新生儿遗传代谢病筛查ppt课件
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FT4正常
高TSH血症: TSH
TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低
32
其他辅助检查
甲状腺B超：评估甲状腺发育情况 甲状腺核素扫描： 判断甲状腺位置、大小、发育情况 X线摄片：骨龄发育 甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定 基因检测（部分）
33
根据治疗结果及预后 (2~3岁后评估)
发病机制
天然食物中的蛋白质均含有4～5%的Phe Phe在肝脏PAH的作用下转化成酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯 丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出。 增高的血Phe通过血脑屏障，导致脑内Phe增高、引起脑 髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害 BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种 BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺 、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害
TRBAb半衰期为6.5天，通常在3个月内消失
20
CH的风险因素?
据国内外资料，CH与下列因素有关：
性别--女多于男 出生体重---低出生体重、巨大儿多发 胎龄---过期产多 地区--我国 有地域差异
国外：种族中黑人最低、印第安人最高
21
主要临床特点
生长发育落后
智力低下
基础代谢率 降低
遗传代谢病的病因
遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷； 使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内 大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。
造成出生缺陷发生有三大常见的原因：
① 遗传因素：这种情况在上代或家族中可找到相同的患者。 A. 由于精子或卵子发生了异常而导致； B. 通过带有异常基因的父亲或母亲传递而来。 ② 环境因素：环境因素包括的内容很多，主要有4个方面。 A. 物理因素：高温、高热、放射线等； B. 化学因素：药物、农药、化肥等； C. 生物因素：病原体感染，如细菌、病毒等； D. 不良生活习惯：如抽烟、酗酒、吸毒等。 ③遗传因素+环境因素： 有的病是有遗传因素作背景，加上环境因素的影响，就会发病， 如蚕豆病（一种溶血性疾病），有遗传因素存在，吃蚕豆就可能发病， 如果他不吃蚕豆，就可能不发病。
预后与患儿甲状腺发育情况、发现疾病时间、治疗开始时间 、患者依从性等因素有关 经新生儿筛查发现且在2周内能得到正规治疗，绝大多数患
儿智力可达正常水平
非筛查发现的患儿多遗留有中-重度、甚至极重度智力低下 ，伴体格发育落后
39
苯丙酮尿症诊断与治疗
一、概述
高苯丙氨酸血症（HPA）定义:
高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后 的一组遗传代谢病 血苯丙氨酸（Phe）浓度持续>120 mol/L（>2 mg/dl） Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0 病因 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症
35
高TSH血症是否需要甲状腺素替代治疗目前仍未定论
目前认为若第一次TSH>15 mU/L或持续增高者，需要
药物治疗，初始剂量可酌情减量
永久性CH-----需要终身药物替代治疗
随
访
定期检测血清T4及TSH（甲状腺功能）
开始治疗后 2-4周 1岁内 2-3个月 1-3岁 3-4个月
3岁以后 6个月
新生儿遗传代谢病筛查
要 点
遗传代谢病的现状与概念 新生儿常见遗传代谢病的诊治
WHO报告:
出生缺陷病种繁多,目前已知8000-10000种
低收入国家---6.42% 中等收入国家---5.57% 高收入国家----4.72% 我国总发生率---5.6%
3
我国每年新增病例
遗传代谢病的危害
1、发病后果严重，致残率及死亡率高 2、总发病率不低 3、具有隐匿性与不可逆转性 早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径！
几种常见的遗传代谢病的诊治
先天性甲状腺功能低下症 诊断与治疗
何为CH?
儿科最常见的内分泌疾病之一 • 胚胎时期和出生前后 • 甲状腺轴的发生、发育和功能障碍，引起甲状腺功能减退 是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病
u 单基因遗传病达7000余种
u 染色体病达400余种 u 常见的遗传代谢病达500余种
先 天 畸 形
染 色 体 病
遗 传 代 谢 病
遗传代谢病严重影响出生人口素质与与生存质量
遗 传 代 谢 病
抽搐、窒息、严重肌无力、胎儿水肿 呼吸衰竭、心脏骤停
出生 无症状 体格、智力发育障碍
CH患儿
PKU患儿
降低出生缺陷---三级预防体系
关于新生儿暂时性甲低
母亲服用抗甲状腺药物---胎盘---影响胎儿甲状腺功能 孕母或婴儿生后接触含碘化合物—机体为防止碘过高引起T4升高---形 成防御机制---抑制甲状腺球蛋白碘化—减少甲状腺素合成 母亲抗甲状腺抗体（如促甲状腺素受体阻断抗体TRBAb）通过胎盘进入 胎儿引起胎儿暂时性甲低，但不影响甲状腺功能发育
• 常染色体隐性遗传病
PKU特点：
1.危害严重性，但可治可防 2.终生性 3.遗传性，影响家庭与社会 4.治疗长期所不同 我国1985 - 2011年3500万新生儿筛查资料显示，患病 率为1:10397 国际资料报道HPA病因中PAH缺乏症占98%，BH4缺乏 症约2% 2000～2007年我国新生儿筛查资料显示，HPA中12.9 %为BH4缺乏症，以PTPS缺乏最常见，并存在显著的地 域差异，南部地区BH4缺乏症发病率较高，台湾发病率 最高
我国筛查
正常出生新生儿：采血时间生后3天
为了避免漏筛可选择在出院前或转运前筛查 NICU/早产儿：生后2-4周或体重超过2500g时复查 同胞（双胎或多胎）可能存在宫内输血出现假阴性，即 使筛检正常也需复检
27
目前常规的方法对下丘脑-垂体病变导致的甲低无法检 出（TSH正常，T4下降者）
遗传代谢病的临床表现
神经系统：在新生儿期发病者可表现为拒食、呕吐、嗜睡,顽固性惊 厥、肌张力亢进或低下, 进行性运动失调，脑瘫、智力低下，甚至昏 迷、死亡等神经系统严重并发症。 消化系统：恶心、呕吐、腹泻,脱水,肝脏肿大或肝功能不全。 代谢紊乱呼吸、循环：喂奶困难, 呼吸困难，体重减少, 有异味，低 血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨血症。 其他：容貌怪异、皮肤和毛发异常、慢性湿疹、黄疸、 色素缺失 、 眼部异常、耳聋、头围小、生长发育迟缓等症状。
16
下丘脑 促甲状腺素释放激素（TRH）
调 节 机 制
垂体
促甲状腺素（TSH） 甲状腺
摄入碘
甲状腺素（T4、T3）
17
CH的后果?
18
CH如何发生的 ?
1--甲状腺不发 育或发育不全
6--新生儿 暂时性甲低
2甲状腺素合成
途径缺陷
病因
5---碘缺乏 3---促甲状腺素 缺乏 4--甲状腺或靶器官 反应性低下
先天性心脏病------13万 神经管畸形--------1.8万 唇腭裂------------2.3万 先天性听力障碍----3.5万 唐氏综合征--------2.3-2.5万 CH----7600余例 PKU----1200余例
4
背景-遗传代谢病现状
u 遗传代谢病为出生缺陷主要原因之一
BH4缺乏症
临床表现与PAH缺乏症相似
头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡 尿液、汗液鼠臭味 智能发育落后明显 另有抽搐、躯干肌张力异常，如松软、角弓反张、四肢肌 张力增高或低下等
治疗原 则
一旦确诊，立即治疗，以避免或减轻脑损伤。
1、在正常蛋白质摄入情况下: 血苯丙氨酸浓度持续血苯丙氨酸浓度持续 360μ mol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗;≤360μ mol/L者 需定期随访观察。 2、治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。 3、对成年女性PKU患者，应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓 度在120--360μ mol/L，直至分娩。 4、四氢生物蝶呤缺乏症：给予四氢生物蝶呤、神经递质前质（多巴、5－ 羟色氨酸）等联合治疗。
孕前
一级预防（防止发生）：婚检、健康教育
孕期
二级预防（防止出生）：产前诊断
出生
三级预防：新生儿疾病筛查
（早发现、早治疗）
发 病 （生后早期）
什么是遗传性代谢病？
遗传性代谢病 (IEM)是一类有代谢功能缺陷的遗传病；
涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等 多种物质代谢障碍的疾病 ;
无论何种方法仍可有5-10%出现假阴性;
即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除CH（假阴 性或迟发性CH可能）
28
筛查假阴性的可能原因
生物因素：
出生时患病 生后新生儿转运 早产、低出生体重（LBW、 VLBW） 多胎 中枢性CH
筛查过程原因：
筛查方法 标本采集 实验室操作程序等
永久性甲低
暂时性甲低
34
治疗与随访
1、一旦确诊必须立即治疗，不能因辅助检查而耽误治疗
2、初筛TSH异常高，B超异常或伴有甲低临床症状体征者 ，可不必等待甲功结果开始用药。
3、药物：优甲乐（L-T4）替代疗法
初始剂量6-15μ g/kg/d 4、维持剂量因人而异，需及时调整,谨防剂量不足或过量 5、长期、正规随访非常重要
24
新生儿疾病筛查 是目前早期发现疾病的最好办法！
25
TSH筛查
绝大多数国家和地区采用
可能漏筛： 甲状腺结合球蛋白(TBG)缺乏
中枢性甲低
低甲状腺素血症 LBW及VLBW（TSH延迟增高）
Murphy N, et al. J clin Endocrinol Metab. 2004; 89:2824-31 26
患儿在新生儿期通常没有症状，一旦出现异常表现就表明疾病已进入晚期
，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗机会; 是导致儿童残疾或夭折的主要病因之一.
人体有一个完善的生化代谢体系
v 人体内生化代谢是处于一个非常完善的代谢体系中，犹如一副集成电路板， 各个部位控制着不同的代谢，有着不同的功能，相互之间又具有一个非常巧 妙的衔接关系； v 包括糖代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、三羧酸循环、尿素循环体系等； v 一旦哪个环节受损，就会导致系统性的紊乱，紊乱的病态统称为遗传代谢性 疾病。
定期检测体格及智力发育、复查甲状腺B超 心超：CH常合并心血管异常 听力评估：CH常存在听力障碍 内耳粘液性水肿--听力障碍 Pendred 综合征(耳聋-甲状腺肿综合征,PDS)
37
停药后的随访时间？
0----第1M----第3M---第6M---终止治疗----常规儿童健康检查
38
预 后?
29
筛查假阳性的可能原因
采血时间--24-48内 血片质量--反复滴血、血片 筛查方法 实验室操作程序等
30
如 何 诊 断？
筛查结果--大于切值
甲状腺功能测定
31
判断指标
甲状腺功能测定 TT3\TT4\FT3\FT4\TSH 卫生部《新生儿疾病筛查技术规范(2010版): CH: TSH FT4
苯丙氨酸代谢
BH4代谢
二、临床表现
苯丙氨酸羟化酶缺乏症
新生儿期无临床症状，3～4个月后逐渐表现PKU的临床特点，头发由 黑变黄、皮肤颜色浅淡
尿液、汗液鼠臭味
随着年龄增长，智能发育落后明显 小头畸形、婴儿痉挛症或点头样抽搐，可出现行为、性格、神经认知 等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等 易被误诊为脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进行 病因诊断
22
不同时期CH的临床表现
出生前 新生儿
胎动少、巨大儿、过期产
四肢短小、水肿、黄疸 、便秘、少动、
腹胀、皮肤干燥 特殊面容、智力落后、矮小 、消化功能障 碍、心血管功能障碍
婴幼儿-儿童期
23
其他非特异性症状
国外资料统计
黄疸延迟 疝气 喂养困难 嗜睡(不振) 前囟宽 腹胀/便秘 舌大 不正常的哭 粗糙面容 干燥皮肤 80% 71% 61% 60% 59% 55% 37% 35% 24% 22%
高TSH血症: TSH
TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低
32
其他辅助检查
甲状腺B超：评估甲状腺发育情况 甲状腺核素扫描： 判断甲状腺位置、大小、发育情况 X线摄片：骨龄发育 甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定 基因检测（部分）
33
根据治疗结果及预后 (2~3岁后评估)
发病机制
天然食物中的蛋白质均含有4～5%的Phe Phe在肝脏PAH的作用下转化成酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯 丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出。 增高的血Phe通过血脑屏障，导致脑内Phe增高、引起脑 髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害 BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种 BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺 、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害
TRBAb半衰期为6.5天，通常在3个月内消失
20
CH的风险因素?
据国内外资料，CH与下列因素有关：
性别--女多于男 出生体重---低出生体重、巨大儿多发 胎龄---过期产多 地区--我国 有地域差异
国外：种族中黑人最低、印第安人最高
21
主要临床特点
生长发育落后
智力低下
基础代谢率 降低
遗传代谢病的病因
遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷； 使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内 大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。
造成出生缺陷发生有三大常见的原因：
① 遗传因素：这种情况在上代或家族中可找到相同的患者。 A. 由于精子或卵子发生了异常而导致； B. 通过带有异常基因的父亲或母亲传递而来。 ② 环境因素：环境因素包括的内容很多，主要有4个方面。 A. 物理因素：高温、高热、放射线等； B. 化学因素：药物、农药、化肥等； C. 生物因素：病原体感染，如细菌、病毒等； D. 不良生活习惯：如抽烟、酗酒、吸毒等。 ③遗传因素+环境因素： 有的病是有遗传因素作背景，加上环境因素的影响，就会发病， 如蚕豆病（一种溶血性疾病），有遗传因素存在，吃蚕豆就可能发病， 如果他不吃蚕豆，就可能不发病。
预后与患儿甲状腺发育情况、发现疾病时间、治疗开始时间 、患者依从性等因素有关 经新生儿筛查发现且在2周内能得到正规治疗，绝大多数患
儿智力可达正常水平
非筛查发现的患儿多遗留有中-重度、甚至极重度智力低下 ，伴体格发育落后
39
苯丙酮尿症诊断与治疗
一、概述
高苯丙氨酸血症（HPA）定义:
高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后 的一组遗传代谢病 血苯丙氨酸（Phe）浓度持续>120 mol/L（>2 mg/dl） Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0 病因 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症
35
高TSH血症是否需要甲状腺素替代治疗目前仍未定论
目前认为若第一次TSH>15 mU/L或持续增高者，需要
药物治疗，初始剂量可酌情减量
永久性CH-----需要终身药物替代治疗
随
访
定期检测血清T4及TSH（甲状腺功能）
开始治疗后 2-4周 1岁内 2-3个月 1-3岁 3-4个月
3岁以后 6个月
新生儿遗传代谢病筛查
要 点
遗传代谢病的现状与概念 新生儿常见遗传代谢病的诊治
WHO报告:
出生缺陷病种繁多,目前已知8000-10000种
低收入国家---6.42% 中等收入国家---5.57% 高收入国家----4.72% 我国总发生率---5.6%
3
我国每年新增病例
遗传代谢病的危害
1、发病后果严重，致残率及死亡率高 2、总发病率不低 3、具有隐匿性与不可逆转性 早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径！
几种常见的遗传代谢病的诊治
先天性甲状腺功能低下症 诊断与治疗
何为CH?
儿科最常见的内分泌疾病之一 • 胚胎时期和出生前后 • 甲状腺轴的发生、发育和功能障碍，引起甲状腺功能减退 是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病
u 单基因遗传病达7000余种
u 染色体病达400余种 u 常见的遗传代谢病达500余种
先 天 畸 形
染 色 体 病
遗 传 代 谢 病
遗传代谢病严重影响出生人口素质与与生存质量
遗 传 代 谢 病
抽搐、窒息、严重肌无力、胎儿水肿 呼吸衰竭、心脏骤停
出生 无症状 体格、智力发育障碍
CH患儿
PKU患儿
降低出生缺陷---三级预防体系
关于新生儿暂时性甲低
母亲服用抗甲状腺药物---胎盘---影响胎儿甲状腺功能 孕母或婴儿生后接触含碘化合物—机体为防止碘过高引起T4升高---形 成防御机制---抑制甲状腺球蛋白碘化—减少甲状腺素合成 母亲抗甲状腺抗体（如促甲状腺素受体阻断抗体TRBAb）通过胎盘进入 胎儿引起胎儿暂时性甲低，但不影响甲状腺功能发育
• 常染色体隐性遗传病
PKU特点：
1.危害严重性，但可治可防 2.终生性 3.遗传性，影响家庭与社会 4.治疗长期所不同 我国1985 - 2011年3500万新生儿筛查资料显示，患病 率为1:10397 国际资料报道HPA病因中PAH缺乏症占98%，BH4缺乏 症约2% 2000～2007年我国新生儿筛查资料显示，HPA中12.9 %为BH4缺乏症，以PTPS缺乏最常见，并存在显著的地 域差异，南部地区BH4缺乏症发病率较高，台湾发病率 最高
我国筛查
正常出生新生儿：采血时间生后3天
为了避免漏筛可选择在出院前或转运前筛查 NICU/早产儿：生后2-4周或体重超过2500g时复查 同胞（双胎或多胎）可能存在宫内输血出现假阴性，即 使筛检正常也需复检
27
目前常规的方法对下丘脑-垂体病变导致的甲低无法检 出（TSH正常，T4下降者）
遗传代谢病的临床表现
神经系统：在新生儿期发病者可表现为拒食、呕吐、嗜睡,顽固性惊 厥、肌张力亢进或低下, 进行性运动失调，脑瘫、智力低下，甚至昏 迷、死亡等神经系统严重并发症。 消化系统：恶心、呕吐、腹泻,脱水,肝脏肿大或肝功能不全。 代谢紊乱呼吸、循环：喂奶困难, 呼吸困难，体重减少, 有异味，低 血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨血症。 其他：容貌怪异、皮肤和毛发异常、慢性湿疹、黄疸、 色素缺失 、 眼部异常、耳聋、头围小、生长发育迟缓等症状。
16
下丘脑 促甲状腺素释放激素（TRH）
调 节 机 制
垂体
促甲状腺素（TSH） 甲状腺
摄入碘
甲状腺素（T4、T3）
17
CH的后果?
18
CH如何发生的 ?
1--甲状腺不发 育或发育不全
6--新生儿 暂时性甲低
2甲状腺素合成
途径缺陷
病因
5---碘缺乏 3---促甲状腺素 缺乏 4--甲状腺或靶器官 反应性低下
先天性心脏病------13万 神经管畸形--------1.8万 唇腭裂------------2.3万 先天性听力障碍----3.5万 唐氏综合征--------2.3-2.5万 CH----7600余例 PKU----1200余例
4
背景-遗传代谢病现状
u 遗传代谢病为出生缺陷主要原因之一
BH4缺乏症
临床表现与PAH缺乏症相似
头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡 尿液、汗液鼠臭味 智能发育落后明显 另有抽搐、躯干肌张力异常，如松软、角弓反张、四肢肌 张力增高或低下等
治疗原 则
一旦确诊，立即治疗，以避免或减轻脑损伤。
1、在正常蛋白质摄入情况下: 血苯丙氨酸浓度持续血苯丙氨酸浓度持续 360μ mol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗;≤360μ mol/L者 需定期随访观察。 2、治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。 3、对成年女性PKU患者，应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓 度在120--360μ mol/L，直至分娩。 4、四氢生物蝶呤缺乏症：给予四氢生物蝶呤、神经递质前质（多巴、5－ 羟色氨酸）等联合治疗。
孕前
一级预防（防止发生）：婚检、健康教育
孕期
二级预防（防止出生）：产前诊断
出生
三级预防：新生儿疾病筛查
（早发现、早治疗）
发 病 （生后早期）
什么是遗传性代谢病？
遗传性代谢病 (IEM)是一类有代谢功能缺陷的遗传病；
涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属等 多种物质代谢障碍的疾病 ;
无论何种方法仍可有5-10%出现假阴性;
即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除CH（假阴 性或迟发性CH可能）
28
筛查假阴性的可能原因
生物因素：
出生时患病 生后新生儿转运 早产、低出生体重（LBW、 VLBW） 多胎 中枢性CH
筛查过程原因：
筛查方法 标本采集 实验室操作程序等
永久性甲低
暂时性甲低
34
治疗与随访
1、一旦确诊必须立即治疗，不能因辅助检查而耽误治疗
2、初筛TSH异常高，B超异常或伴有甲低临床症状体征者 ，可不必等待甲功结果开始用药。
3、药物：优甲乐（L-T4）替代疗法
初始剂量6-15μ g/kg/d 4、维持剂量因人而异，需及时调整,谨防剂量不足或过量 5、长期、正规随访非常重要
24
新生儿疾病筛查 是目前早期发现疾病的最好办法！
25
TSH筛查
绝大多数国家和地区采用
可能漏筛： 甲状腺结合球蛋白(TBG)缺乏
中枢性甲低
低甲状腺素血症 LBW及VLBW（TSH延迟增高）
Murphy N, et al. J clin Endocrinol Metab. 2004; 89:2824-31 26
患儿在新生儿期通常没有症状，一旦出现异常表现就表明疾病已进入晚期
，身体和智力的损害已不可逆转，失去了治疗机会; 是导致儿童残疾或夭折的主要病因之一.
人体有一个完善的生化代谢体系
v 人体内生化代谢是处于一个非常完善的代谢体系中，犹如一副集成电路板， 各个部位控制着不同的代谢，有着不同的功能，相互之间又具有一个非常巧 妙的衔接关系； v 包括糖代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、三羧酸循环、尿素循环体系等； v 一旦哪个环节受损，就会导致系统性的紊乱，紊乱的病态统称为遗传代谢性 疾病。
定期检测体格及智力发育、复查甲状腺B超 心超：CH常合并心血管异常 听力评估：CH常存在听力障碍 内耳粘液性水肿--听力障碍 Pendred 综合征(耳聋-甲状腺肿综合征,PDS)
37
停药后的随访时间？
0----第1M----第3M---第6M---终止治疗----常规儿童健康检查
38
预 后?
29
筛查假阳性的可能原因
采血时间--24-48内 血片质量--反复滴血、血片 筛查方法 实验室操作程序等
30
如 何 诊 断？
筛查结果--大于切值
甲状腺功能测定
31
判断指标
甲状腺功能测定 TT3\TT4\FT3\FT4\TSH 卫生部《新生儿疾病筛查技术规范(2010版): CH: TSH FT4
苯丙氨酸代谢
BH4代谢
二、临床表现
苯丙氨酸羟化酶缺乏症
新生儿期无临床症状，3～4个月后逐渐表现PKU的临床特点，头发由 黑变黄、皮肤颜色浅淡
尿液、汗液鼠臭味
随着年龄增长，智能发育落后明显 小头畸形、婴儿痉挛症或点头样抽搐，可出现行为、性格、神经认知 等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等 易被误诊为脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进行 病因诊断
22
不同时期CH的临床表现
出生前 新生儿
胎动少、巨大儿、过期产
四肢短小、水肿、黄疸 、便秘、少动、
腹胀、皮肤干燥 特殊面容、智力落后、矮小 、消化功能障 碍、心血管功能障碍
婴幼儿-儿童期
23
其他非特异性症状
国外资料统计
黄疸延迟 疝气 喂养困难 嗜睡(不振) 前囟宽 腹胀/便秘 舌大 不正常的哭 粗糙面容 干燥皮肤 80% 71% 61% 60% 59% 55% 37% 35% 24% 22%