微小RNA-155、微小RNA-146a在早产儿革兰氏阴性菌易感性中的作用
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江大学 医学 院附属妇产科 医院生殖遗传科
摘 法
生殖遗传教育部重 点实验室 ，浙江 杭州 ３ １ ０ ０ ０ ６
要 ：目的 探索微小 Ｒ Ｎ Ａ－ １ ５ ５（ ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ ） 、微小 Ｒ Ｎ Ａ一 １ ４ ６ ａ（ ｍ ｉ Ｒ一 １ ４ ６ ａ ）在 早产儿革 兰 氏阴性菌 易感性 中作用 。方
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｇ ｒ ａ ｍ— ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ａ ｍ ｏ ｎ ｇ ｐ ｒ ｅ ｍａ ｔ ｕ ｒ ｅ
平差异 。结果 与对照组足月儿相 比，Ｌ Ｐ Ｓ刺激后早产儿组脐血单核 巨噬细胞 Ｉ Ｌ 一 ６ 、Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 、ｍｉ Ｒ 一 １ ５ ５ 、Ｉ Ｒ Ａ Ｋ １表达水平 升高 的
更为明显 ，而其 ｍｉ Ｒ一 １ ４ ６ ａ 、Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ １ 表达水平较足月儿组 降低 ，两组差异均有 统计学 意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 早产儿对革兰 氏阴性菌 易感 的重要分子机制 。 关键词 ：微小 Ｒ Ｎ Ａ；早产儿 ；革兰 氏阴性 菌 ；脐血 ；单 核巨噬细胞
Ｒｏ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｉ Ｒ一１ ５ ５ ａ ｎ ｄ ｍｉ Ｒ－１ ４ ６ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｇｒ ａ ｍ－ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ａ ｍｏ ｎ ｇ
ｏｒ ｅ ｍ ａｔ ｕｒ ｅ ｉ ｎｔ ａｎｔ ｓ
・
儿童保健 ・
微小 产儿 革 兰 氏阴性 菌 易感 性 中 的作 用
张洪洪 ，谭稼荣 ，周素芽 ，郑苗苗 ，孙 义锡 ，钱 叶青 １ ． 杭州市儿童医院新生儿科， 浙江 杭州 ３ １ ０ ０ １ ４ ； ２ ． 浙
早产儿 与足 月儿相
比，ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ 、ｍｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ可能分别通过抑制靶分子 Ｉ Ｒ Ａ Ｋ １ 、Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ １的表达 ，继 而增 加炎性 因子 Ｉ Ｌ 一 ６ 、Ｔ Ｎ Ｆ — 的产生 ，其可能是
中国图书分类号 ： Ｒ７ １ ４ ． ２ １ 文献标识码 ： Ａ 文章编 号： １ ０ ０ １ ４４ １ １ （ ２ ０ １ ６ ） ２ ２ ￣７ ４ １ － ０ ４； ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ６ ２ Ｏ ／ ｚ ｇ ｆ ｙ ｂ ｊ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — ４ ４ １ １ ． ２ ０ １ ６ ． ２ ２ ． ５ ３
分别分离培养早产儿及 对照组足月儿 的脐血单核 巨噬细胞 ，给予革 兰氏阴性菌胞壁成分脂多糖 （ Ｌ Ｐ Ｓ ）刺激 ，实时定量 Ｐ Ｃ Ｒ
检测两组炎性 因子 白介 素 ６ （ Ｉ Ｌ － ６ ） 、肿瘤坏死 因子 ０ 【（ Ｔ Ｎ Ｆ 一 仅 ）的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ水平 ，以及正 性炎性调控 因子 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ５ ５ 、负性 炎性调 控因子 ｍ ｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ的表达水平差异 。同时通 过蛋 白印记实验 ，分别检测 两组 ｍ ｉ Ｒ－ １ ４ ６ ａ 、ｍｉ Ｒ一 １ ５ ５靶分 子 Ｉ Ｒ Ａ Ｋ １ 、Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ １蛋 白水
ｍｉ Ｒ一１ ５ ５．ｍｉ Ｒ一１ ４ ６ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ＲＴ — Ｐ Ｃ Ｒ． Ｍｅ ａ ｎ ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ． ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｉ Ｒ ＡＫ１ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｓ ＯＣ Ｓ １ ｐ ｒ ｏ —
ｉ ｎ ｆ ａ ｎ ｔ ｓ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｎ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ － ｍａ ｃ ｒ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｕ ｍｂ ｉ ｌ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｒ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ｉ ｎ ｐ ｒ ｅ ｍａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｉ ｎ ｆ ａ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ
中国妇幼保健
２ ０ １ ６年 ｌ １ 月第 ３ １卷第 ２ ２期
Ｍａ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｌ ａ ｎ ｄ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｃ ａ ｒ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ＆Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ６ ． Ｖ ０ １ ． ３ １ ． Ｎ ０ ． ２ ２
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ ｆ ｕ ｌ ｌ － ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｆ ｎ ａ ｎ ｔ ｓ ） ， ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｌ Ｐ Ｓ ｏ ｆ Ｇ ｒ ａ ｍ－ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ，ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｉ Ｌ － ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ，Ｔ Ｎ Ｆ 一 仅ｍ Ｒ Ｎ Ａ，
ＺＨ Ａ ＮＧ Ｈｏ ｎ ｇ－ Ｈｏ ｎ ｇ。 Ｔ Ａ Ｎ Ｊ ｉ ａ － Ｒｏ ｎ ｇ，Ｚ ＨｏＵ Ｓ ｕ －Ｙ ａ，ｅ ｔ ａ １ ．
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＮ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｈ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ＇ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｈａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ３ １ ０ ０ １ ４， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
摘 法
生殖遗传教育部重 点实验室 ，浙江 杭州 ３ １ ０ ０ ０ ６
要 ：目的 探索微小 Ｒ Ｎ Ａ－ １ ５ ５（ ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ ） 、微小 Ｒ Ｎ Ａ一 １ ４ ６ ａ（ ｍ ｉ Ｒ一 １ ４ ６ ａ ）在 早产儿革 兰 氏阴性菌 易感性 中作用 。方
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｇ ｒ ａ ｍ— ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ａ ｍ ｏ ｎ ｇ ｐ ｒ ｅ ｍａ ｔ ｕ ｒ ｅ
平差异 。结果 与对照组足月儿相 比，Ｌ Ｐ Ｓ刺激后早产儿组脐血单核 巨噬细胞 Ｉ Ｌ 一 ６ 、Ｔ Ｎ Ｆ 一 ０ 【 、ｍｉ Ｒ 一 １ ５ ５ 、Ｉ Ｒ Ａ Ｋ １表达水平 升高 的
更为明显 ，而其 ｍｉ Ｒ一 １ ４ ６ ａ 、Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ １ 表达水平较足月儿组 降低 ，两组差异均有 统计学 意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 早产儿对革兰 氏阴性菌 易感 的重要分子机制 。 关键词 ：微小 Ｒ Ｎ Ａ；早产儿 ；革兰 氏阴性 菌 ；脐血 ；单 核巨噬细胞
Ｒｏ ｌ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｉ Ｒ一１ ５ ５ ａ ｎ ｄ ｍｉ Ｒ－１ ４ ６ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｇｒ ａ ｍ－ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ａ ｍｏ ｎ ｇ
ｏｒ ｅ ｍ ａｔ ｕｒ ｅ ｉ ｎｔ ａｎｔ ｓ
・
儿童保健 ・
微小 产儿 革 兰 氏阴性 菌 易感 性 中 的作 用
张洪洪 ，谭稼荣 ，周素芽 ，郑苗苗 ，孙 义锡 ，钱 叶青 １ ． 杭州市儿童医院新生儿科， 浙江 杭州 ３ １ ０ ０ １ ４ ； ２ ． 浙
早产儿 与足 月儿相
比，ｍ ｉ Ｒ － １ ５ ５ 、ｍｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ可能分别通过抑制靶分子 Ｉ Ｒ Ａ Ｋ １ 、Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ １的表达 ，继 而增 加炎性 因子 Ｉ Ｌ 一 ６ 、Ｔ Ｎ Ｆ — 的产生 ，其可能是
中国图书分类号 ： Ｒ７ １ ４ ． ２ １ 文献标识码 ： Ａ 文章编 号： １ ０ ０ １ ４４ １ １ （ ２ ０ １ ６ ） ２ ２ ￣７ ４ １ － ０ ４； ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ６ ２ Ｏ ／ ｚ ｇ ｆ ｙ ｂ ｊ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — ４ ４ １ １ ． ２ ０ １ ６ ． ２ ２ ． ５ ３
分别分离培养早产儿及 对照组足月儿 的脐血单核 巨噬细胞 ，给予革 兰氏阴性菌胞壁成分脂多糖 （ Ｌ Ｐ Ｓ ）刺激 ，实时定量 Ｐ Ｃ Ｒ
检测两组炎性 因子 白介 素 ６ （ Ｉ Ｌ － ６ ） 、肿瘤坏死 因子 ０ 【（ Ｔ Ｎ Ｆ 一 仅 ）的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ水平 ，以及正 性炎性调控 因子 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ５ ５ 、负性 炎性调 控因子 ｍ ｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ的表达水平差异 。同时通 过蛋 白印记实验 ，分别检测 两组 ｍ ｉ Ｒ－ １ ４ ６ ａ 、ｍｉ Ｒ一 １ ５ ５靶分 子 Ｉ Ｒ Ａ Ｋ １ 、Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ １蛋 白水
ｍｉ Ｒ一１ ５ ５．ｍｉ Ｒ一１ ４ ６ ａ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ＲＴ — Ｐ Ｃ Ｒ． Ｍｅ ａ ｎ ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ． ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｉ Ｒ ＡＫ１ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｓ ＯＣ Ｓ １ ｐ ｒ ｏ —
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中国妇幼保健
２ ０ １ ６年 ｌ １ 月第 ３ １卷第 ２ ２期
Ｍａ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｌ ａ ｎ ｄ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｃ ａ ｒ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ＆Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ６ ． Ｖ ０ １ ． ３ １ ． Ｎ ０ ． ２ ２
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ ｆ ｕ ｌ ｌ － ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｆ ｎ ａ ｎ ｔ ｓ ） ， ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｌ Ｐ Ｓ ｏ ｆ Ｇ ｒ ａ ｍ－ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｉ ｒ ａ ，ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｉ Ｌ － ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ，Ｔ Ｎ Ｆ 一 仅ｍ Ｒ Ｎ Ａ，
ＺＨ Ａ ＮＧ Ｈｏ ｎ ｇ－ Ｈｏ ｎ ｇ。 Ｔ Ａ Ｎ Ｊ ｉ ａ － Ｒｏ ｎ ｇ，Ｚ ＨｏＵ Ｓ ｕ －Ｙ ａ，ｅ ｔ ａ １ ．
Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＮ ｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｈ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ＇ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｈａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ３ １ ０ ０ １ ４， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ