抗心肌抗体自身抗体

抗心肌抗体自身抗体

1．同义词抗肌纤维膜抗体、抗肌球蛋白抗体、抗肌动蛋白抗体。

2．致病作用血循环中的自身抗体可能与心脏组织的膜蛋白发生交叉反应，ANT蛋白抗体与肌细胞膜的钙离子通道蛋白的交叉反应，从一个方面证实了这种可能性。

另一个可能性是肌细胞可能在特定的环境中可以肽段的形式提呈细胞内的心脏组织蛋白质，与MHC分子一起表达在细胞表面。此类肽段—MHC复合物可激活T细胞。以病毒性心肌炎为例，肌细胞损伤释放出自身抗原可激活自身免疫反应。针对病毒肽段—MHC复合物产生的免疫反应促使T细胞分泌IFN-7，而后者诱导肌细胞的MHC表达增加，进一步引起慢性免疫反应性肌细胞损伤。一旦肌细胞损伤发生，细胞内的肌丝蛋白可被巨噬细胞—树突细胞提呈给自体T 细胞，诱导自身免疫反应。这些概念对人们认识肌细胞很重要，传统上人们认为肌细胞的MHC表达缺失所以它不能诱导免疫反应。然而在心肌炎患者的心内膜心肌活检和ID—CM患者病灶区域活检中发现MHC抗原有广泛的表达。此外，细胞内的抗原如ANT

和BCKD可发生变异，表达在肌细胞的表面。

CVB3和巨细胞心肌炎病毒感染后的扩张型心肌病的鼠模型在急性病毒血症阶段合并有肌细胞的炎症和灶性坏死，抗心肌自身抗体仅在已发生扩张型心肌病病理改变时出现。病毒诱导的鼠心肌病的灵敏度决定于非H—2的基因，而H-2编码的基因产物控制自身免疫反应的严重程度。

对CVB3小鼠模型研究发现由多种机制参与发病，其中对心肌炎早期研究显示存在多个易感基因。CVB3感染的BALB／C小鼠模型中，细胞毒T细胞(CD8+)是介导心肌损伤的主要细胞，在其他种系的小鼠(DBA／2)模型中体液免疫占主导地位，表现为心脏特异性自身抗体和抗原特异性辅助性T细胞(CD4*)的致病性总和。CVB3感染的进行性心肌炎小鼠体内，经常产生心肌肌凝蛋白重链特异性的自身抗体IgG，同时也出现针对ANT和支链。酮酸脱氢酶的抗体。

虽然在CVB3诱导的心肌炎动物模型中肌凝蛋白和柯萨奇病毒间是否存在交叉抗原性目前尚不明确，但是有报道显示CVB4和肌凝蛋白的蛋白序列有部分相似。最近在风湿性心脏病瓣膜损伤的模型中发现，人类心瓣膜有许多抗原位点既可被抗链球菌抗体、又可被风湿热血清所识别，提示病原菌通过分子模拟参与心肌损伤。

用SV40大T抗原基因转导的人类心肌细胞的研究表明，心肌细胞不能通过Ⅱ类MHC递呈抗原、激活淋巴细胞，而且通过I类MHC加工和表达抗原的能力也非常有限。自身免疫反应是否由其他的细胞簇，例如：树状突细胞、浸润的巨噬细胞或者内皮细胞加工和表达抗原尚不得知。细胞因子可以改变心肌的收缩性，IL-1和TNF-α治疗可使CVB3诱导：的心肌炎恶化，并可使通常对CVB3诱导的心肌炎耐受的小鼠增加自身抗体的产生。