1例破伤风抗毒素与头孢类药物致多重不良反应病例的分析

DOI：10.13493/j.issn.1672-7878.2014.01-019网络出版时间：2014/2/2413:44:17
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1例破伤风抗毒素与头孢类药物致多重不良反应病例的
分析
唐叶秋*，归莱，殷卫清
常熟市第一人民医院药剂科，江苏常熟215500
【摘要】目的：探讨常熟市第一人民医院破伤风抗毒素（TAT）、头孢菌素类药物引起不良反应的原因。

方法：回顾性调查院内所出现的药物不良反应案例并进行相关分析。

结果：该26岁男性患者，在注射TAT、口服头孢氨苄缓释片及静滴头孢硫脒后出现皮疹、眩晕、心悸等多重反应，与所用药物有明确、合理的时间关联性。

结论：详细询问患者及其家属的药物过敏史是预防和减少ADR发生的重要措施之一；临床医生处方时，不仅要关注患者对即将使用的药物是否过敏，更应关注合并用药潜在的、迟发的不良反应，避免不合理用药。

【关键词】头孢硫脒；TAT；头孢氨苄缓释片；多重过敏；药品不良反应
【中图分类号】R915【文献标志码】A【文章编号】1672-7878(2014)01-073-002
破伤风抗毒素（TAT）、头孢菌素类药物引起的不良反应报告屡见不鲜，但因先后使用出现多重不良反应却鲜有所闻。

为此，笔者分析了1例TAT与头孢类药物致多重不良反应病例的原因。

供临床参考。

1病历资料
患者，男性，26岁，已婚。

于2012年12月20日上午，因全身出现皮疹急诊就医。

主诉：因“左足铁钉刺破”于2012年12月13日上午来院急诊，在TAT 皮试阴性后立即皮下注射TAT1500U（批号为2011010147，国药准字S1*******，兰州生物制品研究所），约5min后，出现胸闷、恶心、面色苍白，平躺、吸氧（3L/min），静滴0.9%氯化钠注射液500mL，30min后其症状好转；医生开具口服头孢氨苄缓释片（商品名：美丰，批号为120703，国药准字H10960287，江苏豪森药业股份有限公司）0.5，qd，口服；当天中午自行回家并遵医嘱服药，20日凌晨3点左右，特感“头皮瘙痒”难忍，苏醒，而后脖颈、大腿双侧奇痒无比，此前曾多次使用头孢类药物，从未出现任何不适，赴院诊疗。

体检示：患者面部、躯干、四肢风团样皮疹，其他均正常。

医生考虑皮疹可能为TAT所致的延缓型血清病，嘱其停服美丰，并处方给予⑴0.9%氯化钠注射液250mL＋头孢硫脒（商品名仙力素，批号为124322，国药准字H44024253，广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂）1.5g，bid，静滴（第1组）；⑵5%葡萄糖注射液500mL＋维生素C1.0＋地塞米松10mg，立即静滴（第2组）。

首次，用头孢硫脒以45滴/min的滴速静滴约5min时，患者出现眩晕、心悸，立即停用该药，遵医嘱静脉推注地塞米松注射液5mg后，换用第2组输液，同时让患者平躺休息，输液结束时，患者心悸现象好转。

为进一步观察治疗，当日下午拟“药物性皮炎”收入皮肤科（A00038866）治疗。

入院后体检：体温（腋下）为37.2℃，脉博为90次/min，呼吸为19次/min，BP为120/90mm Hg；患者神志清楚，呼吸平稳，面部、躯干、四肢弥漫性红斑、风团，部分皮损相互融合，全身浅表淋巴结未及肿大。

实验室检查示：中性粒细胞计数为0.936，白细胞计数为22.3×109/L，C-反应蛋白（CRP）为13.3mg/L，血糖7.60mmol/L（入院后血糖监测示血糖平稳，考虑入院时血糖偏高为应激所致，未加干预），尿葡萄糖为＋＋。

患者否认既往患“高血压病”、“糖尿病”史和“肝炎”、“结核”等传染病史，以及否认食物、药物
【作者简介】：*唐叶秋（1964－），男，主任药师
【联系方式】：0512-********E-mail:tyqdada@ ·药物不良反应·
抗感染药学Anti Infect Pharm2014March;11(1)
唐叶秋,等.1例破伤风抗毒素与头孢类药物致多重不良反应病例的分析
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过敏史和重大手术、外伤、输血史。

治疗方案：停用可疑药物，予甲强龙60mg 、左西替利嗪、酮替芬抗炎、抗过敏、止痒等对症治疗。

鉴于患者血象偏高，主诉咳嗽伴痰及咽部不适，21日予左氧氟沙星抗感染治疗；23日除颈部少许红斑外，皮疹基本消退，甲强龙用量逐渐减量；25日皮疹全部消退且无瘙痒感；27日血常规检查示正常，准予出院。

2讨论2.1
过敏反应
头孢硫脒为我国研制的第1代头孢菌素类杀菌剂，临床主要用于肠球菌等革兰阳性菌感染，其不良反应偶见荨麻疹、哮喘、皮肤骚痒、药物热、血管神经性水肿等，过敏性休克也有报道[1]。

本例患
者一周来正在服用头孢氨苄，未食用致敏食物或接触其他易过敏物，当予头孢硫脒静滴约5min 时，患者出现眩晕、心悸等症状，且在停药和对症治疗后症状逐渐消失。

故此过敏反应与使用头孢硫脒有明确、合理的时间关联性。

2.2
过敏性休克及血清病
TAT 是由破伤风类毒素免疫马血浆经胃酶消化后用盐析法纯化制得的液体抗毒素球蛋白制剂，临床用于预防和治疗破伤风，因其含有异体蛋白，易引起过敏性休克、血清病等Ⅰ型变态反应。

其引起的过敏性休克可突发于注射中或注射后的数分钟至数十分钟内，其主要表现为患者突然沉郁或烦躁、脸色苍白或潮红、胸闷或气喘、出冷汗、恶心或腹痛、血压下降乃至休克。

血清病主要症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大等。

血液检查可见中性粒细胞增多[2]。

常发生于患者用药后7~14d 内为延缓型血清病，2~4d 内为加速型血清病。

该患者既往无药物过敏史，一周前皮下注射TAT ，注射后5min 曾出现胸闷、恶心、面色苍白，一周后又出现风团样皮疹伴骚痒感，其不良反应与注射TAT 有明确、合理的时间关联性，可判定为过敏性休克及延缓型血清病。

2.3
隐性不良反应
和头孢硫脒一样，头孢氨苄也是治疗革兰阳性菌感染的第1代头孢菌素，其不良反应主要为胃肠道（如恶心、腹泻、食欲不振等）反应，也可出现皮疹、荨麻疹、药物热、紫癜[3]
等过敏反应，偶见过敏性
休克[4]。

本例患者在口服一周后出现风团样皮疹，
且在静滴头孢硫脒后又出现过敏反应。

因此，皮疹是由头孢氨苄引起的迟发反应或与TAT 联用后造成的，其皮疹难于排除。

2.4重视合并用药隐性的迟发反应
本例患者在皮注TAT 及口服头孢氨苄一周时出
现皮疹，静滴头孢硫脒时又出现过敏反应，除TAT 引起的过敏性休克和延缓型血清病外，还出现：
⑴头孢氨苄和头孢硫脒之间的交叉过敏现象。

因为头孢菌素具有β-内酰胺结构，作为半抗原，与体内的蛋白质结合成为全抗原，从而促使人体产生特异性抗体，当人体再次接触同种抗菌药物后，由效应T 细胞与其产生作用引起以单个核细胞侵润和组织细胞的损伤，继而产生一系列变态反应。

⑵头孢氨苄引发的迟发型过敏反应（de1ayed effect ，这种反应常发生于用药数天或更长时间）。

研究发现[5]：头孢菌素可引起迟发型变态反应，虽然此类反应发生较少，但可发生于头孢菌素的每一代，其危害不容忽视。

本例患者虽然既往无头孢类过敏史，但一周前TAT 致过敏性休克，使机体免疫功能下降，敏感性增加，从而引起迟发型不良反应。

这与屈伟红报道[6]在临床观察到有过敏史的患者其不良反应发生的概率远远高于无过敏史患者，过敏体质者其过敏反应也往往高于正常体质者是相一致的。

详细询问患者及其家属的药物过敏史是预防和减少ADR 发生的重要措施之一。

临床医生在了解患者既往的过敏史或药物不良反应史时，应重视既往用药史。

开处方时不仅要关注患者对即将使用的药物是否过敏，也要关注患者曾发生的其他药物的过敏史，不能轻易采纳患者的主诉而忽略合并用药潜在的、隐性的不良反应，更应关注药物的迟发型反应，避免不合理用药。

参考文献
[1]张俊玲，武清霞.头孢硫脒致迟发性过敏性休克1例[J].
基层医药论坛，2010，14（8月中旬刊）：760-61.
[2]国家药典委员会.中国药典:临床用药须知(化学药和生
物制品卷):2010版[S].北京：人民卫生出版社，2011.[3]宁亚茹，王玉珏.头孢氨苄致全身过敏性紫癜1例[J].药
物警戒，2008，5（3）：182.
[4]杜万祥.头孢菌素类药物不良反应及合理用药[J].吉林医
学，2008，29(16)：1397-1398.
[5]陈永平.头孢菌素迟发性药物不良反应文献分析[J].天津
药学，2012，24(4)：25-27.
[6]屈伟红.头孢菌素类药物不良反应发生原因的临床分析
[J].医学理论与实践，2011，24（9）：1047-1048.(收稿日期：2013-07-25
修回日期：2013-08-20)
（责任编辑：丁龙其）
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