化疗药物3-Final

02
大环内酯类药物特点
乳糖酸红霉素、依托红霉素、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素。
红霉素（Erythromycin） 口服易被胃酸破坏，吸收较少。 胃肠道不良反应，耐受差
阿奇霉素(Azithromycin)
口服吸收快，组织分布广泛 抗菌谱广，对革阴性菌作用强于红霉素 不良反应轻
01
Section 2 林可霉素类抗生素
抗铜绿假单胞菌青霉素
羧苄西林：对铜绿假单胞菌有效
头孢菌素类抗生素特点
＋＋＋
第一代
第二代
第三代
抗G＋菌
＋＋＋
＋＋
＋
抗G－菌
＋
＋＋
＋＋＋
β内酰胺酶稳定
金葡菌
G－杆菌
G－杆菌
铜绿假单胞菌
－
－
＋
厌氧菌
－
＋
＋
肾毒性
＋＋
＋
－
其他β内酰胺类抗生素
1
亚胺培南+西司他丁：泰能
2
碳青霉烯类
3
β内酰胺酶抑制剂
02
(Lincomycins)
03
林可霉素（Lincomycin，洁霉素，林肯霉素）
04
克林霉素（Clindamycin，氯洁霉素，氯林可霉素）
【 Antibacterial action and Clinical uses 】 抗需氧G+菌 对厌氧菌有强大抗菌作用 抗部分需氧G－球菌 对革兰阴性杆菌无效
【Adverse effect 】
万古霉素和甲硝唑 胃肠道反应：伪膜性肠炎 过敏反应 ：皮疹、药疹
万古霉素类 (Vancomycins) 杆菌肽类 (topitracins)
(Polypeptide antibiotics)
02
Section 3 多肽类抗生素
01
万古霉素类(Vancomycins)
02
神经肌肉麻痹：新霉素最强
03
变态反应
04
产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶 膜通透性的改变 靶位的改变
02
【Drug resistance】
01
氨基糖苷类常用药物的特点
链霉素(Streptomycin) 对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物 对鼠疫杆菌有强的抗菌作用,治疗鼠疫(首选） 最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性常见，肾毒性少见
胃肠道反应 肝损害 耳毒性 心脏毒性
1
靶位改变 ：50S亚基 23rRNA上腺嘌呤残基甲基化
2
产生灭活酶： 红霉素酯酶、大环内酯磷酸转移酶
3
摄入减少和外排增多
交叉耐药：对一种抗生素耐药的菌株对同种类的其它抗生素也耐药
【Drug resistance】
【药物相互作用】
01
抑制卡马西平代谢，卡马西平降低大环内酯类作用 抑制P450酶，增加药物血药浓度 清除肠道灭活地高辛菌群
1
2
大环内酯类 (Macrolides)
01
林可霉素类 (Lincomycins)
02
多肽类抗生素 (Polypeptide antibiotics)
03
Chapter 37
Section 1 Macrolides
14环：红霉素 (Erythromycin)
克拉霉素(Clarithromycin，甲红霉素)
链霉菌
小单孢菌
01
阿米卡星
02
地贝卡星
03
奈替米星
04
依替米星
半合成：
一、氨基糖苷类的共性 General feature of aminoglycosides
【Antibacterial activity】
1. 杀菌剂
杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性 PAE时间较长 初次接触效应 碱性环境抗菌作用增强
2. 抗菌谱
对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对肠球菌和厌氧菌不敏感
P
A
P
A
P
A
氨基糖苷类(30S,A)
抑制始动复合物的形成
合成异常的、无功能的蛋白质
P
A
Decoding
合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻
【Mechanism of action】
口服吸收差，采用肌内注射 肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 不能通过血脑屏障 肾脏排出
01.
卡那霉素（Kanamycin，卡那霉素A）
02.
治疗对第一线药物产耐药性结核病患者 耳蜗神经损伤
铜绿假单胞菌：妥布霉素
庆大霉素(Gentamicin) 治疗G－杆菌感染氨基糖苷类中的首选药 最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损害为主。
多用于肠道感染和肠道消毒,也可局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染及眼部感染。 接触性皮炎、伪膜性肠炎
4
阿莫西林+克拉维酸：奥格门汀
5
Chapter 36 氨基糖苷类抗生素
01
Aminoglycosides 多粘菌素
02
Polymyxins
03
第一节 氨基糖苷类抗生素
天然：
链霉素(Streptomycin) 卡那霉素 妥布霉素 大观霉素 新霉素 庆大霉素(Gentamicin) 西索米星 小诺霉素 阿司米星
罗红霉素(Roxithromycin)
15环：阿奇霉素(Azithromycin)
16环：乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin)
麦迪霉素(Midecamycin)
吉他霉素(Kitasamycin，柱晶白霉素)
交沙霉素(Josamycin)
【Antibacterial activity 】 抑菌剂，高浓度杀菌 抗多数革兰阳性菌、厌氧球菌 抗部分革兰阴性菌 对支原体、衣原体、军团菌以及弯曲菌有效 大环内酯类的共性 (General feature of macrolides)
02
万古霉素（Vancomycin） 去甲万古霉素（Norvancomycin） 替考拉宁（Teicoplanin，太古霉素）
01
B
A
C
杀菌剂
对G－杆菌无作用
G＋球菌有强大的抗菌作用（MRSA、MRSE）
Feature：
【Mechanism of action】
Vancomycin
G＋菌严重感染：MRSA和耐青霉素肺炎链球菌感染 治疗艰难梭菌性伪膜性结肠炎 可引起耳毒性、肾毒性、变态反应 （红人综合征）
病历五
患者：xxx，患尿毒症半年，近十天无诱因发热，体温0C,细菌培养及药敏实验：头孢哌酮/舒巴坦，万古霉素。
01
02
病历三
患者：xxx，骨关节手术，术后给予静脉滴注依替米星预防感染，剂量为术后第一天0.4g，q.d,第二天，0.3g,b.i.d,连续3天，而其常用量为0.2g溶于5%葡萄糖100ml中1小时滴完。药师认为清洁型手术无需预防性使用抗菌药，即使使用，氨基糖苷类不能作为预防用药。历四
患者：xxx，因阑尾炎收住院。术后并发腹部感染，细菌培养为G-和MRSA感染。医生将万古霉素与泰能二药联合使用是否合理。
对G+菌抗菌作用强于G-菌 肽聚糖含量 外层结构 胞浆内渗透压 繁殖期杀菌作用强于静止期
第三十五章 β－内酰胺类抗生素
半合成青霉素
耐酶青霉素(苯唑西林） 耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴性菌无效
广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林
P
A
P
A
P
A
转位酶
大环内酯类(50S)
转肽酶
抑制细菌蛋白质合成
【Mechanism of action】
14元
16元
01
耐青霉素及甲氧西林葡萄菌引起感染
02
链球菌感染
03
白喉 、百日咳
04
肺炎支原体肺炎
05
军团菌肺炎
06
衣原体感染
【Clinical uses】
【Adverse effect】
【Process in the body】
1
2
【Clinical uses】
1
治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染
2
【Adverse effect】
耳毒性： 耳蜗听神经损伤－新霉素最强 前庭功能障碍－新霉素最强
01
肾毒性：新霉素最强
A
【Clinical use and Adverse effect 】
B
快速静脉输注万古霉素时，后颈部、上肢及上身出现的以极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。
C
病历一
01
患者：xxx，患三叉神经痛，长期服用卡马西平，现患牙周炎加服红霉素。7天出现头晕、头痛，共济失调。患者来医院咨询药师，药师建议停用红霉素，继续观察，症状逐渐好转。
02
病历二
患者：xxx，主诉右腿痛一周，无腰痛。X线片显示可能为骨髓炎。患者于3年前胫骨中断开放性骨折，治疗过程中有过化脓性感染史。医生和药师初步判断为革兰阳性球菌引起的骨髓炎。医生让患者口服左氧氟沙星0.3g，。一周后，患者腿痛略有好转，但效果不显著。
患者找到药师，咨询更好的药物治疗方案。药师建议给患者静脉输注克林霉素，连续5日，结果患者腿痛症状消失。
02
新霉素（Neomycin）
01
阿米卡星（amikacin） 奈替米星（netilmicin)
对氨基糖苷类钝化酶稳定
3
与β-内酰胺类抗生素联合-协同作用
2
对耐氨基糖苷类菌株有效
4
耳毒性、肾毒性低
第二节 多粘菌素(Polymyxins)
对革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用 增加膜的通透性 主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染 引起肾毒性、神经毒性、过敏反应等