滴眼剂过滤系统清洁验证报告

济宁光明制药有限公司
验证文件
目录
1 概述........................................................................................................... 错误！未定义书签。

2 验证目的 (3)
3 验证范围 (3)
4 验证实施人员、职责与时间 (3)
5 验证所需条件确认 (3)
6 设备描述 (5)
7验证实施 (6)
8 偏差清单 (8)
9 偏差报告记录 (8)
10 变更清单 (8)
11 变更报告记录 (8)
12 验证报告 (8)
13 验证合格证书 (8)
1.目的
根据新版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备滴眼剂配制系统清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。

2、概述
滴眼剂配制系统是滴眼剂药品生产中关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对滴眼剂的污染。

因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。

证明其结果在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。

滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节，我公司滴眼液配制系统由1000L配液罐、钛棒过滤器
（10um）、微孔滤膜过滤器（0.45um、0.22um）及贮液罐前的终端过滤器（0.22um）组成。

药液首先经过10um钛棒过滤器粗滤，然后经过0.45um微孔滤膜过滤器精滤，再经0.22um微孔滤膜过滤器过滤，在灌装前终端
0.22um过滤器除菌过滤，该过滤系统能使药液的可见异物符合《中国药典》2010年版二部要求，同时能达到无菌水平。

配制工艺系统描述：药液→10um钛棒过滤器→0.45um微孔滤膜过滤器→0.22um微孔滤膜过滤器→0.22um终端过滤器除菌过滤→贮液罐→灌装机灌装。

过滤压力0.2～0.3Mpa，最大过滤速度51L/min。

1.2主要技术参数：
1.2.1钛棒过滤器
孔径：10um
过滤器材质：钛合金
筒体材质：316L
流量：3m3/h
1.2.2微孔滤膜过滤器
孔径：0.45um
滤芯材质：聚醚砜
筒体材质：316L
流量：4.86m3/h
最高耐受温度：140℃
1.2.3微孔滤膜过滤器
孔径：0.22um
滤芯材质：聚醚砜
筒体材质：316L
流量：3.06m3/h
最高耐受温度：140℃
1.2.4微孔滤膜终端过滤器
孔径：0.22um
滤芯材质：聚醚砜
筒体材质：316L
流量：3.06m3/h
最高耐受温度：140℃
制造厂商：宁波振国制药设备有限公司
1.2.5 1000L配液罐
材质：316
设备编号：YQ-17204
出厂日期：2014年5月
工作压力：0.7Mpa
制造厂商：南京意切水处理科技有限公司
2、验证目的：
确认滴眼剂配制系统按预定的清洁消毒规程进行清洁消毒，其清洁消毒效果能符合验证标准，清洁消毒方法可靠，能防止产品的污染。

3、确认范围：本验证方案适用于一车间滴眼剂药液配制系统清洁灭菌效果的验证。

4 验证实施人员、职责与时间
本次验证自2014年月日开始实施，至2014年月日结束。

5 验证所需条件确认
5.1 验证所需文件的确认
目的：核实用于该项验证的所有文件及操作规程是可用的。

程序：核实所有文件是可用的，并记录标题、执行日期、版本号。

可接受标准：所有必需的文件必须是可用的和经过批准的。

确认报告：填写附件1文件的确认。

5.2 验证用仪器仪表校准的确认
目的：确认验证所需仪器、仪表，且经过校准。

程序：列出仪器、仪表清单（生产厂家、型号、量程和任何可用的信息）。

收集所有的仪表技术表并附在仪表清单中。

确认仪表已经得到校准，并在它们的校准有效期内，且已经贴上了有关校准信息的标签（标识号、校准日期、预计校准日期）。

可接受标准：仪器仪表清单与实际相一致。

所有的仪表技术表是可用的并附在仪表清单中。

所有仪表已经得到校准，并在它们的校准有效期内，且已经贴上了有关校准信息的标签（标识号、校准日期、预计校准日期）。

在相关数据表中已指明仪表的精度、正确度和量程。

所有参考文件已附在本方案中。

确认报告：填写附件2仪表清单的检查和校准核实。

5.3 参加验证人员的确认
目的：确定所有在执行本方案的人员的资格。

程序：列出和确定所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门或职务）。

可接受标准：所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门或职务）已标识。

确认报告：填写附件3人员的确认。

5.4 验证通用方法
下面说明了一些进行记录测试数据工作的通用标准：
保证每一文件是可追溯的，应有文件标题和文件编号。

文件中每个注解、记录等都应该清楚的、易读的、有日期和有签名，不能使用铅笔而应使用钢笔或签字笔记录数据。

每次测试必须是以数字化的形式记录结果。

如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。

附上在测试过程中所产生的打印出来的图谱，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，并签名和注明日期。

每次测试操作人和复核人均应签名和注明日期。

如果有些测试没有进行，在偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期。

在文件中不要使用修正液，修改错误必须按照《记录类文件管理规程》（文件编号：GM-GB-WJ-006-00）进行。

6 设备描述
滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节，我公司滴眼液配制系统由1000L配液罐、钛棒过滤器
（10um）、微孔滤膜过滤器（0.45um、0.22um）及贮液罐前的终端过滤器（0.22um）组成。

药液首先经过10um钛棒过滤器粗滤，然后经过0.45um微孔滤膜过滤器精滤，再经0.22um微孔滤膜过滤器过滤，在灌装前终端
0.22um过滤器除菌过滤，该过滤系统能使药液的可见异物符合《中国药典》2010年版二部要求，同时能达到无菌水平。

6.1 钛棒过滤器：在三级过滤器最前端，主要过滤药液中比较大的颗粒物、纤毛。

6.1.1 主要技术参数：
型号：FG型
设备名称：微孔模式过滤器
出厂编号：0304308
规格：273mm*300mm
出厂日期：2003年04日
制造厂商：宁波振国制药设备制造有限公司
象牙医疗精密仪器有限公司
6.2 0.45 um微型过滤器：在三级过滤器最中段，主要过滤药液中颗粒物、纤毛，减轻终端过滤器的过滤压力。

6.2.1 主要技术参数：
型号：FG型
规格：273mm*300mm
制造厂商：宁波振国制药设备制造有限公司
象牙医疗精密仪器有限公司
6.3 0.22um过滤器：在三级过滤器最后段，主要过滤药液中颗粒物、纤毛，减轻终端过滤器的过滤压力。

6.3.1主要技术参数：
型号：KW10-3
编号：14102901
出厂日期：2014年10月29日
制造厂商：石家庄德凯过滤设备有限公司
7 验证实施
7.1 清洁方法
按照“滴眼剂配制系统清洁、消毒标准操作规程”（草案）进行操作。

7.1.1清洁频次和方法：
7.1.1.1 每天生产结束后清洁：
设备外表面用丝光毛巾擦拭后，用75%酒精对外表面进行擦拭消毒。

设备里面用注射用水冲洗三遍，取最终淋洗水检测。

7.2取样方法及标准
7.2.1 用具塞量瓶在取样口接取最终淋洗水由化验室检测。

取样点位置
7.2.2可接受标准
7.2.2.1 对已清洁的配制系统进行外观检查。

合格标准：目检无可见异物、内表面应清洁，无痕迹残留，表面颜色与其本色一致。

7.2.2.2对设备的最终冲洗水进行检测
合格标准：理化性质符合注射用水标准
7.2.2.3微生物检测
合格标准：细菌内毒素指标：小于0.25EU/ml
微生物总数：每100ml不得超过5个。

7.2.2.4允许最大残留量检测（化学检测）
化学指标：采用上一批产品对下一产品污染每ml不超过10ppm为考核指标。

计算每400l最终清洗水中最大允许残留量=10ppm*产品批量*2000mg*50%/100ml=10ppm*400000mi*2000mg*50%/100ml=40mg 100ml最终冲洗水中最大允许残留量=（40mg*1000）/（400000ml ）*100ml=10 ug
注：根据最不利原则，确定批量按最小批量400L，可接受标准为取1ml 清洗水相当于1ml药液。

7.3取样计划及方法
填写附件4 清洗清洁效果目测检查确认
填写附件5 化学检测确认。

填写附件6 微生物检测确认。

8 偏差清单：列出所有偏差填写在附件7偏差清单。

9 偏差报告记录：如有偏差填写附件8偏差报告记录。

10 变更清单：列出所有变更填写附件9变更清单。

11 变更报告记录：如有变更填写附件10变更报告记录。

12 验证报告：填写附件11验证确认报告。

13 验证合格证书：填写附件12验证合格证。

附件1
文件的确认
附件2
验证用仪器的确认
附件3
人员的确认
附件4
清洗清洁效果目测检查确认（第一次）
附件4
清洗清洁效果目测检查确认（第二次）
附件4
清洗清洁效果目测检查确认（第三次）
附件5
附件5
附件5
附件6、微生物检测确认（第一次）
附件6、微生物检测确认（第二次）
附件6、微生物检测确认（第三次）
附件7
附件8
偏差报告记录
附件9
变更清单
附件10
附件11
附件12
验证合格证书
验证项目名称：
验证文件编码：
验证项目实施部门：
验证项目结论：
验证批准日期：
再验证时间：
济宁光明制药有限公司
质管部
年月日。