ProGRP检测及临床应用-继教解析
肿瘤标志物ProGRP助力小细胞肺癌的临床决策
和早 期复 发 的监测 Ｉ ３ ］ 。２ ０ １ ３年 ， 采 用 电化 学 发 光法 的Ｅ ｌ ｅ ｃ ｓ ｙ ｓ Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ检 测 在 欧盟 批 准 上 市 ， 预计 将 于
２ ０ １ ４年 在 中国上 市 。 ２ Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ： Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ诊 断 的重 要标 志物
作 者单位 ：１ ０ ０ ０ ５ ３ 北京 ，首都 医科大学宣武医院 胸外科
作 者简介 ： 支修益 ， 男， 主任医师， 教授 ， 首都 医科大学肺癌诊疗 中心主任兼宣武 医院胸外科主任 ， 擅 长肺癌早期
善 诊断 ， 早期和高龄肺癌微创外科手术 ， 晚期肺癌多学科综合治疗 ， 肺 内小结节的诊断及鉴别 诊断以及
・
４２ ・
２ ０ １ ４年 ２月 第 ６卷第 １ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｓ ｕ ｒ ｇ Ｏ ｎ ｃ ｏ ， Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ６ ， Ｎ ｏ ． １
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
综 述 与讲 座
肿瘤标志物 Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ助力 小 细胞 肺 癌 的 临床 决 策
支修 益
国外 多项 研究 ， 如Ｐ ｉ ｅ ｒ ｒ ｅ — Ｊ ｅ ａ ｎ Ｌ ａ ｍ ｙ等 人 针对 标 志物 Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ 、 Ｎ Ｓ Ｅ、 Ｃ Ｇ Ａ在 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ中的敏感 性进行 的
学学会 （ Ｎ Ａ Ｃ Ｂ ） 在《 肺癌肿瘤标 志物临床应用指南
与推 荐》（ 简称 《 指南》 ） 中推荐 Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ用 于 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ
酶） 和Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ （ 胃泌素释放肽前体） 。其 中， Ｃ Ｅ Ａ主
小细胞肺癌标记物
小细胞肺癌标记物——proGRP酶免测定试剂盒使用说明前言促胃泌素释放肽（gastrin releasing peptide；GRP）是1978年由McDonald等从猪的胃组织中分离出来的，具有促胃泌素分泌促进作用。
由27个氨基酸组成的脑肠肽。
人的GRP遗传子是在1984年克隆成功的。
由于细胞产生三种不同的GRP mRNA，从而合成C末端不同结构的三种GRP前体（proGRP）。
但其活性结构均相同。
肺癌与GRP的关系，是1978年在人胚胎肺内分泌细胞中发现存在bombesin免疫活性后开始认识到的。
1983年，日本国立癌中心的山口等自该内分泌细胞的发生分化着手，认为小细胞肺癌癌细胞可能分泌GRP，其后证明，GRP是小细胞肺癌的重要产物。
即而又证明了血中GRP试小细胞肺癌的重要标志物。
同时证明，使用ProGRP作为抗原，利用RIA法分析血中ProGRP，亦可作为临床用小细胞肺癌的肿瘤标志物。
本试剂盒是以国立癌中心为主，由东燃株式会社和TERUMO株式会社共同开发的酶免测定法试剂盒。
本试剂盒采用了三种ProGRP的结构相同部分之单克隆抗体，因此具有高灵敏度，尤其在小细胞肺癌时显示出较高的值，从而可区别肺部其他肿瘤和各种良性疾患，因此是特异性极高的试剂盒。
终上所述，本试剂盒可以检测出用X线或其他方法不能发现的早期小细胞肺癌，因此可作为小细胞肺癌早期诊断的辅助手段。
特点（1）高亲和性单克隆抗体的使用使本试剂盒具有高灵敏度和高特异性。
（2）因采用固相酶标板，所以适用于大量样品的处理。
（3）操作简单。
测定原理本试剂盒采用酶标板固相EIA夹心法原理（1）一次反应酶标板内预包被抗ProGRP单抗与样品中的ProGRP结合形成抗原——抗体复合物。
（2）二次反应将未反应物洗涤去除后，加入POD标记抗体，与上述复合物结合。
（3）显色反应将未反应物洗涤去除后，加入OPD（邻苯二胺）底物液进行显色。
（4）测定在490-495nm波长段）或490-495\600-700nm）进行吸光度测定，使用试剂盒提供的ProGRP标准品作出标准曲线，再求出被测样品中的ProGRP浓度。
胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后判断的临床价值
胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后判断的临床价值发表时间：2019-03-11T15:46:16.193Z 来源：《医师在线》2018年9月17期作者：赵光丽[导读] 探讨胃泌素释放肽前体（ProGRP）在小细胞肺癌（SCLC）诊断及预后判断中的意义方法：收集2016.06.01——2018.02.01明确诊断的小细胞肺癌（SCLC）28例，非小细胞肺癌（NSCLC）42例，检测患者血清中的胃泌素释放肽前体（ProGRP），评估其对SCLC的临床诊断及预后判断价值。
胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后判断的临床价值赵光丽(山东省兰陵县人民医院肿瘤内科;邮编：277799)【摘要】目的：探讨胃泌素释放肽前体（ProGRP）在小细胞肺癌（SCLC）诊断及预后判断中的意义方法：收集2016.06.01——2018.02.01明确诊断的小细胞肺癌（SCLC）28例，非小细胞肺癌（NSCLC）42例，检测患者血清中的胃泌素释放肽前体（ProGRP），评估其对SCLC的临床诊断及预后判断价值。
结果是SCLC组中的ProGRP水平显著高于N SCLC组，差异有统计学意义（P<0.05）；广泛期组SCLC水平高于局限期组SCLC水平，差异有统计学意义（P<0.05）。
各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义（P>0.05）。
ProGRP 诊断SCLC的敏感度和特异性分别为82.1%和96.65%。
结论：ProGRP是一种敏感且特异的SCLC诊断指标；ProGRP水平的高低并与肿瘤的分期及预后存在相关性。
【关键词】小细胞肺癌非小细胞肺癌胃泌素释放肽前体[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）17-0075-02肺癌是严重影响人类健康的疾病。
随着大气污染和吸烟人数的增多，肺癌的发病率和死亡率逐年上升。
目前位于全球恶性肿瘤发病率和死亡率之首[1]。
老年晚期小细胞肺癌患者血清ProGRP、TPS、NSE检测的临床意义
老年晚期小细胞肺癌患者血清 ProGRP、TPS、NSE 检测的临床意义
黄小琪 （ 广西中医学院第一附属医院分子生物学实验室，广西 南宁 530023）
〔摘 要〕 目的 探讨老年晚期小细胞肺癌患者血清中 ProGRP、TPS、NSE 检测的临床意义。方法 随机选取我院晚期小细胞肺癌老年患者 组、同期接诊的肺良性疾病患者组以及门诊健康体检者组，各组 40 例； 分别测定各组血清中 ProGRP、TPS、NSE 的水平，比较各肿瘤标记物对小细胞 肺癌患者的检测意义。结果 小细胞肺癌晚期患者血清中 3 种肿瘤标志物水平均显著高于肺良性疾病组和健康对照组（ P ＜ 0. 05） ，差异有统计学意 义； NSE 检测阳性率显著高于 ProGRP 和 TPS（ P ＜ 0. 05） ； ProGRP、TPS 和 NSE 阳性率和浓度均随着临床分期的进展而升高，反之经有效治疗后水平 均下降，ProGRP 在本组下降幅度最为显著（ P ＜ 0. 05） ； 联合检测 ProGRP、TPS 和 NSE3 种肿瘤标志物的阳性率、特异性和准确性均比单独检测其中 1 种或检测其中任意两种都要高。结论 ProGRP、TPS 和 NSE3 种肿瘤标志物对老年晚期小细胞肺癌患者的临床诊断均具有重要临床意义，且其阳性 率和浓度均随着肿瘤临床分期的进展而升高，反之若经有效治疗则降低，其中 ProGRP 可作为治疗是否有效的最显著的检测指标，但 3 种肿瘤标志物 的联合检测则更有利于小细胞肺癌晚期患者的早期筛查、诊断及预后。
自-罗氏proGRP产品说明书
【产品名称】通用名称:胃泌素释放肽前体检测试剂盒(电化学发光法)英文名称:ProGRＰ【包装规格】100测试/盒【预期用途】主要用途用于体外定量检测人血浆和血清中的胃泌素释放肽前体(ＰｒoGRＰ)。
该分析结合其他临床方法可辅助用于肺癌的鉴别诊断和小细胞肺癌患者的管理。
结果必须根据标准临床诊疗指南结合其他方法进行解释。
Elecsys和cobas e免疫分析仪的工作原理是电化学发光免疫分析“ＥCLIＡ”。
临床应用胃泌素释放肽（GRP）是一种重要的调节分子,和人体许多生理功能、病理状态有关。
它是一种胃肠激素,是哺乳动物同源的两栖动物蛙皮素,最初从猪胃粘膜中分离,广泛分布于哺乳动物的神经系统、胃肠道和呼吸道。
1随着信号肽解离,它的148个氨基酸的前蛋白原进一步分解生成2７个氨基酸的胃泌素释放肽和68个氨基酸的胃泌素释放肽前体(PrｏGRP)。
由于胃泌素释放肽的半衰期很短,只有2分钟，不可能在血中检测到。
因此研发出一种检测胃泌素释放肽前体（３1-98)的测定法，一个羧基端区域,常见于三种类型的人胃泌素释放肽前体剪接变体。
现已证明血清胃泌素释放肽前体(３1-9８)可作为小细胞肺癌(SCLC)病人的可靠标志物。
２,3，４,5Eleｃsys胃泌素释放肽前体检测血浆和血清中的胃泌素释放肽前体（31-98）。
胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶(NＳE）是与神经内分泌源组织和肿瘤有关的两种分子。
胃泌素释放肽前体水平升高见于多种神经内分泌源肿瘤，包括小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌6、其他神经内分泌恶性肿瘤6以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌亚组。
7良性疾病中的胃泌素释放肽前体：文献报道胃泌素释放肽前体血清浓度在2-５0pg/mＬ时为正常。
8但是，在一项对包括肝脏疾病在内的良性疾病（肾功能不全除外）病人的研究中，有2.５％的病人胃泌素释放肽前体血清水平＞5０pｇ/mL。
血清ProGRP、TPS、NSE水平在老年晚期小细胞肺癌患者中的临床意义
统计学意义 ｆ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ，具有可 比性 。 １ ． ２ 方法
者 的临床资料 ，旨在探讨检测血清中胃泌素释放肽前体 （ Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ ） 、 组织多肽特异性抗原 （ Ｔ Ｐ Ｓ ） 、神经元特异性烯醇化酶 ｆ Ｎ ｓ Ｅ ） 三种肿 瘤标志物在老年晚期 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者中的临床诊疗价值。现报告如下。
操作 步 骤严 格按 照试 剂 盒说 明书进 行 。比较 三组 患 者血清 中 Ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ 、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Ｐ Ｓ和 Ｎ Ｓ Ｅ水平变化 。 １ ． ３ 统计学处理
１ ． １ 一般资料
选取 ２ ０ １ ０年 １ 月一 ２ ０ １ ２年 ６月笔者所在医院肿瘤科住院治
疗 的老年 晚期 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者 ５ ７例作为观察组 ，其 中 ，男 ２ ５ 例 ，女 ３ ２例 ，年龄 ６ Ｏ ～ ８ ９岁 ，平 均 （ ６ ８ ． ６±４ ． ３ ） 岁。所有患者 均符合 国 际肺癌 研究 协会 （ Ｒ Ａ Ｓ Ｌ Ｃ １ 关于 Ｓ Ｃ Ｅ Ｃ的相 关诊 断标准 ，并经病
①遵义医学院附属 医院 贵州 遵义 ５ ６ ３ ０ ０ ０
着 医疗 技术 的不 断发展 ，胃镜 检查 技术也 日益 提高 ，该检查 方 法可 以清晰 的、直观 地显示病变 的状态和程 度 。由于 胃镜 对 胃 部微小 病变具有 较大敏感性 ，尤其 在 胃癌 的诊 断方 面更 一时被
术前评估具有较高的应用价值 ［ ２ － ３ １ 。 但 是核磁共 振同样具有 局限性 ，胃壁 内各层结构不 能清楚 逐层显示 ，仅使用 目前 的体线 圈及常 规的扫描技 术 ，对 Ｔ 、Ｔ ２ 的分辨率有 待提高 ，对判 断早期 胃癌 分期有一定难 度 ，所 以笔 者采取 胃镜联合核磁共振 ， 不但 可以清楚显示 出病灶大小 、 位置 、
血清pro-GRP、NSE和TPS联检在小细胞肺癌中的临床应用
［ ６ ］ Ｊ ｏ ｓ ｅ ｐ ｈ Ａ Ｊ ， Ｇ ｅ ｏ ｒ ｇ ｅ Ｂ ， Ｐ ｕ ｌ ｉ ｍ ｏ ｏ ｄ Ａ Ｂ ， ｅ ｔ １ ａ ． ２ ５ （ Ｏ Ｈ ）ｖ ｉ ｔ ａ ｍ ｉ ｎ Ｄ
ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｉ ｎ Ｃｒ ｏ ｈ ｎ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ：ａ ｓｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｌ ｌ ｓ ｕ ｎ ｅ ｘ ｐ ｏ ｓ ｕ ｒ ｅ＆ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｉ ｔ ｉｔ ｖ ｙ
ｈ ｅ ｌ ａ ｈ：ｌ ｔ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｎ ｕ ｌ ｌ ｍ ｉ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ Ｒ ｅ ｖ ， ２ ０ ０ ８，
２ ９ （ ６ ）： ７ ２ ６ － ７ ７ ６ ．
然， 合适的临界值还需要进行大量 临床研究 进一步确定 。
总之 ， Ｖ ｉ ｔ Ｄ缺乏可能增加 Ｉ Ｂ Ｄ的风 险 ， 根 据季节 的变化 适 当补充 Ｖ ｉ ｔ Ｄ对于预 防和治疗 Ｉ Ｂ Ｄ有积极作用 。
ｔ ｏ ｎ ｉ ｔ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｄｉ （ １ ） ： １ ８ ２ — １ ８ ８ ．
［ ４ ］ Ｋ ｅ ｌ ｌ ｙ Ｐ ， Ｓ ｕ ｉ ｂ ｈ ｎ ｅ Ｔ Ｎ， Ｏ ’ Ｍ ｏ ｒ ａ ｉ ｎ Ｃ ， ｅ ｔ １ ａ ． Ｖ ｉ ｔ ａ ｍ ｉ ｎ Ｄ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｙ 一
［ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ａ Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ９， １ ３ ０ （ ２ ） ： １ ３ ３ — １ ３ ７ ． ［ ７ ］ Ｂ ｏ ｕ ｉ ｌ ｌ ｏ ｎ Ｒ， Ｃ ａ ｒ ｍ ｅ ｌ ｉ ｅ ｔ Ｇ ， Ｖ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ｄ ｅ ｎ Ｌ ， ｅ ｔ １ ａ ． Ｖ ｉ ｔ ａ ｍ ｉ ｎ Ｄ ｎｄ ａ ｈ ｕ ｍ ｎ ａ
血清pro-GRP、NSE、CEA、ADA检测在肺癌、肺结核鉴别诊断中的意义
癌 的标 志物组 合 。
关键 词
肺 肿瘤
肺结 核 胃泌 素 释放肽 前体
神 经元 特异 性烯 醇化 酶
癌胚 抗原
腺 苷脱 氨酶
ＴｈｅＣｌｎ ｃ ｌＳｉ ｎ ｆｃ ｎｃ ｆＳｅ ｕｍ ｏ Ｇ ＲＰ 、 ＮＳＥ 、 ＣＥＡ ｎｄ ＡＤＡ ｉ ｉａ ｇ ｉ ａ ｅｏ ｒ ｉ ｐｒ － ａ ｉ ｎ ＬｕｎｇＣａ ｅ ｎｄ Ｐｕｌ ｏ ｒ ｎｃ ｒａ ｍ ｎａ ｙＴｕｂｅ ｃ ｌ ｓｓ ｒ ｕ ｏ ｉ
Ｄｉ ｇ Ｘ ｉｎｇ ｕ， Ｈｕ Ｘ ｉ ｌｎ ｎ ａ ｙ ｕ ｉ ｇ， Ｓ ｕ ｎ ｌ， ｅ １ ｈｉ Ｇ ａ ｇｉ ｔａ ．
Ｄｅ ａ ｍｅ ｔ ｆ ｌ ｉａ Ｌ ｂ ｒｔｒ ， ｉｎ ｈ ｓＨｏｐｔ ，Ｂ ｉｎ ０ ９ ｈｎ ｐ ｒ ｎ ｉ ｃｌ ａ ｏａ ｙ Ｂｅ ｉｇＣ ｅｔ ｓｉ ｌ ｅ ｉｇ１ １ ４ ，Ｃ ｉａ ｔ ｏＣ ｎ ｏ ｊ ａ ｊ １
的检测在肺癌和肺结核鉴别诊断中的临床应用价值。方法 采用 Ｅ ＩＡ法检测 １０例肺癌患者 、５ ＬＳ ２ ５例 ｒ Ｇ Ｐ Ｎ Ｅ和 Ｃ Ａ的水平，应用全自动生化分析仪检测血清中 Ａ Ａ的水平。结 果 肺癌患者血清中 Ｎ Ｅ ｐ — Ｒ 、 ｏ Ｅ Ｄ Ｓ 、 ｒＧ Ｐ ｏ
９ ） ｇ ｌ和小细胞肺癌 【 １． ． ｇ １ Ｐ＜０ １ ． ｎ／ 】 ８ ｍ （８ ±７ ）ｎ／ ］（ ６ ５ ｍ ． ）。肺结核患者血清中 Ａ Ａ的水平明显高于肺癌患者 （ ０ １ ０ Ｄ Ｐ＜ ． ）。结论 ０
ProGRP临床价值
8 March 2019 page 5
SCLC和NSCLC的比较
SCLC • • • 20-25%肺癌 与吸烟明确相关 肺部神经内分泌病变 快速和侵袭性生长 • 组织学分类 鳞癌 (20%) 来源于气道上皮细胞 腺癌 (30-40%) 来源于分泌粘液的细胞
NSCLC
• • 80%的肺癌 与吸烟明确相关 早期，局限期NSCLC可通过手术成功切除，中晚期 可通过化疗治疗
July2013
胃泌素释放肽前体（ProGRP）
肺癌新型标志物，改善肺癌管理
8 March 2019 page 1
内容
肺癌诊疗现状与挑战 肺癌标志物 新型标志物ProGRP
8 March 2019 page 2
肺癌-全球性死亡率高的疾病
•
过去几十年成为最常见的恶性肿瘤
•
• • • •
占所有新发恶性肿瘤的12.7%
8 March 2019 page 10
CT
活检 早期患者手术 放疗和化疗 确诊和 分期
肺癌的诊疗流程
1st 线肺癌患者中国诊疗指南
Zhi et al. J Thorac Dis 2011, 4, 88-101
8 March 2019 page 11
肺癌的诊疗流程
肿瘤标志物是疗效监测的有效工具
疗效评估 NSCLC I/II期: 每3-6月 III期: 每3个月 IV期: 每4-6周
接受治疗的 肺癌患者 SCLC (多数为广泛期) 每4-6周
治疗是否 有效?
source: Oral communication by a Cancer Center participating in the Roche MCE study
血清ProGRP在小细胞肺癌诊疗中的应用
ｌ 研究原著Ｉ Ｉ
血清标志物ProGRP有效改善肺癌管理
重 要 。临 床 研 究 者 对 受 试 者 隐 私保 密 负有 极 大 的 责 任 ， 应 制 定
科学 、 符 合 伦 理 和 法 律 法 规 的保 密 计 划 。 其 次 ， 隐 私 保 护 措 施 应 被 优先 选 择 ， 避免暴露受 试者 的可识别 信息 ， 制 定 严 格 的保 密程 序 ， 尽 早 销 毁 可 识 别 的信 息 口 。通 过 合 理 严 谨 地 制 定 临床
利益 冲突 ； 试 验 过 程 有 充 分 的 措 施 发 现 和 预 防 潜 在 风 险 的 发 生； 试 验 中有 充 分 的安 全 监 察 体 系 和 措 施 等 ］ ， 方 案 中设 置 了 有 效 的患 者 隐 私保 护 措 施 。 审 核 通 过 后 由药 品 临 床 试 验 基 地
ＯＬ ］ ．（ ２ ０ ０ ７ — ０ ４ — １ ９ ） ．ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗｗ ｗ．ｓ ｄ ａ ． ｇ ｏ ｖ ．ｃ ｎ ／ ＷＳ ０ １ ／ Ｃ ｌ ０ ０ ５ ９ ／
不 利 的影 响 ； （ ４ ） 受试者 的隐私和个 人身份 信息得 到保护 ； （ ５ ） 若 规 定 需 要 获 取 知 情 同意 ， 研究将无法进行（ 患者／ 受试 者 拒 绝
或不 同意参 加研 究 ， 不 足研 究 无法 实施 、 免 除 知 情 同 意 的 理 由） ； （ ６ ） 只要 有 可 能 ， 应 在 研 究 后 向受 试 者 提 供 适 当 的有 关 信 息 。风 险 最 小 化 的措 施 包 括 ： 研 究 机 构 或 研 究 者 具 备 开 展 该 项
ＣＩ Ｏ Ｏ ５ ３ ／ ２ ４ ４ ７ ５ ． ｈ ｔ ｍ１ ．
胃泌素释放肽前体（ProGRP）解读
胃泌素释放肽前体（ProGRP）解读胃泌素释放肽前体（ProGRP）,顾名思义，不仅患者而且包括本院部分医护人员均以为是胃肠道肿瘤的标志物，对疾病理解和判断造成了困惑。
其实，胃泌素释放肽前体（ProGRP）是小细胞肺癌的重要标志物。
是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性。
肺癌是我国首位恶性肿瘤死亡原因。
肺癌早期无症状和症状轻微，2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年存活率小于5％，如能早期发现，通过手术治疗，五年存活率高达70%－80%.目前，我国每4例恶性肿瘤死亡者中就有1例是肺癌。
肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。
NSCLC约占肺癌的80%， SCLC约占肺癌的15－20%。
SCLC在诊断还是治疗领域，获得的关注度都较低，但它却是一种恶性化程度更高、病因更复杂的肿瘤，具有快速和侵袭性生长的特点，易发生广泛性转移。
就目前的检测手段而言，通过低剂量的螺旋CT对肺癌的高危人群进行筛查，可以发现不少早期患者，降低无症状肺癌高危患者20%的死亡率，但是对SCLC并无筛查获益。
一般使用胸透或螺旋CT对小细胞肺癌进行诊断存在困难，因为病变区往往在肺门区，而且影像学手段很难发现小的、散在肿瘤病灶上的SCLC。
活检虽然可以对SCLC和NSCLC进行确诊，但并非所有患者均可进行活检。
目前，临床常用的肺癌肿瘤标志物包括：CEA（癌胚抗原）、CYFRA21-1（细胞角蛋白19的可溶性片段）、SCC（鳞状细胞癌抗原）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）和ProGRP（胃泌素释放肽前体）。
其中，CEA主要应用于腺癌和大细胞癌，CYERA21-1、SCC主要用于鳞癌，NSE和ProGRP都是用于SCLC的特异性标志物。
NSE 存在着诸多局限性：对早期局限期SCLC敏感性低；在其他恶性肿瘤患者中，也可出现NSE值异常升高；由于红细胞和血小板含有NSE，溶血样本容易出现假阳性，因此不能使用血浆进行检测。
ProGrp检测在小细胞肺癌(SCLC)放疗前后的临床应用
DOI : 10.16096/J. cnki. nmgyxzz . 2021.53.04.010ProGrp 检测在小细胞肺癌(SCLC)放疗前后的临床应用米闫全志1,王 帆2，杨 昊1,吴金锁1,田丽丽3,赵慧英1,李彩霞1(1.内蒙古医科大学附属人民医院检验科，内蒙古 呼和浩特 010017;2.北京回龙观医院，北京 100096)［摘要］目的 探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGrp)在小细胞肺癌患者放疗前后表达水平情况，以及其 作为放疗效果监测评估指标的应用价值。
方法 选择2015年5月至2018年12月于我院放疗科收治并经 临床病理确诊小细胞肺癌患者41例，利用电化学发光免疫(ECLI)检测技术测定放疗前后血清ProGrp 水平 表达情况。
结果 小细胞肺癌患者放疗后血清ProGrp 水平(191.11 ± 115.99)pg/ml 显著低于对照组(339. 19± 199.30)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.01)o 结论 小细胞肺癌患者放疗后血清ProGrp 明显降 低,ProGrp 可以作为SCLC 放疗效果评估及病情监测的指标。
［关键词］血清；胃泌素释放肽前体(ProGrp);小细胞肺癌；电化学发光免疫测定［中图分类号］R734.2 ［文献标识码］A ［论文编号］1004-0951(2021)04-0419-02Clinical Application of ProGrp Detection Before and AfterRadiotherapy For Small Cell Lung Cancer (SCLC) ** ［基金项目］内蒙古自治区肿瘤医院院内基金项目(编号:Zlyyynjj2017037) △［通讯作者］E - mail ：Happy. tll@163. comYAN Quan - zhi 1, WNG Fan 2, YANG Hao 1 ,WUJin-suo 1, TIAN Li -1严,ZHAO Hui - Ying 1, LI Cai - xia 1(1. Department of laboratory , Affiliated People ' s Hospital , Inner Mongolia Medical University ,Hohhot 010017 China ; 2. Beijing Huilongguan Hospital , Beijing 100096 China )[Abstract] Objective To explore the expression level of serum precursor gastrin releasing peptide (Pro Grp) before and after radiotherapy in patients with small cell lung cancer, and its application value as an indica tor for monitoring and evaluating the effect of radiotherapy . Methods From May 2015 to December 2018, 41patients with small cell lung cancer who were admitted and diagnosed clinically and pathologically in our hospital were selected . Electrochemiluminescence immunoassay (ECLI) detection technology was used to determine the serum ProGrp level expression before and after radiotherapy . Results The serum ProGrp level (191. 11 ±115 ・ 99)pg/ml of patients with small cell lung cancer after radiotherapy was significantly lower than that of the control group (339.19 ± 199.30)pg/ml, the difference was statistically significant (P < 0.01) . Conclusion Pa tients with small cell lung cancer Serum ProGrp decreased significantly after radiotherapy, and ProGrp can beused as an indicator for SCLC radiotherapy effect evaluation and disease monitoring .[Key words ] serum ; gastrin releasing peptide precursor ( proGrp ) ; small cell lung cancer ; electrochemilu minescence immunoassay肺癌是目前对人类危害最大的恶性肿瘤，占所 有恶性肿瘤死亡的30%左右，其中小细胞肺癌 (small cell lung cancer, SCLC)具有生长速度快，恶 化程度高,并且更容易发生转移，其占肺癌总的发病 率的10%〜20%，发病率也有逐年上升趋势⑴。
CYFRA21-1、ProGRP、SCC-Ag联合检测对肺癌的诊断价值
临床医学研究与实践2021年3月第6卷第8期临床医学DOI :10.19347/ki.2096-1413.202108014作者简介：石岩（1983-），女，汉族，河南洛阳人，主管检验师，学士。
研究方向：医学检验（生化，临检，免疫）。
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，疾病表现不具有特异性，50%以上肺癌患者在疾病确诊时已发生远处转移[1]。
临床多采用细胞学检查和病理学检查诊断肺癌，但均为有创性检查，难以进行反复筛查。
随着研究的深入，发现血清肿瘤标志物在肿瘤诊断中具有重复性好、取材方便、创伤小等应用特点，且可用于患者预后评估，但是实施单一肿瘤标志物检测的特异度和灵敏度较低。
细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、血清胃泌素释放肽前体（ProGRP ）在恶性肿瘤细胞分化、增殖以及浸润迁移中起到十分重要的作用，鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag ）主要分布于鳞状上皮癌细胞中，是一种细胞结构蛋白[2]，CYFRA21-1、Pro -GRP 、SCC-Ag 水平均能在一定程度上反映肺癌进展情况。
本研究主要观察联合检测CYFRA21-1、ProGRP 、SCC-Ag 水平对肺癌的诊断价值，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料以2018年6月至2020年6月收治的50例肺癌患者作为肺癌组，同时选取50例肺良性疾病患者作为良性组，50例健康体检者作为对照组。
肺癌组年龄40~72岁，平均CYFRA21-1、ProGRP 、SCC-Ag 联合检测对肺癌的诊断价值石岩（洛阳石化医院，河南洛阳，471012）摘要：目的探究细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、血清胃泌素释放肽前体（ProGRP ）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag ）联合检测对肺癌的诊断价值。
方法选择肺癌患者、肺良性疾病患者、健康体检者各50例，分别作为肺癌组、良性组、对照组。
对上述研究对象实施CYFRA21-1、ProGRP 、SCC-Ag 检测，比较检测结果并分析诊断效能。
肿瘤标志物ProGRP指标解读
肿瘤标志物ProGRP指标解读一、肺癌与ProGRP在全球范围内，肺癌是致死率居于首位的的恶性肿瘤。
肺癌患者的生存期受组织类型和肿瘤分期影响很大。
肺癌的组织类型主要包括小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。
新增病例占比为20-25%的SCLC增殖速度更快，且具有更强的侵略性和转移能力。
由于肺癌不同的组织类型的生理特征和治疗手段大相径庭，临床上早期的区分诊断十分必要。
肺癌血清学检测的常见肿瘤标志物包括有广谱的CEA、NSCLC特异性的SCC、细胞角蛋白类（CYFRA21-1、TPA、TPS），以及SCLC 特异性的NSE等。
胃泌素释放肽前体（ProGRP）是针对SCLC的另一种新型的肿瘤标志物。
胃泌素（GRP）是两栖动物蛙皮素在哺乳动物中的功能类似物，是最先发现于猪胃中的胃肠道激素，主要分布在哺乳动物的神经系统、胃肠道和肺部。
通过自分泌和细胞的相互作用，GRP在肿瘤的生长和转移过程中发挥作用。
然而，由于GRP在血液中很不稳定，故很难被准确测定。
Miyake等提出用更稳定的GRP前体ProGRP作为SCLC的特异性肿瘤标志物。
二、ProGRP用于SCLC的早期诊断金欣等的研究显示，ProGRP对于SCLC的阳性检出率显著高于健康组、良性肺病和NSCLC患者（P＜0.05），钱希铭等和黄宗华等也有相同的结论。
有研究表明，与NSE相比，ProGRP用于SCLC的早期诊断具有更高的灵敏度和特异性。
如T akadal等的研究中，ProGRP 和NSE对SCLC的灵敏度分别为72.3%和62.4%。
Niho等的研究中，ProGRP对SCLC的灵敏度为86%，NSE为53%。
Molina等比较研究了CEA、SCC、CYFRA21-1、TPA和TPS对SCLC的检测效果，结果显示ProGRP的灵敏度最高，尤其在局限性疾病中。
Shibayama等也得出类似结论：ProGRP和NSE的灵敏度分别为64.9%、43.0%，尤其在局限性疾病中更明显，分别为 56.5%和 20.3%。
血清ProGRP和HE4在慢性肾脏病患者中的临床意义
血清ProGRP和HE4在慢性肾脏病患者中的临床意义李安平;刘洪梅;李婵;陈艳梅;韩素桂【摘要】目的探讨血清胃泌素释放肽前体(proGRP)和人附睾蛋白4(HF4)的水平变化在慢性肾脏病(CKD)患者中的临床意义.方法选取138例CKD患者和50例体检健康者,用电化学发光法检测血清proGRP和HE4的水平,用全自动生化分析仪检测血清Scr水平,分析体检健康者和CKD不同分期患者间血清proGRP、HE4和Scr的水平差异,比较血清proGRP、HE4与血清Scr的相关性.结果 CKD患者血清proGRP、HE4和Scr水平随CKD病情的加重而升高,血清proGRP和Scr水平在CKD2、3、4、5期组间差异均有统计学意义(均P＜0.05),血清HF4在CKD各期间差异均有统计学意义(均P＜0.05).血清proGRP水平与Scr水平呈正相关(r=0.857,P＜0.05);血清HE4水平和Scr水平呈正相关(r=0.869,P＜0.05).结论血清proGRP和HE4水平可以用来评估CKD病情的严重程度,血清HE4在CKD1期即有升高趋势,可作为早期发现和监测肾损害的辅助诊断指标.%Objective To explore the clinical significance of serum pro-gastrin-releasing-peptide (proGRP) and human epididymis protein 4 (HE4) levels in patients with chronic kidney disease (CKD).Methods The levels of serum proGRP and HE4 were detected by Electrochemiluminescence,while the level of Scr by automatic biochemical method from 138 patients with CKD and 50 healthy subjects.The correlation analysis was performedamong proGRP,HE4 and Scr.Results The levels of serum proGRP,HE4 and Scr in the patients with CKD were significantly higher with the severity of CKD increased:the levels of serum proGRP and Scr in the period of 2,3,4,5 of CKD was statistically significant different (P ＜ 0.05).The levels of serum HE4 in each period ofCKD was statistically significant different (P ＜ 0.05).There was positive correlations between serum proGRP concentrations and Scr concentrations (r =0.857,P ＜ 0.05);There was positive correlations between serum HE4 concentrations and Scr concentrations (r =0.869,P ＜ 0.05).Conclusion The levels of serum proGRP and HE4 can be used to assess the severity of CKD,while the serum HE4 increased in 1 period of CKD which can be used as auxiliary diagnostic indices of early detection and monitoring treatment.【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2017(024)010【总页数】3页(P1123-1125)【关键词】胃泌素释放肽前体;人附睾蛋白4;血肌酐;慢性肾脏病【作者】李安平;刘洪梅;李婵;陈艳梅;韩素桂【作者单位】唐山市人民医院检验科,河北唐山063000;唐山市人民医院核医学检验科,河北唐山063000;唐山市人民医院检验科,河北唐山063000;唐山市人民医院核医学检验科,河北唐山063000;唐山市人民医院核医学检验科,河北唐山063000【正文语种】中文慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者常合并存在大量蛋白尿、低蛋白血症和肾功能不全等，由此造成多种蛋白类物质的代谢异常，影响非肿瘤患者血清肿瘤标志物的表达，从而影响肿瘤标志物在CKD患者中的应用价值［1］。
抗菌药物临床应用二继续教育
抗菌药物临床应用二继续教育抗菌药物的临床应用一直是临床医生和药师关注的重点。
随着抗菌药物的广泛应用和细菌耐药性的上升，合理用药和抗菌药物的二次选用成为了医生们需要关注的问题。
在本次继续教育中，我们将继续探讨抗菌药物的临床应用，以帮助医生们更好地选择和使用抗菌药物。
一、了解各类抗菌药物的特点1.β-内酰胺类抗生素：这类药物的特点是抗菌谱广泛，适用于多种细菌感染。
常见的β-内酰胺类抗生素有青霉素、头孢菌素等。
在使用这类药物时，应该关注细菌的耐药性情况，避免使用对某些细菌无效的药物。
2.氨基糖苷类抗生素：这类药物主要用于革兰阴性菌感染，如肺炎、泌尿道感染等。
在使用氨基糖苷类抗生素时，需注意其肾毒性和耳毒性的副作用。
3.大环内酯类抗生素：这类药物主要用于革兰阳性菌和某些革兰阴性菌感染。
但由于其易产生耐药性，应慎用，并注意药物治疗浓度。
4.四环素类抗生素：这类药物主要用于革兰阳性菌和革兰阴性菌感染。
但由于易产生耐药性，应避免过度使用。
5.磺胺类抗生素：这类药物主要用于革兰阳性菌和一些革兰阴性菌感染。
不过，磺胺类抗生素容易引起过敏反应，应注意使用。
二、合理选择抗菌药物在合理选择抗菌药物时，需要考虑以下几个因素：1.感染部位和病原体的特点：不同部位和不同细菌感染所需的抗菌药物也不相同。
例如，上呼吸道感染通常由革兰阳性菌引起，可选择大环内酯类抗菌药物；而下呼吸道感染常由革兰阴性菌引起，可选择氨基糖苷类抗生素。
2.患者的个体差异：患者的个体差异也会影响抗菌药物的选择。
例如，肝肾功能损害的患者需要调整抗菌药物的剂量和给药间隔，以避免药物积累和毒副作用。
3.细菌耐药性情况：细菌耐药性是当前临床面临的重要问题之一。
在选择抗菌药物时，要考虑细菌的耐药性情况，选择对目标细菌有效的药物。
避免过度使用某些抗生素，以免加速细菌耐药性的发展。
三、合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物是预防和控制细菌耐药性的重要措施。
以下是一些合理使用抗菌药物的原则：1.根据临床诊断和细菌学检查结果进行合理的抗菌治疗。
血清标志物ProGRP有效改善肺癌管理
血清标志物ProGRP有效改善肺癌管理
佚名
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2014(000)018
【摘要】日前，“血清标志物如何改善肺癌管理专家会议”在济南举办，首都医科大学肺癌诊疗中心主任支修益教授、复旦大学附属中山医院潘柏申教授共同担任会议主席。
全国近90位检验医学和肺癌专家共同呼吁重视血清标志物在肺癌管理中的医学价值，尤其是胃泌素释放肽前体（ProGRP）对小细胞肺癌（SCLC）管理的重要临床意义。
【总页数】1页(P2426-2426)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、SCC、ProGRP联合测定在肺癌诊断中的应用研究
2.血清ProGRP、CYFRA21￣1、CA125三项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用
3.血清标志物ProGRP有效改善肺癌管理
4.血清标志物CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA及ProGRP联合检测在非小细胞性肺癌中的诊断价值
5.血清肿瘤标志物CEA、ProGRP、SCC水平联合测定MSCT检查对肺癌的诊断效能分析
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2018/10/8
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP是SCLC生存的独立预后因子
SCLC的生存与治疗后ProGRP的 水平存在相关性
可对高危患者进行密切的监测！
source: Shibayama et al. Lung Cancer 2001, 32, 61–69
如果SCLC治疗后ProGRP升高，提示患者生存不佳或预后不良。
2018/10/8
11 结果表明，各项分析性能指标均达到要求，能满足临床需要
二、ProGRP实验室检测
8、Architect和Roche检测系统的结果比对
Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide (ProGRP) immunoassay across Europe and China.
2018/10/8
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP对SCLC鉴别诊断价值最高
ProGRP与其他标志物的比较 ProGRP与其他标志物相比ROC曲线下面积最大
ProGRP>150，敏感性65%，特异性94% ProGRP>300，敏感性60%，特异性98%
2018/10/8
在SCLC的中位值显著高于NSE临床更容易进行决策 比NSE敏感性高，包括对局限期 溶血样本不会出现假阳性 对其他恶性肿瘤，有更高的特异性
source: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein
2018/10/8
诊断
ProGRP
监测
继续关注......?
预后
2018/10/8 15
三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性 SCLC存在ProGRP显著释放和升高
ProGRP在各种肿瘤升高的频率
cut-off ProGRP: 50 pg/mL
source: Petra Stieber, Inst. F. Klin. Chemie, Klinikum der Universität München – Grosshadern，2010
2018/10/8
SCLC
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高
ProGRP与其他标志物的比较
!
肺癌标志物SCLC和NSCLC的敏感性. 结果来自Molina et al. 2009等人的研究. Copied from a book from Molina R et al. „Clinical value of tumormarkers – current status and future prospects
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用
2018/10/8
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三、ProGRP临床应用
ProGRP是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物
小细胞神经内分泌癌（SCNEC) 大细胞神经内分泌癌（LCNEC)
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
SCLC是一种神经内分泌癌 ProGRP —— SCLC的特异性标志物
病理生理学
(Yamaguchi et al.)
第一个ELISA方法 的ProGRP上市
国食药监械(进)字2012第 3400277号
雅培化学发光法 ProGRP试剂盒
北京科美化学发光 ProGRP试剂盒，并 申请了国家专利。
（Maruno et al.)
GRP成为SCLC 的标志物
Elecsys ProGRP检 测试剂盒
2018/10/8 21
三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP vs. NSE在SCLC鉴别诊断的作用
NSE的局限性
在局限期SCLC低敏感性
神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高， 10-15%的NSCLC升高 红细胞和血小板含有NSE 溶血易出现假阳性 溶血的样本检测没有意义 血清快速分离是必须的 标本需要快速储存在+4℃ (短期储存，不能超过1h) 或 -30℃ (长期储存）
勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。
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二、ProGRP实验室检测
6、影响因素
ProGRP在血液中的浓度受活动、饮食和精神等因素 影响较小。日内和日间波动不大。 随着年龄增长而升高，同龄女性高于男性;
吸烟人群显著高于非吸烟人群;
体重指数 ( BMI) 是一个重要影响因素，肥胖人群 ProGRP 水平较高;
Zhang J, Zhao Y, Chen Y. Int J Biol Markers. 2014;29(4):436-9
Abbot ARCHITECT i2000 分析系统 中国人群参考范围： 18岁~50岁 ProGRP≤57.26pg/mL >50岁 ProGRP≤81.42pg/mL Bubanovi等的研究认为以65.89pg/mL作为SCLC诊断的最佳临界值
Korse CM, Holdenrieder S, Zhi XY, et al. Clin Chim Acta. 2015 ;438:388-95.
Roche检测可溯源至Architect 的ProGRP检测
2018/10/8
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二、ProGRP实验室检测
9、参考范围和临界值
Reference intervals for plasma pro-gastrin releasing peptide (ProGRP) levels in healthy adults of Chinese Han ethnicity. Zhang J, Zhao Y, Chen Y.
ProGRP31-98
？ -？
98 115
二者结合区均为 不易降解区
磁性微粒子包被抗体
2018/10/8
8
二、ProGRP实验室检测
5、标本要求
首选血浆样本， EDTA 和肝素锂抗凝血浆都适用。 血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋 白酶降解。 罗氏电化学发光法也可采用血清标本。 稳定性：2-8℃保存72小时，20℃保存9小时，-20℃ 保存12周。
胃泌素释放肽前体(ProGRP)检测 及临床应用
蚌医一附院检验科
朱安友
2018/10/8
1
内 容
ProGRP 生物学特性
ProGRP 实验室检测
ProGRP 临床应用
2018/10/8
2
一、ProGRP生物学特性
1. ProGRP 分布特点和功能
• 是一种神经内分泌激素。
胃窦
• 普遍存在于非胃窦组织、脑和 肺的神经内分泌细胞、神经纤 维中。
1983
2018/10/8
1989
1995
2009
2013
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二、ProGRP实验室检测
2、ProGRP 检测原理
采用双抗体夹心法
标记抗体
GRP
1— 27 118 125 31
ProGRP31-98
98 115
包被抗体
固相载体
2018/10/8
6
二、ProGRP实验室检测
3、ProGRP 检测原理
• 参与刺激胃的G细胞分泌胃泌素；参与平滑肌细胞的收缩、 促进细胞间的相互作用，如上皮细胞分裂、增殖等。
2018/10/8
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一、ProGRP生物学特性
2. ProGRP 是GRP稳定的前体
proGRP
GRP
aa *
1 98 27 31
氨基酸链
GRP稳定的前体
115, 118, 125 未被识别的序列
2018/10/8
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（SCLC)
ProGRP 评估SCLC的复发
能够反映患者是否出现疾病的复发
复发的患者， ProGRP显著升高
ProGRP是复发监测敏感性最高 的标志物（74%）
source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143–148
source: Molina et al. Tumor Biol. 2008; 30, 121–129
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三、ProGRP临床应用—小细胞肺癌（S果治疗有效，ProGRP水 平显著下降； 如果治疗无效ProGRP保持 稳定或升高。
source: Sunaga et al. Oncology 1999, 57, 143–148
GRP
多个裂解产物
血液中不稳定 t1/2 ~ 2 min
根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分 子，它们具有共同的C末端序列(31-98)，能 够在血浆中稳定表达
* aa = amino acid
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二、ProGRP实验室检测