心肌损伤标志物检验及其临床意义

利钠肽
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感谢大家
NP: 起源和分泌刺激
ANP
○
利 统 垂 肾 脑 刺 心 由
也 心
钠
体
上
内
激房
心
肽可 、 腺 一
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增分
钠 肽
(AtrialnatriuretiePeptide Anp
成化唾特 分加 泌
心肌酶谱检 测
肌酸激酶 CK ：
CK是心肌中重要的能量调节酶，主要存 在于需大量耗能的器官物质中，红细胞中 几乎没有，是由M和B两个亚基组成的二 聚体。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、 CK-MM。不同肌肉内同工酶的比例不同， CK-MB占心肌总CK的15％ -25％ 。各 个同工酶存在的分布表:
心肌蛋白检测
肌 钙 蛋 白 ( C Tn ) ： 心 肌 肌 钙 蛋白 C Tn是由 结构和功能各 不同的 3个亚 单位(C TnT、 CTn I 、CTnC )组成, 参与 肌 肉 收 缩 和舒张过程 中钙离子激活 的调节蛋白。 CTn T的作用是 将肌钙蛋白复 合物与原肌 球 蛋 白 结 合在一起 ; C TnI 是肌钙 蛋白与肌凝蛋 白横桥之间结 合的有效抑制 物。 C Tn T 和 CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两种形式存在于心肌细胞中 ,当心肌细胞缺血受损时, 游 离 型 C Tn 迅速透过细 胞膜释放入血 ,出现 一个偏低的峰 ,所以C Tn 的早期阳性 率较高。当 发 生 持 续 性或不可逆 损伤时 , 心肌细胞坏死 ,肌丝 降解, 引起结合型C Tn 释放, 出现第2个峰 且 在血中持续时间长 。
心肌蛋白检测
31 肌红蛋白（Mb） 2 肌钙蛋白(CTn) 3 C反应蛋白
心肌蛋白 检测
肌红蛋白（MYO）：
Mb是一种氧结合蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，约占肌肉中所有蛋 白的2％ 。 Mb分子量小，且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止， Mb是 AMI发生后出现最早的可测标志物之一。临床上多采用单克隆抗体建立的免疫学 方法测定其活性。
心肌蛋白检测
临床意义：
血清Mb是在急性心肌梗塞发生后出现最早的标志 物，发病1-4小时开始升高，6-7小时达到高峰， 24小时恢复正常。Mb的阴性预测价值为100％ ， 在胸痛发作2-12小时内，如Mb阴性可排除AMI。 而且Mb消除很快，因此还是判断再梗死的良好指 标，但同时也说明窗口期比较短。
心肌酶谱检测
临床意义： CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高，是诊断AMI的最佳血清酶指标。AMI发病 后3—8小时血清中CK、CK-MB增高，24h达到高峰，2—3日恢复正常。 CK-MB 的特异性和敏感性都高于总CK，故CK-MB和CK常同时测定，这样更有助于疾病的 诊断和病情进展的分析。 用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。CK升高的程度与梗 死的面积成正比。 而且CK-MB高峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。 肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。
心肌酶谱检测
组织
骨骼肌 脑 心脏 胃 小肠 肾 肝
CK-MM(%) CK-MB (%) CK-BB (%)98.91 Nhomakorabea10
2.7
78.7
20
4.3
0
12
8
2.8
0
0
0
0.06 97.3 1.3 95.7 80 97.2 100
心肌酶谱 检测
现在测定CK的主要方法是连续监测法：在CK 的催化下，生成ATP使葡萄糖磷酸化为葡糖6-磷酸，再在葡糖-6-磷酸脱氢酶催化下，氧 化NADP+为NADPH，340nm下监测 NADPH的生成率代表总CK。
命名 亚单位组成 主要分布组织及细胞
LD1
H4
心肌、红细胞、肾、白细胞、肝
LD2
H3M1
白细胞、肾、红细胞、心肌、肝
LD3
H2M2
LD4
H1M3
LD5
M4
白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋 巴细胞 肝、骨骼肌、白细胞、血小板
骨骼肌、肝、血小板
心肌酶谱 检测
总LD活性的主要测定方法为： LDH催化乳酸形成丙酮酸,同时使 氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)受氢形成还 原型辅酶Ⅰ(NADH),后者在 340nm波长下吸光度的增加与 LDH的活力成正比. 而测定LD1同 工酶的活性是先测定总LD，以抗M 亚单位抑制除LD1的其他同工酶， 测出的即为LD1活性。还可以通过 电泳法，扫描区带可以计算出各同 工酶的比例。
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临床上还常选用a-羟丁酸 脱氢酶（HBDH）作为急 性心肌梗死诊断指标。由 于H亚单位和a-羟丁酸脱 氢酶有较高亲和力，含H 亚单位的LD同工酶可催化 a-羟丁酸脱氢。所以a-羟 丁酸脱氢酶可以代表除 LD5外的其他同工酶（主 要LD1和LD2）活性。
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心肌酶谱检 测
临床意义：
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Mb峰值的高度与心肌损伤或坏死的范围、预 后成正比。峰值越高，表示损伤或坏死的范围 越大，Mb>2000ug/L为预后不良的指征。
升高还可见于缺血性心肌病、心绞痛、心肌损伤、 心源性休克、出血性休克、肌营养不良症、多发 性肌炎与皮肌炎、进行性肌萎缩、甲状腺功能减 退、药物所致肌病等。在肾功能不全、烧伤、乙 醇中毒、糖尿病酸中毒时血与尿肌红蛋白水平也 升高。由此可见，Mb特异性差。
心肌酶谱检测
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）
31 （传统的心肌酶谱中包含） 2 肌酸激酶（CK）CK及其同工酶 3 乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶 3 a-羟丁酸脱氢酶（HBDH）
心肌酶谱检测
天门冬氨酸氨基转移酶
天门冬氨酸氨基转移酶（AST），又 称谷草转氨酶（GOT）,广泛存在人 体各组织（心，肝，骨骼，肾，胰， 红细胞内AST约为血清10倍，故轻 度溶血就会使测定结果升高）。
心肌蛋白检 测
临床意义：
01 02 03
心肌肌钙蛋白在AMI后2小时 就能在血清中测出，12-48 小时达高峰.临床上主要用于 急有 性较 心长 肌的 梗窗 死口 的 期 诊 ， 断T n，T 长而达且7能 检天 测， 微T n小I 长损达伤1。0 天 ， 甚 至 1 4 天，有利于诊断迟到的急性心 肌双 梗峰 塞的 和出 不现 稳， 定 易 心 于 绞 判 痛 断 、 再 心 灌 肌 注 炎成 的功 一与 过否 性。 损 伤 。
血清CK-MB测定用免疫抑制法：在测定血清 总CK活性后，加入M亚基抗体，抑制CK-MM 和CK-MB中M亚单位活性，再测定残余CK活 性，即为CK-BB和CK-MB中的B亚单位活性. 此法忽略血清中少量的CK-BB。
心肌酶谱检测
日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情况，主要是由于抑制法 检测CK-MB活性原理,当血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨 CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M单体的抗体抑制） 时，其B亚基活性同CK-MB中B亚基一起被检测，检测活性结 果自然明显高于真实值，甚至出现CK-MB活性大于CK总活性 的可能。现在推荐用抗CK-MB单克隆抗体测定CK-MB同工酶。
心肌梗塞（MI）
急性心肌梗塞（AMI）： ➢ 是冠状动脉供血急剧减少或中断，引起相应的心肌细胞发生严重而持久的急
性缺血性坏死。临床上可有严重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、严重 心律失常等表现，伴有低热、白细胞升高、血沉加快等，常可见特征性的心 肌标志物及心电图动态改变。一般将发病4--8周以内的急性心肌缺血性坏死 称为急性心肌梗塞，病情危重，死亡率高。中老年人的常见急症。急性心肌 梗塞的急救时间为降低死亡率的关键。AMI致死的重要原因是不能早期诊断 而延误了治疗时机。因而，研制高灵敏度、高特异性的早期诊断试剂，是目 前提高急性心肌梗塞诊断率与提高治疗效果、降低病死率的迫切需要。
心肌损伤标志物检测及其 临床意义 -----
202X年12月20日
01
第三部分
04
心肌酶谱检测
02
第二部分
05
心肌蛋白检测
03
关于心肌梗塞
06
心脏标志物
心肌梗塞 （MI）
心肌梗塞（acute myocardial infarction，MI）：
是由于冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严 重的持久性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而 较持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞 沉降率加快、心肌标志物增高及进行性心电图变化， 可发生心律失常、休克或心力衰竭。属冠心病的一 种严重类型。
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心肌标志 物
心肌标志物(cardiac biomarkers)：
是指在循环血液中可测出的生物化学物质， 能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程 度，因而可以用作心肌损伤的筛查、诊断、 评定预后和随访治疗效果的标志。心脏标志 物正常情况下，主要或仅存在于心脏，在心 脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
LDH增高主要见 于急性心肌梗塞。 在诊断急性心肌梗 塞时，LDH水平 的升高常于发作后 6-10小时,2-3天 达高峰，1-2周恢 复正常.如果连续 测定LDH，对于 就诊较迟CK已经 恢复正常的AMI 病人有一定的参考 价值，故临床上常 作为CK-MB的补 充检测。
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新标志物
除了以上物质可以反映AMI，新的标志物也出现 肌球蛋白轻链（MLC）：比较稳定，发病后3-6h即可升高，4天达高峰，持续10天
左右，曲线也呈双峰 糖原磷酸化酶（GP）：胸痛2-4h开始升高，特性与CK-MB较相似许多 脂 肪 酸 结 合 蛋 白 （ FA B P ） ： 分 子 量 （ 1 4 - 1 5 K D ） 小 ， 心 肌 中 含 量 比 骨 骼 肌 含 量 丰
富，敏感性跟Mb相似，但特异性比其高。
利钠肽
利钠肽（Natriuretic Peptide,NP） 31 ANP：心钠素(Atrial NP)
2 BNP：脑钠素(Brain NP)、称B型利钠肽 3 CNP：C型利钠肽 (C-type NP) 4 V-型利钠肽(VNP) 35 树根眼镜蛇D-型利钠肽(DNP)
急性心肌梗死发 作早期，血清中 LD1和LD2活性 均增高，但LD1 增高更早，更显 著，导致 LD1/LD2比值 升高。因而 LD1/LD2 ≥1 作为诊断心肌梗 塞的特异性指标。
心肌酶谱检测
不足之处：
血中升高时间较迟，同工 酶检测周期较长
特异性低
血中升高持续时间长，并 且溶栓时多伴有溶血，不 能用于再灌注。
心肌酶谱 检测
○ CK作为AMI标志物的缺点： 早期诊断阳性率不高, AMI患者入院 后 6h内，总CK活性最佳临界点仅能达到 58%的敏感性和62%的特异性，CK-MB 可用于AMI早期诊断
○ 特异性较差，特别难以与骨骼肌疾病、损 伤鉴别
○ 对心肌微小损伤不敏感
心肌酶谱检测
乳酸脱氢酶（LDH）： 乳酸脱氢酶（LDH）是无氧酵解中调节丙酮酸转化为 乳酸的极重要的酶，广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、 肺、脾脏、脑、RBC、血小板等组织细胞的胞浆和线 粒体中。其同工酶有五种见表格：
04
肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤 范围的较好的相关性，可用于 判断病情轻重，指导正确治疗。 胸痛发作6h后，肌钙蛋白浓 度正常可排除急性心肌梗塞。
心肌蛋白检测
由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差 不足之处:
心肌蛋白检 测
C反应蛋白（CRP）：
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合成器官,最近研究表明,人 体其他部位如冠状动脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细 胞、肾小管上皮细胞等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分泌CRP。
心肌酶谱检测
临床意义:
在AMI发生后6-12小时升高，24-48小时达峰值，持续5天或一周。 但不具备组织特异性，而且敏感性不高（AST诊断AMI敏感性77.7％, 特异性53.3％ ）,故单纯AST升高不能诊断心肌损伤，而且分子较大， 6~12h才升高，24h才达峰值，远不能满足尽早干预，恢复血液灌注的 要求，当今医学界已不主张AST用于AMI诊断。
心肌蛋白检测
临床意义：
CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常增高。 CRP能预测稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛再发缺血和死亡的危险性。 心衰 、急性心肌梗塞后心脏破裂CRP升高。 CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损伤、风湿、外周血管病、移植排斥等
多种疾病急性时，是全身炎症反应的一部分。特异性差。