曲美他嗪对冠心病心绞痛患者心功能的影响及适宜剂量研究

曲美他嗪对冠心病心绞痛患者心功能的 影响及适宜剂量研究
柴韩飞 杨海燕
DOI:10.3969/j.issn.1009-816x.2021.05.021
基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（2018KY857）
作者单位：316000 浙江省舟山市妇幼保健院ICU
冠心病心绞痛主要由冠状动脉狭窄，导致心肌供血不足、缺血缺氧引发胸闷、胸痛、心悸等症状，严重时还会导致心源性猝死和心肌梗死[1-2]。

目前，临床治疗冠心病心绞痛主要以改善冠状动脉粥样硬化、改善冠状动脉供血及减轻心肌耗氧量为主[3]。

曲美他嗪是近年来治疗冠心病心绞痛常见药物，可明显改善患者心肌功能，促进心肌能量代谢，增强冠状动脉血流量，以此改善机体血液循环[4-5]。

但目前关于曲美他嗪治疗冠心病心绞痛时剂量高低的选择仍然存在争义，本研究分别使用不同剂量曲美他嗪对78例冠心病心绞痛患者进行治疗，了解其对患者左心功能影响，探讨合适的曲美他嗪剂量，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 选取舟山市妇幼保健院2016年1月
至2019年1月冠心病心绞痛患者78例，纳入标准：（1）符合冠心病心绞痛诊断标准[6]；
（2）签署知情同【摘要】 目的 探讨曲美他嗪对冠心病合并心绞痛患者心功能的影响及适宜剂量。

 方法 选
取舟山市妇幼保健院冠心病心绞痛患者78例，随机分为高剂量组与低剂量组，各39例。

两组均采用常规治疗，低剂量组在常规治疗上加服低剂量曲美他嗪（20 mg/次，3次/d ），高剂量组在常规治疗上加服高剂量曲美他嗪（40 mg/次，3次/d ），持续治疗4周。

观察4周后两组临床疗效，比较两组患者治疗前后心绞痛发作状况、硝酸甘油的用量及6 min 步行距离（6 MWD ），检测两组患者治疗前后左心功能指标[N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP ）、左心室射血分数（LVEF ）、左心室收缩末期内径（LVESd ）、左心室舒张末期内径（LVEDd ）]。

 结果 高剂量组总有效率显著高于低剂量组差异有统计学意义（χ2=4.622，P < 0.05）。

治疗后两组每月心绞痛发作频次、心绞痛发作持续时长、硝酸甘油的用量显著低于治疗前，6MWD 显著高于治疗前（t=7.1616、8.559、11.035、6.263、7.113、9.002、10.316、13.250，P < 0.05）。

治疗后高剂量组每月心绞痛发作频次、硝酸甘油的用量显著低于低剂量组（t=2.188、2.161，P < 0.05），但两组心绞痛发作持续时长、6MWD 比较无统计学意义（t=1.349、1.752，P > 0.05）。

治疗后两组NT-proBNP 、LVESd 、LVEDd 显著低于治疗前，LVEF 显著高于治疗前（t=4.169、7.126、5.442、6.030、2.996、5.211、4.958、3.003，P < 0.05），但高剂量组NT-proBNP 、LVESd 显著低于低剂量组（t=3.656、2.141，P < 0.05），两组LVEF 、LVEDd 比较无统计学意义（t=1.819、1.601，P > 0.05）。

 结论 高剂量曲美他嗪对冠心病心绞痛疗效更好，可显著减少心绞痛发作频次和硝酸甘油用量，改善患者心功能。

【关键词】 曲美他嗪；冠心病；心绞痛；左心功能
意书。

排除标准：（1）严重肝肾及心功能异常者；（2）合并严重心肌梗死、心力衰竭者；（3）恶性肿瘤者；
（4）有交流障碍不能配合研究者；（5）严重感染者；（6）药物过敏者。

随机分为高剂量组与低剂量组，各39例。

高剂量组男21例，女18例；年龄39~70岁，平均（55.56±4.16）岁；冠心病病程为2~18年，平均（8.41±2.31）年；稳定型心绞痛29例，不稳定型心
绞痛10例。

低剂量组男20例，女19例；年龄40~71岁，平均（55.58±4.15）岁；冠心病病程为2~17年，平均（8.39±2.32）年；稳定型心绞痛28例，不稳定型心绞痛11例。

两组基础资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），本研究获我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均采用常规治疗，如指导患者调节
饮食作息，避免劳累，食用低脂低盐食物，使用β受体阻滞剂、
钙通道阻滞剂、抗凝药物及阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20055465）治疗，必要时服用硝酸酯类药物。

高剂量组在常规治疗上加服高剂量曲美他嗪（施维雅制药有限公司，国药准字 H20055465），40 mg/次，3次/d ；低剂量组在常规治疗上加服低剂量曲美他嗪，20 mg/次，3次/d ，4周1诊治分析
个疗程，持续治疗一个疗程。

观察指标：（1）疗效标准[6]：
显效：心绞痛发作次数降低80%，基本不服用硝酸甘油；有效：心绞痛发作次数降低50%~79%，硝酸甘油服用次数减少一半以上；无效：未达到上述标准。

（2）观察两组患者治疗前后心绞痛发作状况、硝酸甘油的用量及6 min 步行距离（6 min walking distance, 6 MWD ）：分别于治疗前1个月、治疗后第3个月统计患者每月心绞痛发作频次、心绞痛发作持续时长、硝酸甘油的用量及6MWD 。

（3）检测两组患者治疗前后左心功能指标：测定N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT -proBNP ）采用电化学发光法；采用彩色超声诊断仪测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, L VEF ）、左心室收缩末期内径 （left ventricular end-systolic dimension, L VESd ）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter, L VEDd ）。

1.3 统计学处理 选用SPSS 2
2.0版软件对数据进行统计学分析，计量资料以表示，组间比较行t 检验，
计数资料以例（%）表示，组间比较行χ2检验，
P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 高剂量组总有效率
显著高于低剂量组差异有统计学意义（χ2=4.622， P < 0.05），见表1。

作频次、心绞痛发作持续时长、硝酸甘油的用量显著低于治疗前，6MWD 显著高于治疗前（P < 0.05）。

治疗后高剂量组每月心绞痛发作频次、硝酸甘油的用量显著低于低剂量组（P < 0.05），两组心绞痛发作持续时长、6MWD 比较无统计学意义（P > 0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后左心功能指标比较 治疗后两组患者NT -proBNP 、L VESd 、L VEDd 显著低于治疗前，L VEF 显著高于治疗前（P < 0.05），治疗后高剂量组NT -proBNP 、L VESd 显著低于低剂量组（P < 0.05）， 治疗后两组L VEF 、L VEDd 比较无统计学意义（P > 0.05）， 见表3。

3 讨论
冠心病心绞痛多由冠状动脉粥样硬化导致，随着人们生活水平的改变及不规律的饮食习惯，冠心病心绞痛的发病率也在逐渐上升，严重影响患者预后[7]。

冠心病心绞痛患者存在心肌能量代谢障碍，针对不稳定性心绞痛合并心功能不全患者，应在药物治疗基础上尽早启动血运重建治疗，从而改善患者预后，目前可以改善患者机体内心肌能量代谢的药物不多，曲美他嗪可以有效降低心血管事件，降低心绞痛发作次数、
改善患者心功能情况[8]。

但在临床治疗时曲美他嗪剂量的选择目前尚存在争议，本研究采用病例对照的方法，选取不同剂量的曲美他嗪对冠心病心绞痛患者进行治疗以观察合适的曲美他嗪剂量。

本研究中，高剂量组总有效率显著高于低剂量组。

治疗后两组每月心绞痛发作频次、心绞痛发作持续时长、硝酸甘油的用量显著低于治疗前，6MWD 显著高于治疗前，治疗后高剂量组每月心绞痛发作频次、硝酸甘油的用量显著低于低剂量组，治疗后两组心绞痛发作持续时长、6MWD 比较无显著差
表1 两组患者临床疗效比较
组别例数显效[例（%）]有效[例（%）]无效[例（%）]总有效率（%）高剂量组
3921（53.85）13（33.33）5（12.82）87.18低剂量组
39
16（41.03）10（25.64）13（33.33）66.67
表2 两组患者治疗前后心绞痛发作状况、硝酸甘油的用量及6MWD 比较（x±s ）
组别
例数
每月心绞痛发作频次（次）心绞痛发作持续时长（min ）
硝酸甘油的用量（片/周）6MWD （m ）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
高剂量组39
7.21±2.10 4.12±1.81a 2.67±0.65 1.92±0.39a 1.39±0.13 1.07±0.26a
210.26±30.16325.16±38.12a 低剂量组397.20±2.09 5.06±1.98a
2.68±0.67 2.08±0.63a
1.41±0.12 1.21±0.31a 210.29±30.18310.13±37.64a
t 值0.021 2.1880.067 1.3490.706 2.1610.004 1.752P 值
>0.05<0.05
>0.05>0.05
>0.05<0.05>0.05>0.05
注：6MWD ：6min 步行距离；与同组治疗前比较a P < 0.05
表3 两组患者治疗前后左心功能指标比较（x±s ）
组别例数
NT-proBNP （ng/L ）LVEF （%）
LVESd （mm ）
LVEDd （mm ）
治疗前治疗后
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后高剂量组391467.09±120.13546.78±126.16a 37.56±4.1844.45±5.36a 40.15±3.3933.45±3.44a 61.18±4.2153.89±4.31a 低剂量组391471.01±120.31650.13±123.43a
37.59±4.1342.25±5.32a
40.14±3.4035.13±3.49a
61.15±4.2255.46±4.35a
t 值0.144 3.6560.032 1.8190.013 2.1410.031 1.601P 值
>0.05<0.01
>0.05>0.05
>0.05<0.05
>0.05>0.05
注：NT-proBNP ：N-末端脑钠肽前体；LVEF ：左心室射血分数；LVESd ：左心室收缩末期内径；LVEDd ：左心室舒张末期内径；与同
组治疗前比较a
P < 0.05
2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作状况、硝酸甘油的
用量及6MWD 比较 治疗后两组患者每月心绞痛发
（下转第515页）
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（收稿日期：2021-04-08）
（本文编辑：蒋爱敏）
异。

治疗后两组NT-proBNP、L VESd、L VEDd显著低于治疗前，L VEF显著高于治疗前，治疗后高剂量组NT-proBNP、L VESd显著低于低剂量组，治疗后两组L VEF、L VEDd比较无显著差异。

表明相比低剂量的曲美他嗪，高剂量的曲美他嗪治疗冠心病合并心绞痛疗效更好，改善患者心绞痛情况和心功能部分指标，还可明显减少硝酸甘油的用量。

倪秋明等[9]也报道指出高剂量曲美他嗪治疗冠心病可明显减少心绞痛发作次数，改善患者心功能指标，证实了此结论。

分析原因如下：一方面曲美他嗪可抑制线粒体内脂肪酸氧化，增强丙酮酸脱氢酶的活性，增加心肌乳酸氧化及葡萄糖氧化，抑制机体脂氧化，增强机体糖氧化，使心肌细胞得到保护[10-11]；另一方面曲美他嗪可增强机体糖氧化限制糖降解过程，抑制酸中毒现象，减少钙离子的内流，以减少自由基灌注时对心肌细胞的损伤，改善患者心功能[12-13]。

综上所述，高剂量曲美他嗪治疗冠心病心绞痛效果更好，可明显减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油用量，改善患者心功能情况。

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（收稿日期：2021-02-04）
（本文编辑：蒋爱敏）
（上接第496页）。