绝经前乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
乳腺癌的内分泌治疗
一、内分泌治疗的分类
1. 手术治疗 2. 放疗 3. 药物治疗
（一）手术治疗
• 手术方法有三种：双侧卵巢切除术、肾上腺切 除术、脑垂体切除术。 • 肾上腺切除术及脑垂体切除术 : 绝经后和已切 除卵巢的妇女。进一步降低雌激素的水平。目 前已被芳香化酶抑制类药物取代而极少使用。 • 双侧卵巢切除术:绝经前或绝经后1年以内的患 者疗效较好，对35岁以下年轻患者疗效较差。
来曲唑
• 治疗晚期乳腺癌的一线药物 ，其体内药效比氨鲁米特强 10,000倍，体外强200倍。 • 将弗隆与他莫昔芬（TAM）分别作为治疗绝经后晚期乳腺癌 的一线药物，通过随机、双盲研究比较了二者的疗效。共 有907例（其中453例服用弗隆®，454例服用他莫昔芬）绝 经后妇女参加了这项研究。1年及2年生存率数据显示，弗 隆在提高生存率方面优于TAM，二者存在显著性差异 （p≤0.02）。5年资料显示：首选服用弗隆患者的无进展 生存人数几乎是首选TAM患者的两倍。（p=0.011）。无论 患者病变位置是位于软组织、骨骼还是内脏，无论患者以 前是否接受过抗雌激素治疗，无论患者对雌激素和孕激素 的受体状况如何，弗隆较TAM治疗有效率提高78%；而至病 情进展的危险性小30%（p = 0.0001）。弗隆 能明显延缓 病情进展，使患者生存中位时间达到9.4个月，而TAM仅为 6.0个月。(p = 0.0001)。
（三）药物治疗
根据其作用机制可分为三类： 1. 选择性雌激素受体调变剂（ SERMs ， Selective estrogen receptor modulator ）——与雌激素 竞争激素受体 2. 芳香化酶抑制剂（ Aromatase Inhibitors ， AIs ）；——减少体内雌激素的浓度。 3. 卵巢去势：LH-RH类似物 ——减少体内雌激素的浓 度。 另外还包括：４．雌激素 ５．雄激素 ６．孕酮类药物
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
唑来膦酸提高接受辅助内分泌治疗的绝经前早期乳腺癌患者的无疾病生存率
黄凌
2
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这 项 大 型 前 瞻性 观 察研 究提示 转
移性结直肠 癌患者首次进 展 后 持续使 用 贝伐 单抗 这 种 血 管 内皮 生 长 因子 抑
制 剂对 提 高总体治疗成 功率起重 要 作
用 。 『J C l i n
( ) O n c o l ，源自2008 26 ，33
：5 3 2 6 —
5334 ] ．
4
循证医学
2 0 0 9 年第 9 卷第 1 期
2 0 0 9 年 2 月 1 2 日发 表 于 《新 英 格
兰 医 学 杂 志 》上 的一 项 多 中心 开 放 标 签
随机 对 照 Ⅲ期 临床试 验 的结果 显 示 激
妻一薰蓁黧 素受体 阳性绝经 前早期乳腺癌患者在
接受辅助 内分泌 治疗 中联 合唑来膦酸 与单 用 内分 泌 治疗 比较 ， 联 合 应 用 明 显 提 高无 疾 病生 存率 。 这 项 由澳大利 亚 乳 腺癌和结直肠 癌研 究协作组 主持 的临
90 ．8 ％ ， 联合唑来膦酸治疗 的患者无 疾
病生存率则
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合唑来膦酸将
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并且 将疾
病进 展 的风 险降低
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．
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可 信 间 9 5 ％
区
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② 辅助治疗他莫昔芬组 与阿 那 曲唑 组
化 酶 抑 制 剂 ( ) a r o m a t a s e i n h i b i t o r ， A I 与 他 莫 昔 芬 (ta m o x ife n ， T A M ) 在 绝 经 前早 期乳腺 癌患者 中的疗效 。 研 究者在
乳腺癌内分泌治疗的药物选择
乳腺癌内分泌治疗的药物选择摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。
如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。
对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。
绝经后患者，AI类药物应该是首选。
内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。
内脏转移者，不适合内分泌治疗。
【关键词】乳腺癌内分泌治疗药物选择【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。
早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。
内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。
在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。
芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。
芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。
此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
什么是乳腺癌的内分泌治疗？适用人群有哪些
什么是乳腺癌的内分泌治疗？适用人群有哪些什么是乳腺癌的内分泌治疗?雌激素刺激会导致乳腺癌增殖，发展程度变重。
因此乳腺癌的内分泌治疗，就是控制乳腺癌发展的一种治疗方法。
什么是乳腺癌的内分泌治疗乳腺癌和前列腺癌、子宫内膜癌一样属于激素依赖型的肿瘤。
乳腺上皮细胞内有一些受体，雌激素跟这些受体结合之后会促使乳腺生长和发育。
如果在乳腺癌细胞当中也有大量的这种受体，跟雌激素结合之后会就刺激乳腺癌的增殖，这就会导致乳腺癌的发展程度比较严重。
目前通过一些抗雌激素的手段能够抑制雌激素受体的功能，乳腺癌的病人当中大概有2/3的人雌激素受体是过表达的，这部分病人能够通过这种内分泌治疗获益，所以乳腺病人当中还是有相当比例的患者需要接受内分泌治疗的。
乳腺癌内分泌治疗的人群目前认为，内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性，肿瘤生长缓慢，术后无病生存期较长，伴或不伴骨和软组织转移，无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳腺癌患者。
乳腺癌内分泌治疗的常见药物第一类是抗雌激素的药物，包括选择性的雌激素受体抑制剂，主要以三苯氧胺(他莫昔芬)为主。
第二类是选择性的雌激素受体下调剂，它可以使得雌激素水平下降，以氟维司群为主要代表。
第三类是芳香化酶抑制剂，主要代表药物像来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，目前阶段来看，芳香化酶抑制剂进展比较快。
第四类是中枢性的抑制剂，这类药物抑制了促性腺激素的释放而间接使得雌激素水平下降。
另外还有早期用的比较多的大量雌激素和雄激素，副反应是会抑制雌激素水平的释放。
什么时候进行乳腺癌内分泌治疗合适对于受体阳性的乳腺癌患者目前主张大多数病人需要化疗联合内分泌治疗。
然而以往在两种治疗的使用时间上争议较大，近年来一项大规模的临床试验结果表明，内分泌治疗应当在化疗和放疗结束后即开始，一方面可以提高乳腺癌病人的生存期，另一方面可以增加化疗效果。
不同的内分泌治疗方案持续时间也不同，对于常用的三苯氧胺(他莫昔芬)进行术后辅助治疗的持续时间应当是5年。
2024年乳腺癌的内分泌治疗进展
乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。
其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。
一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。
雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。
因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。
1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。
他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。
他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。
他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。
2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。
氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。
3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。
常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。
芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。
三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。
根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗作为其重要的治疗手段之一，在临床上得到了广泛应用。
为了明确内分泌治疗的适应症、选择合适的药物及剂量、规范治疗过程，中国乳腺癌内分泌治疗专家经过充分的讨论和研究，制定了本专家共识，以供临床医生参考。
一、内分泌治疗的适应症乳腺癌内分泌治疗适用于以下类型的患者：1. 雌激素受体阳性的乳腺癌患者：该类型的患者约占乳腺癌患者的70-80%，对内分泌治疗较为敏感，预后相对较好；2. 经前绝经期女性：由于经前绝经期女性雌激素水平较低，内分泌治疗常常成为常规的治疗方法；3. 术后辅助治疗：内分泌治疗可以用于术后辅助治疗，以减少肿瘤的复发风险；4. 合并其他疾病或禁忌手术的患者：基于其个体情况，内分泌治疗可以成为替代手术的有效选择。
二、内分泌治疗药物内分泌治疗主要通过干扰雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来达到抑制肿瘤生长的目的。
以下是常用的内分泌治疗药物：1. 雌激素受体调节剂：如选择性雌激素受体调节剂，可通过调整雌激素受体的表达和功能来抑制雌激素依赖性肿瘤的生长；2. 雌激素合成抑制剂：通过抑制雌激素的合成过程，降低血液中雌激素的水平，从而达到抑制肿瘤生长的效果；3. 孕激素受体拮抗剂：用于经前绝经期女性乳腺癌的治疗，通过抑制孕激素对肿瘤生长的促进作用。
三、内分泌治疗的剂量和疗程内分泌治疗的剂量和疗程应根据患者的具体情况进行个体化调整，一般原则如下：1. 药物剂量：应根据患者的年龄、肿瘤分期、雌激素受体表达情况等因素进行评估，并由专业医生根据具体情况选择合适的剂量；2. 疗程：内分泌治疗通常需要持续一段时间，期间需对患者进行定期随访，评估治疗效果，并根据具体情况决定是否需要延长或调整治疗疗程。
四、内分泌治疗的预防和处理副作用内分泌治疗常常伴随着一些不良反应或副作用的出现，预防和处理这些副作用对于患者的疗效和生活质量至关重要。
以下是一些建议：1. 预防骨质疏松和乳腺癌相关关节炎：通过补充钙、维生素D和规范的运动等方法来预防骨质疏松和关节炎的发生；2. 管理更年期综合征：尽可能通过非药物干预控制更年期症状，如规律生活作息、科学饮食等；3. 预防心血管疾病：应定期监测血脂、血压等指标，遵循健康生活方式，预防心血管疾病；4. 注意皮肤护理：内分泌治疗常伴有皮肤干燥和瘙痒等症状，定期对皮肤进行保湿和护理；5. 定期随访：对于出现药物不良反应或其他情况的患者，应及时与医生沟通，调整治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗指南
乳腺癌的内分泌治疗指南乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，常发生在女性乳房组织中。
内分泌治疗作为乳腺癌治疗的重要手段之一，在不同的疾病阶段和临床情况下都具有重要的应用价值。
本文将为您详细介绍乳腺癌内分泌治疗的指南和相关信息。
一、内分泌治疗的原理及适应症内分泌治疗是通过干扰或阻断肿瘤组织中的雌激素信号传导，以达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
乳腺癌内分泌治疗的主要适应症包括：1. 雌激素受体阳性乳腺癌：约70%的乳腺癌患者为雌激素受体阳性乳腺癌，在内分泌治疗中溢于言表。
这些肿瘤对雌激素依赖明显，通过给予内分泌治疗可以有效地抑制肿瘤细胞增殖。
2. 更年期前后女性乳腺癌：更年期前后女性雌激素与卵巢功能相关的巨大变化，容易导致雌激素水平的波动，从而增加了乳腺癌的风险。
内分泌治疗在这一群体中具有重要的应用价值。
二、内分泌治疗的方法和药物选择内分泌治疗的方法包括手术切除卵巢、放射治疗和药物治疗等。
药物治疗是内分泌治疗中最常用的方法。
常用的药物包括：1. 雌激素受体调节剂：如丽珠维 (Tamoxifen)、托烷司琼(Toremifene) 等。
这些药物可以与雌激素受体结合，在竞争性抑制雌激素结合，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的效果。
2. 第三代芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑 (Anastrozole)、依那西普(Exemestane) 等。
这些药物可以通过抑制体内产生的雌激素的合成酶，从而进一步降低体内的雌激素水平，达到治疗乳腺癌的目的。
三、内分泌治疗的疗效评估与副作用管理内分泌治疗后，应通过一系列的疗效评估指标来监测治疗的效果。
常用的评估方法包括实验室检查、影像学检查、体格检查等。
通过及时准确地评估治疗效果，可以进一步调整治疗方案，以获得最佳效果。
同时，内分泌治疗也伴随着一些副作用，如更年期综合征、骨质疏松、心血管疾病等。
在内分泌治疗中，我们应该注意对患者的副作用管理和年龄、病情以及患者自身状况的综合考量，有效地降低并缓解患者的副作用，以提高治疗的依从性和生活质量。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗全网发布：2011-06-23 20:27 发表者：林志武(访问人次：5315)一、乳腺癌内分泌治疗的理论依据和适应对象乳腺癌的内分泌治疗始于1896年Beatson用卵巢切除治疗晚期乳腺癌，至今已有上百年的历史。
乳腺癌的内分泌治疗在肿瘤的内分泌治疗中最为成熟和卓有成效。
体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增生的主要因素。
雌激素在绝经前主要由女性的卵巢分泌，绝经后由肾上腺和部分脂肪组织分泌。
乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体，这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。
研究表明，大约，2/3的乳癌细胞含有一定量的雌激素受体（estrogen receptor, ER），这类乳癌称为ER雌激素受体阳性乳腺癌；40-50%的乳癌含有孕激素受体（progesterone receptor, PR），这类乳癌称为PR孕激素受体阳性乳腺癌。
ER雌激素受体或PR孕激素受体阳性乳腺癌对激素治疗敏感。
目前认为，内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性，肿瘤生长缓慢，术后无病生存期较长，伴或不伴骨和软组织转移，无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳腺癌患者。
二、乳腺癌内分泌治疗的机制临床采用的阻滞雌激素作用或降低雌激素水平的方法，依据其机制主要分为如下。
1．雌激素拮抗剂疗法雌激素拮抗剂对激素水平无影响，它通过结合或阻滞癌细胞中的ER 雌激素受体来阻止雌激素的作用。
这种疗法适用于癌肿已切除的ER雌激素受体阳性乳癌患者。
尽管已没有肿块被检查出来，乳癌细胞仍有可能扩散至身体其他部位继续生长并威胁生命。
因此，这些患者常需要辅助治疗以杀死扩散的癌细胞。
对于ER雌激素受体阳性的乳癌患者，内分泌治疗常单独或与化疗联合作为辅助治疗。
2．降低雌激素水平疗法主要通过手术或非手术方法来减少雌激素生成从而降低雌激素水平。
此种疗法适用于手术后残余癌肿患者或术后数月或数年复发的癌症患者。
1.他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬是雌激素拮抗剂中应用最早、最多的一种，它与雌二醇竞争受体形成Tam-受体复合物，以降低癌细胞的活性，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期比例，且促进白细胞介素2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。
刘慧--绝经前HR+早期乳腺癌治疗进展
OFS增加了绝经症状、抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松。
小于35岁患者更能从OFS中获益
长期随访对评估总生存和远期毒性至关重要
绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗
绝经期激素受体阳性的早 期乳腺癌
非化疗
化疗
较小的肿块 淋巴结阴性 1级 年龄较大
低危
低级但是肿块 较大 低级但是淋巴 结阳性
中高危
随 机
他莫昔芬 + OFS 5年（n=1015） 依西美坦 + OFS 5年（n=1014）
方案终点
主要终点：无疾病生存（DFS）
• 复发率（局部，区域，远处）
•
• •
对侧乳腺侵犯
第二非乳腺恶性肿瘤 非肿瘤导致的死亡
次要终点 ：
• • • 无乳腺癌生存 无远处复发生存 总生存
主要分析：患者特征
主要分析： DFS
总体人群的主要分析没有显著性差异（p=0.10）
次要终点
T+OFS v T :降低19%相对乳腺癌复发风险，p=0.09 E+OFS v T：降低36%相对乳腺癌复发风险，5y BCFI大于90%
主要分析以及根据化疗分层的事件数
中位随访5.6年
主要分析 T+OFS vs. T (n=2033) DFS事件 BCFI事件 DRFI事件 二次非乳腺癌 作为DFS事件 死亡 299 260 185 36 106 (5%) 既往未接受化疗 (n=949) 70 47 13 21 10 既往接受化疗 (n=1084) 229 213 172 15 96
EXE + OFS vs Tamoxifen + OFS ？
2. SOFT研究的目的：
Tamoxifen + OFS vs Tamoxifen ?
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究吴三纲;何振宇;郭君;李凤岩;林勤;管迅行【摘要】Background and purpose: The treatment for premenopausal advanced breast cancer is still not satisfactory. Ovarian suppression is an effective treatment because luteinising hormone releasing hormone (LHRH) agonists, like goserelin, have been shown to produce the same effective ovarian function suppression as surgical oophorectomy or ovarian irradiation does. The purpose of this study was to explore the effects of goserelin in combination with endocrine therapy for advanced breast cancer in premenopausal women with positive hormone receptors. Methods: Thirty cases were selected to undergo goserelin in combination with endocrine treatment while another 30 cases that were not treated with goserelin served as the control group. The Kaplan-Meier survival method and log-rank method were used to test for significant differences. Results: For both the treatment and control group, the median time to progression were 47.9 months and 16.7 months, respectively. The 1, 2 and 3-year progression-free survival rate (PFS) were 86.7% vs 58.9%, 73.0 % vs 43.1% and 62.6% vs 38.3%, respectively (P=0.039). The 1, 2 and 3-year overall survival rate (OS) were 100% vs 83.3%, 82.9% vs 57.5%, 79.1% vs 48.9% (P=0.010) for the treatment group and control group, respectively. For those in the treatment group with an age of <40 years, PFS (P=0.027) and OS (P=0.007) were significantly longer than ones in the control group but there was no effect on the prognosis for patients ≥ 40 years. There is apotential OS benefit for those who continued to use goserelin after the disease has progressed again because the median survival time for them was significantly longer that in non users (28.2 months vs 7.0 months) (P=0.070). Conclusion: For premenopausal hormone receptor positive advanced breast cancer patients, goserelin when combined with endocrine therapy can be used as the standards for endocrine treatment for patients <40 years. This study recommended the continued usage of goserelin for patients with the reprogression of the disease.%背景与目的:目前绝经前晚期乳腺癌的疗效仍不甚理想,卵巢去势是激素受体阳性晚期乳腺癌的有效治疗手段之一,卵巢去势药物促黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone,LHRH),如戈舍瑞林,与手术或放疗去势疗效相当.本研究旨在探讨戈舍瑞林联合内分泌药物治疗激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌的疗效.方法:戈舍瑞林联合内分泌药物治疗组30例,个体匹配,选取同期30例应用三苯氧胺治疗的患者作为对照组,采用Kaplan-Meier法计算生存率,用log-rank方式进行差异的显著性检验,主要研究指标为无疾病再次进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS).结果:治疗组和对照组的中位PFS分别为47.9个月和16.7个月,1,2和3年无疾病再次进展生存率分别为86.7% vs 58.9%,73.0% vs 43.1%和62.6% vs 38.3%(P=O.039);治疗组和对照组1、2和3年的总生存率分别为100% vs 83.3%、82.9% vs 57.5%和79.1% vs 48.9%(P=0.010).年龄＜40岁的患者,治疗组的PFS(P=O.027)和OS(P=0.007)较对照组显著提高,年龄≧40岁的患者使用戈舍瑞林则对预后无影响(P>O.05).疾病再次进展后继续使用戈舍瑞林中位生存时间较未使用者显著延长(28.2个月 vs 7.0个月),具有潜在受益(P=0.070).结论:对于激素受体阳性的绝经前晚期乳腺癌,戈舍瑞林联合内分泌药物可作为年龄＜40岁患者的标准内分泌治疗方法,对于出现疾病再次进展的患者,建议继续使用戈舍瑞林.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)008【总页数】6页(P626-631)【关键词】乳腺癌;绝经前期;戈舍瑞林;内分泌治疗【作者】吴三纲;何振宇;郭君;李凤岩;林勤;管迅行【作者单位】华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;厦门大学附属第一医院放疗科,福建,厦门,361000;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060;厦门大学附属第一医院放疗科,福建,厦门,361000;华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心放疗科,广东,广州,510060【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着乳腺癌综合治疗的研究进展，死亡率呈下降趋势。
内分泌治疗乳腺癌是什么
内分泌治疗乳腺癌是什么
乳腺癌对于女性来讲，是致命的疾病，日常的生活中一定要做好疾病的预防工作，注意养成良好的习惯，可以采用内分泌治疗乳腺癌，对于乳腺癌的治疗是有一定的效果的，希望患者能够引起重视，尽早的治疗疾病，那么内分泌治疗乳腺癌是什么呢？我们来了解下吧。
内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。
早在十九世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。
二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。
内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌，和早期乳腺癌术后辅助治疗起到非常重要的作用，甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。
内分泌治疗是乳腺癌治疗的一种，它是通过降低和清除体内雌激素水平，阻止肿瘤的生长繁殖，达到抗肿瘤作用。
最早医生认识到乳腺癌与体内雌激素水平有明显的关系，从最初的手术切除卵巢治疗到目前发展的多种治疗机理的药物治疗，这种治疗已
有100多年的历史。
随着治疗药物的不断开发和应用，可以说内分泌治疗已成为目前治疗乳腺癌的一个非常重要的有效手段，具有其独特的优势。
关于内分泌治疗乳腺癌的治疗的介绍，希望帮到女性朋友，日常的生活中也要注意做好疾病的预防工作，尤其要注意保持愉悦的心情和乐观的态度，避免诱发疾病的发作，也希望患者能够经常的锻炼身体，提升自身的抵抗力和免疫力。
什么是乳腺癌内分泌治疗？
什么是乳腺癌内分泌治疗？乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，虽然致死率低于其他类型的恶性肿瘤，但乳腺癌的癌细胞极易脱落形成其他类型的恶性肿瘤，严重危害女性身心健康。
随着科技的发展和时代的进步，医学水平显著提高，女性乳腺癌的治疗方法不对更新和进步。
目前临床上治疗乳腺癌的方法有手术切除治疗、放射线治疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗和结合中医药治疗等治疗方法。
外科手术治疗对于乳腺癌的治疗作用最为显著。
乳腺癌内分泌治疗的接受度最高。
那么什么是乳腺癌的内分泌治疗呢？1.乳腺是内分泌激素的靶器官乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，雌酮、雌二醇与乳腺癌的发病关系密切。
在乳腺上皮细胞内正常的激素和特定的雌激素结合会促进乳腺的生长和发育。
如患有乳腺癌，患者乳腺分泌的激素与特定的雌激素结合作用于癌细胞，癌细胞会大量增生繁殖，加速癌细胞的扩散，加重患者病情。
乳腺癌患者中有很多患者的雌激素受体是异常的，针对这部分患者来说，通过内分泌治疗能够有效控制雌激素，去除或阻断激素的作用，抑制癌细胞的扩散和发展。
较手术治疗和化疗相比，内分泌治疗更为方便，患者活动不受限制，副作用小，治疗效果明显。
因此，内分泌治疗也越来越受到患者的青睐。
2.抗雌激素治疗常用药物有托瑞米芬、三苯氧胺等。
三苯氧胺也叫做他莫昔芬。
托瑞米芬是临床常用的抗肿瘤药物，对于乳腺癌和子宫内膜癌作用明显。
此类药物的应用有效降低了乳腺癌术后复发率及乳腺癌的转移率，同时，患者对侧乳腺癌的发生率也大大降低。
对于绝经前和绝经后妇女采用此种治疗方法，疗效显著。
从另一方面来讲，雌激素的治疗有利也有弊，常言道“是药三分毒”，雌激素治疗也会产生一定的副作用，患者常出现厌食、腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹部不适、食欲增加等症状，但是不会很严重，部分患者会面色潮红，同时阴道出现异常分泌物或阴道干燥，患者睡眠也会受到不同程度影响。
极少数患者会发生过敏和高钙血症和静脉血栓。
患者在治疗期间应遵从医生的指导，按照医生的医嘱服药，不可随意加量或减量，激素类药物治疗都不可随意停药。
围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀辅助内分泌治疗（ＡＥＴ）是激素受体阳性乳腺癌患者的有效治疗策略，可使患者获得显著生存收益，降低复发风险㊂为了确定合适的治疗策略，早期乳腺癌ＡＥＴ应考虑到患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂围绝经期人群是乳腺癌高发人群㊂该文重点综述围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者ＡＥＴ相关研究进展㊂㊀㊀［关键词］㊀乳腺癌；㊀围绝经期；㊀辅助内分泌治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３７ ９㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１２－１３０３－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１２．１９Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＬＵＡＮＢｉ⁃ｑｉｎｇ，ＧＥＦｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ６５００３２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）ｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃａｎｍａｋｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｏｓｔａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ，ＡＥＴｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｐａｔｉｅｎｔᶄｓｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅｉｓｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＥＴｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；㊀Ｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓｅ；㊀Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＡＥＴ）㊀㊀乳腺癌是全球大部分国家女性发病率第一的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一［１］㊂激素受体（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＨＲ）阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感，内分泌治疗为早期乳腺癌辅助治疗的金标准，其个性化治疗策略制定是当前的研究热点㊂为了制定合适的治疗策略，需要考虑患者在诊断时的疾病复发的个体风险和绝经状态㊂在接受乳腺癌治疗的围绝经期（从４５岁左右开始至停经１２个月内）妇女中，很难确定真正的绝经状态，因为辅助化疗㊁他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ＴＡＭ）和促性腺激素释放激素类似物（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎａｌｏｇｕｅ，ＧｎＲＨａ）可以诱导短暂（或永久）的卵巢抑制［２］㊂根据研究显示，绝经前雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）阳性早期乳腺癌患者术后２年辅助内分泌治疗（ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ，ＡＥＴ）可带来长达８年的长期生存获益［３］㊂虽然术后ＡＥＴ显著改善Ｌｕｍｉｎａｌ型乳腺癌患者生存率，但仍有一半以上的复发是在５年内分泌治疗之后确诊的［４］㊂根据不同疾病复发风险分层，目前绝经前患者初始ＡＥＴ可考虑单用ＴＡＭ㊁卵巢功能去势（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＯＦＳ）加ＴＡＭ㊁ＯＦＳ加芳香化酶抑制剂（ａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＩ）；绝经后为ＡＩ或ＴＡＭ序贯ＡＩ㊂ＨＲ阳性高危患者（ｐＴ＞２ｃｍ，ｐＮ＋，Ｇ３，Ｋｉ⁃６７ȡ２０％）可考虑延长内分泌治疗时长（７ ８年）或联合２年的ＣＤＫ４／６抑制剂阿贝西利强化治疗㊂初始ＴＡＭ治疗，绝经后ＡＩ治疗５年，根据患者复发风险考虑联合ＧｎＲＨａ或ＣＤＫ４／６抑制剂为目前围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌的最佳治疗方案之一，但为了使更多围绝经期对内分泌治疗敏感的ＨＲ阳性乳腺癌患者获益，多项研究开展探索此类患者的最佳ＡＥＴ方案及治疗时长，本文就围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ的研究进展进行综述㊂１㊀围绝经期卵巢功能储备及化疗患者的ＡＥＴ１ １㊀围绝经期卵巢功能储备㊀测定抗雌激素药物如ＴＡＭ或ＡＩ可能会重新激活卵巢功能，导致阴道出血㊁月经来潮㊁妊娠和非对抗性子宫内膜刺激㊂与ＴＡＭ相比，在卵巢功能正常的情况下，ＡＩ对乳腺癌无活性㊂抗苗勒管激素（ａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）是一种潜在的卵巢功能残留标志物，不仅可以预测绝经的发生，还可以预测化疗引起的闭经和生育能力［５］㊂６９％的１８ ４３岁妇女在化疗期间未检测到ＡＭＨ㊂但化疗后，ＡＭＨ显著增加㊂较大年龄和１２个月后闭经与较低的ＡＭＨ恢复率相关，而基线ＡＭＨ与化疗周期次数无关㊂化疗过程中和化疗后ＡＭＨ的变化过程是动态的，ＡＭＨ下降可逆［６］㊂‘卵巢低反应专家共识“［７］中提到，ＡＭＨ在月经周期中无周期性变化且水平恒定，不受激素避孕药影响，故可在月经周期中任一天抽血检测㊂ＡＭＨ和囊状卵泡计数被认为是近年来评价卵巢衰老的可信且准确的内分泌学指标，但由于国内检测技术水平因素并未广泛用于临床，因此目前国内通常通过检测血清促卵泡激素和雌二醇来了解卵巢功能：围绝经期血清促卵泡激素＞１０Ｕ／Ｌ提示卵巢储备功能下降；闭经㊁促卵泡激素＞４０Ｕ／Ｌ且雌二醇＜１０ ２０ｐｇ／ｍｌ提示卵巢功能衰竭㊂１ ２㊀围绝经期化疗患者的ＡＥＴ㊀化疗期间ＡＭＨ的迅速下降反映了生长卵泡的急性丧失，在临床上表现为急性闭经㊂研究表明，年龄与化疗致卵巢功能衰竭（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ＣＯＦＦ）后卵巢功能恢复（ｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｃｏｖｅｒｙ，ＯＦＲ）发生率显著相关，年龄越小（尤其是＜４０岁），ＯＦＲ发生率越高，建议ＣＯＦＦ患者至少在５年内将促卵泡激素和雌二醇水平作为常规检查㊂因此，不推荐使用ＡＩ作为年轻ＣＯＦＦ患者的单一内分泌治疗［８］㊂研究证实了化疗后仍处于绝经前的ＨＲ阳性患者ＡＥＴ中加ＯＦＳ后疗效显著提高［９⁃１０］㊂在此研究基础上进一步随访结果表明，在绝经前乳腺癌患者中，ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ的８年无疾病生存（ｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）时间和总生存（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）时间均显著改善；ＡＩ加ＧｎＲＨａ有更高的无复发生存（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＲＦＳ）时间［１１］㊂２０２０年一项研究结果支持在ＴＡＭ内分泌治疗基础上联合２年ＧｎＲＨａ可获得持续的显著生存获益［３］㊂且亮丙瑞林可能在年龄较小乳腺癌患者化疗期间保护其卵巢功能［１２］㊂因此，对于化疗后保持绝经前或ＯＦＲ的年轻乳腺癌患者可考虑ＴＡＭ联合ＧｎＲＨａ方案，而ＡＩ联合ＧｎＲＨａ可进一步提高疗效并可显著降低复发高风险患者的复发率㊂对于４５ ５０岁处于围绝经期，并有发展为闭经高风险的乳腺癌患者，其中化疗致闭经的患者都可以考虑ＡＩ，但需要严格监测卵巢功能，以便更早发现卵巢功能是否早期恢复并进行绝经期生化状态评估，且增加ＡＩ内分泌治疗比例可得到显著生存获益㊂２㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ及其联合和强化２ １㊀围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌ＡＥＴ㊀对于围绝经期ＨＲ阳性乳腺癌患者，ＴＡＭ序贯ＡＩ治疗方案优于ＴＡＭ单药治疗㊂停止月经的围绝经期患者，虽然卵巢功能已在衰退，但是不会立即完全衰退，仍可使用ＴＡＭ治疗；而年龄较大的患者，卵巢功能显著衰退并永久绝经，推荐使用ＡＩ，并且能够避免ＴＡＭ后发生子宫内膜癌和血栓的风险［１３］㊂Ｄａｃｋｕｓ等［１４］根据诊断年龄对ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性乳腺癌患者探究最佳ＡＥＴ的队列研究中，纳入了绝经前（ɤ４５岁）患者３２６例，围绝经期（＞４５岁且ɤ５５岁）患者３０４例和绝经后（＞５５岁）患者５２５例，结果表明在ＥＲ阳性／ＨＥＲ２阳性围绝经期（确诊时４５ ５５岁）乳腺癌患者中，不需要联合ＴＡＭ的ＡＩ治疗与最佳ＲＦＳ和ＯＳ相关㊂２０２１年有研究采用ＡＩ治疗比例来评估ＡＩ治疗对于围绝经期ＥＲ阳性患者的治疗获益的临床试验［１５］，结果也支持ＡＩ作为化疗后４５ ５０岁ＥＲ阳性乳腺癌患者的最佳ＡＥＴ，且ＡＩ内分泌治疗比例每增加１０％，复发风险率降低５％㊂２ ２㊀初始ＡＥＴ后延长ＡＩ辅助治疗㊀研究表明，在接受２ ３年ＴＡＭ治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准的２ ３年来曲唑治疗相比，来曲唑延长治疗５年可显著改善ＤＦＳ［１６］㊂有研究发现，较长时间（＞５年）的ＡＩ治疗显著改善患者ＤＦＳ，且在先前服用ＴＡＭ后序贯ＡＩ的患者中效果更为显著，但对ＯＳ无显著改善且有药物相关毒性作用［１７⁃１８］㊂也有研究表明，绝经后乳腺癌患者接受５年ＡＥＴ后，延长使用５或６年ＡＩ虽没有显著改善ＤＦＳ和ＯＳ，但降低了复发风险［１９⁃２１］㊂２０１９年美国临床肿瘤协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡＳＣＯ）推荐淋巴结阳性㊁淋巴结阴性但复发风险高的患者接受包括ＡＩ的长达１０年延长治疗，可在一定程度上对二次乳腺癌进行预防［２２］㊂基于上述研究结果，ＴＡＭ治疗２ ３年后来曲唑治疗５年，是绝经后ＨＲ阳性乳腺癌患者较理想的标准内分泌治疗方法之一，７ ８年的内分泌治疗可能是疗效和副作用之间的最佳平衡方案［１６］㊂不建议所有围绝经期ＨＲ阳性的乳腺癌患者在经过５年的初始ＡＥＴ后延长使用ＡＩ至５年以上，特别是初始ＡＥＴ已接受ＡＩ的女性更应谨慎考虑㊂延长治疗的最佳持续时间尚不清楚，但目前诊断时为绝经前㊁治疗过程中确定处于绝经后状态的ＨＲ阳性患者，以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ５年治疗为首选方案㊂２ ３㊀ＡＥＴ与ＯＦＳ联合治疗及相互作用㊀目前已有研究表明，将ＧｎＲＨａ添加到ＴＡＭ或ＡＩ中可为患者带来生存获益㊂复发低风险患者不加入ＧｎＲＨａ，但接受辅助化疗的Ⅱ期或Ⅲ期以及一些可能考虑化疗的Ⅰ期或Ⅱ期复发风险较高的乳腺癌患者可使用ＡＥＴ联合ＧｎＲＨａ方案［２３⁃２４］㊂‘中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）“［２５］推荐中危和高危（淋巴结１ ３枚阳性，ＨＲ阳性，具备下列条件之一：组织学Ⅲ级㊁ｐＴ＞５ｃｍ㊁ＨＥＲ２阳性㊁多基因检测高危或ＨＲ阴性或淋巴结ȡ４枚阳性）患者使用ＧｎＲＨａ联合ＡＩ或选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ⁃ｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ＳＥＲＭ）治疗㊂但患者年龄越小（尤其是ɤ３５岁），ＧｎＲＨａ雌激素抑制的成功率可能不是很高［２６］㊂ＴＡＭ在乳腺中的作用主要是ＥＲ拮抗剂，而在子宫中的主要作用是ＥＲ激动剂，因此ＴＡＭ能够拮抗ＥＲ治疗乳腺癌的同时，也会导致子宫内膜增生㊁子宫内膜癌㊂戈舍瑞林是一种ＧｎＲＨａ经典药物，可抑制垂体激素的分泌，引起雌二醇下降，停药后这一作用可逆㊂２０２２年的一项研究纳入了绝经前早期乳腺癌术后患者９２４例，随机分为接受戈舍瑞林治疗组（术后２年每２８ｄ皮下注射戈舍瑞林３ ６ｍｇ）㊁ＴＡＭ组（术后２年口服ＴＡＭ４０ｍｇ／ｄ）㊁联合治疗组（术后２年戈舍瑞林加ＴＡＭ）和对照组（未行ＡＥＴ），随访２０年后发现，ＨＲ阳性绝经前早期乳腺癌患者术后２年ＡＥＴ可带来２０年获益［２７］㊂其中７０基因低风险患者对ＴＡＭ持续２０年长期获益，７０基因高风险患者仅对戈舍瑞林有５年早期获益㊂戈舍瑞林加ＴＡＭ联合治疗与单药相比，联合治疗的长期远处复发风险增加，获益反而减少，在此临床研究中，戈舍瑞林和ＴＡＭ之间存在一定的拮抗作用，这与我们现阶段对内分泌治疗的认知存在一定的不一致性㊂而有研究表明，ＧｎＲＨａ和ＴＡＭ联合治疗的５年ＤＦＳ和ＯＳ均优于单独使用ＴＡＭ［９］㊂但该研究未包含仅使用ＧｎＲＨａ组，ＧｎＲＨａ与ＴＡＭ之间的相互作用无法评估㊂有研究中ＴＡＭ单药组子宫内膜癌的发生率在所有原发第二肿瘤中占比２３ ５％，而ＴＡＭ加ＧｎＲＨａ组发生率为０，表明ＧｎＲＨａ药物戈舍瑞林对子宫内膜可能具有一定的保护作用［３］㊂且戈舍瑞林可有效降低由ＴＡＭ治疗乳腺癌引发卵巢囊肿患者的血清性激素水平［２８］㊂对于有子宫内膜病变的患者，ＯＦＳ联合ＡＩ或许比ＴＡＭ更能使其在各维度生活质量上获益［２９］㊂因此，ＡＥＴ联合ＯＦＳ治疗方案可作为中高危乳腺癌患者的首选治疗方案，虽然ＯＦＳ可能与抗雌激素药物存在相互作用，但二者联合治疗对于患者的生存获益更加显著且至关重要，且ＧｎＲＨａ同时具有一定的保护子宫内膜的作用㊂２ ４㊀ＯＦＳ联合ＡＥＴ使用时机和治疗时长㊀临床医师通常根据ＨＲ阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢储备功能状态来决定ＡＥＴ方案，对于接受化疗的ＨＲ阳性乳腺癌而言，ＯＦＳ的使用时机和使用时长一直存在争议㊂Ｌａｍｂｅｒｔｉｎｉ等［３０］建议在第一剂化疗前２周开始抑制卵巢功能，以保存３５ ４０岁妇女的卵巢功能，与肿瘤的ＥＲ状态无关㊂如果考虑卵巢保护，则ＧｎＲＨａ同步化疗，不影响患者生存获益；如果不考虑卵巢保护，推荐ＧｎＲＨａ可以在化疗结束后直接序贯使用；已接受化疗患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用ＧｎＲＨａ［２５］㊂根据最佳治疗时长规范地用药也至关重要，然而我国乳腺癌患者对于ＡＥＴ的依从性并不高［３１］㊂ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ标准疗程为５年㊂低危选择ＧｎＲＨａ替代化疗的患者，可考虑ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ时长为２年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可选择２ ３年短期内分泌治疗，但其是否可以取代５年标准治疗还有待大样本研究来验证［３２］㊂综上，开始联合ＯＦＳ的最佳时机为化疗前２周，标准疗程为５年㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂但目前还未有研究证实ＧｎＲＨａ联合ＡＥＴ５年治疗后延长内分泌治疗的疗效㊂２ ５㊀ＣＤＫ４／６抑制剂和ＯＦＳ联合ＡＥＴ的强化治疗ＨＲ阳性早期乳腺癌中，部分存在高危复发风险的患者需要进行强化治疗，有研究试图从治疗时间和治疗方案上给予更长或者更强的激素通路抑制㊂ＣＤＫ４／６抑制剂在早期高危患者的强化治疗中占有一席之地㊂近年来，ＣＤＫ４／６抑制剂加入ＡＥＴ的强化治疗逐渐受到推广㊂目前哌柏西利和阿贝西利都有在早期高危人群中的数据发表㊂２０２０年研究表明，阿贝西利联合ＡＥＴ在早期复发高风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性㊁淋巴结阳性早期乳腺癌患者中显著改善了无浸润性癌生存（ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉＤＦＳ）时间并降低了乳腺癌复发或死亡的风险［３３］㊂早期高危乳腺癌内分泌治疗的研究结果显示，研究入组Ⅱ Ⅲ期的患者，与对照组相比，联用２年哌柏西利的３年ｉＤＦＳ和远距无复发生存（ｄｉｓｔａｎｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＲＦＳ）率没有明显的获益［３４］㊂对于新辅助化疗（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＮＡＣＴ）后未达病理完全缓解的患者，术后是否需要强化ＡＥＴ这个问题，有学者对ＮＡＣＴ后有高复发风险的ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性原发性乳腺癌患者进行了哌柏西利联合ＡＥＴ的Ⅲ期研究，对ＮＡＣＴ后有残存病灶的患者给予哌柏西利联合ＡＥＴ，但来曲唑联合哌柏西利组患者的ｉＤＦＳ无显著改善［３５］㊂ＮＡＣＴ后哌柏西利可能会影响雌二醇㊁促卵泡激素㊁ＡＭＨ的值，但研究的探索性分析结果显示，在５７６例ＨＲ阳性㊁ＨＥＲ２阴性的高危早期乳腺癌患者接受ＮＡＣＴ后，哌柏西利联用ＡＥＴ组，对激素水平似乎没有影响㊂哌柏西利联合ＡＥＴ结束后，雌二醇㊁促卵泡激素和ＡＭＨ水平与基线相比无显著差异㊂该研究数据具有一定的临床参考价值，但是判定ＣＤＫ４／６抑制剂不会影响卵巢功能还需要更多的临床研究去验证㊂未来会有更多的数据去证实不同ＣＤＫ４／６抑制剂在早期乳腺癌辅助治疗中的作用㊂目前还没有更多长期随访证据，ＣＤＫ４／６抑制剂２年是目前的标准治疗时长㊂ＥＲ阳性状态是临床批准的所有ＣＤＫ４／６抑制剂反应的唯一预测生物标志物［３６］㊂但是，ＣＤＫ４／６抑制剂起效后是否影响内分泌长期维持治疗方案以及预测疗效的生物标志物仍在探索中㊂３ 结语综上所述，针对围绝经期ＨＲ阳性低危乳腺癌患者，应以初始用ＴＡＭ后换用ＡＩ治疗为首选方案，可使患者获得显著生存获益㊂对于化疗致闭经的围绝经期患者考虑增加ＡＩ治疗比例来延长生存期并结合复发风险及癌症进展考虑联合ＧｎＲＨａ及ＣＤＫ４／６抑制剂㊂但目前ＡＥＴ中加入的ＧｎＲＨａ和内分泌治疗的最佳治疗时长以及ＣＤＫ４／６抑制剂联合ＡＥＴ的后续治疗仍有待进一步研究㊂若患者生化绝经年龄在开始辅助治疗的前５年内，因无法确定绝经状态，ＧｎＲＨａ使用时长仍为５年㊂ＥＲ弱阳性乳腺癌患者可考虑选择２ ３年短期内分泌治疗㊂未来期望继续探索ＣＤＫ４／６抑制剂应用于早期乳腺癌的生存获益，以及与其他方案联合（例如抗ＨＥＲ２药物㊁ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路抑制剂㊁免疫治疗㊁ＰＡＲＰ抑制剂等）的优势，可为早期乳腺癌患者带来更大的治愈希望㊂未来研究寻找ＨＲ阳性乳腺癌除ＣＤＫ４／６之外的新的靶点及其联合方案，将使ＨＲ阳性乳腺癌患者有更多治疗方案选择，为ＨＲ阳性乳腺癌患者带来更大的生存获益㊂参考文献［１］ＹｉＭ，ＬｉＴ，ＮｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅｎｄｓｏｆｗｏｍｅｎᶄｓｃａｎｃｅｒｓｆｒｏｍ１９９０ｔｏ２０１９ａｔｔｈｅｇｌｏｂａｌ，ｒｅｇｉｏｎａｌ，ａｎｄｎａｔｉｏｎａｌｌｅｖｅｌｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＲｅｓ，２０２１，９（１）：５５．［２］ＯｒｔｍａｎｎＯ，ＣｕｆｅｒＴ，ＤｉｘｏｎＪＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ，２００９，１８（１）：２－７．［３］ＫｉｍＨＡ，ＬｅｅＪＷ，ＮａｍＳＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｉｎｇｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｔａｍｏｘ⁃ｉｆｅｎｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（５）：４３４－４４３．［４］ＰａｎＨ，ＧｒａｙＲ，ＢｒａｙｂｒｏｏｋｅＪ，ｅｔａｌ．２０⁃ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔ⁃ｃａｎｃｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙａｔ５ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（１９）：１８３６－１８４６．［５］ＤｉｅｕｄｏｎｎéＡＳ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｇｈｅＪ，ＧｅｅｒｔｓＩ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｅｔｅｃｔａｂｌｅａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｏｎａｎｏｒａｌａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，２０１１，１８（７）：８２１－８２４．［６］ＨａｍｙＡＳ，ＰｏｒｃｈｅｒＲ，ＣｕｖｉｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｏｖａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃Ｍüｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１４，２９（５）：５７３－５８０．［７］武学清，孔㊀蕊，田㊀莉，等．卵巢低反应专家共识［Ｊ］．生殖与避孕，２０１５，３５（２）：７１－７９．［８］ＶｒｉｅｎｓＩＪ，ＤｅＢｉｅＡＪ，ＡａｒｔｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆａｇｅｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（７）：１１３７２－１１３７９．［９］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７２（５）：４３６－４４６．［１０］ＰａｇａｎｉＯ，ＲｅｇａｎＭＭ，ＷａｌｌｅｙＢＡ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｘｅｍｅｓｔａｎｅｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１４，３７１（２）：１０７－１１８．［１１］ＦｒａｎｃｉｓＰＡ，ＰａｇａｎｉＯ，ＦｌｅｍｉｎｇＧＦ，ｅｔａｌ．Ｔａｉｌｏｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１８，３７９（２）：１２２－１３７．［１２］陈木兰，林海燕，吴㊀凡，等．亮丙瑞林对乳腺癌患者化疗期间卵巢的保护作用［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２１，３７（１９）：２５８１－２５８３．［１３］贺晨宇，朱明智，谷元廷，等．新辅助化疗前后乳腺癌患者肿瘤组织中白细胞分化抗原４７表达与临床病理特征及预后的关系［Ｊ］．中国医药，２０２１，１６（１２）：１８２３－１８２７．［１４］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＲ＋／ＨＥＲ２＋ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｂｙａｇｅａｔｄｉａｇ⁃ｎｏｓｉｓ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９０：９２－１０１．［１５］ＤａｃｋｕｓＧＭＨＥ，ＪóｚᶄｗｉａｋＫ，ＳｏｎｋｅＧＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｒｔａｍｏｘｉｆｅｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０２１，１１３（１１）：１５０６－１５１４．［１６］ＤｅｌＭａｓｔｒｏＬ，ＭａｎｓｕｔｔｉＭ，ＢｉｓａｇｎｉＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｓａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０２１，２２（１０）：１４５８－１４６７．［１７］ＭａｍｏｕｎａｓＥＰ，ＢａｎｄｏｓＨ，ＬｅｍｂｅｒｓｋｙＢＣ，ｅｔａｌ．Ｕｓｅｏｆｌｅｔｒｏｚｏｌｅａｆｔｅｒａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ＮＲＧＯｎｃｏｌｏｇｙ／ＮＳＡＢＰＢ⁃４２）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１９，２０（１）：８８－９９．［１８］ＧｏｓｓＰＥ，ＩｎｇｌｅＪＮ，ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｉｎｇａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏ１０ｙｅａｒｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１６，３７５（３）：２０９－２１９．［１９］ＧｎａｎｔＭ，ＦｉｔｚａｌＦ，ＲｉｎｎｅｒｔｈａｌｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２１，３８５（５）：３９５－４０５．［２０］ＢｌｏｋＥＪ，ＫｒｏｅｐＪＲ，Ｍｅｅｒｓｈｏｅｋ⁃ＫｌｅｉｎＫｒａｎｅｎｂａｒｇＥ，ｅｔａｌ．Ｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ；ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＩＤＥＡＬｔｒｉａｌ（ＢＯＯＧ２００６⁃０５）［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２０１８，１１０（１）．［２１］Ｔｊａｎ⁃ＨｅｉｊｎｅｎＶＣＧ，ｖａｎＨｅｌｌｅｍｏｎｄＩＥＧ，ＰｅｅｒＰＧＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄａｄｊｕｖａｎｔａｒｏｍａｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＤＡＴＡ）：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（１１）：１５０２－１５１１．［２２］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＧｒｉｇｇｓＪＪ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡＳＣＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｃｕｓｅｄｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌＰｒａｃｔ，２０１９，１５（２）：１０６－１０７．［２３］ＧｏｒｉＳ，ＰｕｇｌｉｓｉＦ，ＣｉｎｑｕｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＧＲＡＤＥｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙｔｈｅＩｔａｌｉａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＡＩＯＭ）［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９９：９－１９．［２４］ＢｕｒｓｔｅｉｎＨＪ，ＬａｃｃｈｅｔｔｉＣ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｗｏｍｅｎｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｕｐｄａｔｅｏｎｏｖａｒｉａｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１６，３４（１４）：１６８９－１７０１．［２５］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会．中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（２０２１年版）［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（２）：１７７－１９０．［２６］刘燚铭，范㊀蕾，莫㊀淼，等．卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析［Ｊ］．中国癌症杂志，２０２２，３２（８）：７０５－７１１．［２７］ＪｏｈａｎｓｓｏｎＡ，ＤａｒＨ，ｖａｎᶄｔＶｅｅｒＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｗｅｎｔｙ⁃ｙｅａｒｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｄｊｕｖａｎｔｇｏｓｅｒｅｌｉｎａｎｄｔａｍｏｘｉｆｅｎｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３５）：４０７１－４０８２．［２８］李㊀勇，马春蓉，唐㊀捷．戈舍瑞林对三苯氧胺引发卵巢囊肿的乳腺癌患者的临床研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０２０，３６（２）：１１４－１１７．［２９］刘琛姝．宫腔镜联合左炔诺孕酮宫内节育器治疗复发性子宫内膜息肉疗效观察［Ｄ］．广州：南方医科大学，２０１６．［３０］ＬａｍｂｅｒｔｉｎｉＭ，ＭｏｏｒｅＨＣＦ，ＬｅｏｎａｒｄＲＣＦ，ｅｔａｌ．Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ⁃ｌｅｖｅｌｄａｔａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１８，３６（１９）：１９８１－１９９０．［３１］王莉杰，刘佳惠，李旭英，等．中国乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性的系统评价［Ｊ］．中国循证医学杂志，２０２３，２３（２）：１５３－１５８．［３２］ＣａｉＹＷ，ＳｈａｏＺＭ，ＹｕＫＤ．Ｄｅ⁃ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅ⁃ｙｅａｒａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅ（ｉｍｍｕ⁃ｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇ１％⁃１０％）ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ⁃ｍａｔｃｈｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｉｎｔａｉｎｅｄｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０２２，１２８（９）：１７４８－１７５６．［３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＳＲＤ，ＨａｒｂｅｃｋＮ，ＨｅｇｇＲ，ｅｔａｌ．ＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨＲ＋，ＨＥＲ２－，ｎｏｄｅ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋ，ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ（ｍｏｎａｒｃｈＥ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２０，３８（３４）：３９８７－３９９８．［３４］ＧｎａｎｔＭ，ＤｕｅｃｋＡＣ，ＦｒａｎｔａｌＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｊｕｖａｎｔｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＰＡＬＬＡＳｔｒｉａｌｒｅｓｕｌｔｓ（ＡＢＣＳＧ⁃４２／ＡＦＴ⁃０５／ＢＩＧ⁃１４⁃０３）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２２，４０（３）：２８２－２９３．［３５］ＬｏｉｂｌＳ，ＭａｒｍéＦ，ＭａｒｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂｆｏｒｒｅｓｉｄｕａｌｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｉｎｖａｓｉｖｅＨＲ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄＨＥＲ２⁃ｎｅｇａｔｉｖｅｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｐｅｎｅｌｏｐｅ⁃Ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，３９（１４）：１５１８－１５３０．［３６］ＰａｌｕｍｂｏＡ，ＬａｕＧ，ＳａｒａｃｅｎｉＭ．Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ：ｔｈｅｎｅｗｅｓｔＣＤＫ４／６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１９，５３（２）：１７８－１８５．［收稿日期㊀２０２３－０３－１３］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式栾必青，葛㊀菲．围绝经期激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１２）：１３０３－１３０７．。
绝经前乳腺癌内分泌治疗
绝经前乳腺癌内分泌治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而绝经前乳腺癌则是针对于那些尚未经过更年期的女性患者。
内分泌治疗则是一种常见的治疗方法之一，本篇文章将介绍绝经前乳腺癌内分泌治疗的相关知识。
什么是绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌是指在女性进入更年期之前（通常是50岁）发生的乳腺癌。
通常，在更年期之后，卵巢会停止分泌雌激素，这使得乳腺癌的发生率降低。
但是，对于那些尚未进入更年期的女性，卵巢仍然会继续分泌雌激素，从而导致绝经前乳腺癌的发生。
绝经前乳腺癌的症状和其他类型的乳腺癌非常相似，包括乳房肿块、乳头瘙痒、脱落、皮肤皱缩、腋下淋巴结肿大等。
如果您有以上症状，应尽早向医生咨询。
什么是内分泌治疗内分泌治疗是一种常见的治疗乳腺癌的方法，针对于一些依赖于雌激素生长的乳腺癌。
内分泌治疗通过影响身体内激素的水平，抑制癌细胞的生长和扩散。
常见的内分泌治疗药物包括七年完成疗程的tamoxifen，每天一次口服的aromatase抑制剂，针对卵巢功能的GnRH激动剂等。
在绝经前乳腺癌治疗中，对于一些雌激素受体阳性的人群，内分泌治疗可以成为常规的治疗方案之一，从而减少直接手术等对身体的负担。
内分泌治疗的效果内分泌治疗对于乳腺癌的治疗是非常有效的，特别是在早期发现的乳腺癌中。
内分泌治疗能够减缓肿瘤的生长和扩散，减少其对身体的影响。
在绝经前乳腺癌的内分泌治疗中，如果患者是雌激素受体阳性的，那么内分泌治疗的效果会更好。
内分泌治疗可以降低血液中雌激素的含量，从而减缓肿瘤的生长和扩散。
在治疗期间，医生通常会根据患者的临床情况以及身体反应来调整治疗方案，从而使治疗效果更为明显。
值得注意的是，内分泌治疗的副作用也需要我们关注。
在使用内分泌治疗药物期间，可能会出现头痛、乏力、体重增加、骨密度损失等副作用，所以在使用药物时需要咨询医生并根据医生的指示用药。
小结绝经前乳腺癌是一种常见的乳腺癌类型，在治疗中，内分泌治疗是一种常见的治疗手段，可以通过抑制雌激素的水平来减缓肿瘤的生长和扩散。
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究王梦周军（通讯作者）
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床研究王梦周军（通讯作者）发布时间：2023-07-05T07:02:41.792Z 来源：《中国结合医学》2023年7期作者：王梦周军（通讯作者）[导读] 目的：观察戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床效果。
方法：在本院2021年1月至2023年2月肿瘤科资料库中，筛选共计66份病例资料作为研究主体，均接受基本医疗。
按照数字抽签分组法将对象分入两组，即常规组、实验组，每组33名。
常规组予以单项内分泌药物治疗（他莫昔芬），实验组在常规组基础上增加予以戈舍瑞林药物治疗。
为确定给药疗效区别，比较两组VEGF和CA153表达水平、生存质量指标、不良反应发生率。
结果：相较常规组，实验组VEGF和CA153表达水平更低，P＜0.05。
连云港市第一人民医院江苏连云港 222000摘要：目的：观察戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前晚期乳腺癌的临床效果。
方法：在本院2021年1月至2023年2月肿瘤科资料库中，筛选共计66份病例资料作为研究主体，均接受基本医疗。
按照数字抽签分组法将对象分入两组，即常规组、实验组，每组33名。
常规组予以单项内分泌药物治疗（他莫昔芬），实验组在常规组基础上增加予以戈舍瑞林药物治疗。
为确定给药疗效区别，比较两组VEGF和CA153表达水平、生存质量指标、不良反应发生率。
结果：相较常规组，实验组VEGF和CA153表达水平更低，P＜0.05。
相较常规组，实验组生存质量指标更高，P＜0.05。
相较常规组，实验组不良反应发生率更低，P＜0.05。
结论：绝经前晚期乳腺癌病人接受戈舍瑞林联合内分泌药物治疗后病情缓解明显，可延长其有效生存期，建议应用。
关键词：绝经前晚期乳腺癌；戈舍瑞林；内分泌药；治疗据临床医学显示，我国女性绝经年龄多在45-55岁之间，因个体差异性不同其绝经期也存在差别。
乳腺癌属于严重威胁人体生命健康、发病率较高的一类癌症疾病，发生于乳腺腺上皮组织，早期乳腺癌无典型症状，男性发病率为1-2%，而女性发病率极高，因此严重威胁着我国女性的生命安全。
绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药该怎么吃？
绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药该怎么吃？发布时间：2021-08-18T06:42:47.613Z 来源：《中国蒙医药》2021年第3期作者：罗小练[导读] 还没有绝经的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药是什么？又该怎么吃呢？达州市中心医院四川达州 635000还没有绝经的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药是什么？又该怎么吃呢？跟随笔者的脚步一起来看看不吧。
一般来说，绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物是他莫昔芬，作为首选药，它被非常广泛地使用在临床中。
但是因为其有一个长达5到10年的使用疗程，所以在使用该药的时候，应该怎样注意其他的用药和饮食，是患者经常会关心的问题。
而一些肿瘤科的医生在对病人进行病情咨询时也经常被问到这一类的问题，可是医生们可以参考的相关书籍内容却是少之又少，导致医生也不能详细解答。
通常来说，在口服药物进入人体后，要经过的过程有胃肠道吸收、组织分布、肝脏代谢、于靶点发生作用并且清除有害的东西。
如果在吃某种口服药期间，乱用了其他药物或吃了一些不可以吃的食物，不仅会对靶点及机体处置过程有很大影响，让药物发挥不了真正的疗效，甚至还会产生一些不良反应。
除此之外，一些食物还会通过其他机制在一定程度上对药物的长期疗效和副作用有增强或减弱的效果。
下面我们来了解几项具体的例子：1、药代动力学相互作用他莫昔芬大多数都被做成了肠衣片，一些抗酸药如果被患者同时服用，如西咪替丁、奥美拉唑，那么它们就会通过改变胃PH值来让药片在胃里面被提前分解，对胃产生一定的刺激。
2、靶点相互作用他莫昔芬对雌激素受体作用的同时，还有拮抗和激动的作用。
所以如果患者同时服用抗雌激素药物、雌激素类药物和吃一些含雌激素样物质的食物，如服用避孕药、甲羟孕酮或者吃雪蛤等行为，都是有可能会影响他莫昔芬的疗效的。
并且，他莫昔芬还是CYP450酶系中3A4和2C9的底物、诱导剂以及抑制剂，同时还是2D6的底物及抑制剂。
因此当药物与这些代谢酶的底物、诱导剂和抑制剂一起使用的时候，更需要谨慎操作，在可行的监测手段下，实时监测不同相关药物的浓度所致的疗效以及不良反应。
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的疗效观察
戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的疗效观察摘要：目的：观察戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的临床疗效。
方法：回顾分析2014年1月至2015年1月期间在我院进行治疗的94例绝经前乳腺癌患者临床资料，将其随机分为对照组和治疗组，每组47例患者。
对照组患者给予他莫昔芬进行治疗，治疗组患者给予戈舍瑞林和内分泌药物治疗，对比两组患者的临床治疗效果。
结果：治疗3个月后随访，治疗组患者生活质量明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组临床治疗总有效率65.95%，与对照组临床治疗疗效总有效率23.40%对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者生存率显著提高，与对照组患者对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：临床中治疗绝经前乳腺癌，采用戈舍瑞林联合内分泌药物治疗，其临床效果理想，患者生活质量明显改善，其成存期明显延长，由此值得在临床中推广和应用。
关键词：戈舍瑞林；内分泌药物；绝经前乳腺癌近年来，我国乳腺癌发病率有明显升高的趋势，严重威胁女性患者的生命健康。
而年轻女性乳腺癌复发和转移情况更是严重，临床中通常给予手术治疗和化疗治疗，但是化疗过程中对病变的组织和正常组织的选择性较差，容易引发各种并发症和后遗症。
临床中标准治疗后，主要给予戈舍瑞林、芳香化酶抑制剂进行治疗[1]。
随着现代医学的研究认为内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占有十分重要的地位。
本文作者结合2014年1月至2015年1月期间在我院进行治疗的94例绝经前乳腺癌患者临床资料，具体分析戈舍瑞林联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌的临床效果。
现报告如下：1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2015年1月期间在我院进行治疗的94例绝经前乳腺癌患者临床资料为研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，每组47例患者。
对照组47例患者，年龄25-51岁，平均年龄（36.58 2.14）岁；病程2～6个月，平均病程（4.35 2.12）个月；治疗组47例患者年龄28～53岁，平均年龄（39.252.01）岁；病程2～5个月，平均病程（3.82 2.03）个月。
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SOFT 研究
内分泌治疗联合卵巢抑制与标准治疗方案（他莫昔芬单药）的对比
首要研究终点： T+OFS vs T 的 DFS
CTCAE v3.0 抑郁症 肌肉骨骼
骨 2骨.5质折）疏松症(%T<-
高血压
心肌缺血/心肌梗死
血栓形成/栓塞 CNS缺血 CNS 出血
热潮红 出汗 阴道干燥 性欲下降 性交困难 尿失禁
关注的不良反应
依西美坦+OFS(N=2318)
他莫昔芬+OFS(N=2325)
Presented By Olivia Pagani at 2014 ASCO Annual Meeting
ANA 72/ 903
TAM 65/ 900
风险比 (95% CI) vs TAM
1.096 (0.78, 1.53)
P值 .593
12
24
36
48
60
72
84
随机分组后的时间, 月
平均随访时间 = 60 months. CI = 可信区间; TAM = 三苯氧胺; ANA = 阿那曲唑. Gnant M, et al. Presented at: ASCO 2008. Chicago, IL. Abstract LBA4.
依西美坦+OFS ✕ 5年
SUPPRESSION OF OVARIAN FUNCTION TRIAL= SOFT 研究(N=3066)
• 绝经前
• 术后<12周
• 无化疗 或 • 化疗结束8个月内仍为绝
随 机
经前状态（入组前可接受
其他口服内分泌治疗）
9
他莫昔芬✕ 5年
他莫昔芬+OFS ✕ 5年
依西美坦+OFS ✕ 5年
绝经前乳腺癌内分泌治疗 学术更新及展望
西京医院 李南林
FEM150304044
中国乳腺癌流行病学特征
发病年龄相对较低，绝经前患者较多
99-08年中国女性乳腺癌流行病学 调查研究1
绝经后 37%
绝经前 63%
中美乳腺癌发病年龄比较2
1.Li J, et al. BMC Cancer 2011; 11:364mg/天 + 唑来膦酸 4 mg 6个月一次
阿那曲唑 1 mg/天
阿那曲唑 1 mg/天 + 唑来膦酸 4 mg 6个月一次
6
无病生存率:
他莫昔芬和阿那曲唑之间无显著差异
无病生存率, %
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
发生数 /#存在风险数
2
2.Goss,PE, Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89.
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
绝经前乳腺癌的标准治疗
他莫昔芬5年（1类）
• 他莫昔芬5年是绝经前乳腺癌术后辅助内分泌治疗的标准方案 • 结束他莫昔芬5年治疗患者，若
ABCSG-12试验设计
▪ 收集于1999-2006
▪ 1,803例绝经前的乳腺癌患者
▪ 内分泌疗法有效 (雌激素受体和/或孕激素受体阳性)
▪ I&II期, <10个淋巴结转移
▪ 除新辅助化疗外未接受其他化疗 ▪ 治疗时程: 3年
手术 (+放疗)
戈舍瑞林 3.6 mg 28
天一次
随机分组 1 : 1 : 1: 1
• SOFT：OFS联合内分泌治疗是否优于单药TAM？
8
TEXT/SOFT
研究设计
入组时间： 03年11月-11年4月
TAMOXIFEN AND EXEMESTANE TRIAL = TEXT 研究(N=2672)
• 绝经前 • 术后<12周 • 计划进行卵巢抑制
治疗
他莫昔芬+OFS ✕ 5年
随 机
Presented By Olivia Pagani at 2014 ASCO Annual Meeting
依西美坦+ OFS 减少复发
无乳腺癌时间
无远处复发时间
总生存期
使用依西美坦+OFS，5年内无乳腺癌时间为4%绝对改善 总生存期没有明显差异
Presented By Olivia Pagani at 2014 ASCO Annual Meeting
联合分析 N= 4690
他莫昔芬+OFS ✕ 5年 依西美坦+OFS ✕ 5年
中位随访 5.7年
依西美坦+ OFS 改善DFS
在5年时差异为3.8%
患者人数
所有患者
队列 未化疗，TEXT 未化疗，SOFT 化疗，TEXT 化疗，SOFT 淋巴结状态 阴性 阳性
中位随访时间5.7年
存在淋巴结阴性及未接受辅助化疗亚组获益更大的趋势
TEXT/SOFT
ASCO 2014
▪ 研究背景
• 绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助治疗仍无不确定 • 他莫昔芬5年治疗为目前的标准治疗 • 卵巢抑制治疗可能带来额外疗效获益
▪ IBSCS设计TEXT和SOFT研究，探索绝经前
激素受体阳性乳腺癌辅助治疗的最佳方案：
• TEXT：在OFS基础上，AI是否优于TAM?
• 已绝经：AI或TAM 5年治疗 • 未绝经：继续TAM 5年治疗
3
关于绝经前乳腺癌，探索仍在继续
• 在药物去势的基础上，AI是否优于他莫昔芬 • AI或他莫昔芬+卵巢抑制是否优于单药他莫昔芬？ • 绝经前乳腺癌患者接受他莫昔芬治疗过程中绝经，
是否更换AI?
4 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
结论
与他莫昔芬+OFS治疗相比较，依西美坦+OFS治疗显著改善了DFS 总生存期没有显著差异 依西美坦+OFS的不良反应与绝经后女性患者应用Als所观察到的
类似 2014年末公布SOFT，回答他莫昔芬或依西美坦+OFS是否优于
单药他莫昔芬
Presented By Olivia Pagani at 2014 ASCO Annual Meeting
AI联合卵巢去势治疗（曲普瑞林）
较他莫昔芬联合卵巢去势有更强的激素抑制效果
共100名绝经前患者进行内分泌治疗 ▪ 来曲唑+曲普瑞林 ▪ 他莫昔芬+曲普瑞林
在用药前及用药6个月后进行雌激素 水平监测
6个月后，在来曲唑联合曲普瑞林， 较他莫昔芬联合曲普瑞林，显示对雌 激素更强的抑制能力
5
Rossi E，J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):264-70.