miR-146a在HepG2.2.15细胞中对c-Myc基因表达影响的研究

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MiR-146a在神经系统疾病中的作用及研究进展

MiR-146a在神经系统疾病中的作用及研究进展
薄纯锐;王丽华;王健健
【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》
【年(卷),期】2017(24)6
【摘要】MicroRNAs(miRNAs)是一类18~25个核苷酸长度的小分子非编码RNA,其可以在转录后水平调节基因表达,神经系统各组织器官表达大量的miRNA.miR-146a作为人类中枢神经系统中表达最为丰富的miR-NAs之一,现已经被证实其在多种神经系统疾病中表达发生变化,并通过以多种基因为靶点调控转录后的病理通路,进而参与疾病的发生发展.本文对miR-146a在不同种类神经系统疾病中的调控作用和相关机制进行综述.
【总页数】5页(P421-425)
【作者】薄纯锐;王丽华;王健健
【作者单位】150081 哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科;150081 哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科;150081 哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R746.9
【相关文献】
1.AMPAR在中枢神经系统疾病发生发展中作用的研究进展 [J], 杨雅婷;王媛;徐莹;潘峰;赵平
2.PKCε生物学功能及其在神经系统疾病发生发展中作用机制的研究进展 [J], 米国霞;李生花
3.尼古丁药理学作用机制及在神经系统疾病治疗中的应用研究进展 [J], 陆凡晟;徐晓铭;司成;张洋;戴建国
4.瞬时感受器电位M2在中枢神经系统疾病炎症通路调控中作用机制的研究进展[J], 胡辉;龚丽芬;江佩芳
5.外泌体微小RNA在中枢神经系统疾病诊断中作用的研究进展 [J], 田其;李明昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR-146a对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8 的调节作用

miR-146a对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8 的调节作用【摘要】本研究旨在探讨miR-146a在调节甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞中IL-6和IL-8表达中的作用机制及潜在应用价值。

通过文献综述发现，miR-146a在甲状腺相关眼病中表达水平异常，可能与疾病发展相关。

研究发现miR-146a可通过调节眼眶成纤维细胞中IL-6和IL-8的表达水平，影响疾病的发生和发展。

miR-146a可能成为甲状腺相关眼病治疗的新靶点。

进一步研究miR-146a的机制有助于深入了解甲状腺相关眼病的发病机制，为临床治疗提供更有效的策略。

本研究对miR-146a 在甲状腺相关眼病中的作用机制进行了初步探讨，为相关疾病的治疗提供了新的思路和方向。

【关键词】miR-146a, 甲状腺相关眼病, 眼眶成纤维细胞, IL-6, IL-8, 调节作用, 潜在应用价值, 新靶点, 机制研究, 发病机制1. 引言1.1 研究背景甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）是一种常见的自身免疫性疾病，主要是由于甲状腺功能亢进症引起的，表现为眼睑、眼外肌和眼眶间质组织的浸润、水肿和纤维化，最终导致眼球突出、视力损害以及眼眶畸形。

目前，TAO的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，炎症因子在其发病过程中起着重要作用。

microRNA（miRNA）是一类非编码RNA分子，可以通过抑制靶基因的转录和翻译来调控基因表达。

miR-146a是一种重要的miRNA，在许多自身免疫性疾病中起着重要调节作用。

近年来的研究表明，miR-146a在TAO中的表达水平异常，可能与眼眶成纤维细胞中炎症因子IL-6和IL-8的表达水平密切相关。

本研究旨在探讨miR-146a对眼眶成纤维细胞中IL-6和IL-8的调节作用，揭示其在TAO发病机制中的作用机制，为寻找新的治疗靶点提供理论基础。

通过深入研究miR-146a的生物学功能和在TAO中的调节作用，有助于我们更好地了解TAO的发病机制，为临床治疗提供新的思路和方法。

miR-146a

收稿日期:２０２１Ｇ１２Ｇ２０基金项目:新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(X J ２０１８G ０８５)作者简介:米热尼沙阿不都热西提(１９７２ ),女,本科,副主任医师,主要从事呼吸内科疾病的研究.m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义米热尼沙阿不都热西提,帕提古丽亚森,古再丽努尔艾麦提(新疆维吾尔自治区喀什地区结核病防治所暨肺科医院呼吸内科,新疆维吾尔自治区喀什地区８４４０００)摘要:目的㊀探究m i R Ｇ１４６a /肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６(T R A F ６)信号通路在非小细胞肺癌(N S C L C )组织中的表达及临床病理意义.方法㊀选取２００９２０１７年手术切除的５３例非癌肺组织(N o n ＧC L T )和１１８例N S C L C 组织(其中腺癌５４例㊁鳞癌６４例)并回顾性分析其临床病理资料.采用实时荧光定量P C R 法和免疫组织化学染色法(I H C )检测组织m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６表达,并进一步分析其与临床病理特征㊁生存预后的相关性.结果㊀与N o n ＧC L T 组织相比,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量降低(P ＜０．００１),T R A F ６蛋白阳性表达率升高(P ＜０．００１).经S p e a r m a n 秩相关性分析,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量与T R A F ６蛋白I H C 评分呈负相关性(r s ＝－０．５１５,P ＜０．００１).T NM 分期Ⅲ期及伴有淋巴结转移患者m i R Ｇ１４６a 低表达率及T R A F ６阳性表达率分别高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期㊁无淋巴结转移者(P ＜０．００１).m i R Ｇ１４６a 低表达㊁T R A F ６阳性表达单独或联合表达模式的生存率低于其他表达模式的患者(P ＜０．０５).m i R Ｇ１４６a 低表达(P ＝０．０１２)和T R A F ６阳性表达(P ＝０．０１７)的肺腺癌患者的总生存率较低;T R A F ６阳性表达与肺鳞癌患者总生存预后不良有关(P ＝０．００７).在联合情况下,m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达的肺腺癌和肺鳞癌患者总生存率低于其他患者(P ＜０．０５).组织T R A F ６阳性表达和淋巴结转移是肺鳞癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５).结论㊀N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 表达降低,T R A F ６蛋白表达升高.m i R Ｇ１４６a /T R A F ６通路可能在N S C L C 的发展中发挥着重要作用.关键词:非小细胞肺癌;m i R Ｇ１４６a ;肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６;临床病理特征;预后中图分类号:R ７３４．２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２２)０４－００３５－０７D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０２２．０４．００６E x p r e s s i o na n dC l i n i c o p a t h o l o g i c a l S i g n i f i c a n c e o f m i R Ｇ１４６a /T R A F ６S i g n a l i n g P a t h w a yi nN S C L CT i s s u e s M i r e n i s h aA b u d u r e s i t i ,P a t t i gu r i Y a s e n ,G u l i n u rA i m e t i (D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,T u b e r c u l o s i sP r e v e n t i o na n dC o n t r o l I n s t i t u t e ,L u n g H o s p i t a l ,K a s h g a rR e g i o no f X i n j i a n g U y gu rA u t o n o m o u s R e g i o n ,K a s h g a rR e gi o n ８４４０００,C h i n a )A B S T R A C T :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l s i g n if i c a n c e o fm i R Ｇ１４６a /t u m o r n e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o r Ｇa s s o c i a t e d f a c t o r ６(T R A F ６)s ig n a l i n gp a th w a y inn o n Ｇs m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )．M e t h o d s ㊀F i f t y Ｇt h r e en o n Ｇc a n c e r o u s l u n g t i s s u e s (N o n ＧC L T )a n d１１８N S C L C t i s s u e s (５４c a s e s o f a d e n o c a r c i n o m a a n d ６４o f s qu a m o u s c e l l c a r c i n o m a )r e s e c t e d f r o mo u r h o s p i t a l f r o m２００９t o ２０１７w e r e s e l e c t e d i n t h i s s t u d y ．T h e c l i n i c o p a t h o l o g i c a l d a t aw e r e a n a l yz e d r e t r o s p e c t i v e l y ,a n d t h e l e v e l s o fm i R Ｇ１４６a a n dT R A F ６p r o t e i ne x p r e s s i o nw e r ed e t e c t e db y r e a l Ｇt i m e f l u o r e s c e n c e q u a n t i t a t i v eP C Ra n d i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y (I H C ),r e s p e c t i v e l y．M o r e o v e r ,t h e r e l a t i o n s h i p s o fm i R Ｇ１４６a a n dT R A F ６p r o t e i ne x p r e s s i o n t oc l i n i c o p a t h o l o gi c a l f e a t u r e s a n ds u r Ｇ５３南昌大学学报(医学版)２０２２年第６２卷第４期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０２２,V o l ．６２N o ．４Copyright ©博看网. All Rights Reserved.v i v a l p r o g n o s i sw e r e a n a l y z e d．R e s u l t s㊀C o m p a r e dw i t hn o nＧC L Tt i s s u e s,m i RＧ１４６a e x p r e s s i o nd eＧc r e a s e db u tT R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o n i n c r e a s e d i n N S C L Ct i s s u e s(P＜０．００１)．S p e a r m a n r a n k c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a tm i RＧ１４６a e x p r e s s i o nw a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h I H Cs c o r e o f T R A F６p r o t e i n i nN S C L C t i s s u e s(r s＝－０．５１５,P＜０．００１)．T h e l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n r a t e a n d t h e p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o nr a t e i n p a t i e n t sw i t hs t a g eⅢc a n c e r a n d l y m p hn o d em e t a s t a s i s w e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n p a t i e n t sw i t h s t a g eⅠo rⅡc a n c e r a n dw i t h o u t l y m p hn o d em e t a s t a s i s (P＜０．００１)．T h e s u r v i v a l r a t e s o f p a t i e n t sw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n,p o s i t i v eT R A F６e x p r e sＧs i o no r t h e i r c o m b i n a t i o nw e r e l o w e r t h a n t h o s eo f p a t i e n t sw i t ho t h e r e x p r e s s i o n p a t t e r n s(P＜０．０５)．T h e o v e r a l l s u r v i v a l r a t ew a s l o wi n p a t i e n t sw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n(P＝０．０１２)o r p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o n(P＝０．０１７)．P o s i t i v e T R A F６e x p r e s s i o n w a sa s s o c i a t e d w i t h p o o r o v e r a l l s u r v i v a l p r o g n o s i s i n p a t i e n t sw i t h l u n g s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a(P＝０．００７)．I na d d i t i o n, t h e o v e r a l l s u r v i v a l r a t e i n p a t i e n t sw i t h l u n g a d e n o c a r c i n o m a a n ds q u a m o u s c e l l c a r c i n o m aw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o na n d p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o n w a s l o w e r t h a nt h a t i no t h e r p a t i e n t s (P＜０．０５)．P o s i t i v e T R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o na n dl y m p hn o d e m e t a s t a s i s w e r ei n d e p e n d e n t p r o g n o s t i c f a c t o r s f o r l u n g s q u a m o u sc e l l c a r c i n o m a(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀T h ee x p r e s s i o no f m i RＧ１４６ad e c r e a s e s a n dT R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o n i n c r e a s e s i n N S C L Ct i s s u e s,s u g g e s t i n g t h a t m i RＧ１４６a/T R A F６p a t h w a y m a yp l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e d e v e l o p m e n t o fN S C L C．K E Y W O R D S:n o nＧs m a l l c e l l l u n g c a n c e r;m i RＧ１４６a;t u m o rn e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o rＧa s s o c i a t e df a c t o r６;c l i n i c o p a t h o l og i c a l f e a t u r e s;p r o g n o s i s㊀㊀非小细胞肺癌(N S C L C)是世界上最常见的癌症类型,约占肺癌患者的８０％~８５％[１Ｇ２].疾病早期诊断对于患者手术后的良好预后至关重要,因此发现和识别新的生物标志物用于N S C L C的预测㊁诊断㊁预后预测和靶向治疗,从而获得更有效的治疗㊁降低病死率,是非常必要及迫切的.微小R N A(m i R N A s)通过直接结合靶基因的３ᶄ非翻译区(３ᶄU T R)参与各种生理或病理过程的调控,导致信使R N A(m R N A)降解或翻译抑制[３].与蛋白编码基因类似,m i R N A s也可以作为癌基因或抑癌基因,成为潜在的预后生物标志物.m i RＧ１４６a 作为一种与常见癌症有关的m i R N A,与多种癌症进展有正相关或负相关性[４],然而其在N S C L C研究中却存在一定的争议.样本容量㊁癌症亚型和分期㊁患者背景㊁检测方法,甚至m i R N AＧ１４６b代偿,都可能是导致研究结果混乱的原因,因此有待进一步丰富临床循证数据.一项女性肺癌队列研究[５]发现m i RＧ１４６a r s２９１０１６４位点C G或G G基因型与肺癌风险较低有关,这可能是由于突变型基因与其靶基因肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６(T R A F６)的结合减少所致.T R A F６是m i RＧ１４６a的下游效应器,在癌症发生㊁侵袭和转移中具有多效性作用.本研究旨在评估m i RＧ１４６a/T R A F６通路与N S C L C 患者临床病理参数及预后的潜在关系,从而为寻找有效的生物学靶点提供新的证据.１㊀资料与方法１．１㊀研究对象选取新疆维吾尔自治区喀什地区结核病防治所暨肺科医院２００９２０１７年手术切除的５３例非癌肺组织(N o nＧC L T)和１１８例N S C L C组织.N o nＧC L T 和N S C L C患者均未接受过放疗或化疗,且均经组织学确诊.N S C L C患者中位年龄６７．０岁,男９０例,女２８例;T NM分期Ⅰ期２５例,Ⅱ期２５例,Ⅲ期６８例;腺癌５４例,鳞癌６４例.N o nＧC L T患者中位年龄６４．０岁,男２７例,女２６例.N o nＧC L T和N S C L C患者年龄和性别构成基本一致(P＞０．０５),具有可比性.与本研究相关的方案均经本院人类实验机构与伦理委员会批准.所有受试者术前均知情同意.１．２㊀实时荧光定量P C R法检测组织m i RＧ１４６a表达采用R N A i s oP l u s总R N A提取试剂盒(大连T a k a r a公司)提取石蜡包埋组织中总R N A.用光谱仪检测到的A２６０/A２８０比例为１．９~２．１,质量浓度ȡ０．１μg μL－１.采用H a i r p i nＧi tm i c r o R N A和U６s n R N A标准化R TＧP C R定量试剂盒(上海基因药业有限公司)将总R N A(１~３μg)转化为c D N A.每个样本均在逆转录后,在A B I７５００热循环仪(美国T h e r m oF i s h e r s c i e n t i f i c公司)上进行一式３份的定量P C R反应.热循环条件为:９５ħ３m i n;４０次循６３南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright©博看网. All Rights Reserved.环,９５ħ１２s ,６２ħ４０s.所有数据用２－ΔΔC T 法进行分析.m i R Ｇ１４６a 引物:(正向)５ᶄＧU G A G A A C U G A ＧA U U C C A U G G G U U Ｇ３ᶄ,(反向)５ᶄＧA C T C T T G A C ＧT T A A G G T A C C C A A Ｇ３ᶄ;U ６引物:(正向)５ᶄＧC T C ＧG C T T C G G C A G C A C A Ｇ３ᶄ,(反向)５ᶄＧA A C G C T T C ＧA C G A A T T T G C G T Ｇ３ᶄ.１．３㊀免疫组织化学法检测组织T R A F ６蛋白表达根据既往的实验室经验调整抗体的染色条件.所有石蜡标本均切成４μm 连续(ȡ３片)切片.切片贴在载玻片上,在恒温器(６０ħ)中加工６０m i n .分别用于病理染色㊁T R A F ６抗体免疫组织化学染色(I H C )和阴性对照.采用两步法进行I H C 染色,石蜡包埋切片用二甲苯脱蜡,用一系列降低乙醇浓度的溶液进行再水化.切片置于沸腾柠檬酸缓冲液中(抗原修复),３％H ２O ２用于抑制内源性过氧化物酶活性.用T R A F ６(１ʒ３００稀释,s c Ｇ８４０９,美国S a n t aC r u zB i o t e c h n o l o g y 公司)初级抗体在４ħ条件下孵育隔夜,次日用兔特异性I H C H R P /D A B 试剂盒(a b ２０９１０１,美国A b c a m 公司)在室温下孵育１０m i n ,苏木精反染３０s .用光学显微镜获得图像.病理学家对I H C 染色进行盲法评估.根据阳性细胞百分比分别评为０(０％)㊁１(１％~２５％)㊁２(２６％~５０％)㊁３(５１％~７５％)和４(７６％~１００％)分.根据染色强度分别评为０(阴性)㊁１(轻度表达)㊁２(中度表达)和３(强表达)分.每个病例的最终病理评分用百分比和强度评分相乘得出.积分大于２的染色被认为阳性(图１).腺癌组织Non-CLT 组织鳞癌组织图１㊀I H C 法检测N o n ＧC L T ㊁肺腺癌㊁肺鳞癌组织中T R A F ６蛋白表达(ˑ２００)１．４㊀统计学方法应用S P S S ２４．０软件进行统计学分析.组织m i R Ｇ１４６a 相对表达量不符合正态分布,用中位值(四分位距)表示,组间比较采用M a n n ＧW h i t n e y U 分析.采用卡方检验分析N S C L C 与N o n ＧC L T 蛋白表达的差异,并采用卡方检验分析m i R Ｇ１４６a㊁T R A F ６蛋白与N S C L C 临床病理特征的关系.对指标之间的相关性进行S p e a r m a n 秩相关性分析.生存率采用K a p l a n ＧM e i e r 分析,生存率曲线的比较采用l o g Ｇr a n k 检验.采用C o x 比例风险回归模型评估独立的预后因素.以P ＜０．０５(双侧)为差异有统计学意义.２㊀结果２．１㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达差异与N o n ＧC L T 组织相比,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量降低[０．５５０(０．４８５,０．６５０)比０．９９４(０．８３０,１．１２１),Z ＝－７．８４７,P ＜０．００１].T R A F ６在肺腺癌和肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为５７．４１％(３１/５４)和５９．３８％(３８/６４),N o n ＧC L T组织中T R A F ６蛋白阳性表达率为２６．４２％(１４/５３),T R A F ６在肺腺癌和肺鳞癌组织中的阳性表达率高于N o n ＧC L T 组织(χ２＝１５．０９１,P ＜０．００１).见图２A .２．２㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达的相关性在N S C L C 组织中,T R A F ６蛋白阴性表达组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量高于T R A F ６蛋白阳性表达组织[０．５８５(０．５５０,０．７６５)比０．５１５(０．４３５,０．５８０),Z ＝－４．８０１,P ＜０．００１,图２B ].N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量与T R A F ６蛋白I H C 评分呈负相关性(r s ＝－０．５１５,P ＜０．００１,图２C ).７３米热尼沙阿不都热西提等:m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义Copyright ©博看网. All Rights Reserved.ANon-CLT肺腺癌肺鳞癌P <0.05P <0.052.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量B阴性表达阳性表达2.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量P <0.05NSCLC 组织TRAF6蛋白C2.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量10515NSCLC 组织TRAF6蛋白IHC 评分/分㊀㊀A :肺腺癌和肺鳞癌与N o n ＧC L T 组织中m i R Ｇ１４６a 表达差异;B :T R A F ６蛋白阳性表达和阴性表达组织中m i R Ｇ１４６a 表达差异;C :组织m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达的关系.图２㊀组织中m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达２．３㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达与临床病理特征的关系根据N S C L C 组织m i R Ｇ１４６a 相对表达量的中位值,m i R Ｇ１４６a ɤ０．５５０为低表达㊁＞０．５５０为高表达.T NM 分期Ⅲ期患者m i R Ｇ１４６a 低表达率高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期患者,而T R A F ６阳性表达率显著高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期患者(P ＜０．００１).伴有淋巴结转移的N S C L C 患者m i R Ｇ１４６a 低表达率及T R A F ６阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P ＜０．００１).与T NM 分期Ⅰ Ⅱ期或无淋巴结转移的N S C L C 患者相比,T NM 分期Ⅲ期及伴淋巴结转移患者的m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达率较高(P ＝０．００６,P ＜０．００１).患者m i R Ｇ１４６a 低表达㊁T R A F ６阳性表达单独或联合表达模式的生存率低于其他表达模式的患者(P ＜０．０５).见表１.表１㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达与N S C L C 临床病理特征的相关性分析n (％)临床病理特征nm i R Ｇ１４６aT R A F ６m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达高表达低表达P阳性表达阴性表达P是其他P年龄０．１５２０．５８８０．１３４㊀ɤ５０岁３２１２(３７．５０)２０(６２．５０)２０(６２．５０)１２(３７．５０)１６(５０．００)１６(５０．００)㊀＞５０岁８６４５(５２．３３)４１(４７．６７)４９(５６．９８)３７(４３．０２)３０(３４．８８)５６(６５．１２)性别０．５２３０．８７００．１９６㊀男９０４２(４６．６７)４８(５３．３３)５３(５８．８９)３７(４１．１１)３８(４２．２２)５２(５７．７８)㊀女２８１５(５３．５７)１３(４６．６７)１６(５７．１４)１２(４２．８６)８(２８．５７)２０(７１．４３)分期＜０．００１＜０．００１０．００６㊀Ⅰ Ⅱ期４９３５(７１．４３)１４(２８．５７)１６(３２．６５)３３(６７．３５)８(１６．３３)４１(８３．６７)㊀Ⅲ期６９２２(３１．８８)４７(６８．１２)５３(７６．８１)１６(２３．１９)３８(５５．０７)６１(８８．４１)淋巴结状态＜０．００１＜０．００１＜０．００１㊀转移７０２１(３０．００)４９(７０．００)５７(８１．４３)１４(２０．００)４３(６１．４３)２７(３８．５７)㊀无转移４８３６(７５．００)１２(２５．００)１３(２７．０８)３５(７２．９２)３(６．２５)４５(９３．７５)组织学分化０．５４３０．４１１０．４２０㊀低/中５１２３(４５．１０)２８(５４．９０)３２(６２．７５)１９(３７．２５)２２(４３．１４)２９(５６．８６)㊀高６７３４(５０．７５)３３(４９．２５)３７(５５．２２)３０(４４．７８)２４(３５．８２)４３(６４．１８)生存状态＜０．００１０．００３＜０．００１㊀生存６５４９(７５．３８)１６(２４．６２)３０(４６．１５)３５(５３．８５)８(１２．３１)５７(８７．６９)㊀死亡５３８(１５．０９)４５(８４．９１)３９(７３．５８)１４(２６．４２)３８(７１．７０)１５(２８．３０)２．４㊀m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６表达状态对患者预后的影响m i R Ｇ１４６a 低表达(P ＝０．０１２)或T R A F ６阳性表达(P ＝０．０１７)的肺腺癌患者的总生存率较低(图３A );T R A F ６阳性表达与肺鳞癌患者总生存预后不良有关(P ＝０．００７)(图３B ).在联合情况下,m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达的肺腺癌和肺鳞癌患者总生存率低于其他患者(P ＝０．００３,图３A ;P ＝０．０１２,图３B ).８３南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.nnnnnnnnnnn n时间/月时间/月时间/月时间/月时间/月时间/月ABA :肺腺癌患者;B :肺鳞癌患者.图３㊀m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６蛋白表达与N S C L C 患者总生存期的K a pl a n ＧM e i e r 曲线２．５㊀影响N S C L C 患者总生存预后的临床因素分析单因素/多因素C o x 比例风险模型分析,只有T NM 分期是肺腺癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５,表２);组织T R A F ６阳性表达和淋巴结转移是肺鳞癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５,表３).表２㊀肺腺癌患者总生存预后的单因素/多因素C o x 比例风险模型分析n ＝５４指标单因素分析多因素分析生存时间(x ʃs )/月９５％C I PE x p (B )９５％C IPm i R Ｇ１４６a ０．０１２０．６０９０．３７３~１．１７６０．１２８㊀低表达５１．５１６ʃ４．９９２４１．７３３~６１．３００㊀高表达８０．５０９ʃ８．９６７６２．９３４~９８．０８７T R A F ６蛋白０．０１７１．４６３０．８４０~２．５５００．１７９㊀阴性表达７７．１１４ʃ８．２６９６０．９０５~９３．３２２㊀阳性表达４８．７６６ʃ４．５１１３９．９２５~５７．６０７T NM 分期＜０．００１１．８９５１．００４~３．５７８０．０４９㊀Ⅰ Ⅱ期７７．６７８ʃ５．９０１６６．１１１~８９．２４４㊀Ⅲ期５３．７３２ʃ５．９０６４２．１５７~６５．３０７淋巴结状态０．００５１．７０９０．９５８~３．０５１０．０７０㊀无转移８０．４３９ʃ８．３８９６３．９９６~９６．８８１㊀转移４６．５１２ʃ４．４７６３７．７３９~５５．２５８组织学分化程度０．１０４－－－㊀低/中６８．８５６ʃ５．５１０５８．７６３~７８．９５０㊀高５６．３１４ʃ６．２０１４４．１６０~６８．４６９年龄０．７７６－－－㊀ɤ５０岁５１．４４３ʃ５．７３８４０．１９６~６２．６９０㊀＞５０岁６５．６１９ʃ６．２７３５３．３２４~７７．９１３性别０．０６３－－－㊀男６４．３５８ʃ６．９１２５０．８３６~７７．１５９㊀女６２．３１４ʃ５．５３３５１．４７０~７３．１５９㊀㊀㊀㊀㊀㊀－:无数据.９３米热尼沙阿不都热西提等:m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表３㊀肺鳞癌患者总生存预后的单因素/多因素C o x 比例风险模型分析n ＝６４指标单因素分析多因素分析生存时间(x ʃs )/月９５％C I PE x p(B )９５％C I Pm i R Ｇ１４６a ０．２３３－－－㊀低表达４９．９８７ʃ３．８４７４２．４４７~５７．５２６㊀高表达５７．７８７ʃ６．８７８４４．３０６~７１．２６８T R A F ６蛋白０．００７１．７６３１．０８６~２．８６２０．０２２㊀阴性表达５９．１３０ʃ４．８２１４９．６８０~６８．５８０㊀阳性表达４４．７１６ʃ４．３３３３６．２２４~５３．２０８临床分期０．０００１．５４７０．９３３~２．５６７０．０９１㊀Ⅰ Ⅱ期５９．８１５ʃ４．５７９５０．８３９~６８．７９０㊀Ⅲ期４３．３７１ʃ４．２６４３５．０１３~５１．７２８淋巴结状态０．００２１．７４１１．０１６~２．９８４０．０４４㊀无转移５９．８７８ʃ４．８３１５０．４０８~６９．３４８㊀转移４５．７９３ʃ４．２５８３７．４４７~５４．１３９组织学分化程度０．１１３－－－㊀低/中５３．９１５ʃ４．５７２４４．９５４~６２．８７６㊀高４８．８９７ʃ４．５８５３９．９１０~５７．８８３年龄０．５１０－－－㊀ɤ５０岁４１．８６６ʃ４．４０７３３．２２９~５０．５０２㊀＞５０岁５３．９６１ʃ４．１１３４５．９００~６２．０２１性别０．４５７－－－㊀男５２．１８３ʃ４．９３５４２．５１０~６１．８５５㊀女５０．６３５ʃ４．２７４４２．２５７~５９．０１２㊀㊀㊀㊀㊀㊀－:无数据.３㊀讨论㊀㊀肺癌是最具杀伤力和侵袭性的恶性肿瘤之一[６].随着基因组和基础研究的发展,越来越多的细胞分子生物标记物被认为是肺癌的特异性诊断和靶向治疗分子.此外,肺癌的发生是一个多步骤的过程,但癌变机制尚不完全清楚.因此,众多研究都在努力寻找可靠的分子标志物.本研究旨在探讨m i R Ｇ１４６a /T R A F ６通路在N S C L C 诊断和预后预测中的潜在作用.大多与m i R Ｇ１４６a 相关的研究[７]表明,m i R Ｇ１４６a在恶性肿瘤中具有抑癌因子的活性.例如在N S C L C 细胞系和组织样本中,m i R Ｇ１４６a 的表达被强烈下调,并且在肺癌细胞系中显示出抗增殖和抗凋亡的特性[８Ｇ１０],这与本研究结果基本一致.T R A F ６是核因子κB (N F ＧκB )的关键激活因子.S T A R C Z Y N OW S K I 等[１１]已经确定T R A F ６是肺癌细胞１１p１３号染色体上扩增的候选癌基因之一,其过表达可导致成纤维细胞的恶性转化和肿瘤的形成,而敲除T R A F ６表达则可抑制下游N F ＧκB 信号的激活,进而影响人肺癌细胞的生长和肿瘤的形成.此外,有学者发现利用干扰小R N A 抑制R A S 介导的肿瘤形成过程中,T R A F ６的缺失可能对人类肺癌有重要意义[１２].K r a s 是肺癌中最常见的突变癌基因之一,然而,抑制R A S 的有效疗法并不存在.因此,将T R A F ６作为R A S 肿瘤发生的下游效应因子,可能为治疗干预提供一个替代靶点.本研究发现N S C L C 中m i R Ｇ１４６a 表达量普遍降低,且多数组织T R A F ６呈阳性表达.m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６单独或联合表达异常的N S C L C 患者总生存时间明显较短.而T R A F ６蛋白阳性表达可能是肺鳞癌患者预后不良的独立影响因子.本研究结果表明,N S C L C中m i R Ｇ１４６a 表达降低,同时T R A F ６表达显著增加,这与既往研究[８Ｇ１２]结果一致.此外,m i R Ｇ１４６a㊁T R A F ６在临床晚期患者中的表达变化更明显,为其在N S C L C 肿瘤发生进展中的作用提供了进一步的证据,而且两者在癌变过程中具有明显的靶向调控作用.对于N S C L C 患者,T R A F ６蛋白表达与m i R Ｇ１４６a 相对表达量呈一定的负相关性.N S C L C 患者中T R A F ６蛋白表达阳性和阴性组织,其m i R Ｇ１４６a 相对表达量均低于N o n ＧC L T 组织,说明T R A F ６不是m i R Ｇ１４６a 的唯一调控因子,m i R Ｇ１４６a 还可能通过影响其他癌基因或抑癌基因的表达影响N S C L C 进程.例如HU A N G 等[１３]通过靶向扫描㊁荧光素酶检测㊁癌症基因组图谱等研究方法证明,m i R Ｇ１４６a Ｇ５p 能够直接靶向于肿瘤胶原酶刺激因子(T C S F ),进而触发成纤维细胞内许多基质金属蛋白酶的表达,从而调节N S C L C 细胞的０４南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.存活和凋亡机制.巨噬细胞移动抑制因子(M I F)被认为是调节天然免疫的重要细胞因子,M I F通过激活N FＧκB炎症信号转导途径进而促进肺癌细胞W a r b u r g效应[１４].在N S C L C中上调的M I F基因也被证实是m i RＧ１４６a的反向靶点.此外m i RＧ１４６a 也通过特异性下调C C N D１/２的表达,减缓细胞周期进程,并通过抑制胰岛素受体底物２(I R S２)的转录和翻译而阻碍上皮细胞向间充质细胞的转化,这些都是m i RＧ１４６a发挥抑癌因子活性的重要机制[１５].本研究发现,m i RＧ１４６a和T R A F６在N S C L C组织中的表达呈正相关性,两者联合表达异常的患者总生存率低于其他表达模式的患者.本研究结果提示m i RＧ１４６a/T R A F６通路在N S C L C发生㊁进展中发挥着关键作用,有可能成为N S C L C诊断和治疗的重要分子标志物,但是m i RＧ１４６a的调控网络非常复杂,m i RＧ１４６a㊁T R A F６之间是直接还是间接的靶向关系机制仍有待进一步研究.综上所述,N S C L C组织中m i RＧ１４６a表达降低,可能具有一定的抑癌因子活性;同时T R A F６蛋白表达显著升高.m i RＧ１４６a/T R A F６通路可能在N S C L C的发展中发挥着重要作用,有望成为预测N S C L C患者预后不良的潜在生物标志物和将来靶向制剂研发的有效靶点.参考文献:[１]㊀B R A YF,F E R L A YJ,S O E R J O M A T A R A M I,e t a l．G l o b a l c a n c e r s t a t i s t i c s２０１８:G L O B O C A Ne s t i m a t e so f i n c i d e n c ea n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r３６c a n c e r s i n１８５c o u n t r i e s[J]．C A C a n c e rJC l i n,２０１８,６８(６):３９４Ｇ４２４．[２]㊀D UMA N,S A N T A N A D A V I L A R,MO L I N AJR．N o nＧs m a l lc e l l l u n g c a n c e r:e p ide m i o l o g y,s c r e e n i n g,d i a g n o s i s,a n dt r e a tＧm e n t[J]．M a y oC l i nP r o c,２０１９,９４(８):１６２３Ｇ１６４０．[３]㊀孙嘉玲,文彬,孙海涛,等．不同转移潜能肝癌细胞株m i R N A s 表达谱的差异性研究[J]．中国药理学通报,２０１８,３４(５):６５６Ｇ６６３．[４]㊀陈霖霖,李正东,金从稳,等．甲状腺乳头状癌患者血清m i RＧ２１㊁m i RＧ２２１㊁m i RＧ１４６a水平变化及其与临床特征的关系[J]．山东医药,２０２１,６１(１３):２１Ｇ２４．[５]㊀梁雪,吕磊,钱立庭,等．m i RＧ１４６aＧ５p靶向I R A K１㊁T R A F６抑制小细胞肺癌耐药[J]．安徽医科大学学报,２０２０,５５(３):３３３Ｇ３３９．[６]㊀S C HA B A T H M B,C O T E M L．C a n c e r p r o g r e s s a n d p r i o r i t i e s: l u n g c a n c e r[J]．C a n c e rE p i d e m i o lB i o m a r k e r sP r e v,２０１９,２８(１０):１５６３Ｇ１５７９．[７]㊀L I U Y,G A O S Y,D U Q Y,e ta l．m i RＧ１４６aa n d m i RＧ１５２i n p r o s t a t e c a n c e r a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s[J]．JB U O N,２０１９,２４(４):１６９２Ｇ１６９９．[８]㊀陈辉国,周亚夫,颜建华,等．肺癌m i RＧ１４６a表达及其对细胞增殖㊁侵袭及迁移的影响[J]．临床肿瘤学杂志,２０２０,２５(３):２２４Ｇ２２９．[９]㊀申青,邓会岩,刘月平．非小细胞肺癌E G F R基因少见突变分析[J]．诊断病理学杂志,２０２０,２７(１):５４Ｇ５７．[１０]㊀张海峰,崔诗允,林永青,等．m i RＧ１４６a单核苷酸基因r s２９１０１６４多态性与结肠癌发生及转移的关系[J]．上海交通大学学报(医学版),２０１６,３６(６):８０９Ｇ８１３．[１１]㊀S T A R C Z Y N O W S K IDT,L O C K W O O D W W,D E LÉH O U ZÉES,e t a l．T R A F６i sa na m p l if i e do n c og e n eb r i d g i n g th eR A Sa n dN FＧκB p a t h w a y si n h u m a nl u n g c a n c e r[J]．J C l i nI n v e s t,２０１１,１２１(１０):４０９５Ｇ４１０５．[１２]㊀X I A O X Q,X U Y X,C H E N H Y．S o d i u m b u t y r a t eＧa c t i v a t e d T R A F６ＧT X N I P p a t h w a y a f f e c t sA５４９c e l l s p r o l i f e r a t i o na n dm i g r a t i o n[J]．C a n c e rM e d,２０２０,９(１０):３４７７Ｇ３４８８．[１３]㊀HU A N G W T,H E R Q,L IXJ,e ta l．m i RＧ１４６aＧ５p t a r g e t s T C S Fa n di n f l u e n c e sc e l l g r o w t h a n d a p o p t o s i st or e p r e s sN S C L C p r o g r e s s i o n[J]．O n c o lR e p,２０１９,４１(４):２２２６Ｇ２２４０．[１４]㊀L I J,Z H A N GJH,X I EFJ,e t a l．M a c r o p h a g em i g r a t i o n i nＧh i b i t o r y f a c t o r p r o m o t e s W a r b u r g e f f e c tv i aa c t i v a t i o no f t h eN FκB/H I F?１αp a t h w a y i n l u n g c a n c e r[J]．I n t JM o lM e d,２０１８,４１(２):１０６２Ｇ１０６８．[１５]㊀P A R K D H,J E O N H S,L E ESY,e t a l．M i c r o R N AＧ１４６a i nＧh i b i t s e p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i nn o nＧs m a l l c e l l l u n gc a n c e r b y t a r g e t i n g i n s u l i n r e c e p t o r s u b s t r a t e２[J]．I n t JO nＧc o l,２０１５,４７(４):１５４５Ｇ１５５３．(责任编辑:钟荣梅)１４米热尼沙阿不都热西提等:m i RＧ１４６a/T R A F６信号通路在N S C L C组织中的表达及临床病理意义Copyright©博看网. 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miR-146a和LIN52在甲状腺癌中表达水平及与化疗敏感性和预后的关系

miR-146a和LIN52在甲状腺癌中表达水平及与化疗敏感性和预后的关系夏少华;胥然;李树华;袁婧【摘要】目的探讨miR-146a和LIN52在甲状腺癌中表达水平及其与化疗敏感性和预后的关系.方法选取确诊的甲状腺癌患者98例,收集患者癌组织与癌旁组织标本,采用逆转录实时荧光定量法和免疫组化法测定miR-146a、LIN52的表达水平,分析其与临床病理特征、化疗敏感性及预后的关系.结果癌组织中miR-146a mRNA表达量低于癌旁组织,LIN52 mRNA表达量高于癌旁组织(t=36.182、44.023,P<0.01);癌组织miR-146a阳性率低于癌旁组织,LIN52阳性率高于癌旁组织(χ2=111.942、100.178,P<0.01);miR-146a、LIN52 mRNA表达与年龄相关性不明显(χ2=0.248、0.284,P>0.05),与病理学分级、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移及化疗敏感性相关性明显,且病理学分期越高、TMN分期越高、浸润深度越深、淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移、化疗敏感性低患者miR-146a阳性表达率较低,LIN52阳性表达率较高(χ2=19.934、10.292、25.514、7.728、8.738、27.774、20.327、10.458、32.932、6.756、13.162、18.506,P<0.05);miR-146a阳组3年生存率及生存期均明显高于miR-146a阴组,LIN52阳组3年生存率及生存期均明显低于LIN52阴组(χ2=64.542、27.993、29.142、22.982,P<0.01).结论 miR-146a在甲状腺癌组织的表达量低于癌旁组织,而LIN52表达量高于癌旁组织;miR-146a与化疗敏感性正相关,而LIN52与化疗敏感性负相关,miR-146a表达阳性、LIN52表达阴性的患者能获得较好的预后.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)004【总页数】5页(P498-502)【关键词】miR-146a;LIN52;甲状腺癌;化疗敏感性【作者】夏少华;胥然;李树华;袁婧【作者单位】621000 四川省绵阳市中心医院耳鼻喉科;621000 四川省绵阳市中心医院耳鼻喉科;621000 四川省绵阳市中心医院耳鼻喉科;621000 四川省绵阳市中心医院耳鼻喉科【正文语种】中文【中图分类】R736.1甲状腺癌是内分泌科最为常见的恶性肿瘤，占其肿瘤的90%，近年来，我国甲状腺癌发病率逐渐攀升，且发病年龄逐渐年轻化。

遇见外泌体，miR-146a影响心衰

遇见外泌体，miR-146a影响心衰外泌体这么热，赶紧分析一篇高分文章一起来学习一下，本文发表在Circulation Research，影响因子15.2。

研究背景异常的SUMOylation已成为心衰(HF)病理的一个特征。

SUMO1(小泛素样修饰因子1)调控SERCA2a(肌浆网Ca2+-ATPase)泵，已成为公认的心力衰竭分子靶点。

在衰竭心脏中，SUMO1和SUMOylated SERCA2a水平降低，通过基因传递或药理激活增强了SUMO1，挽救了动物模型中的心力衰竭表型。

在心脏中SUMO1表达的调控机制尚不清楚。

研究成果01SUMO1基因的调控者研究思路：软件预测调控SUMO1的上游miRNA，结合miR-146a 类似物通过双荧光素酶报告基因实验验证。

Ad_pre-mir-146a和Ad_decoy-146a腺病毒感染心肌细胞，检测SUMO1的表达。

研究结果：miR-146a直接作用于心肌细胞中的SUMO1，miR-146a 类似物以剂量依赖性的方式抑制SUMO1的表达。

02体外证实miR-146a对心肌细胞的作用研究思路：经横主动脉缩窄(TAC)的6wk小鼠分离心衰的心肌细胞，感染Ad_pre-mir-146a 、Ad_decoy-146a (MOI=50) 48h。

检测SERCA2a、SERCA2a SUMOylation的表达，细胞的钙瞬态振幅、肌节长度缩短等指标。

研究结果：miR-146a通过抑制SUMO1的表达导致心肌细胞Ca2+处理异常，抑制miR-146a显著改善体外衰竭心肌细胞Ca2+处理。

03体内验证过表达miR-146a损害心脏功能研究思路：为了鉴定miR-146a过表达的生理后果，腺病毒pre-mir-146a (rAAV9_pre-mir-146a)或rAAV9-LacZ(-半乳糖苷酶;对照组)通过尾静脉注射野生型小鼠，在基因传递后4周监测心脏形态和功能。

研究结果：在rAAV9_premir-146a注射4周后，与注射对照病毒的小鼠相比，SERCA2a表达和SUMOylation水平也显著降低，心肌肥厚指标（心脏重量/体重比，左室壁厚，左室心肌细胞大小，肥厚标记物表达，BNP）增加。

miR-146a对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8 的调节作用

miR-146a对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8 的调节作用miR-146a是一种微RNA，它在许多疾病中发挥重要的调节作用。

甲状腺相关眼病（Thyroid-Associated Ophthalmopathy, TAO）是一种自身免疫性疾病，其特征包括眼球突出、眼睑水肿、眼球运动障碍等。

这些症状主要是由于眼眶内组织的炎症和纤维组织增生所导致的。

在TAO的病理过程中，IL-6和IL-8等细胞因子起着重要作用。

miR-146a在TAO病理过程中的作用及其对眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8的调节作用尚不清楚。

本文将探讨miR-146a对眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8的调节作用，为TAO的治疗提供新的思路。

miR-146a是一种重要的微RNA，它在调节炎症和免疫反应中发挥着重要作用。

以往的研究表明，miR-146a在许多免疫性疾病中起着关键的调节作用，包括类风湿关节炎、炎症性肠病等。

miR-146a通过抑制靶基因的表达来调节炎症和免疫反应的过程。

在TAO的病理过程中，炎症和纤维组织增生是其主要特征，因此miR-146a可能在TAO的发生发展中发挥着重要作用。

眼眶成纤维细胞是眼眶组织中的重要细胞类型，它参与了眼眶组织的稳态平衡和炎症纤维化过程。

IL-6和IL-8是两种重要的促炎因子，它们在炎症和免疫反应中起着重要作用。

目前的研究表明，在TAO的病理过程中，IL-6和IL-8的表达水平明显升高，导致眼眶组织中炎症和纤维组织增生的发生发展。

探究miR-146a对眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8的调节作用，对于阐明TAO的病理机制具有重要意义。

近年来的研究表明，miR-146a通过抑制其靶基因的表达，参与调节炎症和免疫反应。

miR-146a通过抑制TRAF6和IRAK1的表达，抑制NF-κB信号通路的激活，从而调节炎症因子IL-6和IL-8的表达。

在TAO的病理过程中，miR-146a可能通过调节眼眶成纤维细胞中NF-κB信号通路的激活，影响IL-6和IL-8的表达水平，进而影响眼眶组织的炎症和纤维组织增生。

miR-146a对THP-1细胞靶基因AUF1调控及细胞因子表达的影响

（Ｄｅｐｔ．ｏｆＧｅｒｉａｔｉｒｃＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃｌａＵｎｉｖｅｓｒｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３￣２１，Ｃｈｉｎａ）
ｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｌｉｎｅ（ＴＨＰ．１ｃｅｌｌｌｉｎｅ）ｂｙｌｅｎｔｉｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒｓ．ａｎｄＴＨＰ．１ｃｅｌｌｉｎｎｏｒｍａｌｃｕｌｔｕｒｅｗａｓｕｓｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌ
研究论文
ｍｉＲ一１４６ａ对ＴＨＰ一１细胞靶基因ＡＵＦ１调控及细胞因子表达的影响
马国添，曾志羽，夏炳辉，林士云，柯红红，梁艺建
（广西医科大学第一附属医院老年心内科，广西南宁５３００２１）
培养的ＴＨＰ．１细胞为对照。用实时定量ＰＣＲ法检测ＴＨＰ．１细胞ＡＵＦ１ｍＲＮＡ表达；蛋白质印迹法检测ＴＨＰ．１细
胞ＡＵＦ１蛋白的表达；酶联免疫吸附试验检测ＴＨＰ一１细胞培养基上清液白细胞介素一８（ＩＬ一８）及白细胞介素一３５（ＩＬ．３５）浓度。结果过表达ｍｉＲ－１４６ａ，可导致ＴＨＰ一１细胞ＡＵＦ１ｍＲＮＡ及蛋白表达下调（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；

肺癌mir-146a表达及其对细胞增殖、侵袭及迁移的影响

Ｃａｒｄｉｏ⁃ＴｈｏｒａｃｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｎａｎＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉ⁃
ｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００５，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＪｉｎｓｏｎｇ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈｓｌｐｏ２８９０＠１６３．ｃｏｍ
验检测处理组细胞增殖、侵袭和迁移活性。采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｎｏｔｃｈ１和发状分裂相关增强子１（Ｈｅｓ⁃１）蛋白表达。
结果肺癌组织和Ａ５４９细胞中ｍｉＲ⁃１４６ａ表达量分别为０６３± ０２８、０８５± ０１１，均低于癌旁正常组织和ＢＥＡＳ⁃２Ｂ细胞（Ｐ＜
组织，实时荧光定量ＰＣＲ（ＱＰＣＲ）和甲基化特异性ＰＣＲ（ＭＳＰ）检测ｍｉＲ⁃１４６ａ的表达水平和甲基化状态，并分析甲基化状态与
肺癌临床病理特征的关系。采用５⁃氮杂⁃２’ ⁃脱氧胞苷（５⁃ＡＺＡ⁃２’ ⁃ｄＣ）处理Ａ５４９细胞（处理组），ＭＴＴ、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验和划痕实
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临床肿瘤学杂志２０２０年３月第２５卷第３期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｒ．２０２０，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．３
肺癌ｍｉＲ⁃１４６ａ表达及其对细胞增殖、侵袭及迁移的影响
４１０００５长沙湖南省人民医院湖南省师范大学附属第一医院心胸外科
ｏｆＡ５４９ｃｅｌｌｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＭＴＴ，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌａｎｄｓｃｒａｔｃｈｔｅｓｔｓ．Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘ⁃

miR--146a基因多态性与喉癌易感性的研究的开题报告

miR--146a基因多态性与喉癌易感性的研究的开题
报告
一、研究背景
喉癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生率与吸烟、饮酒、慢性喉炎等
因素有密切关系。

虽然多数人具有某些易感基因变异，但其具体机制尚
不完全清楚。

miR--146a是一种新型的基因调控因子，其与许多疾病的发生相关。

miR--146a基因单核苷酸多态性（SNP）与某些癌症的发生和易感性密切相关，但其在喉癌中的作用及机制仍未清楚。

二、研究目的
本研究旨在探究miR--146a基因SNP与喉癌易感性的关系，并分析其可能的作用机制。

三、研究内容
1. 收集喉癌患者和非患者的临床资料及样本。

2. 对miR--146a基因SNP进行分析，比较患者和非患者的基因型分布差异。

3. 分析miR--146a基因SNP与喉癌患病风险的相关性，探讨其遗传模式。

4. 对miR--146a基因SNP进行功能分析，探究其可能的作用机制。

四、研究意义
本研究能够对喉癌易感性的遗传基础做进一步的探究，为喉癌防治
提供新的思路和方法，并为临床制定预防策略和治疗方案提供科学依据。

同时，本研究也能够为miR--146a基因SNP在其他疾病中的研究提供参考。

cTfh细胞及相关miR—146a在乙肝疫苗记忆性免疫应答中的动态表达及关联研究

cTfh细胞及相关miR—146a在乙肝疫苗记忆性免疫应答中的动态表达及关联研究作者：余祖卫李玉莲陈丽华尹明娟黄玲凤张艳来源：《中国当代医药》2018年第20期[摘要]目的检测乙肝疫苗记忆性免疫应答过程中miR-146a与外周血滤泡辅助性T细胞（cTfh）动态表达水平，分析miR-146a、Tfh与乙肝疫苗免疫应答之间的相关性。

方法于2017年7月招募大朗社区卫生服务中心已完成3针乙肝疫苗标准程序的健康成人接种1针乙肝疫苗，收集12例健康志愿者的外周血标本。

在疫苗接种后的不同时间点，采用ELISA法测定血清中乙肝表面抗体（HBsAb）浓度；采用流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMC）中Tfh细胞、B细胞、浆细胞、记忆性B细胞的比例；采用荧光定量PCR检测miR-146a的相对表达量。

结果 cTfh在疫苗接种后第7天达到最高（P=0.001），HBsAb水平在疫苗接种后第14天达到最高，差异有统计学意义（P0.05）。

结论 Tfh细胞可能参与乙肝疫苗记忆性免疫应答过程，但未能证明miR-146a与乙肝疫苗免疫应答存在相关性。

[关键词]miR-146a；滤泡辅助性T细胞；乙肝疫苗；免疫应答；相关性[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）7（b）-0012-04[Abstract] Objective To detect the dynamic expression levels of miR-146a and circulating T follicular helper （cTfh） cell during immune response of hepatitis B vaccination， and then analyze the association between miR-146a， cTfh cell and the immune response of hepatitis B vaccination. Methods In July 2017， a group of healthy adults who had completed the standard procedure for the hepatitis B vaccination in Community Health Service Center of Dalang Country were recruited to receive one dose of hepatitis B vaccination， and peripheral blood samples were collected from 12 volunteers at different time points after vaccination， ELISA method was used to measure the concentration of Hepatitis B surface antibody （HBsAb） in serum； Flow cytometry was used to detect the proportion of Tfh cells， B cells， plasma cells， and memory B cells in peripheral blood mononuclear cells （PBMCs）. Real-time fluorescence quantitative PCR was used to detect the relative expression of miR-146a. Results cTfh cell reached the highest level （P=0.001） on the 7th day after vaccination， and the HBsAb reached the highest level on the 14th day after vaccination，and the difference was statistically significant （P0.05）. Conclusion Tfh cells might play a role in the immune response to hepatitis B vaccination， but not demonstrate the association between miR-146a and the immune response of hepatitis B vaccination.[Key words] miR-146a； T follicular helper cell； Hepatitis B vaccination； Immune response； Association乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染是全球性公共卫生问题，每年约有100万人死于乙肝感染，迄今并无特效治疗方法。

miR-146a影响胃癌进程的分子机制研究进展

ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｈｅｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｌｆｕｅｎｃｉｎｇｈｅｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｍｉＲ一１４６ａｉｓｓｔｉｌｌ
ｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｍＲＮＡａｎｄｉｎｈａｂｉｔｔｈｅｓｙｎｈｅｔｓｉｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＳＯａｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｅｌｌｓＢｕｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ一１４６ａｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｈｅｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｌｏｓｉｎｇｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｆｏｒｍａｎｙｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｃｅｌｌｓａｎｄ
上海交通大学１．医学院，２．基础医学院病理学系，上海２０００２５

cTfh细胞及相关miR—146a在乙肝疫苗记忆性免疫应答中的动态表达及关联研究

cTfh细胞及相关miR—146a在乙肝疫苗记忆性免疫应答中的动态表达及关联研究目的检测乙肝疫苗记忆性免疫应答过程中miR-146a与外周血滤泡辅助性T 细胞（cTfh）动态表达水平，分析miR-146a、Tfh与乙肝疫苗免疫应答之间的相关性。

方法于2017年7月招募大朗社区卫生服务中心已完成3针乙肝疫苗标准程序的健康成人接种1针乙肝疫苗，收集12例健康志愿者的外周血标本。

结果cTfh在疫苗接种后第7天达到最高（P=0.001），HBsAb水平在疫苗接种后第14天达到最高，差异有统计学意义（P＜0.001）。

Tfh细胞与B细胞成负相关（r=-0.426，P=0.03），浆细胞与HBsAb成正相关（r=0.330，P=0.04）。

miR-146a 与cTfh、HBsAb均无相关性（P>0.05）。

结论Tfh细胞可能参与乙肝疫苗记忆性免疫应答过程，但未能证明miR-146a与乙肝疫苗免疫应答存在相关性。

[Abstract] Objective To detect the dynamic expression levels of miR-146a and circulating T follicular helper （cTfh）cell during immune response of hepatitis B vaccination，and then analyze the association between miR-146a，cTfh cell and the immune response of hepatitis B vaccination. Methods In July 2017，a group of healthy adults who had completed the standard procedure for the hepatitis B vaccination in Community Health Service Center of Dalang Country were recruited to receive one dose of hepatitis B vaccination，and peripheral blood samples were collected from 12 volunteers at different time points after vaccination，ELISA method was used to measure the concentration of Hepatitis B surface antibody （HBsAb）in serum；Flow cytometry was used to detect the proportion of Tfh cells，B cells，plasma cells，and memory B cells in peripheral blood mononuclear cells （PBMCs）. Real-time fluorescence quantitative PCR was used to detect the relative expression of miR-146a. Results cTfh cell reached the highest level （P=0.001）on the 7th day after vaccination，and the HBsAb reached the highest level on the 14th day after vaccination，and the difference was statistically significant （P＜0.001）. There was a negative correlation between the Tfh cells and B cells （r=-0.426，P=0.03），and a positive correlation between the plasma cells and HBsAb （r=0.330，P=0.04）. There was no significant correlation between the expression level of miR-146a，cTfh cell and HBsAb （P>0.05）. Conclusion Tfh cells might play a role in the immune response to hepatitis B vaccination，but not demonstrate the association between miR-146a and the immune response of hepatitis B vaccination.[Key words] miR-146a；T follicular helper cell；Hepatitis B vaccination；Immune response；Association乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染是全球性公共衛生问题，每年约有100万人死于乙肝感染，迄今并无特效治疗方法。

MicroRNA-146a在骨关节炎中的作用及其机制研究的开题报告

MicroRNA-146a在骨关节炎中的作用及其机制研究
的开题报告
1. 研究背景及意义
骨关节炎是一种常见的关节疾病，其特征是关节的软骨损伤和骨质增生，导致关节疼痛、僵硬和运动障碍等症状，严重影响患者的生活质量。

目前，骨关节炎的治疗有限，因此寻找新的治疗手段尤为重要。

研究表明，microRNA-146a（miR-146a）在炎症反应中起到重要作用，而骨关节炎的发生与炎症反应密切相关，因此miR-146a可能在骨关节炎的发生和发展中也具有重要作用。

2. 研究目的
本研究旨在探究miR-146a在骨关节炎中的作用及其机制，为骨关节炎的治疗提供新的靶点和治疗策略。

3. 研究内容和方法
本研究将采用以下步骤进行：
（1）体外细胞实验：将人类滑膜细胞（hSMCs）分为对照组和实验组，在实验组中应用干扰miR-146a的技术，观察其对滑膜细胞的增殖、分化和炎症反应的影响；
（2）体内动物实验：使用小鼠骨关节炎模型，将小鼠分为对照组和实验组，在实验组中注射miR-146a的合成物，并观察其对骨关节炎的影响；
（3）Western blot和免疫荧光染色：通过Western blot和免疫荧光染色技术，检测miR-146a对相关蛋白的表达及其在关节炎病理中的分布情况。

4. 预期结果及意义
预计本研究可初步明确miR-146a在骨关节炎中的作用及其机制，为骨关节炎的治疗提供一定的新思路和新方法。

此外，本研究还有助于加深对miRNA在疾病发生和发展中的作用及机制的认识，为miRNA作为靶向治疗药物的开发提供理论基础。

MicroRNA-146a在结核分枝杆菌感染中的作用及相关机制研究中期报告

MicroRNA-146a在结核分枝杆菌感染中的作用及相
关机制研究中期报告
研究背景：
结核分枝杆菌是一种极具侵袭性的致病菌，感染全球肺结核患者中约有90%。

由于其迅速地逃逸宿主免疫监视的能力，致使免疫系统对于结核分枝杆菌感染的控制存在很多局限性。

因此，有效地控制干预细菌的逃逸是一项迫切需要解决的难题。

研究目的：
本研究旨在探究microRNA-146a在结核分枝杆菌感染中的作用及其机制，寻找新的结核分枝杆菌感染防治策略。

研究方法：
本研究选取小鼠为研究对象，将其分为感染组和对照组，感染组接种结核分枝杆菌以建立结核分枝杆菌感染模型，对照组给予生理盐水作为对照。

收集小鼠肺脏细胞，分析microRNA-146a的表达及其与免疫因子的关系，同时观察小鼠肺脏病理变化。

研究进展：
目前已完成实验动物的接种及样本收集。

初步结果表明，与对照组相比，感染组小鼠的肺脏病理损伤较重，同时microRNA-146a的表达显著增加（p<0.05）。

此外，观察到microRNA-146a与炎症相关因子的表达存在相关性。

但具体的机制需要进一步的深入研究和探究。

研究意义：
本研究将为深入理解microRNA-146a在结核分枝杆菌感染中的作用及其机制提供有力的证据，为结核病预防及治疗提供新的思路与方法。

miR-146a在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

miR-146a在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义付明刚;迪丽米娜·伊拉木;郭丽英【摘要】目的探讨微小 RNA(miR-146a)在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达并分析其与临床病理特征之间的联系.方法收集新疆医科大学第一附属医院 2014 年 1 月—2016 年 8 月乳腺浸润性导管癌患者手术标本60例,以癌旁组织作为对照,采用原位杂交技术检测乳腺癌及癌旁石蜡组织中 miR-146a的表达,分析其表达水平与乳腺癌临床病理参数之间的关系.结果原位杂交检测显示,在乳腺癌组织中miR-146a 阳性表达率为26.7％,明显低于癌旁对照组的阳性表达率,差异有统计学意义(P ＜0.05);miR-146a 在有淋巴结转移的乳腺癌中的表达率明显低于无淋巴结转移者(P ＜0.05),其表达水平与患者年龄、乳腺肿瘤的大小、组织学分级和激素受体状态等无明显关系(P ＞0.05).结论 miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的低表达可能与乳腺癌的侵袭、转移等恶性生物学行为有关,可能是乳腺癌新的预后分子判断标志及治疗靶点.%Objective To detect the expression of miR-146a in early breast invasive ductal carcinoma and in-vestigate the correlation between miR-146a expression level and the clinicopathological features.Methods Lesion and adjacent tissues of 60 invasive ductual carcinoma of breast cancer cases from Jan.2014 to Aug.2016 were collected.The expression of miR-146a was detected and the correlations of miR-146a expression with clinicopathologic characteristics were analyzed.Results The positive expression rate of the miR-146a was 26.7％in breast carcinoma,which was significantly lower than that in the adjacent control group.There was significant difference between lesion and adjacent tissues(P ＜0.05).Theexpression of miR-146a was lower in the specimens with lymph node metastasis than the specimens without lymph node me-tastasis in breast carcinoma(P ＜0.05).There was no statistically significant correlation between miR-146a level and clinicopathological parameters of breast cancer,such as the patient age,the size of tumor,histologicalgrading,hormone receptor status(P ＞0.05).Conclusion Low level of miR-146a expression in invasive ductal carcinoma may be correlated with the metastasis character.It might be used as a potential target of therapy and a biomarker of prognosis of breast cancer in the future.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2018(041)006【总页数】4页(P715-717,723)【关键词】乳腺浸润性导管癌;miR-146a;原位杂交【作者】付明刚;迪丽米娜·伊拉木;郭丽英【作者单位】新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院乳腺外科,乌鲁木齐 830054【正文语种】中文【中图分类】R730.7微小RNA (microRNA,miRNA)是近年来新发现的一类广泛的存在于动物和植物细胞内的非编码单链小分子RNA，其长度约18～25个核苷酸(nucleutide，nt)[1]。

miR-146a对A549细胞增殖的影响及其基因多态性与肺癌的相关性研究

miR-146a对A549细胞增殖的影响及其基因多态性与肺癌的相关性研究研究背景和目的:肺癌是全世界最常见而且研究报道其死亡率也是最高的恶性肿瘤,在全球许多的国家包括我国肺癌的死亡率已经遥遥高于其他的恶性肿瘤,已位居全部恶性肿瘤死因的首位。

许多的研究已经发现基因的单核苷酸多态性决定着个体遗传变异,是目前应用最为重要的的遗传标记物之一。

Micro RNA(mi RNA)是一类内源性非编码单链小分子RNA,mi RNA通常情况下主要以高度保守的方式参与其下游基因表达的调控。

研究已经证实mi RNA的单核苷酸多态性可能发生在mi RNA从开始翻译到成熟的过程中的任一环节。

单核苷酸基因多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)已经成为了检查遗传信息改变的重要标志之一,已经慢慢成为了人类基因组计划走向应用的关键的步骤,而且越来越多的研究发现其可以参与影响到疾病易感性、个体药物反应的敏感性。

大量的研究证实micro RNA在许多的恶性肿瘤中存在明显的异常表达,其中mi RNA在肺癌中明显异常表达,而且与肺癌的恶性程度、耐药性均密切相关。

有研究发现mi R-146a在肿瘤中表达明显低于其对应的癌旁组织。

有意思的是,最近大量研究发现mi R-146a与非小细胞性肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)的发生发展密切相关,但具体作用机制未知。

此外,有大量的研究发现MIF在黑色素瘤、NSCLC、肝癌、前列腺癌、肾癌、结直肠癌等多种癌组织中高表达。

MIF参与了肺癌特别是NSCLC的发生和发展,Kamimura等通过免疫组化检查发现NSCLC患者的肺组织MIF过度表达,且研究证实MIF的表达情况与预后存在相关性。

大量的研究报道MIF在许多的良性病变的正常的肺组织、NSCLC组织、淋巴结转移灶的组织中的表达呈现逐渐增强,且研究也证实高表达MIF的总体生存率低于低表达的。

miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

miR-146a在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义田南南;杨建新【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(024)024【摘要】目的观察microRNA-146a (miR-146a)在乳腺浸润性导管癌及癌旁正常对照组织中的表达,探讨miR-146a的表达与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌发生发展的影响.方法采用组织芯片平台,应用原位杂交方法检测65例乳腺浸润导管癌及癌旁正常对照组织中miR-146a的表达.结果乳腺浸润性导管癌miR-146a阳性率低于癌旁正常对照组织(44.6％ vs 66.2％,P＜0.05);乳腺浸润性导管癌中miR-146a的表达与淋巴结转移有关联(P＜0.01),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、ER、PR、c-erbB-2、ki67、p53、E-cadherin 过表达均无相关性(P＞.05).结论 miR-146a在乳腺浸润性导管癌中表达下调,提示其可能作为重要的抑癌因子参与乳腺癌的发生发展过程,并可能成为乳腺癌新的肿瘤标记物或预后因子.【总页数】3页(P3599-3601)【作者】田南南;杨建新【作者单位】广东药学院,广东广州 510080;广东药学院,广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.实时荧光定量聚合酶链反应检测尿沉渣中miR－146a的表达及在类风湿关节炎中的临床意义 [J], 胡秋侠;李博;吴系美;佘若男;谭锦辉;黄翠萍;唐群芳2.miR-146a在早期乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义 [J], 付明刚;迪丽米娜·伊拉木;郭丽英3.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中miR-146a的表达及其临床意义 [J], 郭辉; 程广坤; 张晓雪; 邓国平4.miR-23a、miR-146a在种植体周围炎龈沟液中的表达及临床意义 [J], 汪潇; 张斌; Hesham Al-Sharani; 白雪5.miR-145、miR-146a在慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者血清中的表达及临床意义 [J], 赵盼盼;侯梦一因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR-146a对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8 的调节作用

miR-146a对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞IL-6和IL-8 的调节作用miR-146a是一种重要的微小RNA分子，它在调控免疫炎症反应和疾病发展中扮演着重要的角色。

最近的研究发现miR-146a在甲状腺相关眼病中的调节作用备受关注，特别是对眼眶成纤维细胞中白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）的调节作用。

本文将介绍miR-146a在甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞中的调节作用，并探讨其在疾病治疗中的潜在应用价值。

研究表明，miR-146a在调节眼眶成纤维细胞中IL-6和IL-8表达中起着重要作用。

miR-146a通过靶向调节IL-6和IL-8的mRNA水平，抑制了它们在眼眶成纤维细胞中的表达。

这一调节作用有望成为甲状腺相关眼病的治疗靶点。

研究人员通过miR-146a的上调或下调实验证实了其在眼眶成纤维细胞中的调节作用，进一步验证了miR-146a对IL-6和IL-8的调节作用。

miR-146a在甲状腺相关眼病中的调节作用不仅局限于眼眶成纤维细胞，还涉及到免疫细胞的调节。

miR-146a通过调节免疫细胞中的炎症反应，进一步影响了眼眶成纤维细胞的活化和炎症反应。

miR-146a可能成为治疗甲状腺相关眼病的有效靶点，同时也为眼眶成纤维细胞和免疫细胞之间的跨界调节提供了重要线索。

针对miR-146a的调节作用，研究人员还对其在治疗甲状腺相关眼病中的潜在应用进行了探讨。

研究表明，miR-146a的上调可以有效抑制眼眶成纤维细胞的活化和炎症反应，从而减轻疾病的临床症状。

miR-146a的上调还能有效抑制眼眶组织的纤维化过程，减少了疾病的持续发展。

miR-146a可能成为治疗甲状腺相关眼病的潜在靶点，为临床治疗提供了新的思路和方法。