米非司酮对离体大鼠垂体细胞促黄体激素分泌的影响及其机制
米非司酮 原理
米非司酮原理引言米非司酮（Mifepristone），又称RU-486，是一种抗孕激素药物，被广泛应用于妇科领域的流产和促进人工流产。
它通过干扰妇体的黄体酮的作用，从而引起流产。
本文将详细探讨米非司酮的原理。
什么是米非司酮？米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，最早是由法国药厂罗谢尔（Roussel Uclaf）研发的。
它主要通过对妇体内黄体酮的作用进行阻断，从而达到流产的效果。
黄体酮是由卵巢的黄体细胞分泌的一种激素，它对维持妊娠起着至关重要的作用。
米非司酮可将黄体酮从子宫内血液流入子宫内膜细胞内，降低它的浓度，从而导致胎盘脱落，使妊娠终止。
米非司酮的作用机制米非司酮主要通过以下几个方面发挥其作用：1.对子宫内膜的影响米非司酮能够削弱子宫内膜的营养供应，破坏胎盘营养物质的输送，使胎儿无法继续发育。
它还能够降低子宫内膜对激素的敏感性，减少胎盘在子宫内膜的植入情况。
2.对黄体酮的作用米非司酮的另一个重要作用是针对妇体内的黄体酮。
黄体酮通过抑制妇体免疫系统的活性，避免免疫系统攻击胚胎。
而米非司酮能够与黄体酮竞争结合位点，使其失去作用。
3.子宫收缩作用米非司酮还有一个重要的作用是促使子宫收缩，帮助胎儿从子宫内脱落。
这是因为米非司酮能够抑制子宫平滑肌细胞的雌激素受体，从而引起子宫活动增加，导致胎儿的自发排除。
4.对子宫颈的影响米非司酮能够增加子宫颈的收缩和软化，使其更容易扩张。
这对于流产手术是非常必要的，因为扩张子宫颈有助于提升手术的成功率和减少出血的情况。
米非司酮的使用方法米非司酮的使用方法需要在医生的指导下进行。
一般剂量为200mg，口服于日常可怀孕的女性，并在48小时后再次口服。
此外，米非司酮必须与前列腺素（负责子宫收缩）联合使用，以增加流产的效果。
前列腺素通常通过阴道给药。
使用米非司酮的注意事项使用米非司酮时需遵循以下几点：1.医生指导使用米非司酮必须在医生的指导下进行。
医生能够根据患者的具体情况，合理调整剂量和使用方法，确保流产的效果和安全。
米非司酮在妇产科领域的应用
二、妇科应用
• （一）紧急避孕（事后避孕） • 方法及剂量：在性生活72 h内，服米非司酮25mg 12h后重复1
次，总量50mg，或者一次服米非司酮25mg+53号探亲片 7.5mg。 • （二）异位妊娠 • 1、用药指征：无药物禁忌症；输卵管妊娠未发生破裂或流产； 输卵管妊娠包块直径≤3cm;血B-HCG＜2000U/L无明显内出血 者。 • 米非司酮用于异位妊娠的原理：米非司酮主要作用于绒毛及蜕膜， 抑制滋养细胞增殖，诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使黄体生成 素LH分泌减少，黄体溶解，胎囊坏死而流产。目前临床运用米非 司酮与甲氨蝶呤MTX联合用药可明显提高有效率。
二、妇科应用
• （七）卵巢过度刺激征（OHSS） • 临床表现：卵巢肿大、腹水、心血管系统等一
系列症状。 • OHSS是使用促排卵药物过度的严重并发症，
主要的病理生理机制为血管通透性增高。近年 有学者研究认为孕激素是提高血管通透性的一 种因子，这种因子是引起OHSSS患者血管通 透性增加的主要介质，利用非米司酮拮抗激素 作用，达到治疗目的。
• 分服：上午9h左右，首次服米非司50mg，12h 后服25mg，第二天25mg服2次，第3天上午服 25mg，服完最后一片药48h后服米索前列醇 200ug，间隔1加服一片，总量可用到6001200ug。
• 不论顿服或分服，必须是空腹或进食2h后服用，
一、产科应用
• （一）终止早孕 • 5、观察及处理： • 服药后极少人可以出现少量阴道出血及恶心呕吐、
二、妇科应用
• （三）用于治疗子宫肌瘤 • 1、用法用量： • （1）常规治疗和术后预防复发：日服25mg
12.5mg 5mg，3种剂量3个月为一个疗程。 临床较为理想的剂量为12.5mg，qd ，用3-6 个月后同腹桂枝茯苓胶囊3片 tid。术后服用 25mg qd*3个月，复发率可明显减低。术前 大剂量运用可缩小肌瘤，但易发生闭经且停药 后肌瘤会增大，多数在停药3个月恢复用药前 大小，极个别生长会更快，阴道流血量增多， 贫血加重，故对生育年龄妇女仅在准备手术前 使用。
米非司酮周期疗法治疗对围绝经期异常子宫出血患者的影响分析
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗米非司酮周期疗法治疗对围绝经期异常子宫出血患者的影响分析梅娟，戴淑婷，张雪芳漳州招商局经济技术开发区第一医院妇产科，福建漳州 353100［摘要］ 目的 研讨米非司酮周期疗法治疗对围绝经期异常子宫出血（Abnormal Uterine Bleeding, AUB ）患者的影响。
方法 随机选取2021年5月—2023年5月漳州招商局经济技术开发区第一医院确诊为AUB 的100例患者为研究对象，依据随机数表法分组，对照组（n =50）接受米非司酮持续口服，观察组（n =50）接受米非司酮周期疗法治疗，比较两组方案疗效、性激素水平、临床相关指标以及用药安全性。
结果 观察组经3个周期用药后的疗效（96.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（χ2=6.060，P <0.05）。
用药后，观察组各项性激素指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
观察组用药后血红蛋白值高于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
两组间发生药物不良反应基本相当，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论 对围绝经期AUB 患者实施米非司酮周期疗法用药，能够明显提升用药效果，调节患者机体性激素水平，提高血红蛋白值，缩小子宫内膜厚度，同时保障用药安全。
［关键词］ 围绝经期异常子宫出血；米非司酮；周期疗法；性激素；子宫内膜厚度［中图分类号］ R5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(a)-0103-04Analysis of the Effect of Mifepristone Cycle Therapy on Perimenopausal Abnormal Uterine Bleeding PatientsMEI Juan, DAI Shuting, ZHANG XuefangDepartment of Obstetrics and Gynecology, Zhangzhou China Merchants Economic and Technological Development Zone First Hospital, Zhangzhou, Fujian Province, 353100 China[Abstract] Objective To study the effect of mifepristone cycle therapy on patients with perimenopausal abnormal uter⁃ine bleeding (AUB). Methods 100 patients diagnosed as perimenopausal AUB by Zhangzhou China Merchants Eco⁃nomic and Technological Development Zone First Hospital from May 2021 to May 2023 were randomly selected as the study objects and the group design was completed based on the random number table method. 50 cases in the control group received continuous oral mifepristone, and 50 cases in the observation group were treated with mifepristonecycle therapy. The efficacy, sex hormone levels, clinical indexes and drug safety of the two groups were compared. Results After 3 cycles of treatment, the therapeutic effect of the regimen in the observation group (96.00%) was higherthan that in the control group (80.00%), and the difference was statistically significant (χ2=6.060, P <0.05). After treat⁃ment, the levels of various sex hormone indexes in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (all P <0.05). The hemoglobin value of the observation group was higher than that of the control group, and the endometrial thickness was lower than that of the control group, the differ⁃ences were statistically significant (both P <0.05). The incidence of adverse drug reactions between the two groups wassimilar, and there was no statistical significance difference (P >0.05). Conclusion The implementation of mifepristonecycle therapy for perimenopausal AUB patients can significantly enhance the effect of medication, regulate the level ofsex hormones in the patient's body, increase hemoglobin value, and reduce the thickness of the endometrium, as well DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.04.103[作者简介] 梅娟（1983-），女，本科，主治医师，研究方向为妇产科临床。
妇产科临床上应用米非司酮的探讨
３ ２ 用药 方法 ．
２ ４小 时分 ４次 口服米非 司酮 片共 １０毫 ５
疗原则是在止血基础上促其闭经。在刮宫基础上加用米非司
酮， 能明显提高其 闭经率 ， 降低复发率。
克， 最后 １ 口服 米非 司酮时 ， 次 同时 阴道 后穹 窿放 置米索 ０ ． ０ ５— ． ２ ０ ２毫克 （ 根据妊娠月份大小 ， 放置剂量 不同 ） 。根据 宫
的支持 ， 致使发育不 良， 出血 ， 胚胎死亡发生流产 ， 内源性 的前
列腺素使宫颈软化 ， 子宫收缩 ， 配伍米索前列醇后加 强了前列 腺素的作用 ， 促使妊娠物排 出。 ２ ２ 用药方 法 ． 米非 司酮 每片 ２ ５毫克 ， 日服两次 ｛ 每 上午 服用 ２ 毫克 ， ５ 下午服 ２ ５毫克 ｝连用三天 ， 四天早 上 ７点空 ， 第 腹服米索酮片 ０ ６毫克 ， ． 观察 ２小时 ， 如无宫缩 、 阴道 出血及 妊娠物排 出， 再加米索 ０ ２毫克 。服药前后均禁食 ２小时 ， ． 服 用米索后 留院观察至妊娠 物排 出。另外 ， 可酌情加 大米索 的
２ 中期 妊娠 的终 止
力比黄体酮强 ５倍 ， 与蜕膜组织的孕激素受体结合 ， 阻断孕 酮 的作用使蜕膜萎缩 、 坏死 ， 绒毛变性 ， 导致 体内血 Ｄ—Ｈ Ｇ水 Ｃ 平急剧下降 。米非司酮 同时也 能达到下丘 脑和垂体水 平 ， 导 致Ｌ Ｈ黄体萎缩 ， 从而使依赖黄体发育的胚囊坏死 。
索前列醇（ 简称米索） ． ０ ６毫克 （ 每片 ０ ２毫克 ） 服药前后 均 ． ， 禁食 ２小时 ， 服用米索后 留院观察 ６小时。 近年来米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠 已广泛应 用于临床 ， 但部分患者 因炎症 多次连续 药流 、 人流 、 瘢痕 子宫 等 因素而致流产不全 ， 出现部 分宫 内残 留而须再次行清宫术 。
促黄体素释放激素类似物作用机理
促黄体素释放激素类似物作用机理
促黄体素释放激素类似物（LH-RH-A）是一类能够模拟促黄体生成素释放激素（LH）的生物活性化合物。
它们主要通过以下作用机理发挥生理作用：
1. 激活垂体：促黄体素释放激素类似物可以刺激垂体前叶细胞合成和分泌促黄体生成素（LH）和促滤泡成熟素（FSH），从而促使卵巢排卵、黄体形成以及睾丸分泌睾酮等生理过程。
2. 调节生殖周期：在月经周期中，LH的释放高峰与卵巢排卵密切相关。
通过监测血清LH峰值，可以确定最佳受孕时间。
3. 抑制蜕膜组织功能：高剂量促黄体素释放激素类似物可以抑制人蜕膜组织在离体下对核糖核酸（RNA）和蛋白质的合成，从而调节蜕膜组织的功能。
4. 抗生育作用：促黄体素释放激素类似物可以用于抗生育研究，例如用于避孕药物的研发，通过调节生殖激素水平，达到避孕的目的。
5. 治疗月经失调：促黄体素释放激素类似物可以用于治疗因妇科疾病或使用避孕药引起的月经失调，包括闭经、功血及排卵障碍等。
6. 免疫调节：促黄体素释放激素类似物还可以影响免疫系统，例如抑制蜕膜组织中的淋巴细胞活性，从而影响免疫反应。
总之，促黄体素释放激素类似物通过模拟促黄体生成素释放激
素的生理作用，可以调节生殖系统功能，用于治疗相关疾病或作为避孕药物等。
米非司酮对女性生殖内分泌系统的影响
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参 考 文献
： ］ 龙 晓枫 ． 我 国现 行 社 会 医疗 保 险制 度 缺 陷 的 分 析 ［］ 中 国 １ 对 Ｊ．
卫 生 事 业 管理 ， ０ ４ ２ （ ） ８ — ９ ２ ０ ． ０ ２ ： ６ ８
４ 我 国基 本 医 疗保 险 制度 基 本 情 况和 主 要 问题 （ 济 立 法动 态 之 ］ 经
碍 ｈ ｔ ｆ ｗｗＷ． ａ ｆ ．ｏ ｇ ｃ ／ ｅ ｗｅ ／ ｏ ｔｌｕ ｅ ／ ｎ ｎ ｔｐ ？ ｃｉ ｃ ｒ ． ｎ ｃ ｎ ｂ ｐ ｒａ／ ｓ ｒ ａ ｏ ／ ＇
∽司， ８ ２ ０ ２３ ０ ５ ：
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［］ 第 四 次 国 家 卫 生 服 务 主 要 结 果 ｈｔ ：／ ｗ． ｈ ｇ ｖ ｃ／ ２ ｔ ／ ｗｗ ｍｏ ． ｏ ． ｎ ｐ
疗 过 程 中发 现 连 续 应 用 米 非 司 酮 可 引 起 闭 经 ， 认 故
刺激 垂体 释放 促性 腺 激 素 ， Ｈ、 Ｓ 升 高 ， 而调 Ｉ ＦＨ 进 的 能 。有 文 献报 道 ］ 选用 发情 周 期 规律 节 卵巢轴功 ，
统
影 酮对 子宫 响 内膜异位症 大 鼠的腺 垂体
ｐｕ ｌ ｆｅ ／ Ｉ ｉｅ ｓ ｈ ｍｌｉ ｓ ｍｏ ｇ ／ ３ ８ ２ ０９ ２ ３ ２ １ ｂｉ ｉ ｓ ｂ】 ｎ ｓ， ｔ ｆｌ ／ ｈｂ ｔ ｓ ５ ２ ０ Ｏ ／ ９ Ｏ ． ｃｊ ｓ ｅ
米非司酮药物流产对滋养叶细胞p糖蛋白表达水平的影响探讨
・７ ７・
・
疗 效 分 析 与 评 价
・
米 非 司酮 药 物 流 产 对 滋 养 叶 细胞 Ｐ糖 蛋 白表 达 水 平 的影 响探 讨
邓秀莲 ， 宁淑敏 ， 王玖珍 ， 李林权 ， 董林林
【 摘 要】 目的 研究米非 司酮药物流产对滋 养叶细胞 Ｐ糖蛋 白表达水 平 的影 响。方法 将选取 米非 司酮药
法 按 照 说 明 书处 理 。
１ ． ３ 评定方 法
根据 Ｆ ｒ ｏ ｍｏ ｗ ｉ ｔ ｚ 方法 ， 每张切片随机观 察 ５个
视野 （× ２ ０ ０ ） ， 每个视 野计 数 １ ０ ０个 细胞 ， 计 算 每个视 野 中 阳
性细胞 的百分 比。观察指 标为每个 视野 中阳性细 胞的百分 比
统计学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论
瘤 化疗的增效剂。
米非司酮能抑制滋养液细胞 Ｐ糖蛋 白的表 达 ， 因此 米非 司酮很 可能用作 临床滋 养肿
【 关键词】 米非司酮； 药物流产； 手术流产； 滋养叶细胞； ｐ 糖蛋白 【 中图分类号 】 Ｒ ７ １ ４ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ ４— ３ ２ ９ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ Ａ一 ０ ０ ７ ７— ０ ２
物流产孕妇 ３ ２例作为观察组 ， 将选取为手术 流产孕妇 ２ ８ 例 作为对照 组。采用免疫组 织染色法 分别对 ２组 的绒 毛组
织Ｐ 糖 蛋白进行 染色 ， 判定米非司酮药物流产 对滋养叶细胞 Ｐ 糖蛋 白表达水平的影响 。结 果 观察组药物流 产绒毛 组 织 Ｐ糖蛋 白染色 的强 阳性率为 ３ ． １ ２ ％低 于对照组 的９ ６ ． ４ ３ ％， 观察组 弱阳性率 为 ９ ０ ． ６ ２ ％高于对照组 的０， 差异均有
米非司酮治疗围绝经期子宫异常出血的最佳剂量探讨
米非司酮治疗围绝经期子宫异常出血的最佳剂量探讨丘媚妮;饶煌珍;李琳【摘要】Objective:To explore the therapeutic effect of different doses mifepristone in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.Methods:90 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were as the research object,which were divided into A,B,C three groups,each group had 30 cases,treatment dose of 12 mg/d,15 mg/d,18 mg/d respectively, taken orally for 3 pareed in three groups to the sex hormones before and after the treatment ( luteinizing hormone,estradiol, follicle stimulating hormone, progesterone) levels,and observed the changes of endometrial thickness and size of the uterus before and after the treatment with ultrasound.Results:GroupA:amenorrhoea rate was 46.7%,the recurrence rate 23.4%;B group:was16.67%, 3.33% respectively;group C:was 26.67%, 6.67% respectively.GroupA significantly were higher than other two groups ( P <0.05 );Three groups after treatment in luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, progesterone level, endometrial thickness and size of the uterus were lower than before treatment ( P <0.05 ) , the differences between three groups had no statistical significance(P>0.05);Estradiol levels of group A was obviously higher than that ofB andC groups ( P<0.05 ) .Conclusion:The best treatment dose of mifepristone is 15 mg/d, three months of oral treatment for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding are suitable.%目的：探讨不同剂量米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的治疗效果，进而确定治疗围绝经期功能性子宫出血的最佳剂量。
米非司酮在妇产科临床中的应用分析
中图分类号：Ｒ ７ １
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）１ １ － ０ ３ ７ ７ － ０ １
米 非司酮在药理 学上属于 抗孕酮 甾体药物 ，是一种现 代妇 产科临 床上 最常用 的抗孕激素 。这种药物本 身不含雌性 激素 、雄性 激素或抗 雌性 激素等各 类激素 ，在糖 皮受体和 孕酮受体结合 时对子 宫内膜的孕 酮受 体的亲和 力显著高于 黄体酮受体 的亲和力对 受孕动物 的各 期妊娠 均有 理想的效 果 ，本文对 米非司酮在妇 产科 中的临床应用进行 研究并
２ ． ２ 晚期妊娠 、宫内死 胎及过期流产
３讨
论
值 得注意 的是 ，对于 终止妊娠 的患 者来说 ，因为 患者的孕期 比较
短所以治疗越早，使用米非司酮的效果越好，患者治疗疗效最好的时
期为 患者月 经停止前 的５ ０ ｄ ，如果 患者在治 疗过程 中出现大 出血 的现 象 ，应 立即停止 用药 ，及 时人 院治 疗 】 。在通 常情况下有 少量的 出血 是正常现象 ，少部分早孕 患者在服用本 药物后一般 可以 自然流产 ，大 部分 患者联合 服用前列腺 素后３ ｈ 后可 以 自然排出胎囊 。患者在流产后
应较少 ，使用方便 。 ２ ． ５子宫肌瘤
用。在药理学上，米非司酮发挥的主要是抗孕激素的作用促进孕体绒
毛和妊娠 蜕膜 的变 化 ，从 而达 到影响胚胎 发育的 目的 ，造成孕体 子宫 收缩 ，刺激孕 体宫 颈发生变化 ，诱导胚 囊蜕膜 从孕体排 出Ⅲ 。此 外 ， 这种用药物还 可作 用于妊娠期女性 的脑 垂体 ，减少Ｌ Ｈ 指数 ，并起 到避
免早孕的作用 。
２米非司酮的具体应用
米 非司酮在妇 产科上还 被应用于 终止妊娠 、宫 内死胎 引产 、过期
米非司酮的避孕原理
拮抗孕激素的作用
米非司酮通过受体竞争和孕酮受体 紧密结合，抑制孕酮活性，导致富含 PR的蜕膜细胞变性坏死，绒毛细胞继 发受损、变性、坏死，内膜出血、脱落 ，继而发生流产。
促凋亡作用
• 下调端粒酶活性，使滋养 细胞停止生长、分化，导 致胚胎死亡。
• 米非司酮作用后的绒毛及 蜕膜组织促凋亡bax、fas 及fasL基因蛋白表达增加， 而抑凋亡基因蛋白survivin 表达量减少，
抑制生长因子β(TGF-β)基因表达
米非司酮可使早孕绒毛及蜕 膜巾的TGF-β水平下降，尤以蜕 膜下降更明显，引起绒毛、蜕膜 细胞的变性、坏死、剥脱和问质 的水肿，不利于滋养层粘附，造 成流产。
• 当然，如果在短时期内多次服用紧急避孕 药频繁轻则内分泌紊乱，发胖，浮肿；重 则造成不孕。
对早孕子宫肌兴奋和宫颈软化
• 妊娠期高水平的孕酮抑制子宫 活动，同时抑制子宫颈胶原组 织分解，使宫颈处于紧闭状态 ，有利于胎儿发育。研究发现 米非司酮可通过对抗孕酮作用 而兴奋子宫肌，提高子宫对PG 的敏感性，并使胶原分解加强。
如果你爱她
如果你爱她 或者是他爱你 就少吃避孕药
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谢谢
米非司酮
• 米非司酮是1980年由法国 Roussel2Uclaf公司的Philibert研究开发 出的抗孕激素,是192去甲基睾酮的衍生 物,化学结构为17β羟211β(42二甲基苯 胺)・17α2丙炔基24,9双烯232酮。
米非司酮作用机制与临床应用新进展
米非司酮作用机制与临床应用新进展
孙学东
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2001(20)7
【摘要】@@米非司酮(mifepristone, RU486，商品名：息隐、含珠停)是法国Roussel-Ucalf公司20世纪80年代研制成功的抗孕酮药物，作为抗早孕药物应
用于临床取得了良好的效果。
对49 d的早孕能有效终止妊娠而深受欢迎。
近年来国内外科学家对RU486的作用机制与临床应用进行了广泛深入研究，指出
RU486不仅有抗孕酮作用，而且有抗雌激素作用。
不仅能终止早早孕，对中早孕、晚早孕也有肯定效果。
对中孕引产与足月及过期妊娠的引产都有较好效果。
不仅在城市医院，而且在农村医院也可应用［1，2］。
现简介如下。
【总页数】2页(P412-413)
【作者】孙学东
【作者单位】华中科技大学同济医学院生殖医学中心,
【正文语种】中文
【中图分类】R979.21;R719.31
【相关文献】
1.米非司酮临床应用最新进展(续) [J], 邓霞飞;黄东晖;熊承良
2.米非司酮临床应用最新进展(续) [J], 邓霞飞;黄东晖;熊承良
3.米非司酮临床应用最新进展(续) [J], 邓霞飞;黄东晖;熊承良
4.米非司酮临床应用最新进展 [J], 邓霞飞;黄东晖;熊承良
5.米非司酮临床应用最新进展(续) [J], 邓霞飞;黄东晖;熊承良
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女金片辅助小剂量米非司酮对围绝经期功血的临床疗效及内分泌功能的影响
米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕和催经止孕
摘自实用妇产科杂志，2006，22（2）：66-68米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕和催经止孕吴尚纯（国家人口计生委科学技术研究所，北京100081）为解决居高不下的非意愿妊娠率和人工流产率，除加强对常规避孕方法的开发和推广外，国内外专家还注重对避孕失败补救措施的研究。
抗孕激素米非司酮由于其对从卵泡发育至着床等多个环节的有效作用，使其有望成为用于这一目的的有效药物。
1米非司酮用于紧急避孕自1995年起，以世界卫生组织（WHO）为首的一些国际机构组成紧急避孕联盟，倡导紧急避孕并组织对紧急避孕药物的开发。
WHO率先采用随机、双盲方法比较米非司酮600 mg、50 mg和10 mg 3种剂量用于紧急避孕的效果，在获得3种剂量的妊娠率差异无显著的基础上，上海采用国产米非司酮进行了50 mg、25 mg和10 mg的随机对照试验，3种剂量的方法失败率（不包括使用不当造成的失败）的差异无统计学意义。
由北京牵头的一项全国多中心研究，以随机、双盲的方法比较国产左炔诺孕酮紧急避孕药和米非司酮10 mg的效果，米非司酮的妊娠率为1.4%，显著低于左炔诺孕酮（3.1%）。
上述研究初步确定了低剂量米非司酮用于紧急避孕的有效性和安全性，但由于单组样本量均在201~560例间，样本相对不足，为进一步研究用于紧急避孕的最低有效剂量，在国家计划生育委员会与洛氏基金合作进行的“米非司酮降低非意愿妊娠和流产的合作研究与开发”（简称“合作项目”）中，组织了由国内8个省市的10个研究中心参加的对10 mg和25 mg单剂量米非司酮用于紧急避孕的随机双盲比较性研究。
课题采用双盲双模拟方法，对符合条件的在无保护性生活120小时内要求紧急避孕的妇女，随机分配到米非司酮10 mg组（1516例）或25 mg组（1514例）。
两组各有17例妊娠，妊娠率为1.1%。
与10 mg米非司酮组的妊娠率相比，25 mg组的相对危险度（RR值）为1.0，双侧检验95%可信区间为0.51~1.95。
过量米非司酮对大鼠肾上腺细胞损害的观察
４ Ｔａ ｓ ｍｉ Ｆ ｊ ａ 、 ｔ ａ … ｔｕ Ｎ， ｕｉ ｗａＭ Ｋａｔ ｋ ｓ ｚ
９ ．Байду номын сангаас９８
ｅ １ ｔｉ ｏ ｉｅ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ｔａ Ｎｉ ｃ ｘｄ ｒ ｄ ｃｉ ｒ ｏ
睾 酮 的 分 泌 受 下 丘 脑 一 垂 体 性 腺 轴 的 调 节 。Ｎｏ 对 培 养 的下 丘 脑 细胞 分 泌 促 性腺 激 素 释 放 激 素一 和 腺 垂 体 的 嗜 碱 性 细 胞 分 泌 促 性 腺 激 素 一 有 促 进 作 均 用 ， 对睾 丸内 分 泌的作 用 则相 反 ． 此 ， 而 因 ＮＯ 对 睾 丸 内 分 泌 功 能 的 影 响 并 不 是 通 过 对 垂 体 的 影 响 来 调 节 的 为 证 实 ＮＯ 对 睾 丸 内 分 泌 的 影 响 ． 进 一 步 研 究 将 给 摘 除 垂 体 的 大 鼠 注 射 Ｌ－ ＡＲＧ 与 Ｌ ＮＡＭＥ 后 睾 酮
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中 国 计 划 生 育 学 杂 志 ２０ ０ ２年 第 ３期 总 第 ７ 期 ７
统 而 言 、 生 精 小 管 的 支 持 细 胞 和 基 膜 、 丸 小 血 管 人 睾
的内皮 和 平滑 肌 主要 含 ｎ ＮＯＳ 和 ｅ ＮＯＳ一 大 鼠 的 支 ，
含 量 的变 化 。
８
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米非司酮作用原理
米非司酮作用原理米非司酮是一种用于治疗癫痫和精神分裂症的药物，它的作用原理主要是通过调节神经递质的水平来达到治疗的效果。
米非司酮属于抗精神病药物，其作用机制主要是通过抑制多巴胺受体来减少多巴胺的活性，从而改善神经递质的平衡，缓解症状。
首先，米非司酮通过抑制多巴胺受体来减少多巴胺的活性。
多巴胺是一种重要的神经递质，它在神经系统中起着调节情绪、运动和认知功能的作用。
过多或过少的多巴胺都会导致神经系统功能失调，从而引发精神疾病的发生。
米非司酮作为一种多巴胺受体拮抗剂，可以减少多巴胺的活性，从而调节神经递质的平衡，减轻精神疾病的症状。
其次，米非司酮还可以影响其他神经递质的水平。
除了对多巴胺的作用外，米非司酮还可以影响肾上腺素、去甲肾上腺素等其他神经递质的水平，从而对神经系统产生全面的调节作用。
这种多效性的作用机制使得米非司酮在治疗精神疾病时能够更全面地调节神经递质的平衡，从而取得更好的疗效。
此外，米非司酮还具有抗抑郁和抗焦虑的作用。
研究表明，米非司酮可以通过调节5-羟色胺和去甲肾上腺素的水平来减轻抑郁和焦虑症状，从而改善患者的心理状态。
这种作用机制使得米非司酮不仅可以用于治疗精神分裂症，还可以用于治疗抑郁症和焦虑症等心理疾病。
总的来说，米非司酮的作用原理主要是通过调节神经递质的水平来达到治疗的效果。
它通过抑制多巴胺受体来减少多巴胺的活性，调节其他神经递质的水平，以及具有抗抑郁和抗焦虑的作用来改善患者的症状。
然而，使用米非司酮也存在一些副作用和禁忌症，患者在使用时应该在医生的指导下进行，避免出现不良反应。
希望通过对米非司酮作用原理的了解，能够更好地指导临床应用，为患者的治疗带来更好的效果。
米非司酮对子宫内膜作用的
抑制细胞外基质沉积
02
米非司酮可抑制成纤维细胞合成和分泌细胞外基质，从而减少来自子宫内膜纤维化的发生。
改善纤维化指标
03
米非司酮可改善纤维化指标，如胶原蛋白、弹性纤维等，从而
改善子宫内膜纤维化的状况。
03
米非司酮在子宫内膜异位症中 的应用
米非司酮在子宫内膜异位症中的应用
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04
米非司酮在子宫肌瘤中的应用
药物治疗方案
用药选择
米非司酮是治疗子宫肌瘤的常用药物，属于孕激 素拮抗剂，可抑制肌瘤生长。
用药剂量
通常采用小剂量用药，根据患者病情和医生建议 确定具体剂量。
用药途径
口服或阴道给药，根据患者病情和医生建议选择 合适的途径。
疗效评估
临床观察
通过定期检查和观察患者的症状、体征、妇科检查和超声检查等 手段评估疗效。
激素水平
检测患者治疗后的激素水平，如雌激素、孕激素等，以评估治疗效果。若激素水平恢复正常，则说明治 疗有效。
不良反应及处理
01
恶心、呕吐
米非司酮可能引起胃肠道反应，如恶 心、呕吐。若症状较轻，可继续用药 ；若症状较重，可适当减量或停药， 并寻求医生帮助。
02
阴道出血
部分患者在服用米非司酮后可能出现 阴道出血。若出血量不大，可继续用 药；若出血量较大或持续时间较长， 应立即停药并就诊。
束后，应进行疗效评估，并根据医生的建议决定是否继续治疗。
疗效评估
症状缓解情况
评估患者治疗后痛经、月经量过多等主要症状的缓解情况。通常使用视觉模拟评分（VAS）或症状评分表来评估疼痛 程度和月经量。
病灶变化
通过妇科检查、超声等手段评估患者治疗后子宫腺肌病病灶的变化情况。若病灶缩小或消失，则说明治疗有效。
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动物学报 47(4):412~418,2001Acta Zoologica Sinica米非司酮对离体大鼠垂体细胞促黄体激素分泌的影响及其机制*朱四军庄临之谢衷明徐一树赵白鸽**( 中国科学院动物研究所,北京100080)( 上海市计划生育科学研究所,上海200032)摘 要 本实验应用垂体细胞体外培养模型,观察了米非司酮(M P)对GnRH 、高浓度细胞外K +([K +]e )和蛋白激酶C 激活剂PM A 诱导的LH 分泌的影响。
结果证实M P 可以剂量和时间依赖方式抑制G nRH 诱导的L H 分泌,并可拮抗P 调节GnRH 诱导的LH 分泌效应。
同时发现10-7mo l/L M P 短时间处理4h 能抑制60mmol/L K Cl 和10-8mol/L PM A 诱导的LH 分泌,而10-7mol/L P 短时间处理则起促进作用。
当处理时间延长为52h 时,P 对60mmol/L K Cl 和10-8mol/L PM A 诱导的LH 分泌无明显作用,P 也仅对60mmol/L KCl 刺激的LH 分泌起抑制作用,但不影响10-8mol/L PM A 诱导的LH 分泌。
当P 和M P 同时处理时,则M P 可逆转P 对高[K +]e 和PMA 诱导的LH 分泌的调节作用,表明M P 影响GnRH 诱导的LH 分泌的机制可能与M P 影响电压依赖性钙离子通道和PK C 的活性有关。
关键词 大鼠 垂体细胞 米非司酮 孕酮 促黄体激素 电压依赖性钙离子通道 钾离子 蛋白激酶C1999 08 20收稿,2000 04 06修回*中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室资助项目** 通讯作者E mail:zaobaige@第一作者简介 朱四军,男,29,硕士。
研究方向:神经生殖内分泌。
E mail:sijunzhu@米非司酮(M P)作为一种有效的流产药物已广为人们所知。
近年来发现MP 应用于育龄妇女具有抑制卵泡发育、延迟排卵、溶解黄体及诱导月经等作用,使其有望发展成为一种有效的避孕药而应用于生育调控(Baulieu et al .,1993)。
除了对卵巢及子宫内膜的直接作用外,整体动物实验(南震宇等,1992)和应用垂体细胞体外培养模型(Wolf et al .,1989)已证实MP 也能直接作用于垂体影响促性腺激素释放激素(GnRH )诱导的促卵泡激素(FSH )、促黄体激素(LH )分泌,但不影响FSH 、LH 的基础分泌水平,然而有关其作用机制至今仍未得到阐明。
已有文献报道,雌二醇(E 2)、孕酮(P)调节促性腺细胞对GnRH 的反应性,其机制除与调节GnRH 受体表达有关外(McArdle et al .,1992;E mons et al .,1992),也涉及GnRH 受体信号转导过程中的某些环节,如细胞内Ca2+反应,蛋白激酶C (PKC),电压依赖性Ca 2+通道(VSCC)及磷酸肌醇系统的代谢等(M cArdle et al .,1992;E mons et al .,1992;Drouva et al .,1990)。
本文采用培养的雌性成年大鼠垂体前叶细胞为模型,观察了M P 对GnRH 、细胞外高浓度K +([K +]e )和PKC 激活剂Phorbol 12 myristate 13 acetate (PMA)诱导的LH 分泌的影响,以探讨MP 影响垂体LH 分泌是否与VSCC 及PKC 有关。
1 材料与方法1 1 实验动物成年雌性SD 大鼠,体重200~250g,均购自中国科学院动物研究所实验动物室。
1 2 试剂雌二醇、孕酮、GnRH 、PMA 和DN ase !为Sig ma 公司产品;F12和DMEM 培养基购自Gibco 公司;胎牛血清由中国医学科学院天津血液学研究所生产;胶原酶和透明质酸酶Boeh ringer Mannheim 公司产品;Na 125I 购自Du Pont 公司;米非司酮由上海市计划生育科学研究所药物合成室研制;碘标用羊LH (oLH)由上海市计划生育科学研究所生殖生物学室制备;oLH 标准品、兔抗oLH 抗血清、羊抗兔IgG 血清由中国科学院动物研究所内分泌室制备。
1 3 实验方法1 3 1 垂体前叶细胞培养及药物处理 大鼠垂体前叶细胞培养参考Vale等(1972)的方法并作适当改进。
简述之,断头取出垂体前叶,尽可能剪碎,然后用0 25%胶原酶+0 1%透明质酸酶+10 g/ml DNase!于37∀消化60~75m in,未消化组织加新鲜酶液继续消化30~45m in,直至组织块完全分散成单个细胞或小细胞团。
细胞按2 5# 105个/ml/孔接种于24孔培养板。
培养液为H am F12+DMEM(dubecco modified eagle median)1∃1 (简称FD培养液),外加10%活性炭处理过的胎牛血清。
细胞置于含95%空气、5%CO2、饱和湿度、37∀培养箱中,培养3天后,加药处理。
当M P和P进行短时间(4h)处理时,细胞先用3#10-9 mol/L E2处理52h,期间最后4h在培养液中加入10-7mol/L MP或10-7mol/L P或10-7mol/L M P +10-7mol/L P。
在长时间处理组中,10-7mol/L M P或10-7mol/L P或10-7mol/L MP+10-7mol/ L P与3#10-9mol/L E2同时处理52h。
对照组用3#10-9mol/L E2处理52h,在培养结束前再加入10-9mol/L GnRH或10-8mol/L PMA或60m mol/L K+刺激3h,收集培养液,存于-20∀待测LH。
各实验均重复2~3次,每次每个处理组样本数为4孔。
1 32 LH放射免疫测定 培养液中LH含量测定采用中国科学院动物研究所内分泌室制备的羊LH (oLH)放免试剂。
兔抗羊LH抗血清1∃15000稀释,羊抗兔IgG1∃3 5稀释,125I oLH每管17000 cpm左右,灵敏度为0 125~32ng。
1 3 3 数据处理 以所测得的对照组平均值为100%,其它处理组与其相比较,以0百分数表示各处理组培养液中LH相对含量。
数据用平均数%标准误表示。
Students t检验比较各组间差异的显著性,P<0 05为差异显著。
2 结 果2 1 垂体前叶细胞对GnRH的反应在垂体细胞培养3天后,用不同浓度(10-11 -10-6mol/L)的GnRH激发3h,LH分泌呈典型的剂量反应曲线(图1)。
在10-10mol/L时GnRH即能明显促进LH的分泌;随GnRH剂量的增加,LH分泌量也随之上升,GnRH浓度为10-7 mol/L时,分泌达最高,为对照组的325 2%45 9%。
当GnRH浓度增高至10-6mol/L时,LH 分泌则开始下降,但仍然明显高于对照组。
图1 GnRH激发大鼠垂体细胞LH分泌的量效关系Fig.1 Dose effect of GnRH on LH release by ratpituitary cells*P<0 05与对照组比较(Compared w ith control)2 2 米非司酮对GnRH诱导LH分泌的影响MP对GnRH诱导LH分泌的影响因其处理时间而异。
短时间处理4h,在10-9mol/L-10-5 mol/L范围内MP均可明显抑制GnRH激发的LH 分泌,但量效关系不明显(图2)。
当处理时间延长至52h,只有在浓度达到10-5mol/L时,才出现显著的抑制效应(图3)。
图2 MP短时间处理抑制GnRH诱导的LH分泌的量效关系Fig.2 The effect of long term MP treatmenton GnRH induced LH release by rat pituitary cells*P<0 05与对照组比较(Compared w ith control)2 3 米非司酮对孕酮调节LH分泌效应的影响如图4所示,P能双向调节体外培养的垂体细胞对GnRH的反应性。
用P处理4h可使GnRH诱导的LH分泌增加至121 9%,而长时间处理(52h)则可使LH分泌减少21 6%。
当M P与P4134期朱四军等:米非司酮对离体大鼠垂体细胞促黄体激素分泌的影响及其机制图3 长时间MP 处理GnRH 诱导LH分泌的影响Fig.3 The effect of long term MP treatm ent on GnRH induced LH release by rat pituitary cell*P <0 05与对照组比较(Compared withcontrol)图4 MP 对孕酮调节GnRH 诱导LH分泌作用的逆转Fig.4 Reversal by MP of the progesteroneaction on GnRH induced LH releasein rat pituitary cellsa:P <0 05与对照组比较(Compared w ith control)b:P <0 05与P4组比较(Compared w ith control)c:P <0 05与P52组比较(Compared w ith control)同时处理时,M P 可逆转P 的这种双向调节作用。
2 4 米非司酮对高K +激发LH 分泌的影响已知细胞外高浓度K +([K +]e )能激活垂体细胞膜上的电压依赖性Ca 2+通道(VSCC)而触发LH 分泌。
为了探讨M P 影响GnRH 诱导LH 分泌的机制是否与VSCC 有关,实验进一步观察了M P 对60m mol/L KCl 激发LH 分泌的影响。
从图5可以看出,MP 处理4h 可显著抑制高[K +]e 诱导的LH 分泌,但处理52h 者则无明显作用。
与MP图5 MP 和孕酮对高[K +]e 诱导LH 分泌的影响Fig.5 Eff ects of MP and progesterone on high [K +]e induced LH release by rat pituitary cella:P <0 05与对照组比较(Compared with control)b:P <0 05与P4组比较(Compared w i th control)c:P <0 05与P52组比较(Compared w ithcontrol)图6 MP 和孕酮对PMA 诱导LH 分泌的影响Fig.6 Eff ects of MP and progesterone on high PMA induced LH release by rat pituitary cella:P <0 05与对照组比较(Compared w i th control)b:P <0 05与P4组比较(Compared w ith control)的作用相反,P 短时间处理可显著增加高[K +]e 诱导的LH 分泌,而长时间处理却表现为抑制效应。