大鼠黑质内注射脂多糖诱导环氧化酶-2蛋白表达
GCSF对老年大鼠急性肺损伤过省略中脂质过氧化及HO1表达的影响
基金项目： 吉林省自然科学基金资助项目（ N（ 1972-） ，女，副主任医师，主要从事中西医结合呼吸
及肿瘤内科工作。
水。模型制备 30 min 后，G-CSF 治疗组经皮下按 50 μg / kg 一 次性注射 G-CSF； 假手术组和 ALI 组仅注入等量生理盐水。 1. 2. 2 标本制备 注射药物 12 h 后，颈总动脉放血处死动 物，取全肺称重测定肺系数； 取左侧肺叶下部以石蜡包埋切片， 苏木素-伊红（ HE） 染色观察肺组织形态学变化； 取左侧肺叶中 上部，制备肺组织匀浆，用于检测 MDA 含量和 SOD 活性； 取出 右肺下叶 （ 约 100 mg） 置于 － 80℃ 保存，以检测 HO-1 mRNA 表达。 1. 2. 3 肺系数测定 打开胸腔，暴露双肺，于第 5 ～ 6 软骨环 间剪断气管。将全肺置于无菌冷生理盐水中洗去血污，滤纸吸 干后称重。肺系数 = 肺质量（ g） / 体质量（ 100 g） 。 1. 2. 4 肺组织形态学检查 肺组织石蜡切片常规 HE 染色， 200 倍光镜下观察肺组织形态结构变化。每组随机选取 6 张切 片，每张切片选取 6 个视野，计算损伤肺泡数占肺泡总数百分 比，即肺泡损伤数比值（ IQA） 。 1. 2. 5 MDA 和 SOD 测定 取肺组织匀浆 30 μl，根据南京建 成生物工程研究所提供的 MDA 及 SOD 测试盒说明书进行操 作。SOD 采用黄嘌呤氧化法测定，MDA 采用硫代巴比妥酸比 色法测定。 1. 2. 6 RT-PCR 法检测肺组织中 HO-1 mRNA 表达 用 Trirol 一步法提取肺组织总 RNA。逆转录反应后扩增转录产物，以 GAPDH 作内 参 对 照。扩 增 产 物 在 含 0. 5 mg / L 溴 化 乙 啶 的 1. 5% 琼脂糖凝胶上电泳，凝胶图像分析系统拍摄并分析结果。 取其密度面积积分（ integrated optical density，IOD） 值，以 HO-1 与 GAPDH 的 IOD 比值代表 HO-1 mRNA 的相对表达水平。 1. 3 统计学方法 组间比较行 t 检验。
《脑与神经疾病杂志》2008年第16卷目次索引
痴呆患者血浆凝血及炎性因子变化的相关性研究 ……………… ………………………………… 朱咏新 周维智 刘晓红等 (622)
CTA 在诊断颅内动脉瘤的价值
…………………………………… …………………………………… 李亚楠 李英杰 徐谦等 ( 636)
CSF寡克隆区带对多发性硬化的诊断意义 … …… …… … …………………………… 陈红媛 王化冰 王维治 ( 666 ) D
( 573) (553) ( 188)
多种形态类结晶包涵体并存的线粒体肌病 1 例报告 …………… …………………………………… 吕佩源 宋春风 刘贵生 (459) 代谢综合征与颈动脉粥样硬化的临床相关性研究 ……………… ………………………………………………………… 闫淑静 (466) 杜兴型和贝克型肌营养不良心肌损害特点分析 ………………… ……………………………………… 郭华 袁栋才 朱建国 ( 468) 低分子肝素钙联合丁咯 地尔治疗 短暂 性脑缺 血发作 60 例疗效 观 察 …………………………………… 曲桂艳 董志领 李花莲等 (473) 丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效观察 ……………………… …………………………………… 徐朝辉 曹姗 魏书艳等 ( 479) 低分子肝素钙 +丙种球蛋白预防急性一氧 化碳中毒迟发性 脑病临 床疗效的对比观察 ………………… 董志领 曲桂艳 李花莲等 (488) 短暂性脑缺血发作患者事件相关电位 P300的研究 ……………… ………………………………………………………… 赵素霞 (490) 抖动型短暂性脑缺血发作 (附 2 例报告 ) ………………………… …………………………………… 王海英 曹亦宾 吕燕华 ( 520) 丁苯酞注射液对慢性脑缺血大鼠 MDA、 S OD 的影响 …………… …………………………………… 李强 郭宗成 张和振等 ( 522) 癫痫的治疗研究现状 ………… 张瑞华 王玉平 孟繁花等 (528 ) 多巴胺系统基因多态性对认知功能的影响 ……………………… ……………………………………………… 韩春玉 王玉平 (536) 凋亡诱导因子与神经系统疾病 …… 范亚林 臧颖卓 李虹 ( 564 )
依达拉奉对脂多糖诱导的大鼠多巴胺能神经元变性保护作用的研究
论 著依达拉奉对脂多糖诱导的大鼠多巴胺能神经元变性保护作用的研究徐 芳 任士卿 王彦永 刘俊艳 【摘要】目的 探讨自由基清除剂依达拉奉对脂多糖(LPS )诱导的多巴胺能神经元变性的保护作用。
方法 18只大鼠随机分成3组:磷酸缓冲液(PBS )对照组、生理盐水+LPS 组(生理盐水治疗组)和依达拉奉+LPS 组(依达拉奉治疗组)。
黑质内立体定向注射15μg (2μl)LPS 或P B S,采用免疫组织化学方法观察注射后14d 大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的数量以及小胶质细胞的形态学变化。
结果 与对照组相比,生理盐水治疗组TH 阳性细胞数减少到对侧的16%(P <0.05),细胞突触也明显减少;依达拉奉治疗组T H 阳性细胞数较生理盐水治疗组明显增多,为对侧的59%(P <0.05),部分突触存在。
两治疗组小胶质细胞形态无明显差异。
结论 依达拉奉显著抑制LPS 诱导的黑质多巴胺能神经元变性。
【关键词】 依达拉奉;脂多糖;小胶质细胞;帕金森病;大鼠中图分类号:R7425 文献标识码:A 文章编号:1006-351X (2009)01-0064-03P rotec tive effect of eda r a vone a g a i n st degenera ti on of ra t s ub stan t i a n igra l dopam i n erg i c neur on s i n duced by li popolys a ccha r i de X U F ang,REN Shi 2qing,WANG Y a n 2yong,L iu J un 2yan .Depa rt m en t of Neurol ogy,The Third Hos p ital of HeB eiM edi ca l Univ e rsity,Shijiazhuang 050051,China【Abstra c t 】 O b jec ti ve T o ex p l ore the effec t of the radica l s cavenge r edarav one on degeneration of dopam in 2ergic neur ons induced by lipopolysaccharide (LPS).M ethods Eight een fema l e Sp rague 2Dawley ra ts we re rando m ly divided i nto three group s :PBS control group,physiol ogic sa line +LPS group (sali ne trea t ed group )and eda rav one +LPS group (edaravone treated gr oup ).A t 14d after intranigral i njecti on of 15μg (2μl )LPS or PBS ,the nu m be r of tyrosine hydr oxylase (T H)positi ve neu r ons and the morph ologi ca l changes of OX 242positive m ic r oglias in the sub 2stantia nigra (S N)we re observ ed by i mmunohist ochem istry .R esults Co mpared with PBS control grou p,T H 2posi 2tived neurons in S N on the LPS 2injected side reduced t o 16%of the non LPS 2injec t ed side i n saline trea ted grou p (P <0.05),accompanied with m arked loss of their dendrites;Co mpa red wit h sa line trea t ed group,59%T H 2positived ne irons surviv ed i n t he ani m als trea t ed with edarav one (P <0.05)and t he dendriti c p rocesses surrounding the T H 2positive neurons were partly preserved .The morphol ogy of m icroglia lwere si m ila r in sali ne and eda rav one treaded ani 2ma ls .C onc lusi on Eda rav one a ttenuates LPS 2induced degenerati on of ra t substantia nigra l dopa m inergic neurons .【Key wor d s 】 Edarav one ;L i popolysaccharide ;M ic r oglia;Parkinson ’s disea se ;Ra t作者单位55 石家庄,河北医科大学第三医院神经内科(徐芳,任士卿,刘俊艳);河北省脑老化与认知神经科学实验室(王彦勇)通信作者任士卿 帕金森病(Parkins on ’s disea se,PD )是一种缓慢进展的神经变性性疾病,主要病理特点是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性、进行性丧失和纹状体多巴胺含量的减少。
高糖高脂诱导胰岛素抵抗HepG2细胞模型的建立及活性成分的功能评价
*通讯作者 收稿日期：2011-08-06 作者简介：柳嘉(1985—)，女，福建人，博士研究生，研究方向为功能性食品。
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食品开发
食品科技
FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY 2012年 第 37卷 第 3期
absorption, glycogen and triglyceride levels were tested. HepG2 cell model of insulin resistance was established with 0.5 mmol/L free fatty acids, and four components were evaluated. The results showed that puerarin, stevioside, ursolic acid and epicatechin could effectively alleviate the insulin resistance. Moreover, stevioside and epicatechin had better effects. Key words: insulin resistance; HepG2 cells; puerarine; stevioside; ursolic acid; epicatechin
荷叶碱对脂多糖诱导的大鼠软骨细胞炎症的抗炎作用研究
-基础研究-荷叶碱对脂多糖诱导的大鼠软骨细胞炎症的抗炎作用研究**基金项目国家自然科学基金资助项目（No. C1656414）作者简介:熊维，男，硕士研究生，研究方向:骨与软组织再生修复、脊柱与关节疾病。
△通讯作者:E-mail ：274783285@ qq. com熊维9覃再嫩2贺茂林仏（1.广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科，广西南宁53042）；2.广西医科大学生命科学研究院，广西南宁23040））［摘要］目的 探讨荷叶碱对软骨细胞的保护作用及对软骨细胞炎症的抗炎作用。
方法 取体外分离培养3~5天的SD 大鼠膝关节软骨细胞，应用10咽/mlLPS 诱导软骨细胞建立体外骨关节炎模型。
将实验分为3组，即空白组、模型组（LPS ）和实验组（LPS +荷叶碱）。
通过活/死细胞（Calceiu-AM/EthD-I ）双染色，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR ） ,HE 染色（苏木素-伊红），番红O 染色,免疫荧光染色，检测荷叶 碱抑制软骨细胞外基质降解作用及缓解软骨细胞炎症的作用。
结果 荷叶碱浓度为10 »M 时，无明显毒性,Calceiu-AM/EmD-I 染色表明该浓度对炎症诱导的软骨细胞有保护作用。
qRT-PCR 表明,与模型组相比，实验组的CW2al 表达升高,MMPP3和IL-3表达下降。
HE 染色（苏木素-伊红）、番红O 染色、免疫荧光染色结果表明荷叶碱能够维持软骨细胞的形态，促进软骨细胞蛋白多糖的分泌，抑制MMP-9的表达。
结 论浓度为10 »M 的荷叶碱对LPS 诱导的软骨细胞有较好保护作用及抗炎作用,无毒副作用。
［关键词］荷叶碱;骨性关节炎;软骨细胞;抗炎［中图分类号］R285.5 ［文献标识码］A ［文章编号］lOOl -5639 （2629 Ol -06）7-06Ovi ： 10. 3969力.isso. D6） - 5639.. 01.006Anh -inUammatoro effect of nuciferine in Opopolysoccharide-induced chondrocyte inUammahon in roSs *XIONG Wee , QIN Zai-rerg , HE Mao-lin △( 1. Dexartmext of Spine & Ohewvhp Suraen ? The First Affiliated Hospital of GuangxiMedical Universiq ?Nanning Cim,Guangxi Zhuang Autonomous Repion,530001 ,China ；2. Life Sciences Institute ,Guanuxi Medical Uni-versim,Nanning Citp,Guancpi Zhuang Autonomous Reaion,530421,China)[Abstroce ] Objective Tv investigate the protective effect of nuciferine on chondrocytes and the anti-inUammatora effect on lipopv-lysacchariUe-inOuced chonOrocyto 匚—2111]11800— Methods ChonOrocytes were extracted from I-C-C up -o IU SD rat knees and calturedin vitro. LPS (10 |xg/mlf was used to induce chondrocytes to estabPsh an in vitro osteoarthritis mobel , end the experiment was Oivibedinto bland group ,mobci group (LPS) and experimental group (LPS + nuciferine) . Live Oeah cello ( CaUein-AM/EthD-I) smining ,real-time Ouomscext quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR) , ( hematoxyPn-eosin) HE staining ,safranin O staining ,immunoWu-orescence staining was used to detect the effects of nuciferine in mhibiting the UeprahaVon of extracellulae matriu of chondrocytes andrelieving chondrocyte irUUmmation. Resnlts There was no obvious toxicity fw chondrocytes at a concentration of 10 |±M of nucifee-inc. CaUein-AM/EthD-I staining showed that this concentration hah a protective effect on the inUammation of chondrocytes. The qRT-PCR showed that , compared with the mobel group , the expression of ColUai in the expenmental group increased ,however the expression of MMP-I8 and ICA decreased. ( HematoxyPn-Eosin) HE staining ,Safranin O staining ,and immunoCuorescence staining showed thatnuciferine can maintain the morphology of chondrocytes ； promote the secretion of chondrocyte proteoplycan , and indibit the expression ofMMP-I3.Conclusion Nuciferine (10 |±M) has a goob protective and anti-ipUammatom effect on chocdrocytcs induced bp LPS andhas no side effects.[Key wordn ] Nuciferine ； Osteoarthritis ； Chondrocytes ； AnU-inUammatorn骨关节炎（Osteoarthritis, OA ）是一种累及整个关节的疾病，主要包括关节软骨、软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜以及关节周围肌肉的病变［2。
姜黄素对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症与氧化应激的影响及机制
姜黄素对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症与氧化应激的影响及机制陈旭昕;孟激光;马白鸽;张丽丽;海群;韩志海【摘要】目的探讨姜黄素对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)炎症反应和氧化应激的影响及机制.方法 NR8383细胞分正常细胞组、LPS组(仅LPS 刺激)及姜黄素预处理组[用姜黄素(5、10、15、20、25μmol/L)预处理1 h后,再加入0.5μg/mL LPS刺激NR8383细胞],用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测细胞活性;舍弃细胞毒性大的姜黄素浓度组,用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量、用流式细胞仪测细胞内活性氧簇(ROS)水平、WST-8法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性;15μmol/L姜黄素预处理细胞,同前LPS刺激细胞,提取细胞总蛋白,蛋白质印迹法(Western blot)法测paralemmin-3(PALM3)蛋白表达.结果与正常细胞组相比,0.5μg/m L LPS及5～20μmol/L姜黄素+0.5μg/mL LPS对细胞活性无影响(P>0.05);25μmol/L姜黄素+0.5μg/mL LPS有细胞毒性(P<0.05).5～20μmol/L姜黄素可抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β及ROS的产生,提高胞内SOD活性,并呈剂量依赖性(P<0.05);其中15μmol/L与20μmol/L姜黄素的抑制效力相似(P>0.05).LPS上调NR8383细胞内PALM3蛋白水平,15μmol/L姜黄素抑制LPS诱导的PALM3表达上调(P<0.05).结论姜黄素可抑制LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应和氧化应激,抑制LPS诱导的PALM3高表达是可能的分子机制之一.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2018(039)018【总页数】5页(P2713-2717)【关键词】姜黄素;脂多糖;肺泡巨噬细胞;paralemmin-3【作者】陈旭昕;孟激光;马白鸽;张丽丽;海群;韩志海【作者单位】中国人民解放军海军总医院呼吸内科北京100037;中国人民解放军海军总医院呼吸内科北京100037;中国人民解放军海军总医院呼吸内科北京100037;中国人民解放军海军总医院呼吸内科北京100037;中国人民解放军海军总医院呼吸内科北京100037;中国人民解放军海军总医院呼吸内科北京100037【正文语种】中文急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是临床常见的急危重症，目前仍缺乏特异性治疗，病死率仍高达40%左右[1-2]。
喉癌中环氧化酶-2与多药耐药的研究进展
果ｎ１。此外，大量研究表明Ｐ．糖蛋白（Ｐ－ 印）的过度表达是癌症患者化疗失败的 另一直接原因埘。本文就ＣＯＸ－２和Ｐ－印 与喉癌的关系及逆转策略综述如下。
１
调整肾脏血流和控制血小板凝集。 ＣＯＸ．２基因约８ｋｂ，由１０个外显子和９ 个内含子构成，位于第１号染色体的 ｑ２５．２－ｑ２５．３，编码６０４个氨基酸。与 ＣＯＸ．１具有６１％的同源性。ＣＯＸ．２主
收稿日期：２００９．１１－２５ （责任编辑：王静）
ｃａｎｃｅｒ
Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２∞２，ｌ １９（３）：５７６－５８２．
ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，
２００７，２５：１４７６－１４８１．
ＬＩ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ，１９９１９。４（４）：５８５．５９５． 【１８】ＬａｕｇｈｎｅｒＥ，ＴａｇｈａｖｉＰ，ＣｈｉｌｅｓＫ，ｅｔａｌ． 加正Ｒ２（ｎ咖）ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｔｈｅ ｒａｔｅ
是前列腺素合成过程中重要的限速酶。 ＣＯＸ是膜结合蛋白，存在于核膜和线粒 体膜上１３１０目前研究发现哺乳动物的 ＣＯＸ有２个同工酶，即ＣＯＸ－１和 ＣＯＸ．２。ＣＯＸ一１基因约２２．５ ｋｂ，位于第
作者单位： 江杭州３１００１５ 作者简介： 洪湖市人，医师。
杭州师范大学附属医院，浙
９号染色体的ｑ３２－ｑ３３．３，该基因编码 ５９９－６００个氨基酸。ＣＯＸ一１被认为是结
３．２
Ｐ－印结构与表达调控Ｐ．ｇｐ是由
位于７Ｑ２１的ＭＤＲｌ基因编码的跨膜糖 蛋白，由１２８０个氨基酸组成，分子量为 １７０ｋｄ，属于转运蛋白ＡＴＰ结合家族。Ｐ． ｇｐ位于细胞膜，其跨膜结构具有能量依 赖性”药泵”功能，它既能与抗肿瘤药物 结合，又能与ＡＴＰ结合。Ｐ－ｇｐ与疏水亲 脂性药物如长春新碱、生物碱类、阿霉素 等药物结合，通过ＡＴＰ分解提供能量， 将药物泵出细胞外，造成细胞内的药物 浓度不断下降，使药物的细胞毒作用降 低或完全丧失，同时还可以直接结合化 疗药物，使药物无法进人细胞内发挥作 用，导致细胞产生耐药性脚。
【国家自然科学基金】_环加氧酶-2_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731
推荐指数 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
2011年 科研热词 荔枝果肉 白血病 癌症疫苗 活性部位 巨噬细胞j774 动物实验 前列腺素 免疫疗法 一氧化氮 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
科研热词 推荐指数 镇痛 1 金属卟啉 1 血红素氧化酶(脱环) 1 血管环 1 舒芬太尼/治疗应用 1 脊髓肿瘤/外科学 1 肾 1 综论 1 细胞穿透肽 1 白介素 1 疼痛,手术后/药物疗法 1 环加氧酶抑制药/治疗应用 1 氧化 1 有机化工产品 1 子宫内膜异位症 1 多氯联苯 1 基质金属蛋白酶 1 再灌注损伤 1 内皮源性超极化因子 1 保存液 1 仿生催化 1
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
பைடு நூலகம்
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
科研热词 血红素氧化酶(脱环) 心肌再灌注损伤 脂多糖 缺血预处理 缺氧诱导因子1 细胞穿透肽类 粉防己碱 环氧化物酶2 大鼠 发热 动态生化模型 前列腺素e 光合作用 co2阶跃
推荐指数 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达【摘要】目的：研究脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤机制。
方法：实验分为正常对照组、模型组及抗体组；正常对照组小鼠腹腔腔内注射等量0.9%NaCl。
模型组腹腔内注射LPS（4 mg/kg）。
抗体组在造模前8～10 h，应用小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2（TLR4/MD2）复合物抗体腹腔内注射50 μg。
各组均在造模5 h后留取血和肺组织，采用细菌内毒动态浊度法检测血浆LPS的含量，HE染色判定小鼠肺组织病理变化，RT-PCR测定小鼠肺组织TLR4基因表达，Western-blot测定TLR4蛋白表达；ELISA检测小鼠血清中TNF-α的水平。
结果：和正常对照组比较，模型组及抗体组小鼠血浆内毒素含量显著升高（P<0.05），模型组小鼠肺组织HE染色呈ALI表现；和模型组比较，抗体组TLR4 mRNA、蛋白及TNF-α的表达明显下调（P<0.05）。
结论：急性肺损伤机制可能与LPS和TLR4受体结合介导TNF-α信号途径相关。
【关键词】脂多糖；急性肺损伤； Toll样受体4；肿瘤坏死因子-αExpression of Toll Like Receptor 4 and TNF-α on Acute Lung Injury Induced by Lipopolysaccharide inMice/GU Zhi-long，JIANG Hua-mao，HU Zhan-sheng.//Medical Innovation of China，2015，12（24）：016-019【Abstract】 Objective：To study mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide in mice.Method：The mice were randomly divided into normal control group， model group and antibody group.Control group was given 0.9%NaCl. Model group of acute lung injury was induced by LPS at a dose of 4 mg/kg. Aitibody group mice were given anti-TLR4/MD antibody（50 μg）before 8-10 h of building model group. Blood and lung tissue were taken after modeling in 4 hours. A mount of endotoxin in plasma was measured by kinetic turbidimetric assay.Degree of lung damage was grated by HE staining. Expressions of TLR4 at both mRNA and protein levels were measured by RT-PCR and Western Blot.Content of TNF-α in mice serum was detected by ELISA.Result：Compared with the control group，endotoxin in serum，in model group and ayibody group significantly increased（P<0.05），with obvious ALI lung damages in model pared with the model group，antibody group presented that expression of TLR4 mRNAand protein lower regulated（P<0.05） and ELISA results of TNF-αsignificantly decreased （P<0.05）.Conclusion：The mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide may be related to TLR4 signal passway that mediates the TNF-α level.【Key words】 Lipopolysaccharide； ALI； Toll like receptor 4； TNF-αFirst-author’s address：The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College，Jinzhou 121001，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.24.006 急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是在创伤、重症感染、休克等等非心源性疾病过程中，肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤造成的弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭[1]；脂多糖（LPS）诱导的ALI在重症感染后早期出现[2]，并且死亡率较高[3]。
甲酰肽受体-2促进LPS诱导的BV-2细胞炎症反应
甲酰肽受体-2促进LPS诱导的BV-2细胞炎症反应王青;宋丽娟;尉杰忠;杨智超;姜维佳;李艳花;郭文娟;马存根【摘要】目的考察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活的BV-2细胞中甲酰肽受体-2(formyl peptide receptor-2,FPR2)的表达及其对细胞炎症反应的作用.方法 1 mg· L-1的LPS刺激BV-2细胞12 h,建立体外小胶质细胞炎症模型.Western blot 法检测FPR2的表达;分别用FPR2特异性激动剂MMK-1和拮抗剂Boc-2孵育LPS-BV-2细胞后,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的分泌情况;Western blot法检测下游信号分子NF-κB的磷酸化;Transwell小室法考察LPS-BV-2细胞的迁移情况.结果 LPS可使BV-2细胞上的FPR2表达上调,并激活NF-κB.与LPS组比较,激动剂MMK-1可促进LPS-BV-2细胞的TNF-α、IL-1β的分泌和趋化,拮抗剂Boc-2可抑制这些反应.结论 LPS可诱导BV-2细胞膜表面FPR2表达上调,FPR2可使LPS诱发的炎症反应增强.%Aim To investigate the expression of formyl peptide receptor-2 (FPR2) in lipopolysaccharide (LPS)-induced-BV-2 cells,and detect FPR2's influence on inflammatory response induced by LPS.Methods After 1mg · L-1 LPS acting on BV-2 cells at 12 h,the extrinsic inflammatory model was established.We used the Western blot assay to test the levels of FPR2 protein.And the expressions of phosphorylated NF-κB,TNF-α and IL-1β were investigated when the LPS-induced-BV-2 was incubated with FPR2's agonist MMK-1 and antagonist Boc-2.Transwell assay was also used to detect the LPS-inducedBV-2 migration induced by MMK-1 and Boc-2.Resuits LPS up-regulated the expression of FPR2,and when its agonist was acted on LPS-induced-BV-2,the levels of phosphorylated NF-κB,TNF-αand IL-1β were significantly higher than those of LPS group.In addition,the chemotaxis of LPS-induced-BV-2 also increased by MMK-1.These effects were abolished by Boc-2.Conclusions LPS can increase the expression of FPR2 on BV-2 cells,and FPR2 enhances the inflammatory response induced by LPS.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)002【总页数】6页(P202-207)【关键词】脂多糖;BV-2细胞;FPR2;小胶质细胞;炎症因子;细胞趋化【作者】王青;宋丽娟;尉杰忠;杨智超;姜维佳;李艳花;郭文娟;马存根【作者单位】山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室,山西太原030024;山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室,山西太原030024;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室,山西太原030024;山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室,山西太原030024;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室,山西太原030024;山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室,山西太原030024;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009【正文语种】中文【中图分类】R329.24;R322.8;R364.5;R392.11;R392.12小胶质细胞(microglia, MG)分布于整个中枢神经系统，属于单核吞噬细胞，是中枢神经系统最主要的免疫防线。
环加氧酶-2与胰腺炎
环加氧酶－2与胰腺炎摘要环加氧酶-2（COX-2）是体内催化花生四烯酸合成前列腺素的关键酶。
它在生长因子、有丝分裂原及各种细胞因子等诱导刺激下可以大量表达，并在炎症中的发生发展中起着重要的作用。
近年来的研究表明，COX-2在胰腺炎的发病起因中起着重要的作用。
关键词COX-2；胰腺炎；粘附分子环加氧酶（COX）又称前列腺素合酶（PGS），它能够将花生西烯酸转变成前列腺素前体--前列腺素H2（PGH2），PGH2是PGD2，PGE2，PGF2,PGL2,血栓烷A2的前体［1］。
在炎症局部产生的PGE2能使神经元敏感，并增加血液流动，增加痛感受，使组织充血、肿胀。
研究表明，COX存在“稳定型”（COX-1）和“诱导型”（COX-2）两中异构酶。
近来有学者发现了COX-3的存在［2，3］。
COX-2基因与COX-1基因明显不同，与COX-2相比COX-1基因启动子不含众多增强子元件。
因此，可诱导性弱。
而COX-2基因的启动子则含有许多与转录有关的序列。
因而COX-2可被众多种刺激因子诱导。
在分布上，COX-1基因存在于大多数组织、血管和血细胞当中。
COX-2基因在各组织器官当中含量各不相同，前列腺中含量较多，乳腺、胃肠中含量次之，肝、甲状腺与胰腺中含量较少。
在表达和作用方面，COX-2和COX-1也差异较大。
在正常生理情况下，COX-1存在于细胞当中，发挥重要的生理作用。
COX-2在正常生理情况下仅在肾小球及胃肠粘膜有微量表达，主要分布于核膜和内织网，在保持肾脏的水电解质平衡、维持胃肠粘膜完整性方面发挥一定的生理作用［4，5］。
只有在受到刺激后，COX-2才大量表达，从而发挥炎性介质的作用。
1 COX-2的生物学特性1.1COX-2的基因及蛋白质结构1989年，Simmons等［6］首次用分子克隆技术证实了COX在人体内的第二种同工酶，即COX-2的存在。
1995年，人类COX-2基因被克隆。
COX-2基因位于1号染色体上，DNA全长为8kb，共含有10个外显子和9个内显子。
盲肠结扎穿刺和脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立和分析
㊃论 著㊃盲肠结扎穿刺和脂多糖诱导大鼠急性呼吸窘迫综合征模型的建立和分析朱艳1 齐倩2 孟丽1 周晨明1 徐海博31河北医科大学电镜实验中心,石家庄050017;2河北医科大学法医学教研室,石家庄050017;3河北医科大学第二医院呼吸内科,石家庄050000通信作者:徐海博,E m a i l s u pe r x u h a i b o 123@163 c o m ʌ摘要ɔ 目的 研究盲肠结扎穿刺(C L P )和脂多糖(L P S )联合诱导建立大鼠急性呼吸窘迫综合征(A R D S )模型的可能性,探讨其意义和理论依据㊂方法 将176只S D 大鼠随机分为4组,每组44只㊂(1)C L P 组;(2)尾静脉注射2m g /k g L P S (L P S 组);(3)C L P 和尾静脉注射2m g /k g L P S 联合诱导(C L P+L P S 组);(4)假手术后尾静脉注射2m l /k g 生理盐水(对照组)㊂每组分为4个亚组,分别在4㊁12㊁24㊁48h 检测大鼠呼吸频率,支气管肺泡灌洗液(B A L F )中的白细胞总数㊁多形核白细胞百分比㊁总蛋白含量㊁肿瘤坏死因子α和白细胞介素6(I L -6)水平,测定肺湿干重比,对肺组织进行病理组织学观察和透射电镜观察㊂结果 与对照组相比,呼吸频率㊁总蛋白含量㊁肿瘤坏死因子α㊁白细胞总数㊁多形核白细胞百分比㊁I L -6水平在4h 时L P S 组和C L P+L P S 组升高(P 值均<0 05),C L P 组在12h 升高(P 值均<0 05),24h 时C L P 组和C L P +L P S 组升高(P 值均<0 05),而L P S 组趋于恢复㊂在所有时间点,C L P +L P S 组的呼吸频率和I L -6水平升高(P 值均<0 05)㊂病理形态学和透射电镜观察到24hC L P +L P S 组炎性反应㊁肺泡细胞损伤最为严重㊂结论 C L P 和L P S 联合诱导建立的大鼠模型与单独的C L P 和L P S 模型相比,肺损伤出现早,持续时间长,在临床表现和肺损伤方面更接近A R D S 的诊断标准,是一种较理想的A R D S 模型㊂ʌ关键词ɔ 盲肠结扎穿刺;脂多糖类;呼吸窘迫综合征,成人基金项目:河北省青年科技课题(20180287)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2020 03 007E s t a b l i s h m e n t a n da n a l y s i s o f c e c a l l i g a t i o n p u n c t u r e a n d l i p o p o l y s a c c h a r i d e i n d u c e da c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s yn d r o m e i n r a t s Z h uY a n 1 Q iQ i a n 2 M e n g L i 1 Z h o uC h e n m i n g 1 X u H a i b o 31E l e c t r o nM i c r o s c o p y C e n t e r H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y S h i j i a z h u a n g 050017 C h i n a 2C o l l e g e o fF o r e n s i c M e d i c i n e H e b e i M e d i c a l U n i v e r s i t y S h i j i a z h u a n g 050017 C h i n a 3D e p a r t m e n to fR e s p i r a t o r y M e d i c i n e t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y S h i j i a z h u a n g 050000 C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r X u H a i b o E m a i l s u pe r x u h a i b o 123@163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oi n v e s t i g a t et h e p o s s i b i l i t y o fc e c a ll i g a t i o n p u n c t u r e C L P c o m b i n e dw i t h l i p o p o l y s a c c h a r i d e L P S t oe s t a b l i s ha c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s yn d r o m e A R D S m o d e l i nr a t s a n dt oe x p l o r ei t ss i gn i f i c a n c ea n dt h e o r e t i c a lb a s i s M e t h o d s 176S D r a t s w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t of o u r g r o u p s 44r a t si ne a c h g r o u p 1 C L P g r o u p 2 i n j e c t i o no fL P S 2m g k g t h r o u g h t a i lv e i n L P S g r o u p 3 C L Pc o m b i n e d w i t hi n j e c t i o no fL P S 2m g k gt h r o u g h t a i l v e i n C L P +L P S g r o u p 4 i n j e c t i o no f p h y s i o l o g i c a l s a l i n e 2m l k g t h r o u g ht a i l v e i na f t e rs h a m o p e r a t i o n c o n t r o l g r o u p E a c h g r o u p w a sd i v i d e di n t of o u rs u b g r o u ps T h e r e s p i r a t o r y r a t e o fr a t s t o t a ln u m b e r o f w h i t e b l o o d c e l l s p e r c e n t a g e o f p o l y m o r p h o n u c l e a r l e u k o c yt e s t o t a l p r o t e i nc o n t e n t t u m o rn e c r o s i sf a c t o r -α T N F -α a n di n t e r l e u k i n -6 I L -6 i n b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d a n d r a t i oo f l u n g w e t t od r y w e i g h tw e r em e a s u r e da t 4t h 12t h 24t h a n d 48t hh o u r O b s e r v a t i o n o f h i s t o p a t h o l o g i c a l a n d t r a n s m i s s i o n e l e c t r o nm i c r o s c o p e o n l u n g ti s s u e ㊃591㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2020,V o l .40,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.w a s p e r f o r m e d R e s u l t s C o m p a r e d w i t ht h ec o n t r o l g r o u p t h er e s p i r a t o r y r a t e t o t a l p r o t e i n c o n t e n t T N F-αw h i t e b l o o d c e l l s p e r c e n t a g eo f p o l y m o r p h o n u c l e a rl e u k o c y t e s a n dI L-6l e v e l i n c r e a s e da t4t hh o u r i nL P S g r o u p a n dC L P+L P S g r o u p a l l P<005a n d i n c r e a s e d a t12t hh o u r i nC L P g r o u p a l l P<005T h e a b o v e p a r a m e t e r s i nC L P g r o u p a n dC L P+L P S g r o u p i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y a t24t hh o u r a l l P<005w h i l e t h o s e t e n d e dt or e c o v e r i nL P S g r o u p R e s p i r a t o r y f r e q u e n c y a n d I L-6l e v e lw e r e i n c r e a s e d i nC L P+L P S g r o u p a t a l l t i m e p o i n t s a l l P<005T h e r e s u l t s o f p a t h o l o g i c a l m o r p h o l o g y a n d t r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o s c o p y s h o w e d t h a t t h e i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e a n da l v e o l a r c e l l d a m a g ew e r e t h em o s t s e v e r e i nC L P+L P S g r o u p a t24t h h o u r C o n c l u s i o n s C o m p a r e d w i t ht h eC L Po rL P S m o d e l s l u n g i n j u r y i se a r l i e ra n dd u r a t i o ni s l o n g e r i n t h e r a tm o d e l s e s t a b l i s h e d b y C L P c o m b i n e dw i t hL P S I t i s c l o s e r t o t h e d i a g n o s t i c c r i t e r i a o fA R D So n c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s a n d l u n g i n j u r y a n d i t i s a n i d e a lA R D Sm o d e l ʌK e y w o r d sɔ C e c a l l i g a t i o n p u n c t u r e L i p o p o l y s a c c h a r i d e s R e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m e a d u l tF u n d p r o g r a m Y o u t hS c i e n c e a n dT e c h n o l o g y P r o j e c t o fH e b e i P r o v i n c e20180287D O I103760c m a j i s s n1673-436X 202003007A R D S是一种临床表现为急性低氧血症和进行性加重的呼吸困难的临床综合征㊂尽管在A R D S 发病机制方面的研究取得了很大进展,但病死率仍高达30%~40%[1]㊂因此,建立理想可靠的动物模型对研究其发病机制㊁病理改变等有着重要的意义㊂临床中A R D S的发生㊁发展通常由多种致病因素联合导致,目前研究认为其发病机制除原发病因造成肺损伤外,还存在手术创伤㊁肠道细菌毒素入血等 二次打击 因素[2-4]㊂目前A R D S动物模型包括气管㊁腹腔或尾静脉注射脂多糖(l i p o p o l y s a c c h a r i d e,L P S)㊁油酸,盲肠结扎穿刺(c e c a l l i g a t i o na n d p u n c t u r e,C L P)等[5]㊂气管㊁腹腔或尾静脉注射L P S由于操作简便而被广泛应用,但单纯的L P S所致的损伤难以模拟人类A R D S,且不能持久㊂C L P能较好地模拟脓毒症导致出现肺部急性期损伤表现而用于相关研究[6]㊂本研究通过检测炎性指标以及对肺组织进行病理形态学检查,分析和比较C L P㊁L P S单因素诱导与C L P和L P S联合诱导形成 二次打击 建立的A R D S模型的异同,探索建立稳定可靠㊁更能模拟人类A R D S的发病过程的动物模型㊂1材料与方法11动物 S P F级雄性S D大鼠176只,体质量210~230g,由河北医科大学动物中心提供㊂本实验经河北医科大学伦理委员会审核通过㊂12试剂与仪器主要试剂:大肠杆菌L P S血清型O111:B4(S i g m a-A l d r i c h,美国),I L-1β㊁I L-6和肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-α, T N F-α)酶联免疫吸附试验试剂盒(T h e r m o F i s h e r,美国)㊂主要仪器:体积描记器(E MM S,英国),低温离心机(T h e r m o,美国),全自动血细胞分析仪(S y s m e x,日本),透射电子显微镜(日立H-7500,日本)㊂13方法131 A L I/A R D S模型制备176只S D大鼠随机分为C L P组㊁L P S组㊁C L P+L P S组和对照组,每组44只㊂C L P组行C L P,大鼠术前12h禁食不禁水,10%水合氯醛按1m g/k g腹腔注射将其麻醉,仰位固定,备皮消毒㊂于大鼠腹正中处切开1c m切口,进腹找到盲肠,1号丝线结扎1/2盲肠,以20G针头在游离端对穿2次(4个孔)后送回腹腔,缝合切口㊂置笼内自由活动,不禁饮食㊂L P S组尾静脉注射L P S(2m g/k g)㊂C L P+L P S 组行C L P30m i n后,尾静脉注射L P S (2m g/k g)㊂对照组开腹暴露盲肠后缝合,尾静脉注射生理盐水2m l/k g㊂每组分为4个亚组,每组11只,用于在损伤诱导后4㊁12㊁24㊁48h检测各项呼吸功能㊁炎性指标和病理组织学观察㊂132评估呼吸功能观察大鼠的紫绀㊁呼吸窘迫情况㊂在每个时间间隔,每个亚组存活的大鼠中随机选6只置于体积描记器中,以测量呼吸频率和潮气量㊂133支气管肺泡灌洗液(b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d,B A L F)中炎性指标检测大鼠处死后,结扎右侧肺门,用4ħ生理盐水对左侧支气管肺泡进行灌洗,每次25m l,缓慢重复3次,将收集的B A L F离心(4ħ,离心半径30c m, 1000r/m i n,10m i n),取上清,按照试剂盒说明书操作,测定B A L F中T N F-α㊁I L-1β和I L-6的水平㊂将B A L F离心后的细胞重悬计数,用血细㊃691㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2020,V o l.40,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.胞分析仪测定白细胞计数㊁多形核白细胞百分比,用B C A 试剂盒测定总蛋白含量㊂1 3 4 肺组织湿干重比 处死剩余存活大鼠,切除左肺并立即称重,然后在90ħ的培养箱中干燥24h 后重新称重,计算湿干重比㊂1 3 5 肺组织病理变化 取右肺组织4%多聚甲醛固定,脱水㊁石蜡包埋,切片后H E 染色,镜下观察肺组织病理变化㊂1 3 6 透射电镜观察 取右肺组织(1mmˑ1mmˑ3mm )4%戊二醛固定后,进行常规透射电镜样品制备:1%四氧化锇固定,丙醇逐级脱水,梯度渗透,环氧树脂812包埋㊂用莱卡U C 7超薄切片机进行超薄切片,醋酸双氧铀和柠檬酸铅双重染色,在日立H -7500型透射电镜下观察,加速电压为80k V ㊂1 4 统计学分析 采用S P S S20 0软件进行统计分析㊂计量资料以x -ʃs 表示,计数资料以百分率表示㊂运用单因素方差分析(O n e -w a y A N O V A ),然后用B o n f e r r o n i 法进行事后检验㊂P <0 05为差异有统计学意义㊂表4 各组大鼠肺组织湿干重比的比较(x -ʃs )组别肺湿干重比4h12h24h48h对照组3 31ʃ0 88 n =5 3 65ʃ1 25 n =5 3 50ʃ0 97 n =5 3 87ʃ0 48 n =5 C L P 组3 96ʃ0 71 n =4 4 39ʃ0 69 n =4 5 28 n =2 4 03ʃ0 73 n =4 L P S 组4 22ʃ0 64 n =4 4 35ʃ0 69 n =3 3 81ʃ0 68 n =43 99ʃ0 69 n =5 C L P +L P S 组4 15ʃ0 59 n =44 86ʃ0 55 n =35 27 n =2 4 19ʃ1 1 n =3注:C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S 为脂多糖2 结果2 1 各组大鼠死亡率及表征的比较 C L P 组大鼠在术后12h 出现呼吸急促,伴有明显的呼吸窘迫和紫绀,并在24h 出现死亡率峰值(27 3%)㊂在L P S 组中,刺激后4h 呼吸显著加快,伴有呼吸窘迫和紫绀,在12h 出现最大死亡率(18 2%),在24h 死亡率降到9 1%㊂C L P+L P S 组中,4h 左右大鼠开始出现呼吸窘迫症状,24h 达到高峰,48h 刺激后仍然明显㊂对照组大鼠未见呼吸窘迫㊁紫绀或死亡㊂见表1㊂表1 各组大鼠死亡率比较[%(只),n =6]组别死亡率4h12h24h48h对照组0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 C L P 组9 1 1 9 1 1 27 3 3 9 1 1 L P S 组9 1 1 18 2 2 9 1 1 0 0 0C L P +L P S 组9 1 1 18 2 2 27 3 318 2 2 注:C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S 为脂多糖2 2 各组大鼠呼吸频率比较 各组大鼠呼吸频率见表2㊂表2 各组大鼠呼吸频率比较(x -ʃs ,n =6)组别呼吸频率(次/m i n )4h12h24h48h对照组73ʃ1270ʃ869ʃ465ʃ6C L P 组90ʃ7a b c119ʃ16a c142ʃ19a b93ʃ11aL P S 组117ʃ10a139ʃ17a89ʃ11c 70ʃ8cC L P +L P S 组127ʃ9a 158ʃ22a 161ʃ26a113ʃ15a 注:C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S 为脂多糖;与对照组比较,a P <0 05;与L P S 组比较,b P <0 05;与C L P+L P S 组比较,cP <0 052 3 各组大鼠肺水肿指标比较 各组大鼠B A L F中总蛋白含量和肺组织湿干重比见表3㊁4㊂表3 各组大鼠B A L F 中总蛋白含量的比较(x -ʃs ,n =6)组别总蛋白(g/L )4h 12h24h 48h对照组2 71ʃ0 822 83ʃ0 512 97ʃ0 762 37ʃ0 91C L P 组2 96ʃ0 88b 3 37ʃ0 744 65ʃ1 03a2 84ʃ0 81L P S 组4 14ʃ0 78a 4 69ʃ1 01a3 12ʃ0 94b2 95ʃ1 02C L P +L P S 组4 81ʃ0 97a5 28ʃ0 74a6 24ʃ1 91a 3 12ʃ0 88 注:B A L F 为支气管肺泡灌洗液;C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S为脂多糖;与对照组比较,a P <0 05;与C L P +L P S 组比较,b P <0 052 4 各组大鼠B A L F 中肺损伤相关指标比较 见表5㊂2 5 肺组织病理形态学观察 C L P+L P S 组4h 可观察到肺泡间隔增宽,肺间质水肿,肺泡腔内有液体渗出,12㊁24h 均可见大量炎症细胞浸润,肺泡腔有大量渗出液,肺间质明显充血水肿,肺泡结构紊乱,48h 病理损伤减轻㊂C L P 组大鼠4h 肺组织基本未变化,12h 出现轻度损伤,24h 损伤最重㊂L P S 组大鼠4h 肺组织出现病理损伤,12h 损伤最重,24h 好转㊂对照组大鼠肺泡结构完整,无损伤表现㊂24h 各组大鼠肺组织病理表现见图1㊂2 6 肺组织电镜观察 C L P +L P S 组12㊁24h 肺损伤严重,可观察到Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤,胞质㊁核质水肿,内质网扩张㊁脱颗粒,线粒体肿㊃791㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2020,V o l .40,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表5 各组大鼠肺损伤相关指标比较(x -ʃs ,n =6)组别多形核白细胞百分比(%)4h12h24h48h白细胞(ˑ104/μl )4h12h24h48h对照组39 43ʃ11 3740 21ʃ10 0843 25ʃ12 3935 51ʃ15 771 11ʃ0 030 92ʃ0 080 81ʃ0 050 72ʃ0 06C L P 组42 35ʃ6 0948 67ʃ8 09c63 17ʃ6 49a36 17ʃ9 281 53ʃ0 92b c6 35ʃ1 07a8 57ʃ3 42a b1 68ʃ0 76L P S 组57 17ʃ5 98a64 19ʃ7 15a47 77ʃ6 78c35 15ʃ9 185 87ʃ4 56a7 19ʃ2 41a2 18ʃ0 93c1 03ʃ0 56C L P +L P S 组59 45ʃ7 09a82 57ʃ6 07a 84 02ʃ7 15a43 77ʃ3 876 45ʃ3 91a 8 79ʃ2 11a 11 44ʃ8 21a 2 31ʃ1 14组别肿瘤坏死因子α n gL 4h12h24h48hI L -6 n gL 4h12h24h48h对照组93 28ʃ4 1583 79ʃ3 5184 22ʃ3 2885 32ʃ3 645 49ʃ1 765 41ʃ1 074 46ʃ0 874 35ʃ0 93C L P 组102 98ʃ47 56c 256 45ʃ50 32a 327 53ʃ74 26a b112 35ʃ43 636 77ʃ5 59b c 15 83ʃ8 24a b c 39 76ʃ9 17a b 21 49ʃ7 46a b L P S 组187 49ʃ40 34a 272 34ʃ54 59a 115 32ʃ31 50a c 93 45ʃ20 4918 57ʃ7 65a 28 36ʃ7 49a 11 61ʃ8 51a c6 52ʃ6 89cC L P +L P S 组209 76ʃ56 89a 312 87ʃ54 69a 447 23ʃ99 38a108 34ʃ39 3221 96ʃ9 62a 32 79ʃ9 16a 47 87ʃ8 76a 28 79ʃ5 97a注:C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S 为脂多糖;与对照组比较,a P <0 05;与L P S 组比较,b P <0 05;与C L P +L P S 组比较,cP <05注:C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S 为脂多糖图1 24h 各组大鼠肺组织病理表现 H E ˑ400 A :对照组;B :C L P 组;C :L P S 组;D :C L P +L P S组注:C L P 为盲肠结扎穿刺;L P S 为脂多糖;标尺为17μm图2 24h 各组大鼠肺组织在透射电镜下的损伤差异 A :对照组;B :C L P 组;C :L P S 组;D :C L P +L P S 组胀,线粒体嵴和膜融合不清㊂C L P 组24h ㊁L P S 组12h 损伤最重,但肺损伤比C L P +L P S 组24h 轻,可观察到线粒体轻度肿胀,核周间隙轻度增宽㊂24h 各组大鼠电镜观察见图2㊂3 讨论建立理想的A R D S 动物模型对研究其发病机制及防治有重要意义㊂理想的动物模型应该复制人类肺损伤的发生机制和病理生理改变㊂据报道,70%的临床A R D S 病例与脓毒症相关[7]㊂C L P 可模拟临床感染引发脓毒血症从而导致肺部损伤的致病过程,被用于建立A R D S 动物模型㊂但有研究表明C L P 不单独引发肺损伤,而是通过联合其他刺激造成 二次打击 来促使肺损伤的发生[8]㊂L P S 是内毒素的主要成分,进入机体后激活巨噬细胞释放促炎因子,肺作为最敏感的器官之一最先受到损伤,肺血管通透性增加,组织液渗出,促使A R D S 的形成[9-10]㊂但单纯的L P S 所致的损伤难以模拟人类复杂的A R D S 病理生理过程,且不能持久[11]㊂本研究尝试在大鼠中实施C L P 和尾静脉注射L P S 联合诱导,形成 二次打击 来建立稳定的肺损伤模型㊂其理论基础是:第1次刺激(严重创伤或感染等)引起机体全身炎症反应综合征,机体敏感性增高,此基础上第2次刺激(细菌感染等)引发全身炎症反应综合征失控,体内炎症反应和抗炎反应失衡,机体发生A R D S ,甚至多器官功能障碍综合征㊂在前期实验中,以常规动物模型剂量的L P S (5m g /k g)与C L P 联合诱导损伤后4h 内是致死的㊂因此,笔者尝试降低L P S 的剂量,使用2m g /k g 的L P S 和C L P 相结合㊂在该模型中,大鼠出现了与A R D S 发展相关的临床㊁生物化学和组织病理学变化㊂其中炎症反应与呼吸窘迫㊃891㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2020,V o l .40,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.的关系十分密切[12]㊂机体受到损伤刺激后,释放大量的炎性因子(如T N F-α㊁I L-6等)[13],炎性因子可激活巨噬细胞及中性粒细胞等效应细胞,导致肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤,血管通透性升高,出现肺水肿[14]㊂而B A L F中的蛋白含量及肺湿干重比则是反映肺水肿程度的指标㊂本研究中,与C L P组㊁L P S组和对照组相比,C L P+L P S组12h和24h的呼吸频率㊁T N F-α㊁白细胞㊁多形核白细胞百分比㊁I L-6水平显著升高㊂C L P组呼吸窘迫症状㊁炎症指标㊁肺水肿指标和肺病理损伤在12h出现升高,在24h达到峰值,48h降低㊂L P S组上述指标在4h即出现升高,12h达到高峰,24h下降,大鼠呼吸窘迫症状好转,48h呼吸窘迫基本消失㊂C L P组大鼠呼吸窘迫出现时间晚但持续时间长,L P S组出现时间早但恢复快,联合诱导组结合了二者的优点,产生持续至少24h 的呼吸窘迫,肺损伤比单种刺激模型更严重,并且24h死亡率接近临床A R D S的死亡率(30%~ 40%)[1]㊂因此,在建立模型时还应考虑此因素,至少要3~4只以上的大鼠㊂综上所述,笔者建议行C L P,然后尾静脉注射L P S诱导大鼠出现呼吸窘迫,在24h时各项A R D S的症状和指标达到高峰,比单独行C L P或使用L P S更能模仿A R D S的病理过程,是一种较为理想的动物模型㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1J e s f i s V F e r n d n d e z R L A l f o n s o A e t a l A c l i n i c a lc l a s s i f i c a t i o no ft h ea c u t er e s p i r a t o r yd i s t re s ss y n d r o m ef o rp r e d i c t i n g o u t c o m e a n d g u i d i n g m e d i c a l t h e r a p y J C r i tC a r eM e d 2015 432 346-353D O I 10 1097C C M00000000000007032于振香刘喜春赵雪俭人参二醇组皂苷对抗二次打击诱导大鼠急性肺损伤J中国病理生理杂志200824122402-2406Y uZ X L i uX C Z h a oX J P a n a x a d i o l s a p o n i n s a l l e v i a t e s a c u t el u n g i n j u r y i n t h e t w o-h i t r a tm o d e lw i t hh e m o r r h a g i cs h o c ka n d l i p o p o l y s a c c h a r i d e J Z h o n g g u o B i n g L iS h e n g L iZ aZ h i200824122402-24063王占海沈凌鸿陈向东等水飞蓟素对脂多糖性大鼠急性肺损伤的拮抗作用J中国病理生理杂志2007232280-283W a n g Z H S h e nL H C h e nX D e t a l E f f e c t so f s i l y m a r i no n L P S-i n d u c e da c u t e l u n g i n j u r y i nr a t s J Z h o n g g u oB i n g L i S h e n g L i Z aZ h i2007232280-2834 M a t t t h a y MA Z i mm e r m a n G A E s m o n C e t a l F u t u r e r e s e a r c h d i r e c t i o n s i n a c u t e l u n g i n j u r y s u mm a r y o f a N a t i o n a lH e a r t L u n g a n dB l o o d I n s t i t u t ew o r k i n gg r o u p J A mJR e s p i rC r i tC a r e M e d200316771027-1035D O I 101164r c c m 200208-966W S5 R o c c oP R Z i n WA P u l m o n a r y a n d e x t r a p u l m o n a r y a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s ss y n d r o m e a r et h e y d i f f e r e n t J C u r r O p i nC r i tC a r e200511110-176 C z e r m a kB J B r e c k w o l d tM R a v a g eZ B e t a l M e c h a n i s m so fe n h a n c e d l u n g i n j u r y d u r i n g s e p s i s J A m JP a t h o l1999 15441057-1065D O I101016S0002-94401065358-87 R o s e n t h a l C C a r o n i aC Q u i n nC e t a l Ac o m p a r i s o na m o n ga n i m a lm o d e l s o f a c u t e l u n g i n j u r y J C r i tC a r e M e d1998 265912-916D O I10109700003246-199805000-00027 8 L o m a s-N e i r aJ C h u n g C S P e r l M e ta l R o l eo fa l v e o l a rm a c r o p h a g e a n dm i g r a t i n g n e u t r o p h i l s i nh e m o r r h a g e-i n d u c e d p r i m i n g f o r A L Is u b s e q u e n tt os e p t i cc h a l l e n g e J A m J P h y s i o l L u n g C e l lM o l P h y s i o l2006290151-58D O I10 1152a j p l u n g0002820059 Z h a i Y Z h o uX D a i Q e t a l H y d r o g e n-r i c h s a l i n e a m e l i o r a t e s l u n g i n j u r y a s s o c i a t e d w i t h c e c a ll i g a t i o n a n d p u n c t u r e-i n d u c e d s e p s i s i n r a t s J E x p M o lP a t h o l2015982268-276D O I101016j y e x m p20150300510周长喜脓毒症肺损伤大鼠鞭毛蛋白含量变化及其意义探讨D重庆第三军医大学200411Z h o u Z H K o z l o w s k i J S c h u s t e r D P P h y s i o l o g i c b i o c h e m i c a l a n d i m a g i n g c h a r a c t e r i z a t i o no f a c u t e l u n g i n j u r y i nm i c e J A m JR e s p C r i tC a r e M e d20051723344-351D O I101164r c c m 200503-343O C12K i mS J Y o o nS J K i m YM e ta l H S-23L o n i c e r a j a p o n i c a e x t r a c t a t t e n u a t e s s e p t i c i n j u r y b y s u p p r e s s i n g t o l l-l i k e r e c e p t o r4s i g n a l i n g J JE t h n o p h a r m a c o l20141551 256-266D O I101016j j e p20140502113D e s e t oD O p a l S M F u t u r e p e r s p e c t i v e s o n r e g u l a t i n g p r o-a n d a n t i-i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s i ns e p s i s J C o n t r i b M i c r o b i o l 2011179137-156D O I10115900032403014H a t a k e y a m aN M a t s u d a N A l e r tc e l l s t r a t e g y m e c h a n i s m s o fi n f l a mm a t o r y r e s p o n s e a n d o r g a n p r o t e c t i o n J C u r r P h a r m D e s201420365766-5778D O I102174 138161282036140912122809收稿日期2019-09-11㊃991㊃国际呼吸杂志2020年2月第40卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2020,V o l.40,N o.3Copyright©博看网. 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牛磺酸减轻内毒素诱导的大鼠心肌损伤
牛磺酸减轻内毒素诱导的大鼠心肌损伤汤文天;王静;刘骏;陆晓华;王国光;姜玉新【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2017(033)001【摘要】目的：探讨牛磺酸对内毒素（即脂多糖， LPS）诱导的大鼠心肌损伤的影响。
方法：健康雄性Spra－gue－Dawley（SD）大鼠30只随机分为3组：正常对照组、内毒素模型组及牛磺酸处理组。
正常对照组和内毒素模型组大鼠尾静脉注射生理盐水，牛磺酸处理组大鼠尾静脉注射牛磺酸（100 mg／kg），2 h后，内毒素模型组和牛磺酸处理组大鼠腹腔注射LPS（10 mg／kg），正常对照组大鼠腹腔注射生理盐水。
注射内毒素6 h后，采集血样品和心肌组织，检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、肿瘤坏死因子α（TNF－α）及白细胞介素6（IL－6）水平；光镜下观察心肌形态学变化；Western blot 检测心肌组织磷酸化核因子κB（p－NF－κB）、环氧合酶2（COX－2）、TNF－α、IL－6及血红素加氧酶1（HO－1）的表达。
结果：与正常对照组比较，内毒素模型组大鼠血清SOD活性及心肌组织HO－1表达明显降低（P＜0．01），血清MDA、TNF－α和IL－6水平明显升高（P＜0．01），心肌组织p－NF－κB、COX－2、TNF－α及IL－6水平明显升高（P＜0．01）。
与内毒素模型组比较，牛磺酸处理组大鼠血清MDA、TNF－α和IL－6水平明显降低（P＜0．01），牛磺酸处理明显降低心肌组织COX－2、TNF－α、IL－6及p－NF－κB水平（P＜0．01），血清SOD活性及心肌组织HO－1表达明显提高（ P＜0．01）。
组织学观察显示内毒素模型组大鼠心肌组织有炎症细胞浸润，心肌纤维排列疏松不规则，而正常对照组和牛磺酸处理组大鼠心肌纤维排列整齐规则。
结论：牛磺酸预处理能减轻内毒素诱导的心肌损伤，其机制可能通过HO－1／CO信号下调p－NF－κB ／COX－2而发挥作用。
寒冷应激条件下脂多糖诱导肺损伤过程中MPO mRNA表达水平的变化
寒冷应激条件下脂多糖诱导肺损伤过程中MPO mRNA表达水平的变化朱雪;王亮【摘要】目的探讨寒冷应激条件下大鼠肺损伤过程中MPO mRNA表达水平变化,及肺组织病理形态学变化.方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(N)、寒冷刺激+脂多糖组(CL)、脂多糖组(L),每组各10只.CL组在实验前4天每天予寒冷刺激4 h,CL、L组在第5天及第12天分别予气管内滴加脂多糖.至实验第19天采集大鼠肺组织观察肺组织形态学变化,RT-PCR半定量法检测肺组织匀浆中MPO mRNA 的表达.结果模型组肺组织病理观察与对照组相比有明显变化,MPO mRNA的表达各组间比较有显著统计学意义(P<0.01).结论寒冷刺激后可造成大鼠免疫功能一定程度的降低,在这种情况下的细菌内毒素刺激可造成肺组织MPO合成和分泌的增加及肺组织更严重的损伤.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2010(031)003【总页数】4页(P174-177)【关键词】寒冷刺激;脂多糖;肺损伤;MPO;病理;动物实验【作者】朱雪;王亮【作者单位】山东中医药大学,山东,济南,250014;济南市第六人民医院,山东,济南,250020【正文语种】中文【中图分类】R56寒冷应激过强可使机体内环境的稳定性发生变化，引起机体的许多异常反应，近年国内外对冷应激损伤的免疫及分子机制研究有了很大进展[1-5]，但未见寒冷应激条件下脂多糖诱导肺损伤过程中髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO) mRNA 表达水平变化的报道。
MPO是一种重要的含铁溶酶体，为中性粒细胞所特有的酶类，能反映中性粒细胞浸润及活性[6]。
1 材料与方法1.1 实验动物与分组SPF级健康雄性Wistar大鼠30只，体质量(200±20 g)。
采用随机数字表法分为正常对照组(N)10只，寒冷刺激+脂多糖组(CL)10只，脂多糖组(L)10只。
1.2 主要试剂及仪器脂多糖(Life Sciences 公司，LOT2011/08)；TAKARA RT-PCR 试剂盒 Version 3.0。
环氧化酶
环氧化酶【摘要】肝损伤是指各种致病因素(物理、化学和生物性因素)作用于肝组织而引起的肝细胞的变性、坏死及肝功能的改变，多种炎性介质及细胞因子参与了肝损伤的过程。
环氧化酶-2为一种诱导酶，当细胞受到炎症等刺激时可高表达，是炎症介导的细胞毒性重要的决定因素之一。
在各种原因所导致的肝损伤中，COX-2表达增多的现象提示COX-2在肝损伤发生发展中具有重要作用, COX-2作为肝损伤的治疗靶点将成为今后研究的热点。
【关键词】环氧化酶-2 肝损伤环氧化酶又称前列腺素合成酶，是催化花生四烯酸(arachidonicacid，AA)合成前列腺素(prostaglandins，PGs)和血栓素A2 (thromboxanes A2，TXA2)的限速酶。
COX具有环氧化酶和过氧化物酶双重功能，细胞膜中的磷脂在磷脂酶A2催化下释放出AA，AA 在COX的环氧化活性作用下加入2个氧分子，氧化成不稳定的中间产物PGG2，PGG2在COX的过氧化活性的作用下转变为PGH2，然后在各种异构化酶的作用下转化成PGE2、PGF2、PGD2、PGI2和TXA2等具有生命活性的终产物，参与机体生理功能的维持及炎症、免疫反应的调节。
COX至少有2种亚型，即COX-1和COX-2。
近年来研究表明，COX-2在肝损伤的发生、发展中具有重要作用［1，2］。
本文就其在肝损伤中的研究进展作一综述。
1 COX-2基因定位与结构特点COX-2基因位于第1号染色体，长度约为×103，由10个外显子和9个内含子组成，其mRNA约为×103。
COX-2的启动子序列上游5’非翻译区长约×103，包括一个保守的启动子序列TATA盒和一些与早期应答相关的顺式作用元件，其中包括1个CCAAT增强子结合蛋白位点，2个激活蛋白-2位点，3个泛素化DNA结合转录因子SP1位点，2个NF-κB位点，1个cAMP反应组件和1个Est-1转录因子位点。
长春西汀注射液减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤
长春西汀注射液减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤叶永顺;刘华【摘要】目的: 观察长春西汀注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,并研究初步的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常对照组(control)、模型组(ALI组)以及长春西汀低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只.正常对照组股静脉注射0.9%氯化钠注射液(5 mL/kg);模型组股静脉注射LPS 10 mg/kg;长春西汀低、中和高剂量组股静脉注射LPS 10 mg/kg,30 min后分别腹腔注射长春西汀注射液0.2 mg/kg、0.7 mg/kg和1.2 mg/kg.伊红染色观察肺部组织病理学切片,TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,分光光度法检测并计算肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,Western blot法检测肺组织中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、Bax与Bcl-2的蛋白水平.结果:与模型组相比,采用长春西汀给药后,明显减轻急性肺损伤的肺组织结构损伤与炎性细胞浸润,降低肺组织凋亡的细胞数与MPO活性,下调细胞中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1与Bax的蛋白表达水平,上调Bcl-2的蛋白表达水平.结论:长春西汀注射液对急性肺损伤大鼠的肺组织具有保护作用,可能与降低肺组织中MPO活性,以及调控NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、Bax与Bcl-2蛋白表达水平有关.%AIM: To observe the inhibitory effects of vinpocetine injection on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in the rats and to explore the underlying mechanisms.METHODS: Male Wistar rats (n=50) were randomly divided into 5 groups: control group, ALI model group, and low, medium and high doses of vinpocetine treatment groups.The rats in control group were injected with 0.9% NaCl at 5 mL/kg through femoral vein.The rats in ALI model group received LPS at 10 mg/kg throughfemoral vein.After injected with LPS, the rats in vinpocetine treatment groups received vinpocetine at 0.2 mg/kg, 0.7 mg/kg or 1.2 mg/kg via intraperitoneal injection.The pathological changes of the lung tissues were observed under microscope with HE staining.The cell apoptosis in the lung tissues was detected by TUNEL staining.Myeloperoxidase (MPO) activity was measured by the method of spectrophotometry.The protein expression of NF-κB, ICAM-1, VCAM-1, Bax and Bcl-2 was determined by Western blot.RESULTS: Compared with ALI group, administration of vinpocetine significantly attenuated the structural injury of the lung and the infiltration of inflammatory cells.Moreover, vinpocetine decreased cell apoptosis and MPO activity in the lung tissues of ALI rats.In addition, the protein expression of NF-κB, ICAM-1, VCAM-1 and Bax was inhibited after vinpocetin treatment, whereas Bcl-2 expression wasincreased.CONCLUSION: Vinpocetine attenuates LPS-lung injury by reducing MPO activity and regulating NF-κB, ICAM-1, VCAM-1, Bax and Bcl-2 protein expression.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2017(033)007【总页数】5页(P1278-1282)【关键词】长春西汀注射液;脂多糖;急性肺损伤【作者】叶永顺;刘华【作者单位】广东药科大学附属第一医院内二科, 广东广州 510080;广东药科大学附属第一医院内二科, 广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R965;R363.2急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的早期阶段，是由直接或间接原因导致的肺泡上皮细胞和内皮细胞的损伤[1]。
HO－1对脂多糖诱导大鼠肝细胞内质网应激的作用
HO－1对脂多糖诱导大鼠肝细胞内质网应激的作用王艳莎;季英磊;王涛;吴林琳;费成平;刘夷嫦;谷振勇【摘要】目的：探讨抗氧化蛋白血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导大鼠肝细胞内质网应激的影响。
方法大鼠正常肝细胞系BRL细胞培养，筛选有效HO-1 siRNA。
用LPS、LPS+HO-1 siRNA、HO-1 siRNA和PBS溶剂分别处理大鼠肝细胞。
用台盼蓝拒染实验检测细胞活力，Hoechst 33258荧光染色检测细胞凋亡，Western印迹法检测GRP78、CHOP、caspase-12以及HO-1蛋白表达。
结果 LPS能剂量依赖和时间依赖性诱导大鼠肝细胞HO-1蛋白表达上调，引起GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达增高，细胞活力降低和细胞凋亡率增高；HO-1 siRNA预处理明显抑制LPS对HO-1蛋白表达上调的诱导作用，并加剧LPS引起的内质网应激和细胞损伤。
结论 HO-1抑制LPS诱导大鼠肝细胞内质网应激介导的细胞损伤。
%Objective To investigate effects of antioxidant stress protein hem e oxygenase-1 (HO-1) on lipopolysaccharide (LPS)-induced endoplasm ic reticulum stress (ERS) of rat hepatocytes. Methods The BRL cells (rat hepatocyte cell line) were cultured. The hepatocytes were treated with LPS, LPS+HO-1 si RNA , HO-1 siRNA and PB S solution, respectively. The cell viability was m easured by trypan blue ex-clusion test. The apoptosis cells were detected by the fluorescent dye Hoechst 33258. E xpressions of GRP78, C HO P, caspase-12 and HO-1 were detected by Western blotting. Results LPS caused an in-crease of HO-1 protein expression of rat hepatocytes in a dose-dependent and tim e-dependent m anner, a up-regulation of GRP78, CHO P and caspase-12, a decrease in cellviability,andan increase in apopto-sis rate of hepatocytes. Pretreatm ent of HO-1 siRNA inhibited the up-regulation of LPS-induced HO-1, however, aggravated ERS and cellular injury. Conclusion HO-1 inhibites ERS-m ediated cellular injury of rat hepatocytes induced by LPS.【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】5页(P417-421)【关键词】法医病理学;RNA,小分子干扰;内质网;应激;脂多糖类;血红素氧合酶-1;肝细胞;大鼠【作者】王艳莎;季英磊;王涛;吴林琳;费成平;刘夷嫦;谷振勇【作者单位】南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001;南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001;南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001;南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001;南通大学医学院法医学系，江苏南通226001;南通大学医学院法医学系，江苏南通226001;南通大学医学院法医学系，江苏南通 226001【正文语种】中文【中图分类】DF795.1在法医学鉴定中，大面积软组织挫压伤引起外伤性多器官功能障碍综合征（traumatic multiple organ dysfunction，T-MODS），进而导致死亡发生的案例时有发生。
双侧黑质注射脂多糖引起大鼠迷走神经背核胆碱能标志物降低和便秘
双侧黑质注射脂多糖引起大鼠迷走神经背核胆碱能标志物降低和便秘张悦;郑丽飞;宋瑾;樊瑞芳;陈长亮;朱进霞【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2013(34)4【摘要】目的黑质内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备帕金森模型大鼠(LPS大鼠),观察LPS大鼠排便情况及迷走运动背核(dorsal motor nucleus of the vagus,DMV)中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)免疫反应阳性神经元胞体及神经纤维的分布特点.方法通过双侧黑质内注射LPS 获得LPS大鼠;免疫荧光组织化学用于检测TH 和ChAT免疫阳性神经元在DMV的分布.结果 LPS大鼠摄食和饮水情况与对照组相比较,差异无统计学意义,但粪便湿质量减轻,粪便内含水量显著减少,即出现便秘情况.LPS大鼠黑质内神经元大量丢失,并伴有胶质细胞增生、TH免疫阳性(IR)明显降低;而DMV内的TH-IR显著增强、ChAT-IR明显减弱.结论与黑质内注射六羟多巴相似,黑质内注射LPS可以引起大鼠出现便秘,该结果可能与LPS大鼠DMV中TH增多和ChAT降低导致胃肠动力紊乱有关.【总页数】6页(P566-571)【作者】张悦;郑丽飞;宋瑾;樊瑞芳;陈长亮;朱进霞【作者单位】首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京,100069;首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京,100069;首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京,100069;首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京,100069;首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京,100069;首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系,北京,100069【正文语种】中文【中图分类】R333.3【相关文献】1.迷走神经背核微量注射生长抑素对大鼠胰腺内神经元活性的影响 [J], 陈小燕;蔡振寨;满晓华;王伟忠;李兆申2.尾核P物质对胃运动的抑制效应系通过黑质、迷走背核经迷走神经所介导 [J], 荆浩;张健;林坤伟3.胰腺内分泌A细胞与胆碱能神经关系的探讨——迷走神经背核VAChT免疫组化研究 [J], 张晓杰;兴桂华;刘婷;梅双;李织4.尾状核、黑质、迷走神经背核内参与尾状核P物质抑制胃运动效应的递质 [J], 荆浩;吕国枫;张键;张万琴;林坤伟5.蓝斑核和中缝背核参与电刺激弓状核引起的大鼠胃内压降低的反应 [J], 马嵘;徐光尧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
石菖蒲挥发油微乳对脂多糖诱导大鼠原代神经胶质细胞炎性反应的抑制作用及其机制
石菖蒲挥发油微乳对脂多糖诱导大鼠原代神经胶质细胞炎性反应的抑制作用及其机制王光明;李绍林;蔡琳;颜仁梁;赵珍东;夏黎【摘要】目的:研究石菖蒲对脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代神经胶质细胞炎性反应的抑制作用,探索其对神经系统保护作用的可能机制.方法:分离提取大鼠原代神经胶质细胞,用LPS刺激2h后分别加入不同浓度的石菖蒲挥发油微乳含药血清,采用硝酸还原酶法(Griess法)检测石菖蒲对一氧化氮的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养上清中IL-1β、IL-8、TNF-α水平,通过实时逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)测定细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxidesynthase,iNOS)mRNA表达.结果:脂多糖(LPS)能够激活神经胶质细胞,不同浓度的石菖蒲含药血清在不影响细胞存活率的情况下,可以显著降低细胞培养上清液中NO、IL-1β、IL-8、TNF-α水平,细胞内iNOS mRNA表达也明显减少(P<0.05).结论:石菖蒲对神经系统的保护机制可能与抑制胶质细胞炎症有关.【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2017(048)010【总页数】4页(P65-67,74)【关键词】石菖蒲;含药血清;神经胶质细胞;脂多糖【作者】王光明;李绍林;蔡琳;颜仁梁;赵珍东;夏黎【作者单位】广东食品药品职业学院广州 510520;广东食品药品职业学院广州510520;广东食品药品职业学院广州 510520;广东食品药品职业学院广州510520;广东食品药品职业学院广州 510520;广东食品药品职业学院广州510520【正文语种】中文【中图分类】R285.5石菖蒲是天南星菖蒲属多年生草本植物（Acorus tatarinowii Schott）的干燥根茎，其味辛、苦、温，归心、胃经，具有开窍豁痰、化湿开胃、醒神益智之功效［1］。
药理实验结果显示，石菖蒲对中枢神经系统有抗抑郁、抗惊厥、抗老年痴呆及催眠镇静等多种药理作用［2］。
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过程 。
关 键 词 脂 多糖
多 巴胺 神 经 元
环 氧 化 酶 一 ２ 帕 金 森 病 大 鼠 文章 编 号 ：１ ０ —３ １ （ ０ ８ ０ － ０ ４ —０ ０ ６ ５ Ｘ ２ ０ ） ４ ２９ ３
中图 分 类 号 ： ７ ２ ５ Ｒ ４ ．
文献标识码 ： Ａ
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脑 与 神 经疾 病 杂 志 ２ ０ ０ ８年第 １ 第 ４期 ６卷
２４ ９
大 鼠黑 质 内注射 脂 多 糖诱 导环 氧 化 酶 一２蛋 白表 达
任 士 卿 徐 芳 王 瑜 玲 王 铭 维
摘 要 目的 ： 察 大 鼠 黑 质 内 注射 脂 多 糖 （ Ｐ ） 黑 质 环 氧 化 酶 一 ２ Ｃ － ２ 蛋 白表 达 和 前 列 腺 素 Ｅ （ Ｇ ２ 水 观 Ｌ Ｓ后 （ ＯＸ ） ２Ｐ Ｅ ）
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平 的 变 化 。方 法 ： 鼠黑 质 立 体 定 向 注射 １ Ｐ 大 ｇＬ Ｓ后 不 同时 间 点 ， 疫 组 化 方 法 观 察 黑 质 酪 氨 酸 羟 化酶 （ Ｈ） 性 神 经 ５ 免 Ｔ 阳
元 数 量 的 变 化 ， 疫 印 迹 法 检 测 黑质 Ｃ 一 ２蛋 白 表 达 以及 放 射 免 疫 方 法 测 定 Ｐ ２水 平 。 结 果 ： Ｐ 免 ０Ｘ ＧＥ Ｌ Ｓ注 射 后 ＴＨ 阳