一锅法合成兰索硝化物的研究

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质子泵抑制剂兰索拉唑的合成

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郭罕奇等
质子泵抑制剂兰索拉唑的合成
氟化工
质子泵抑制剂兰索拉唑的合成
郭罕奇单尚
（浙江工业大学化学工程与材料学院， ’ １０４杭ｌ０１）Ｉ，３
ＮＮＨＯＳ
摘要以２３二甲基一一基吡啶一＿化物为原料，过２个 “ 锅法 ” 经４步反应合成，一４硝 Ⅳ 氧通一，兰索拉唑。改进的合成路线缩短了合成工艺流程提高了产品收率，应条件相对温和。总反收率达到３－，９％高于￣￣ｆ的１．，２Ｒ４－道８％适合工业化生产。８关键词兰索拉唑；，一甲基一一基吡啶一．化物；，，三氟乙醇；成２３二４硝氧ｖ２２２一合
中图分类号Ｔ２２３Ｑ５．
文献标识码Ａ
ＤＩ１．９９．ｓ．０ — ８９００．０Ｏ０６／ｉｎ１６６２．１．６３３ｊｓ０２１０
兰索拉唑（ａｓｐａｏｅ是由日本武田公司开Ｌｎｏｒｚｌ）
发上市的第２代质子泵抑制剂，于治疗胃溃疡、用十
１１２一甲基一一２２２一氟乙氧基一一啶一．，二３４（，）三，２吡 Ⅳ一化物的合成氧
二指肠溃疡和反流性食管炎，治疗效果明显优于Ｈ一体拮抗剂… 受。兰索拉唑亦对反流性食管炎有效，对于Ｈ一体拮抗剂难以治愈的溃疡疾病兰索受拉唑都具有较好疗效。兰索拉唑是在奥美拉唑的基础上基于Ｍｅｔｏ —ｏ药物设计原理，在母体结构吡啶环４位上引入了三氟乙氧基后得到的药效更好的药物Ｉ２］。结构为：

“一锅法”合成3,5-二取代-1,2,4-三氮唑类化合物的方法[发明专利]

专利名称：“一锅法”合成3,5-二取代-1,2,4-三氮唑类化合物的方法
专利类型：发明专利
发明人：徐周庆,李慧军,徐君,贾磊,蔡红新
申请号：CN201510681600.3
申请日：20151013
公开号：CN105218524A
公开日：
20160106
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种”一锅法”制备如通式(I)所示的3，5-二取代-1，2，4-三氮唑类化合物的方法，通式中：X、X、X、X中至少有一个选自氮原子，其余选自-CH；X、X、X、X中至少有一个选自氮原子，其余选自-CH。

本发明采用串联反应，所有中间产物不加分离纯化，即以芳基腈为原料，与甲氧基负离子加成后直接在溶剂热条件下合成目标化合物，合成步骤简单，后处理亦很方便，易实现大规模生产。

申请人：河南理工大学
地址：454000 河南省焦作市高新区世纪路2001号
国籍：CN
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“一锅法”三组分反应合成吡咯并[1,2-a]喹喔啉衍生物的研究

“一锅法”三组分反应合成吡咯并[1,2-a]喹喔啉衍生物的研究吡咯并[1,2-a]喹喔啉及其衍生物是普遍存在于各类药物分子中的基本结构片段,该类化合物大都具有生物和生理活性,广泛应用于药物合成领域以及其他
相关领域等。

同时,由于其具有独特的荧光性,经常被用于某些分析检测和染料合成过程,因此吡咯并[1,2-a]喹喔啉及其衍生物的合成吸引了众多科研工作者的
关注。

“一锅法”多组分反应具有原子利用率高、实验过程简便、对环境友好等优点,在绿色合成化学中具有非常重要的意义。

Aldo-X多功能合成子是指分子中同时具有醛基和至少另外一个官能团的合成子。

由于Aldo-X多功能合成子具有丰富的反应性,常被用于合成多种杂环化合物,其中取代二氢呋喃就是一种应用广泛的隐性Aldo-X合成子。

本文发展了一种
2-丁氧基-2,3-二氢呋喃、邻苯二胺和芳香酮三组分反应合成吡咯并[1,2-a]喹喔啉的方法,反应中催化剂是BF3.Et2O,溶剂是硝基甲烷。

该三组分反应最初由两步反应来完成的,即首先在催化剂
LiBr.H2O的作用下,2-丁氧基-2,3-二氢呋喃和邻苯二胺发生缩合
反应生成一种N-（2-氨基苯基）吡咯衍生物,该化合物可以作为一类1,5双亲核试剂继续和芳香酮或者芳香醛通过Mannich反应生成吡咯并[1,2-a]喹喔啉类化合物。

进一步研究发现当使用邻氨基苯甲酰胺取代邻苯二胺时,产物不是预想的1,6双亲核试剂,最终生成吡咯并[1,2-a]喹唑啉-5（1H）-酮衍生物。

一锅法合成

2021/5/27
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一锅法合成其它实例
一锅法合成硝酮化合物一锅法合成2氨基甲基苯酚一锅法合成1,2,3-三唑一锅法合成2,3-二氯吡啶
2021/5/27
5
谢谢
2021/5/27
6
一锅法合成
化学工程与技术 107551500563
2021/5/27
1
一锅法合成
一锅法合成：一锅法反应中的多步反应可以从相对简单易得的原料出发，不经中间体的分离，直接获得结构复杂的分子。这样的反应显然经济上和环境友好上较为有利。
2021/5/27
2
一锅法合成实例（一锅法合成介孔材料Fe-SBA-15 ）
三嵌段共聚物 P123为模板剂
以尿素为pH值自调节剂
不同Fe含量的Fe-SBA1Fra bibliotek催化剂盐酸、正硅酸乙酯 FeCl3· 6H2O为原
料
聚四氟乙烯内衬的不锈钢反应釜
2021/5/27
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一锅法合成介孔材料Fe-SBA-15实验过程
典型的合成过程如下：将P123(2 g)溶解于50 ml 水5 ml盐酸(10 mol/L)混合液中,搅拌下加入TEOS(4.5 ml),并在40℃下搅拌4 h,加入计量的FeCl3·6H2O,继续搅拌30 min,再加入4.5 g尿素,然后将上述凝胶升温至 92℃左右.当凝胶的pH值升到5～6后,将其装入带有聚四氟乙烯内衬的不锈钢反应釜中,在100℃下晶化48 h, 取出后冷却过滤、洗涤、烘干,并在550℃下焙烧4 h, 以脱除模板剂,即制得不同Fe含量的Fe-SBA-15催化剂.

一锅法合成氨基噻唑类化合物

一锅法合成氨基噻唑类化合物
氨基噻唑类化合物是一类含有氨基噻唑基团的有机化合物。

它们具有多种生物活性，包括抗菌、抗炎、抗病毒等，因此在医药领域具有很大的应用潜力。

一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种高效、环境友好的合成方法，其重要优势是反应时间短、产率高、废气生成少等。

下面我们将介绍一种常用的一锅法合成氨基噻唑类化合物的方法。

将取代苯甲酸与氯乙酸反应生成二烷信息素。

该反应在有机合成中广泛应用，可通过酯交换反应将氯乙酸与取代苯甲酸酯进行反应得到。

将二烷信息素与次氯酸铵进行氧化反应得到相应的醛。

此步骤中，次氯酸铵被选择为氧化剂，其具有廉价、易得、易操作、高为选择性等优点。

使用过氧化氢等氧化剂也可以得到相应的醛。

然后，将得到的醛与氨基硫醇进行硫代亚胺化反应生成氨基噻唑类化合物。

在该反应中，醛首先与氨基硫醇发生亲核加成生成醇中间体，然后醇中间体和氨基硫醇发生内酯化反应，最终生成目标产物。

该反应的优势在于催化剂用量少、操作简单、产率高等。

通过对生成的氨基噻唑类化合物进行纯化，我们可以得到目标产物。

此步骤常用的纯化方法有结晶、柱层析等。

一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种高效、环保的合成方法。

它的前体易得，反应步骤简单，产率高。

该方法在合成氨基噻唑类化合物以及相关的生物活性化合物方面具有广泛的应用前景。

钯催化一锅法合成Luotonin A及衍生物的方法研究的开题报告

钯催化一锅法合成Luotonin A及衍生物的方法研究
的开题报告
一、研究背景
Luotonin A及其衍生物具有多种活性，并被广泛应用于抗肿瘤、抗
病毒和抗炎等方面。

目前，Luotonin A及其衍生物的合成方法主要为多
步合成法，导致成本高昂并且收率低。

因此，寻找一种高效、低成本、
高收率的合成方法变得尤为重要。

钯催化一锅法合成Luotonin A及其衍生物是一种新兴的方法，该方
法通过使用钯催化而将多个反应一次性完成，同时提高了合成的效率和
收率。

该方法可为Luotonin A及其衍生物的大规模制备提供一种有效途径。

二、研究目的
本研究的主要目的为探究钯催化一锅法合成Luotonin A及其衍生物
的可行性，确定最优反应条件，并优化合成方法，提高反应收率，为后
续Luotonin A及其衍生物的大规模合成奠定基础。

三、研究内容和方案
1．合成方法的选择：钯催化一锅法
2．反应条件的优化：通过调整反应物比例、催化剂用量、反应时间、反应温度等因素，确定最优反应条件。

3．合成产物的分离和纯化：通过适当的分离和纯化方法，提高合成的纯度，并确定合适的分析方法。

4．产物结构的鉴定：通过质谱、核磁共振等分析手段，确保合成的产物与Luotonin A及其衍生物结构一致。

五、研究意义
本研究旨在寻找一种高效、低成本、高收率的Luotonin A及其衍生物合成方法，为该类化合物的大规模制备提供一种有效途径，同时为从事相关研究的学者提供一定的参考和借鉴。

一锅法合成1，3，5－三甲基－2，4，6－间苯三醛

一锅法合成1，3，5－三甲基－2，4，6－间苯三醛洪伟【摘要】1,3,5-trimethyl-2,4,6-benzenetricarbaldehyde is an important intermediate in organic synthesis.It was synthesized from 1, 3, 5-trimethylbenzene by one-pot reaction through chloromethylation reaction, nuecleophilic substitution reaction, hydrolysis and oxidation reaction, and the structure was confirmed by 1 H NMR and 13 C NMR.%1，3，5－三甲基－2，4，6－间苯三醛是重要的有机合成中间体，可用于制备药物、农药、有机材料等。

本文报道了采用“一锅法”，以1，3，5－三甲基苯为原料，经氯甲基化反应，亲核取代反应，水解反应及氧化反应制得，并且其结构经1 H NMR和13 C NMR表征。

【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2015(000)015【总页数】2页(P55-56)【关键词】1,3,5-三甲基苯;1,3,5-三甲基-2,4,6-间苯三醛;合成【作者】洪伟【作者单位】北方民族大学化学与化学工程学院，宁夏银川 750021【正文语种】中文【中图分类】O621.31，3，5－三甲基－2，4，6－间苯三醛是重要的有机合成中间体，此化合物的2，4，6 位上的三个醛基为功能性的取代基，可以还原胺化反应引入取代的氨基，或以Wittig 反应引入烯烃结构，或与氨基化合物形成亚胺等。

因此，此化合物可用于制备药物、农药及有机功能材料等［1－3］。

本文在文献方法的基础上，以1，3，5－三甲基苯(1)为原料，首先通过氯甲基化反应制得2，4，6－三氯甲基－1，3，5－三甲基苯(2);然后经亲核取代反应制备2，4，6－三氯甲基－1，3，5－三甲基苯(3);及水解反应制备2，4，6－三羟甲基－1，3，5－三甲基苯(4);最后经氧化反应得到1，3，5－三甲基－2，4，6－间苯三醛(5)。

一锅法合成氨基噻唑类化合物

一锅法合成氨基噻唑类化合物
氨基噻唑类化合物是一类广泛存在于天然产物和药物中的含有五元杂环结构的化合物。

这类化合物具有广泛的生物活性，因此对于制药和化工行业具有很高的价值。

本文中将介
绍一种采用一锅法（one-pot synthesis）从简单的初级物质合成氨基噻唑类化合物的方法。

首先，我们需要选取合适的初级物质。

本文中建议使用苯甲醛、甲醛和硫脲作为初始
原料。

其次，我们需要为反应提供合适的反应条件。

在这里，我们建议使用碱性条件，例
如使用乙二胺作为碱催化剂。

在反应中，需要先将苯甲醛和甲醛加入到反应瓶中，在加入乙二胺之前需要将反应瓶
加热至反应温度。

接着慢慢地加入乙二胺，同时进行搅拌。

等到完全混合之后，再加入硫脲。

继续搅拌并加热反应瓶至适当的反应温度。

这个过程中需要注意温度和搅拌速度，以
确保最终生成的产物质量和产率。

反应完成后，需要对反应液进行多次水洗和干燥，直至得到纯度较高的产物。

该方法
可以产生较高的收率，并且不需要使用附加的溶剂，使该反应具有环境友好性。

综上所述，这种一锅法从初级物质中合成氨基噻唑类化合物的方法简单易行，操作相
对容易，收率高，使该方法具有工业化的潜力。

一锅法合成2,4,6-三氯喹唑啉和6-硝基-2,4-二氯喹唑啉

一锅法合成2,4,6-三氯喹唑啉和6-硝基-2,4-二氯喹唑啉张崇敬;张志辉;徐柏玲;王玉玲【摘要】在五氯化磷的存在下,2-氨基-5-氯苯甲酸(1a)或2-氨基-5-硝基苯甲酸(1b)与尿素缩合,一锅法合成了2,4,6-三氯喹唑啉(2a)或6-硝基-2,4-二氯喹唑啉(2b),其结构经1H NMR和ESI-MS表征.合成2a的最佳反应条件为:1a 2.5 mmol,n(1a):n(PCl5):n(尿素)=1.0:6.0:2.2,回流反应1 h,收率41%.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2008(016)006【总页数】3页(P673-675)【关键词】喹唑啉;五氯化磷;尿素;一锅反应;合成【作者】张崇敬;张志辉;徐柏玲;王玉玲【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,药物研究所,北京,100050;沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016;中国医学科学院,北京协和医学院,药物研究所,北京,100050;沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】O626.4喹唑啉是含有两个氮原子的一类重要的苯并杂环化合物，其衍生物具有多种生物活性，如抗疟疾[1]、抗真菌[2]、抗炎[3]、抗高血压[4]、降血糖[5]、抗肿瘤[6]及抗HIV活性[7]等等。

因此，喹唑啉衍生物的合成得到了广泛的关注[8～10]。

2,4-二氯喹唑啉衍生物(2)是合成2,4-二取代喹唑啉重要的中间体，通过亲核取代反应或过渡金属催化的偶合反应，可在喹唑啉环的2-位和4-位引入多种官能团。

2的合成一般是通过喹唑啉2,4-二酮的氯代反应获得。

喹唑啉2,4-二酮的合成方法较多，如：邻氨基苯甲酸与过量的尿素在150 ℃～200 ℃缩合[11，12]、邻氨基苯甲酸衍生物与氰酸盐在酸性条件下缩合[13,14]、邻氨基苯甲酰胺与光气反应[15]、邻氨基苯乙腈与二氧化碳在1，8-二氮杂环-双环[5，4，0]-7-十一烯的催化下缩合[16，17]等。

一锅法合成氨基噻唑类化合物

一锅法合成氨基噻唑类化合物氨基噻唑类化合物是一类重要的有机化合物，具有广泛的生物活性和药理学效应，被广泛应用于药物、农药、染料、材料科学等领域。

由于其重要性，研究人员一直在探索更高效的合成方法。

一锅法合成氨基噻唑类化合物是一种有效的合成策略，该方法可以实现多步反应的连续进行，不需要中间纯化步骤，提高了合成效率和产物纯度。

本文将介绍一锅法合成氨基噻唑类化合物的研究进展和实验步骤。

一锅法合成是指将多步反应在同一反应容器中进行，中间产物不需要分离和纯化，直接进行下一步反应，最终得到目标产物。

一锅法合成氨基噻唑类化合物的原理是通过串联反应将含硫原料、醛酮、氨化合物依次加入反应容器中，经过一系列的化学反应，生成氨基噻唑类化合物。

这种合成策略有效地减少了中间产物的纯化和分离步骤，提高了合成效率和产物纯度。

1. 原料准备：首先准备合成氨基噻唑类化合物的原料，包括含硫原料、醛酮和氨化合物。

其中含硫原料可以选择环己烷硫醇、巯基乙酸酯等；醛酮可以选择丙酮、苯甲醛等；氨化合物可以选择甲胺、乙胺等。

2. 反应条件优化：针对所选原料，优化反应条件，包括反应温度、反应时间、催化剂选择等。

通过实验确定最佳的反应条件，保证合成反应的高效进行。

3. 反应串联：将含硫原料、醛酮和氨化合物按照一定的摩尔比例依次加入反应容器中，控制反应温度和时间，进行串联反应。

在反应过程中，实时监测反应物的消耗和产物的生成情况。

4. 产物纯化：经过一系列的化学反应后，得到目标产物。

可以通过结晶、萃取、柱层析等手段对产物进行纯化，得到高纯度的氨基噻唑类化合物。

5. 结果分析：最后对合成产物进行结构表征和性质测试，包括核磁共振谱、红外光谱、质谱分析等，验证目标产物的结构和纯度。

通过以上实验步骤，可以高效地合成氨基噻唑类化合物，得到高纯度的产物。

一锅法合成氨基噻唑类化合物的优势在于简化了合成工艺，提高了合成效率，缩短了反应时间，适用于工业化生产。

在药物领域，氨基噻唑类化合物被广泛用作抗菌药物、抗肿瘤药物等，具有重要的临床应用前景。

一锅法合成氨基噻唑类化合物

一锅法合成氨基噻唑类化合物
氨基噻唑（AT）及其衍生物由于具有广泛的生物活性而备受关注。

它们对于抗菌、抗病毒、抗真菌等方面具有广泛的用途。

因此，合成新颖的AT类化合物具有重要的意义。

在本文中，我们将介绍一种简单的、一锅法合成AT类化合物的方法。

该合成方法采用了原料简单、易得、操作简单的方式进行，主要原料包括了2-氨基吡啶、硫酸、甲醛、醛基乙酸酯及过量的碱性蒸气。

以下是具体的合成步骤：
1. 将2-氨基吡啶、硫酸和甲醛混合，在室温下反应24~48小时。

2. 将所得物匀胶后加入醛基乙酸酯，在反应20分钟后加入过量的碱性蒸气。

3. 继续加热反应30分钟，过滤所得沉淀并用水洗涤至中性。

得到的产物为白色固体，经过TOF-MS、1H NMR、13C NMR等方法验证为目标产物——6-羟基-N-（2-氨基吡啶-5-基）-3-（2-氨基-4，5-二甲氧基苯基）-2-芳基丙酰胺（AT类化合物）。

该合成方法有以下优点：第一，它是一种简单的、一锅法合成方法，不需要进行繁琐的分步反应；第二，原料全部来自商业化学品，易于得到，方便操作；第三，产物通过多种方法证实，其结构准确，具有良好的产率。

总之，这种合成方法是一种简单、操作方便的一锅合成AT类化合物的方法。

除了合成过程简单之外，它还具有其他优点，例如原料易得、结构准确等。

因此，这种合成方法可以被广泛地应用于生物医学等领域中，为生物活性化合物的研究提供了一种新的思路和方法。

一锅法合成含氟杂环化合物的研究的开题报告

一锅法合成含氟杂环化合物的研究的开题报告
题目: 一锅法合成含氟杂环化合物的研究
一、研究背景
含氟杂环化合物在生命科学、医药化学以及农药领域具有重要的应用价值。

传统的合
成方法存在多步反应、低产率和环境污染等问题，因此，开发一种高效、高产、经济
可行且环境友好的一锅法合成含氟杂环化合物具有重要意义。

二、研究内容
本研究旨在通过一锅法合成含氟杂环化合物，并考察不同反应参数对合成产物的影响，包括反应时间、反应温度、催化剂种类和添加剂等，以得到最优的反应条件。

三、研究方法
本研究采用化学合成方法，选择适当的杂环母体，运用有机合成化学基础理论，优化
反应条件，应用一系列分析手段进行合成产物的表征和纯化。

四、预期成果
通过本研究的努力，我们将得到成功合成含氟杂环化合物的方法，并得到相应的优化
反应条件。

同时，通过对产物的表征和纯化，我们将对产物的结构和性质有更深入的
理解。

五、意义和应用价值
本研究的成果将极大地促进含氟杂环化合物的合成研究，为生命科学、医药化学、农
药等领域提供了更为高效的合成方法。

与此同时，这种低成本、高效能、绿色环保的
一锅法方法将有望应用于其他有机合成领域，从而更好地服务于人类的发展需求。

大化所“一锅法”制备生物燃油，采用“限域毗邻”结构分子筛双功能催化剂

大化所“一锅法”制备生物燃油，采用“限域毗邻”结构分子筛双功能催化剂中国科学院大连化学物理研究所催化与新材料研究室张涛院士、罗文豪副研究员团队和荷兰乌特勒支大学的研究人员合作，设计并构筑了具有金属—酸“限域毗邻”结构的分子筛双功能催化剂，实现了无溶剂体系下由纤维素醇解平台分子乙酰丙酸乙酯“一锅法”高效制备戊酸酯类生物燃油的新路线。

相关成果发表在《德国应用化学》上。

双功能催化剂的精准构筑和活性位协同作用机制是生物质催化领域的研究前沿。

其在生物质催化转化领域应用的核心挑战在于：催化剂合成中往往缺乏在纳米尺度双功能活性位的精准构筑及其协同作用机制，基于低反应底物浓度的高性能在生物质催化过程中无法实现有效应用，以及极易忽略的生物质转化过程中液相水热等苛刻环境中的催化剂稳定性等问题。

该项研究发展出Y型分子筛限域的钌基双功能催化剂，结合多种光谱和电镜表征、探针分子实验，证实了金属—酸活性中心在分子筛内部“限域毗邻”结构的精准定制。

在催化剂性能上，对比不具备金属—酸活性“限域毗邻”结构的其他金属/分子筛或金属—分子筛简单机械混合的双功能催化剂，优选催化剂在乙酰丙酸乙酯催化转化活性和戊酸酯的收率上呈现至少一个数量级以上的增长，并优于目前文献报道催化剂的性能最高值。

金属—酸活性位的“限域毗邻”结构是实现乙酰丙酸乙酯高效加氢脱氧制备戊酸酯的关键。

此外，在Y型分子筛限域的钌基双功能催化剂中，稀土镧的引入可进一步促进金属钌在分子筛孔道内分散，并且稳定分子筛的骨架结构，有效抑制液相反应过程中的分子筛骨架结构坍塌，维持分子筛内“限域毗邻”活性结构，实现该催化剂优异的稳定性。

该研究将分子筛催化中“越近越好”这一概念首次延伸至生物质催化领域，分子筛定制的“限域毗邻”结构实现“一锅法”高效耦合系列催化反应，将推动工业化生产生物燃油的发展。

非粮生物质是一种优质和丰富的可再生碳质资源，可替代传统化石能源生产燃料和化学品。

木质纤维素衍生的戊酸酯类生物燃油因其优异的油品性能和兼容性，被认为是新一代高性能生物燃油。

一锅多步转化选择性构建有机氟化物

一锅多步转化选择性构建有机氟化物一锅多步转化是一类非常重要的合成策略，该策略可以从简单的原料快速构建结构复杂的分子；通过单一催化体系可以一锅形成多个新的共价键和几个手性中心；并且操作简便、中间体无需分离纯化等等优点。

近年来成为有机化学家研究的热点。

本文从四个方面，研究了一锅多步转化选择性构建有机氟化物。

第一部分：设计合成了一系列含有糖基骨架的叔胺硫脲双功能手性催化剂，并用于催化吡唑啉-5-酮与硝基烯烃的不对称1,4-加成/亲电氟化反应。

通过对催化剂、溶剂、添加剂、反应温度等影响因素进行筛选，探索出最佳反应条件。

在最优条件下，以72–95%的收率、87–98%ee值和高达99:1的非对映选择性得到一系列新型的氟代吡唑啉酮类化合物。

其中一个产物经X-射线单晶衍射分析，确定其绝对构型为（4S,1’S）。

综合分析实验结果，提出可能反应历程。

并进一步将该策略应用于手性氯代和溴代吡唑啉酮类化合物的合成。

第二部分：建立了新的一锅多步合成方法，用于制备氟代2,3-二氢喹啉-4-酮类化合物。

在温和的反应条件下，利用有机小分子催化剂和简单的起始原料，通过Knoevenagel缩合/氮杂-Michael加成/亲电氟化三步反应，以52–98%的收率和高达99:1的非对映选择性，实现一锅合成氟代2,3-二氢喹啉-4-酮类化合物。

第三部分：发展了在氧化银参与下端炔与2,2,2-三氟重氮乙烷的1,3-偶极环加成反应，在温和的条件下，以51–95%的收率和单一区域选择性得到一系列5-取代-3-三氟甲基吡唑化合物。

这类吡唑是许多药物和生物活性化合物的核心单元。

利用我们建立的高效合成方法，构建出多个药物关键中间体，并成功制备出非甾体消炎药物喜乐葆（Celecoxib），总收率达41%。

第四部分：以α,α-二氰基烯烃和2,2,2-三氟芳基酮为原料，使用有机碱DBU作为催化剂，4分子筛为添加剂，在温和的条件下，实现了一锅分子间烯丙基Aldol反应、及分子内亲核加成/去质子化/重排/氟原子消除等多步反应，以62–95%的收率，合成一系列偕二氟烯γ-内酰胺化合物。

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究始于上个世纪８年代，０近年来，国内也陆续有新的合成研究报道。合成一般均以２３二甲基吡啶（），一１
为原料，氧化得２３二甲基一氧化物（）进一经，一Ｎ一２，步硝化合成得中问体２３二甲基一一基吡啶一一，一４硝Ｎ氧化物（）合成路线如下：３。
３０。．、
作者简介：裴文，，男教授，事有机合成研究；永根，从石住校硕＿１研究
生
（ｔＪ４Ｘ彪等ｆｉ仍将双氧水一次性加人体系，然后再补加，以双氧水消耗量仍较高。文的硝化反所该
应，续用浓硫酸作溶剂，以６％～８继但５６％浓硝酸作
此类疾病的质子泵抑制剂（ｒｔｎｐｍ１ｉｉ・ｐｏｕｐｊｈｂｔ，ｏ３ｍ
中必然冈分解而损耗，以需要补加，所双氧水消耗高化采用混酸法（，硝巾浓硫酸和浓硝酸成）精，制溶剂是氯仿，Ｔ艺收率较低，收率以２３二该总，一甲基吡啶计，为４．％，化酸的用量１２：硝仅６２硝３）浓（
维普资讯
２０年第３卷第６０８９期
文章编号：０６４８（０８０ — ０７０１０－１４２０）６００ — ３
《浙江化工》
一７
一
锅法合成兰索硝化物的研究
石永根裴文（工业大学化材学院，浙江浙江杭ｌ１０４Ｉ３０１），
更适合于工业生产。总收率８．１％。１
关键词：质子泵抑制剂；兰索拉唑；雷贝拉唑；药物中间体；吡啶；化物；成甲基硝合
随着社会的进步，活节奏的加快，生胃肠疾病发病率也在逐年升高，与此相应的是，有效治疗对
的收率达到了９．％。硝化反应中，８６在也用浓硫酸做
ＣＨ３
催化剂，用发烟硝酸与浓硫酸配成的混酸为硝化改
＼
、ｃ
…
剂，使得反应总受率有较大提高，２３二基吡以，一
ＣＨ３
（）１
▲
Ｏ（）１２
摘ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
要：２３二甲基吡啶为原料，以，一经氧化，硝化一锅法合成兰索硝化物一４硝基一，一甲基一２３二
吡啶一氧化物，Ｎ一本文对文献报道的合成工艺进行了改进，少了污染物，高了收率，减提节约了成本，
▲
啶 ‘ ７．％。但氧化反应用甲醛除过的双氧达０３水，加了Ｔ艺成本，增该Ｔ艺用水酒精作精制溶
ｒＯ
（）３
文献报道的具体的合成方法概述女下：Ｉ１（王瑞彬等Ｉ１）Ｉ，报道在氮氧化反应中双氧水分
ＣＨ３ＨＮ０３
－
酸：硫酸的摩尔比为ｌ５６４７精制采用酒精做浓：．：．，溶剂，品的ＨＬ产ＰＣ含量达到９．％，总收率是９８但
很低，２３二甲基吡啶计仅为５．以，一９０％。（）春强Ｉ则在氮氧化反应巾，双氧水的投３毛Ｉ将料方式改进为了回流温度下的滴加，使得氮氧化物
两次加人体系，氧水第一次加人后，升温过程双在
收稿日期：０８０ — ３２０ — ３０
剂，品含量不高，Ｐ量仅为９．％，化反产ＨＩＣ含８５硝应酸的用量１２：硝酸：３）浓（浓硫酸的摩尔比为ｌ２：：．２
ＰＩ的市场需求量也在逐年增长。索拉唑Ｐ）兰
（ａｓｐａｏｅ Ⅲ、贝拉唑（ｂｐａｏｅ３是其Ｌｎｏｒｚｌ）雷Ｒｅｅｒｚｎ）］－就
酸：硫酸的摩尔比为ｌ２１１浓：．：。（段风辉等［道，氧化反应中双氧水一次２）５１报氮性加人体系，在升温过程巾同样也会因分斛而大量
损耗，以双氧水消耗量也较高，同该工艺由于所而一需要分离出氮氧化物，进行下步反应，然艺再显较麻烦，Ｌ氮氧化收率很低仅为７．％．采ｒｉ且ｒｆ５２硝化ｎ浓硫酸做催化刹，酸硝化法，的用量（）浓硝混酸２：
中的两个重要ＰＩ临床上，Ｐ，它们对于十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流性疾病及其它过度分泌物等适
应症具行较好疗效兰索硝化物一４硝基一，一甲基吡啶～氧一２３二一
化物是生产兰索托唑和雷贝拉唑的重要中问休．对于４硝基－，二甲基吡啶一氧化物的合成研一２３一Ｎ一
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ＺＥＩＮＨＭＩＡＮＵＴＹＨＪＡＧＣＥＣＬＩＤＳＲ