精神分裂症认知功能障碍相关研究新进展

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(12q24)与认知缺陷(工作、记忆、注意)和前额叶、海马相关 的生理异常有关。 4认知功能损害定性与定位 4.1认知功能障碍的病理基础是前额叶一纹状体一丘脑一 颞叶(称为额颞叶系统)相互之间的连接功能紊乱,其中,海 马功能障碍起着重要作用。White等【20J对儿童精神分裂症 进行DTI影像研究显示,海马变化有差异但将IQ作为协变 量时这种差异无显著性。Walter等[21 J对儿童精神分裂症行 功能性磁共振检查发现,前额叶灰质功能缺陷具有分裂症特 异性。 4.2前额叶背外侧皮质(DLPFC)和顶叶下部皮质、前扣带
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万方数据
3认知功能障碍的可能机制 3.1 与精神分裂首患者大脑皮质5一HT2A及Dl受体功能 不足有关【10J 3.2与精神分裂症患者脑供血不足有关路英智[11】提出 精神分裂症的额叶一纹状体功能缺陷的假说,认为这一区域 的血流减少及葡萄糖代谢降低,揭示精神分裂症患者大脑额 叶的确存在功能失调。大量神经生理研究证实,大脑额叶、 顶叶、边缘系统和丘脑等皮质及皮质以下许多结构都参与脑 电图P姗波的产生与调节【12]。国内有研究,揭示脑血管弹性 较差,导致脑血管外周阻力增高,单位时间内血流减少,从而 使这一部分脑血供受到影响【l 3J。 3.3慢性应激 国外有研究显示,慢性应激状态可导致认 知功能障碍【14]。有研究认为,持续慢性应激导致海马相关 性认知功能损害,其原因可能为海马cA3区锥体细胞树突可 塑性改变【15J。 3.4精神分裂症易感基因 3.4.1 COMT(儿茶酚氨位甲转移酶)大脑中COMT以膜 结合型为主,主要分布在前额叶皮质(PFC)和海马神经元之 中,与精神分裂症认知缺陷有关【16J。大量证据表明,PFC的 DA水平是调节认知功能关键所在,呈倒“U”型曲线,说明 PFC的DA功能过高或过低都可以损害认知功能【17】。 3.4.2 DTNBPI Dekosse发现一个6位点单位型(CTC. TAC)与注意、工作、记忆、执行功能有关,与认知障碍有 关[18J。 3.4。3 DAOA ChiumaI【ov【19J发现,DAO上的4个SNPS
2009年4月 第21卷下半月第8期
中国民康医学 Medical Journal of Chinese People’8 Health
Apr.2009 V01.2l SHM No.8
【综 述】
精神分裂症认知功能 障碍相关研究新进展
周云
(桂林市社会福利医院。广西桂林541001)
【关键词】精神分裂症;认知功能
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中图分类号:耵49.3
文献标识码:A
文章编号:1672一0369(2009)08—0913—03
精神分裂症患者存在认知功能障碍…I,涉及注意、记忆、 学习、抽象思维、信息整合、执行等功能,下面从认知功能特 征等方面进行综述: l精神分裂症认知功能障碍概述
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皮质的激活较正常增加。J删nm[圳对精神分裂症行N一
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中国民康医学 Medical Journal of Chinese People’8 Health
Apr.2009 V01.2l SHM No.8
back测验,显示患者整个工作的记忆输出损害。Hoff等应用 stroop测验研究,揭示精神分裂症存在注意力障碍。Mchantv 等【23 J发现精神分裂症患者DLPFC的激活高于正常人。 5认知功能障碍与治疗 5.I精神分裂症患者在认知功能缺陷被普遍认同,药物对 认知功能的影响也越来越受到重视,尤其近几年来新型抗精 神病药不断问世更加引起业内外人士对认知功能的关 注【24j。有研究结果显示,CNP、Risperidone、Zotepine治疗的 患者具有较好认知功能,如迷津测验、威斯康星卡片分类测 验等认知测验,成绩明显好于传统抗精神病治疗的患者r25], 在新型抗精神病药物之间的比较,则认为齐拉西酮比利培 酮、奥氮平更能改善认知功能【26】。 5.2齐拉西酮齐拉西酮属二环类第2代抗精神病药,因 激动前额皮质D1受体,强效激动5一HTlA受体和中效阻断 NE回收作用而改善认知功能障碍[27,28】。 5.3奎硫平奎硫平在脑内与5一HT2A和Dl受体亲和,不 与M受体结合,无抗胆碱能不良反应,阻断中脑边缘DA系 统,改善注意力,同时阻断中脑皮质和黑质纹状体通路5一 HT2A受体增进前额皮质DA功能,减少EPS发生,改善认知 功能[29,30"1。 5.4 阿立哌唑阿立哌唑对5一HTl^有拮抗作用[32】,对5 一HT2^有激动作用,从而改善认知功能障碍[32,33】。 5.5利培酮联用壮阳胶囊陈振华等【34J运用利培酮联合 壮阳胶囊对100例精神分裂症治疗,发现改善患者认知功能 (分类数、正确与错误应符号数、概念化水平、百分数)。 5.6经颅磁刺激(TMS)Yu等【35】对5例长期运用典型神 经阻滞剂的慢性精神分裂症患者结合左侧前额叶 10HErTMS连续5d后发现患者认知功能显著改善。Mogy 等【36】应用rTMS对精神分裂症进行双盲对照研究发现,治 疗组stroop测验中执行功能显著进步。
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自20世纪90年代开始对认知功能的认识不断提高,认 知功能障碍已成为精神分裂症第3个症状,普遍认为存在4 种类型:注意障碍、记忆障碍、抽象思维障碍、信息整合障碍。 2精神分裂症认知功能特征的相关研究 2.1智商Russell等【2J对34例平均在19.4年前有完整儿 童IQ数据的成人精神分裂症进行纵向智力测验,结果无显 著差异,但与一般人群智商横向对比,发现患者智商低2个 标准差,提示精神分裂症智力损害自幼开始,并且是终生的, 而不是疾病的结果。在丹麦哥本哈根一个大样本的前瞻性 研究…3结果发现,早年低认知功能和认知功能下降与精神分 裂症有关,提示认知缺陷可能是疾病的早期症状。 2.2认知缺陷与阴性症状的关系 Midlev等【4】对99例首 发精神分裂进行7年随访,于首发期和7年后进行一系列神 经认知和阴性症状评估,显示首发时的非文字记忆处理速度 和注意力与阴性症状严重程度及预后有一定关系,认为认知 功能缺陷可能与阴性症状有一定关系,且疗效亦不明显。 Heydebrand等【5】对首发精神分裂首研究认为,首发精神分裂 症患者认知损害相关因素与阴性症状有关。 2.3认知功能障碍与病程的关系Hoff等【6J对首发精神分 裂首与慢性精神分裂症进行对照研究,发现认知功能损害在 病前及疾病开始所有的测验均显示认知损害的程度是一致 的。在对16例症状减轻或消失患者重新测验发现,其数据 与入院时无明显差异,认为精神分裂症认知损害是从发病前 或者疾病开始就已出现。 2.4认知功能障碍与抗精神病药的关系抗精神病药的抗 胆碱能效应和抗组胺受体可引起中枢性记忆损害、认知损 害、注意力下降、心绪不良、精神运动性阻滞以及驾驶等技能 损害[7j。 2.5认知功能缺陷与疾病型的关系 Ialewski等…8通过自 身和他人研究结果发现,偏执型精神分裂症患者的言语IQ、 WCST中的执行比非偏执型好。国内张培琰等【9J9首发偏执 型与非偏执型精神分裂平患者研究比较,结果发现两组各项 认知功能关系均无显著差异。
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