GMP讲义

工作人员不得穿越无毒区与有毒区之间的物流通
道。
操作原则
人员进入洁净区，应从洁净度等级低的区域
逐级向等级高的区域进入；进入洁净区时，按一
更、二更、三更顺序着装；出洁净区时，按三更 、二更、一更顺序逐级脱换服装、鞋帽、口罩。
进入生产区的流程
换一更衣服、 鞋进入一更区 进入二更缓冲间、 洗手
进入二更更衣间穿二更 衣服、换二更鞋 进入二更第二缓冲间进 行手消毒
清洁卫生标准操作规程
厂房清洁标准操作规程
先上后下，先里后外，先清除、再清洁、后消毒
棚顶
墙面
地面
清洁卫生标准操作规程
清洁工具： 无毛布、擦窗器、塑料容器等 清洁剂：
一般生产区：用饮用水；
十万级区用：纯化水、注射用水和3%洗洁精； 无菌万级及百级层流罩：用灭菌注射用水，若用其它清洁剂必须 经除菌或灭菌处理。 消毒剂： 一般生产区、十万级及用新洁尔灭（0.1%）、来苏儿（1%、5%）、 2%苯酚、75%医用酒精。
抹布左、右各擦拭三遍。进行顶棚清洁时，同时擦拭照明灯、紫 外灯及层流罩。
清洁卫生标准操作规程
墙壁： 用规定的清洁工具分别沾取配制好的清洗剂、消毒剂进行 清洁。从一侧墙开始，顺次擦拭四侧；横、竖擦拭各三遍。 地面：
地面的清洁应从房间最里侧（即房间门的对面）开始，向
门的方向进行。用规定的清洁工具分别沾取配制好的清洗 剂、消毒剂进行清洁擦拭，横、竖擦拭各三遍。
GMP培训
培训人：惠琦
车间布局与流感工艺
流感疫苗生产工艺流程
鸡 胚 （ 9 – 10 日 龄 ）
选 胚 流感病毒工作种子批
病 毒 接 种 鸡 胚 尿 囊 腔，33 – 35 ℃ 培 养 48 – 72 小 时 冷胚 病毒收获（鸡胚尿囊液） 病毒灭活 除菌过滤 病毒液低速离心及超滤浓缩 病毒液层析纯化 单价病毒 原液 三价原液配制 为半成品
清洁卫生标准操作规程
评价标准 门、窗、墙壁、顶棚见本色；地面洁净、无积水、
无杂物、无污迹。
清洁卫生标准操作规程
先上后下，先里后外，先清除、再清洁、后消毒 一般生产区工作 台面、货架每周至 少清洁2次
清 洁 对 象
工作台面
清洁频次
货架
洁净区工作台面、 货架清洁有效期为 3天
清洁卫生标准操作规程
一般生产区
洁净区工作服
1 洁净工作服的质地光滑、不 产生静电、不易粘附粒子、耐清 洗、耐蒸汽灭菌、不脱落纤维和 颗粒物，透明度低、柔软、穿着 舒适，不妨碍动作。无菌工作服 的式样及穿戴方式能包盖全部头 发、胡须及脚部，并能阻留人体 脱落物。 2 十万级洁净区的工作服为无 纤维脱落白色套装。 3 万级、百级洁净区的工作服 为无纤维脱落蓝色套装。 。
工作服的管理
工作服的日常管理 1 工作服的穿着应按生产操作或洁净级别的要求进行。进入洁 净区的工作人员须更换相应级别的洁净工作服，按更衣程序着 装。 2 一般生产区的工作服不准穿离其规定的区域。 3 洁净区的工作服不准穿离洁净区。 4 已灭菌工作服，其存放时间若超过72小时，使用前须重新灭 菌。 5 工作服应有专人负责统一管理和发放。 6 质量监督员不定期对着装和工作服管理进行检查。
清洁卫生标准操作规程
一般生产区地漏清洁、消毒
打开地漏盖板，打开水封盖，用毛刷蘸清洁剂将地漏盖板、地
漏水封池、水封盖刷洗干净，用大量饮用水将地漏内残存的污物 冲入下水道内。 盖上水封盖，倒入已配好的消毒剂密封，然后将地漏盖板恢复 原状。 清洁地漏周围地面。 清洁完毕，及时填写记录。
清洁卫生标准操作规程
病毒裂解及超 滤透析再纯化
工作服管理
工作服基本要求
一般生产区工作服
1 材质要求：发尘量小，不易 发生纤维脱落，耐清洗、柔软、 穿着舒适，不妨碍动作。不发霉， 易加工缝制。 2 一般生产区工作人员工作服 为蓝色衣裤鞋帽。 3 检验人员工作服为粉色布上 衣、裤子、粉色布帽、蓝鞋。 4 外观检查、包装及电梯工作 人员工作服为天蓝色上衣、裤子、 带遮帽、蓝鞋。 5 工程服务部人员着其特制服 装。
无菌万级及百级层流罩用除菌过虑的新洁尔灭（0.1%）、来苏儿
（1%）或75%医用酒精。消毒剂每月交替使用。清卫生标准操作规程棚顶：
用规定的清洁工具分别蘸取配制好的清洗剂、消毒剂从顶棚一侧 开始，按照横、竖各擦拭三遍进行清洁。并且，进行清洁时应有
一定的重复清洁面积，以避免漏掉空白处。顶棚与墙面接触处用
文件管理
记录填写要求
按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容填写时要用 “ /”划除空格项；内容项相同时，应重新抄写，不得用“``”或 “同上”表示。 记录人应填写姓名，不得只写姓或名。
品名不得简写，要填标准名。
填写日期格式为2002.03.15或2002年3月15日，不得写成“02， 15/3，3/15”等。
进入十万级区域
一更区更衣要求
换鞋： 工作人员进入门厅换下自己的鞋置各自鞋柜的下层， 同时取出鞋柜上层的拖鞋换上；工作人员经跨越式鞋 柜换下拖鞋置跨越式鞋柜外侧，换上置于跨越式鞋柜 内侧的一更鞋（蓝鞋）。 更衣： 工作人员换鞋后进入更衣间更衣，脱下外衣裤及随身 物品（如背包）置衣柜内，着各自蓝色分体工作服。 带蓝色工作帽，将头发盖住。
车间布局与流感工艺流感疫苗生产工艺流程流感病毒工作种子批鸡胚910日龄病毒接种鸡胚尿囊腔3335培养4872小时病毒收获鸡胚尿囊液冷胚病毒灭活病毒液低速离心及超滤浓缩病毒液层析纯化病毒裂解及超滤透析再纯化除菌过滤单价病毒原液三价原液配制为半成品选胚工作服管理工作服基本要求一般生产区工作服1材质要求发尘量小不易发生纤维脱落耐清洗柔软穿着舒适不妨碍动作
擦拭，各部位都应擦到，然后用浸有消毒剂的无毛布擦拭 工作台面后，擦拭工作台底，再由上至下擦拭桌脚和横梁， 凹槽部位应用止血钳夹住浸有消毒剂的无毛布擦拭两遍 （包括超净工作台）。
清洁卫生标准操作规程
洁净区
洁净区货架待生产停止后，清除货架上的物品。先用浸
有纯化水的清洁布擦拭，从里向外从左至右逐一擦拭，各 部位都应擦到，然后用浸有消毒剂的无毛布由上至下擦拭 桌脚和横梁，凹槽部位应用止血钳夹住浸有消毒剂的无毛 布擦拭两遍。 清洁完毕后，检查合格后悬挂状态标识，及时填写清洁 记录，如不合格则重新清洁直至合格为止。
文件管理
记录填写要求
用黑色墨水笔或黑色签字笔填写，洁净区内用黑色签字笔填写。 专用票据可以使用圆珠笔进行填写。 要按时填写记录，不得提前填写或写回忆录。 不得随意撕毁记录。需要更改时，应在更改处划线，于更改旁
重写更改内容并签名和更改日期，被划去的部分应仍可辨出以前
的内容。不得使用涂抹、橡皮擦除、小刀或涂改液等进行更改。
进入洁净室的程序及洁净室管理
洁净区内的要求
不得将与工作无关的物品带入洁净区内
洁净区内不得佩戴手表和首饰，不得涂抹化妆品。
人员的便服不得带入通向二、三更的更衣室。 进出洁净区应穿着与洁净级别相应的服装、鞋帽、 口罩，不得混穿。
每次进入万级区操作，都应更换无菌工作服
进出洁净室时要随手关门，避免气流的变化影响 洁净环境。
洁净区地漏清洁、消毒
用清洁刷蘸清洁剂将地漏盖板、地漏水封池、水封盖外壁刷洗
干净，用大量纯化水将地漏内及水封盖外壁表面的清洁剂冲入下 水道内。 用清洁刷蘸消毒剂均匀涂于地漏盖板、地漏水封池、水封盖外 壁表面，盖上水封盖，将配制好的消毒剂倒入地漏水封池内。 清洁地漏周围地面。 清洁完毕，及时填写记录。
清洁频次： 每班工作结束后进行清洁
进入二更区要求
第一步:取适量的皂液于手心
第二步:双手掌心相对摩擦
第三步:双手掌心向下相叠，十指 交叉，摩擦指缝和手背；双手位 置交换
进入二更区要求
第四步:十指相握，相对摩擦 指尖和甲沟
第五步:一只手握对侧手 拇指摩擦，再交换
第六步: 一只手摩擦对侧手腕， 再交换
二更区更衣要求
换鞋： 工作人员进入二更更衣间，经跨越式鞋柜换下一更鞋置跨 越式鞋柜外侧，换上内侧的二更鞋。（白鞋）。 更衣： 工作人员先穿二更上衣（带联体帽）系好扣子，使头发全 部罩住，袖口收紧，不得露出一更衣帽，再穿裤子时将上 衣底边放在裤腰内，系好腰带，在镜前整理着装是否符合 要求。（二更服为白色防静电服） 手消毒： 更衣后进入二道缓冲间，用自动消毒器消毒双手 ，自动 烘手器烘干，进入10万级工作区。
文件管理
文件管理
记录 过程记录
台账记录
凭证
过程记录：批生产记录、检验记录、校验记录等各种记录。 台帐记录：各类台帐、编码表、定额表等。 凭证：各类状态卡、单、标记等。
文件管理
记录的使用
批准的批生产记录是批产品生产的标准、依据，生产过程中必 须严格按批生产指令要求操作，并详细、认真、准确、及时、真 实地填写记录中的规定项目即生产批号、生产日期、仪器设备型 号、有关参数、各生产阶段的产品数量、物料平衡计算等。任何
离开洁净区要求
1.出三更：在三更间脱下无菌工作服装入盒内， 脱下三更鞋装入袋内，换上二更鞋。换下的三更工作 服、三更鞋置未灭菌区，设专人整理，统一清洗，干 燥、消毒、装盒、装袋。 2.出二更：二更工作结束后在二更间内脱下二更 服、挂衣钩上，脱下二更鞋置鞋柜内，换上一更鞋。 应按二更服清洗要求按时清洗二更服、鞋。 3.出一更：工作人员在一更区内脱下一更工作服， 换上自己衣服，脱下一更鞋，换上拖鞋走出一更区。 一更工作服、一更鞋按规定的清洗周期清洗。
工作服的管理
工作服的清洗 1 一般工作区工作服每周清洗1-2次；十万级控制区工作服每 周清洗2次；万级、百级洁净区的服装须每班清洗。 2 污染菌（毒）的工作服必须灭菌、消毒后清洗。 3 无菌操作工作服必须灭菌后使用。 4 洁净室（区）所用的无纤维脱落的工作服须在与洁净室（区） 同等级的房间进行洗涤、烘干、整理。 5 清洗、烘干、整理工作服的房间原则上应在使用工作服的洁 净区内，若本洁净区内尚不具备条件，也可将更换下的服装， 送到有洗涤条件的洁净区内进行，但必须严格包装，必要时消 毒或灭菌。
物料进入洁净区程序
物料 除去 外包 装进 入一 般生 产区
除去 外包 装的 物料 用饮 用水 擦拭
在用 消毒 剂擦 拭物 料外 包及 内包
将物 料经 物流 通道 置十 万级 缓冲 内
在十 万级 区内 用消 毒剂 清洁 物料
由低级别区域向高级别区域传递
进入万级、百级 的物料需经灭菌 或清洁消毒后， 在物料通道或传 递窗内自净后传 入。
工作台面用浸有饮用水或洗洁精的清洁布擦拭，从里向 外从左至右逐一擦拭，各部位都应擦到，擦拭两遍。 货架用浸有饮用水或洗洁精的清洁布从最上层开始，从
里向外从左至右逐一擦拭，从最上层开始，从里向外从左
至右逐一擦拭二遍。 清洁完毕后，填写清洁记录。
清洁卫生标准操作规程
洁净区
先用浸有纯化水的清洁布擦拭，从里向外从左至右逐一
人不得任意修改。
文件管理
记录的使用
凡用微机打印的检验数据与图谱，应剪贴于记录的适宜位置处， 注明相应品名、批号等信息并有操作者姓名或签名。如系用热敏 纸打印的数据，为防止日久褪色难以识别，应以蓝黑墨水或碳素 笔将主要数据记录于记录纸上。
记录应在其保存处查阅。
记录如需要阅览、借出或复印，需经过部门负责人批准。
进入生产区的流程
进入三更缓冲间 进行一次手消毒 进入三更更衣间穿三更 衣服、三更鞋套
进入三更第二缓冲间进 行二次手消毒
进入万级区域
三更区更衣要求
一次手消毒： 工作人员进入三更缓冲间，用自动消毒器（或75%酒精擦 手）消毒双手 。 更衣及换鞋： 工作人员经三更跨越式鞋柜（或警戒线），脱下二更工作 鞋，置三更跨越式鞋柜外侧。工作人员打开无菌服盒，取 出无菌服穿好戴上三更帽，戴上无菌口罩，使口罩紧贴鼻 部，穿好三更服及鞋或鞋套，裤腿应塞进脚套内，在镜子 前自检，不露二更工作服。（三更服为蓝色防静电服） 二次手消毒：更衣后，用自动消毒器消毒双手，进入万级 及万级局部百级区，需要戴灭菌胶手套的戴上手套后进行 操作。袖口应塞进手套内 。