国家胆固醇教育计划(NCEP)--成人治疗组_III指南-文档资料

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国家胆固醇教育计划(NCEP)
成人治疗组 III指南 Adult Treatment Panel III
ATP III
首要目标:降低LDL胆固醇
下列研究结果均支持LDL-C升高是冠心病的主要原因: 动物试验 实验室研究 流行病学调查 高胆固醇血症相关基因研究 尤其是近年发表的临床试验结果也一致表明,降低
立即释放
延长释放 持续释放
Drug Form
Immediate release (crystalline)
Extended release Sustained release
Dose Range
1.5–3 g
1–2 g 1–2 g
烟酸
已证实的治疗益处
减少主要冠脉事件 可能降低总死亡率
药物治疗
– 可考虑服用降LDL-C药物 基础TG: 2.3mmol/L(200mg/dl)
– 非-HDL-C: 治疗的次级目标
药物治疗
三羟基三甲基戊二酰辅酶(HMG CoA)还原酶抑制剂(他汀类)
减少 LDL-C 18–55% 和 TG 7–30% 升高HDL-C 5–15% 主要副作用
–肌病 –升高肝转氨酶 禁忌证 –绝对: 肝脏疾病 –相对: 与某些药物联合应用时
脂蛋白类型: 致动脉粥样硬化性脂质异常 (高TG, 低HDL-C, sLDL颗粒)
LDL-C目标l: <2.6mmol/L(100mg/dl) 基础LDL-C3.4mmol/L(130mg/dl)
– 大多数病人需服用降LDL-C药物 基础LDL-C2.6-3.4mmol/L(100–129mg/dl)
–男性一级亲属<55岁患CHD –女性一级亲属<65岁患CHD
年龄(男性45岁; 女性55 岁)
HDL-C 60 mg/dL作为 “负性“危险因素; 如果存在,则从总危险因素中减掉一 项。
生活习惯性危险因素
肥胖 (BMI30) 体力不活动 动脉粥样硬化性饮食
新出现的危险因素
Lp (a) 同型半胱氨酸 促血栓形成因子 促炎因子 空腹血糖异常 亚临床型动脉粥样硬化
一级预防的药物治疗
第一步
开始药物降LDL-C治疗(生活方式治疗3个月) 常用药物选择
–他汀类 –胆酸螯合剂或烟酸 继续生活方式改变治疗 约6周复诊
危险性分析
计算主要危险因素
有多项(二项以上)危险因素者 –进行10年内患病危险分析
对于仅有0–1项危险因素者 –不需进行10年内患病危险分析 –多数病人的10年患病危险<10%
CHD等危 症
发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等。 10年内患“硬性”(hard)CHD>20%。
Hard CHD =心肌梗死+ 冠脉死亡
mmol/L, (mg/dl)
3.4 (130) (100–129: 药物治疗
可考虑选用)
10年内危险10–20%: 3.4 (130)
10年内危险 <10%:
4.2, (160)
0–1 项危险因素
<4.2, (160)
4.2, (160)
5.0 (190) (160–189: 药物降低 LDL-C可考虑采用)
LDL-C目标值: <2.6mmol/L(100 mg/dl) 包括CHD 等危症 住院期间可考虑开始治疗(如果 LDL-C
2.6mmol/L,100mg/dl)
不同危险分层时TLC(Treatment Lifestyle Change)或药物治疗LDL-C起始值和达标 值
危险分层
LDL-C目标值 mmol/L, (mg/dl)
HMG CoA还原酶抑制剂(他汀类)
中文
洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀
英文
Lovastatin Pravastatin Simvastatin Fluvastatin Atorvastatin
剂量范围
20–80 mg 20–40 mg 20–80 mg 20–80 mg 10–80 mg
VLDL 胆固醇: 相当于致动脉粥样硬化性残粒脂蛋白 非-HDL胆固醇: 当TG2.3mmol/L(200mg/dl), 特别是
2.3-5.69mmol/L(200–499mg/dl)时,作为二级目标 非-HDL胆固醇目标值:
LDL-C目标值+ 0.78mmol/L (30mg/dl)
特殊性脂质异常: TG升高
特殊性脂质异常: 低HDL- C
低HDL –C的处理
治疗的首要目标是降低LDL-C 减轻体重,增加体力活动(如果存在代谢综合征) 非-HDL-C是治疗的次级目标(如果TG2.3mmol/L,200
mg/dl) 可考虑应用烟酸或贝特类
(对于冠心病或冠心病等危症)
特殊性脂质异常: 糖尿病脂质异常
降LDL-C外的治疗: 代谢综合征作为治疗的次级目标
代谢综合征的一般特征
腹部肥胖 动脉粥样硬化性血脂异常
– TG升高 – sLDL – 低HDL C 高血压 胰岛素抵抗(糖耐量异常) 促血栓状态 促炎症状态
降LDL-C以外的益处:
代谢综合征作为治疗的次级目标
代谢综合征(续)
治疗目的
>20%
ATP III 脂质和脂蛋白分类(一)
LDL- C
mmol/L, (mg/dl)
<2.6 2.6-3.4 3.4-4.2 4.2-5.0 5.0
<100 100–129 130–159 160–189
190
合适水平 准合适水平/高于合适水平 临界水平
高 极高
ATP III 脂质和脂蛋白分类(二)
治疗的目标: 预防急性胰腺炎 极低脂饮食(15% 总热量摄入) 通常需服用降低TG的药物(贝特或烟酸) 降LDL-C在前,降TG在后
特殊性脂质异常: 低 HDL- C
低HDL-C(<1.0mmol/L,40 mg/dl)的原因
TG升高 超重和肥胖 体力不活动 2型糖尿病 吸烟 极高碳水化合物摄入 (>60% 总热量) 某些药物(ß-阻滞剂、同化类固醇激素、孕激素制剂)
非-HDL 胆固醇: 次级目标值
治疗的首要目标: LDL-C 治疗非-HDL 胆固醇前LDL-C已达标 治疗非-HDL 胆固醇升高的途径:
– 强化治疗性生活方式改变 – 强化LDL-C降低治疗 – 烟酸或贝特类药降低VLDL
特殊脂质异常: TG升高
治疗极高TG(5.7mmol/L, 500 mg/dl)
糖尿病
在ATP III, 将糖尿病视为CHD 等危症。
糖尿病作为冠心病等危症
10年内患CHD危险 20% 患CHD后死亡率高
– 心肌梗死急性期死亡率高 – 心肌梗死后死亡率高
冠心病等危症
动脉粥样硬化的其他临床表现形式 (周围动脉疾病、腹 主动脉瘤和症状性颈动脉病)
糖尿病 存在多项危险因素,估计10年内患冠心病的危险性
特殊性脂质异常: TG升高
TG升高的原因 (续)
高碳水化合物饮食 (点总热量>60% ) 几类疾病(2类糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合征) 某些药物(糖皮质激素、雌激素、树脂类药、 大剂量ß受体阻滞剂) 各种遗传性脂质异常
特殊性脂质异常: TG升高(续)
非-HDL 胆固醇: 次级目标
非-HDL 胆固醇= VLDL胆固醇 + LDL胆固醇 = (总胆固醇– HDL胆固醇)
HDL -C
mmol/L
<1.0 1.6
(mg/dl)
<40

60

ATP III 脂质和脂蛋白分类(三)
TC
mmol/L <5.2 5.2-6.19 6.2
(Байду номын сангаасg/dl) <200
200–239 240
合适水平 临界升高
升高
二级预防中降LDL-C治疗
益处: 降低总死亡率、冠心病死亡率、主要冠脉事件、 冠脉介入和中风
LDL-C能明显减少冠心病的危险性。
危险因素分类
主要的、独立的危险因素 生活习惯性危险因素 新出现的危险因素
影响LDL-C降低目标值的主要危险因素 (不包括LDL-C)
吸烟 高血压(BP140/90 mmHg 或正在接受抗高血压治疗) 低HDL - C (<1 mmol/L, <40 mg/dl)† 早发冠心病家族史
二级预防: 冠心病和冠心病等危症的药物治疗
因冠脉事件或需进行介入治疗而住院的病人
24小时内测定LDL-C 如果LDL-C 3.4mmol/L(130 mg/dL)应给予药物治疗 如果 LDL-C 2.6-3.4mmol/L(100–129 mg/dL)可考虑药物治疗 药物治疗的同时开始生活方式治疗
胆酸螯合剂
已证实的治疗益处
减少主要冠脉事件 减少冠心病死亡率
药物治疗
烟酸
主要作用
–降低LDL-C 5–25% –降低TG 20–50% –升高HDL-C 15–35%
副作用: 面部发红、高糖血症、高尿酸血症、 上消化道不适、 肝毒性。
禁忌证:肝脏疾病、严重痛风、消化性溃疡。
烟酸
药物剂型
副作用 –胃肠道不适/便秘 –减少其他药物的吸收
禁忌证 –III型高脂蛋白血症 –高甘油三酯 (尤其 >4.5mmol/L, 400mg/dL)
胆酸螯合剂
中文
考来烯胺 考来替泊
英文
Cholestyramine Colestipol Colesevelam
剂量范围
4–16 g 5–20 g 2.6–3.8 g
减轻基础原因 – 超重和肥胖 – 体力不活动
治疗伴随的脂质和非脂质危险因素 – 高血压 – 促血栓状态 – 致动脉粥样硬化性血脂异常(脂质三联征)
代谢综合征 (续)
超重和肥胖的处理
超重和肥胖:生活方式性危险因素 干预的直接目标 减轻体重
– 增强LDL-C降低疗效 – 减少代谢综合征的危险因素 临床指导: 首先进行肥胖教育 – 减轻体重技术
阿托伐他汀 (33%)
4Q98
1Q99
2Q99 3Q99 4Q99 1Q00 2Q00
西立伐他汀 (8%)
3Q00
4Q00
辛伐他汀 (28%)
氟伐他汀 (5%)
普伐他汀 (21%)
洛伐他汀 (4%)
Source: IMS
药物治疗
胆酸螯合剂
主要作用 –降低 LDL-C 15–30% –升高 HDL-C 3–5% –可能升高TG
特殊性脂质异常 LDL-C特别高 (190 mg/dl)
原因和诊断
遗传疾病 –单基因家族性高胆固醇血症 –家族性载脂蛋白B-100缺陷症 –多基因高胆固醇血症
家系调查发现受影响的亲属
特殊脂质异常: LDL-C特别高 (190 mg/dl) (续)
处理
降LDL-C药物 –他汀类(较大剂量) –他汀类+胆酸螯合剂 –他汀类+胆酸螯合剂+烟酸
HMG CoA还原酶抑制剂(他汀类)
已证实的治疗益处
主要冠脉事件减少 冠心病死亡率降低 PTCA/CABG减少 中风减少 总死亡率降低
全球他汀类药物的市场份额
Sales Units
Market Share %
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
4Q96
1Q97
2Q97
3Q97 4Q97 1Q98 2Q98 3Q98
CHD or CHD 危险等 同病症(10年内 CHD危险 >20%)
<2.6, (100)
多项(2+)危险因素 (10年内冠心病危险
20%)
<3.4 (130)
开始治疗性生活方 式改变 (TLC)时 LDL-C mmol/L,
(mg/dl) 2.6, (100)
3.4 (130)
考虑药物治疗时 LDL-C
剂量范围
600mg BID 200mg QD 1000mg BID
贝特类
已证实的治疗益处
减慢冠脉病变的进展 减少主要冠脉事件
二级预防: 冠心病和冠心病等危症的药物治疗
LDL-C目标值 <2.6mmol/L (100 mg/dL)。 大多数病人需要药物治疗。 首先:达到LDL-C目标值。 其次:对其他血脂和非脂危险因素进行干预。
贝特类
主要作用
–降低LDL-C 5–20% (TG正常者) –可能升高LDL-C (TG升高者) –降低TG 20–50% –升高HDL-C 10–20%
副作用: 消化不良、胆石症、肌病 禁忌证: 严重肾病或肝病
贝特类
中文名 吉非贝齐 非诺贝特 氯贝特
英文名
Gemfibrozil Fenofibrate Clofibrate
特殊性脂质异常: 甘油三酯升高
血清甘油三酯分类
正常 临界升高 升高 极高
mmol/L
<1.7 1.7-2.3 2.3-5.69 5.7
(mg/dl)
150 150–199 200–499
500
特殊脂质异常: TG升高(1.7 mmol/L, 150 mg/dl)
TG升高的原因
肥胖和超重 体力不活动 吸烟 饮酒过量
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