病毒性肝炎

病毒性肝炎(流行病学）
流行特点：
⑴ 甲型肝炎多为散发性发病，也可因水和食物污染而 暴发流行。秋冬季多见,全年可见散发病例. 易感和高发病率人群: 以>6个月～学龄期（<10岁） 儿童多见。 ⑵ 戊型肝炎：全国各地均有散发病例。部分地区因 水污染,雨季,洪水后流行; 儿童多为隐性感染; 成人多为临床性感染; 免疫力不持久

病毒性肝炎(病原学）
甲型肝炎病毒(HAV)
病毒结构： 球形颗粒，无包膜，核壳为32壳粒组成的多面 体，立体对称。为单链RNA病毒。 抵 抗 力：强：25℃ 30天(干粪)；贝类动物、水、泥土中存 活数月，耐热：56℃ 30分、煮沸1分钟灭活 耐酸： pH3.0病毒性质稳定 对化学消毒剂和紫外线照射敏感： 易感动物：狨猴、黑猩猩 细胞培养：灵长类上皮和纤维母细胞 （不引起细胞病变 ）
易感动物
•黑猩猩 •无满意的细胞培养体系
乙型肝炎病毒
（HBV的抗原、抗体系统）
1.HBsAg与HBsAb 感染HBV后可出现HBsAg，急性感染可 存在6个月，慢性乙肝或携带者可持续存 在多年。 HBsAb为一种保护性抗体，疾病恢复期 开始出现，10年之内会自然转阴。
乙型肝炎病毒
（HBV的抗原、抗体系统）
3.HBeAg与HBeAb HBeAg稍后于或同时于HBsAg在血中出 现，与HBV-DNA、DNAP密切相关，是 HBV活动性复制和传染性强的标志。 HBeAb在HBeAg消失过程中出现，表示 HBV复制减少和传染性降低
乙型肝炎病毒
（HBV的抗原、抗体系统）
4. HBV-DNA、DNAP 两者均位于HBV的核心部分。 HBVDNA与HBeAg同时出现在血液中，是 HBV感染最特异和直接的指标。 HBV DNAP具有逆转录酶活性，也是直 接反映HBV复制能力的标志。
2.传播途径： 垂直传播：母婴传播包括胎盘、分娩、 哺乳等 水平传播：
经血液传播为主。如输血、血制品、或使用
被污染的注射器材 日常生活密切接触也是重要的传播途径
(二)非粪-口途径传播的HBV、HCV、HDV
3.易感人群： 人群普遍易感， HBsAb 阴性者。 高危人群：HBsAg阳性母亲的新生儿、 HBsAg阳性者家属、输血者、性乱者、医务人 员等。 HBV感染多发生于婴幼儿及青少年。 成年人除少数易感外，多数人经隐性感染而获 得免疫力。
三 流行病学
(Epidemiology of viral hepatitis)
(一)经粪-口途径传播的为HAV、HEV 传染源： 隐性感染者（亚临床感染者） 急性期患者（临床感染者） 传播途径：以粪-口传播途径为主，水源污染和水 生贝类(毛蚶)受染可致爆发流行。 易感人群：人群普遍易感 感染HAV后可获得永久免疫
病毒学分类: 属嗜肝DNA病毒科 病毒结构和大小:
包膜（HBsAg;大,中,小) Dane 颗粒 D=42nm 核心 HBcAg DNAP HBV-DNA
Dane 颗粒
Small spherical particle
Filamentous particles Or tubular structures
病毒性肝炎(病原学）
戊型肝炎病毒
(Hepatitis E virus; HEV)

无包膜、球形颗粒，直径为32～34nm. HEV基因组为单股正链RNA，基因组全长 7.5kb HEV主要在肝细胞内复制，通过胆汁经肠道 排出



HDV对氯仿、高温敏感
单独HGV感染者约占30～40%，多以重叠 感染为主。
(二)非粪-口途径传播的HBV、HCV、HDV
1.传染源：急、慢性HBV、HCV、HDV患 者 (含肝炎肝硬化患者) ，和病毒携带者。 血中HBeAg、HBV-DNA阳性和DNAP 增高时传染性强。 HBV携带者和慢性乙肝患者为乙型肝炎 的主要传染源。
(二)非粪-口途径传播的HBV、HCV、HDV
乙型肝炎病毒
（HBV的抗原、抗体系统）
5.HBV的变异

S区变异可出现HBsAg与HBsAb共存或
HBsAg、HBsAb均阴性的慢性乙肝。
பைடு நூலகம்
前C区变异可使HBeAg阴性 X区变异可使HBV标志物均阴性。
丙型肝炎病毒
(Hepatitis C virus; HCV)
1.球状，直径约30 到 60个nm，有包膜，单股正链的
HBV难以清除
慢 性 乙 肝
无症状携带者
病毒性肝炎(发病机制)
五 病毒性肝炎病理解剖 (Pathology of viral
hepatitis)

病毒性肝炎以肝损害为主，肾、胰、脑、 关节、皮肤及心血管系统亦有一定损害。

肝病理改变以弥漫性肝细胞变性、坏死、
再生、炎症细胞浸润和间质增生为基本特 征。
四 病毒性肝炎发病机制
(Pathogenesis of viral hepatitis)



机体免疫机能低下，HBV难清除，致慢 性肝炎，无症状携带者。 机体免疫机能正常，肝细胞发生免疫损 伤致急性肝炎。 自身免疫反应过强，易发生慢性肝炎 自身免疫反应亢进，产生大量细胞因子， 致大片肝细胞坏死，发生急性重型肝炎。
病毒性肝炎(发病机制)
五 病毒性肝炎病理解剖(Pathology of viral
hepatitis)

急性肝炎：肝肿大，肝细胞呈气球样变和嗜酸 性变性，肝细胞灶性坏死与再生，汇管区炎症 细胞浸润及肝血窦内皮细胞增生等。 急性重型肝炎：肝缩小、大量肝细胞坏死、网 状纤维支架塌陷。


亚急性重型肝炎：在急性重肝病变基础上，可 见肝细胞再生和汇管区或小叶内结缔组织增生。
C 前C, C
ORFs
(HBcAg, HBeAg)
P DNAp
(DNAp)
X X基因 (HBxAg)
病毒性肝炎(病原学）
乙型肝炎病毒
(Hepatitis B Virus; HBV)
HBV的抵抗力
强, 能耐受60℃,4h; 煮沸10min; 一般浓度的消毒剂 血清中30℃∽ 32℃,保存6个月;-20℃可保存15年 60℃, 10h; 高压蒸气消毒
2. HBcAg和HBcAb HBcAg是HBV复制的标志。存在受感染 的肝细胞内，血液检测不到HBcAg。 HBcAb分为IgM型和IgG型 IgM型出现早，持续时间短，乙肝急性 期和慢性乙肝急性发作期。 IgG型出现迟，持续时间长，为感染过 HBV标志之一。
乙型肝炎病毒
（HBV的抗原、抗体系统）
(三)临床经过 1.急性肝炎： (1)急性无黄疸型肝炎：较黄疸型多见，约90%以 上，临床症状较轻。 症状：有乏力、纳差、恶心呕吐、厌油、腹胀、 腹泻、肝区痛等。少数可有发热等。 体征：肝大，质软，有轻压痛和叩痛。 肝功能：轻、中度异常，总胆红素小于34umol/L 病程：2～3个月
(二)临床类型
1.急性肝炎：①急性黄疸型②急性无黄疸型 2.慢性肝炎：①轻度②中度③重度 3.重型肝炎：①急性重型②亚急性重型③慢性 重型
4.淤胆型肝炎
5.肝炎肝硬化
病毒性肝炎(临床表现）
七病毒性肝炎的临床表现
(Clinical manifestations of viral hepatitis)

病毒性肝炎(病原学）
甲型肝炎病毒(HAV)
• 基因结构
5’NC P1
多聚蛋白 功能蛋白 VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D
Coding region; Open reading frame (ORF) P2 Translation Cleavage P3
3’NC
病毒性肝炎(临床表现）
七 病毒性肝炎的临床表现
(Clinical manifestations of viral hepatitis)

急性黄疸型肝炎分为黄疸前期、黄疸期、恢 复期三个阶段，病程2～4个月
病毒性肝炎(病原学）
丁型肝炎病毒
(Hepatitis D virus; HDV)




HDV定位于肝细胞核内，在血液中由 HBsAg所包被，形成35～37nm的病毒颗 粒。 HDV基因组为单股环状RNA 必须依赖HBV，与HBsAg共存才能复制。 感染者可检测出HDV RNA、HDVAg、抗HDV-IgM和抗-HDV-IgG 黑猩猩和感染嗜肝DNA病毒的美洲旱獭、鸭 为易感动物。
RNA病毒。基因组长度约9.4kb.易变异 2.清抗-HCV在感染后平均18周阳转，至肝功能恢复正常 时消退，而慢性患者抗-HCV可持续多年。 3.抵抗力较强，100oC，5分钟；60oC，10小时; 10% 氯仿，1‰甲醛熏蒸可灭活病毒;高压蒸气和紫外线可 使其灭活。 4.黑猩猩是唯一敏感的动物，无理想的细胞培养系统
病毒性肝炎(发病机制)
四 病毒性肝炎发病机制
(Pathogenesis of viral hepatitis)
乙肝组织损伤机制
病毒数量多 毒力强 免疫机能正常者 病毒数量少 毒力弱 HBV 免疫机能低下 免疫耐受 病毒变异 肝细胞损害较 重，发生黄疸 型肝炎。 肝细胞损害轻 ，发生无黄疸 型肝炎。 HBV清除， 痊愈。
六 病理生理
1.黄疸：隐形黄疸(17.1～34.2μmol/L)、 显性黄疸 2.肝性脑病 3.出血：凝血因子及血小板↓、门脉高压 4.内分泌功能紊乱 5.腹水 6.肝肾综合征及肝肺综合征
病毒性肝炎(临床表现）
七 病毒性肝炎的临床表现
(Clinical manifestations of viral hepatitis)
Structure proteins
Non structure proteins