绝经后2型糖尿病妇女骨质疏松与颈动脉粥样斑块关系的初探

绝经后2型糖尿病妇女骨质疏松与颈动脉粥样斑块关系的初
探
黄祺;朱圣炜;程海燕;卜瑞芳
【摘要】目的探讨绝经后2型糖尿病妇女骨质疏松与颈动脉粥样硬化的相关性,为患者的预防治疗提供依据.方法回顾性分析在我科住院的100例绝经后2型糖尿病妇女,均行颈动脉彩超,观察颈动脉内膜中层的厚度及斑块的情况,依据超声的诊断结果分成有斑块组和无斑块组;采用双能X线骨密度仪检测所有患者腰椎1～4及左髋部的骨密度.结果 (1)有斑块组与无斑块组相比,年龄、糖尿病病程、体重指数、血压、血脂、血糖等一般资料在两组间的差异无统计学意义(P均＞0.05),而前组第1～4腰椎骨密度均值明显低于后组,差异有统计学意义(P均＜0.05);(2)绝经后2型糖尿病妇女颈动脉内膜中层厚度的均值与腰椎1～4骨密度均值呈负相关(r=-
0.219,P＜0.05),与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关(r=0.295 ～0.300,P均＜0.05).结论在绝经后2型糖尿病妇女中腰椎1～4骨密度的减少是加速颈动脉粥样斑块出现的危险因素,反之粥样斑块形成也促进腰椎骨质的流失,因此治疗和预防时应采用系统性的措施.
【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》
【年(卷),期】2016(022)001
【总页数】4页(P72-75)
【关键词】骨质疏松;颈动脉粥样硬化;2型糖尿病;绝经后
【作者】黄祺;朱圣炜;程海燕;卜瑞芳
【作者单位】南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科,无锡 214023;南京医科大
学附属无锡人民医院内分泌科,无锡 214023;南京医科大学附属无锡人民医院内分
泌科,无锡 214023;南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科,无锡 214023
【正文语种】中文
【中图分类】R592
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是常见的中老年病，随着人口老龄化的发展，其
发病率逐年增加，已经成为世界性的公共问题。

绝经后妇女由于卵巢功能的减退，雌激素水平的锐减，影响骨代谢、脂代谢等，不仅更容易发生OP，而且与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)密切相关。

近年来大量的研究表明OP和AS之间有相同的发病机制和危险因素，例如氧化应激、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、糖尿病等[1]。

OP及AS也是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的常见并发症。

本研究旨在通过回顾性分析相关数据资料探讨绝经后的T2DM妇女OP与AS的
关系，为预防两种疾病提供依据。

1 研究对象和方法
1.1 研究对象
收集2013年1月至2014年12月在我科住院的绝经后T2DM妇女100例，年
龄43～72岁，平均年龄(58.51±7.66)岁。

入选患者分别符合1999年WHO
T2DM的诊断标准及2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》中骨质疏松症的诊断标准。

所有患者均排除高血压病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、肝肾功能不全、慢性胃肠道疾病，既往未曾使用激素，也未发生过骨折。

1.2 检查方法
1.2.1 体格检查
测量患者入院时的身高、体重、血压，计算体重指数(body mass index，BMI)；详细询问病史了解患者年龄、糖尿病病程、相关药物使用情况(激素、钙剂)等一般资料。

1.2.2 生化指标
清晨空腹抽取肘正中静脉血，使用BECKMAN DXC-800全自动生化仪测血钙、血磷、血尿酸、空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL-C)等；高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1C)。

1.2.3 颈动脉检查
采用PHILIPS HDI 5000彩色多普勒超声仪(10 Hz)测量颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness，CIMT)，由超声科专人操作。

选取颈动脉膨大下1 cm或以颈动脉壁IMT最厚处及近心1 cm、远心1 cm三点的厚度，左右两侧六点的均值为IMT。

同时观察血管腔内有无斑块，将IMT≥1.2 mm或局限性回声结构突出管腔，其高度超过周围IMT的50%定义为斑块。

1.2.4 骨密度检测
使用双能X线骨密度检测仪检测所有患者腰椎1～4、左侧股骨颈、股骨干及左髋部的骨密度(bone mineral density，BMD)，获得BMD的T值，以T值结果代表各部位的BMD。

1.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析。

计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验；两个连续型随机变量的相关性分析采用Pearson 相关分析，P值<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 根据有无斑块分组比较
按照颈动脉彩超结果将100例患者分成有斑块组32例和无斑块组68例，通过比较显示年龄、糖尿病病程、BMI、血压、血脂、血钙、磷、尿酸、FPG、HbA1C
及股骨各部位BMD在两组间的差异无统计学意义(P均>0.05)；与无斑块组相比，有斑块组中CIMT明显增厚(P<0.05)，且有斑块组中第1～4腰椎BMD的均值明显低于无斑块组，差异有统计学意义(P均<0.05)，但是左侧髋部、股骨干及股骨
颈的BMD在两组间差异却不明显，尚无统计学意义(P均>0.05)。

见表1。

表1 两组患者一般资料、血液生化指标及骨密度结果的比较Table 1 Comparison of general information, blood biochemical parameters, and bone mineral density between patients in two groups组别group无斑块组Non-plaque group有斑块组Plaque groupP例数n6832年龄
(岁)Age(y)57.71±7.6160.22±7.580.13体重指数body mass
index(kg/m2)24.17±4.1923.82±3.940.69糖尿病病程(年)Course of
diabetes(y)4.86±4.205.58±3.770.42平均腰椎BMD average BMD of Lumbar vertebra(g/cm2)1.06±0.190.98±0.170.04∗左股骨颈BMD BMD of left femoral neck(g/cm2)0.88±0.140.84±0.110.13左股骨干BMD BMD of left femoral shaft(g/cm2)1.13±0.181.09±0.150.21左髋部BMD BMD of left
hip(g/cm2)0.96±0.150.91±0.120.12收缩压Systolic
pressure(mmHg)124.49±10.34122.50±13.530.47舒张压diastolic
pressure(mmHg)78.29±6.4775.78±8.430.14Ca(mmol/l)2.21±0.102.22±0.09 0.53P(mmol/l)1.36±0.161.39±0.170.33UA(mmol/l)258.46±57.98260.98±72. 540.85FPG(mmol/l)6.97±1.847.93±2.640.07TC(mmol/l)4.52±0.874.66±0.96 0.48TG(mmol/l)1.72±1.062.07±1.800.23LDL-
C(mmol/l)2.52±0.742.50±0.750.89HDL-
C(mmol/l)1.07±0.221.11±0.310.50HbA1C(%)7.23±1.727.98±1.900.06CIMT(
mm)0.72±0.121.03±0.12<0.01∗
注：BMD：骨密度；Ca：钙；P：磷；UA：血尿酸；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白；HbA1C：糖化血红蛋白；CIMT：颈动脉内膜中层厚度；两组间比较*P<0.01，
*P<0.05Note：BMD：bone mineral density；Ca：calcium；P：phosphorus；UA：blood uric acid；FPG：fasting blood glucose；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low density lipoprotein；HDL-C：high density lipoprotein；HbA1C：glycosylated hemoglobin；CIMT：carotid intima media thickness；compared with the non-plaque group，*P<0.01，
*P<0.05
2.3 绝经后T2DM妇女中左右CIMT均值与相关因素的Pearson分析
CIMT均值与腰椎1～4BMD均值呈负相关(r=-0.219，P均<0.05)，与HbA1C
及FBG呈正相关r=0.295～0.300，P均<0.05)。

见表2。

表2 用pearson相关分析CIMT均值与各变量的相关性Table 2 Relationship between the average thickness of carotid intima media and each variable
by Pearson correlation analysis应变量Dependent variable自变量independent variabler PCIMT(mm)均值Average thickness of carotid intima media-0.2190.028腰椎1～4BMD的均值average BMD of Lumbar
vertebra(L1～4)(g/cm2)HbA1C(%)0.2950.003FBG(mmol/l)0.3000.002
注：BMD：骨密度；FBG：空腹血糖；HbA1C：糖化血红蛋白；CIMT：颈动脉
内膜中层厚度Note：BMD：bone mineral density；FBG：fasting blood glucose；HbA1C：glycosylated hemoglobin；CIMT：carotid intima media thickness
3 讨论
流行病学研究显示[2]随着社会老龄化的进一步发展，OP的患病率逐步升高，目前我国50岁以上人群中以椎体和股骨颈的BMD为基础的OP中女性患病率达到了20.7%，而60岁以上女性OP的患病率更高。

绝经后妇女由于卵巢功能的衰竭，
雌激素水平的下降，骨质流失，骨形成的增加无法平衡破骨细胞引起的骨吸收作用，骨强度的下降导致骨折的风险增加。

研究表明女性发生OP性骨折的危险性高于患乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌的总和。

IMT的增厚是动脉粥样硬化的预兆，颈动
脉为连接心脑血管的重要通道，是心血管事件“预言者”，且其位置表浅便于超声检测，可作为全身动脉粥样硬化的早期标志[3]。

OP与AS不仅是老年病也是
T2DM的常见并发症。

近年来，随着研究的不断深入发现OP与AS之间具有一定的相关性，有研究表明[4]老年女性CIMT和腰椎、股骨颈及全髋部的BMD呈负
相关。

我们的研究证明绝经后T2DM妇女的CIMT和腰椎BMD呈负相关。

本研究显示腰椎1～4骨密度均值、空腹血糖及糖化血红蛋白是绝经后T2DM妇
女发生CIMT增厚形成斑块的危险因素，它们可以促进AS的发生发展。

糖尿病患者长期处在高血糖状态下，糖基化终末产物增加，会诱导各类黏附分子、细胞因子，扩大炎症反应，损伤内皮细胞，长期的炎症损伤导致血管内皮细胞增生，管壁增厚，脂质沉积，进而促进AS的发生[5]。

在高糖状态下骨骼蛋白发生非酶促糖基化，
损害骨量，同时因为高糖引起的渗透性利尿导致钙磷丢失，血钙下降时甲状旁腺素分泌增多，促进破骨作用加重骨质损害[6]，同时也会使血钙浓度增加，长期细胞
内钙水平增高会破坏线粒体，释放细胞色素酶，加速氧化，损伤血管内皮，从而导致内皮增生、血管钙化[7]。

血脂异常会促进AS的发生已经是众所周知的，但它还有促进破骨、抑制成骨的作用。

在高糖毒性作用下，脂质发生过氧化及糖基化，进一步促进破骨细胞分化，抑制成骨细胞活性，造成骨含量下降，骨质破坏，导致OP[8-9]。

然而在本研究中血脂与AS之间的相关性却并不明显，这可能与目前临床上重视血脂及颈动脉斑块的
诊疗，很多患者发现血脂异常即采取降脂措施，这有利于预防颈动脉斑块的发生，阻止病变的发展。

另外有研究显示他汀类药物不仅具有降脂稳定斑块的作用，同时也有一定的抗OP效果[10]，因此早期干预纠正血脂紊乱不仅能防止颈动脉斑块，也可以起到预防OP的作用。

有研究者发现血钙、血磷及血尿酸等也参与OP及AS的形成过程[11]，但在我们的研究中并未观察到他们之间的相关性。

另外在本研究中颈动脉有斑块者腰椎的BMD明显偏低，而左髋部BMD的差异却不明显，对于种种相关问题仍需要更大样本量、更深入的研究来解释证明，为OP及AS的预防工作提供更多科学依据。

【参考文献】
【相关文献】
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