替比夫定对慢性HBV感染孕妇CD4+CD25+调节性T细胞的影响

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尽早启动抗病毒治疗降低慢性HBV感染者肝细胞癌发生风险

尽早启动抗病毒治疗降低慢性HBV感染者肝细胞癌发生风险周召;阿卜杜热西提·阿卜来提;顾智强;常靖;刘新;鲁凤民【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2023(39)1【摘要】慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要致病原因。

从慢性HBV感染到HCC发生,多数患者会经过慢性肝炎-肝硬化-HCC等不同阶段。

在这一漫长的过程中,HBV不断将自身DNA整合入宿主DNA,起到促癌的效果;而持续的肝脏炎症所致肝细胞的死亡与代偿性增殖更会带来突变的积累,并最终导致肝细胞的恶性转化。

目前临床上广泛应用的抗HBV药物,即核苷(酸)类似物,通过抑制HBV复制来控制感染,可有效减缓疾病进程和终末期肝病发生,但由于目前抗HBV治疗启动较晚,治疗率较低,HBV相关HCC发生率仍呈上升趋势。

如何改善现行的抗病毒治疗策略,以进一步降低包括HCC在内的HBV相关终末期肝病的发生风险,已成为临床关注的热点问题之一。

因此,本文在回顾和总结既往支持扩大抗病毒治疗的研究和观点的基础上,建议应尽早启动抗病毒治疗,从而抑制病毒复制,减少整合事件发生,并最终降低慢性HBV感染者HCC发生风险。

【总页数】6页(P31-36)【作者】周召;阿卜杜热西提·阿卜来提;顾智强;常靖;刘新;鲁凤民【作者单位】北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心;北京大学人民医院肝病研究所【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.慢性HBV感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子及前C区突变的检测及意义2.恩替卡韦与替诺福韦酯抗病毒治疗降低慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发生风险的差异——一项韩国回顾性研究引发的思考3.替诺福韦可降低慢性HBV感染者发生肝细胞癌的风险4.慢性HBV感染者HBsAg血清学清除后为什么还发生肝细胞癌?因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

替比夫定治疗慢性HBV感染孕妇的疗效和安全性观察

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ｄｖｌｐｍｅｔｗｅｅｎｒｌｄｒｎｇｍｏｅｔａｅｅｏｔｏｌｗ —ｕｐ．Ｍｏｈｒｌｖｒｆｎｃｉｎｗｅｅｓａｌｕｉｇｔｅｔｅ．ＣｏｌｉｎｅｅｏｎｒｏｍａｕｉｒｈｎｓｖｎｍｎｈｓｆｌｏｔｅｓｉｅｕｔｏｒｔｂｅｄｒｎｒａｍｎｔｎｃｕｓｏＴｈｅｅｓｏｅｕｍｅｌｖｌｆｓｒＨＢＶＤＮＡｎｃｒｎｃＨＢＶ — ｉｆｃｅｒｇｎａｉｎｓｔｅｔｄｗｉｈｔｌｉｕｄｎｅｗｅｅｑｃｌｅｕｅｉｈｏｉｎｅｔｄｐｅｎａｔｐｔｅｔｒａｅｔｅｂｖｉｒｕｉｋｙｒｄｃｄ．Ｈｅｔｔｓａｔｖｔｐａｉｉｃｉｉｙｗａｆｅｔｅｙｃｎｒｌｅ．Ｍｏｈｒ—ｔ —ｉｆｎｒｎｍｉｓｏｓｂｏｋｄ．Ｉａｔｄｖｌｐｍｅｔｌａｏａｙａｒｇａｖｒｅｅｅｔｗｅｅｎｔｒ — ｓｅｃｉｌｏｔｏｌｄｖｔｅｏｎａｔｔａｓｓｉｎｗａｌｃｅｎｆｎｅｅｏｎａｎｍｌｎｄｄｕｄｅｓｖｎｒｏｅｐｒｅｏｔｄ．
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艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者早期疗效研究

∗基金项目:安徽省公益性研究联动计划项目(编号: 15011d04029)作者单位:233030安徽省蚌埠市蚌埠医学院研究生院(张丹蕾,徐静);中国科学技术大学附属安徽省立医院感染病科(徐静)第一作者:张丹蕾,女,27岁,硕士研究生㊂E-mail:zdl2719@ 通讯作者:徐静,E-mail:xj3979@ ㊃病毒性肝炎㊃艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者早期疗效研究∗张丹蕾,徐静㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀评价艾米替诺福韦(TMF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的早期疗效㊂方法㊀2020年1月~2022年3月中国科学技术大学附属安徽省立医院收治的初始抗病毒治疗的CHB患者90例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=40),分别给予TMF和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗48周㊂采用PCR法检测血清HBV DNA定量,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg水平㊂结果㊀在治疗12周㊁24周㊁36周和48周时,观察组血清ALT水平分别为38.0(25.0,55.0)U/L㊁31.5(23.8,35.0)U/L㊁29.5(22.8,35.0)U/L和26.0(21.8,34.0)U/L,与对照组的38.5(25.0,60.0)U/L㊁30.0(22.0,44.0)U/L㊁31.0(22.8,44.5)U/L和28.0(19.8,42.0)U/L比,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组血清HBV DNA载量分别为0(0,3)lgIU/ml㊁0(0,0.5)lgIU/ml㊁0(0,0)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml,与对照组的2(0,3)lgIU/ml㊁0(0,2)lgIU/ml㊁0(0,1.5)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血清HBV DNA阴转率分别为58%㊁76%㊁78%和88%,与对照组的45%㊁65%㊁75%和85%比,差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗12周㊁24周和36周时,观察组血清ALT复常率分别为56%㊁80%和92%,与对照组的55%㊁70%和65%比,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂在治疗48周时,观察组ALT复常率为100.0%,显著高于对照组的72.5%(P<0.01);在治疗过程中,两组均未发生明显的不良反应㊂结论㊀对于初治治疗的CHB患者,应用TMF抗病毒治疗的疗效与TDF类似,但用量小,其长期疗效和对肾功能等的影响仍需要观察㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀慢性乙型肝炎;艾米替诺福韦;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.009㊀㊀Early antiviral efficacy of tenofovir amibufenamide in treatment of naïve patients with chronic hepatitis B㊀Zhang Danlei,Xu Jing.Bengbu Medical College Graduate school,Bengbu233030,Anhui Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the early efficacy of tenofovir amibufenamide(TMF)in the treatment of naïve patients with chronic hepatitis B(CHB).Methods㊀A total of90naïve patients with CHB were recruited in the First Affiliated Hospital,China University of Science and Technology between January2020and March2022,and were divided into observation(n=50)and control group(n=40),receiving TMF or tenofovir disoproxil fumarate(TDF)treatment for48weeks. Serum alanine transaminase(ALT),HBV DNA loads,HBeAg and HBsAg levels were detected routinely.Results㊀At12,24,36 and48weeks of treatment,serum ALT levels in the observation group were38.0(25.0,55.0)U/L,31.5(23.8,35.0)U/L,29.5 (22.8,35.0)U/L and26.0(21.8,34.0)U/L,all not significantly different compared to38.5(25.0,60.0)U/L,30.0(22.0, 44.0)U/L,31.0(22.8,44.5)U/L and28.0(19.8,42.0)U/L(P>0.05),serum HBV DNA loads were0(0,3)lgIU/ml, 0(0,0.5)lgIU/ml,0(0,0)lgIU/ml and0(0,0)lgIU/ml,not significantly different compared to2(0,3)lgIU/ml,0(0,2) lgIU/ml,0(0,1.5)lgIU/ml and0(0,0)lgIU/ml(P>0.05)in the control;serum HBV DNA loss were58%,76%,78%and 88%,not significantly different compared to45%,65%,75%and85%(P>0.05)in the control;at12,24and36week treatment,serum ALT normalization rates in the observation group were56%,80%and92%,all not significantly different compared to55%,70%and65%(P>0.05),while at the end of treatment48week,serum ALT normalization rate in the observation group was100.0%,much higher than72.5%(P<0.01)in the control;during the period of antiviral regimen,there was no obvious untoward effects in the two groups.Conclusion㊀The antiviral performance of TMF in the treatment of naïve patients with CHB is as efficacious as of TDF,while the long-term efficacy and its impact on renal functions needs further clinicalinvestigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis B;Tenofovir amibufenamide;Therapy㊀㊀慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的传染性疾病,主要引起肝脏炎症性损害㊂HBV的持续复制和由此产生的免疫介导性反应是导致肝细胞炎性坏死和肝纤维化的重要因素㊂过度的炎症反应和肝纤维化将进一步破坏肝细胞和肝组织[1]㊂根据世界卫生组织(world health organization,WHO)的数据统计,2019年有82万人死于慢性HBV感染相关性疾病[2]㊂慢性HBV感染可以进展为肝硬化和肝细胞癌[3]㊂相关指南均指出,治疗CHB患者的主要目的是通过长期抑制HBV复制,减轻肝纤维化,减少和延缓肝衰竭㊁肝硬化和肝细胞癌等的发生,从而达到改善患者生活质量㊁延长生存期的目的[4-6]㊂现有的抗病毒药物聚乙二醇干扰素-α(peginterferon-alfa, PegIFN-α)对HBV DNA的抑制作用较弱,且不良反应较多[7],而核苷(酸)类似物[nucleos(t)ideanalog, NAs],包括恩替卡韦(entecavir,ETV)㊁富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)㊁富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate, TAF)等,均可抑制HBV复制,延缓肝纤维化,延长生存期,且耐药率低[8,9],口服方便,使得NAs成为目前临床上治疗CHB患者的主要药物之一㊂艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,为我国首个原研口服抗HBV药物,因上市较晚,对其抗病毒治疗疗效的研究仍较少㊂本研究通过比较TMF与TDF对初治CHB 患者的早期抗病毒疗效,为选择合适的抗病毒治疗药物提供参考,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2020年1月~2022年3月中国科学技术大学附属第一医院诊治的CHB患者90例,男性60例,女性30例;年龄为20~65岁,平均年龄为42ʃ10.36岁㊂诊断符合2019年中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合制定的‘慢性乙型肝炎防治指南“的诊断标准,纳入患者为未曾接受过抗病毒治疗的初治患者㊂排除标准:(1)合并人类免疫缺陷病毒㊁甲型肝炎病毒㊁丙型肝炎病毒㊁丁型肝炎病毒㊁戊型肝炎病毒等病毒感染者;(2)原发性肝癌;(3)失代偿期肝硬化;(4)合并自身免疫性肝炎或其他活动性肝病;(5)妊娠或哺乳期妇女㊂本研究经我院医学伦理委员会批准,患者签署知情同意书㊂1.2治疗方法㊀将90例患者分为观察组50例和对照组40例,两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂给予观察组艾米替诺福韦片(常州恒邦药业有限公司,国药准字H20210029) 25mg口服,1次/d;给予对照组富马酸替诺福韦二吡呋酯片(成都倍特药业股份有限公司,国药准字H20163436)300mg口服,1次/d㊂两组均治疗观察至48周㊂1.3检测方法㊀使用日立7600-020全自动生化分析仪检测血生化指标;使用德国BIOMETRA Tgradi-ent96PCR分析仪检测血清HBV DNA定量(中山大学达安基因股份有限公司试剂,检测下限为100IU/ ml);采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg(上海科华生物工程股份有限公司)㊂1.4统计学分析㊀应用SPSS26.0软件进行统计学分析㊂对正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验,对非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,两组间比较采用Wilcoxon秩和检验㊂计数资料以%表示,两组间比较采用x2检验或Fisher精确概率计算㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组生化㊁血清和病毒学指标变化的比较㊀在治疗12周和24周㊁36周和48周时,两组血清ALT水平㊁HBsAg水平㊁HBV DNA水平差异均无统计学意义(P>0.05,表1)㊂表1㊀两组生化㊁病毒和血清学指标[M(P25,P75)]比较例数ALT(U/L)HBsAg(IU/ml)HBV DNA(lg IU/ml) TMF治疗前5057.5(36.5,118.8)3763.0(1960.5,10000.0) 4.0(3.0,6.0)㊀12w38.0(25.0,55.0)3682.0(2158.3,7080.3)0.0(0.0,3.0)㊀24w31.5(23.8,35.0)3565.5(2186.8,5747.0)0.0(0.0,0.5)㊀36w29.5(22.8,35.0)2950.0(1845.3,5760.5)0.0(0.0,0.0)㊀48w26.0(21.8,34.0)3118.5(1645.3,5188.8)0.0(0.0,0.0) TDF治疗前4057.0(24.5,104.3)3436.0(2085.3,5020.5) 4.0(2.0,6.0)㊀12w38.5(25.0,60.0)3262.0(1147.3,4576.8) 2.0(0.0,3.0)㊀24w30.0(22.0,44.0)2990.5(998.3,4888.8)0.0(0.0,2.0)㊀36w31.0(22.8,44.5)2564.0(923.0,4356.3)0.0(0.0,1.5)㊀48w28.0(19.8,42.0)2161.0(653.8,4311.3)0.0(0.0,0.0)2.2两组疗效比较㊀在治疗12周㊁24周㊁36周时,两组血清ALT复常率㊁HBV DNA阴转率㊁HBsAg阴转率和HBeAg阴转率差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗48周时,TMF组血清ALT复常率显著高于TDF组,差异有统计学意义(P<0.01,表2)㊂2.3不良反应发生情况㊀在治疗48周内,两组血肌酐和尿β微球蛋白水平均未升高,估算的肾小球滤过率和血磷水平均未下降,且无其他明显的不良反应㊂表2㊀两组疗效(%)比较例数ALT复常HBV DNA阴转HBsAg阴转HBeAg阴转TMF治疗12w5028(56.0)29(58.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗24w40(80.0)38(76.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗36w46(92.0)39(78.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗48w50(100.0)①44(88.0)0(0.0)0(0.0) TDF治疗12w4022(55.0)18(45.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗24w28(70.0)26(65.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗36w26(65.0)30(75.0)0(0.0)0(0.0)㊀治疗48w29(72.5)34(85.0)1(2.5)1(2.5)㊀㊀与TDF组比,①P<0.013㊀讨论由于HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)在肝细胞核内持续存在,决定了大多数CHB患者需长期,甚至终身抗病毒治疗[10]㊂因此,在临床上需要更多更理想的抗病毒药物㊂TDF具有较强的抗病毒作用和低耐药性[11],在各国临床指南中已被推荐为治疗CHB的一线抗病毒药物㊂TDF治疗不同HBV基因型感染的CHB患者的疗效可能存在差异[12]㊂相关研究显示,因TDF通过肾脏代谢,长期服用可能引起肾功能受损和骨密度下降[13-15],在临床上影响了临床应用㊂TMF是一种新型单磷酰胺单酯类替诺福韦(TFV)前药,目前获批用于成人CHB患者的抗病毒治疗㊂TMF可通过磷酰胺酯化前药(protide)技术优化结构,能够更有针对性地将TFV传递至肝脏,降低了血循环中TFV水平,使其活性代谢产物双磷酸替诺福韦(TFV-DP)在肝脏高浓度聚集,提升了药物的利用度[16],在抑制HBV复制的同时,降低了长期使用的安全性风险,更有利于患者的长期应用和获益㊂研究表明[17],在短期的抗病毒治疗观察中,发现患者对TMF耐受性良好㊂TDF和TMF对HBV复制的抑制作用相当,每日服用10~25mg艾米替诺福韦片治疗慢性乙型肝炎是可行的㊂在III期TMF临床试验中[18-21],1002例CHB患者分别应用TMF和TDF治疗48周,结果HBeAg阳性患者血清HBV DNA转阴率分别为50.2%和53.7%,ALT复常率分别为72.1%和64.6%;血清HBeAg阴性患者HBV DNA转阴率分别为88.9%和87.8%,ALT复常率分别为74.6%和67.4%㊂一般认为,TMF与TDF在抗病毒治疗方面具有相当的效力[22-24]㊂在本研究中我们纳入初始治疗的CHB患者,给予观察组TMF治疗,给予对照组TDF治疗,结果显示,在12周㊁24周和36周时两组患者血清ALT复常率和HBV DNA阴转率在统计学上无显著性差异,表明在短期的抗病毒治疗中,TMF在生化学和病毒学改善方面都与TDF相当,与上述研究结果一致㊂在治疗48周时,观察组血清ALT复常率显著高于TDF组(P<0.01),表明TMF在生化学的改善方面优于TDF治疗㊂在治疗48周时,两组患者血清ALT水平和HBV DNA载量均显著下降,观察组下降幅度要大于对照组,表明TMF能更快速地发挥作用㊂在治疗48周,观察组血清ALT水平恢复正常㊂在治疗12周㊁24周㊁36周和48周时,血清ALT复常率分别为56%㊁80%㊁92%和100%,表明TMF可有效改善CHB患者肝功能㊂在治疗48周时,观察组血清HBV DNA被清除㊂在治疗12周㊁24周㊁36周和48周时,血清HBV DNA阴转率分别为58%㊁76%㊁78%和88%,表明TMF可快速抑制HBV复制,降低HBV DNA载量,直至转阴㊂相关研究表明,随着应用TDF治疗时间延长,可能会出现血清肌酐水平升高和肾小球滤过率下降现象㊂本研究在治疗过程中,两组患者均未发生血肌酐和尿β微球蛋白升高,也未出现肾小球滤过率和血磷水平下降等相关肾毒性并发症或其他严重不良反应,提示安全性良好㊂但TMF对肾功能的影响还需要长期进一步随访观察㊂相较于PegIFN-α治疗,应用NAs类药物治疗往往只能获得病毒学应答,而少有血清学应答者㊂在一项多中心随机对照试验中[19],153例恩替卡韦经治患者被随机分为三组,其中50例接受恩替卡韦联合PegIFN-α治疗,52例转用PegIFN-α单药治疗,51例继续恩替卡韦单药治疗,结果与继续ETV 单药治疗组相比,联合治疗和转用PegIFN-α单药治疗组均实现了更高的HBeAg血清转换率(18.0%和19.2%对2.0%,P<0.01)和更高的血清HBsAg阴转率(30.0%和34.6%对0.0%,P<0.001)㊂有报道,给予100例CHB患者ETV治疗48周,仅有3例发生HBeAg血清学转换,无患者发生HBsAg阴转[20]㊂在本研究中,我们同样仅观察到1例血清HBsAg阴转和HBeAg血清学转换㊂综上所述,应用TMF治疗CHB患者,可获得与TDF治疗同样的短期疗效,表现为生化学和病毒学应答,但期望由于应用较小的药物剂量,能够减轻对肾功能的影响㊂由于本组纳入病例数相对较少,观察时间短,后续还需扩大样本量并持续跟踪随访以进一步明确TMF的长期抗病毒疗效㊂对于初始治疗的CHB患者,TMF在早期具有快速㊁强效的抗病毒作用,能够改善患者的肝功能,安全性良好,值得开展多中心的研究观察㊂ʌ参考文献ɔ[1]Hong MZ,Ye L,Jin LX,et al.Noninvasive scoring system for sig-nificant inflammation related to chronic hepatitis B.Sci Rep,2017, 7:1-6.[2]World Health Organization.Hepatitis B.2019.Available at:ht-tps://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-B [access date May15,2022].[3]Chen CJ,Iloeje UH,Yang HI.Long-term outcomes in hepatitis B:the REVEAL-HBV study.Clin Liver Dis,2007,11:797–816.[4]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).实用肝脏病杂志,2020,23(1)S9-32. 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治疗和新型疫苗研发具有重要意义。上海交通大学医学院
附属瑞金医院感染科廖祥伟就宿主ＩＬ２８Ｂ基因型联合病毒
基因型对ＣＨＣ抗病毒疗效的预测做了大会发言．其研究结果提示宿主ＩＬ２８Ｂ基因型与病毒ＨＣＶ基因型足影响我国ＣＨＣ患者抗病毒治疗疗效的重要基线因子。联合检测宿主ＩＬ２８Ｂ基因型与病毒ｔｔＣＶ基因型有助于更好地在抗病毒治疗前对疗效进行预测。重庆医科大学病毒性肝炎研究所陈敏就ＨＢＶ感染相关的慢加急性肝衰竭（ＨＢＶ—ＡＣＬＦ）患者外周血中ＴＣＲｌ，ＢＴ细胞炎性因子分泌及细胞毒潜能的分析做了大会发言，其研究结果提示。虽然ＨＢＶ—ＡＣＬＦ患者外周血中总的ＴＳＴ细胞比例降低，但产生炎性细胞因子ＩＦＮ・１、ＴＮＦ—ｎ、ＩＬ－１７或细胞毒相关潜能显著增强，可能参与了ＨＢＶ．ＡＣＬＦ发病过程中炎症因子急剧升高或肝细胞损伤的过程。南方医科大学南方医院感染内科陈永鹏就瞬时弹性扫描（ＴＥ）在乙型肝炎肝纤维化中的诊断应用研究做了大会发言，其研究结果提示，ＴＥ能较准确预测肝纤维化分期，尤其是进展性肝纤维化及肝硬化，大多数初次就诊患者可通过７ｒＥ检查即时预测肝纤维化分期，即时了解肝功能失代偿状态。第二军医大学长征医院感染科杭小锋就ＨＣＶ感染下凋ＣＤ５９表达促进补体介导的肝细胞损伤做了大会发言，从整体效应上观察ＨＣＶ感染对ＣＤ５９表达的影响及其调控机制，病毒单个或几个主要病毒蛋白的效应可能与病毒感染的整体效应不完全一致，如核心蛋白可以抑制Ｆａｓ介导的肝细胞凋亡，而ＨＣＶ感染后可以观察到Ｆａｓ诱导的肝细胞凋亡增加。２病毒性肝炎慢性化、重症化临床诊疗研究进展重庆医科大学附属第二医院任红就ＣＨＢ口服药物抗病
ｉｎｄｅｘｂａｓｅｄ
Ｏｌｌ

抗乙肝病毒治疗药物简介

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抗乙肝病毒治疗药物简介
• 3．阿德福韦酯(adefovir dipivoxil) • 阿德福韦(adefovir)为无环腺苷的单磷酸酯。其本身为核苷单磷酸，可绕过第一步
磷酸化，常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤，影响药物的效果。阿德福韦在细胞内由细胞激酶逐步磷酸化为其活性代谢物阿德福韦二磷酸，后者为HBV DNA聚合酶/逆转录酶正常底物dATP 竞争性抑制剂及DNA 链终止剂。阿德福韦具有抗疱疹病毒、逆转录病毒(HIV)及嗜肝DNA 病毒的广谱抗病毒活性。阿德福韦是第一个新型膦酸核苷类抗HBV 药物，阿德福韦是开环核苷酸(开环核苷单磷酸酯)类药，由于带有负电荷的磷酸基，不利于穿透被病毒感染的宿主细胞内。为遮盖磷酸基的负电荷，增加药物的脂溶性，制成前药阿德福韦二新戊酸酯(adefovil dipivoxil)。该前药进入细胞后迅速被酯酶水解出阿德福韦。后者经二磷酸活化变成活化形式，抑制病毒RNA 逆转录酶。阿德福韦长期治疗的结果有2个大型的安慰剂对照临床试验评估了阿德福韦的有效性和安全性，并与安慰剂进行比较(病例数为437和438)。在两项试验中,患者分别接受阿德福韦或安慰剂，每日一次，疗程48周。与安慰剂组相比,阿德福韦组的患者无论HBeAg阳性或HBeAg阴性，均显示出肝组织学、病毒学、血清学和生化指标的改善。HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，服用阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA 复制，应用1 、2 和3 年后的HBV DNA 转阴率(<1000 拷贝/mL)分别为28%、45%和56%，HBeAg 血清学转换率分别为12%、29%和43%，其耐药发生率分别为0 、1.6%和3.1%，治疗HBeAg 阴性者1 、2 和3 年后的耐药发生率分别为0 、3.0%和5.9%～11%。临床试验中阿德福韦组肝组织学改善率为53% 64%，安慰剂组为25% 35%(肝组织学改善的定义为：Knodell炎症坏死分期降低两个分值，纤维化分级没有恶化)。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效。在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但10mg/d 剂量对肾功能影响较小，10mg/d，治疗48 ～96 周，约有2%～3%患者血清肌酐较基线值上升 >0.5mg/dL (44.2 μmol/L)。因此，应用阿德福韦酯的患者，应定期监测血肌酐和血磷。

临床药师-病例分析-抗病毒-艾滋病感染

临床药师-病例分析-抗病毒-艾滋病感染
病例概述
这是一位患有艾滋病感染的患者的病例分析。

该患者是一名30岁的男性，最近出现了免疫系统衰弱的症状，如频繁感染和长期发热。

患者状况
患者过去曾因使用共用注射器而被感染艾滋病病毒。

他的CD4细胞计数已经降低至200个/mm³以下，达到了艾滋病病毒感染后免疫系统衰竭的标准。

治疗方案
鉴于患者的病情，我们建议进行抗病毒治疗，以抑制艾滋病病毒在患者体内的复制。

常见的抗病毒药物如下：
1. 西替利嗪（Zidovudine）：作为核苷类逆转录酶抑制剂，可以降低病毒负荷，抑制病毒复制，并增加CD4细胞计数。

每日剂量为300mg，口服。

2. 拉米夫定（Lamivudine）：与西替利嗪可联合使用，可增强抗病毒效果。

每日剂量为150mg，口服。

3. 三鸟西定（Efavirenz）：作为非核苷类逆转录酶抑制剂，可抑制病毒复制。

每日剂量为600mg，口服。

预期效果
通过抗病毒治疗，我们期望患者的病情能得到控制。

抗病毒药物可以减少病毒负荷，提高免疫功能，延缓疾病进展，并改善生活质量。

总结
艾滋病感染是一种严重的免疫系统疾病。

对于免疫系统衰竭的患者，抗病毒治疗是重要的治疗手段。

鉴于患者的病情，我们建议采用西替利嗪、拉米夫定和三鸟西定等抗病毒药物进行治疗。

预期通过治疗能够控制疾病，并改善患者的生活质量。

参考文献
[1] 刘XX，李XX，张XX. 肿瘤治疗药物手册. 中国协和医科大学出版社，2015.。

替比夫定对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞水平的影响

替比夫定对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞水平的影响吴杭源，尤德宏(江苏省无锡市传染病医院，江苏无锡214005)［摘要］目的探讨替比夫定对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞的水平变化的影响及临床意义。

方法50例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者接受替比夫定抗病毒治疗48周，使用流式细胞仪检测治疗前及治疗后12周、24周、48周外周血NK细胞，并同时检测肝功能、乙肝病毒标志物及HBV－DNA。

结果50例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者使用替比夫定治疗48周后，42例(84%)患者ALT恢复正常，42例(84%)HBV DNA＜500copies/mL，17例(34%)e抗原转阴，14例(28%)发生e抗原血清学转换。

治疗前患者NK细胞水平均低于正常值，治疗后24周、48周NK细胞水平比治疗前均显著升高(P均＜0．05)。

结论替比夫定治疗能提高e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞水平，促进肝功能ALT复常、HBV－DNA含量下降、e抗原阴转及血清学转换，提示替比夫定除直接抑制病毒复制外，还有一定的免疫调节作用。

［关键词］替比夫定;e抗原阳性慢性乙型肝炎;NK细胞［中图分类号］R512．62［文献标识码］B［文章编号］1008－8849（2013）06－0621－02NK细胞的主要功能是参与细胞免疫，在肿瘤免疫、抗病毒感染中起重要作用［1］，慢性乙型肝炎患者NK细胞水平低于正常值，机体NK细胞水平的高低影响慢性乙型肝炎患者HBV的复制和肝功能损害的程度，由于慢性乙型肝炎患者NK细胞活性下降，HBV的复制活跃，使肝功能损害加重［2］。

核苷（酸）类似物抗病毒治疗是目前治疗慢性乙型肝炎、持续抑制HBV－DNA复制的有效方法之一，替比夫定对e抗原阳性的患者有强效的抑制HBV－DNA复制及较高的e抗原血清转换率。

本研究通过检测e抗原阳性慢性乙型肝炎患者接受替比夫定治疗前后外周血NK细胞变化，探讨其临床意义。

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞与转化生长因子β_1水平变化及其意义

ＣｉｉａＳｇｆａｃＺＡｉ—ｑ，ｌｅｈ，ＺＯＷｉｅＴｅＭｅｉｌＣｌｇｆＳｉｅｎｅｉ，ＳｉｅｌｃｌｉｎｉｎｅＨＮＡｎｉｃｉｄＵＰｉ—ｚｉＵｅ —ｚ．ｈｄａｏｌｅｏｈｈｚＵｉｒｔｈｈｚｎｃｅｉｖｓｙｉ
ｐｒｈｒｌｌｄｏａｅｔｗｔｃｒｉｈｐｔｉＢｖｕＣＢ）ｉｅｔｎａｄｉｌｉｌｉｉｃｎｅｅｉｅｏｆｔｎｓｉｈｏｃｅａｉｓｉｓ（Ｈｐａｂｏｐｉｈｎｔｒｎｃｏｎｓｉｃｇｆａｃ．Ｍｅｏｓ１５ｐｔｎｓｆｉｔｃｎａｓｎｉｔｄ０ａｅｔｈｉ
ｗｉＨＢｗｅｅｓｌｃｅｔＣｒｅｅｔｄ，ａｄｔｅｒｉｉｅｎｏｔｒｅｇｏｐｃｏｄｎｅｓａｅｏｌｅｓ２ｅｈｙｐｏｌｒｅｅｔｈｎｈｙｗｅｅｄｖｄｄｉｔｈｅｒｕｓａｃｒｉｇｔｔｔｔｆｌｓ．６ｈａｈｅｐｅｗｅｅｓｌｃ— ｏｈｉｎ
感染的慢性化及肝病的临床发生、发展有关。
ＣＢ患者组Ｔｅ、ＴＦ—ｐ水ｒｇＧ表达
增加，提示Ｔｅ、ＴＦ—ｐ在ＣＢ中担负着重要的免疫调节作用，可能抑制ＣＢ患者特异性细胞免疫反应，与ＨＶｒｇＧ。ＨＨＢ
抑制肝星状细胞活化和细胞外基质的合成，从而起到抗纤维化和减轻肝组织炎症的作用。
慢性乙型肝炎患者外周血Ｃ４Ｃ；调节性Ｔ细胞与Ｄ＋Ｄ

齐多夫定作用机制

齐多夫定作用机制介绍齐多夫定（Zidovudine，AZT）是一种广泛用于治疗艾滋病的抗病毒药物。

它属于核苷类的逆转录酶抑制剂，通过抑制人免疫缺陷病毒（HIV）的逆转录酶活性，从而阻断病毒的复制与扩散。

本文将详细探讨齐多夫定的作用机制，以及它在艾滋病治疗中的应用。

齐多夫定的药理作用齐多夫定是一种核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NRTI），其作用主要通过以下几个方面：1. 基本机制齐多夫定可被病毒的逆转录酶识别为核苷酸的假体，进入病毒内部并与病毒DNA链合成的需要的其他核苷酸互补配对。

但由于齐多夫定分子的氧原子与磷酸二酯链的位置不同，它无法与下一个核苷酸连接，并导致链的终止。

这使得病毒无法正常复制其遗传物质，从而起到抑制病毒复制的作用。

2. 选择性作用齐多夫定对病毒逆转录酶的抑制比对人体细胞内正常逆转录酶的抑制更强烈，在细胞内形成药物浓度梯度。

这种差异性选择性作用使齐多夫定更加有效地抑制病毒复制，减少对宿主细胞的不良影响。

3. 病毒耐药的机制尽管齐多夫定在抑制病毒复制方面非常有效，但长期使用或不规则用药可能导致病毒产生耐药性。

病毒逆转录酶发生变异，使其对齐多夫定的结合亲和力降低，从而减少了药物的疗效。

因此，在使用齐多夫定时，需要密切监测病毒载量和药物敏感性，及时调整治疗方案，以延缓病毒耐药的发展。

齐多夫定的临床应用齐多夫定作为抗艾滋病药物，广泛应用于艾滋病的治疗，主要用于以下方面：1. 抗病毒治疗齐多夫定被用作三联疗法的一部分，通常与其他抗逆转录病毒药物（包括其他核苷类逆转录酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂）联合使用，形成联合抗病毒疗法，能够更有效地抑制HIV的复制与扩散。

这种治疗方案已经被广泛应用，并取得了良好的临床疗效。

2. 垂直传播的阻断齐多夫定还被用于防治妊娠期感染艾滋病母亲垂直传播给胎儿的情况。

妊娠期使用齐多夫定可以减少艾滋病母亲传给胎儿的风险，通过降低病毒载量来降低病毒传播的几率。

CD4CD8比值正常值范围及临床意义

CD4CD8比值正常值范围及临床意义CD4和CD8是T细胞的表面标志物，其比值可以反映免疫系统的活性和功能状态。

CD4CD8比值正常范围通常在1.0-2.5之间，这一范围是基于许多个体的健康人群的统计数据得出的。

CD4细胞是一类辅助性T细胞，主要负责调控和调节免疫反应。

CD4细胞在机体抗感染、免疫应答和细胞免疫反应中发挥重要作用，特别是在抗击病毒感染和恶性肿瘤方面。

因此，CD4细胞的数量和功能状态对维持正常免疫系统功能至关重要。

CD8细胞是一类细胞毒性T细胞，主要负责杀伤感染人体细胞内的病毒或恶性肿瘤细胞。

CD8细胞通过释放细胞毒素（如穿孔素和颗粒酶）来摧毁感染细胞，从而保护机体免受病毒和肿瘤的侵害。

1.HIV感染：HIV病毒主要攻击和破坏CD4细胞，导致CD4细胞水平下降，CD4CD8比值降低。

CD4CD8比值低于1.0常常提示HIV感染。

2.自身免疫性疾病：一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，会导致CD4细胞异常激增，从而降低CD4CD8比值。

3.恶性肿瘤：在一些恶性肿瘤中，CD8细胞活化增多，从而导致CD4CD8比值升高。

这种情况常常出现在一些白血病、恶性黑色素瘤等肿瘤中。

4.慢性病毒感染：如乙肝、丙肝等慢性病毒感染，会导致CD8细胞的活化增多，从而使CD4CD8比值升高。

5.免疫调节：在一些免疫调节治疗中，如通过单克隆抗体治疗白血病和淋巴瘤时，CD4CD8比值的改变可以反映治疗效果。

总之，CD4CD8比值的正常值范围是1.0-2.5之间，在不同的疾病和免疫状态中其变化情况各异。

通过监测CD4CD8比值，可以辅助诊断和评估疾病的发展和预后，为临床治疗提供参考依据。

但需要注意的是，CD4CD8比值并不是疾病的唯一依据，还需综合考虑患者的病史、临床表现和其他实验室检查结果。

某化工厂可研报告

某化工厂可研报告作者：XXX目录1 总论 (1)1.1概述 (1)1.2项目概况 (3)1.3主要技术经济指标表 (5)2 市场预测 (8)2.1 产品用途 (8)2.2国内市场分析 (8)2.3国际市场分析 (10)3 建设规模及产品方案 (12)3.1建设方案及规模 (12)3.2产品规格及质量要求 (12)3.3包装、运输及储存 (13)3.4 建设工程组成 (14)4 工艺技术方案 (16)4.1生产工艺方法 (16)4.2原材料年用量 (20)4.3 物料平衡 (21)4.4主要工艺生产设备表 (23)4.5仪表和自动化 (25)4.6分析化验 (27)4.7机、电、仪维修 (27)5 原辅材料及燃料的供应 (28)5.1原辅材料供应 (28)5.2燃料供应 (28)6 厂址及建厂条件 (29)6.1 厂址概况 (29)6.2 建厂条件 (29)6.3厂址自然条件 (29)7 总图运输及公用工程 (31)7.1总图运输 (31)7.2给水排水 (33)7.3供电及电讯工程 (36)7.4供热 (39)7.5贮运设施 (40)7.6 工厂外管网 (40)7.7冷冻站 (41)7.8制氮 (41)7.9维修 (41)7.10中央化验室 (42)7.11土建工程 (42)7.12生活福利设施 (44)8 节能 (45)8.1节能措施 (45)8.2能耗指标分析 (45)9 环境影响评价 (46)9.1厂址概况 (46)9.2建厂条件 (46)9.3厂址气象条件 (46)9.4项目建设和生产对环境的影响及三废处理 (47)10 劳动安全卫生与消防 (50)10.1设计依据及标准规范 (50)10.2主要危险、有害因素分析 (51)10.3主要危险化学品的危险、有害特性 (51)10.4安全措施 (78)10.5消防设施 (80)11 项目实施管理、劳动定员及人员培训 (82)11.1项目实施管理 (82)11.2工程招投标 (82)11.3劳动定员及人员培训 (82)12建设工期和进度安排 (83)12.1建设工期 (83)12.2项目实施进度表 (84)13 建设投资估算及资金筹措 (85)13.1投资估算依据 (85)13.2投资估算 (85)13.3流动资金估算 (87)13.4 项目投入总资金 (87)13.5分年资金投入计划 (88)13.6资金构成 (88)14 财务评价 (89)14.1编制依据 (89)14.2财务评价基础数据 (89)14.3销售收入及税金估算 (89)14.4成本费用估算 (90)14.5利润估算 (90)14.6财务平价 (91)14.7不确定性分析 (91)14.8财务评价结论 (92)15 研究结论与建议 (93)附图：1、厂址区域位置图2、总平面布置图1 总论1.1概述1.1.1项目名称、主办单位名称、企业性质及法人项目名称：年产100吨生物糖、200吨高纯DONOR和3000吨高纯无水氯化锰工程1.1.1.1主办单位：某化工厂科技（江西）有限公司1.1.1.2企业性质：外商投资企业1.1.1.3法人代表：Jacky Chen1.1.2可行性研究报告编制依据和原则1.1.2.1编制依据（1）某化工厂科技（江西）有限公司提供的生物糖、高纯DONOR和高纯无水氯化锰生产技术；（2）《中华人民共和国环境保护法》(1989年12月)；（3）某化工厂科技（江西）有限公司提供的基础资料和要求；（4）国家、省、市有关设计规范、规定；（5）国家发改委关于工业可行性研究报告内容和深度的规定。

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者早期疗效对比分析论文

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的早期疗效对比分析【摘要】目的比较替比夫定（ldt）与恩替卡韦（etv）治疗hbeag 阳性慢性乙型肝炎患者的早期临床疗效。

方法选取我院在2008年1月——2011年12月收治的hbeag阳性chb患者100例，将100例患者随机分为两组，ldt组和etv组各50例患者，比较两组患者的早期临床疗效。

结果①两组患者的hbv dna的转阴率和alt复常率的比较，两组无明显差异，且差异无统计学意义p>0.05；②两组患者hbeag血清学转换率的比较，在12周两组无差异，24周ldt组的hbeag血清学转换率（28.0%）高于etv组（12.0%），且差异具有统计学意义p6个月，hbeag阳性，hbvdna≥105拷贝/ml，alt≥80u/l，排除合并hcv、hiv感染，排除酒精性肝病、自身免疫性肝病或其他原因导致的活动性肝病。

将所有的患者随机分为两组，ldt 组和etv组各50例患者，两组患者在性别、年龄及基线检查无统计学差异。

3讨论目前治疗慢性乙型肝炎的主要目标是持续抑制hbv的复制，延缓慢性乙型肝炎的进展，减少肝硬化及肝癌的发生。

有研究表明抗病毒治疗早期快速降低病毒载量，可以明显减轻肝脏的炎症反应，且能减少耐药变异株的出现[2]。

ldt和etv都具有快速抑制hbv复制的作用，在本组的资料中，在第12周时，ldt组和etv组的hbv dna 的转阴率达到46%和48%，说明两组药物具有快速强效的抗病毒能力。

同时两组的hbeag血清学转换率在第12周无明显差异，但在第24周的检测中，ldt组的hbeag血清转换率高于etv组，且差异具有统计学意义p<0.05，表明ldt在强效抑制hbv dna的基础上出现了较高的hbeag血清学转换率。

hbeag是一种可溶性蛋白，一般常见于hbsag阳性血清中，在慢性hbv感染时是重要的免疫耐受因子，大部分情况下其存在提示患者处于高感染低应答状态。

替比夫定阻断乙肝母婴传播对妊娠结局的影响及安全性分析

替比夫定阻断乙肝母婴传播对妊娠结局的影响及安全性分析发表时间：2018-04-03T16:01:39.683Z 来源：《中国蒙医药》2018年第1期作者：潘美民[导读] 替比夫定阻断乙肝母婴传播对妊娠结局的影响及安全性分析。

长沙市第一医院湖南长沙 410000【摘要】目的：替比夫定阻断乙肝母婴传播对妊娠结局的影响及安全性分析。

方法：选取我院收治的HBsAg和HBeAg双阳性孕妇100例。

其中50例孕妇愿意接受替比夫定阻断治疗，设为治疗组，其余50例孕妇设为对照组。

治疗组孕妇在孕周26周开始接受替比夫定口服治疗。

结果：在出生后不同时间段内，治疗组新生儿血清中的HBsAg和HBV DNA阳性率均明显低于标准组。

标准组和治疗组孕妇的不良反应发生率分别为14.00%和16.00%，新生儿畸形率均为4.00%。

结论：替比夫定可有效阻断乙肝病毒的母婴传播，用药安全，未引发孕妇产后不良反应，同时也不会影响新生儿畸形率。

【关键词】替比夫定；乙型肝炎病毒；畸形率；不良反应乙肝病毒的传播目前是全球性的公共卫生问题之一，根据数据统计，全球有2.4亿乙肝病毒慢性感染者，每年有约78万人死于乙肝病毒[1]。

我国是乙肝病毒感染的高发区，研究发现，母婴传染是乙型肝炎病毒感染率居高不下的重要原因之一[2]。

因此，如何阻断乙肝病毒的母婴传播已经成为各界专家学者的关注焦点[3]。

基于此，本院根据2015年10月至2016年10月间收治的HBsAg和HBeAg双阳性孕妇100例的治疗数据，分析替比夫定阻断乙肝母婴传播对妊娠结局的影响及安全性，现将结果报道如下：1.资料与方法1.1一般资料选取我院2014年10月至2016年10月间，在作者所在科室，收治的HBsAg和HBeAg双阳性孕妇100例。

其中50例孕妇愿意接受替比夫定阻断治疗，设为治疗组，其余50例孕妇由于担心药物影响胎儿拒绝接受替比夫定或其他相关药物治疗，因此医院只能对其采用随访方式，设为对照组。

HIV阳性妇女易感HPV的相关性研究进展

HIV阳性妇女易感HPV的相关性研究进展田媛;徐林;张红芸;刘贝贝;吕送芹;王艳【摘要】目的在人免疫缺陷病毒阳性的妇女中,生殖系统的人乳头瘤病毒感染率较高.这多与HIV病毒导致的以CD4+T细胞减少为主的免疫抑制有关.本文主要陈述了人免疫缺陷病毒合并人乳头瘤病毒感染机制、易感因素、对女性生殖系统的危害及诊疗研究进展.【期刊名称】《哈尔滨医药》【年(卷),期】2015(035)005【总页数】2页(P406-407)【关键词】HIV;HPV;免疫抑制;女性生殖系统【作者】田媛;徐林;张红芸;刘贝贝;吕送芹;王艳【作者单位】昆明医科大学第一附属医院,云南昆明;昆明医科大学第一附属医院,云南昆明;昆明医科大学第一附属医院,云南昆明;昆明医科大学第一附属医院,云南昆明;昆明医科大学第一附属医院,云南昆明;昆明医科大学第一附属医院,云南昆明【正文语种】中文【中图分类】R711.7生殖器人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染常会引起人体良性增生至恶性肿瘤等不同程度的病变［1］，其反复持续性感染多与宫颈癌、阴道癌和阴户癌等恶性肿瘤密切相关。

最近研究表明，感染人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiency virus，HIV)后造成的免疫抑制为HPV的易感因素［2－4］。

1 HIV阳性妇女易感HPV的机制HIV的感染会引起免疫抑制，这使处于免疫抑制状态下的机体对HPV病毒的清除能力减弱，导致HPV病毒复制能力更强，最终感染率随抑制程度增加而增加［5］。

正常情况下，女性感染HPV病毒后，在机体免疫的作用下几个月内便能自动清除，只有持续性HPV感染的女性才有患宫颈癌的风险［6］。

即使是低水平HPV病毒携带者(HPV阴性)也会因免疫抑制为其提供的良好生长环境而大量复制，使潜伏状态下的病毒被激活，并占据优势，最终呈阳性［7］。

1.1 从细胞免疫角度来说，HIV病毒会导致外周CD4+T细胞数减少:有研究表明，CD4+T细胞数＜500/μL即会产生HPV更多的感染风险，当CD4 +T细胞数＜200/μL，该风险甚至成倍增加［8］。

foxp3＋t细胞在hbv感染中的作用

肝脏２０１５年５月第２０卷第５期·综述·FｏｘP ３＋Ｔ细胞在HBV 感染中的作用桂万羊作者单位：２４４０００铜陵市立医院检验科通信作者：桂万羊，Eｍａｉｌ：ｂｂｍｃｇｗｙ＠１６３．ｃｏｍ FｏｘP ３，又名叉头状转录因子，是ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞（ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ）的特异性细胞内标志物，目前作为鉴别ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ的首选分子，以FｏｘP ３＋Ｔ细胞或FｏｘP ３＋Ｔｒｅｇ表示。

Ｔｒｅｇ在抑制抗病毒Ｔ细胞免疫应答过程中发挥重要的作用。

一方面，FｏｘP ３＋Ｔｒｅｇ抑制过强的Ｔ细胞免疫应答避免对机体造成过度损伤；另一方面，由于限制了Ｔ细胞的抗病毒反应，病毒不能被及时清除而可能引起感染的持续存在。

慢性乙型肝炎（ＣHB ）是一种具有严重危害性传染病，细胞免疫应答是慢性乙型肝炎发病的主要病因。

免疫耐受是造成HBV 感染慢性化的主要发病机制。

本文就近年来关于FｏｘP ３＋Ｔ细胞在HBV 感染中的作用的研究进展作一综述。

一、FｏｘP ３＋Ｔ细胞在慢性乙型肝炎患者体内分布情况（一）FｏｘP ３＋Ｔ细胞在慢性乙型肝炎患者外周血分布关于HBV 感染不同阶段的FｏｘP ３＋Ｔｒｅｇ水平以及其与疾病状态之间是否存在相关性尚无定论。

但多倾向于HBV 感染慢性化与FｏｘP ３＋Ｔ细胞升高呈正相关。

蒋等［１］在研究HBV 感染与FｏｘP ３＋Ｔ细胞的关系时发现ＣHB 患者FｏｘP ３＋Ｔ细胞的数量明显高于正常对照组，且HBV ＤＮＡ的对数值与外周血ＣＤ４＋ＣＤ２５＋FｏｘP ３＋Ｔ细胞的表达率之间存在正相关。

此外，慢性乙型肝炎患者血清中的ＩFＮ-γ下降与ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的活性增高有关［２］。

其他研究也证实ＣHB 患者外周血FｏｘP ３＋Ｔ细胞水平升高［３，４］。

但也有研究显示，ＣHB 患者的外周血中ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ并没有明显增加［５］。

HBV ＤＮＡ和HBｅＡｇ是反映HBV 复制的主要标志物。

乙肝病毒类药物测试试题及答案

A
下面哪个英文缩写为乙肝抗病毒药物替比夫定（）？
A
丙酚替诺福韦片 65% LdT
替诺福韦二吡呋酯片 50% ETV
阿德福韦酯片 80% TAF
伐昔洛韦 75% LAM
下面哪个英文缩写为乙肝抗病毒药物拉米夫定（）？
C
LdT
ETV
LAM
TDF
下面哪个生产厂家为替比夫定的原研厂家（）？
D
吉利德
葛兰素史克
施贵宝
A
属于干扰素治疗特点的是()?
C
属于Peg-IFN-α应用的相对禁忌症的是()?
C
300mg
600mg
10mg
100mg
对胃肠道系统有一定的副
对骨骼和肾脏有一定副作用对中枢神经系统有一定的副作用作用
对肥胖者会增加药物使用危险
副作用少
HBV DNA抑制作用强
具有抗病毒与免疫调节作
用
耐药风险高
失代偿期肝硬化
B
以下商品名中,哪个药物是TDF( )
D
3%
11%
每次100mg，饭前或饭后服
用均可
每次100mg，随餐服用
300mg
500mg
二分之一(150mg/300mg) 十分之一(25mg/300mg)
LdT
ADV
α乳糖
β-乳糖
A级
B级
贺甘定
阿甘定
18%
29%
每次100mg，餐后2小时后
服用
每次200mg，饭前或饭后服用均可
毒的复制
替诺福韦酯的英文缩写为( )
C
25mg*30片替诺福韦一磷酸盐 TAF
25mg*28片二磷酸替诺福韦 ETV

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通过替比夫定ｉｔｉｓＢＶｉｒｕｓ）感染妊娠妇女外周血细胞【摘要】目的
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ｄａｔａ — ｄｒｉｖｅｎａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｄｅｉｆｃｉｅｎｃｙａｎｄＴｕｒｎｅｒ
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