(第六章)药物分析-中药质量标准的制订

5．鉴别 5.1 鉴别药味：
复方用药，处方药味从两三味、十余味至几十味，一般不 要求逐个鉴别。应首选君药与臣药鉴别；贵重药虽量少， 但有时起重要作用，很有必要鉴别；含毒剧药物也须鉴别， 更须规定含量或限度。
单方制剂，成分无文献报道的，应进行植化研究，搞清大 类成分及至少一个单体成分，建立鉴别及含量测定项目。
一、家药品标准或地方标准，但国家均 不排除生产厂可以来用非药典方法进行检验。例如：六味地 黄丸的含量测定，药典收载用薄层光密度法测处方山茱萸中 熊果酸的含量，若企业暂无薄层扫描仪，则可采用薄层比色 法与其对比，测定结果一致或具有一定相关性且稳定，在日 常检验中即可采用比色法控制产品质量，但遇有产品含量处 于合格边缘，或需要仲裁时，只有各级法定标准，特别是国 家药典具有权威性。
进展性：质量标准是对客观事物认识的阶段小结，既使法 定标准也难免有不够全面之处。随着生产技术水平提高和 测试手段的改进，应对药品标准不断进行修订和完善。
二、质量标准制订的前提
标准的制订必须具备三个先决条件，即处方组成固定；原 料稳定；制备工艺稳定。 1．处方组成固定 处方药味及份量是制定质量标准的依据，直接影响评价指 标的选定和限度的制定。因此在制定质量标准之前必须要 求毫无保留、确实无误的处方才可开始进行质量标准的研 究和实验设计。
(3) 色谱鉴别：指薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进 行真伪鉴别。
(4) 其它鉴别：如光谱鉴别，紫外或红外光谱等。对同一品 种药材采用适宜溶剂提取，测定紫外或红外光谱有时可得 重现性光谱，特别是红外光谱吸收峰提供信息多，更有鉴 别意义。
6．检查
6.1质量参数类型：与质量直接有关的检查项目，如大黄中检 查土大黄苷；川乌、草乌炮制后乌头碱的限量；以监测伪品 的掺入、药物纯度及安全性等。
新药的研制在处方确定以后，需结合临床要求，确定剂 型，进行工艺条件的研究，优选出最佳工艺条件，至少是适 合中试生产规模，条件具备后，才可进行质量标准的实验设 计。因为尽管处方相同，而工艺不同，致使成分不同，直接 影响鉴别、含量测定等项目的建立和限度的规定。
第二节 中药质量标准的内容
药材一般包括名称，基源(科、属、种拉丁学名)，药用部位， 采收加工，性状(外形、质地、嗅味)，鉴别(传统经验、显微、 理化)，检查(杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分等)，浸出物， 含量测定(挥发油、各种活性成分等)，炮制，功能主治(效 用)，用法用量，注意，贮藏等。
中药质量标准的内容
二、质量标准起草说明 起草说明是质量标准制定的详尽的技术资料。对质量标 准中各项均应作逐项说明。 名称、处方、制法、功能主治、用法用量等，在申报资 料中各有要求，放在起草说明中可以简要慨述，但不可 从略。而有关检定真伪优劣各项均应重点详细说明。
第六章 中药质量标准的制订
对鉴别、含量测定药味各测定成分的选择依据，方法原 理，实验条件的选择和方法学考察资料和数据，空白试 验说明杂质干扰及排除情况； 附有关图谱如最大吸收波长选择图、标准曲线图，色谱 图包括空白试验图，薄层色谱附彩色照片，显示色谱的 真实性。
中药材多为天然产物，含有多种成分，中成药及制剂又多 为复方，所含成分更为复杂，但共具临床疗效，有时甚至 具双向调节作用，很难确定某化学成分是中医用药的唯一 有效成分，有些尚不一定能与中医用药疗效完全吻合，或 与临床疗效直观地比较。根据中医药理论，结合现代科学 研究，择其具生理活性的主要化学成分，建立含量测定项 目，评价药物的内在质量。
第六章 中药质量标准的制订
阐明确定检查及含量限(幅)度的意义和依据。新药申报 生产或标准试行期满转为部颁标准前至少应有10批以上 产品的测定数据。
应阐明其它曾经做过的试验，包括不成熟的尚待完善 或失败、暂未收载或不能收载于正文的检定方法的理由， 并提供详尽的实验资料，以便有关部门审查其实验设计 是否合理，以确定为主观原因或客观原因，从而判定是 否需要作进一步实验的依据。
第六章 中药质量标准的制订
第一节 概 述
药品生产必须遵循的法定依据： 中华人民共和国药典 卫生部标准（部颁标准） 省、市、自治区药品标准（地方标准） 保证药品生产的真实、有效、稳定和可控。
一、质量标准的特性 1、质量标准的分类 1.1 法定标准
经过国家卫生部和省、市、自治区卫生行政部门批准的 标准有国家标准（包括药典和部颁标准）和地方标准。目前， 已有1600多种中成药收录到部颁标准中。
2．处方
质量标准中处方形式多种，有以净药材或饮片处方，如 天麻九(天麻60g，芜活100g，独活50g，杜仲(制)5Og，牛 膝60g，附子(制)10g，当归100g，地黄160g，玄参60g)：以 粗提物处方，如复方川贝精片(麻黄膏适量，桔梗75g，半 夏(制)60g,川贝母20g,远志42.8g,五味子42.8,陈皮75g,甘草膏 12g)；以合效部位(组分)如总穿心莲内酯片等。
(2)昆虫及微生物污染：据国外报道，在一份甘草中分离出黄曲 霉菌的代谢产物黄曲霉毒素B1及B2;有些外用成药中曾检出破伤 风杆菌等。
(3)化学污染：可能来自土壤、化肥、化学除草剂、农药、药材 熏蒸、杀虫剂、水源等。药材污染有害金属汞、铝、铜、铬等国 内也有报道。有时因水质欠佳，洗涤药材后污染。
7. 含量测定
6.2剂型的要求类型：制剂不同剂型有不同的质量要求，如固 体制剂要求测水分；酊剂、酒剂要求测含醇量，总固体、相 对密度、pH值等；片剂、胶囊要求测重量差异、崩解度，均 匀度、溶出度等。
**6.3 污染的控制类型
(1)异物污染：可分为钝性异物和有害异物两类，前者如夹杂泥 沙杂草、非药用部位等；有害异物的污染则可能造成质量事故， 如曾发现赤芍中有三分三，从而出现中毒事故。在检查项下规定 灰分、酸不溶性灰分及异性有机物等。
2．原料稳定
2.1 对贵重药材及常用紧缺药材，要加强真伪的检验，最 好备有标准药材对照品。
2.2 地区习惯用药，指药材在局部地区有多年生产和使用 习惯的药材品种。如贯众，在地区习惯用药中，属于品种 来源极其复杂的代表性品种。约有9科17属49种和变种，给 中医临床用药的准确性带来很大困难。
3．工艺稳定
科学性：质量标准是对具体对象研究的结果，它有适用性的 限制。在药材中如天然朱砂的标准不适用于人工朱砂的标准， 前者硫化汞的含量不得少于96％，而后者要求在99％以上： 又如天然牛黄、人工牛黄和培植牛黄中含胆酸、胆红素的含 量要求不同，但均有充分的科学依据。在不同成药中测定某 一相同药味成分，不一定方法均能适用，其方法的确定与规 格的制订均应有充分的科学依据。
目前中药标准一般水平不高，符合标准的产品并不表示 质量先进。质量标准必须逐步提高。特别是新药的质量标准 必须有国内先进水平。
1.2 企业标准 一般有两种情况：
检验方法尚不够成熟，但能达到某种控制质量的要求； 高于法定标准要求：增加了检测项目或提高了限度标准 作为保护优质产品本身及严防假冒中药的措施。 企业标准一般对外保密。
3．制法
传统中成药的制备工艺除一些品种如龟龄集、片仔癀等有其 独道之处，一般蜜丸、水丸、散剂、膏剂等，只要处方公布，机 密即泄漏无遗，凡中药厂均可生产。随着我国市场的开放，人民 生活水平日益提高，对服用药品的要求更趋于疗效高、剂量小、 服用方便的途径发展，
4．性状 从制剂外观反映产品的质量，包括形、色、气、味。
5.2 鉴别方法：
鉴别包括显微鉴别、一般理化鉴别及色谱鉴别和其它。
(1) 显微鉴别：主要通过动植物组织细胞或内含物的形态鉴 别真伪，对含有原生药粉末的制剂的鉴别仍占有重要地位， 具有快速、简便、覆盖面大的特点。
(2)一般理化鉴别：对某些显微特征不明显、药粉过细或 成药多以浸膏代替的，均应以化学方法进行鉴别。方法应 以专属、灵敏、简便、快速，并强调重现性好为原则。一 般有荧光法、显色法、升华法、结晶法等。
第二节 中药质量标准的内容
在中成药和制剂中，除上述项目外，还须规定处方，制 法，检查项中还包括重金属、砷盐，并结合不同剂型在 药典附录通则中的各项检查如重量差异、均匀度、崩解 度、溶散时限等项。
第二节 中药质量标准的内容
一、中药质量标准的内容
1．名称 药品的命名要能反映出该药的特点，
对病人有强烈的吸引力，还要不落于 俗套，名称不恰当有时还会影响销路。 命名总的要求应是明确、简短、科学、 不容易混淆、误解、夸大的名称。