07胶囊剂工艺验证风险评估报告
胶囊剂中间产品贮存期验证方案
XX胶囊中间产品贮存期验证方案目录一、验证目的、风险评估及验证范围1.验证目的2.风险评估3.验证范围二、验证小组成员及职责三、验证依据及文件四、验证内容五、偏差及漏项说明六、变更管理七、验证结果评定与结论、建议八、验证周期九、附件一、验证目的、风险评估及验证范围：1、验证目的：为制定XX胶囊中间产品贮存期提供依据，特进行本次验证。
2、风险评估：3、验证范围：XX胶囊中间产品的贮存期限。
二、验职证小组成员及责三、验证依据及文件1、验证指标设计依据：《XX胶囊中间产品质量标准》。
1.1 XX胶囊颗粒质量标准1.2 XX胶囊（分装前）质量标准2、检验方法：《XX胶囊中间产品检验标准操作规程》四、验证内容：按“XX胶囊生产工艺规程”进行生产，验证三品产品。
1、取样：1）每批XX胶囊中间产品留下部分作为验证样品，样品贮存与生产存放条件一致，即样品密封后存放于固体车间洁净生产区的中间站。
2）取样时间：XX胶囊颗粒按贮存0天、5天、10天、15天分别取样，进行送检，本次验证三个批次。
XX胶囊（分装前）按贮存0天、15天、30天、45天、60天分别取样，进行送检，本次验证三个批次。
3）取样方法：按《中间产品取样标准操作规程》进行取样检测。
4）检测依据：《XX胶囊中间产品质量标准》。
2.检验指标确定：本次验证主要针对XX胶囊中间产品存放期间容易发生变化的质量指标，即XX胶囊颗粒的外观、水分和微生物限度进行验证，XX胶囊（分装前）的性状、水分和微生物限度进行验证。
3、验证记录见附录2五、偏差及漏项说明验证实施过程中若是出现偏差，则填写“验证偏差记录表”，并根据其流程进行偏差登记、处理及批准。
偏差处理完成后，方能进行验证的进一步实施六、变更管理当需对验证实施过程进行变更，需填写“验证方案变更申请表”，并根据其流程进行变更的申请、审核及批准。
只有在得到批准后，方能实施变更七、验证结果评定与结论、建议八、验证周期1、贮存条件发生改变时须需进行再验证。
07胶囊剂工艺验证风险评估报告
胶囊剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/007/00胶囊剂工艺验证风险评估1 概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。
1.1 工艺验证风险评估目的1.1.1 通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。
1.1.2 验证结束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。
1.1.3 通过验证后的培训分享已知的风险。
1.2 评估小组成员与职责表1 评估小组成员与职责表1.3 评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）；1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）；1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。
2 工艺验证风险评估方法2.1 工艺流程图2.1.1 中药提取与浓缩等生产工艺流程图2.1.2 胶囊剂生产工艺流程图2.2 确认关键质量属性（CQA）2.2.1 工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。
2.2.2 即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。
2.2.3 关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。
表2 关键质量属性评估表表2 关键质量属性评估表（续前表）2.3 确认关键工艺参数2.3.1 在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。
这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。
【最新】片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产风险评估报告
文件编号：FX-20XX-XX片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产风险评估报告XXXXXXXX制药公司1、概述我公司的口服固体制剂主要在片剂、胶囊剂、散剂车间生产，共XX个品种。
片剂、胶囊剂、散剂车间配备了符合GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP 文件如设备操作规程、清洁规程、生产管理制度等，车间管理人员能对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
我公司按规定的验证周期对所有片剂、胶囊剂、散剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，确认关键工艺参数和工艺指标。
片剂、胶囊剂、散剂车间常规生产的产品均为中成药，大多数为0TC药品，工艺成熟，质量稳定，各药品品种间不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施:生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗，且每年按计划进行持续的再培训。
片剂、胶囊剂、散剂车间生产的相关品种明细如下：片剂、胶囊剂、散剂车间相关共线生产的设备明细如下:2、目的对片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，防止药品共线生产过程中出现污染和交叉污染，确保产品质量和公众用药安全有效。
3、范围片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产4、依据4.1《药品生产质量管理规范》(2010版)4.2《药品共线生产质量风险管理指南》（2023版）4.3《质量风险管理制度》（QW/S-SMP-004-01）5、风险管理小组成员及其职责6、质量风险管理流程执行我公司制定的《质量风险管理制度》。
7、风险因素标准的评定7. 1风险评估方法:使用FMEA技术(失效模式效果分析)。
7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成:风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。
胶囊产品工艺验证方案
XXX胶囊工艺验证方案XXX胶囊工艺验证文件编号：SOP-YZ618-00XXX制药有限公司一概述1主题内容本方案规定了XXX胶囊生产工艺验证的目的、步骤、标准及评价内容。
2 适用范围本方案适用于XXX胶囊生产工艺的验证。
3 背景XXX软胶囊是我公司自行研发的产品，在以往的生产过程中，生产工艺稳定可靠，产品质量优良。
为符合GMP要求，我公司于2005年8月对原生产厂房、设备进行了技术改造，同时对原来的文件系统也进行了进一步的修订和完善。
新厂房和设备及公用系统于2005年9月进行了全面的验证。
2005年10月，本产品将依据完善后的文件系统在改造后的生产线上进行试生产。
此验证方案的设计有助于证明XXX软胶囊生产过程的稳定性、生产系统的可行性及产品质量的优良。
同时，此方案为即将进行的产品生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。
4 方案目标本产品工艺验证方案的目的，在于为评价XXX软胶囊生产工艺中可能影响产品质量的关键工艺变量提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，按现生产工艺规程生产出符合质量标准的XXX胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
5 方案概要本产品工艺验证方案，计划在改造后的生产线上进行最初3批的试生产过程中实施。
本方案包括四部分。
第一部分：综述，介绍相关的背景资料和验证组织，以助于对本方案的理解和实施。
第二部分：介绍工艺流程图、相关文件和关键设备。
第三部分：阐述关键工艺变量的评价方法和判定标准。
具体分为4个生产工艺过程。
1.配料（配制内容物）主要指混合，采用在试生产时同步验证。
2.溶胶主要指配制胶液，采用在试生产时同步验证。
3.包囊主要指包囊工序，采用在试生产时同步验证。
4.干燥采用在试生产时同步验证。
第四部分：验证的空白记录样本，每项验证结果应记录，并附于验证报告中。
6 术语与定义本方案采用以下定义。
6.1 工艺验证即建立一种可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。
胶囊剂与片剂生产工艺风险评估模板
2
加工
环境不符合要求
产品可能污染
3
空调系统失效
1
1、日常生产环境温湿度、压差检测；
2、每季度对环境悬浮粒子、沉降菌、浮游菌进行检测；
1
3
低
进行空调系统验证，确认温湿度、压差、风速、风量、换气次数、照度、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌等项目的确认
1年
3
加工
环境不符合要求
产品可能污染
3
环境清场不彻底
1
1、清场后检查；
2
4
中
在工艺验证中确认筛网使用中有无破损及破损后的处理措施
1年
22
配料
总混时间不足或过度
产品不均一
3
未按操作规程执行
1
1、加强培训考核；
2、对设备的总混时间预设定，严格执行；
1
3
低
在工艺验证中确认筛网总混时间及物料的均一性
1年
23
配料
总混时间不足或过度
产品不均一
3
二维混合机性能不可靠
2
加强设备日常检查与维护保养
2、对设备进行干混、湿混时间预设定；
1
3
低
在工艺验证确认干混、湿混时间及物料的均一性
1年
16
配料
干混、湿混不足或过度
产品不均一
3
湿法混合颗粒机、槽型混合机设备性能不可靠
2
加强设备日常维护保养；
1
6
中
在工艺验证确认干混、湿混时间及物料的
1年
17
配料
干燥温度超出控制范围
水份超标或含量下降
3
未按规定温度执行
2
加强设备日常维护保养；定期检测热分布均匀性
胶囊剂工艺验证
工艺再验证方案工艺名称：**胶囊工艺胶囊工艺产品规格：0.5g/粒方案编号：QA-V-311 (2)姓 名 职 务 日 期 起草人审核人批准人****************有限责任公司有限责任公司1．验证目的和背景介绍:***胶囊生产工艺于2007年经过全面验证，根据产品工艺再验证周期我们对**胶囊的生产工艺进行再验证，本验证方案的目的是验证该产品生产工艺的重现性，以充分证实在正常的生产条件下，正常的生产条件下，此生产工艺过程能确保生产出符合质量标准的此生产工艺过程能确保生产出符合质量标准的***胶囊。
其中验证过程中所使用的各种原、辅料、包装材料符合质量标准要求，生产过程中涉及到的主要设备经过验证，公用系统符合规定，操作人员经过培训、体检合格，相关生产文件指令明确，操作规范。
作规范。
2. 验证依据： 2.1. 《GMP 》2.2. 中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册***********3. 判定标准：3.1. 在正常的生产条件下，能生产出符合法定和企业内控标准的安胃胶囊。
在正常的生产条件下，能生产出符合法定和企业内控标准的安胃胶囊。
3.2. 按工艺规程生产操作，制剂工艺通畅、可执行。
所有的生产系统要素和工艺参数均在控制范围内。
控制范围内。
4. 验证批次：验证批次为连续生产的3批安胃胶囊，批次见验证报告。
批安胃胶囊，批次见验证报告。
5. 验证日期： 见验证报告见验证报告 6．生产工艺： 6.1. 工艺处方：工艺处方：名称名称数量数量 *****（醋制）（醋制） 32.8kg ******（煅）（煅） 130.0kg ********（去壳）（去壳）97.2kg 批量批量50万粒万粒6.2. 所用设备：所用设备：设备名称设备名称型号型号 验证文件号验证文件号 验证时间验证时间 热风循环烘箱热风循环烘箱 CT-C-II QA-VRP-118(4) 2010.01.17 自控粉碎机组自控粉碎机组 ZKF-3X 型 QA-VRP-108(5) 2009.10.19 多向运动混合机多向运动混合机 HDA-600 QA-VRP-137(7) 2010.04.17 硬胶囊分装机硬胶囊分装机 YJF-15IV YJF-15IV QA-VRP-104QA-VRP-104（（6） 2010.04.142010.04.14 铝塑泡罩包装机铝塑泡罩包装机 DPP-260K2QA-VRP-186QA-VRP-186（（3）2009.09.086.3. 工艺描述：工艺描述：6.3.1. 药材整理炮制：处方中三味药拣去杂质，煅白矾（煅）、延胡索（醋制）烘干；海螵蛸去壳淘洗烘干。
胶囊剂工艺验证风险评估报告
胶囊剂工艺验证风险评估报告项目简介本报告旨在对公司胶囊剂生产工艺进行验证，并通过风险评估方法评估验证过程中的潜在风险并提出控制措施，以有效降低生产工艺中的风险。
验证目的验证胶囊剂的生产工艺是否符合标准化要求，并确定关键控制点，保证产品质量及安全运行。
验证方法1. 工艺流程图制定胶囊剂生产工艺的流程图，并在实际操作中进行记录和检查。
2. 工艺文件审核对制定的工艺文件进行审核，包括以下内容：原辅料的采购、贮存、分配、清洗和保养、工艺参数、操作规程、记录要求等。
3. 开展验证实验按照工艺要求，开展胶囊剂的生产并对结果进行检验，如测定药物含量、颗粒度大小、外观等重要品质指标。
4. 风险评估采用风险评估方法对验证过程中的潜在风险进行全面评估，包括但不限于生产设备、操作人员、原辅料、环境因素和运输等方面。
5. 确定控制措施根据风险评估结果确定必要的控制措施，如加强原辅料的贮存管理、开展定期设备维护，以及合理调整工艺参数等。
风险评估结果1. 生产设备风险生产设备使用不当将会直接影响产品质量，包括存在清洗不彻底、温度控制失误等问题。
控制措施：建立完善的设备清洗程序，并制定使用操作规程，要求工作人员必须定期对设备进行检视维护，保证设备的正常使用和维护。
2. 操作人员风险胶囊剂生产环节中人员对上述操作不符合标准，将会极大危及产品的生产安全。
控制措施：建立工艺操作规程，对人员进行培训管理，并要求员工遵守操作规程，最大限度地减少因人为失误而造成的损失。
3. 原辅料风险原辅料采用不当或存储不当，将会增加不合格品率，影响产品的品质。
控制措施：建立原辅料质量管控制度，对原辅料来源进行审核、选择，并加强库存管理和清洗程序，以达到生产安全目的。
通过本次胶囊剂工艺验证和风险评估，我们发现存在重要的风险点，如生产设备的使用、操作人员的管理和原辅料的贮存管理等关键环节。
针对这些风险点，我们已经采取了一系列有效的控制措施，保证了胶囊剂生产的质量和安全。
胶囊工艺验证验证报告
1■目的：通过对验证数据的计算、分析，以技术报告的形式对验证结果进行汇总，并根据验证的最终结果作出结论。
2.描述：工艺验证是按照已批准的生产工艺规程及各种操作规程，在特定的监控条件下进行的连续三批的试生产，以期从过程参数及产品特性方面进一步证实生产工艺能平稳地、连续地进行，具有良好的重现性和可靠性。
本次验证是按照批准的验证方案进行实施的。
由生产管理部严格按照日升月恒牌百馨胶囊生产工艺验证方案来验证生产工艺规程及各种操作规程，以连续生产三批日升月恒牌百馨胶囊进行生产工艺验证，通过对提取、喷雾干燥、充填、内包等进行验证，并对检测结果进行总结，以期证明该工艺符合设计要求。
3■范围:适用于日升月恒牌百馨胶囊的生产工艺验证。
4■验证组织机构与职责4.1验证工作小组验证工作小组由总经理为验证总负责人，生产管理部经理为小组组长，质量管理部、生产管理部相关人员为小组组员，组织、参与工艺验证的具体实施4.2小组成员及职责5■验证方案实施情况验证工作小组严格按已批准的方案中所规定的内容对日升月恒牌百馨胶囊生产工艺进行验证。
由生产管理部蔡红军下达生产指令，组织生产；质量管理部陈娟娟组织质量检验人员对生产过程进行监控、取样分析，并由蔡红军汇总验证资料，出具正式验证报告。
具体时间如下：第一批生产：年月日生产批号:第二批生产：年月日生产批号:第三批生产：年月日生产批号:6■验证测试及其结果:6.1原料验证6.1.1验证方法：检查原料的产地、质量是否符合《中国药典》（2015版）的有关规定，供应商是否符合相关的资质规定。
6.1.2可接受标准：原料的产地、质量符合《中国药典》（2015版）的有关规定。
6.1.3验证结果：将验证结果填入原料验证记录表检查人：检查日期：复核人：复核日期:6.1.4评价结果: ______________________________________________________________评价人：年月日6.2称量配料工艺验证6. 2. 1验证方法：在称量间按配方量准确称取各种原料（袋装的，必须进行复称），用薄膜袋或不锈钢桶盛装，转入提取车间，备用。
胶囊剂工艺验证(CQA,CPP)实例
XX胶囊工艺风险评估描述发生本次风险评估的原因，其他相关活动的情况等。
2 目的描述发生本次风险评估的目的，运用何种风险工具达到何种目的等。
3 范围本工艺风险评估的范围为XX生产工厂XX车间的XX产品，产品编号为XXX。
4 职责描述风险评估活动中相关人员的职责。
5 工艺描述5.1 车间描述描述该车间生产产品的情况。
5.2 产品描述5.3 工艺描述概述工艺过程。
5.4 设备描述6.1 风险识别6.1.1 关键质量属性的识别针对产品的质量标准，包含内控标准进行评估确定是否为关键质量属性，判定依据为是否影响产品的理化性质、鉴别/特性、安全性、有效性和纯度。
将生产工艺中各个操作单元的关键质量属性与产品质量属性相关联。
对每个操作单元的工艺参数进行分析，分析其失效时可能产生的危害，并判断其是否为关键工艺参数。
6.3 风险评价需要对产品生产工艺进行风险分析时确认的危害进行全面的审查和评价。
采用失效模式和影响分析（FMEA）的风险工具来进行风险评估，使用定量的方法对风险等级进行分类。
6.3.1 严重性按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据可靠性的影响。
根据累积的经验、工艺/操作复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。
6.3.3 可检测性在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。
通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。
采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。
6.4 风险降低当风险超过了其可接受水平时，采用质量风险降低和避免程序。
风险降低可包括降低危害的严重性和可能性时所采取的措施。
提高危害和质量风险的可检测性的程序也被用作风险控制策略的一部分。
在实施风险降低措施的过程中，新的风险可能也会被引入到系统中，或者提高了其它已有风险的显著性。
因此，合适的做法应当是重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变更。
胶囊工艺验证含验证的方法、步骤、内容和标准与各种表格(参考资料)
某某胶囊工艺验证方案目录1、验证概述2、验证目的3、验证小组成员名单及其职责4、验证实施的日期5、验证的条件和相关文件6、验证产品的处方依据及批次、批量7、验证的方法、步骤、内容和标准8、验证结果分析与评定9、验证报告1.验证概述：口服固体制剂车间胶囊生产工艺的验证，是对整个胶囊生产线能否生产出合格的胶囊产品的一次全面的检验。
它是在其他相关验证完成之后、物料准备完成之后、设备正常运行之后的基础上，进行三批连续试生产。
通过观察、记录和分析生产中的各项数据和相关操作，确定整个生产线是否达到预期的生产目标，同时为将来的稳定持续的大规模生产积累生产经验。
本验证方案的实施，是在新建成的口服固体制剂车间，以某某某胶囊的生产工艺为验证对象，从而对整个胶囊生产线进行工艺验证，确保生产线能生产出符合工艺要求的合格胶囊产品。
某某胶囊的工艺流图为：配料 混合制粒 干燥 整粒总混 填充抛光 外包外包材内包材成品入库成品检验原辅料内包2.验证目的：通过生产，主要检测全线生产过程中的各个岗位操作系统，通过分析各个岗位的操作数据，对照预先设定的目标和指标进行对比，以及结合实际生产过程中的质量控制方法，从而对其有了一个综合的评价和系统的分析，综合评定本车间本生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
确定按照此工艺规程，在本车间能够生产出符合质量要求的合格产品。
3.验证小组成员名单及其职责：按照GMP的要求，成立验证小组，成员和职责见下表：姓名工作部门职务验证小组职务责任4.验证实施的日期：验证方案计划实施日期：2005年几月几日—2005年几月几日5.验证的条件和相关文件：5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。
5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。
5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。
胶囊剂工艺验证风险评估报告
胶囊剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/007/00胶囊剂工艺验证风险评估1 概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。
1.1 工艺验证风险评估目的1.1.1 通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。
1.1.2 验证结束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。
1.1.3 通过验证后的培训分享已知的风险。
1.2 评估小组成员与职责表1 评估小组成员与职责表1.3 评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）；1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）；1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。
2 工艺验证风险评估方法2.1.1 中药提取与浓缩等生产工艺流程图2.1.2 胶囊剂生产工艺流程图2.2 确认关键质量属性（CQA）2.2.1 工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。
2.2.2 即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。
2.2.3 关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。
表2 关键质量属性评估表表2 关键质量属性评估表（续前表）2.3 确认关键工艺参数2.3.1 在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。
这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。
某胶囊生产过程质量风险管理评估报告 正文
XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告质量风险管理号：QRM-起草人：起草日期：年月日审核人：审核日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日XXXX药业有限公司目录XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告1、简介2、目的3、范围4、引用资料5、风险管理小组组员及职责分工6、质量风险管理流程7、风险管理过程8、风险管理总结及结论9、风险管理回顾审核XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告1.简介：1.1产品概述：XXXX胶囊为以化学原料药XXXX和适量等辅料制成的化学药胶囊剂制剂，为耳鼻喉科及皮肤科用药类非处方药药品。
用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及灼烧感。
口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。
亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状和体征。
规格为10 毫克；贮藏：遮光，密闭保存；包装：铝塑泡罩包装。
每板6粒，每盒1板；每板6粒，每盒2板；每板12粒，每盒1板，每板4粒，每盒1板。
有效期：30个月。
1.2生产批量：35万粒，140万粒。
1.3主要生产工艺过程及参数：1.3.1过筛：取XXXX、乳糖、硬脂酸镁及羟丙纤维素分别过100目筛。
1.3.2预混合：批量为35万粒用SYH-200型三维运动混合机进行，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的预混合和35万粒相同，但原辅料均分4等分进行4次混合。
1.3.3 粘合剂15%聚维酮K30的乙醇溶液的配制：按聚维酮K30：95%乙醇量=1.5：8.5（重量比）进行配置，溶解完全100目滤布过滤。
1.3.4制软材：上述预混合好的细粉，用GHL-250型高效混合制粒机中（每次35万粒量），设定混合I和切割I开动设备混合10分钟后，徐徐加入粘合剂(15%聚维酮K30的乙醇溶液)，加完后继续混合3-4分钟，收集软材。
1.3.4制粒：用YK-160型摇摆式颗粒机制粒，筛网目数为 24目。
散剂工艺验证风险评估报告
散剂工艺验证风险评估报告1.引言2.目标本次风险评估旨在识别散剂工艺验证中可能存在的风险，并为其制定适当的风险管理策略，以降低风险对产品质量和安全性的影响。
3.方法本风险评估采用以下步骤进行：3.1收集相关信息：收集与散剂工艺验证相关的信息，包括工艺参数、原料和设备使用情况等。
3.2识别潜在风险：通过分析收集到的信息，识别潜在的风险，包括工艺参数误差、原料质量不稳定、设备故障等。
3.3评估风险严重性：对潜在风险进行评估，确定其对产品质量和安全性的严重程度。
3.4评估风险概率：评估潜在风险发生的概率，确定其可能性。
3.5评估风险控制措施：评估已有的风险控制措施的有效性和可行性，同时确定新的风险控制措施。
3.6制定风险管理计划：根据以上评估结果，制定相应的风险管理计划，包括风险控制、监测和应对措施。
4.结果通过以上风险评估步骤，我们得出以下结论：4.1工艺参数误差可能对产品质量产生较大影响，需要加强工艺参数的监测和控制。
4.2原料质量不稳定可能导致产品的批间差异较大，需要优化原料采购和检验流程。
4.3设备故障可能导致生产线停机，需要加强设备的维护和保养。
4.4目前已有的风险控制措施在一定程度上可行和有效，但还需进一步改进和完善。
5.讨论本风险评估报告的结论和结果需要与相关部门进行讨论和确认。
同时，应根据讨论结果制定相应的风险管理方案。
6.风险管理方案基于以上的风险评估结果和讨论，我们制定了以下风险管理方案：6.1加强工艺参数的监测和控制，确保其稳定性和准确性。
6.2优化原料采购和检验流程，确保原料质量的稳定性和可靠性。
6.3加强设备的维护和保养，防止设备故障对生产线的影响。
6.4定期进行风险评估和监测，及时发现和解决潜在风险。
6.5建立应急预案，应对可能发生的风险事件。
7.结论本次散剂工艺验证风险评估旨在提供风险管理的依据，旨在确保散剂生产工艺的质量和安全性。
通过以上的评估和讨论，我们制定了相应的风险管理方案，以降低潜在风险对产品质量和安全性的影响。
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胶囊剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/007/00胶囊剂工艺验证风险评估1 概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。
1.1 工艺验证风险评估目的1.1.1 通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。
1.1.2 验证结束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。
1.1.3 通过验证后的培训分享已知的风险。
1.2 评估小组成员和职责表1 评估小组成员和职责表姓名部门职务主要职责要求总经理办验证委员会主任提供质量风险管理所需的资源；审核批准系统影响性评估报告。
质量部部长对风险评估过程实施管理；组织实施质量风险管理活动；编制相应的质量风险管理报告。
生产部部长参和风险评估及确认和验证工作中药提取车间主任参和风险评估及确认和验证工作固体制剂车间主任参和风险评估及确认和验证工作工程部设备主管参和风险评估及确认和验证工作质量部QC主任参和风险评估及确认和验证工作质量部QA 人员参和风险评估及确认和验证工作1.3 评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）； 1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE ）发布）； 1.3.3《确认和验证风险评估管理规程》。
2 工艺验证风险评估方法2.1 工艺流程图2.1.1 中药提取和浓缩等生产工艺流程图NOYES2.1.2 胶囊剂生产工艺流程图中药饮片配 料 过 滤 浓 缩 精 制D 级洁净区 提 取溶 剂 浓 缩收 膏 收挥发油 冷库或净料库质量 检查 处 理减压干燥 粉碎过筛原辅料2.2 确认关键质量属性（CQA ）2.2.1 工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。
2.2.2 即使某一属性和患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。
2.2.3 关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。
表2 关键质量属性评估表序号 工艺过程 操作单元 产品名称 质量属性 影响分析 关键/非关键 1制 水纯化水 制 备纯化水电导率有一定的影响非关键内包装材料 总 混称量、配料干 燥胶囊填充整 粒 制 粒入 库 外包装其他辅料D 级 洁净区外包装材料混 合 制软材粘合剂 或湿润剂铝塑包装2 中药饮 片粗碎粗碎 粗 粉 粒度 影响提取效果，或根据工艺要求 关键/非关键3 提 取煎煮 煎煮液 性状 产品失效 关键 4回流回流液性状产品失效关键5 渗漉 渗漉液 性状 产品失效 关键6 水蒸气 蒸馏蒸馏液性状 产品失效 关键 7 减 压 浓 缩浓缩 浓缩液/ 浸膏 性状 产品失效 关键 8 相对密度 产品成分比例错误或无影响 关键/非关键9 收膏 浓缩液/ 浸膏 微生物 限度 产品失效 关键 10 水 提醇 沉（精制）醇沉上清液性状 无影响 非关键 11 乙醇回收，浓缩浸膏性状产品失效 关键 12 相对密度产品成分比例错误或无影响 关键/非关键13 收膏 浸膏 微生物 限度 产品失效 关键 14 醇 提 水 沉 （精制） 水沉上清液性 状 无影响 非关键 15 浓 缩浸 膏性 状产品失效 关键 16 相对密度产品成分比例错误或无影响 关键/非关键17收 膏浸 膏微生物 限 度产品失效关键表2 关键质量属性评估表（续前表）序号 工艺过程 操作单元产品名称质量属性 影响分析 关键/非关键18 减 压 干 燥浸膏干燥干 膏性 状产品失效 关键 19 水 分对产品质量有一定的影响 关键/非关键20 粉 碎 过 筛灭菌粉粉碎过筛 细 粉 粒 度 影响产品质量 关键 21 干膏粉 碎过筛 细 粉 粒 度 对产品质量有一定的影响 关键/非关键22制 粒胶囊剂 制 粒干燥颗粒水 分产品失效关键23 粒度对产品质量有一定的影响关键/非关键24 总混固体制剂总混总混颗粒或药粉颗粒或药粉均匀度产品失效关键25胶囊填充胶囊填充填充胶囊装量差异产品失效关键26 崩解时限产品失效关键27铝塑包装铝塑包装铝塑包装产品密封性产品失效关键28 外观对产品质量有一定的影响关键/非关键29 外包装外包装成品包装质量不影响产品的安全性或有效性非关键2.3 确认关键工艺参数2.3.1 在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。
这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。
2.3.2 关键工艺参数的确定关键工艺参数的判定遵循失效模式和影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点：2.3.2.1 风险识别：识别可能影响产品质量的风险。
2.3.2.2 风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，是基于对危害发生的可能性/频率和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。
2.3.2.3 风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性从而确认风险的等级。
2.3.2.3.1 严重程度（S）：测定风险的潜在后果，对失败可能对产品质量的影响进行描述。
严重程度分为5个等级，如下：表3 严重程度的5分制严重程度（S）描述得分毁灭性此风险对工艺安全及其重复性或者对产品质量有毁灭性影响。
5 严重此风险对工艺安全及其重复性或者对产品质量有严重影响。
4 中等此风险对工艺安全及其重复性或者对产品质量有中等影响。
3 微小此风险对工艺安全及其重复性或者对产品质量有微小影响。
2 可忽略此风险对工艺安全及其重复性或者对产品质量的影响可忽略。
1 2.3.2.3.2 可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。
为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）描述得分经常发生几乎每次都可能发生 5 很可能发生发生频率为每一年一次 4 可能发生发生频率为每五年一次 3 不太可能发生发生频率为每十年一次 2 稀少发生频率小于每十年一次 1 2.3.2.3.4 风险指示值计算及风险评定2.3.2.3.4.1 风险指示值（RPN ）=严重性（S）×可能性(P)2.3.2.3.4.2 失效模式和影响分析矩阵风险水平行动风险指示值高风险此为不可接受风险。
对于工艺参数而言，此为关键工艺参数，需要被着重关注，由此而产生的关键质量属性（CQA）则需要进行扩大的取样和监测。
风险指示值>9中等风险此风险要求采用控制措施，对于工艺参数而言，此为重要工艺参数，中等可能影响到产品质量和安全性时，也应在工艺验证方案中进行确认。
9≥风险指示值＜5低风险此风险水平为可接受，对于工艺参数而言，此为非关键的工艺参数，仅需进行监视即可。
风险指示值≤52.3.3 工艺参数（PP）关键性风险评估及风险控制使用失效模式和影响分析（FMEA）技术对附表中的工艺参数进行风险评估，确定关键工艺参数。
具体结果见表6。
编号工艺过程操作单元风险评估风险控制CQA PP 潜在的失效模式可能的影响效应S P RPN风险水平CPP? 控制措施S P RPN剩余风险等级1 粗碎粗碎粒度筛网目数粉碎机筛网选择不当粉碎后的物料粒度不符合工艺要求，影响提取效果3 3 9 中No1、增加自控。
2、工艺验证。
3 1 3 可接受2提取煎煮性状溶剂加入量溶剂加入量不准煎煮液量存在偏差，产品成分比例错误4 4 16 高Yes1、增加自控。
2、工艺验证。
4 1 4 可接受3 蒸汽压力蒸汽压力控制不当有效成分不能被有效提出4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受4 煎煮时间煎煮时间控制不当有效成分不能被有效提出4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受5 煎煮次数煎煮次数和工艺不符产品成分比例错误 5 2 10 高Yes 5 1 5 可接受6回流性状溶剂加入量溶剂加入量不准回流液量存在偏差，产品成分比例错误4 4 16 高Yes1、增加自控。
2、工艺验证。
4 1 4 可接受7 回流温度回流温度不符合工艺要求有效成分不能被有效提出4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受8 回流速度回流速度过快1、溶剂流失；2、回流效果不佳。
4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受9 回流时间回流时间控制不当有效成分不能被有效提出4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受10 回流次数回流次数和工艺不符产品成分比例错误 5 2 10 高Yes 5 1 5 可接受11水蒸汽蒸馏性状蒸汽压力蒸馏蒸汽压力控制不当不能有效蒸馏出需用挥发油，产品成分比例错误3 4 12 高Yes1、增加自控。
2、工艺验证。
3 1 3 可接受12 蒸馏时间蒸馏时间控制不当收集的挥发油量存在差异，产品成分比例错误4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受13 挥发油量提取的挥发油量达不到工艺要求产品成分比例错误 4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受14 蒸馏液收集环境蒸馏液收集环境不当收集的蒸馏液发生污染，产品失效4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受编号工艺过程操作单元CQA PP 潜在的失效模式可能的影响效应S P RPN 风险水平CPP? 控制措施S P RPN剩余风险等级15减压浓缩浓缩1、性状。
2、相对密度。
真空度真空度控制不当1、真空度偏低，致浓缩效率降低。
2、真空度太高，易致跑料。
4 4 16 高Yes1、增加自控。
2、工艺验证。
4 1 4 可接受16 蒸汽压力蒸汽压力控制不当1、浓缩效率降低。
2、影响热敏物质的质量。
4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受17 进料速度进料速度未按要求进行控制1、浓缩效率不高。
2、影响浓缩液或浸膏最终质量。
3 3 9 中No 3 1 3 可接受18 乙醇回收率乙醇回收率超出工艺要求范围1、产生生产偏差；2、造成生产成本偏高。
2 2 4 低No 2 2 4 可接受19收膏微生物限度容器具、管道清洁、消毒容器具、管道清洁、消毒不当微生物污染 4 4 16 高Yes1、增加自控。
2、工艺验证。
4 1 4 可接受20 收膏环境收膏环境不当收集的浸膏发生污染，产品失效4 3 12 高Yes 4 1 4 可接受21水提醇沉（精制）醇沉上清液性状浓缩液密度醇沉时浓缩液密度不符合工艺要求1、密度偏小，致乙醇用量增加。
2、密度偏大，致醇沉时部分有效成分被包裹，造成成分损失。
4 4 16 高Yes1、增加自控。