(完整PPT)肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
精选ppt课件
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In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
精选pt课件
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Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
1940-50年代:TSTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。
1970年代: IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代: Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年,美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg)团 队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人,给肿瘤免疫治
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
精选ppt课件
J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
APC
T
精选ppt课件
CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
8
精选ppt课件
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被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制:
MØ NK
• 细胞治疗 :肿瘤特异性 CTL
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法,通过改造患者自身的T细胞,使其能够识别和攻击肿瘤细胞,取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一,通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗,提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体,使免疫细胞恢复活 力,增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞,使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞,发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异,设计并应用特异性免疫治疗方 案,提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视,导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法,以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活, 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步,肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战,带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制,研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法,可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一,通过阻断T细胞上的抑制受体,提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤免疫治疗概要PPT课件
2.过继免疫疗法
取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者,或取患者自身的 免疫细胞在体外活化、增殖后,再转输入患者体内,使其在患者体 内发挥肿瘤作用。
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过继免 疫疗法 (优点)
可大量获得 为肿瘤特异性 抗肿瘤活性强 体内应用可耐受
可聚集在肿瘤灶 可在体内存活 、增殖
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用半抗原修饰肿瘤细胞等以 增强瘤细胞的免疫原性,可 增强病人对自体瘤细胞的迟 发性皮肤超敏反应,提高缓 解率,并使微转移灶病人无 病间期和生存期延长。说明 用肿瘤疫苗激发机体的抗肿 瘤免疫应答是完全可能的。
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1. 抗肿瘤导向治疗
被动免疫治疗
利用高度特异性的单克隆抗体为载体,将细胞毒性的杀伤分 子带到肿瘤病灶处,可特异地杀伤肿瘤细胞。
二十世纪五十年代起,人们对肿 瘤免疫学进行了大量研究,证明 机体对肿瘤存在特异性免疫反应, 为肿瘤治疗打开一条新路,免疫 疗法成为肿瘤治疗重要手段之一。 实验及临床研究均提示机体的免 疫系统具有清除肿瘤的作用,在 原发性肿瘤手术切除后,用免疫 疗法杀灭剩余的瘤细胞,消除复 发、转移的因素。
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目前进行的肿瘤免疫治疗主要有以下几类
非特异性免疫治疗 主动免疫治疗
被动免疫治疗
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非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能, 激活机体的抗肿瘤免疫应答,以达到治疗肿瘤的目的。晚期肿瘤 病人大多伴有免疫功能紊乱,在手术切除肿瘤后,使用免疫增强 药物有利于调整机体的免疫功能,提高机体抗肿瘤作用,减少肿 瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后,机体免疫功能受到明显损害, 使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治 疗中应用较多的如卡介苗,短小棒状杆菌,酵母多糖,香菇多糖, OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。
肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考
肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考肿瘤免疫治疗的热点分析可以从以下几个方面着手。
首先,肿瘤免疫治疗具有广泛的适应症和临床应用前景。
与传统的化疗和放疗相比,肿瘤免疫治疗不仅可以针对多种癌症类型,还具有更好的毒副作用控制和长期生存效果。
因此,它被广泛应用于多种癌症的治疗中,成为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗方式。
其次,肿瘤免疫治疗的热点还在于其创新的治疗机制。
与传统治疗方式不同,肿瘤免疫治疗是通过激活和增强患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
它能够通过增强肿瘤特异性免疫应答、改善免疫监视和修复免疫平衡等方式来达到治疗的效果。
这种机制的创新性引起了广泛的关注和兴趣,使其成为研究的热点。
最后,肿瘤免疫治疗的热点还在于其取得的一系列关键性突破和成果。
例如,抗CTLA-4抗体和抗PD-1/PD-L1抗体的上市,标志着肿瘤免疫治疗进入了实际应用阶段。
这些治疗药物能够通过抑制肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸,从而激发机体免疫系统的免疫应答。
由于其独特的治疗机制和生物学效应,它们在多种肿瘤的治疗中显示出了非常明显的疗效。
这些突破和成果进一步加剧了肿瘤免疫治疗的热度。
然而,我们在热潮之下仍需要进行冷静的思考和分析。
首先,肿瘤免疫治疗仍存在很多挑战和问题。
虽然这种治疗方式被广泛应用于多种癌症,但并非所有患者都能够受益。
目前的研究发现,只有少部分患者对免疫治疗药物具有较好的疗效,而大部分患者对其反应有限甚至无反应。
此外,免疫治疗药物的价格昂贵,给患者和医疗系统带来了沉重的经济负担。
其次,肿瘤免疫治疗的安全性仍然是一个较大的问题。
虽然免疫治疗药物在治疗癌症方面表现出较好的疗效,但同时也会引发一系列的免疫相关不良事件,包括免疫毒性反应和自身免疫性毒性。
这些不良事件不仅会影响患者的生活质量,还可能导致严重的并发症甚至死亡。
因此,在应用肿瘤免疫治疗时需要谨慎权衡风险和收益。
最后,肿瘤免疫治疗的长期疗效和生存率仍需要进一步的研究和验证。
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
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作用机制
• 在T细胞激活过程中,T细胞与树突细胞需 要为期8~20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生,从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
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适 应 症
• 自2014年9月以来,PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定(MSI-H)的实体瘤。 • 此外,PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中,显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
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肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期:免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代:免疫治疗的发展阶段: 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末,免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破,为肿瘤免疫治疗带来了转折:细胞毒性 T淋巴相关抗原4(CTLA4, 其基因于1987年被克 隆);程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1(PD1-PDL1)1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
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26%
《肿瘤免疫治疗》课件
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例:
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子, 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活, 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞,提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法,激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同, 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合,增强免疫细胞活性,激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合,恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合,增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合,增强T细胞的攻击 能力。
肿瘤免疫抗体治疗进展PPT课件
目前已有许多关于联合治疗的研究正在进行中,如免疫抗体 与细胞毒性药物的联合、免疫抗体与放疗的联合等,以期为 肿瘤患者提供更多有效的治疗方案。
新药研发与临床试验
新药研发进展
随着免疫学和分子生物学技术的 不断发展,新的免疫抗体药物不 断涌现,为肿瘤治疗提供了更多 选择。
临床试验的重要性
挑战案例一:免疫治疗在结直肠癌中的困境
总结词
疗效有限、耐药性问题
详细描述
尽管免疫治疗在许多肿瘤中取得了显著进展,但在结直肠癌中的疗效却相对有限。部分患者对免疫治 疗无反应,且存在耐药性问题,使得免疫治疗在结直肠癌中的应用面临困境。
挑战案例二
总结词
疗效不明显、潜在的毒副作用
详细描述
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。尽管免 疫治疗在某些肿瘤中取得了显著进展,但在胰腺癌中的疗效并不明显。此外,免疫治疗 还可能带来一些潜在的毒副作用,如免疫相关不良反应等。然而,随着免疫治疗研究的
不断深入,仍有可能为胰腺癌的治疗带来新的突破和机遇。
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THANKS
HER2抗体
针对HER2受体的单克隆抗体是乳腺癌免疫抗体治 疗中的一种药物,通过抑制HER2受体的信号转导 ,达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
联合治疗
乳腺癌免疫抗体治疗可以与其他治疗方法联合应 用,如化疗、放疗和内分泌治疗等,以提高治疗 效果。
其他肿瘤的免疫抗体治疗
其他肿瘤免疫抗 体治疗概述
除了肺癌、肝癌和乳腺癌外 ,免疫抗体治疗在其他肿瘤 治疗中也有广泛应用。如黑 色素瘤、结直肠癌和肾癌等 。
肿瘤免疫抗体治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤,为肿瘤治疗开辟了新 的途径,具有重要的科学价值和临床意义。
肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考演示文稿
T细胞
当前第12页\共有47页\编于星期四\10点
T细胞在免疫系统检测并 破坏肿瘤细胞的功能中发挥重要作用1
肿瘤
活化T 细胞
未活化T 细胞
淋巴结
树突状细胞
T 细胞通过释放溶解酶或诱导凋亡而杀死肿瘤细胞.
活化 T细胞回迁至肿瘤.
树突状细胞激活淋巴结中幼稚T细胞
肿瘤细胞释放抗原并被树突状细胞捕获
May KF Jr et al. In: Prendergast GC, Jaffee EM, eds. Cancer Immunotherapy, 2nd ed. Elsevier; 2013:101-113.
James Allison
Carl June
-Infection associates with better cancer treatment -“The Toxins of William B. Coley” tumor vaccine.
-IL-2 therapy -Adoptive cell transfer -Enhance T cell function (Tumor infiltrating T, DC vaccine, etc.)
T-vec(安进)
Atezolizumab (基因泰克/罗氏)
多种治疗在开发中
CAR-T (诺华)
Blinatumomab (安进)
Sipuleucel-T (Dendreon,现为威朗制药)
Nivolumab (百时美施贵宝)
Durvalumab (阿斯利康)
一代
二代
三代
当前第9页\共有47页\编于星期四\10点
PD-1抑制剂(PD-1 inhibitor)
肿瘤免疫治疗研究的热点问题
肿瘤免疫治疗研究的热点问题近年来,肿瘤免疫治疗成为医学领域的热点,吸引了众多学者和研究者的关注。
免疫治疗的核心是利用机体自身的免疫系统对抗恶性肿瘤。
虽然已经有很多成功的临床案例,但未来的研究还需要面对许多挑战和问题。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的发展历程、技术进展以及未来的挑战。
一、肿瘤免疫治疗的发展历程肿瘤免疫治疗的理论基础可以追溯到20世纪初。
当时,人们仅仅知道T细胞可以杀死癌细胞,但具体的机制还未被深入研究。
1960年代,科学家们开始使用immunotherapy 这个术语来描述免疫治疗。
1986年,美国FDA批准了Interleukin-2 (IL-2)的使用,这是人类历史上第一个肿瘤免疫治疗药物。
随后,一系列的免疫治疗药物开始进入市场,包括Interferon、Monoclonal antibodies等。
到了21世纪初,随着他克莫司(Ipilimumab)和尼伯利单抗(Nivolumab)的上市,肿瘤免疫治疗迎来了爆发式增长。
这两个药物也被称为抗PD-1/PD-L1抗体,是目前最常用的肿瘤免疫治疗药物之一。
二、技术进展随着肿瘤免疫治疗的热度不断升温,各大制药公司也纷纷加速研究和开发工作。
这些药物主要是通过提高T细胞的杀伤能力来治疗癌症。
一些新的技术和方法也为肿瘤免疫治疗打开了新大门。
例如,CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)技术可以修改T细胞的基因,使其更容易攻击癌细胞。
CAR-T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T Cell)也是一种新兴的免疫治疗方法,它通过取出患者的T细胞,改造后再注入体内,增强对癌细胞的攻击力。
三、未来的挑战虽然肿瘤免疫治疗在近年来取得了显著进展,但仍存在一些问题需要解决。
首先,肿瘤免疫治疗的成功率存在一定差异,有些患者并不能获得很好的治疗效果,甚至有可能导致免疫反应过度的风险。
(医学课件)肿瘤免疫治疗
主要方法
CAR-T细胞疗法、TIL疗法 、DC疫苗等。
临床应用
针对血液肿瘤和实体瘤的 治疗,尤其在急性淋巴细 胞白血病、非霍奇金淋巴 瘤等疾病的治愈率较高。
肿瘤疫苗
作用机制
通过激发机体免疫系统产生针对 特定肿瘤抗原的免疫反应,从而
达到预防或治疗肿瘤的目的。
主要疫苗
Sipuleucel-T疫苗、HPV疫苗等。
生活质量
肿瘤免疫治疗不仅关注患者的生存时 间,还注重提高患者的生活质量,减 轻治疗过程中的不良反应和疼痛。
04
肿瘤免疫治疗的挑战与前景
当前面临的挑战
肿瘤免疫逃逸
01
肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,导致
免疫治疗效果不佳。
免疫抑制微环境
02
肿瘤组织内部存在的免疫抑制微环境,如调节性T细胞、免疫抑
(医学课件)肿瘤免疫治疗
汇报人: 2023-12-23
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的方法与技术 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效
果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 肿瘤免疫治疗的案例分享
01
肿瘤免疫治疗概述
定义与特点
定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节人体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗 方法。
客观缓解率
肿瘤免疫治疗能够使部分患者肿瘤明显缩小甚至消失,提高客观 缓解率。
疾病控制率
肿瘤免疫治疗可以控制肿瘤生长,延长疾病稳定时间,提高疾病控 制率。
生存期
肿瘤免疫治疗能够延长患者的生存期,提高患者的生活质量。
患者生存率与生活质量
生存率
肿瘤免疫治疗能够提高患者的生存率 ,特别是对于晚期肿瘤患者。
02
肿瘤免疫治疗的方法与技术
肿瘤的免疫治疗ppt课件
(1)PD-L1表达:病理组织切片免疫组化 检查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚 期非小细胞肺癌,5年生存率40%左右。
(2)MSI检测:病理组织切片MSI(微卫 星不稳定性)检测。MSI-H的消化道肿瘤 ,有效率可以达到50%左右。
(3)肿瘤基因突变负荷(TMB)检测:病理 组织切片或外周血基因检测法测定TMB。一般 认为,TMB大于20个突变/Mb,就是TMB高 。TMB高的患者,接受PD-1抑制剂治疗的有 效率高、生存期长。
肿瘤免疫治疗(cancer immunotherapy )是通过主动或被动的方法,调动机体的 免疫系统,增强抗肿瘤免疫力,从而抑制 和杀伤肿瘤细胞
肿瘤免疫治疗原理:通过增强抗肿瘤免疫 应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作 用。
19世纪中期:免疫治疗的萌芽阶段
上世纪70年代:免疫治疗的发展阶段: 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。
此外,PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三 阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列 腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤 、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其 他多种实体瘤中,显示出了初步的、鼓舞人心 的疗效。
晚期黑色素瘤
化疗 CTLA-4抗体
PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体
主动免疫治疗(作用于免疫系统本身): 1.增强机体的免疫功能:细胞因子(IFN-α 、
IL-2) 2.抗原依赖:主要是肿瘤疫苗:肿瘤细胞疫
苗,肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等(TG041、LBLP25)
3.非抗原依赖:调节T细胞功能:免疫检查 点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗,PD-L1单抗) 被动免疫治疗(作用于肿瘤):单克隆抗体( EGFR单抗等),过继性细胞治疗(CAR-T疗 法)
肿瘤免疫治疗的现状与展望ppt课件
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2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,三位科学家因在免疫治疗获奖.
布鲁斯.博伊特勒
朱尔斯.霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展
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7
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
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肿瘤免疫疗法作用机制
机制:
➢ 肿瘤细胞产生特异性抗 原
➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤, 将肿瘤抗原呈递给T细胞
➢ 未受抑制并且激活的T细 胞通过肿瘤特异性抗原 识别并杀死肿瘤。
其中免疫调节T细胞 (TReg cell)通过抑制T 细胞或解除抑制来调节T 细胞活性,避免T细胞对 体内正常细胞产生杀伤 作用。
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目录
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9
肿瘤免疫治疗分类
➢免疫调节剂(非特异性):
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自然杂志发表评论文章
癌症免疫治疗的时代来临
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21
科学转化医学杂志发表文章
细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”
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22
科学杂志发表2013年度十大科学突破
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癌症免疫疗法为榜首
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目录
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24
上市药物
已上市药物临床效果令人惊喜
CAR T细胞免疫治疗
❖ 在2011年,美国的研究团队从淋巴癌(lymphoma)病患体内分理出的T 细胞,经体外培养,及首次使用了慢病毒载体基因转导技术,将能识 别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞,并 大量扩增,再回输到病人体内,发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细 胞,但也清除了所有的B细胞,并减轻病情
【正式版】肿瘤免疫治疗思考和对策PPT文档
目前用于临床和实验研究的DC 大多是通过体外分 离DC的前体细胞,在含有有关细胞因子的培养体系 中诱导获得。
骨髓、脐血、外周血CD34+细胞或外周血单个核细 胞均可作为体外培养DC的来源。
适当的细胞因子配伍和应用顺序对DC的培养具有重 要作用。
肿瘤免疫治疗思考和对策
肿瘤免疫治疗
主要通过相关的技术方法增强肿瘤抗原 的免疫原性,进而诱导机体产生肿瘤特异 性的细胞免疫应答来消除肿瘤。 肿瘤相关及特异性抗原的存在是肿瘤免 疫治疗的基础,但因受到肿瘤细胞本身及 外在多种因素的影响,怎样诱导有效的肿 瘤免疫应答,是一个令人困扰的问题。
肿瘤的主动免疫治疗
DC激发肿瘤特异性免疫应答的三个环节
② 已失去手术机会表或不达愿接的受手术相治疗应分子结合后产生的共刺激信号。
肿瘤细胞低表达MHC分子
l NC或PD(无变化或进展)
合成的肿瘤细胞抗原或抗原肽体外冲击DC;
一、树突状细胞在肿瘤免疫中的应用
树突状细胞(DC)是机体内最重要 的一群抗原提呈细胞,是机体免疫 应答的有力启动者,以DC为物质基 础的免疫疗法是近年来新发展起来 的一种新的生物治疗手段。
1.非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子 细胞因子
2.特异性主动免疫疗法 肿瘤疫苗: 包括处理的瘤细胞、肿瘤抗原肽和人工 合成肽
抗原作为疫苗、癌基因产物。 肿瘤抗原特异性DC疫苗
肿瘤的被动免疫治疗
Dual Parameter Histograms
而如果仅仅应用未成熟的DC往往只能导致机体的免疫耐受。
肿瘤抗原特异性CTL细胞治疗
⑧ 心、肝、肾等脏)器功加能基工本正常处理后,形成MHC分子复合物,才能
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PD-1通路的免疫抑制作用
T 细胞通过MHC/抗原相互作用识别肿瘤从而介导 IFNγ 的释放和上调肿瘤的PD-L1/2
通过MHC/抗原和CD28/B7与抗原提呈细胞的相互 作用而激活T细胞
IFNγ
IFNγR
MHC
T细胞 受体
肿瘤细胞
PD-L1 PD-L2 PD-1
PD-1
T细胞 受体
PI3K NFκB
T细胞在免疫系统检测并 破坏肿瘤细胞的功能中发挥重要作用1
1. 肿瘤细胞释 放抗原并被 树突状细胞 捕获
肿瘤
树突状细胞
未活化T 细胞
2. 树突状细胞 激活淋巴结 中幼稚T细胞
4. T 细胞通过释放 溶解酶或诱导 凋亡而杀死肿 瘤细胞.
活化T 细胞
淋巴结
3. 活化 T细胞回迁至肿瘤.
May KF Jr et al. In: Prendergast GC, Jaffee EM, eds. Cancer Immunotherapy, 2nd ed. Elsevier; 2013:101-113.
Steven Rosenberg
-Infection associates with better cancer treatment
-“The Toxins of William B. Coley” tumor vaccine.
-IL-2 therapy -Adoptive cell transfer
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17
16
3
1
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Anti-PD-L1
Brahmer, AACR 2017
目录
第一部分 免疫治疗概述 第二部分 肿瘤免疫治疗新进展 第三部分 肿瘤免疫治疗的冷静思考
免疫细胞发挥重要作用的临床证据
• 某些类型肿瘤中,免疫细胞 (如T 细胞) 存在,则临床预后较好.1–3
• 晚期少 • 转移征象少 • 生存期延长 • 复发风险下降
负向调节
逃逸 Escape
调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞
髓系抑制性细胞 其他
1. Dunn GP, et al. Nat Immunol. 2002 Nov;3(11):991-8. 2. Blankenstein T et al ( 2012 ) Nature Reviews Cancer 12: 307 – 313
OS (%)
100 NSCLC
Median OS (95% CI), mo
80
Overall (N = 129)
9.9 (7.8, 12.4)
60
1 y OS, 42%
40
2 y OS, 24%
20
3 y OS, 18%
5 y OS, 16%
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
No. at Risk
Years
129
Other
CD28
Shp-2 T细胞
Shp-2
PD-1
MHC B7 PD-L1
PD-1 PD-L2
SZNOL M ET AL. J CLIN ONCOL. 2013;31(SUPPL):ABSTRACT CRA9006.
免疫编辑(immunoediting)的三个阶段
Elimination
清除
Equilibration
平衡
Escape
逃逸
免疫抑制增强
Mark Yarchoan et al. Nature reviews Cancer. 2017
免疫平衡影响肿瘤结局
正向调节
清除 Elimilation
树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤 T辅助细胞的活性
NK细胞的活性 其他效应细胞
平衡 Equilibration
多种治疗在开发中
Sipuleucel-T (Dendreon,现为威朗
制药)
Blinatumomab (安进)
Nivolumab (百时美施贵宝)
CAR-T (诺华)
Durvalumab (阿斯利康)
三代肿瘤免疫治疗药物
免疫治疗带来治愈的希望
• Five-year overall survival from the CA209-003 study of nivolumab in in NSCLC
• 当免疫系统受抑,某些类型肿瘤的发 生风险增加.
• HIV患者4 • 免疫抑制剂治疗的器官移植患者5
肿瘤
T细胞
1. HWANG WT ET AL. GYNECOL ONCOL. 2012;124:192-198. 2. PAGÈS F ET AL. N ENGL J MED. 2005;353:2654-2666. 3. LOI S ET AL. J CLIN ONCOL. 2013;31:860867. 4. ENGELS EA ET AL. INT J CANCER. 2008;123:187-194. 5. GRULICH AE ET AL. LANCET. 2007;370:59-67.
-Enhance T cell function (Tumor infiltrating T, DC vaccine, etc.)
Carl June
Lieping Chen
James Allison
-Target T cell for cancer immunotherpy
-Anti-PD-/PD-L1 antibody -Anti-CTLA-4 -Engineered CAR T cells
免疫治疗的发展
传统疗法
• 手术切除
• 化疗
• 放射治疗
发
展
靶向疗法
趋
势
• 小分子靶向药
• 肿瘤靶向单抗
免疫治疗
• 调动机体的免疫系统,增强抗 肿瘤免疫反应,杀伤肿瘤细胞
肿瘤免疫药物治疗的历史
一代
Ipilimumab (百时美施贵宝)
二代
T-vec(安进)
三代
Pembrolizumab (默克)
Atezolizumab (基因泰克/罗氏)
肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考
目录
第一部分 免疫治疗概述 第二部分 肿瘤免疫治疗新进展 第三部分 肿瘤免疫治疗的冷静思考
古代免疫学临床实践
人痘接种 胞衣 痂皮 吹痘
“上医治未病”的理念
中国古代免疫实践的传播
免疫治疗的发展
1900’s
1985
2010’s
William Bradley Coley
免疫检查点调控T细胞活性以限制自身免疫
肿瘤
未活化T 细胞
检查点
树突状细胞 检查点
免疫检查点, 如CTLA-4, PD-1, LAG3, 和 TIM3在免疫应答的不同阶段发挥作 用以调控T细胞应答的持续时间和水平.
活化T 细胞
未活化T 细胞
淋巴结
PARDOLL DM. NAT REV CANCER. 2012;12:252-264.