病毒性肝炎讲解专家讲座

基本特征 HAV HBV HCV HDV HEV HGV TTV
病毒属
微小RNA 嗜肝DNA 黄病毒科 未定论 未定论 病毒科肝 病毒科正 丙型肝炎 病毒属 嗜肝DNA 病毒属
病毒属
黄病毒科 未定论
直 径 27nm —
42nm 30~36nm 36nm 32~34nm —
基因组 单股正链 环状双股
链
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丙型肝炎病毒
（hepatitis C virus,HCV)
➢ 黄病毒科丙型肝炎病毒属 ➢ 单股正链RNA，全长约9.4kb ➢HCV基因组含有显著异质性: 准种特征
（quasispecies) ➢ 基因分型 ➢ HCV抗原抗体系统
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HCV感染的血清学标志
HBV抗原-抗体系统
➢ HBsAg与抗-HBs
➢ HBsAg是HBV存在间接指标，存在于各
种
➢ 分泌物和体液中
➢ 抗-HBs是一个保护性抗体,在疾病恢复期
➢ 出现
➢ HBcAg与抗-HBc
➢ HBcAg: HBV复制指标，主要存在于受
➢ 感染肝细胞核内
➢ 抗-HBc: HBV感染标识
➢ 病毒性肝炎讲解专家讲座 IgM型抗体:有判别诊疗意义
DNA
RNA
DNA
基因组长度 7.4kb 3.7kb
3.2kb
病毒特点 只有一
个血清
单股正链 单股环状 单股正链 单股正链 单股正
RNA 闭合RNA RNA RNA
9.4kb 1.7kb
7.5kb 9.2kb
多变异 必被HBsAg 肝细胞内
包被
复制由胆
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型和抗 原抗体系统
汁排出
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试验室诊疗
HBV血清学抗检－测HBC:
急性感染时可出现高滴度IgM 型抗-HBc, 通常 在6个月内消失 15％–20%慢性乙型肝炎再活动病人能够出现 低滴度IgM型抗HBc阳性 乙型肝炎恢复后或慢性HBV感染病人能够检 测出IgG 型抗-HBc 单项 IgG型抗-HBc阳性可能提醒HBV隐性感 染
A/G
≥1.4
<1.4～>1.0
≤1.0
γ-球蛋白(%)
≤21
>21～<26
≥26
凝血酶原活动度(%) >70
70～60
<60～>40
胆碱酯酶(U/L)
>5400 ≤5400～>4500 >4500
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重型肝炎
➢ 约占全部肝炎中0.2%～0.5% ➢ 病因及诱因复杂:重合感染;机体免疫情
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临床表现
➢ 急性黄疸型肝炎（2-4个月）
➢ 黄疸前期: 1~21天，平均5~7天
➢ 黄疸期: 2~6周
➢ ⑴自觉症状好转；⑵黄疸加深；
➢ ⑶梗阻黄疸表现；⑷肝脾肿大
➢ 恢复期: 2周~4个月，平均一个月
➢ 急性无黄疸型肝炎
➢
➢ 病毒性肝炎讲解专家讲座
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慢性肝炎
➢ 轻度慢性肝炎； ➢ 中度慢性肝炎； ➢ 重度慢性肝炎
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慢性肝炎试验室检验异常程度参 考指标
项目
轻
中
重
ALT和或AST(U/L) ≤正常3倍
>正常3倍 >正常3倍
胆红素(µmol/L) ≤正常2倍 >正常2倍～正常5倍 >正常5倍
白蛋白(g/L)
≥35
<35～>32
≤32
试验室诊疗
HBV DNA.基因型和变异检测
（2）HBV基因分型。惯用方法有: 1)基因型特异性引物PCR法； 2)限制性片段长度多态性分析法(RFLP)； 3)线性探针反向杂交法(INNO-LiPA)； 4)PCR微量板核酸杂交酶联免疫法； 5)基因序列测定法等。但当前国内尚无
经 国家食品药品监督管理局(SFDA)正
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治疗
➢ 急性肝炎 ➢ 慢性肝炎 ➢ 重型肝炎 ➢ 淤胆型肝炎 ➢ 肝炎后肝硬化 ➢ 慢性乙型和丙型肝炎病毒携带者
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治疗
➢ 急性肝炎
➢ 急性甲型,戊型,乙型
➢ 急性丙型肝炎: IFNα治疗能显著降低急性丙型
肝炎慢性化率，所以，如检测到HCV RNA阳
➢ 肝组织中原位检测病毒抗原或核酸, 以 确定病毒复制状态
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重型肝炎并发症
➢ 肝性脑病 ➢ 上消化道出血 ➢ 肝肾综合征(hepatorenal syndrome) ➢ 感染
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诊断
➢ 流行病学资料 ➢ 临床诊疗 ➢ 病原学诊疗
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疾病进展
~2%
暴发性肝衰竭
急性HBV感染
90% 新生儿
25–30% 儿童 <10%成人
慢性感染
15–40%
进展慢性肝炎
静止携带者
失代偿肝硬化
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肝硬化
死亡
肝细胞癌
EASL Consensus Guidelines.J Hepatol ; Lok, McMahon.Hepatology (AASLD Gu第id1e5页lines)
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HBV抗原-抗体系统
➢ HBeAg与抗-HBe
➢ HBeAg: 在血清中出现稍后于HBsAg，
消失
➢ 早，HBV活动、复制和有传染性主要
标识
➢ 前C区变异时HBeAg阴性，而HBV仍在
活动复制
➢ 抗-HBe阳转后，病毒复制多处于静止状
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HBV分子生物学标识
HBVDNA聚合酶: （HBV DNAP） 位于HBV关键部位，血清中HBV DNAP活力是判 断病毒复制，传染性高低直接标志 HBV DNA: 是病毒复制和传染性直接标志
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鉴别诊 断
➢ 其它原因引发黄疸 ✓ 溶血性黄疸 ✓ 肝外梗阻性黄疸
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鉴别诊 断
➢ 其它原因引发肝炎 ✓ 其它病毒所致肝炎 ✓ 感染中毒性肝炎 ✓ 药品性肝损害 ✓ 酒精性肝损害 ✓ 本身免疫性肝炎 ✓ 脂肪肝及妊娠期急性脂肪肝 ✓ 肝豆状核变性(Wilson病）
式批 准HBV基因分型试剂盒。
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影像学诊疗
可对肝脏、胆囊、脾脏进行B超、电子 计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等 检验。影像学检验主要目标是判别诊疗和 监测慢性乙型肝炎病情进展及发觉肝脏占 位性病变如HCC等。
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肝组织病理检验
➢ 明确诊疗、衡量炎症活动度、纤维化程 度及评定疗效金标准
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试验室诊疗
HBV血清学检测
HBsAg: 感染普通性标志物；最早出现血清学 标志物；连续时间>6月=慢性感染;
抗-HBs:中和抗体；恢复期和/或对HBV含有免疫 力；HBV疫苗接种产生免疫保护作用标 志物；
HBeAg: 提醒病毒复制活跃并有传染危险性,前C 区/C区开启子变异HBV感染时表现为阴性;
抗-HCV
在HCV新感染、慢性感染和感染后康复者
中均可检测到
方法
酶联免疫法 (EIA)
辅助试验 (RIBA™)
灵敏度 >97%
特异度 99%
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ห้องสมุดไป่ตู้第8页
HCV标志诊断解释
抗-HCV阴性，可能：
血清转化延误 早期阴性期(8~9周“空窗”) 空窗期延长(6~9月或更长)
持续阴性 1~3%病人永远测不到抗-HCV 某些病人康复后抗-HCV消失
输；其它传输路径 易感人群: 抗HBV阴性者 流行特征
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流行病学
丙型肝炎 传染源: 急、慢性患者和无症状病毒
携带者 传输路径: 输血及血制品；注射、针
刺器官移植、血液透析传输；生活 亲密接触；性传输；母婴传输 易感人群: 普遍易感
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慢性乙肝感染过程
性，即应开始抗病毒治疗当前对急性丙型肝炎
治疗尚无统一方案，提议给予普通IFNα
3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，疗程为24
周，应同时服用利巴韦林800～1000 mg/d
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肝炎肝硬化
代偿期肝硬化 普通属Child-Pugh A级。可有轻
度 乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST
可异常，但尚无显著肝功效失代偿表现。可
有门静脉高压征，如脾功效亢进及轻度食管
胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂
出血、无腹水和肝性脑病等。
失代偿期肝硬化 普通属Child-Pugh B.C级。患
(6)抗-HBs阳性：①中和抗体；②s基因变异后？
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试验室诊疗
HBV DNA.基因型和变异检测 （1）HBV DNA定性和定量检测 反应病毒复制情况或水平, 主要用于慢性 HBV感染诊 断、血清HBV DNA及其水平监 测, 以及抗病毒疗效
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免疫耐受阶段 免疫去除阶段 低病毒复制阶段
再激活阶段
<
HBeAg阳性
HBV-DNA
HBeAg阴性/抗HBe阳性
><
>
ALT
正常/
中/重度慢性乙肝
轻度慢性乙肝
肝硬化
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HBeAg阳性 慢性乙肝
正常/轻度慢性 乙肝
无活动肝硬化
无活动携带者 状态
中/重度慢性乙肝
肝硬化
HBeAg阴性 慢性乙肝
况;妊娠;HBV前C区突变;过分疲劳;精神 刺激;饮酒;应用肝损害药品;合并细菌感 染;有其它合并症等
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重型肝炎
急性重型肝炎:2周内，病程在三周内，病死率 高
亚急性重型肝炎: 15d-24周，病程超出3周至数 月
慢性重型肝炎
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淤胆型肝炎
肝内淤胆, 又称毛细胆管炎型肝炎 临床特点
临床表现
临床分型 急性肝炎: 急性黄疸型;急性无黄疸型 慢性肝炎: 轻、中、重度慢性肝炎 重型肝炎: 急性重型肝炎
亚急性重型肝炎 慢性重型肝炎 淤胆型肝炎 肝炎后肝硬化
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临床表现
潜伏期 甲型肝炎: 4周（2~6周） 乙型肝炎: 3个月天（1~6月） 丙型肝炎: 40天（2~6周） 丁型肝炎: 4~20周 戊型肝炎: 6周（2~9周）
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试验室检验
➢ 凝血酶原活动度(PTA)
➢ 血氨 ➢ 血糖 ➢ 血浆胆固醇 ➢ 补体 ➢ 甲胎蛋白(AFP) ➢ 胆汁酸 ➢ 肝纤维化指标
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病原学检验
➢ 甲性肝炎
✓ 抗HAV IgM；抗HAV IgG ➢ 乙型肝炎 ➢ 丙型肝炎 ✓ 抗HCV IgM和抗HCV IgG ✓ HCV RNA ➢ 丁型肝炎 ✓ HDAg、抗HD IgM和抗HD IgG ✓ HDV RNA ➢ 戊型肝炎 ✓ 抗HEV IgM和抗HEV IgG ✓ HEV RNA
者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性
脑病、腹水等严重并发症。多有显著肝功效
失代偿，如血清白蛋白＜35g/L，胆红素＞
35μmol/L，ALT和AST不一样程度升高，凝血
酶原活动度 (PTA) <60%。
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试验室检验
➢ 血常规
➢ 尿常规 ➢ 肝功效
丙氨酸转氨酶(ALT) 天东氨酸转氨酶(AST) 乳酸脱氢酶(LDH) γ- 谷氨酰转肽酶(γ-GT) 胆碱酯酶 碱性磷酸酶(ALP) 血清蛋白 胆红素
病毒性肝炎
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概述
➢ 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由各种肝炎病 毒引发, 以肝 脏损害为主一组全身性传染病
➢ 病原分型 ➢ 传输路径 ➢ 临床上以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功效
异常为主要表现, 部分病例出现黄疸 ➢ 治疗及疫苗
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病原学
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试验室诊疗
HBV血清学检血测清HBV免疫标志几
个常见组合和释义:
(1)“大三阳”：假如HBV DNA阴性，需要复查
(2)“小三阳”：①HBV DNA阳性；②HBV DNA阴 性
(3)三抗体阳性：抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc
(4)HBsAg和HBeAg阳性
(5)血清转换：①e抗原血清转换；②s抗原血清转换
HCV RNA
暴露后1~2周内可测到
间隙病毒血症
处于急性血清转化期
慢性感染
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HCV RNA
定性(有无病毒)：活动性感染(急性或慢性) 检测方法
PCR TMA(transcription mediated amplification) 灵敏度为 10~50 IU/ml
定量(滴度)： 灵敏度较低 (600 IU/mL) 不用于HCV感染的最初检测
主要用于疗效监测
基因型
用于确定治疗方案
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流行病学
甲型肝炎，戊型肝炎 传染源: 急性期患者和隐性感染者 传输路径: 粪-口路径传输 易感人群: 抗HAV阴性者
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流行病学
乙型肝炎 传染源: 急、慢性乙型肝炎患者和病
毒携带者 传输路径: 母婴传输；血液、体液传