠行主动脉缩窄（TAC）可以引起心脏机械性的压力超负荷，最终导致心肌肥厚、心衰（20,84）。

TAC通常诱导方法采用在近胸骨端行小切口, 缩窄主动脉的这样的开胸手术。

TAC模型虽然不能完全模拟人类的心室重构，但该模型可以用于肥厚发病过程中多种基因学的研究。

主动脉缩窄模型能很好的模拟血流动力学超负荷引起左心室肥厚的发生发展。

该动物模型在主动脉缩窄造成心肌肥厚几个月后会导致心衰。

B、容量超负荷在静脉回流适当的情况下，心脏不能排出足够的血液满足全身组织代谢的需要就会引起CHF（充血性心力衰竭）。

心内檐沟血或回心血量增加导致瓣膜闭锁不全就会引起心室容量超负荷。

在慢性动脉和/或二尖瓣瓣膜回流疾病中的容量超负荷，我们会观察到“舒张期压力-容积曲线”整体右移,说明心脏僵硬度增加，即发生LVH (可见于主动脉瓣狭窄、高血压、肥厚性心肌病)（36）。

通常情况下，容量超负荷CHF模型制备方法是腹主动脉-下腔静脉分流术。

即于肾动脉上方分离出下腔静脉和腹主动脉，用血管夹在近肾动脉端夹闭主动脉阻断血流；用0.6-mm的针头由主动脉远端刺入，继续进针刺入下腔静脉，使动静脉联合。

退针后，缝合血管壁伤口。

4-5周后，就能复制出心肌肥厚模型，并具有左心室收缩力增强、舒张末期压力增加的特点（257）。

C、冠状动脉结扎冠状动脉结扎常用于复制心衰动物模型。

冠脉左前降枝（LAD）结扎后会阻断心脏的供养和营养输送，这种情况类似于人类心脏病发作时伴随的症状。

血氧和营养供输阻断后，心肌细胞死亡，心脏整体功能受影响，最终导致心功能紊乱。

由于这种动物模型非常接近临床心衰疾病的发生发展，研究证明该模型是心衰发病机制研究的重要手段（13）。

D、转基因型心脏肥大模型几十年以来，一些心脏肥大和心力衰竭的转基因小鼠模型被学者们用于心肌肥厚和心衰这些致命疾病的可能的分子机制研究。

补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的影响

ｒｍｏｌ．ｅｈｏｅｄｅｉＭｔｄｓ：ｉｔｎｇＳｘｙＳＤｌａｓｗｅｅｒｎｄｍｌｉｉｅｎｏｆｖｒｕｓ：ｈｎｏｅａｉｎｇｏｐ，ｎｔｅｔｄｇｏｍａｅｒｔｒａｏｙｄｖｄｄｉｔｅｇｏｐｓａｐｒｔｅｕｕｒａｅｕｐ，ａｏｒｌｇｏｐ，ｉｒｒｃｐｔｐｉｒｕ
ｍｅｓｒｄａｄｐｔｏｏｉａｒｈｌｇａｂｅｖｄＲｄｏｍｍｕ０ｓａｓｕｅｏｄｔｃｈｏａｎｖｌｆｈｆｖｎｒｃｌａｕｅ，ｎａｈｌｇｃｌｍｏｐｏｏｙｗｓｏｓｒｅ．ａｉｉｎａｓｙｗａｓｄｔｅｅｔｅｌｃｌＡｇＩｌｅｅｌｔｅｔｕａｔＩｅｏｔｅｉｒ
ＩｌｕｃｆＢｕｈｅｅｃｉｉｎｏｏａｎｇｏｅｓｎ Ⅱ ｉｎｆｎｎｅｏＳｎＰｒｓｒｐｔｏｎｌｃｌａｉｔｎｉｎｍｙｃｒｉｌｔｓｕｓｏａｓｗｉｈｐｅｓｅｏｅｌａｏａｄａｉｓｅｆｒＩｔｒｓｕｒｖｒｏｄ
ｍｙｃｄａｉｓｅＲｅｕｔ：ｈｎ１ｅｅｆｔｅｌｆｖｎｒｃｌｒｍｙｃｒｉｌｔｓｅｉｄｌｇｏｐｗｓｈｇｅｈｎｔａｆｓａｏａｉｌｔｕ．ｓｌｓＴｅＡｇ１ｒｓｌｖｌｏｈｅｅｔｕａｏａｄａｉｕｎｍｏｅｕａｉｈｒｔａｈｔｏｈｍｔｉｓｒ
ＤＮｉ — ｉＺＡＧＱｎｙｎＺＡｈ— ｉｇＧＯＪｎｈｏＳＡＧＷｅ，ＡｕＯＧＸａｌ，ＨＮｕ —ａ，Ｈ０Ｚｉｎ，Ｕｕ —ａ，ＨＮｉＣＩＨｉｏｅｍ（ｅａｔｅｔｆＩｔｒｔｒｄｔｎｌｈｎｓａｄＷｓｒｄｃｅＤｐｒｎｏｅａｄＴａｉｏａＣｉｅｎｅｔｎＭｅｉｎ，ｍｎｇｅｉｅｅｉＮｎｉｅｒｌｏｉｌＮｎｎｌａｙＣｍａ，Ｌ，ｉｇｕＮｎｉ１０２Ｃｉ）ａｊｇＧｎａｓｔａｊｇＭｉｔｒｏｍｎＰＡＪａｓａｊｇ２００，ｈｎｎｅＨｐａｏｆｉｉｄｎｎａ

丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素受体的影响

丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素受体的影响李永胜;王照华;王进;严丽;雍永权;梁黔生;郑智;杨光田【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2008(28)7【摘要】目的通过研究丹参酮ⅡA(丹参酮)对腹主动脉缩窄的高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体(ATR)基因表达及细胞内游离钙离子浓度(〔Ca2+〕i)的影响,探讨其抑制高血压左心室肥厚的分子生物学机制。

方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为手术对照组、丹参酮低剂量组〔10mg/(kg.d)腹腔注射〕、丹参酮高剂量组〔20mg/(kg.d)腹腔注射〕及缬沙坦组〔10mg/(kg.d)灌胃〕,另有8只SD大鼠作为假手术组。

用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Westernblot)分别检测AT1R、AT2R的mRNA和蛋白的表达水平。

利用激光共聚焦显微镜测定心肌细胞内〔Ca2+〕i的变化。

结果(1)低、高剂量的丹参酮均对升高的血压无影响,仍显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01,P<0.05)。

(2)丹参酮低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD高于假手术组(P<0.05),显著低于手术对照组(P<0.01)。

(3)低、高剂量的丹参酮和缬沙坦均下调手术大鼠心肌的AT1RmRNA和蛋白的表达(P<0.05);丹参酮低、高剂量对AT1R的影响不及缬沙坦(P<0.05)。

(4)缬沙坦组的AT2RmRNA和蛋白表达水平较其他各组升高(P<0.05),其他各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

(5)丹参酮低、高剂量与缬沙坦均可使肥厚心肌的〔Ca2+〕i显著降低,高剂量丹参酮对〔Ca2+〕i的影响明显超过缬沙坦组(P<0.05)。

卡托普利对压力负荷增加大鼠血浆血管紧张素Ⅱ、心钠素及醛固酮水平的影响

７０／９６乙醇４０）０ｍ１。染色方法：室心肌组织常规左石蜡切片（５ｍ）脱蜡至水；０乙醇稍洗后．厚／，￣７入
ＶｉｏｉｂBiblioteka ’ 染色液中１ｍｉ；５乙醇中分化ｃｒｌｅＢｔａ５ｎ９．
将实验动物随机分为３组：手术组、型组、假模
卡托普利组。假手术组１２只，手术时只分离腹主动脉，用银夹缩窄，操作与模型组相同。模型组不余
●
１３分组处理．
摇匀，即刻再放回冰水浴中冷却，４℃ ，０／ｎ１００ｒｍｉ，离心５ｍｉ，离血浆，ｎ分放人一７Ｏ℃保存。测定时，
将冰冻标本在流动的冷水浴中快速融化．冰水浴在中加样操作后，０ｒｍｉ心１ｉ，３５０／ｎ离５ｒｎ吸弃上清，ａ测定各管沉淀的放射性（ｐ。ｃｍ）１４４血浆ＡＮＰ放免测定：主动脉取血２ｍｌ．．腹，注入含１ＥＴＡＮａ３和抑肽酶４／０Ｄ — ０ｌ０Ａ试管中
是重要的调节机制之一＿。本研究采用左室重量指１］数（ＶＭＩ、室心肌病理形态胶原染色等指标，Ｌ）左同
１２只，造模４周后，蒸水灌胃１５ｍｌｌ０ｇ体重，双．／Ｏ１次／连续４周。卡托普利组：日，造模４周后。卡托普利灌胃ｌｏｍｇｋ成人临床用药量的８～１０ｏ／ｇ（０６

心血管病学3 三基考试附答案

心血管病学(3)祝各位考试顺利-Da单选题（200题，100分）•1、女性，62岁，高血压患者，突然心悸、气促，咳粉红色泡沫痰。

查体：血压200/126mmHg，心率146次/分。

除其他治疗外，还应选用下列哪组药物• A.毛花苷C、硝酸甘油、异丙肾上腺素• B.毒毛花苷K、硝普钠、普萘洛尔• C.胍乙啶、酚妥拉明、毛花苷C• D.硝普钠、毛花苷C、呋塞米• E.硝酸甘油、毛花苷C、多巴胺•正确答案：D答案解析：严重高血压导致急性心衰肺水肿发作时，降压、扩张动静脉、强心、利尿是较好的治疗方案。

•2、冠心病患者突感心悸、胸闷，血压为90/60mmHg，心尖部第一心音强弱不等；心电图示心房率慢于心室率，二者无固定关系，QRS波增宽为0.12秒，可见心室夺获和室性融合波，诊断为• A.心房扑动• B.心房颤动• C.多发性室性期前收缩• D.阵发性室上性心动过速• E.阵发性室性心动过速•正确答案：E答案解析：室性心动过速的心电图特点。

•3、风心病二尖瓣关闭不全伴亚急性感染性心内膜炎患者，心脏超声检查的哪项表现对诊断最有意义• A.二尖瓣面积增大，闭合不佳• B.二尖瓣腱索断裂• C.二尖瓣反流• D.二尖瓣瓣膜有赘生物• E.M型超声见CD段呈吊床样改变•正确答案：D答案解析：瓣膜关闭不全较狭窄易发生赘生物和感染性心内膜炎，超声下发现二尖瓣膜赘生物是协助诊断的有力证据。

•4、女，26岁，阵发性心慌2年，每次心慌突然发生，持续半小时至2小时不等。

本次发作时心律齐，200次/分，按摩颈动脉窦心律能突然减慢至正常；心电图QRS波形态正常，P波不明显。

诊断为• A.心房扑动• B.窦性心动过速• C.心房颤动• D.阵发性室上性心动过速• E.阵发性室性心动过速•正确答案：D答案解析：阵发性室上性心动过速的心电图特点：心率150～250次/分，节律规则；QRS波群形态和时限正常，P波为逆行性，有时可不明显。

•5、符合主动脉瓣狭窄的表现是• A.梨形心• B.靴形心• C.心尖区收缩期喀喇音• D.心尖区收缩期吹风样杂音，向背部传导• E.反复发作心绞痛、晕厥•正确答案：E答案解析：主动脉瓣狭窄的杂音性质为心尖区收缩期吹风样杂音，向颈部传导。

芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚

芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚摘要：目的：探讨芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚。

方法：小鼠行升主动脉缩窄手术（TAC）建立心肌肥厚模型。

选择8到10周大的野生雄性的小鼠（WT）以及雄性血管紧张素原基因敲除小鼠（ATG），将其分成三个组，分别为假手术组，生理盐水组以及芪苈强心胶囊组，TAC组的小鼠给予生理盐水或者是1.0毫克的药物进行灌胃处理，手术结束后的两周进行心超和血流动力学检查，同时对心肌组织学和肥厚相关的基因表达进行分析，酶联免疫吸附法（ELISA）检测出血浆和心肌组织的AngⅡ的浓度，蛋白印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶以及血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型的受体表达。

结果：WT和ACG小鼠在进行TAC两周之后，主动脉的血压以及左心室的收缩压有非常明显的升高，芪苈强心胶囊对其没有产生影响；WT小鼠中，这个药能明显的抑制住TAC介导AngⅡ的升高，抑制住TAC介导的左室前壁，左心室后壁增厚，心肌细胞的横截面积CSA和纤维化面积增大，同时也将抑制肥厚的相关基因，血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体和p-ERK表达上调；在ATG小鼠中，在AngⅡ缺失的情况下，TAC两组间左室前后壁，CSA，纤维化面积以及肥厚的相关基因，AT受体和p-ERK表达没有明显的差异。

结论：芪苈强心胶囊改善压力超负荷导致小鼠的心肌肥厚是通过抑制Ang Ⅱ表达来减弱AT受体激活，非直接抑制压力超负荷机械刺激引起AT受体的激活。

关键词：芪苈强心胶囊；血管紧张素Ⅱ；小鼠心肌肥厚前言如今，高血压的发病率在随着人口老龄化的加快，以及生活节奏和生活方式的改变正在以逐年上涨的趋势发生变化。

并且因此而导致的慢性心力衰竭是心源性死亡最常发生以及最重要的因素之一，在高血压导致慢性心力衰竭的过程中，肾素血管紧张素系统活性变大，血管紧张素Ⅱ分泌也在增加，这些都是引起慢性心力衰竭的重要原因。

芪苈强心胶囊是一种中药复方药物，现在已经通过了相关测试，广泛地用于临床慢性心力衰竭的病人，此药对逆转心肌肥厚，改变心室重构以及缓解心衰都有一定的疗效。

用压力-容积环评价大鼠心功能方法的改进及注意事项

用压力-容积环评价大鼠心功能方法的改进及注意事项刘晓雨;谭文【摘要】Objective To investigate the key factors for PV Loop evaluation in rats and to improve this method. To provide examples of cardiac function measurements obtained from normal rats and from rats with cardiac hypertrophy induced by transverse aortic constriction ( TAC ) . To establish a more reliable method for rats heart measurements. Methods Rats underwent left ventricular catheterization through the right carotid artery. Through adjustments of the position of the pressure⁃volume conductance catheter, the optimal PV Loops and a number of cardiac functional parameters were acquired. The key influencing factors, calibration of volume, position of the catheter in the left ventricle ( LV) and suspension of ventilator were assessed. Results 1. The real volume of left ventricle were acquired by injecting appropriate volume of hypertonic saline through jugular vein, which deducted the parallel conductivities of ventricular wall. 2. To get better PV loops, it’ s important to adjust the position of the catheter in the left ventricle until all of the pressure and volume sensors were located in the ventricle as well as out of touch with the ventricular wall. 3. Suspension the ventilator during the test is conducive to stable and reasonable data acquisition. We further assessed the cardiac functions of healthy rats and rats with cardiac hypertrophy with this improved method, which showed better performances. Conclusions This study we have evaluated the influences of calibration of volume,position of the catheter in the left ventricle ( LV) and ventilator on measurements of rats PV loops, and further improved this method. Moreover, we have validated this method with measurements of cardiac functions of normal rats and cardiac hypertrophic rats.%目的：探讨应用压力⁃容积环（ pressure⁃volume loop，PV Loop）评价大鼠心功能过程中的影响因素及方法改进原则，分析主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction，TAC）诱导的压力负荷对大鼠心脏功能的影响，从而为大鼠健康或疾病状态下的心功能分析提供更为科学全面的方法。

缬沙坦对压力超负荷下心肌肥厚中ANF、 AngⅡ水平的影响

缬沙坦对压力超负荷下心肌肥厚中ANF、AngⅡ水平的影响董海英【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2016(011)026【摘要】目的：探讨压力超负荷下血管紧张素受体1(AT1)拮抗剂缬沙坦对心钠素(ANF)、人血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响。

方法24只3月龄健康 SD 雄性大鼠,采用不完全结扎腹主动脉方法建立大鼠高血压心肌肥厚模型,将其随机分为手术组(不完全缩窄腹主动脉)、手术加药物组[缬沙坦1 mg/(kg·d)]及正常对照组,每组8只。

鼠尾测压仪监测术前及术后3、7、14、28 d各组大鼠尾动脉血压；测定心肌肥厚指数；应用放射免疫分析法测定肥厚心肌ANF、AngⅡ水平。

结果术后3、7、14、28 d正常对照组和手术加药物组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)显著低于手术组,差异有统计学意义(P<0.01)；术后28 d手术加药物组与正常对照组血压比较差异无统计学意义(P>0.05)。

手术组心肌肥厚指数为(32.9±1.38)mg/g,心肌ANF 含量为(347.12±23.25)pg/ml,心肌An gⅡ含量为(98.36±10.61)pg/ml,显著高于手术加药物组[(27.66±2.14)mg/g、(161.92±10.69)pg/ml、(48.37±9.41)pg/ml]和正常对照组[(25.20±1.93)mg/g、(93.58±2.49)pg/ml、(35.33±6.56)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。

手术加药物组的心肌ANF和AngⅡ含量高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论心肌肥厚指数及ANF、AngⅡ含量可作为间接判断高血压心肌肥厚程度的指标,缬沙坦能削弱心肌肥厚的形成,并能降低心脏局部ANF、AngⅡ水平。