最新Z9-1药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-抗菌药与抗生素幻灯片课件
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抗菌药物基础知识PPT课件
临床药理
药物代谢动力学 药物效应动力学 药动学、药效学与疗效的关系
药物代谢动力学Pharmacokinetic PK-概念
PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug），任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。（简称“药动学”） 决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。
结合PK/PD合理使用抗生素
时间依赖性抗生素 关键：优化细菌暴露于药物的时间 临床使用：采用持续静脉滴注或1日多次给药方案，保证一定的血药浓度维持较长时间 代表药物：β-内酰胺类，红霉素、克拉霉素、克林霉素 浓度依赖性抗生素 关键：增加AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC 临床使用：保证每日给予量，而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少 代表药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮
习 题
测定某抗生素对10株大肠埃希菌的MIC如下，MIC50和MIC90分别是？ 菌株号 MIC 菌株1 1 （ug/ml） 菌株2 1 （ug/ml） 菌株3 2 （ug/ml） 菌株4 1 （ug/ml） 菌株5 4 （ug/ml） 菌株6 1 （ug/ml） 菌株7 0.5（ug/ml） 菌株8 1 （ug/ml） 菌株9 1 （ug/ml） 菌株10 1 （ug/ml）
答案：MIC50 1 ug/ml MIC90 2 ug/ml
Thanks for your attention!
抑菌浓度
MIC 最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。 MIC50 指抑制某种细菌50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC90 指抑制某种细菌90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。
药物代谢动力学 药物效应动力学 药动学、药效学与疗效的关系
药物代谢动力学Pharmacokinetic PK-概念
PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug），任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。（简称“药动学”） 决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。
结合PK/PD合理使用抗生素
时间依赖性抗生素 关键：优化细菌暴露于药物的时间 临床使用：采用持续静脉滴注或1日多次给药方案，保证一定的血药浓度维持较长时间 代表药物：β-内酰胺类，红霉素、克拉霉素、克林霉素 浓度依赖性抗生素 关键：增加AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC 临床使用：保证每日给予量，而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少 代表药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮
习 题
测定某抗生素对10株大肠埃希菌的MIC如下，MIC50和MIC90分别是？ 菌株号 MIC 菌株1 1 （ug/ml） 菌株2 1 （ug/ml） 菌株3 2 （ug/ml） 菌株4 1 （ug/ml） 菌株5 4 （ug/ml） 菌株6 1 （ug/ml） 菌株7 0.5（ug/ml） 菌株8 1 （ug/ml） 菌株9 1 （ug/ml） 菌株10 1 （ug/ml）
答案：MIC50 1 ug/ml MIC90 2 ug/ml
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抑菌浓度
MIC 最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。 MIC50 指抑制某种细菌50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC90 指抑制某种细菌90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。
抗菌药物综述ppt精选课件
▪
拮抗（Ⅰ+Ⅲ）
▪
相加（Ⅲ+Ⅳ）
▪
无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）
问；青霉素和庆大霉素联合应用的效果是（A ） A协同作用 B.相加作用 C无关. D.拮抗作用
精选ppt课件2021
6
细菌对β-内酰胺酶类抗生素产生 耐药性的机制
▪ 产生水解酶
▪ 酶与药物牢固结合
▪ PBPs的改变
▪ 改变菌膜通透性
▪ 增强药物外排
▪ 赫氏反应 应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体等感染时，可有症
状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加 快等症状。
▪ 其他不良反应 如高钾血症、精选高pp钠t课血件2症021
10
头孢菌素类ห้องสมุดไป่ตู้生素
▪ 第一代头孢 头孢噻吩、头孢拉定
①抗菌谱：对G+菌抗菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差 ②对β-内 酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。 ③对肾脏有一定毒性
特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广 对绿脓杆菌有效，G-菌作用强 作用于G-菌的青霉素类 替莫西林
下列属于广谱青霉素类的是（ C）
A甲氧西林 B羧苄西林 C氨苄西林 D双氯西林 E替莫
西林
精选ppt课件2021
8
青霉素抗菌谱及其应用
▪ 抗菌谱：
①大多数G+球菌，如溶血性链球菌球菌等；
②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；
③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；
④少数G-杆菌，如流感杆菌等；
⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。
▪ 临床上主要用于 治疗敏感的G+球菌和杆菌，
G-球菌及螺旋体所致感染为首选。也可与抗毒素 合用治疗破伤风、白喉病人。
《抗菌药物知识培训》课件
抗菌药物不良反应的预防与处理
01
02
03
04
严格掌握抗菌药物的适应症， 避免不必要的用药。
选择安全性较高的抗菌药物， 尽量减少不良反应的发生。
对有过敏史、肝肾功能不全的 患者应慎用抗菌药物。
一旦出现不良反应，应立即停 药，采取相应的治疗措施，如
抗过敏、保肝等。
05
抗菌药物的管理与政策
抗菌药物的管理规定
《抗菌药物知识培训 》ppt课件
contents
目录
• 抗菌药物基础知识 • 抗菌药物的合理使用 • 抗菌药物的耐药性 • 抗菌药物的不良反应 • 抗菌药物的管理与政策
01
抗菌药物基础知识
抗菌药物的种类与分类
• 抗生素：由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑 制或杀灭其他微生物的物质。抗生素按来源分为天然品和人工 合成品，前者指由微生物产生的抗生素，如青霉素、头孢菌素 等；后者是在天然品的基础上进行结构改造获得的新抗生素， 如氨苄西林、头孢氨苄等。
静脉注射给药
药物直接进入血液循环，快速达到有效血药浓度，适用于 危重感染或不能进食的患者。但静脉注射存在风险，如过 敏反应等。
肌肉注射给药
适用于不能口服或需要快速发挥药效的情况，五官、呼吸道等局部感染，可将药物直接应用于 感染部位，提高局部药物浓度，减少全身不良反应。但需 注意防止过敏反应和耐药性的产生。
氏阳性菌有效。
广谱抗菌药
对多种微生物有抗菌活性，包括革 兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及一些 真菌等，如氨苄西林、头孢菌素等 。
特效抗菌药
仅对某一特定微生物有效，例如抗 结核药物对结核分枝杆菌有效。
抗菌药物的给药方法
口服给药
方便、经济，适用于大多数抗菌药物。但因胃内酸碱度和 消化酶的作用，某些抗菌药物易被破坏，如青霉素类口服 吸收后大部分被胃酸破坏。
生物制品——抗生素PPT课件
作用机理
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有 而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大 类作用机理： 阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀 破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗 生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。 与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开 膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解 质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和 短杆菌肽等。 与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用， 抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋 白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素 类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉 素等。 阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细 胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的 mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要 是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。
使用说明
适应证凡属可用可不用的尽量不用；而且除考虑抗生素的抗 菌作用的针对性外，还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。 （二）发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者 外，发热原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易检出， 且使临床表现不典型，影响临床确诊，延误治疗。 （三）病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素。抗生素对各种病毒性 感染并无疗效，对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是有害 无益的。咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定为 细菌感染者外，一般不采用抗生素。 （四）皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易 导致耐药菌的产生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外， 其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应 用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。 （五）强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，应充 分认识到人体防御机制的重要性，不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体 内在的因素，当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下，或 吞噬细胞性能与质量不足时，抗生素治疗则难以秦效。因此，在应用抗生素 的同进应尽最大努力使病人全身状况得到改善；采取各种综合措施，以提高 机体低抗能力，如降低病人过高的体温；注意饮食和休息；纠正水、电解质 和碱平衡失调；改善微循环；补充血容量；以及处理原发性疾病和局部病灶 等
Z9-3药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-耐药性
喹诺酮类
大环内酯类等
泵出菌体外
靶位改变
青霉素结合蛋白（PBP）
PBP数量改变或缺失
药物与PBP亲和力降低 诱导性PBP的出现
靶位改变
正常PBP：PBP1，PBP2，PBP3，PBP3’，PBP4 PBP2a PBP-2’ PBP1a/1b PBP2a/2x/2b MRSA 表葡菌 肺炎链球菌
1994-2005年阴沟肠杆菌的敏感率（1350株）
100 90 80 70 60 50 40 30 20 94 95 96 98 99 0 1 2 3 4 5
IPM FEP CAZ CRO CTX CSL TZP AMK GEN CIP TCC
1994-2005年 铜绿假单胞菌敏感率（3764株）
超級細菌Q&A 如何防止它散布？
謹慎服用抗生素 勤洗手 台中榮民總醫院小兒感染科主 醫院應嚴防院內感染，儘早 任陳伯彥表示，要預防感染抗 發現及隔離遭感染病患、確 藥性細菌須勤洗手，醫師能不 實執行傳 染控制程序如消毒 開立抗 生素就別開，用藥後 醫院設備、醫護人員用抗菌 也應查明是哪種細菌並調整用 藥。 皂洗手等。
改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生
Acinetobacter baumannii（AB菌）稱為「鮑氏不動桿菌」，
革蘭氏陰性球桿菌
New Delhi metallo-b-lactamase 1 Enterobacteriaceae NDM-1 腸道菌感染症
Some of antibiotic-resistant bacteria
抗藥性菌株的歷史
1960 penicillin-resistant gonococcus 1970 multi-drug resistant Shigella and Salmonella 1980 MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌 (MRSA對 其他β-lactams皆具抗性) 1980 VRE (vancomycin-resistant enterococcus) 2002 VRSA (vancomycin-resistant S. aureus) 全抗藥性AB菌Pandrug-Resistant AB，簡稱PDRAB
《抗生素合理应用》课件
根据病原体种类选择抗生素
在使用抗生素前，应尽可能进行病原学检测，如 细菌培养和药敏试验，以确定病原体种类和敏感 抗生素。
根据药敏试验结果选择敏感抗生素，以提高治疗 效果并减少耐药性的产生。
避免不必要的使用和预防性使用
抗生素仅在必要时使用，避免无指征的预防性使用。预防性使用抗生素仅适用于特定的高危人 群和特定感染。 避免频繁更换或中断抗生素治疗，以免影响疗效和增加耐药性风险。
03 破坏细胞膜结构
通过破坏细菌细胞膜的结构，使细菌内容物外泄 死亡。
02
抗生素的合理应用原则
根据感染类型选择抗生素
抗生素种类繁多，针对不同感染类型应选择合适的抗生 素。例如，对于常见的呼吸道细菌感染，可以选择青霉 素类或头孢菌素类抗生素；对于尿路感染，通常选择氟 喹诺酮类或磺胺类抗生素。
了解抗生素的抗菌谱和使用指征，避免盲目使用或滥用 抗生素。
03 抗生素合理应用原则
宣传抗生素合理应用的五大原则，即“能不用就 不用，能少用就少用，能口服不注射”。
加强医疗机构的监管和管理
完善抗生素管理制度
加强处方审核和点评
制定并完善抗生素临床应用相关规章 制度和技术规范，明确各级医疗机构 抗生素合理应用的具体要求。
建立处方审核和点评制度，对不合理 使用抗生素的处方进行公示和问责。
05
抗生素合理应用的案例分析
案例一：儿童抗生素的合理使用
总结词
儿童抗生素使用需谨慎
详细描述
儿童在使用抗生素时，应遵循医生的建议，避免滥用抗生 素。同时，家长应了解抗生素的副作用，如肠道菌群失调 、过敏反应等，并密切观察孩子的反应。
总结词
根据病情选择合适的抗生素
详细描述
针对不同的感染病原体和病情，医生会选择不同类型的抗 生素。家长应了解医生的选择依据，并遵医嘱给孩子用药 。
第八章抗生素12ppt课件
3．粘肽转肽酶 （peptidoglycan transpeptidase）：是细菌 细胞壁合成过程中的一种酶。在细菌细胞壁的合成中，首先由
N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成线型高聚物，然后
在粘肽转肽酶的催化下，经转肽（交联）反应形成网状的细胞 壁。b-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使 其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细 菌死亡。 4．抗菌活性 （antibacterial activity）： 是指药物抑制或 杀灭微生物的能力，可用体外抗菌试验来测定。能够抑制培养 基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC），能够杀灭培养基内细菌或 使菌数减少99.9%的最低浓度称之为最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）。
H
N2 O1 5 CH3
5
6 1
3
42 1
6
H
O
4 3 2 Cl
O
2-（5-甲基-3-（2-氯苯基）异噁唑乙酰基
2-（5-甲基-3-（苯基）异噁唑乙酰基
1
Cl
2O 5
N
CH3
2 3
1
2 34 1
3
F
2
2 O1 5 N
CH3
1 3 42 1
4 5 6 Cl
4 5 6 Cl
O
O
2-（5-甲基-3-（2-氟-6-氯苯基）异噁唑乙酰基
非奈西林
丙匹西林
②引入空间位阻较大基团
1
R1
2
2O
N
3
5 4 2
CH3 HH
合成抗感染药PPT课件
• 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液 能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀； 能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫 色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。
4 CH3
磺胺甲恶唑
H2N
SO2NH
5
3 N O1
Sulfamethoxazole, SMZ
2
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与 TMP合用，组成复方新诺 明，其抗菌作用可增强数 倍至数十倍，广泛用于治 疗呼吸道感染、菌痢及泌 尿道感染等。
对溶血性链球菌、脑膜炎 双球菌、肺炎球菌等均有 抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗 和预防流行性脑膜炎的首 选药物。至今在临床上仍 占有重要的地位。
性质：
• 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。
• 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金 属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性 条件下更易氧化。
• 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
主要内容
掌握
磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。
学习要求 重点难点
合成抗感染药
授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
熟悉
磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、 理化性质及临床用途。
类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。
其他类合成抗菌药
盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride
异 喹 啉 类
又名盐酸黄连素，从黄连和三 颗针等植物中提取的生物碱， 黄色结晶性粉末，味极苦，具 有抗菌活性强、毒性低、副作 用低的特点，主要用于肠道感
4 CH3
磺胺甲恶唑
H2N
SO2NH
5
3 N O1
Sulfamethoxazole, SMZ
2
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与 TMP合用，组成复方新诺 明，其抗菌作用可增强数 倍至数十倍，广泛用于治 疗呼吸道感染、菌痢及泌 尿道感染等。
对溶血性链球菌、脑膜炎 双球菌、肺炎球菌等均有 抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗 和预防流行性脑膜炎的首 选药物。至今在临床上仍 占有重要的地位。
性质：
• 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。
• 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金 属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性 条件下更易氧化。
• 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
主要内容
掌握
磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。
学习要求 重点难点
合成抗感染药
授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
熟悉
磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、 理化性质及临床用途。
类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。
其他类合成抗菌药
盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride
异 喹 啉 类
又名盐酸黄连素，从黄连和三 颗针等植物中提取的生物碱， 黄色结晶性粉末，味极苦，具 有抗菌活性强、毒性低、副作 用低的特点，主要用于肠道感
《药理学之抗生素》课件
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抗生素的作用原理
抑制细菌细胞壁合成
01
通过抑制细胞壁的合成，使细菌细胞膜受到损伤，水分不断内
渗，膨胀变形死亡。
干扰细菌蛋白质合成
02
通过与细菌核糖体结合，干扰tRNA和mRNA的合成，抑制细菌
蛋白质的合成。
破坏细菌细胞膜
03
通过改变膜的通透性，使菌体内的核苷酸、氨基酸等重要物质
外漏，破坏细菌的正常代谢而死亡。
细胞壁合成
某些抗生素阻止细胞壁的合成或破坏已经存在的细胞壁，使细菌细 胞膜受到损伤，导致细菌死亡。
抗生素的作用方式
抑制细菌生长
通过干扰细菌所需的代谢 过程或结构成分，抑制细 菌的生长。
杀死细菌
直接破坏细菌细胞膜或细 胞壁，导致细菌死亡。
预防感染
在感染之前或早期使用抗 生素可以预防或控制细菌 感染的扩散。
药理学之抗生素
目录
• 抗生素简介 • 抗生素的作用机制 • 抗生素的适应症与使用方法 • 抗生素的不良反应与注意事项 • 抗生素的耐药性与抗菌药物的合理使用 • 抗生素的未来发展与研究方向
CHAPTER 01
抗生素简介
抗生素的定义
抗生素
由微生物（包括细菌、真菌、放 线菌属）产生，在低浓度下对病 原体具有抑制同时使用可能会产生相互作用的抗生素 或其他药物。
观察不良反应
使用抗生素时应密切观察可能出现的不良反 应，及时向医生报告。
特殊人群用药
孕妇、儿童、老人等特殊人群在使用抗生素 时应特别注意，遵医嘱用药。
抗生素与其他药物的相互作用
增强药效
某些抗生素与其他药物合用时，可能 会产生协同作用，增强药效。
相关主题
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பைடு நூலகம்
抗菌药
与EFG-GTP结合，抑制肽 链延长 抑制转肽酶、阻断延长
抗菌药 医学研究
氨基酰-tRNA类似物，进位 抗肿瘤药 后引起未成熟肽链脱落
放线菌酮
氯霉素 嘌呤霉素
四
环
素
链霉素和卡那霉素
族
嘌 呤 霉 素 作 用 示 意 图
抗生素的生产和提取工艺
菌种
孢子 制备
种子 制备
提取和精制
发酵 发酵液的预处理
根据抗生素的结构分类
以β-内酰胺类抗生素：包括其青霉素、头孢菌素类等。它们 含有一个四元内酰胺环，为目前最受重视的一类。
Penicillin Structure
6-氨基青霉烷酸（6-APA）
羧苄青霉素
青霉素G
氨苄青霉素，氨比西林
B-内酰胺是抗生素具有抗菌活性所必需的，而R基团则赋予抗生素的稳定 性、抗菌谱等的变化。
放線菌屬分離出眾多抗生素
1962年至今僅兩類新型抗生素被研發成功－
oxazolidinone環氧酮類 (linezolid) cyclic lipopeptide (daptomycin)環脂胜肽類抗生素
抗生素的分类
根据抗生素的来源分
放线菌产生的，占目前发现的抗生素的2/3。真菌产生的，主要包 括青霉菌和头孢菌素。细菌产生的，多粘杆菌，枯草杆菌，芽孢杆菌 产生的粘多菌素。动植物产生的，蒜中的蒜素，动物脏器中的鱼素 （ekmolin).
杀菌剂（bactericide） ：凡有杀灭微生物能力 的药物称杀菌剂。
最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC） 能够杀灭培养基内细菌的最低浓度
化疗指数 LD50/ED50
化疗指数（CI）是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有 效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化疗指数愈大，表明药物毒性愈小，相对较安全，但并非 绝对安全，如化疗指数高的青霉素可致过敏性休克。
Z9-1药物对核糖体中蛋 白质合成的抑制-抗菌药
与抗生素
抗菌药物
机体
病原微 生物
抗菌作用 耐药性
抗微生 物药
化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
常用术语
抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和 治疗细菌性感染的药物。
抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢 产物，分子量较低，低浓度时能 杀灭或抑制其他病原微生物。有 天然和人工半合成二类。
抗生素(antibiotics)
是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的
一类药物。 抗代谢药物
O
N
N
H
H N
N
次黄嘌呤 H
SH
N H
N
N
H
N H
6-巯基嘌呤
指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过
度生长的药物，如：6-MP （6-巯基嘌呤）。
在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转
变为AMP及GMP。
成品包装
现代抗生素工业生产工艺
抗生素的提取
一般用溶媒提取法：利用抗生素在不同的 pH条件下的化学状态（游离酸，碱或盐） 存在时，在水及与水互不相容的溶媒中溶解 度不同的特性，使抗生素从一液相转移到另 一液相中（如有机溶剂），已达到浓缩和提 纯的目的。
抗菌谱（antibacterial spectrum） ：药 物抑制或杀灭病原微生物的范 围称抗菌谱。
抗菌活性（antibacterialactivity） ：指 药物抑制或杀灭病原微生物的 能力。
抑菌剂（bacteriostatic） ：只能抑制微生物生 长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。
最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 能够抑制培养基内细菌生长的最低浓 度称。
氨基糖苷类抗生素：包括链霉素、庆大霉素含有氨基糖苷类或 氨基环醇 四环类抗生素：四环素类、土霉素以四个苯为母核。 多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽由产孢子杆菌产生。 蒽环类抗生素：阿霉素、柔红霉素属于抗癌类抗生素。 喹诺酮类抗生素，如环丙沙星、诺氟沙星。
按照作用机制分类
抑制细胞壁合成的抗生素 影响细胞膜功能的抗生素 抑制病原菌蛋白质合成的抗生素，如四环素 抑制核酸合成的抗生素如丝裂霉素C 抑制生物功能作用的抗生素，
根据作用谱分:
广谱抗生素，如氨苄青霉素，可抑制G-&G+细菌 抗G+菌的抗生素：如青霉素。 抗G-菌的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素对立克次体积较大病毒有一定的作用。 抗癌抗生素：如阿霉素（Adriamycin) 目前在抗病毒、抗癌、等方面还没有理想的抗生素。
根据抗生素的生物合成途径分类
氨基酸、肽类衍生物，如青霉素、头孢霉素等寡肽抗生素； 糖类衍生物，如链霉素等糖苷类抗生素； 以乙酸、丙酸为单位的衍生物， 如红霉素等丙酸衍。
抗生素类
抗生素抑制蛋白质生物合成的原理
抗生素
作用点
四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、 新霉素 氯霉素、林可霉素
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清 浓度降至最低浓度以下或已消失后，对微生 物的抑制作用依然持续一定时间。
此种效果的持续时间为浓度依赖性。
如氨基苷类一天给药一次的疗法与每天 分次给药同样有效。
抗菌药物的抗菌作用机制
一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢
某些毒素也作用于基因信息传递过程。
抗生素發展歷史
1928 佛萊明發現青黴素
1939年 弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果 1945 共同獲得諾貝爾獎
1935 杜馬克發現磺胺類藥物
1939 諾貝爾獎
1944 瓦克斯曼發現鏈黴素
1952 諾貝爾獎
1950 枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬 古黴素、喹諾酮類(quinolone)
红霉素
梭链孢酸
放线菌酮
嘌呤霉素
原核核蛋白 体小亚基
原核核蛋白 体小亚基
原核核蛋白 体大亚基
原核核蛋白 体大亚基
原核核蛋白 体大亚基
真核核蛋白 体大亚基
真核、原核 核蛋白体
作用原理
抑制氨基酰-tRNA与小亚基 结合 改变构象引起读码错误、抑 制起始 抑制转肽酶、阻断延长
应用 抗菌药 抗菌药 抗菌药
抑制转肽酶、妨碍转位
抗菌药
与EFG-GTP结合，抑制肽 链延长 抑制转肽酶、阻断延长
抗菌药 医学研究
氨基酰-tRNA类似物，进位 抗肿瘤药 后引起未成熟肽链脱落
放线菌酮
氯霉素 嘌呤霉素
四
环
素
链霉素和卡那霉素
族
嘌 呤 霉 素 作 用 示 意 图
抗生素的生产和提取工艺
菌种
孢子 制备
种子 制备
提取和精制
发酵 发酵液的预处理
根据抗生素的结构分类
以β-内酰胺类抗生素：包括其青霉素、头孢菌素类等。它们 含有一个四元内酰胺环，为目前最受重视的一类。
Penicillin Structure
6-氨基青霉烷酸（6-APA）
羧苄青霉素
青霉素G
氨苄青霉素，氨比西林
B-内酰胺是抗生素具有抗菌活性所必需的，而R基团则赋予抗生素的稳定 性、抗菌谱等的变化。
放線菌屬分離出眾多抗生素
1962年至今僅兩類新型抗生素被研發成功－
oxazolidinone環氧酮類 (linezolid) cyclic lipopeptide (daptomycin)環脂胜肽類抗生素
抗生素的分类
根据抗生素的来源分
放线菌产生的，占目前发现的抗生素的2/3。真菌产生的，主要包 括青霉菌和头孢菌素。细菌产生的，多粘杆菌，枯草杆菌，芽孢杆菌 产生的粘多菌素。动植物产生的，蒜中的蒜素，动物脏器中的鱼素 （ekmolin).
杀菌剂（bactericide） ：凡有杀灭微生物能力 的药物称杀菌剂。
最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC） 能够杀灭培养基内细菌的最低浓度
化疗指数 LD50/ED50
化疗指数（CI）是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有 效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化疗指数愈大，表明药物毒性愈小，相对较安全，但并非 绝对安全，如化疗指数高的青霉素可致过敏性休克。
Z9-1药物对核糖体中蛋 白质合成的抑制-抗菌药
与抗生素
抗菌药物
机体
病原微 生物
抗菌作用 耐药性
抗微生 物药
化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
常用术语
抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和 治疗细菌性感染的药物。
抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢 产物，分子量较低，低浓度时能 杀灭或抑制其他病原微生物。有 天然和人工半合成二类。
抗生素(antibiotics)
是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的
一类药物。 抗代谢药物
O
N
N
H
H N
N
次黄嘌呤 H
SH
N H
N
N
H
N H
6-巯基嘌呤
指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过
度生长的药物，如：6-MP （6-巯基嘌呤）。
在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转
变为AMP及GMP。
成品包装
现代抗生素工业生产工艺
抗生素的提取
一般用溶媒提取法：利用抗生素在不同的 pH条件下的化学状态（游离酸，碱或盐） 存在时，在水及与水互不相容的溶媒中溶解 度不同的特性，使抗生素从一液相转移到另 一液相中（如有机溶剂），已达到浓缩和提 纯的目的。
抗菌谱（antibacterial spectrum） ：药 物抑制或杀灭病原微生物的范 围称抗菌谱。
抗菌活性（antibacterialactivity） ：指 药物抑制或杀灭病原微生物的 能力。
抑菌剂（bacteriostatic） ：只能抑制微生物生 长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。
最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 能够抑制培养基内细菌生长的最低浓 度称。
氨基糖苷类抗生素：包括链霉素、庆大霉素含有氨基糖苷类或 氨基环醇 四环类抗生素：四环素类、土霉素以四个苯为母核。 多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽由产孢子杆菌产生。 蒽环类抗生素：阿霉素、柔红霉素属于抗癌类抗生素。 喹诺酮类抗生素，如环丙沙星、诺氟沙星。
按照作用机制分类
抑制细胞壁合成的抗生素 影响细胞膜功能的抗生素 抑制病原菌蛋白质合成的抗生素，如四环素 抑制核酸合成的抗生素如丝裂霉素C 抑制生物功能作用的抗生素，
根据作用谱分:
广谱抗生素，如氨苄青霉素，可抑制G-&G+细菌 抗G+菌的抗生素：如青霉素。 抗G-菌的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素对立克次体积较大病毒有一定的作用。 抗癌抗生素：如阿霉素（Adriamycin) 目前在抗病毒、抗癌、等方面还没有理想的抗生素。
根据抗生素的生物合成途径分类
氨基酸、肽类衍生物，如青霉素、头孢霉素等寡肽抗生素； 糖类衍生物，如链霉素等糖苷类抗生素； 以乙酸、丙酸为单位的衍生物， 如红霉素等丙酸衍。
抗生素类
抗生素抑制蛋白质生物合成的原理
抗生素
作用点
四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、 新霉素 氯霉素、林可霉素
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清 浓度降至最低浓度以下或已消失后，对微生 物的抑制作用依然持续一定时间。
此种效果的持续时间为浓度依赖性。
如氨基苷类一天给药一次的疗法与每天 分次给药同样有效。
抗菌药物的抗菌作用机制
一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢
某些毒素也作用于基因信息传递过程。
抗生素發展歷史
1928 佛萊明發現青黴素
1939年 弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果 1945 共同獲得諾貝爾獎
1935 杜馬克發現磺胺類藥物
1939 諾貝爾獎
1944 瓦克斯曼發現鏈黴素
1952 諾貝爾獎
1950 枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬 古黴素、喹諾酮類(quinolone)
红霉素
梭链孢酸
放线菌酮
嘌呤霉素
原核核蛋白 体小亚基
原核核蛋白 体小亚基
原核核蛋白 体大亚基
原核核蛋白 体大亚基
原核核蛋白 体大亚基
真核核蛋白 体大亚基
真核、原核 核蛋白体
作用原理
抑制氨基酰-tRNA与小亚基 结合 改变构象引起读码错误、抑 制起始 抑制转肽酶、阻断延长
应用 抗菌药 抗菌药 抗菌药
抑制转肽酶、妨碍转位