大鼠胰岛细胞瘤细胞;INS-1

INSM1在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断中的价值

８１．３
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胃肠道和胰腺是神经内分泌肿瘤的好发部位［１］，ＷＨＯ（２０１７）内分泌器官肿瘤分类将发生于该部位的神经内分泌肿瘤统称为胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ＧＥＰＮＥＮ）。神经内分泌肿瘤的诊断依据典型的特征即器官样结构、纤细的纤维血管分隔和丰富嗜酸性胞质，同时结合神经内分泌分化标志物进行诊断。目前外科病理中常用的神经内分泌标志物有ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６，然而这些标志物并不具有较高的敏感性和特异性。胰岛素瘤相关蛋白１（ｉｎｓｕｌｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＩＮＳＭ１）是最近发现的一种用于诊断神经内分泌肿瘤的标志物，文献报道ＩＮＳＭ１在肺和胸腔神经内分泌肿瘤、头颈部神经内分泌肿瘤的诊断中具有非常高的敏感性和特异性。本文应用免疫组化法检测ＩＮＳＭ１在ＧＥＰＮＥＮ中的表达，旨在探讨其在ＧＥＰＮＥＮ诊断中的应用价值。
王劲松，王彬，苟思琪，杨路路，齐琼，黄文斌
摘要：目的探讨胰岛素瘤相关蛋白１（ｉｎｓｕｌｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＩＮＳＭ１）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ＧＥＰＮＥＮ）中的表达及其在诊断中的应用价值。方法应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测４８例ＧＥＰＮＥＮ和４０例胃肠胰非神经内分泌肿瘤中ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６的表达，并分析其与ＧＥＰＮＥＮ临床病理特征的关系。结果４８例ＧＥＰＮＥＮ中，ＩＮＳＭ１的阳性率为８１３％，而ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６的阳性率分别为５０％（２４／４８）、８９９％（４３／４８）和６６７％（３２／４８），ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６在胃肠胰非神经内分泌瘤中的阳性率分别为０（０／４０）、１００％（４／４０）、１２５％（５／４０）和１０％（４／４０），ＩＮＳＭ１、ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６在ＧＥＰＮＥＮ中的表达均明显高于胃肠胰非神经内分泌瘤中的表达（Ｐ＜００５）；ＩＮＳＭ１主要表达于食管、胰腺和结直肠神经内分泌肿瘤中，与ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６表达不同，ＩＮＳＭ１表达与ＧＥＰＮＥＮ分级无关（Ｐ＞００５）。ＩＮＳＭ１对ＧＥＰＮＥＮ诊断的灵敏度高于ＣｇＡ，特异度与ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论ＩＮＳＭ１属于新的神经内分泌标志物，可与ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６联合检测用于ＧＥＰＮＥＮ的诊断。关键词：神经内分泌肿瘤；胰岛素瘤相关蛋白１；ＣｇＡ；Ｓｙｎ；ＣＤ５６中图分类号：Ｒ７３５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－７３９９（２０１９）０４－０４０７－０５ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１９．０４．００７

内毒素脂多糖对胰岛细胞株INS-1细胞活力及胰岛素分泌的影响

内毒素脂多糖对胰岛细胞株INS-1细胞活力及胰岛素分泌的影响杜世春;林宁;葛勤敏;苏青【摘要】Objective To investigate the expression of Toll-like receptor 4 (TLR4) on INS-1 cells, and explore the effects of lipopolysaccharide ( LPS) on viability and insulin secretion of INS-1 cells and expression of TLR4 on INS-1 cells. Methods The expression of TLR4 mRNA and protein in INS-1 cells with or without treatment with 1 mg/L LPS was detected by RT-PCR and Western blotting. After treatment with different mass concentrations of LPS (0.01 mg/L, 0. 1 mg/L, 1 mg/L, 5 mg/L and 10 mg/L) , the viability of INS-1 cells was detected by CCK8 method, and the insulin secretion of INS-1 cells was determined by GSIS. Results RT-PCR and Western blotting revealed that the expression of TLR4 mRNA and protein in INS-1 cells was significantly increased after treatment with LPS (P < 0. 05) . The viability of INS-1 cells was inhibited in a dose and time dependent manner after treatment with 0. 1 to 10 mg/L LPS (P <0. 05). The insulin secretion of INS-1 cells was significantly decreased after treatment with 1 mg/L LPS (P < 0.05). Conclusion The viability of INS-1 cells is inhibited, and the insulin secretion function of INS-1 cells is decreased after treatment with LPS of certain concentrations. The expression of TLR4 mRNA and protein in INS-1 cells is increased after treatment with LPS. Pancreatic β cells may be damaged by endotoxin in a direct manner.%目的观察Toll样受体4(TLR4)在胰岛细胞株(INS-1)中的表达情况,探讨内毒素脂多糖(LPS)对INS-1细胞活力、胰岛素分泌功能以及TLR4表达的影响.方法采用RT-PCR技术和Western blotting 方法检测INS-1细胞和经1 mg/L LPS刺激的INS-1细胞中TLR4 mRNA和蛋白的表达变化；分别用不同质量浓度的LPS (0.01、0.1、1、5、10 mg/L)刺激INS-1细胞,CCK8法检测细胞活力,GSIS法测定胰岛素分泌功能.结果 RT-PCR和Western blotting检测结果显示:LPS刺激使INS-1细胞TLR4mRNA和蛋白的表达显著增加(P＜0.05).当LPS在0.1～ 10 mg/L时,INS-1细胞活力受到抑制,且呈剂量时间依赖性(P＜0.05)；1 mg/L LPS刺激可使高糖环境下的INS-1细胞的胰岛素分泌量显著减少(P＜0.05).结论一定浓度范围内的LPS刺激可抑制INS-1细胞活力,并减少高糖培养条件下细胞胰岛素的分泌量.LPS刺激能上调INS-1细胞TLR4 mRNA和蛋白的表达.内毒素可能通过直接作用损伤胰岛β细胞.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(032)012【总页数】4页(P1577-1580)【关键词】Toll样受体4;脂多糖;INS-1细胞株;β细胞功能【作者】杜世春;林宁;葛勤敏;苏青【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院急诊科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R587脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是细菌细胞外膜的一种内毒素。

SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展

SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展徐俊;黄秀兰【摘要】FoxO as an important transcription factors,can be deacetylated by SIRT1 (a sort of deacetylases),SIRT1-FoxO-au-tophagy pathway is likely to play a vital role in some diseases,e.g.diabetes,aging,obesity,cancer,cardiovascular diseases and muscle atrophy,etcetera.This paper aims to analy transcription-al regulation mechanism of FoxO,and reviews the progress of SIRT1-FoxO-autophagy pathway.%FoxO是一类重要自噬调控因子，其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。

SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。

该文旨在分析 FoxO 的转录调节机制，综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。

【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】4页(P901-904)【关键词】自噬;FoxO;SIRT1;去乙酰化;疾病;通路【作者】徐俊;黄秀兰【作者单位】中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室，北京 100081;中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室，北京 100081【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R339.38;R394.2;R587.1;R589.2;R73;R54自噬是真核细胞内的蛋白质大分子、细胞器等在自噬溶酶体的作用下被降解的过程。

INSM1在小细胞肺癌的诊断意义

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）占所有肺癌发病率的14-20%[1]。

其临床特点为恶性程度高、生长迅速、侵袭能力强、预后差。

Insulinoma Associated-1（IA-1/INSM1）是一类含有锌指结构的转录因子，已有研究表明在神经母细胞瘤、宫颈小细胞癌等多种神经内分泌肿瘤都有异常表达[2-3]。

本实验旨在通过免疫组织化学方法检测INSM1蛋白在SCLC组织中的表达水平，分析INSM1作为诊断SCLC标志物的可行性。

1 材料与方法1.1 材料收集大庆市人民医院病理科2017年12月～2019年9月存档的诊断为SCLC的石蜡包埋标本55例，所有患者术前均未行放疗、化疗。

1.2 试剂与方法一抗：INSM1鼠单克隆抗体（sc-271408）购自Santa Cruz公司（稀释度1:300）；CD56,Syn,CgA抗体及免疫组化SP试剂盒均购自福州迈新生物公司。

PBS 代替一抗作阴性对照，已知阳性标本作为阳性对照。

1.3 结果判断INSM1定位于细胞核， CD56定位于细胞膜，CgA和Syn定位于细胞质。

根据肿瘤细胞的染色阳性比例进行免疫组化结果判断。

阳性细胞<5%为阴性，≥5%为阳性。

1.4 统计方法采用SPSS 22.0软件进行统计学分析; 两组间表达率比较采用,采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果INSM1、CgA、Syn和CD56在SCLC的阳性率分别为90.90%（50/55）、72.73%（40/55）、81.82%（45/55）、87.28%（48/55）。

其中，INSM1在SCLC组织的阳性率显著高于C g A，差异有统计学意义（χ2=6.111，P=0.013）；与Syn和CD56阳性率的差异无统计学意义（P 值均>0.05），见表1。

3 讨论SCLC起源于较大支气管的Kulchitsky细胞（嗜银细胞），是肺部神经内分泌癌中最常见的肿瘤类型。

SD大鼠1型糖尿病动物模型的建立

・２１８・・实验研究・ＳＤ大鼠１型糖尿病动物模型的建立唐山钢铁集团有限责任公司医院（０６３０２０）常利民上海交通大学医学院附属第九人民医院蓑蓑言妻姜主妻萎【摘要】目的探讨制作理想糖尿病动物模型的方法。

方法采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法，建立ｓＤ大鼠１型糖尿病模型。

结果造模１周后测血糖均高于１６．７ｍｎ帕Ｉ／Ｌ。

持续观察８周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见到复转，并出现典型的“三多一少”症状，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。

结论采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法复制出１型糖尿病模型，具有造模方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛Ｂ细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。

【关键词】糖尿病，１型；模型，动物；链脲佐菌素Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐ蝴ａ翻ＮＧＬｉ－ｍｉｎ’，ＤＯＮｒＧ胁一ｓｈｅｎｇ，Ｘ【，Ｈｕａ，ＷＡＮＧＬ“一∥携ｇ，ＤＡＩＣＡｕａｎ－ｃｈａｎｇ，ＺＨＵＬｉａｎ，ＷＡＮＧＹｉ－ｍｉｎ．％，培妣纰ＩｒｏｎａｎｄＳ纰ｆＣｏ．，Ｌｔｄ．Ｈｏｓｔ，／一ｔｏ．／，Ｈｅｂｅ／０６３０２０，Ｃｈｉｎａ【Ａｌ麓ｔｒａｅｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈ嬲ｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎ如ｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ∞ｒａｔｓｗ虢ｉｎ—ｊｏｅｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｗｉｔｈ６５ｍｇ／ｋｇｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｅｉｎｏｎｃｅｔｏｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ．ＲｅｓｕｌｔｓＯｎｅｗｅｅｋａｆｔｅｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏ∞ｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ），ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｒｒａｎｏｌ／Ｌ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅ８ｗｅｅｋｓｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｔｌｇｘ】ｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｔａｂｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｍｎ的Ｉ／Ｌ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ０１１ｐａｒｌｃｌＰ．ｓｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔｓ，ｌｏｓｓｏｆｐｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ．Ｃ０ｎｄｌｌｓｉ帅ｍ既一ｐｅｒｉｍｅｎｔｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎｘｘＪｄ，【ＫｅｙＷＯＩ＇凼】Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅｌ；Ｍｏｄｄ，ａｎｉｍａｌ；蛳ｔ０跹舡）ｃｉｎ随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈上升趋势，糖尿病的相关研究越来越受到人们的重视，而建立相应的动物模型是研究糖尿病的重要手段之一。

肺神经内分泌肿瘤中insm1的表达及其临床意义

饶秋，男，教授，博士生导师，通讯作者。Ｅｍａｉｌ：ｒａｏｑｉｕ１１０３＠１２６．ｃｏｍ
档的石蜡包埋标本１９６例，包括肺小细胞癌２６例，大细胞神经内分泌癌２３例，肺类癌２３例，肺腺癌７２例，肺鳞癌５２例。所有标本均行ＨＥ染色，并且经本院两位高年资病理医师确诊。１．２主要试剂一抗：鼠抗人单克隆抗体ＩＮＳＭ１购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司（稀释度１∶３００）；即用型单抗Ｓｙｎ、ＣｇＡ、ＣＤ５６，均购自北京中杉金桥公司。ＨＲＰ标记的鼠兔通用型二抗及ＤＡＢ显色液均购自ＤＡＫＯ公司。１．３免疫组化免疫组化染色采用ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法，３～４μｍ厚石蜡切片经脱蜡，水化，行高温高压抗原修复（１０％柠檬酸盐抗原修复缓冲液，ｐＨ６０）；每张切片滴加５０μＬ一抗，４℃孵育过夜，ＰＢＳ冲洗；滴加５０μＬＥｎＶｉｓｉｏｎ试剂，室温下孵育３０ｍｉｎ；ＰＢＳ冲洗，ＤＡＢ显色，苏木精衬染。１．４结果判读ＩＮＳＭ１阳性定位于细胞核，Ｓｙｎ和ＣｇＡ阳性定位于细胞质，ＣＤ５６阳性定位于细胞质和细胞膜，＞１％的肿瘤细胞着色即判读为阳性。１．５统计学分析采用ＳＴＡＴＡ１２０软件进行统计学分析，并采用Ｇｒａｐｈｐａｄ７０制图，Ｐ＜００５为差异有统计学意义。采用 χ２检验分析ＩＮＳＭ１在不同类别肿瘤中的表达差异，采用确切概率法分析ＩＮＳＭ１与传统抗体的敏感性和特异性的差异，采用
１材料与方法
１．１材料收集２０１０～２０１８年中国人民解放军东部战区总医院（原南京军区南京总医院）病理科存
接受日期：２０２０－０１－１２基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１８７２０９５）、国家自然科学

甲状旁腺素相关肽对INS-1细胞株胰岛素分泌的影响

ＬｊＡＮＧｕｓｎｇ，ＵＥＨａ—ｈｅＸＹａｏｍｉ， — ｎｇＺＨＯＮＧ — ａｙｈｕ
（ＤｅａｒｍｅｔｆＥｎｃｉｅＳｃｅｉｎ，ｈｎｈＡｆｉｉｔｄＨｏｐｔｌＧｕｎｘｉ．ｐｔｎｄｏｒｎｅｒｔｏｏｔｅＮｉｔｆｌｅｓｉａ，ａｇａ
与10pmollpthrp干预组比较各组ins1细胞内ca浓度经pthrp处理的各组细胞ca1pmoll10pmoll100pmollpthrp干预的各组细胞ca01提示pthrp可能具有浓度依赖性促进ins1细胞cains1细胞胰岛素及pdx1表达检测根据上述结果提及100pmollpthrp干预观察点进行各组细胞westernblot检测胰岛素及pdx1表达图提示100pmollpthrp干预组中胰岛素及pdx1表达显著高于空白对照组p胰岛素pdx1在各组细胞中的表达目前认为pthrp是一种细胞自分泌及旁分泌同时作用的一类细胞因子它们在ca通路平衡和细胞新陈代谢过程中发挥重要作用
岛素分泌作用，ｕａ３Ａ荧光负荷技术测定Ｃ。Ｗｅｔｒｌｔ测细胞胰岛素及胰腺十二指肠同源框１ＰＸ１的表达。Ｆｒ一／ＭａｓｅｎＢｏ检（Ｄ－）
结果ＰＨｒＴＰ对Ｉ－ＮＳ１细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌能力及ｃ “ 负荷呈浓度依赖性关系。ＰａＴＨｒＰ组上调胰岛素及ＰＸ１达，Ｄ一表
ＰＴＨｒ可以促进胰岛０细胞胰岛素分泌及合成。Ｐ
中图分类号：３５５７Ｒ６．８
文献标识码：Ａ

大鼠二型糖尿病造模方法

大鼠2型糖尿病模型建立方法讨论专业：药理班级：六班姓名：刘畅学号：150517摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计，现在全球约8.3%的成年人患有糖尿病。

到2035年，该病患者人数预计会上升至5.92亿。

在2013年，全球约有3.82亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为1.14亿。

糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。

2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2。

6%，60岁以上老年人患病率高达19.6%。

因此，为治疗糖尿病建立简单、稳定、经济的动物模型非常重要。

因2型糖尿病患者人数占糖尿病患病人数的90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2型糖尿病模型的建立方法和注意事项。

得出结果为：使用体重在190g ~240g之间的雄性SD大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲养并通过尾静脉采血方法建立的2型糖尿病模型较理想。

关键词：2型糖尿病，SD大鼠模型，链脲佐菌素STZ，糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。

病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。

长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等[1]。

糖尿病分为1型糖尿病（Type 1 diabetes）和2型糖尿病（Type 2 diabetes）两种，1型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。

类固醇糖尿病

有研究血糖在静脉滴注甲强龙1.5小时后开始升高，达峰在3-6小时，13小时后血糖开始下降，与甲强龙代谢特点一致
治疗推荐
糖尿病患者激素治疗最好是胰岛素泵或4次胰岛素注射控制血糖，基础胰岛素剂量用量偏少，避免出现夜间或空腹低血糖，预混胰岛素夜间低血糖风险增加，不推荐使用
糖尿病患者激素治疗后胰岛素剂量应该增加约50%，不能等血糖升高后再增加剂量，主要增加午餐及晚餐的餐前剂量，血糖控制良好大约需要增加胰岛素剂量74%
T2DM患者使用皮质醇后的血糖特点
2型糖尿病由于内源性皮质醇等升糖激素作用高峰出现在上午，其血糖谱的特点是早餐后血糖达峰最快，峰值最高，波动幅度最大
应用激素的非糖尿病患者血糖峰值及波动与所使用激素的代谢特点基本相符，一般午餐后血糖最高，晚餐后稍高
但对于糖尿病患者，使用糖皮质激素的种类、使用途径及剂量、频率不同，血糖波动差异巨大，目前未见相关报道
类固醇糖尿病的高危因素
低镁血症
很多研究都有报道血糖水平和血镁水平呈负相关
丙肝病毒感染
不管是在普通人群还是在肝移植患者中，慢性丙肝都是糖尿病的独立危险因素
类固醇糖尿病的临床表现
起病较快：既往无糖尿病史的人群在糖皮质激素治疗后平均2-3周内可出现糖耐量异常
病情相对较轻，很多患者并没有明显症状，或症状不典型，而是经血糖筛查才得以发现，并发酮症酸中毒的比例低
血糖控制目标
如果患者长期需要糖皮质激素治疗，则血糖控制目标应等同于普通糖尿病患者，同时应予以糖尿病的全方位管理，如加强教育与自我血糖监测，重视血压、血脂达标
短期使用时，目标可适当放宽，口服药物的升糖作用一般只持续到停用后48小时，肌肉或关节内注射时，作用会持续3-10天

人参皂苷基本成分对细胞保护作用研究进展-高彦宇

57第22卷第11期 2020 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22 No. 11 Nov .，2020人参皂苷基本成分对细胞保护作用研究进展高彦宇，沈芳玲，李永鑫，李文慧，李冀（黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150000）基金项目：国家自然科学基金（81874426）作者简介：高彦宇（1963-），男，黑龙江哈尔滨人，副研究员，博士，研究方向：中药及方剂药效物质基础研究。

通讯作者：李冀（1960-），男，黑龙江哈尔滨人，教授、主任医师，博士，研究方向：方剂配伍规律及药效物质基础研究。

摘要：人参皂苷是人参的主要活性成分，有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激、抗炎、增加细胞活力等多种药理作用，可对神经细胞、心肌细胞、肝细胞、肺上皮细胞等多种细胞发挥保护作用。

该文查阅了国内外近5年人参皂苷的相关文献，将人参皂苷对细胞的保护作用进行综述。

关键词：人参皂苷，药理作用，细胞保护中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 11- 0057- 04Research Progress on the Protective Effect of Ginsenosides on CellsGAO Yanyu，SHEN Fangling，LI Yongxin，LI Wenhui，LI Ji（Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150000，Heilonhjiang，China）Abstract：Ginsenoside is the main active component of Panax ginseng . It has many pharmacologicaleffects，such as promoting cell proliferation，inhibiting cell apoptosis，inhibiting oxidative stress，anti-inflammatory，increasing cell activity and so on. It can play a protective role on nerve cells，cardiac myocytes，liver cells，lung epithelial cells and so on. In this paper，the related literature of ginsenoside at home and abroad in recent five years was reviewed，and the protective effect of ginsenoside on cells was summarized.Keywords：ginsenoside；pharmacological effects；cell protection 人参皂苷是人参的主要活性成分，人参皂苷都含有由30个碳原子排列成4个环的甾烷类固醇核，是由糖和苷元相连而成的糖苷类化合物，根据其糖苷基架构的不同而被分为达玛烷型和齐墩果烷型。

葡萄糖浓度波动对INS-1细胞胰岛素分泌的影响

【要】摘目的初探葡萄糖浓度波动对大鼠胰岛素瘤ＩＳ１Ｎ一细胞胰岛素分泌功能影响机制。方法将ＩＳ１胞随机Ｎ一细
分为正常糖组（．ｍ１５５ｍｏＬ葡萄糖培养液培养）持续高糖组（６７ｍ１］、１．ｍｏＬ葡萄糖培养液培养）波动组（１．ｍｍｏ］、用６７ｌ几
葡萄糖培养液培养２ｈ，换５５ｍｍｌ再．ｏ／Ｌ培养３ｈ，天重复３次，间９ｈ维持在５５ｍｍｌ每夜．ｏ／Ｌ的培养液中）Ｎ一、乙酰
半胱氨酸（ａｅｙ— — ｙｔｉｅＮＣ）正常糖组、Ｃ持续高糖组、Ａ＋动组，３组的培养基中均预先负载终Ｎ— ｃｔｌＬｃｓｎ，Ａ＋ｅＮＡ＋ＮＣ波后
ｃｎａｎｎ．ｍｌｆｌｃｓ）ｓｓａｅｉｈｇｕｏｅｇｏｐ（ＨＧｇｏｐｅｐｓｄｔ１．ｍｌｆｌｃｓ）ｎｕ — ｏｔｉｉｇ５５ｍｏ／ｏｕｏｅ，ｕｔｉｄｈｇｌｃｓｒｕＳｒｕ，ｘｏｅｏ６７ｍｏ／ｏｕｏｅａｄｆｃＬｇｎＬｇｌ
＜００）结论持续性高糖及波动性高糖损伤ＩＳ１细胞的胰岛素分泌可能与减少细胞ＡＰ含量有关，且波动性．５。Ｎ一Ｔ高糖较前者更严重，化应激可能是波动性高糖及持续性高糖导致ＩＳ１细胞ＡＰ减少的机制。氧Ｎ一Ｔ
浓度为１ｏ／．ｍｍｌ０Ｌ的ＮＡＣ，余干预措施相同，均干预７。荧光素酶方法检测细胞内三磷酸腺苷（ｄｎｓｅ２ｈａｅ０ｉ — ｎｔｐｏｐａｅＡＰ含量，射免疫分析法测定胰岛素分泌水平。结果Ｉ一ｒｈｓｈｔ，Ｔ）ｉ放ＮＳ１细胞ＡＴＰ含量及胰岛素分泌水平在持续高糖组及波动组均较正常糖组显著下降，波动组下降更明显，异有高度统计学意义（且差Ｐ＜００）．１。ＮＡ＋Ｃ波动组及ＮＣ持续高糖组细胞ＡＰ含量及胰岛素分泌水平分别较波动组及持续高糖组显著增加，差异有统计学意义（Ａ＋ＴＰ

胰岛细胞损伤体外模型的建立及在药物筛选中的应用

胰岛细胞损伤体外模型的建立及在药物筛选中的应用孙海峰;常虹;郭雪莹;刘丽佳【摘要】Objective:To establish a Pancreatic Islet cells model in vitro for screening drugs from traditional Chinese medicine with the function of promoting and restoring Pancreatic Islet cells by this model. Method; INS - 1 cells inoculated into 96 - well plate, then injured by alloxan, the viability of INS -1 cells in different concentrations of alloxan was evaluated by the method of MIT. Study the effect on promoting Pancreatic Islet of different medicine in this model. Result: INS-1 cells with a cell density of 1 x 104 cell o well-1 inoculated into 96 - well plate, and injured by 12 mmol o L-1 alloxan after cell attachment 24h. Then the damage model of Langerhans island cell was created; some Chinese traditional medicines could protect and restore INS-1 cells injured by alloxan, such as Potentilla Discolor Bunge (PDB), Ginkgo biloba leaves (EGb). Conclusion: Astable induced Pancreatic Islet cell model can be established by this method and drugs with the effect of protecting and restoring Pancreatic Islet cells are screened.%目的:体外建立胰岛细胞损伤模型,并初步应用于保护和修复胰岛细胞中药的筛选.方法:将INS-1胰岛细胞接种于96孔板中,以四氧嘧啶诱导建立体外胰岛细胞损伤模型,MTT法测定不同剂量四氧嘧啶对细胞活力的影响,并应用于研究不同药物对损伤的胰岛细胞的增殖作用.结果:将密度为1×104个/孔的INS -1细胞接种于96孔板,细胞24h贴壁后予以12mmol·L-1四氧嘧啶诱导,可建立稳定的胰岛细胞损伤模型；翻白草、银杏叶能够保护和修复四氧嘧啶损伤的INS -1细胞.结论:以四氧嘧啶诱导胰岛细胞损伤的方法,可建立稳定的体外胰岛细胞损伤模型,并可用于保护修复胰岛细胞药物的筛选.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2012(040)003【总页数】4页(P53-56)【关键词】INS-1;四氧嘧啶;中药筛选【作者】孙海峰;常虹;郭雪莹;刘丽佳【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5糖尿病(DM)是继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，严重威胁人类健康［1］。

高密度脂蛋白与糖尿病——EASD2014新视点

高密度脂蛋白与糖尿病——EASD2014新视点2014年10月29日17:15来源：中国医学论坛报作者：南京医科大学第一附属医院周红文高密度脂蛋白（HDL）是公认的心血管保护因素，大量研究证实HDL水平降低与发生糖尿病、肥胖及代谢综合征相关。

在2014 年欧洲糖尿病研究学会年会（EASD2014）上，来自澳大利亚新南威尔士大学的赖伊（Kerry-Anne Rye）教授就“HDL与胰岛素分泌之间的交叉（cross-talk）”作了精彩演讲。

另外，瑞士苏黎世大学的兰德梅塞（Ulf Landmesser）教授阐述了糖尿病背景下的HDL功能障碍以及HDL对血管的保护作用。

以下内容来自两位教授在大会上的精彩报告。

HDL促进胰岛素分泌及其机制HDL根据其载脂蛋白（apo）不同可以分为两种，即apoA-Ⅰ HDL 和apoA-Ⅱ HDL；根据颗粒大小不同由大到小分为HDL2b、HDL2a、HDL3a、HDL3b及HDL3c；根据形状（脂质含量）不同分为新生的盘状HDL及成熟的球状HDL（图）。

Rye教授首先介绍了2009年发表在《循环》（Circulation）杂志上的一项关于HDL 与血糖代谢关系的临床试验。

该研究显示，受试者接受重组HDL（rHDL）注射后，与安慰剂组相比血糖水平下降，胰岛素分泌增加并且稳态模型胰岛β细胞功能（HOMA-β）得到改善。

另外，目前升高HDL水平的治疗方法在对抗动脉粥样硬化方面受到极大关注，胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂是近年来升高HDL水平最有效的药物。

Rye教授由此提出一个关键问题：使用CETP抑制剂后HDL-C水平的升高能否改善2型糖尿病患者的血糖控制水平？他们分析了ILLUMINATE研究数据后发现，在随访1、3、6、12个月的评估中，2型糖尿病患者使用CETP抑制剂torcetrapib后，HDL-C水平升高、血糖水平和糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降均有统计学意义，同时高胰岛素血症获得改善、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）较对照组下降，提示胰岛素抵抗程度减轻。

长春新碱对INS-1细胞hTERT、Sp1、c-myc基因表达影响的研究

通讯作者
９８
ｍｅｈｌｓｏａｃｅｄｅｍｏ．ｔｏｓｈＳ１ｃｌｅｅｄｖｅｔｏｇｏｐ：ｅｃｎｒｌｒｕｆｃｃａｉｆｎｒａｃＢｃｌｔｒＭｅｈｄＴｅＩ一ｅｓｒｉｉｄｉｏｔｒｕｓｔｏｔｏｐ（ｏｖＲ）ａｄｔｅｎｍＰｌｕＮｌｗｄｎｗｈｏｇｌｎｈｅｐｒｅｔｌｒｕｃｎｅｔｔｎｏＣｅｅ００８ｍ／ｌ００ｇｍｌ０２ｍｓｍ，／ｌｒｓｅｔｅｙ．ｆｒｂｉｇｘｅｉｎａｇｐ（ｏｃｎｒｉｆＶＲｗｒ．０ｇｍ，．４ｍ／，．／ｌ１ｍｇｍ，ｅｐｃｉｌ）Ａｔｅｎｍｏａｏｖｅ
ｃｏｉｌｇｎｓｂｔｌｃｍａｎｕｒｑｉｏｏｅ［］Ｃｅｔｅａｒｂａａｅｔ：ｅａａｔｓａｄｆｏｏｕｎｌｓＪ．ｈｍｏｒ－・ａｌｎｈ
Ｐ，９９４（）：８—３．Ｙ１９，５１２６
参
考
文
献
［］郑津辉，威，辉．９王黄苦参提取液中黄酮类化合物的抑菌作
ｏｅｄｍｏａｅｕｉｏａｂｏｌｎｔｅｓｓｅｔｂｌｙｔｔ・ｆＰｓｕｏｎｓａｒｇｎｓｉｆｍｓｏｈｕｃｐｉｉｔｏａｉｉｉｎｍｉ
变化情况，有较强的特异性和敏感性，具并且操作简便，价格低廉，于临床推广。适
ＨＵＭｉ。Ｕｕ－ｅ，ＨＵＪＬＡＧＸｎ．ｕｎ，ｍｉ－ｎＯｎＬＯＺｏｉＺＯｉ，ＩＮｉｈａ。ＱＹｎｆｊ。ａｇｇｅ

胰岛素样生长因子-1对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素样生长因子-1对胰岛β细胞功能的影响摘要】胰岛素样生长因子-1(IGF-1)具有促进胰岛素分泌，减少细胞凋亡功效，还能够作用于机体其他系统，与糖尿病及其并发症关系密切。

目前国内外对其机制研究报道较少，本文从抗凋亡、促分泌方面做一概述，对临床指导糖尿病治疗有重要意义。

【关键词】 IGF-1；细胞凋亡；葡萄糖刺激胰岛素分泌【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）19-0005-02Effect of insulin-like growth factor-1 to the islet beta-cells’ functionLu Shiwen,Yu Lifei(Correspondence author)NO.2 Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning,Guangxi 530000,China【Abstract】 Insulin-like growth factor-1(IGF-1) promotes insulin secretion, reduces apoptosis, and can also act on other systems in the body, and is closely related to diabetes and its complications. At present, there are few studies and reports on its mechanism at home and abroad. This article makes an overview from the aspects of anti-apoptosis and promotion of secretion, which is of great significance for clinical guidance in the treatment of diabetes.【Key words】 IGF-l;Apoptosis;Glucose-simulated insulin随着人们饮食结构改变变化，长期摄入高浓度游离饱和脂肪酸和葡萄糖会导致体内胰岛β细胞数量下降和功能缺陷，即“脂毒性”和“葡萄糖毒性”。

离子通道对胰岛β细胞中胰岛素分泌的调控作用

近年来,糖尿病已成为备受人们关注的重大疾病之一。

有资料显示,糖尿病与循环系统表现(包括血管功能障碍)高度相关,而血管功能障碍可能影响各种离子通道[1]。

此外,胰岛素分泌减少或敏感性降低会导致体内代谢紊乱[2],这也是糖尿病产生的重要原因。

胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,由胰岛β细胞分泌[3],可以通过促进肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取、合成糖原和生成脂肪来增加葡萄糖的消耗[4]。

研究表明,胰岛素分泌是一个极其复杂的过程,在这一过程中,胰岛β细胞膜上的离子通道起着重要作用,其中起主要调控作用的是钠离子通道、钾离子通道和钙离子通道。

1胰岛素的分泌机制胰岛素是维持机体内血糖稳态的一种重要激DOI:10.16605/ki.1007-7847.2020.11.0262离子通道对胰岛β细胞中胰岛素分泌的调控作用收稿日期:2020-11-13;修回日期:2021-01-18;网络首发日期:2021-03-22基金项目:国家自然科学基金资助项目(31960193,31660275);姚丽华江西省“双千计划”科技创新高端人才项目;江西省自然科学基金重点项目(20202ACBL206029)作者简介:孙慧珍(1995—),女,山东菏泽人,硕士研究生;*通信作者:姚丽华(1979—),男,江西玉山人,博士,江西科技师范大学教授,主要从事神经电生理的研究,E-mail:*****************。

孙慧珍1,雷水红2,龚妍春1,姚丽华1*(1.江西科技师范大学生命科学学院,中国江西南昌330013;2.南昌大学第二附属医院内分泌代谢科,中国江西南昌330008)摘要:胰岛β细胞是胰岛细胞的一种,属于内分泌细胞,主要的生理功能是分泌胰岛素以应对葡萄糖水平的升高,其在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。

研究表明,胰岛素分泌受到多种机制的调控,其中包括多种离子通道。

近年来,国内外学者越来越关注离子通道调控胰岛素分泌的过程。

本文主要就钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道以及3种离子通道之间的相互作用对胰岛素分泌的调控进行简述,同时,简单介绍了离子通道抑制剂在糖尿病临床中的应用,并展望了离子通道研究在未来糖尿病治疗方面的潜在应用价值。

鸢尾素在代谢相关脂肪性肝病中的研究进展

鸢尾素在代谢相关脂肪性肝病中的研究进展作者：赵文淑张延燕张雅娟刘亚倩张琦来源：《中国现代医生》2022年第32期[摘要] 代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease， MAFLD）是指排除过量饮酒、药物使用、慢性肝病等其他因素，产生的以肝脏内脂肪变性为主要特征的代谢综合征。

近年来MAFLD的患病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势，对人类的健康产生了严重的危害，亟需一种有效的治疗方法。

鸢尾素是由Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5（fibronectin type Ⅲ domain-containing 5，FNDC5）在细胞膜上发生水解生成的一段多肽分子，对2型糖尿病、肥胖、骨质疏松、MAFLD等多种代谢性疾病有重要的保护作用。

本文对MAFLD的发病机制、鸢尾素的结构及其在人体内各器官中的分布情况、鸢尾素与肝糖代谢、脂质代谢和氧化应激的关系进行综述，旨在为MAFLD的防治提供新的方向。

[关键词] 鸢尾素；代谢相关脂肪性肝病；糖代谢；脂代谢；氧化应激[中图分类号] R575；R589 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2022）32–0115–04代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease， MAFLD）是由非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）[1]更名而来，其疾病谱包括非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty live，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、脂肪性肝纤维化、肝硬化及肝癌[2]。

近年來，由于人们饮食习惯及生活方式的改变，肥胖及代谢综合征在世界范围内流行起来，MAFLD的患病率也随之逐年上升。

最新的数据显示，全球范围内MAFLD的患病率为25.24%[3]，而我国的患病率高达29.2%[4]，且一直处于增长状态，在过去10年内增长了14%[5]。