头孢呋辛钠工艺规程
头孢呋辛钠合成工艺
头孢呋辛钠合成工艺
头孢呋辛钠是一种广泛应用于临床的抗生素药物，它属于第三代头孢菌素类药物。头孢呋辛钠具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和某些厌氧菌都有较好的抗菌作用。本文将介绍头孢呋辛钠的合成工艺。
头孢呋辛钠的合成工艺主要包括以下几个步骤：
1. 原料准备：合成头孢呋辛钠的原料主要包括7-ACA（7-氨基羟甲基-3-羟基-3-硝基-7-甲基-4-戊酸）和呋辛酸钠。这两种原料是头孢呋辛钠合成的关键中间体。
2. 酯化反应：首先将7-ACA与呋辛酸钠进行酯化反应，生成头孢呋辛钠的前体物质——头孢呋辛酯。
3. 羟基取代反应：在碱性条件下，通过羟基取代反应将头孢呋辛酯中的羟基取代为氯代基，生成氯代头孢呋辛酯。
4. 氯代头孢呋辛酯与β-内酰胺酶抑制剂的缩合反应：将氯代头孢呋辛酯与β-内酰胺酶抑制剂进行缩合反应，生成头孢呋辛钠的前体物质。
5. 环化反应：头孢呋辛钠的前体物质经过环化反应，生成头孢呋辛钠的中间体。
6. 酸碱中和：将头孢呋辛钠的中间体与盐酸进行酸碱中和反应，生成头孢呋辛钠的盐酸盐。
7. 结晶和干燥：将头孢呋辛钠的盐酸盐进行结晶和干燥处理，得到最终的头孢呋辛钠产品。
头孢呋辛钠的合成工艺中，各个步骤的反应条件、反应物的用量和反应时间都需要经过精确的控制。合成过程中需要注意保持反应体系的温度、pH值和搅拌速度等参数的稳定，以保证反应的顺利进行和产物的质量。
头孢呋辛钠合成工艺的优化是提高产率和减少废物生成的重要方向。通过改进反应条件、优化催化剂的选择和改良反应设备，可以实现工艺的节能减排和提高产能。
年产9000万支头孢呋辛钠生产工艺设计
毕业设计
设计题目：年产9000万支头孢呋辛钠生产工艺设计专业：生物制药技术
班级：13制药一
学号：********
*名：**
指导老师：***
起讫日期2016年3月1日～2016年5月13日
摘要
本设计主要了解头孢呋辛钠的生产车间工艺设计，在生产中，以7-氨基头孢烷酸为原料，经过(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酸对甲苯磺酸酐酰化反应、甲醇-水溶液中用NaOH水解三氯乙酰异氰酸酯氨甲酰化反应生成头孢呋辛后、后与异辛酸钠成盐转化制得头孢呋辛钠。
本设计为年产9000万支头孢呋辛钠的生产工艺，主要内容包括头孢呋辛钠的理化性质、生产原理与工艺路线、生产工艺及主要工艺参数和相关设备型号。
关键词：年产9000万支，7-ACA，头孢呋辛钠，生产工艺
目录
摘要 ..................................................................................................... I 1.产品概述 .. (3)
1.1头孢呋辛钠的剂型介绍 (3)
1.1.1 片剂头孢呋辛酯片 (3)
1.1.2 粉针剂头孢呋辛钠 (3)
1.2发展趋势 (4)
2.头孢呋辛钠生产工艺 (5)
2.1生产工艺 (7)
2.1.1 3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备 (4)
2.1.2 头孢呋辛酸的制备 (4)
2.1.3 头孢呋辛钠的制备 (4)
2.1.4 头孢呋辛钠的精制 (4)
2.2原料 (5)
3.工艺流程简介 (7)
3.1 头孢呋辛钠的生产工序 (7)
3.2 工艺流程图 (7)
头孢呋辛钠合成工艺优化
头孢呋辛钠合成工艺优化
李爱军;周雪琴;刘东志
【摘要】以7-ACA为原料,首先与(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亚胺乙酸对甲苯磺酸酐酰化反应(90%),然后在50%甲醇-水溶液中用氢氧化钠水解(75.2%),接着与三氯乙酰异氰酸酯氨甲酰化反应生成头孢呋辛酸(76.5%),最后与异辛酸钠成盐转化为头孢呋辛钠(90.1%),总收率46.69%.目标分子结构经1HNMR,13CNMR和MS分析确证.本工艺采用价廉、无毒原料,避免了环境污染,提高了反应收率,降低了生产成本,有效避免了生产过程中易形成内酯化物、有色杂质的问题.适合于规模制备头孢呋辛钠.【期刊名称】《天津大学学报》
【年(卷),期】2007(040)011
【总页数】4页(P1342-1345)
【关键词】7-ACA;头孢呋辛钠;合成;头孢菌素
【作者】李爱军;周雪琴;刘东志
【作者单位】天津大学药物科学与技术学院,天津,300072;天津大学化工学院,天津,300072;天津大学化工学院,天津,300072
【正文语种】中文
【中图分类】O626
头孢呋辛钠（cefuroxime sodium）由英国葛兰素公司研制生产，1978年首次在英国上市，随后在美国、意大利、日本、法国和中国等许多国家和地区上市．本品为第二代注射用头孢菌素，在国内外得到了广泛应用，目前头孢类抗生素药物的研
究开发已是中国医药发展的重点，因此对头孢呋辛钠的合成研究具有非常重大的意义．
头孢呋辛钠的制备路线最初是由 Glaxo公司提出，由 7-ACA开始，经过8步反应制备，收率较低，主要是由于在中间步骤引入了氨基和羧基的保护基团，并最终脱去保护基，增加了生产成本，且操作复杂[1—2]．随后许多制备方法相继出现，主要有以下 3种.
头孢呋辛钠简介
头孢呋辛钠简介
目录
•1拼音
•2英文参考
•3头孢呋辛钠药典标准
o 3.1品名
▪ 3.1.1中文名
▪ 3.1.2汉语拼音
▪ 3.1.3英文名
o 3.2结构式
o 3.3分子式与分子量
o 3.4来源（名称）、含量（效价）
o 3.5性状
▪ 3.5.1比旋度
▪ 3.5.2吸收系数
o 3.6鉴别
o 3.7检查
▪ 3.7.1酸堿度
▪ 3.7.2溶液的澄清度
▪ 3.7.3溶液的颜色
▪ 3.7.4有关物质
▪ 3.7.5头孢呋辛聚合物
▪ 3.7.5.1色谱条件与系统适用性试验
▪ 3.7.5.2对照溶液的制备
▪ 3.7.5.3测定法
▪ 3.7.6残留溶剂
▪ 3.7.6.1甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷与甲基异丁基酮▪ 3.7.72乙基己酸
▪ 3.7.8水分
▪ 3.7.9可见异物
▪ 3.7.10不溶性微粒
▪ 3.7.11细菌内毒素
▪ 3.7.12无菌
o 3.8含量测定
▪ 3.8.1色谱条件与系统适用性试验▪ 3.8.2测定法
o 3.9类别
o 3.10贮藏
o 3.11制剂
o 3.12版本
•4头孢呋辛钠说明书
o 4.1头孢呋辛钠的别名
o 4.2外文名
o 4.3头孢呋辛钠的作用与用途
o 4.4头孢呋辛钠的剂量与用法
o 4.5头孢呋辛钠的副作用
o 4.6头孢呋辛钠的禁忌
o 4.7注意事项
o 4.8规格
•5参考资料
•附：
o*头孢呋辛钠相关药品说明书其它版本1拼音
tóu bāo fū xīn nà
2英文参考
Cefuroxime sodium[湘雅医学专业词典]
3头孢呋辛钠药典标准
注射用头孢呋辛钠
研究头孢呋辛钠与其他药物或疗法的联合应用，以提高治疗效果并 降低耐药性的产生。
药物经济学评估
对头孢呋辛钠进行全面的药物经济学评估，以确定其在不同治疗领 域的成本效益。
THANKS
感谢观看
头孢呋辛钠的研发成功，为临床提供了又一重要的抗生素，对临床抗感染治疗起到 了重要作用。
头孢呋辛钠的作用机制
头孢呋辛钠通过抑制细菌细胞壁的合成 发挥抗菌作用。
它作用于转肽酶的跨膜丝氨酸蛋白，干 扰细菌细胞壁自溶机制的合成，导致细 菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入 高渗的原生质，促使细菌膨胀、变形死
肝肾功能不全患者
肝肾功能不全患者在使用注射用头孢呋辛钠时应根据具体情况调整剂量， 并密切监测肝功能和肾功能。
预防性用药的建议
预防性用药适用于存在感染高风险的 人群，如手术患者、免疫功能低下患 者等。预防性用药应根据患者的具体 情况和医生的建议进行。
在预防性用药过程中，应注意观察患 者的反应，及时调整剂量和给药方案 。同时，应注意预防与其他药物的相 互作用，避免产生不良反应。
该药物通过抑制细菌细胞壁的合成， 破坏细菌的细胞膜结构及功能，从而 达到杀菌效果。
药代动力学特点
01
02
03
吸收
注射用头孢呋辛钠经静脉 注射后，能够迅速进入血 液循环，并广泛分布于各 组织器官中。
分布
头孢呋辛钠生产工艺设计书
河南中医学院
制药设备与工艺设计
题目:年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计学院：
班级：
设计成员：
指导老师：
目录
第一章总论 (5)
1.1 项目名称 (5)
1.2主办单位名称 (5)
1.3投资项目性质 (5)
1.4编制依据 (5)
1.5项目提出的背景 (5)
1.6项目投资的必要性和意义 (7)
1.7研究范围 (7)
第二章市场分析 (9)
2.1头孢呋辛钠概述 (9)
2.1.1性状： (9)
2.1.2适应症： (9)
2.1.3规格 (10)
2.2 市场需求及预测 (10)
2.2.1头孢类制剂用药市场总体分析 (10)
2.2.2头孢哌酮钠舒巴坦钠市场分析 (11)
2.2.3头孢呋辛市场分析 (12)
2.2.4头孢地嗪市场分析 (12)
第三章生产方法和工艺流程 (13)
3.1.头孢呋辛的合成背景及方法 (13)
3.2注射用头孢呋辛钠的生产工序 (16)
3.3生产工艺流程 (17)
3.3.1 工艺平面布置图 (18)
3.3.2生产场所和设备 (18)
3.3.3主要操作间的位置和要求 (19)
3.3.4主工生产设备型号和编号 (19)
3.3.5关键生产设备操作规程和清洁规程 (20)
3.4胶塞的洗涤灭菌与干燥 (21)
3.5西林瓶的清洗和灭菌 (21)
3.6铝盖的准备 (22)
3.7工器具的灭菌消毒处理 (22)
3.7.1分装机零部件的处理 (22)
3.7.2进入车操作室要求 (23)
3.8无菌分装 (23)
3.9轧盖、灯检 (24)
3.9.1 (24)
3.9.2 (24)
3.10包装 (24)
头孢呋辛钠工艺流程图
头孢噻肟钠工艺流程图
2.化学反应过程：
C16H15Βιβλιοθήκη Baidu4O8S分子量：424.4
注射用水
丙酮
甲醇
三水醋酸钠、60％乳酸钠
活性炭
C16H15N4NaO8S分子量：446.4
3.生产原理
将头孢呋辛酸溶于丙酮、甲醇和注射水中，然后加活性炭，过滤除菌除热源，滤液加入已除菌过滤的三水醋酸钠和乳酸钠的丙酮和甲醇溶液中，头孢呋辛钠结晶析出。过滤、洗涤、干燥筛粉得无菌头孢呋辛钠，包装得成品。
3 头孢噻呋钠生产工艺规程
头孢噻呋钠
工艺规程
文件编号：TEC-SC -004-00
批准日期：年月日
执行日期：年月日
潍坊康地恩生物制药有限公司
目录
1．产品概述
2．原辅料、包装材料规格及质量标准
3．化学反应过程及生产流程图
4．工艺过程
5．生产工艺和质量控制检查，中间体和成品质量标准6．技术安全与防火
7．综合利用与三废治理
8．操作工时与生产周期
9．劳动组织与岗位定员
10．设备一览表及主要设备生产能力
11．原材料、动力消耗定额
12．物料平衡
13．附录
14．附页
潍坊康地恩生物制药有限公司GMP 管理文件
一、产品概述： 名称：头孢噻呋钠 汉语拼音：Toubaosaifuna 英文名称：Ceftiofur Sodium 结构式
S H O
O
O
NOCH 3
N
S H 2N
分子式：C 19H 16N 5O 7S 3·Na 分子量：545.55
化学名称：[6R-[6α，7β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-3-[[(2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐
1．1.理化性质：白色至灰黄色粉末；无臭，有引湿性 1.2．质量标准：符合企业内控质量标准。
1.3．临床用途：是头孢菌素类兽医临床专用抗生素，为广谱抗菌药。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用。头孢噻呋作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用。主要用于菌毒重症感染和禽的大肠杆菌、沙门氏菌。1、病毒、细菌全身或局部感染所致的高温高热、 咳嗽、 喘气、 呼吸困难 、皮肤发红发紫 、耳根发紫、 口蹄溃烂、流产死胎、 转圈、 后肢麻痹、不食、卧地不起、便秘和拉稀等。2、传染性胸膜炎、放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、易变形链球菌、仔猪黄白痢、沙门氏菌、副嗜血杆菌、萎缩性鼻炎、衣原体等。3、家蓄产前产后高热、子宫内膜炎、乳房炎、无乳少乳综合症、蹄叶炎、腐蹄炎、牛羊巴氏杆菌、运输热、肺炎、鼻萎缩等。
注射用头孢呋辛钠 - Drug Future药物在线 首页
H)，应符合
以下的折算为每l.Og样品中含10pm以上的微粒不得过 6000粒，含25fxm以上的微粒不得过600粒；标示量为l.Og 以上（包括 1. 0 g ) 每 个 供 试 品 容 器 中 含 l O f x m 以 上 的 微 粒 不 得 过6000粒，含25pm以上的微粒不得过600粒。 酸碱度、有关物质、水分、细菌内毒素与无菌照头孢呋 辛钠项下的方法检査，均应符合规定。 其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录I B)。 【含量测定】取装量差异项下的内容物，照头孢呋辛钠 项下的方法测定，即得。 【类别】同头孢呋辛钠。 【规格】按C H N 0 S计
1 6 1 6 4 8
另取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含 0. 2 m g 的 溶 液 ， 经 紫 外 光 照 射 2 4 小 时 ， 得 含 头 抱 呋 辛 酯 两 个 E 异 构 体 的 溶 液 。 取 上 述 两 种 溶 液 各 2 ( ^ 1 ，分别注人液相色 谱仪，记录色谱图。头孢呋辛酯A、B异构体、A -异构体与两
• 190 •
头孢呋辛酯片
于对照溶液两个主峰面积和的3倍（3.0%),供试品溶液色谱
头孢呋辛酯
Toubaofuxinzhi Cefuroxime Axetil
O ^ C H
3
图中任何小于对照溶液两个主峰面积和0. 05倍的峰可忽略 不计。 水分取本品，照水分测定法（附录11 定，含水分不得过1.5%。 炽 灼 残 渣 取 本 品 l . O g ，依法检查（附录《 N) ，遗留残 渣不得过0.2%。 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录 1 H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【 含 量 测 定 】 照 高 效 液 相 色 谱 法 （ 附 录 V D) 测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八垸基硅垸键合硅胶 为填充剂；以 0. 2 m o l / L 磷 酸 二 氢 铵 溶 液 - 甲 醇 （ 6 2 ： 3 8 ) 为 流 M第一法A)测
头孢呋辛钠--2000版药典标准
【通用名称】
头孢呋辛钠
【其他名称】
头孢呋辛钠头孢呋辛钠拼音名：Toubaofuxinna英文名：Cefuroxime Sodium 书页号：2000年版二部-178 C16H15N4NaO8S 446.37 本品为(6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)不得少于86.0％。
【性状】
本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为＋55°至＋65°。吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为390～425。
【鉴别】
(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间
一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。(3)本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】
结晶性取本品，依法测定(附录ⅨD)，应符合规定(检查结晶性粉末)。酸碱度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为6.0～8.5，溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录ⅨA 第一法)比较、均不得更深。有关物质取本品，加水制成每1ml中含100μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml 中含1μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％～25％，再取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不记)，应不得大于对照溶液主峰的峰面积的3倍(3％)。水分取本品，照水分测定法(附录ⅧM 第一法A)测定，含水分不得过3.5％。细菌内毒素取本品，依法检查(附录ⅪE)，每1mg头孢呋辛中含内毒素的量应小于0.10EU。无菌取本品，分别加入100ml0.9％无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录ⅪH)，应符合规定。
头孢呋辛酯片制剂工艺
02
制剂工艺是药物生产的关键环节，直接影响药品的质
量、稳定性和疗效
03
目前市场上存在的头孢呋辛酯片制剂工艺存在一些问
题，如生产效率低下、产品质量不稳定等
研究目的和意义
研究头孢呋辛酯片的制剂工 艺，以提高生产效率和产品
质量
通过优化工艺条件，降低生 产成本，提高药品的市场竞
争力
为其他头孢菌素类抗生素的 制剂工艺研究提供参考和借 鉴
薄膜衣
在片剂表面包上薄膜衣层，具有美观、防潮 、防破损等优点，但需要使用较多的有机溶
剂。
04
生产工艺控制及质量标准制定
生产工艺流程图绘制
确定生产工艺流程
根据原料药性质、产品要求及企业生产实际 情况，设计合理的生产工艺流程图。
绘制工艺流程图
以图表形式详细描绘出各个生产步骤和环节 。
工艺流程图解读
对工艺流程图进行解读，确保生产人员理解 和掌握。
头孢呋辛酯片包衣
包衣材料选择：选择适宜的包衣材料 ，如薄膜衣、糖衣等，根据制备工艺 的要求进行选择。
包衣过程：将压制好的头孢呋辛酯片 进行包衣处理，通过包衣机将包衣材 料均匀地涂布在片剂表面，以增加美 观度、保护片剂不受损坏、提高药物 的稳定性等。
通过以上步骤，可以制备得到符合要 求的头孢呋辛酯片制剂。在制备过程 中，需要严格控制各项工艺参数，确 保产品质量稳定。同时，对于不同的 制备工艺和生产环境，可能需要根据 实际情况进行调整和优化。
美国药典 头孢呋辛钠
美国药典30-----头孢呋辛钠（Cefuroxime Sodium）1．结构是式：
2．化学式：C
16H
15
N
4
NaO
8
S 446.37
3．化学名：6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环 [4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐
4．以无水物计，头孢呋辛钠中头孢呋辛的含量为85.5％-100％。
5．贮存和包装：容器内密封保存。
6．标签：说明用于注射剂剂型的制备；应说明在注射剂剂型制备中是无菌或经过进一步处理的。
7．鉴别：
A．待测液主峰保留时间应与头孢呋辛标准品溶液的保留时间一致。
B．符合钠离子的检测。
8．PH : 6.0-8.5 (在1g/10mL溶液中)
9．水分：不超过3.5％。
10．其他要求：标签中应说明头孢呋辛钠是无菌的；对于注射用头孢呋辛，应满足无菌和细菌内毒素的要求；标签中应说明头孢呋辛钠在制备成注射剂剂型时，是经过了进一步处理，满足注射用头孢呋辛的细菌内毒素要求。
11．检测：
（1） pH3.4醋酸盐缓冲溶液－取50mL0.1M的醋酸钠溶液，转移至1000mL的容量瓶中，用0.1N的醋酸溶液稀释至刻度，充分混合。
（2）流动相：配制一适宜的pH3.4醋酸缓冲溶液和乙腈混合物（10：1），用（1um 或更加性能的）滤膜滤过，并脱气。
（3）内标溶液：配制1.5mg/mL的5－甲基－1，3－苯二酚水溶液。
（4）标准溶液：精密称定适量的头孢呋辛对照品，溶解于水中，得浓度为1mg/mL 的头孢呋辛溶液。立即取50mL该溶液，转移至100mL容量瓶中，并加入20.0mL 内标溶液，用水稀释至刻度，充分混合。标准溶液中含头孢呋辛的浓度为
头孢呋辛钠 2005年药典标准
头孢呋辛钠
拼音名：Toubaofuxinna
英文名：Cefuroxime Sodium
书页号：2005年版二部-141
C16H15N4NaO8S 446.37
本品为(6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧
代-5-硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢呋辛
(C16H16N4O8S)不得少于86.0％。
【性状】本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；
有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或三氯甲烷中不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中含10mg的溶液，
依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为＋55°至＋65°。
吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中含10μg的溶液，
照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在274nm的波长处测定吸光度，吸收系
数(E1% 1cm)为390～425。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间
与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。
(3)本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定
(附录Ⅵ H)，pH值应为6.0～8.5。
溶液的澄清度取本品5份，各0.6g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；
如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ比较，均不得更浓。
溶液的颜色取本品5 份，各0.6g，分别加0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠溶
头孢呋辛钠回收工艺研究
头孢呋辛钠回收工艺研究
刘丹青;冯胜昔;梁少娟
【摘要】Objective To study and improve the recovery process of rejected cefuroxime sodium. Methods Rejected cefuroxime sodium was recovered through one-step process.Studied the effect of the amount of water, hydrochloric acid, activated carbon, sodium lactate and reaction temperature on the yield and color of the product and established the optimum process conditions. Results The yield of the process was 92%,
and the quality of product conformed to the Chinese Pharmcopoeia standards. Conclusions This method was simple, rapid and easy to be scaled up and industrialized.%目的研究和优化不合格头孢呋辛钠回收工艺.方
法采用一步法工艺回收不合格头孢呋辛钠,考察了工艺中水量、盐酸量、活性炭量、乳酸钠量及反应温度对产品收率和色泽的影响,确立了最佳的工艺条件.结果回收收率92％,产品质量符合药典标准.结论此方法简捷、易于产业化.
一种头孢呋辛钠的合成方法
（19）中华人民共和国国家知识产权局
（12）发明专利申请
（10）申请公布号
CN103102357A
（43）申请公布日 2013.05.15（21）申请号CN201310055279.9
（22）申请日2013.02.21
（71）申请人广东立国制药有限公司
地址517447 广东省河源市紫金县蓝塘镇过境路
（72）发明人许伟龙
（74）专利代理机构广州三环专利代理有限公司
代理人张帅
（51）Int.CI
权利要求说明书说明书幅图
（54）发明名称
一种头孢呋辛钠的合成方法
（57）摘要
本发明涉及头孢呋辛钠的合成方法。该方
法是将三水乙酸钠溶液滴加到头孢呋辛酸乙醇水
溶液中，搅拌、静置、抽滤得到头孢呋辛钠湿
品，在通过乙醇水溶液洗涤、抽滤、干燥，得到
头孢呋辛钠产品。该方法采用乙醇水溶液代替乙
腈作为溶解反应介质，便于生产操作，缩短生产
周期，同时以三乙酸钠水溶液代替异辛酸钠丙酮
溶液用于产品合成，降低了成本，提高了转换
率，而洗涤操作使产品纯度、颜色稳定性均提
高。
法律状态
法律状态公告日法律状态信息法律状态
2013-05-15公开公开
2013-06-12实质审查的生效实质审查的生效
2016-01-13授权授权
权利要求说明书
一种头孢呋辛钠的合成方法的权利要求说明书内容是....请下载后查看
说明书
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编号：TSD—GY—001-00
头孢呋辛钠
工艺规程
常德南方制药有限公司
目录
一、产品概述
二、化学反应过程及工艺流程
三、生产过程
四、原辅料、粗品、成品的质量标准
五、技术安全与防火
六、综合利用与“三废”治理
七、操作步骤
八、劳动组织与岗位定员
九、设备一览表
十、原材料消耗定额和经济指标
十一、物料平衡
一、产品概述:
1． 产品名称：
名 称：头孢呋辛钠 英 文 名：Cefuroxime Sodium 汉语拼音：Toubaofuxinna
化学名称：(6R,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代
-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐
2． 批准文号： 国药准字H19991168 3． 化学结构：
O
O
N
H 3CO
2
分子式：C 16H 15N 4NaO 8S 分子量：446.37 4． 理化性状：
本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。 5． 临床用途：
头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。 6． 包装规格、要求及贮藏： 6.1 包装：
铝桶包装,每桶5Kg ，每箱2×5＝10kg 。 6.2 贮藏：
遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 6.3 有效期：
暂定1年。
二、化学反应过程及工艺流程
1. 化学反应过程：
2．工艺流程图
混合物
三、生产过程：2
1、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备
于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【顺式】－2－【2－呋喃基】－2－【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至－40℃，保持该温度加入三氯氧磷11.8kg，再将温度控制在－20℃下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至－30℃保存，备用。
于反应罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7－ACA19.6kg，降温至－50℃，加入15％氢氧化钠溶液39.2L，再于－40℃搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸10.0L调节PH值7.0～8.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液154.6L，温度升至0℃～2℃，在此温度下加第一步的反应液，搅拌25分钟，用15.6L 4mol/L稀盐酸调节PH值2.0，析晶，离心，滤饼先后用37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗涤，40℃下真空干燥得DCCF22.8kg,收率为85％左右。
2、头孢呋辛酸的制备
于反应罐中加入DCCF22.8kg 和THF92.0kg ，于0℃搅拌溶解，降温至- 50℃左右，再向该冷溶液中滴加59％的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液28.8kg（氯磺酸异氰酸酯17.0kg,四氢呋喃11.8kg）然后控温- 50℃左右搅拌反应1小时, 然后，将10℃水87.0kg迅速加入上述反应液中，温度迅速升至10℃，并维持该温度搅拌1小时；反应液中加乙酸乙酯洗2次，每次19.6kg，保留水相，水相加0.4kg活性炭，搅拌20分钟，过滤，滤液用12L4mol/L 稀盐酸调至pH2.0～ 2.5，控制温度在5℃以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次,每次10.0kg 室温风干后再40℃下真空干燥至恒重得头孢呋辛酸23.0kg左右，收率90%左右。
3、头孢呋辛钠的制备
于反应罐中加入头孢呋辛酸23.0kg,丙酮-水（90：10）149.6kg, 搅拌，温度25℃，待完全溶解后，加4.4kg活性炭脱色15分钟钛棒过滤,用丙酮-水（90：10）10.0kg洗炭渣, 合并滤洗液, 在约1h内缓慢加入10%异辛酸钠丙酮溶液99.4kg(异辛酸钠9.0kg，丙酮90.4kg), 滴加完毕继续搅拌15min, 降温至5℃左右, 析晶，过滤，滤饼用17.4kg丙酮洗涤后， 40℃下真空干燥, 得头孢呋辛钠21.8kg左右, 收率91%左右。
4、头孢呋辛钠的精制
于反应罐中加入头孢呋辛钠粗品21.8kg，加丙酮-水（95：5）105.8kg，搅拌待完全溶解后，然后加入活性炭1.4kg，脱色20分钟，滤除活性炭，用丙酮-水（95：5）5.6kg洗炭渣，合并滤洗液，过0.22um的微孔滤膜，加丙酮11.6kg，滴加完毕继续搅拌15分钟，滤液于5℃下养晶1小时，析晶，离心，用26.0kg丙酮洗涤一次，40℃真空干燥，得头孢呋辛钠20kg左右，收率91%左右。
四、中间体、成品的质量标准：
五、技术安全与防火：
六、综合利用与“三废”治理：
1．综合利用
生产头孢呋辛钠所使用的有机溶剂丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃等打到回收车间装桶，分别进行回收处理。
2．“三废”处理
废水：生产过程中不产生废水，主要是清洗设备所使用的水，约每天排44.44份，排至废水处理总站，与废液合并处理。
废液：每批产生的废液约22.49份，收集生化处理。
废气：包括生产废气和燃油废气，生产废气较少，通过排风管排至酸雾净化吸收塔加碱水处理后排放，燃油锅炉的废气已达到国家一级排放标准。
废渣：每批约0.12份，和蒸馏釜残液一起送至合作单位进行焚烧。
七、操作工时与生产周期：