局部黏着斑激酶在乳腺癌组织中的表达及其临床意义解析
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ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｌｅ ｔｈｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃａｎｎｏｔ ｂｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｎｏｄｕｌａｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｏｕｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ＦＡＫ ｃａｎ ｂｅ ａ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆａｃｔｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０１．０６５
【摘要】
目的探讨乳腺癌组织中局部黏着斑激酶（ＦＡＫ）的表达与预后、分子分型和其他临
床病理相关因素的关系。方法通过免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ＦＡＫ、雌激素受体（ＥＲ）、 孕激素受体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体．２（Ｈｅｒ－２）、细胞核增殖抗原（Ｋｉ－６７）等的表达水平。分析 ３１０例乳腺浸润性导管癌的组织芯片中ＦＡＫ表达与乳腺癌生存、分子分型以及其他临床病理特征 的关系。结果生存函数（Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ ａｎａｌｙｓｉｓ）显示ＦＡＫ阳性表达与乳腺癌患者的生存呈负相关 （Ｘ２＝９．３０４，Ｐ＜０．０１），单因素和多因素回归分析结果示ＦＡＫ表达是乳腺癌不良预后的独立预后因 素［Ｐ＜０．０１；相对风险值（ＨＲ）＝２．４４；９５％可信区间（ａ）：１．３８５～４．２８１］。ＦＡＫ表达与诺丁汉组 织学分级（ＮＨＧ）、Ｈｅｒ一２、Ｋｉ－６７表达水平明显相关（Ｘ２＝１８．１５３，Ｐ＜０．０１）。而ＦＡＫ表达与年龄、肿 瘤大小、淋巴结转移、ＥＲ、ＰＲ无关（Ｐ＞０．０５）。ＦＡＫ与分子亚型高度相关（Ｘ２＝３６．５０８，Ｐ＜０．０１）， 且在Ｌｕｍｉｎａｌ型（Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型＋Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型）乳腺癌以及Ｈｅｒ－２过表达型乳腺癌中，ＦＡＫ与预后相
关（∥＝３．９５６，Ｐ＜０．０５），但在三阴性乳腺癌中ＦＡＫ与生存率不相关（Ｐ＞０．０５）。在淋巴结阳性的
患者中，ＦＡＫ与总体生存相关（Ｐ＜０．０５），而在淋巴结阴性组中，ＦＡＫ与总体生存无相关（Ｐ＞ Ｏ．０５）。结论 ＦＡＫ可作为乳腺癌的独立预后因子，并成为乳腺癌的潜在治疗靶点。 乳腺癌；局部黏着斑激酶；预后；组织芯片
ｃａｎｃｅｒ
ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｘ２＝９．３０４，Ｐ＜０．０１）．
ａｎ
ｖａｒｉａｔｅ
Ｃｏｘ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ
ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｐｏｏｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｐ＜０．０１；ｈａｚａｒｄ ｒａｔｉｏ（ＨＲ），２．４４；９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ（ＣＩ） １．３８５—４．２８１］．ＦＡＫ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＮＨＧ（Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｇｒａｄ— ｉｎｇ），Ｈｅｒ一２ ｓｔａｔｕｓ，Ｋｉ一６７∽＝３．９５６，Ｐ＜０．０５）．ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＞０．０５），ｎｏｒ ｔｈｅ ＥＲ ｏｒ ＰＲ ｓｔａｔｕｓ（Ｐ＞０．０５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）． ＦＡＫ ｉｓ ａｌｓｏ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ（Ｘｚ＝３６．５０８，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａｌｓｏ ａ
万方数据
・２１２・
主堡塞坠生［叠盘查垫！鱼生！旦筮！！鲞筮！翅堡堕！』垦翌！坠垡：！塑！！型！Ｑ！！ｚ！！■堕ｔ！坠三
在癌细胞生长转移和侵入其他组织的过程中，需 要改变它们与周围的细胞核细胞外基质的黏着作 用…，而整合素信号通路在这个过程中起重要的作 用：在特定的整合素因子的作用下癌症细胞与周围的 细胞分离，重新定位自己的极性，并在一个新的环境中 生长和增殖障］。局部黏着斑激酶（ＦＡＫ）是整合素信 号家族中的重要的信号因子，在细胞的存活、侵袭、生 存、增殖、分化和血管形成中都有重要的作用＂１，可以 促进肿瘤的生长和转移。我们使用组织芯片技术检测 ３１０例浸润性乳腺癌标本的ＦＡＫ表达水平和其他的 相关临床病理特征，分析其与乳腺癌患者预后（随访
ｖｓ．
Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ
ａ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＦＡＫ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｕｎｉｖａｒｉａｔｖｅ）ａｎｄ ｏｖｅｒａｉｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
结 果
１．一般资料：３１０点乳腺癌组织芯片购自上海芯 超生物科技有限公司，为２００１年１月至２００８年１２月 进行手术治疗的３１０例女性乳腺浸润性导管癌患者的 病理标本，在每个乳腺癌肿瘤标本的外围取１个
１．５ Ｉ．５
ｍｍ的标本，注意避免坏死的乳腺癌组织。这些 ｍｍ的标本都包含在组织芯片队列中，使用免疫组
１２年）的关系。 资料与方法
木素复染，常规脱水、透明、干燥、封片。制成的切片使
用Ａｐｅｒｉｏ ＳｃａｎＳｃｏｐｅ切片扫描仪进行扫描。
３．结果判定：所有的标本均由两位病理医师采用 双盲法进行读片、判定。对于ＦＡＫ表达根据染色强度 将标本分为０、１、２、３分，根据阳性细胞比例进行评分： ０分：０—５％；１分：６％～２５％；２分：２６％～５０％；３分： ５１％。７５％；４分：７６％～１００％。最终对于ＦＡＫ的评 分为两者得分相加（分别为０～１、２～３、４～５、６—７）。 ０分为ＦＡＫ阴性，１、２、３分为ＦＡＫ阳性。ＥＲ和ＰＲ阴 性根据目前的瑞典临床指南定义（＜５％核阳性）。 Ｋｉ－６７表达阴性为＜１４％核阳性。Ｈｅｒ－２表达是根据标 准协议（Ｈｅｒｃｅｐ
ｅｘ—
Ｔａｏ，Ｅｍａｉｆ：ｈｕａｎｇｔａｏｗｈ＠１６３．ｃｏｍ Ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ２（Ｈｅｒ一２）．Ｋｉ一６７
ｉｎ
３ １０ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｕｒｃｈａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｎ—
Ｔｅｓｔ，Ｄａｋｏ
Ｃｙｔｏｍａｔｉｏｎ）进行评估Ｍ。，对
于免疫组织化学结果Ｈｅｒ－２（廿）样本进行荧光原位杂 交（ＦＩＳＨ）。弱表达为免疫组织化学（ＩＨＣ）０～＋或者 ＦＩＳＨ一，强表达为ＩＨＣ卅或ＦＩＳＨ＋。淋巴结转移 分期根据ＭＣＣ ＴＮＭ分级判定。本研究由协和医院伦 理委员会批准。 ４．统计学方法：应用ＳＰＳＳ ２２．０统计软件分析。 生存函数的比较采用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ函数。使用单因素 及多因素回归分析ＦＡＫ的乳腺癌死亡危险比。ＦＡＫ 表达和其他临床病理特征之间的关系采用Ｃｈｉ—ｓｑｕａｒｅ 检验和单因素方差分析进行比较，以Ｐ＜０．０５为差异 有统计学意义。
织化学染色，测量ＦＡＫ、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受 体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体－２（Ｈｅｒ－２）、细胞核增 殖抗原（Ｋｉ－６７＞的表达水平。所有患者随访资料完整， 术前未接受任何治疗，原始病历资料详细记载患者的 年龄、性别、肿瘤位置、大小、临床分期、术后病理报告 （包括术后病理类型和淋巴结转移情况），随访及生存 时间（手术时间、生存状态、生存时间）。患者年龄 ２９～８８岁，中位年龄５４岁，平均年龄５６．４５岁。１６３ 例（５２．５８％）患者有淋巴结转移，１４７例（４７．４２％）患 者无淋巴结转移。病理分级Ｉ级者４７例（１５．１６％）， Ⅱ级者１８１例（５８．３９％），Ⅲ级者７１例（２２．９０％），未 分级者１１例（３．５５％）。所有患者均采用美国癌症联 合委员会（ＡＪＣＣ）２００７年标准进行分期。使用ＦＡＫ特 异性抗体（＃３２８５，ＣＳＴ公司），免疫组织化学染色浓度 按１：４００稀释。 ２．免疫组织化学法步骤：（１）烤片；（２）脱水；（３） 灭活内源性过氧化物酶；（４）枸橼酸缓冲液（ｐＨ ６．０） 中用煮沸（９５℃，１５～２０ ｍｉｎ）；（５）５％羊血清工作液 封闭；（６）滴加一抗４℃冰箱孵育过夜，磷酸盐缓冲液 （ＰＢＳ）冲洗３次×５ ｍｉｎ（用ＰＢＳ缓冲液代替一抗作阴 性对照）。滴加生物素标记二抗孵育；（７）滴加辣根过 氧化物酶标记的链霉素卵白素工作液；（８）二氨基联 苯胺（ＤＡＢ）显色液反应染色，自来水充分冲洗后，苏
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｈｕａｎｇ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＦＡＫ，ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ），ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＲ），ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ—ｇｒｏ砒ｈ—ｆａｃｔｏｒ
ｎｏｄｕｌａｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｉｔｅ． Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｔｉｓｓｕｅ ｍｉｅｒｏａｒｒａｙ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ； Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｆｕｎｄ—Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ Ｆｕｎｄ ｏｆ Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｔｈｅｒｅ ｉｓ
ｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ ｂａｓｉｌ—ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ．ＦＡＫ ｉｓ ａｌｓｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ Ｌｕｍｉｎａｌ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ａｎｄ Ｈｅｒ——２
ｐｒｅｓｓ
ｏｖｅｒｅｘ．．
ｓｕｂｔｙｐｅ（Ｘ２＝３．９５６，Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｌｅ
ｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏ Ｃｈｉｐｓ ｉｎ Ｓｈａｎｇｈａｉ，ｖｉａ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｔｈｅｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｔａｉｎｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｒｒａｙ．Ａｌｌ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｕｓｉｎｇ ＳＰＳＳ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｖｅｒｓｉｏｎ ２２ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＩＢＭ）．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ
ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ‰咖・Ｍａｉｍａｉｔｉ，
ｏｆ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ ａｎｄ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｄｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００２２，Ｃｈｉｎａ
【关键词】
基金项目：华中科技大学自主创新基金一校长基金（０１１８５３００８８）
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ Ｗａｎｇ Ｃｈａｎｇｗｅｎ，Ｌｉｕ
ｐａｆｉｅｎｔｓ稍ｔｌｌ Ｚｅｍｉｎｇ，Ｙａｎ地，Ｚｈａｏ Ｑｉｕｙａｎｇ，Ｈｕａｎｇ Ｔａｏ
生堡塞墅处整苤壶！！！鱼生！旦筮！！鲞筮！塑ｇ！也』垦狸！！噩：』垫！！型！Ｑ！！：Ｙ！！：塑：№：！
・临床研究・
局部黏着斑激酶在乳腺癌组织中的表达及 其临床意义
玉素甫・买买提王昶文
刘泽明 阎语赵荻阳 黄韬
作者单０：４３００２２武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院乳腺甲状腺外科
通信作者：黄韬，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｔａｏｗｈ＠１６３．ＣＯＢ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｌｅ ｔｈｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｃａｎｎｏｔ ｂｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｎｏｄｕｌａｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ （Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｏｕｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ＦＡＫ ｃａｎ ｂｅ ａ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆａｃｔｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０１．０６５
【摘要】
目的探讨乳腺癌组织中局部黏着斑激酶（ＦＡＫ）的表达与预后、分子分型和其他临
床病理相关因素的关系。方法通过免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ＦＡＫ、雌激素受体（ＥＲ）、 孕激素受体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体．２（Ｈｅｒ－２）、细胞核增殖抗原（Ｋｉ－６７）等的表达水平。分析 ３１０例乳腺浸润性导管癌的组织芯片中ＦＡＫ表达与乳腺癌生存、分子分型以及其他临床病理特征 的关系。结果生存函数（Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ ａｎａｌｙｓｉｓ）显示ＦＡＫ阳性表达与乳腺癌患者的生存呈负相关 （Ｘ２＝９．３０４，Ｐ＜０．０１），单因素和多因素回归分析结果示ＦＡＫ表达是乳腺癌不良预后的独立预后因 素［Ｐ＜０．０１；相对风险值（ＨＲ）＝２．４４；９５％可信区间（ａ）：１．３８５～４．２８１］。ＦＡＫ表达与诺丁汉组 织学分级（ＮＨＧ）、Ｈｅｒ一２、Ｋｉ－６７表达水平明显相关（Ｘ２＝１８．１５３，Ｐ＜０．０１）。而ＦＡＫ表达与年龄、肿 瘤大小、淋巴结转移、ＥＲ、ＰＲ无关（Ｐ＞０．０５）。ＦＡＫ与分子亚型高度相关（Ｘ２＝３６．５０８，Ｐ＜０．０１）， 且在Ｌｕｍｉｎａｌ型（Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型＋Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型）乳腺癌以及Ｈｅｒ－２过表达型乳腺癌中，ＦＡＫ与预后相
关（∥＝３．９５６，Ｐ＜０．０５），但在三阴性乳腺癌中ＦＡＫ与生存率不相关（Ｐ＞０．０５）。在淋巴结阳性的
患者中，ＦＡＫ与总体生存相关（Ｐ＜０．０５），而在淋巴结阴性组中，ＦＡＫ与总体生存无相关（Ｐ＞ Ｏ．０５）。结论 ＦＡＫ可作为乳腺癌的独立预后因子，并成为乳腺癌的潜在治疗靶点。 乳腺癌；局部黏着斑激酶；预后；组织芯片
ｃａｎｃｅｒ
ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｘ２＝９．３０４，Ｐ＜０．０１）．
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Ｃｏｘ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ
ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｐｏｏｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｐ＜０．０１；ｈａｚａｒｄ ｒａｔｉｏ（ＨＲ），２．４４；９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ（ＣＩ） １．３８５—４．２８１］．ＦＡＫ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＮＨＧ（Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｇｒａｄ— ｉｎｇ），Ｈｅｒ一２ ｓｔａｔｕｓ，Ｋｉ一６７∽＝３．９５６，Ｐ＜０．０５）．ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＞０．０５），ｎｏｒ ｔｈｅ ＥＲ ｏｒ ＰＲ ｓｔａｔｕｓ（Ｐ＞０．０５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）． ＦＡＫ ｉｓ ａｌｓｏ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ（Ｘｚ＝３６．５０８，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａｌｓｏ ａ
万方数据
・２１２・
主堡塞坠生［叠盘查垫！鱼生！旦筮！！鲞筮！翅堡堕！』垦翌！坠垡：！塑！！型！Ｑ！！ｚ！！■堕ｔ！坠三
在癌细胞生长转移和侵入其他组织的过程中，需 要改变它们与周围的细胞核细胞外基质的黏着作 用…，而整合素信号通路在这个过程中起重要的作 用：在特定的整合素因子的作用下癌症细胞与周围的 细胞分离，重新定位自己的极性，并在一个新的环境中 生长和增殖障］。局部黏着斑激酶（ＦＡＫ）是整合素信 号家族中的重要的信号因子，在细胞的存活、侵袭、生 存、增殖、分化和血管形成中都有重要的作用＂１，可以 促进肿瘤的生长和转移。我们使用组织芯片技术检测 ３１０例浸润性乳腺癌标本的ＦＡＫ表达水平和其他的 相关临床病理特征，分析其与乳腺癌患者预后（随访
ｖｓ．
Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ
ａ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＦＡＫ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｕｎｉｖａｒｉａｔｖｅ）ａｎｄ ｏｖｅｒａｉｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
结 果
１．一般资料：３１０点乳腺癌组织芯片购自上海芯 超生物科技有限公司，为２００１年１月至２００８年１２月 进行手术治疗的３１０例女性乳腺浸润性导管癌患者的 病理标本，在每个乳腺癌肿瘤标本的外围取１个
１．５ Ｉ．５
ｍｍ的标本，注意避免坏死的乳腺癌组织。这些 ｍｍ的标本都包含在组织芯片队列中，使用免疫组
１２年）的关系。 资料与方法
木素复染，常规脱水、透明、干燥、封片。制成的切片使
用Ａｐｅｒｉｏ ＳｃａｎＳｃｏｐｅ切片扫描仪进行扫描。
３．结果判定：所有的标本均由两位病理医师采用 双盲法进行读片、判定。对于ＦＡＫ表达根据染色强度 将标本分为０、１、２、３分，根据阳性细胞比例进行评分： ０分：０—５％；１分：６％～２５％；２分：２６％～５０％；３分： ５１％。７５％；４分：７６％～１００％。最终对于ＦＡＫ的评 分为两者得分相加（分别为０～１、２～３、４～５、６—７）。 ０分为ＦＡＫ阴性，１、２、３分为ＦＡＫ阳性。ＥＲ和ＰＲ阴 性根据目前的瑞典临床指南定义（＜５％核阳性）。 Ｋｉ－６７表达阴性为＜１４％核阳性。Ｈｅｒ－２表达是根据标 准协议（Ｈｅｒｃｅｐ
ｅｘ—
Ｔａｏ，Ｅｍａｉｆ：ｈｕａｎｇｔａｏｗｈ＠１６３．ｃｏｍ Ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ２（Ｈｅｒ一２）．Ｋｉ一６７
ｉｎ
３ １０ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｕｒｃｈａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｎ—
Ｔｅｓｔ，Ｄａｋｏ
Ｃｙｔｏｍａｔｉｏｎ）进行评估Ｍ。，对
于免疫组织化学结果Ｈｅｒ－２（廿）样本进行荧光原位杂 交（ＦＩＳＨ）。弱表达为免疫组织化学（ＩＨＣ）０～＋或者 ＦＩＳＨ一，强表达为ＩＨＣ卅或ＦＩＳＨ＋。淋巴结转移 分期根据ＭＣＣ ＴＮＭ分级判定。本研究由协和医院伦 理委员会批准。 ４．统计学方法：应用ＳＰＳＳ ２２．０统计软件分析。 生存函数的比较采用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ函数。使用单因素 及多因素回归分析ＦＡＫ的乳腺癌死亡危险比。ＦＡＫ 表达和其他临床病理特征之间的关系采用Ｃｈｉ—ｓｑｕａｒｅ 检验和单因素方差分析进行比较，以Ｐ＜０．０５为差异 有统计学意义。
织化学染色，测量ＦＡＫ、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受 体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体－２（Ｈｅｒ－２）、细胞核增 殖抗原（Ｋｉ－６７＞的表达水平。所有患者随访资料完整， 术前未接受任何治疗，原始病历资料详细记载患者的 年龄、性别、肿瘤位置、大小、临床分期、术后病理报告 （包括术后病理类型和淋巴结转移情况），随访及生存 时间（手术时间、生存状态、生存时间）。患者年龄 ２９～８８岁，中位年龄５４岁，平均年龄５６．４５岁。１６３ 例（５２．５８％）患者有淋巴结转移，１４７例（４７．４２％）患 者无淋巴结转移。病理分级Ｉ级者４７例（１５．１６％）， Ⅱ级者１８１例（５８．３９％），Ⅲ级者７１例（２２．９０％），未 分级者１１例（３．５５％）。所有患者均采用美国癌症联 合委员会（ＡＪＣＣ）２００７年标准进行分期。使用ＦＡＫ特 异性抗体（＃３２８５，ＣＳＴ公司），免疫组织化学染色浓度 按１：４００稀释。 ２．免疫组织化学法步骤：（１）烤片；（２）脱水；（３） 灭活内源性过氧化物酶；（４）枸橼酸缓冲液（ｐＨ ６．０） 中用煮沸（９５℃，１５～２０ ｍｉｎ）；（５）５％羊血清工作液 封闭；（６）滴加一抗４℃冰箱孵育过夜，磷酸盐缓冲液 （ＰＢＳ）冲洗３次×５ ｍｉｎ（用ＰＢＳ缓冲液代替一抗作阴 性对照）。滴加生物素标记二抗孵育；（７）滴加辣根过 氧化物酶标记的链霉素卵白素工作液；（８）二氨基联 苯胺（ＤＡＢ）显色液反应染色，自来水充分冲洗后，苏
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｈｕａｎｇ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＦＡＫ，ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ），ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＲ），ｈｕｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ—ｇｒｏ砒ｈ—ｆａｃｔｏｒ
ｎｏｄｕｌａｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｉｔｅ． Ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｔｉｓｓｕｅ ｍｉｅｒｏａｒｒａｙ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ； Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｆｕｎｄ—Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ Ｆｕｎｄ ｏｆ Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
ｔｈｅｒｅ ｉｓ
ｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ ｂａｓｉｌ—ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ．ＦＡＫ ｉｓ ａｌｓｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＦＡＫ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ Ｌｕｍｉｎａｌ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ａｎｄ Ｈｅｒ——２
ｐｒｅｓｓ
ｏｖｅｒｅｘ．．
ｓｕｂｔｙｐｅ（Ｘ２＝３．９５６，Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｌｅ
ｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏ Ｃｈｉｐｓ ｉｎ Ｓｈａｎｇｈａｉ，ｖｉａ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｔｈｅｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｔａｉｎｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｒｒａｙ．Ａｌｌ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｕｓｉｎｇ ＳＰＳＳ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｖｅｒｓｉｏｎ ２２ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＩＢＭ）．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ
ｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｅｒ‰咖・Ｍａｉｍａｉｔｉ，
ｏｆ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ ａｎｄ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｄｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００２２，Ｃｈｉｎａ
【关键词】
基金项目：华中科技大学自主创新基金一校长基金（０１１８５３００８８）
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ Ｗａｎｇ Ｃｈａｎｇｗｅｎ，Ｌｉｕ
ｐａｆｉｅｎｔｓ稍ｔｌｌ Ｚｅｍｉｎｇ，Ｙａｎ地，Ｚｈａｏ Ｑｉｕｙａｎｇ，Ｈｕａｎｇ Ｔａｏ
生堡塞墅处整苤壶！！！鱼生！旦筮！！鲞筮！塑ｇ！也』垦狸！！噩：』垫！！型！Ｑ！！：Ｙ！！：塑：№：！
・临床研究・
局部黏着斑激酶在乳腺癌组织中的表达及 其临床意义
玉素甫・买买提王昶文
刘泽明 阎语赵荻阳 黄韬
作者单０：４３００２２武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院乳腺甲状腺外科
通信作者：黄韬，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｔａｏｗｈ＠１６３．ＣＯＢ