免疫学 细胞因子

五、生长因子(Growth factor)
是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。
根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为： 转化生长因子（transforming growth factor,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)

（1）参与免疫细胞的分化和发育
免疫细胞的起源与分化 T细胞和B细胞的分化发育 外周免疫细胞的分化
免 疫 细 胞 的 起 源 与 分 化
（2）参与免疫应答和免疫调节：
IFN等可诱导抗原递呈细胞表达MHC分子，
从而促进抗原递呈作用； IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T/B细胞激 活、增殖和分化； 趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动， 并参与其激活； TNF等参与免疫效应阶段的细胞毒作用等。
3. IL-4
细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜
碱性粒细胞产生。 主要功能： （1）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （2）促进Ｂ细胞增殖、分化； （3）诱导IgG1和IgE产生； （4）增强巨噬细胞、Tc细胞功能； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
IgG1
IgE
4. IL-6：
2. 主要生物学活性： I 型干扰素：
（1）抗病毒和抗肿瘤： A. 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； B. 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； C. 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节：
与II型干扰素类似。
病毒
BACK
II型干扰素：
四. 集落刺激因子 (colony- stimulating factor，CSF)：
概念：是一组促进造血细胞，尤其是造血干细胞增殖、 分化和成熟的因子。


粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF) 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（granulocytemaceophage-CSF, GM-CSF) 红细胞生成素（erythropoietin, EPO) 干细胞生成因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（multi-CSF)
图：Ig转换与细胞因子
第五节
细胞因子的临床应用
用于疾病的诊断 用于疾病的治疗
1、用于疾病的诊断
细胞因子在疾病诊断中的作用
诊断
T细胞活化及功能缺陷 类风湿关节炎、感染性休克 类风湿关节炎
指标
IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等 TNF-α（血清）↑
IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液） ↑
摘自Microbiology and Immunology on-line
三、 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)：
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类： TNF ：活化的单核巨噬细胞产生 TNF：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体， 具有相同的结合受体和生物学活性
肾细胞癌 黑色素瘤
多种肿瘤 多发性硬化症
IL-2
IL-1～8、IL-10、IL12、G-CSF、IFN-α、 IFN-γ、TNF-α等(转 基因)
IFN-β 抗IL-6 McAb IFN-γ、IL-1抑 制剂和抗TNFαMcAb
自身免疫性疾病
SLE 类风湿性关节炎
表2-2
分类
细胞因子在疾病治疗中的作用
六、趋化因子(Chemokine)
一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免 疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免 疫病理反应。 主要功能是招募血液中的单核细胞、 中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的 部位。
第二节
1、理化特性
细胞因子的共同特点
绝大多数细胞均为低分子量（15~30KD） 的分泌型糖蛋白，一般由100个左右的氨 基酸组成。多数细胞因子以单体形式存 在，只有少数细胞因子如二聚体（IL-5、 12）；三聚体（TNF)。
第五章
主要内容：
细胞因子
细胞因子的概念及种类细胞因子 Nhomakorabea共同特点
主要细胞因子的免疫学功能 IFN的生物学特性
重点：1.细胞因子的概念及种类
2.细胞因子作用的共同特点
3.细胞因子的生物学作用
第一节
细胞因子的种类
细胞因子(cytokine，CK)： 一类由免疫细胞（单核\巨噬细胞、T细胞、 B细胞、NK细胞等）和相关细胞（血管内皮细 胞、表皮细胞、成纤维细胞）产生的高活性 多功能蛋白质分子。 补体、免疫球蛋白和生理性细胞产物不属 于细胞因子
细胞来源：主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 主要功能： （1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
5. IL-10：
细胞来源：
主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
二. 干扰素(interferon, IFN)：
干扰素：由干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具有 抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学活性的的可溶 性糖蛋白。
1. 分型 --- 根据其来源、结构及生物学性质： I型： IFN-α、IFN-β 细胞来源： IFN-α：白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生； IFN-β：成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； 主要诱生剂：病毒 II型: IFN- 主要细胞来源：活化的Th1细胞、 CD8+ CTL和NK 细胞； 主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。
（二）细胞因子的功能分类
白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK)

白细胞介素 （interleukins，ILs） 是由活化的单核-巨噬细胞或淋巴细胞产生的一类主 要负责信号传递，联络白细胞的活化、增殖和分化作 用的细胞因子。 产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、 参与免疫应答和介导炎症反应 种类：IL-1--IL-30
IL-4、 IL-2、IL-6、 IL-12
1. IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) ： 细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 存在形式：IL-1α和IL-1β。 主要生物学功能： 局部低浓度－－免疫调节： 协同刺激APC和T细胞活化，促进B细 胞增殖和分泌抗体。 大量产生－－内分泌效应： 诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和 恶病质。
主要功能： （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；
（3）抑制Th1细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；
（4）可促进B细胞分化增殖。
6. IL-12：
细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 主要功能： （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、 IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（1）免疫调节作用(主要)： a. 活化巨噬细胞； b. 促进APC(s)表达MHC-II类分子，提高抗 原递呈能力； c. 促进MHC-I类分子表达，增强NK细胞和 CTL细胞的杀伤活性； d. 促进B细胞分化、增殖； e. 抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 （2）抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。
疾病 骨髓移植 细胞因子治疗手段 补充疗法 阻断疗法 IL-2、IL-3、 IL-6、GM-CSF等
移植排斥
移植排斥
造血功能异常 造血系统疾病 肾性贫血 白细胞减少
IL-10
CSFs EPO M-CSF
抗IL-2受体γ 链McAb
3、细胞因子在兽医学中的应用
兽用IFN已被广泛应用于动物病毒性疾病的预防 和治疗，如新城疫、禽流感、传染性法氏囊病、传 染性喉气管炎、传染性支气管炎、鸭肝炎、猪蓝耳 病、圆环病毒感染、猪瘟、猪流行性腹泻、犬瘟热、 犬疱疹病毒感染、犬细小病毒病等。
细胞因子的半衰期短，在动物机体内 含量少，活性高，这与细胞因子同靶细胞 表面特异性受体之间具有极高的亲和力有 关。 4.合成快，降解也快 （短暂的自限性分泌）
5. 生物学作用重叠性协同性与拮抗性；
重叠性
协同性
拮抗性
6.须与靶细胞上相应的受体结合才能发 挥作用。
7.作用方式：非特异性，既不与抗原反 应，也不表现抗原特异性。
8.多以自分泌和旁分泌形式发挥效应。
9.细胞因子的网络性。
一种细胞可分泌多种细胞因子， 同一细胞因子对不同靶细胞可产生不同
的作用。
第三节 细胞因子的生物学活性
1、抗病毒 2、抗感染 3、抗肿瘤 4、刺激造血功能 5、参与和调节炎症反应 6、细胞因子参与调节神经-内分泌系统的作用 7、免疫调节作用
（一）按产生CK的细胞类型分类