肺腺癌2011年国际新分类
肺腺癌2011年国际新分类
刘伟
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2012(027)004
【总页数】3页(P432-434)
【关键词】肺腺癌;新分类;多学科;国际
【作 者】刘伟
【作者单位】350025,南京军区福州总医院病理科
【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2
当今，腺癌已成为最常见的肺癌类型，而且也是非吸烟人群中最常见的肺癌类型［1～4］。近期国际肺癌研究学会(IASLC)联合美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸病学会(ERS)，基于病理相关的影像学和临床行为的观察，以及肿瘤科医师应用和研究肿瘤治疗新方案(包括分子靶向治疗)的需要，综合临床、影像学、分子生物学、外科学以及病理学特点，提出了国际多学科的肺腺癌新分类(表1)［5］，这一分类被称为2011年IASLC/ATS/ERS多学科肺腺癌分类。为了使这一新分类在国内学术界尽快得到共识，本文结合肺腺癌近期的研究进展进行解读。
表1 2011年IASLC/ATS/ERS多学科肺腺癌分类Ⅰ浸润前病变不典型腺瘤样增生(AAH)原位腺癌(即先前的≤3 cm的细支气管肺泡癌)非黏液型黏液型黏液/非黏液混合型Ⅱ微浸润性腺癌(指钉突样为主型腺癌，直径≤3 cm，且浸润灶≤5 mm)非黏液型黏液型黏液/非黏液混合型Ⅲ浸润性腺癌钉突样为主型(即先前的非黏液性细支气管肺泡癌的生长模式，且浸润灶＞5 mm)腺泡为主型乳头为主型微乳头为主型实性为主型伴黏液产生Ⅳ浸润性腺癌变异(亚)型黏液腺癌(即先前的黏液型细支气管肺泡癌)胶样型胎儿型(低级别和高级别)肠型
1 浸润前病变
1.1 不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)
AAH的诊断与2004年WHO肺肿瘤分类中的标准相同，定义为1种浸润前病变:“AAH系指肺泡上皮细胞局限性轻到中度不典型增生，有时累及呼吸性细支气管，导致周围型肺泡发生局灶性病变，直径通常＜5 mm，一般缺乏间质性炎症和纤维化”。该定义后半部分非常重要，着重强调了AAH与肺泡上皮反应性增生的鉴别点之一，即炎症细胞的数量和间质纤维化的程度。
AAH病变主要出现于中央肺泡区，沿肺泡壁或围绕呼吸性细支气管形成了病变生长的构架。AAH病变的组织学表现为肺泡壁衬覆间断的单层扁平、立方或低柱状细胞，有些细胞呈圆形、卵圆形或突起于肺泡腔面，即所谓的"钉突样"细胞。AAH细胞具有明显的异质性和细胞间隔，衬覆细胞体积大，可以独特的“间断性”衬覆方式突入肺泡腔。胞质通常没有特征性，偶尔可见小空泡。免疫组化及超微结构显示AAH细胞具有向肺泡上皮细胞和Clara细胞分化的特征。
有些学者建议将AAH分为低级别和高级别，但未受到WHO采纳，主要是尚未形成共识的、严格的标准来加以区别低级别和高级别病变。
1.2 原位腺癌
原位腺癌(adenocarcinoma－in－situ，AIS)是在建议废除细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar，BACs)的基础上提出的，其病理分型与BAC相同。因此，仍应把AIS作为2004年WHO分类中的BAC进行解读，只是定义上更加严格。BAC 1960年由Averill Liebow首次报道，认为BAC起源于周围肺上皮细胞，肿瘤细胞类似Clara细胞，杯状细胞或Ⅱ型肺泡上皮细胞。特征性组织学特点为肿瘤细胞沿完整的肺泡间隔表面生长，即所谓“钉突样”生长。BAC组织学上分非黏液型，黏液型以及黏液/非黏液混合型。而新分类将组织学上肿瘤细胞以钉突样方式沿肺泡间隔生长，取代了原有的肺泡上皮，且没有间质、胸膜及淋巴脉管浸润的BAC定义为AIS［6～16］。AIS通常为单发、局限性病灶，直径通常≤3 cm，肺泡间隔可能会因纤维增生而增宽，但是没有肿瘤细胞浸润。几乎所有的AIS均为非黏液型，黏液型极为罕见。
为了学术界对AIS与BAC在概念上达成共识，在目前的情况下，作者建议临床及病理方面采用细支气管肺泡癌/原位腺癌进行必要的过渡。根据目前BAC/AIS的定义严格划分，只有2%～6%的非小细胞肺癌(NSCLC)是单纯性BACs，40% ～50%的混合性NSCLC具有BAC成分，然而只有其中7% ～16%的肿瘤以BAC成分为主［17，18］。小而孤立的周围型BAC患者手术切除后5年生存率为100%，这与它们属于原位癌有关［9］。按照现在AIS的诊断标准，BAC/AIS中必须没有浸润，因此单纯性BAC/AIS的最终诊断不能依据支气管活检小标本、细针穿刺活检或细胞学标本来确诊，这是因为样本取材受限，无法代表肿瘤的整体情况，不能除外其他部分肿瘤浸润［6～16］。
分型上，非黏液型BAC/AIS至少占60% ～75%，而几乎100%单纯性BAC/AIS为非黏液型［6～16］。非黏液型 BAC为周围型，多为单发，少数可为多发，大小从数毫米至2 cm不等，如果1个肿瘤直径＞2 cm，没有浸润是极其少见的。肿瘤细胞相对一致，有一致性的轻－中度细胞异型，这种一致异型性有助于BAC与伴有不典型的良性肺泡上皮增生的鉴别诊断，尤其要与AAH鉴别。反应性不典型肺泡上皮增生中可见正常肺泡和不同程度的不典型增生的肺泡细胞相互混合，而且细胞的异型性也不一致。而AAH具有较大的细胞异质性，但异型程度较BAC小。
以往被分类为黏液型BAC的病例，其中大多有浸润性成分，因此，现在将此类肿瘤称为伴钉突样生长方式为主型的黏液性腺癌。孤立性黏液性BAC极少见，这也是废除BAC的重要原因之一。在儿童和青少年中，黏液性BAC可能来源于先天性囊性腺瘤样畸形的黏液细胞，也可能来自病灶中非典型增生的杯状细胞［19，20］。在成人中，与非黏液性BAC不同，黏液性BAC可能来源于化生的支气管杯状细胞，而不是Clara细胞或Ⅱ型肺泡上皮细胞。此外，黏液性BAC通常有K－ras基因突变，而没有EGFR突变。有学者认为黏液性BAC可能来源于伴有K－ras基因突变的 AAH［12，21］。
2 微浸润性腺癌
目前，将微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)定义为［22］:孤立性离散性(discrete)腺癌，通常直径≤3 cm，以“钉突样”生长方式为主，且任何浸润灶范围均≤5 mm。浸润灶除钉突样型，还可以是其他组织亚型(腺泡状，乳头状，微乳头状和(或)实性腺癌)或纤维母细胞增生性(促纤维细胞增生性)间质伴肿瘤细胞浸润。如果有淋巴管脉管侵犯，胸膜侵犯，肿瘤坏死或转移，则不能诊断为MIA。与AIS相似，大多数MIAs亦为非黏液型，极少数为黏液型。如果浸润灶多于一处，那么最大浸润灶的大小决定了肿瘤是否为微浸润，而不是所有浸润灶大小相加。再者，为了确定肿瘤的浸润程度，整个肿瘤都必须全部取材。如果肿瘤能够完整切除，MIA患者的5年生存率几乎达100%。MIA被认为是AIS发展为浸润性腺癌的特定路径。
3 浸润性腺癌及浸润性腺癌变异(亚)型
2004年WHO肺肿瘤分类中将肺浸润性腺癌分为腺泡样腺癌，乳头状腺癌，细支气管肺泡癌，实性黏液细胞腺癌，混合性腺癌亚型［6］。由于绝大多数肺腺癌为混合亚型，现在认为不应将混合亚型作为一独立的组织学分类，而应该根据主要组织学亚型进行分类 ［14，15，23，24］。由此，新分类提出对混合性腺癌进行细化分类，引入了“5%递增”的半定量概念，即使用5%递增的半定量方法记录肿瘤中存在的每一种组织学类型，筛选出其中的主要类型(如腺泡状为主型)，并一一列举出各种＞5%的次要类型。新分类所推荐的浸润性腺癌组织学亚型包括钉突样为主型(lepidic predominant adenocarcinoma)，腺泡状为主型，乳头状为主型，微乳头状为主型，实性为主型伴黏液产生。微乳头状腺癌是肺腺癌的特殊亚型，具有简单的乳头结构但没有血管纤维轴心。需要强调的是，应把微乳头状腺癌作为重要的组织学亚型加以对待，与实体为主型腺癌一样，进展迅速，预后不佳。研究显示，钉突样为主型腺癌预后相对较好，而且50%左右的混合性腺癌中含有非黏液型BAC成分，BAC所占成分越多，患者预后越好。
浸润性腺癌还有一些少见的亚型，现归为浸润性腺癌变异(亚)型(variants)，包括胎儿型腺癌，黏液腺癌(以前称为黏液型BAC)，胶样腺癌及肠型腺癌。胎儿型腺癌由富含糖原的柱状细胞排列成管状结构，形态和胎儿肺相似，可以是高分化(酷似肺母细胞瘤)或高级别的癌。胶样腺癌由富含黏蛋白的柱状上皮呈线样排列，个别瘤细胞可以漂浮在黏液湖中。印戒细胞腺癌和透明细胞腺癌目前没有证实其与临床有明显的相关性，现在认为只是发生在其他几种腺癌亚型中肿瘤细胞形态的变异，推荐不再作为独立的亚型或变异亚型［22］。肠型腺癌由柱状细胞(伴或不伴有顶端黏液分泌)组成的筛状结构伴“污浊性坏死”，组织形态与直肠腺癌十分相似，免疫组化特点亦与直肠癌相似。
4 肺腺癌的分子标志
分子靶向治疗的出现，以及其在肿瘤中显示出的特殊效果，使得肺病理学家和肿瘤学家对于肺肿瘤的病理分型越来越感兴趣，这无疑将目前比较混乱的诊断术语和病理学科推向风口浪尖。1个新的解决方案是急需的，即新分类的提出背景。很多研究认为肺腺癌的亚型分类是由基因的表达来定义的［23，24］，这些数据与选择腺癌亚类应用特殊分子靶向治疗的思路是相适应的。最近关于吉非替尼或厄洛替尼的临床前瞻性试验显示了存在EGFR突变的患者治疗有效率为65%～90%。多数研究表明，存在EGFR突变患者服用厄洛替尼后可获得较长的无症状进展生存期，并可能延长总生存期。因此，依托病理科本身或商业公司开展基因测序，FISH/CISH以及PCR为平台的分子学检测，是临床的重要需求，也是病理科的重要任务之一。
将低分化腺癌与鳞状细胞癌区别开来，对于患者选择化疗药物治疗具有重要意义。大多数肺腺癌细胞角蛋白呈阳性表达，包括 AE1/AE3，CK7及 CAM 5.2，但
CK5/6和 CK20通常阴性［25，26］。甲状腺转录因子－1(TTF－1)是肺腺癌最好的广泛表达的标记物，在75% ～85%肺腺癌中阳性表达，定位于胞核。Napsin A是最新的另一肺腺癌标记物，并逐渐得到推广应用。PAS淀粉酶联合阿辛蓝黏液染色亦有助于肺腺癌的诊断。肺鳞癌的最好的标记物为P63和CK5/6。在穿刺活检时，若形态学难以确定肺癌类型，而肿瘤中TTF－1和(或)黏液染色阳性，且P63和CK5/6阴性，则应诊断为“NSCLC，倾向腺癌”;同样，如果P63和(或)CK5/6阳性，腺癌标记阴性，则应诊断为“NSCLC，倾向鳞癌”［27］。
总之，在过去数年中，肺癌相关的概念及其理论发生了许多重大变化，其中最有影响的包括分子靶向治疗及其病理医生在肺癌病理分型诊断中的作用，肺癌细胞类型和亚型分类(尤其是腺癌)的修订建议，影像学多模态诊疗技术，肺癌分期的修订，肺癌的分子成像诊断，以及对肺癌癌前病变和浸润前病变的最新认识。鉴于此，临床医生对病理医生的期望值越来越高，与数年前已大不相同，病理医师自觉融入并扮演好肿瘤患者的“治疗组成员”的角色势在必行。
参考文献
［1］ Subramanian J，Govindan R.Lung cancer in never smokers:a review〔J〕.JClin Oncol，2007，25(5):561.
肺腺癌2011年国际新分类
肺腺癌2011年国际新分类
刘伟
【期刊名称】《实用癌症杂志》
【年(卷),期】2012(027)004
【总页数】3页(P432-434)
【关键词】肺腺癌;新分类;多学科;国际
【作 者】刘伟
【作者单位】350025,南京军区福州总医院病理科
【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2
当今，腺癌已成为最常见的肺癌类型，而且也是非吸烟人群中最常见的肺癌类型［1～4］。近期国际肺癌研究学会(IASLC)联合美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸病学会(ERS)，基于病理相关的影像学和临床行为的观察，以及肿瘤科医师应用和研究肿瘤治疗新方案(包括分子靶向治疗)的需要，综合临床、影像学、分子生物学、外科学以及病理学特点，提出了国际多学科的肺腺癌新分类(表1)［5］，这一分类被称为2011年IASLC/ATS/ERS多学科肺腺癌分类。为了使这一新分类在国内学术界尽快得到共识，本文结合肺腺癌近期的研究进展进行解读。
表1 2011年IASLC/ATS/ERS多学科肺腺癌分类Ⅰ浸润前病变不典型腺瘤样增生(AAH)原位腺癌(即先前的≤3 cm的细支气管肺泡癌)非黏液型黏液型黏液/非黏液混合型Ⅱ微浸润性腺癌(指钉突样为主型腺癌，直径≤3 cm，且浸润灶≤5 mm)非黏液型黏液型黏液/非黏液混合型Ⅲ浸润性腺癌钉突样为主型(即先前的非黏液性细支气管肺泡癌的生长模式，且浸润灶＞5 mm)腺泡为主型乳头为主型微乳头为主型实性为主型伴黏液产生Ⅳ浸润性腺癌变异(亚)型黏液腺癌(即先前的黏液型细支气管肺泡癌)胶样型胎儿型(低级别和高级别)肠型
1 浸润前病变
1.1 不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)
AAH的诊断与2004年WHO肺肿瘤分类中的标准相同，定义为1种浸润前病变:“AAH系指肺泡上皮细胞局限性轻到中度不典型增生，有时累及呼吸性细支气管，导致周围型肺泡发生局灶性病变，直径通常＜5 mm，一般缺乏间质性炎症和纤维化”。该定义后半部分非常重要，着重强调了AAH与肺泡上皮反应性增生的鉴别点之一，即炎症细胞的数量和间质纤维化的程度。
“当代中国新话语”2011年国际学术研讨会征稿通知
２０１０年第６期 中小企业所得税会计政策选择问题研究
Ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｃｏｍｅ－ｔａｘ Ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｐｏｌｉｃｙ Ｃｈｏｉｃｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ’Ｓ ＳＭＥｓ
Ｃｈｅｎ Ｍｅｉｈｕａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｉｎｃｏｍｅ－ｔａｘ ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｐｏｌｉｃｙ ｃｈｏｉｃｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ’Ｓ ｌｉｓｔｅｄ ｃｏｍｐａｎｉｅｓ ｍｕｓｔ ｂｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｃｃｏｕｎｔ
ｉｎｇ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ａｓ ｆａｒ ａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｔｏ ｍｅｅｔ ａｌｌ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｓｔａｋｅｈｏｌｄｅｒｓ’ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｄｅｃｉｓｉｏｎ－ｍａｋｉｎｇ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙ
ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ＳＭＥｓ ｏｂｅｙｓ ｔｈｅ ｉｎｃｏｍｅ・－ｔａｘ ｌａｗｓ ｆｉｒｓｔｌｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｍａｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔａｌ ｔａｘ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｄｅ・
ｐａｒｔｍｅｎｔ．Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｃｏｓｔｓ，ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｒｕｌｅｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ＳＭＥｓ ｉｓ ｓｕｐｐｏｓｅｄ ｔｏ ａｐｐｒｏａｃｔ
ｔｈｅ ｉｎｃｏｍｅ－ｔａｘ ｌａｗｓ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｆｒａｍｅｗｏｒｋ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｉｎ ｏｕｒ ｃｏｕｎｔｒｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｉｎｃｏｍｅ ｔａｘ ｌａｗ；ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｓｔａｎｄａｒｄ；ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｐｏｌｉｃｙ
“当代中国新话语”
２０１ １年国际学术研讨会征稿通知
中国社会在过去３Ｏ年的改革开放过程中产生了许多新话语。所谓“新话语”，既包括一些新的词语，也指新的
2011肺腺癌新分类
2011年伊始，国际肺癌领域的一个大动作，是国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会（IASLC、ATS、ERS）联手在《胸部肿瘤学杂志》（J Thorac Oncol）上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准。
由于肺癌的异质性，同一治疗手段的治疗效果往往是南辕北辙。由此，在肺癌的临床研究和临床处理中，重要的一环是对肺癌进行分类和分期以尽量减少其异质性，从而达到治疗的归一性。从肺癌的分类历史看，其分类逐渐从粗放型向精致型演进。先是上个世纪小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的简单分类，之后是早期、局部晚期、晚期肺癌的分类，接下来是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。总体而言，这些分类基本是单学科的 “自娱自乐”，并没有多学科的融汇和贯通，特别是NSCLC的病理学分类几乎对患者的治疗和预后没有重大的指导作用，以至于在相当长的一段时间内，临床医生只要依据NSCLC这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了，这也是半个世纪来肺癌治疗裹足不前的重要原因之一。进入了21世纪，随着大家对新的诊断技术、新的治疗药物、特别是对肺腺癌分子生物学的深入了解，新的治疗模式不断诞生，因此对肺癌的分类需求就显得特别迫切了。于是就有了这一由多家国际著名学会联手精心而作的肺腺癌新分类。
（广东省肺癌研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院 吴一龙）
肺腺癌新分类——病理视角
在肺腺癌新分类标准中，有关病理学的内容有一些值得我们注意的改变：首次提出了分别适用于手术切除标本、小活检及细胞学的分类方法；概念的更新变动较大，如不再使用细支气管肺泡癌（BAC）和混合型腺癌的名称，而代之以原位腺癌（AIS）和微浸润腺癌（MIA）的命名；对浸润性腺癌提倡全面而详细的组织学诊断模式等。
下面重点总结新分类标准与2004年世界卫生组织（WHO）肺肿瘤分类标准的主要不同之处，希望能给大家的工作带来一定的帮助。
2011年高考历史真题分类题库新课标版考点5 新民主主义革命的崛起及国共十年对峙和抗日战争及解放战争
- 1 - 温馨提示：
此题库为Word版，请按住Ctrl,滑动鼠标滚轴，调节合适的观
看比例，关闭Word文档返回原板块。
考点5 新民主主义革命的崛起及国共十年
对峙和抗日战争及解放战争
一、选择题
1.（2011·新课标全国文综·T30）甲午战争后的“公车上书”与巴黎和会时的五四运动都是爱国救亡运动，但两者的规模与影响差别甚大，其主要原因在于
（ ）
A.民族觉醒程度与群众基础不同
B.外交失利导致的损害程度不同
C.大众传媒发展水平与方式不同
D.列强攫取中国利权的手段不同
【思路点拨】解答本题时应关注“公车上书”与五四运动分别发生的时代背景、领导力量以及斗争方式等。
【精讲精析】选A。“公车上书”是1895年康有为等数千名举人联名上书光绪皇帝，反对签订丧权辱国的《马关条约》，标志维新派登上历史舞台；五四运动是一次彻底地反帝反封建的群众运动。B项是次要原因；C项不是原因；D项是外因不是主要原因。故选A项。
2.（2011·上海单科·24）①90年前的 7月23日，②这是中国近代史上具有深远历史意义的一天。③中国共产党第一次全国代表大会在上海举行。④从此，中国革命的面貌焕然一新。以上文字中，属于历史评价的是（ ）
A．①③ B．②④ C．②③ D．①④ - 2 - 【思路点拨】本题属于历史常识题，关键在于理解何为历史评价，从中考查学生对历史基本概念的掌握和理解。
【精讲精析】选B。历史评价通常指人们对历史人物、事件等一切历史现象从价值角度所作的认识。材料的核心说的是中国共产党的有关历史，①③属于历史阐释，②④分别是对时间和会议作出的评价。
3.（2011·广东文综·T17）20世纪20年代农会会员数的变化反映了农民运动的状况。导致表1所示变化出现的直接原因是（ ）
A．南昌起义 B．井冈山革命根据地的开辟
2011年新课标高考试题分类评析——集合与常用逻辑用语
２０１ １年新课标高考试题分类评析——
◇北京王敬华 王芝平 编者按 自２０１１年第９期开始，本刊开设“考题 析”栏目，该栏目由王芝平老师策划并约请各地 笔．将最新的全国各省市高考试题按知识分类、按 ”“ ”“ ’“ ｒ 分类评 名师执 考查内 容举例分析，探求命题规律、归纳解题方法、预测命题方 ： 向，以望对即将参加高考的考生有所帮助． 毒． ¨． ． ．．．． ，．．， ． ． ． ¨． ， ． ．．¨．．． ． ¨． ．一毒 集合语言是现代数学的基本语言．用集合语言可 以简洁、准确地表达数学内容．集合的初步知识与其 他内容有着密切的联系，是学习、掌握和使用数学语 言的基础．逻辑是研究思维规律的学科．学习数学需 要准确、全面地理解概念．正确地进行表述、判断和推 理，这些都离不开对逻辑知识的掌握和运用．命题真、 假的判断，４种命题的转化，充分、必要条件的求解，对 含有量词命题的否定等，都经常与其他知识相结合， 在数学中具有重要的作用． 本部分内容的考试要求是，理解集合、子集与集 合运算的概念，了解集合间的关系，掌握有关的术语 和符号，并会用它们正确表示一些简单的集合；理解 逻辑联结词的含义，理解４种命题及其相互关系，理 解全称量词和存在量词的意义，能正确的对含一个量 词的命题进行否定，掌握充分条件、必要条件及充要 条件的意义． 在２Ｏ儿年各地的新课程高考数学试卷中，几乎 都考查了这部分内容，并且大都以客观题的形式出 现，考题重视基础，重视应用，注重考查分析问题和解 决问题的能力． １ 集合的概念与基本运算 这类试题以考查集合的基本概念和运算为主，试 题较为容易． ｛静 ●Ｉ 例１（ＪＬ京卷，理１）已知集合Ｐ一｛ ｊ 。≤１｝， Ｍ一｛“｝，若ＰＵＭ—Ｐ，则 的取值范同是（ ）． 显然Ｐ ｛ ｝一１≤ ≤１｝，由Ｐ Ｕ Ｍ—Ｐ得 解析Ｍｃｐ，所以 ∈［一１，１］．选Ｃ． 彝言 喜 间 例２ （辽宁卷，理２）已知Ｍ，Ｎ为集合Ｊ的非空 真子集，且Ｍ，Ｎ不相等，若Ｎｎ（Ｃ Ｍ）一ｊ２『，则ＭＵ Ｎ一（ ）． Ａ Ｍ； Ｂ Ｎ； Ｃ Ｉ；Ｄ 因为～ｎ（ｃ Ｍ）一 ，所以集合Ｎ一定是 ，。解析集合Ｍ的子集，所以ＭＵ Ｎ：＝＝Ｍ．选Ａ． 蛰喜耋 嘉 补 ・ ２集合与其他知识交汇、融合 这类试题表面上是考查集合的概念与运算，但须 借助其他数学知识方可解决．具有一定的综合性，难 度中等． 例３ （广东卷，理２）已知集合Ａ一｛（－ｚ， ）Ｉ ＋ 一１， ，ｙ∈Ｒ），Ｂ一｛（ ， ）ｌ ＝＝＝ｚ， ， ∈Ｒ｝，则Ａｎ Ｂ的元素个数为（ ）． Ａ ０； Ｂ １； Ｃ ２；Ｄ ３ Ｑ 因为集合Ａ表示圆 。＋ 。一１，集合Ｂ表示 解析直线 — ．所以ＡｎＢ就是该直线与圆的交 点的集合．易知ＡｎＢ的元素的个数为２．选Ｃ． ◇彝妻 主墓 形式 例４（安徽卷，理８）设集合Ａ：｛１，２，３，４，５， ６｝，Ｂ一｛４，５，６，７｝，则满足ｓ Ａ且Ｓ ｎ Ｂ≠ 的集合 Ｓ的个数为（ ）． Ａ ５７；ｔ３ ５６； Ｃ ４９；Ｄ ８ 条件“ｓ Ａ且ｓ ｎＢ≠ ”的意义是：ｓ是Ａ ， ｌ解析的子集，且ｓ与Ｂ的交集不空，也就是说：Ｓ 是含有４或５或６的集合Ａ的子集．集合Ａ的所有子 集共有２ 一６４个，其中不含４，５，６的子集，也就是集 合｛１，２，３｝的子集，有２。＝８个，所以满足条件的集合 Ｓ共有６４—８—５６个，选Ｂ． 警彝妻 妻 言挈茎 难度试题． ３充要条件与常用逻辑用语 因为这类试题要以其他数学知识和方法为载体， 所以题目有一定的综合性． Ａ （一。。，一１］； Ｂ ［１，＋ ）； 例５ （山东卷，理５）对于函数．ｙ一 （ ）， ∈Ｒ， Ｃ［一１，１］；Ｄ（一一．一１］Ｕ［１．十一） “ 一ｌ－厂（ ）ｆ的图象关于Ｙ轴对称’’是“ 一＿厂（ ）是奇 髓双娠稳躺蝴 锕 利用刨ｆ１． 帖黜枷・
解读2011年IASLC.ATS.ERS肺腺癌国际多学科分类
·专家论坛·解读圆园员员年陨粤杂蕴悦辕粤栽杂辕耘砸杂肺腺癌国际多学科分类周晓军，刘摇标
收稿日期：圆园员员原园苑原员猿作者单位：南京军区南京总医院病理科，南京摇圆员园园园圆作者简介：周晓军，男，教授，博士生导师，《临床与实验病理学杂志》副主编。耘鄄皂葬蚤造：扎澡燥怎曾躁员岳赠葬澡燥燥援糟燥皂援糟灶关键词：肺肿瘤；肺腺癌；多学科；国际分类中图分类号：砸苑猿源郾圆摇摇文献标识码：粤文章编号：员园园员原苑猿怨怨（圆园员员）园愿原园愿园员原园远摇摇自圆园世纪远园年代以来，世界卫生组织（宰匀韵）先后出版了员怨远苑、员怨愿员、员怨怨怨和圆园园源年肺癌组织学分类。前三次都是纯粹的形态学分类，圆园园源年分类引入一些分子遗传学和临床资料，但对肺腺癌的组织学分型仍未形成一个普遍接受的诊断标准［员］。自圆员世纪来，肺腺癌研究领域取得了巨大的进展，以耘郧云砸基因突变为治疗靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（栽运陨泽）如吉非替尼和埃罗替尼的使用，能明显改善肺腺癌患者的预后。检测耘郧云砸基因突变也逐渐成为预测栽运陨泽疗效和患者预后的常规手段。肺腺癌也从单纯的形态学诊断转化到多学科协作诊断，因此，一个综合性多学科肺腺癌分类的出现，达到统一诊断术语和诊断标准的目的成为必需。最近，国际肺癌研究学会（陨粤杂蕴悦）、美国胸科学会（粤栽杂）和欧洲呼吸学会（耘砸杂）公布了圆园员员年肺腺癌的国际多学科新分类方案（下称新分类，表员）［圆］，本文重点说明新分类的变化和应用新分类的一些体会。员摇新分类废除部分诊断术语或组织学亚型员援员摇废除“细支气管肺泡癌”摇圆园园源年版宰匀韵肺癌分类对细支气管肺泡癌（遭则燥灶糟澡蚤燥造燥葬造增藻燥造葬则糟葬则糟蚤灶燥皂葬，月粤悦）的诊断标准做了严格的规定：月粤悦是指肿瘤细胞沿肺泡呈贴壁样生长（造藻责蚤凿蚤糟早则燥憎贼澡），无间质、脉管或胸膜浸润，组织学分为黏液型和非黏液型。但多种腺癌类型都可以出现月粤悦特征，包括小的孤立性外周性腺癌、微浸润性腺癌、混合型浸润性腺癌以及广泛播散的高分期腺癌，黏液型月粤悦几乎全部是浸润性腺癌，这些低度和高度恶性的腺癌都可能被诊断为“月粤悦”。“月粤悦”的宽泛使用给临床和科研造成极大的混乱，因此新分类废除这一术语。员援圆摇废除“混合型浸润性腺癌”摇按照圆园园源年宰匀韵分类标准，高达怨缘豫的浸润性腺癌归类为混合型浸润性腺癌。由于混合的成分和量的不同，混合型浸润性腺癌的生物学行为和预后也有很大差别，如贴壁样生长为主型腺癌预后较好，而实体为主型和微乳头为主型腺癌预后较差。另外，临床治疗方案也不相同，腺泡和乳头为主型腺癌往往伴有耘郧鄄云砸基因突变，接受栽运陨泽治疗的可能性更高；而黏液性腺癌往往伴有运鄄砸粤杂基因突变，具有原发栽运陨泽抵抗性。因此，新分类废除了混合型浸润性腺癌，将其细分为不同亚型。表员摇圆园员员年陨粤杂蕴悦辕粤栽杂辕耘砸杂多学科肺腺癌分类浸润前病变摇不典型腺瘤样增生摇原位腺癌（≤猿糟皂以前的细支气管肺泡癌）摇摇非黏液性摇摇黏液性摇摇黏液辕非黏液混合性微浸润性腺癌（≤猿糟皂贴壁为主型肿瘤，浸润灶≤缘皂皂）摇非黏液性摇黏液性摇黏液辕非黏液混合性浸润性腺癌摇贴壁为主型（以前的非黏液性细支气管肺泡癌，浸润灶跃缘皂皂）摇腺泡为主型摇乳头为主型摇微乳头为主型摇实性为主型伴黏液产生浸润性腺癌变型摇浸润性黏液腺癌（以前的黏液性细支气管肺泡癌）摇胶样型摇胎儿型（低度和高度）摇肠型员援猿摇废除“透明细胞腺癌”、“印戒细胞腺癌”和“黏液性囊腺癌”摇圆园园源年宰匀韵分类将具有明显透明细胞和印戒细胞特征的腺癌分别称为透明细胞腺癌和印戒细胞腺癌，新分类认为这些细胞学特征只是某种类型腺癌的表现形式，因此分别归类为其他类型的腺癌。另外，新分类不在使用“黏液性囊腺癌”这一诊断术语，将其视为胶样癌囊性变的一种表现，新分类强调：当这类罕见肿瘤诊断为胶样癌时要注明类似与过去分类的黏液性囊腺癌。圆摇肺腺癌分层的新分类圆援员摇原位腺癌的概念及将不典型腺瘤样增生和原位腺癌归类为浸润前病变摇新分类中不典型腺瘤样增生（葬贼赠责蚤糟葬造葬凿鄄藻灶燥皂葬贼燥怎泽澡赠责藻则责造葬泽蚤葬，粤粤匀）的诊断与圆园园源年宰匀韵分类标准相同。粤粤匀是指肺内小的（约园援缘糟皂）、局限性、陨陨型肺泡细胞和（或）悦造葬则葬细胞增生性病变。增生细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样（责藻早），有轻原中度异型性，核内包涵体常见，细胞间常有空隙、沿肺泡壁生长，有时累及呼吸性细支气管壁。粤粤匀可以表现为富于细胞和异型性，此时形态学鉴·员园愿·临床与实验病理学杂志摇允悦造蚤灶耘曾责孕葬贼澡燥造摇圆园员员粤怎早；圆苑（愿）
基于肺腺癌国际新分类的影像新观点与研究进展
ＯＮＣＯＬＯＧＹ ＰＲＯＧＲＥＳＳ，Ｍａｒ ２０１４，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．２ ｌ２７ 尚残存的肺泡结构生长，无间质、血管和胸膜的浸 润。但是，在临床和科研工作中，“ＢＡＣ”这一名 词代表了一大类伏壁生长为主的病变 ，给科研 工作者和临床医生造成了很大的困扰。通过与以往 研究的对比分析，ＢＡＣ包括了２０１１ ＩＡＳＬＣ／ＡＴＳ／ ＥＲＳ肺腺癌新分类中的５类病变 Ｊ：原位腺癌、微 浸润腺癌、伏壁为主型浸润腺癌（非黏液性）、其 他类型浸润腺癌含有伏壁生长成分、黏液性浸润 腺癌。 １．２增加“原位腺癌（ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ， ＡＩＳ）”和“微，浸润腺癌（ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＭＩＡ）” ＡＩＳ是指≤３ ｃｍ的孤立性纯伏壁型无浸润腺癌， ＭＩＡ指≤３ ｃｍ伏壁为主型腺癌且浸润范围≤５ ｍｍ， 两者的临床预后较好，无病生存率可接近或达到 １００％。绝大多数ＡＩＳ和ＭＩＡ为非黏液性，只有极 少部分为黏液性 。 １．３摒弃“混合型浸润腺癌（ｍｉｘｅｄ ｓｕｂｔｙｐｅ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）” 由于浸润腺癌表现为多种组织学形态，以往约 ９０％腺癌＿ｌ 归为混合型腺癌，这种归类不利于对预 后的判断。新分类中明确指出弃用“混合型浸润腺 癌”，代之以“某某类型为主型，其后列出其他类 型及含量”。其中伏壁为主型腺癌（１ｅｐｉｄｉｃ ｐｒｅｄｏｍｉ－ ｎａｎｔ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＰＡ）是新增的亚型，是指伏 壁型生长方式为主，且浸润范围ｉ＞５ ｍｍ。微乳头为 主型亦为新定义的类型，该类型患者预后较差。 １．４变异型浸润腺癌 在新分类中，删去了“印戒细胞型及透明细胞 型”，列入了黏液性浸润腺癌（过去的黏液性 ＢＡＣ），增加了“肠型”腺癌。将黏液性浸润腺癌 与非黏液腺癌分开（过去两者均属于ＢＡＣ），将前 者归为变异型腺癌。这是由于一系列研究¨ “。。 表 明两者无论是临床、影像、病理特点还是遗传倾向 都有很大的差别，特别是黏液性ＢＡＣ与Ｋ．ｒａｓ突变 有关，而非黏液性ＢＡＣ却常有ＥＧＦＲ突变，所以新 分类将其归为不同的类别。因透明细胞和印戒细胞 能见于多种组织学亚型，它仅是细胞学的变化，算 不上一个特定的亚型，故删去。肠型腺癌为新增加 的一个亚型，基于这种类型的腺癌在组织学及组织 免疫学上都与结直肠癌有共同之处。因此，在诊断 肠型腺癌时首先要排除原发胃肠道肿瘤肺转移。 １．５新分类对小活检／细胞学分类诊断的规范 大约７０％的肺癌在发现时就属于病变晚期，不 能手术切除，只能以小活检和细胞学为诊断依据， 因此新分类标准提供了较详细的针对小活检和细胞 学标本的指引＿４ （图１）。新分类指出如果病理医 生不能在光镜的基础上对肿瘤进行明确分类，则应 该借助于免疫组化和（或）组织化学染色等来进行 分类，同时在病理报告中要注明分类结果是在进行 免疫组化或组织化学染色的基础上得出的。应尽可 能地少用组织学类型不明确的非小细胞肺癌（ｎｏｎ— ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ—ｎｏｔ ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ ｓｐｅｃｉｆｉｅｄ，ＮＳＣＬＣ— ＮＯＳ）这一术语。此外，新分类标准对标本也有特 定要求：不应根据小活检或细胞学标本作出ＡＩＳ、 ＭＩＡ或大细胞癌的诊断。这是因为此类诊断需在对 肿瘤进行全面取材基础上得出。新分类还提出，对 活检组织标本的统筹安排至关重要，尤其是对小活 检和细胞学标本，应该提供尽可能多的、高质量的 组织标本进行分子研究。 ２基于肺腺癌新分类的影像学新观点和研 究进展 随着影像技术的发展，影像学在肺部肿瘤的应 用早已不仅仅是单纯的良恶性判断，大量研究通过 对比病理标本、各种基因表达产物及临床疗效旨在 对肺腺癌做出较明确的组织学分型从而指导临床治 疗方案的选择，以期达到理想的治疗效果。此类研 究多采用Ｎｏｇｕｃｈｉ 组织学分类或ＷＨＯ ２００４分类 （表２为３种分类的比较），并以前者更为多见。肺 腺癌新分类的提出为此类影像学研究提出了新的挑 战和任务，并对肺腺癌的影像学诊断提出新的 规范。 ２．１ 对影像术语的规范 肺腺癌的ＣＴ影像术语主要来自２００８年Ｆｌｅｉｓ— ｃｈｎｅｒ学会胸部影像词汇表¨ 以及最近Ｇｏｄｏｙ和 Ｎａｉｄｉｃｈ所推荐的肺不同性质小结节的定义¨ ：磨 玻璃密度结节（同义词：非实性结节）定义为肺内 局灶性密度增高区域，在此区域内肺的血管、支气 管仍能显示清楚；实性结节定义为肺内均一的软组 织密度灶，在此病灶内肺的血管、支气管均不能显 示；部分实性结节（同义词：半实性结节）定义为 局灶性结节包含以上两种结构¨ ‘ 。在Ｆｌｅｉｓｃｈｎｅｒ
2011年新课标高考试题分类评析——解析几何
◇广西王强芳 解析几何是高中数学的重要内容，也是学习高等 数学的基础知识，当然是高考命题的热点之一．近几 年高考数学对解析几何的考查一直占有较大的比例， 且题型、题量、难度均保持相对稳定．向量与导数进入 高中数学教材后，拓宽了高考在圆锥曲线上的命题空 间，不仅题型有所变化，而且解题方法也在不断创新． ２０１１年各地高考试卷中解析几何试题的平均分 值为２３分左右，其命题紧扣课本，既全面考查，又突 出主干知识，强化对思想方法与创新意识的考查． 解析几何是通过坐标系用代数方法研究几何问 题的一门数学学科，其核心是数形结合思想和“坐标 法”．用坐标法解决问题的基本步骤可概括为“三步 曲”：建立适当的坐标系，把问题涉及的点和曲线（包 括直线）转化成坐标和方程；然后通过代数运算和变 换，解决代数问题；最后再把代数结果翻译成相应的 几何结论．坐标法的最大优势就是使几何问题的解决 过程程序化，其规律性更加明显． １考查基础知识、基本运算 例１ 若曲线Ｃ ：ｚ ＋ｙ 一２ｘ一０与曲线ｃ ： （ —ｒｅｘ－－ｍ）一０有４个不同的交点，则实数 的取 值范围是 ． 曲线ｚ。＋ 。一２ｘ一０表示以（１，０）为圆心， 析 以１为半径的圆，曲线．），（ — 一 ）＝＝＝ｏ表 示 一０或 — ｚ—ｍ＝０过定点（一１，Ｏ）， 一０与圆 有２个交点，故ｊ，一ｍｘ～ 一０也应该与圆有２个交 点，由图可以知道，临界情况即是与圆相切的时候，经 计算可得，两种相切分别对应ｍ一～ 和ｍ一％ ／Ｏ，从 而可知，ｌｒｎ的取值范围是（一 －６。－，ｏ）Ｕ（０， ）． 森 示两条直线是解题的关键． ２考查圆锥曲线的几何性质 ■ ’， 例２ （全国新课标理１４）在平面直角坐标系 ｘＯｙ中，椭圆Ｃ的中心为原点，焦点Ｆ ，Ｆ 在ｚ轴 上，离心率为 ．过Ｆ 的直线ｚ交ｃ于Ａ，Ｂ ２点，且 ＡＡＢＦ 的周长为１６，那么Ｃ的方程为——． 由椭圆的定义知，４ａ一１６，所以口一４，又因为 析离心率 一 ，所以 一２ ，所以６ 一。。一 ｃ。一８・因此所求椭圆方程为 ＋奇一１・ 点 本题考查椭圆的定义、标准方程以及椭圆的 评 几何性质．考查数形结合思想与方程思想． ３考查直线与圆锥曲线的位置关系 例３（湖南，理２１）如图１，椭圆Ｃ１：蒡＋ 一１ （ｎ＞６＞。）的离心率为 ，ｚ轴被曲线ｃ ： ＝ｚｚ一６ 截得的线段长等于Ｃ 的长半轴长． （１）求Ｃ。，Ｃ２的方程； （２）设Ｃ。与ｙ轴的交 点为Ｍ，过坐标原点０的直 线ｚ与Ｃ。相交于点Ａ，Ｂ， 直线ＭＡ，ＭＢ分别与Ｃ 相 交于点Ｄ，Ｅ． ①证明：ＭＤ＿ｌ－ＭＥ； ｜ — Ｅ 一 Ｍ 图ｌ ②记ｚ￣ＭＡＢ，／ｋＭＤＥ的面积分别为５ ，Ｓ２，问： 是否存在直线ｚ，使得 ＝＝＝ ？请说明理由． 析 （１）由题意知 ＝：：詈～２，从而 ６，又 ２√ 一口，解得ａ一２，６—１，故Ｃ ，Ｃ 的方程分别为 等＋ 一１，ｙ＝ｘ 一１． （２）①由题意知，直线ｌ的斜率存在，设其方程 为ｖ： 由｛得ｚ。ｋｘ．－ｋＸ￣１—０．为 ： ，由｛ 。 ，得ｚ。 一． Ｉｖ＝ 一ｌ， 设Ａ（ｘ１，Ｙ１），Ｂ（ ２， ２），则ｚ１，ｚ２是上述方程的 ２个实根，于是 ｚ１＋ｚ２＝志，ｚ１・ｚ２＝一１． 又点Ｍ（Ｏ，一１），所以 ｋ ．忌 ： ．一ｙ￣Ｈ－１一 一 生！ ！ ± ＝兰 ±兰 ± 一二墨！±垒！± 一～ 只有不断找寻机会的人才会度时把握机会
EGFR基因突变与肺腺癌新分类及临床病理特征的关系
临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ ２０１３ Ｄｅｃ；２９（１２） ・１３２３・ ＥＧＦＲ基因突变与肺腺癌新分类及临床病理特征的关系 贺锐 ，李建民 ，王跃华。，高 宁 摘要：目的根据２０１１年国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会发布的肺腺癌国际多学科分类（简称新分类）标 准，评估新分类法与ＥＧＦＲ突变之间的相关性。方法收集２０１０～２０１２年肺腺癌标本共２９２例，其中１４５例手术标本分别使 用新分类和ＷＨＯ（２００４版）分类（简称ＷＨＯ分类）进行组织分型，并用基因直接测序法对所有标本ＥＧＦＲ基因外显子１８～２１ （Ｅ１８～２１）进行检测。结果有１２３例（４２．Ｉ％）标本发生ＥＧＦＲ突变，新分类法中各组织学亚型之间突变情况不同（Ｐ＝ ０．００６），ＥＧＦＲ突变多发于贴壁、微乳头为主的肺腺癌，含贴壁结构、乳头结构和微乳头结构亚型的肺腺癌，少见于腺泡、实体 为主伴黏蛋白型（实体为主）及含浸润变异结构的肺腺癌。按ＷＨＯ分类各亚型之间ＥＧＦＲ突变无明显差异。结论新分类 表现出与分子诊断的相关性，其提倡的按５％增量的半定量方式将＞５％的各组织学亚型及其所占百分比全面计人诊断（５％ 增量半定量法）的综合分类法应该被推广。 关键词：肺肿瘤；腺癌；新分类；表皮生长因子受体；基因突变 中图分类号：Ｒ ７３４．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１３）１２—１３２３—０６ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｅｗ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ＨＥ Ｒｕｉ ，ＬＩ Ｊｉａｎ－ｍｉｎ ，ＷＡＮＧ Ｙｕｅ—ｈｕａ ，ＧＡＯ Ｎｉｎｇ２ （ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ ０３０００１，Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ ０３００１３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＧＦＲ）ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｕｈｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｕｎｇ Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）ｐｒｏｐｏｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｏｃｉ— ａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｉｎ ２０１ １．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２９２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｄｅｔａｉｌｅｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｃｏｒｄ ａｎｄ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｗａｘ ｂｌｏｃｋ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ２０１０—２０１２ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｘｉ ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ，ｐｕｎｃｔｕｒｅ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ａｎｄ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｓｅｄｉｍｅｎｔ ｓａｍｐｌｅｓ．ＥＧＦＲ ｅｘｏｎ １８～ ２１ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｌｌ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｄｉｒｅｃｔ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｗｈｉｌｅ １４５ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｗｅｒｅ ｂｅｅｎ ｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ＷＨＯ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ １２３ ｃａｓｅｓ（４２．１％），ａｎｄ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｓ— ｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｗａｓ ｎｏｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ（Ｐ：０．００６）．ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｌｅｐｉｄｉｃ—ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ，ｍｉｃｒｏｐａｐｉｌｌａｒｙ—ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ ｓｕｂｔｙｐｅ，ｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｗｔｉｈ ｌｅｐｉｄｉｃ， ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｏｒ ｍｉｃｒｏｐａｐｉｌｌａｒｙ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ．Ｃｏｎｖｅｒｓｅｌｙ，ｒａｒｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｉｎ ａｃｉｎａｒ—ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ，ｓｏｌｉｄ—ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ ａｎｄ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｏｍｐｏ— ｎｅｎｔ ｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ＷＨＯ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｈａｓ ａ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ．ｗｈｉｃｈ ａｄｖｏｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｅａｃｈ ｓｕｂｔｙｐｅ ｇｒｅａｔｅｒ ｔｈａｎ ５％ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｉｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃａｌｌｅｄ ５％ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ ｓｅｍｉ－ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄ，ｗｈｉｃｈ ｎｅｅｄ ｔｏ ｂｅ ｐｏｐｕｌａｒ— ｉｚ ｄ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｌｕｎｇ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ａｄ ；ｎｅｗ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ；ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ 肺癌是病死率最高的恶性肿瘤 ，国内发病率 居首位，其中非小细胞肺癌约占原发性肺癌的 ８０％。近年来肺腺癌的发病率不断上升成为最常见 收稿日期：２０１３—０７—１９ 作者单位：。山西医科大学基础医学院，太原０３０００１ 山西省肿瘤医院病理科，太原０３００１３ 作者简介：贺锐，男，硕士研究生。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌａｓｔｓｕｎｓｕｎ＠１６３．ｃｏｍ 李建民，男，教授，主任医师，通讯作者。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｊｉａｎｍｉｎ ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ａｎ 的原发性肺恶性肿瘤。２０１１年２月国际肺癌研究 协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会联合发布了肺 腺癌国际多学科分类标准，但目前新分类还未被官 方正式接受，因此有必要进行抽样调查，对新分类亚 型与ＥＧＦＲ突变的联系进行更全面的分析评估。 １材料与方法 １．１材料收集收集２０１０—２０１２年山西省肿瘤医
EGFR基因突变与肺腺癌新分类及临床病理特征的关系 2
EGFR基因突变与肺腺癌新分类及临床病理特征的关系
贺锐;李建民;王跃华;高宁
【摘 要】目的 根据2011年国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会发布的肺腺癌国际多学科分类(简称新分类)标准,评估新分类法与EGFR突变之间的相关性.方法 收集2010～2012年肺腺癌标本共292例,其中145例手术标本分别使用新分类和WHO(2004版)分类(简称WHO分类)进行组织分型,并用基因直接测序法对所有标本EGFR基因外显子18～21(E18～21)进行检测.结果有123例(42.1%)标本发生EGFR突变,新分类法中各组织学亚型之间突变情况不同(P=0.006),EGFR突变多发于贴壁、微乳头为主的肺腺癌,含贴壁结构、乳头结构和微乳头结构亚型的肺腺癌,少见于腺泡、实体为主伴黏蛋白型(实体为主)及含浸润变异结构的肺腺癌.按WHO分类各亚型之间EGFR突变无明显差异.结论 新分类表现出与分子诊断的相关性,其提倡的按5%增量的半定量方式将>5%的各组织学亚型及其所占百分比全面计入诊断(5%增量半定量法)的综合分类法应该被推广.
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】2013(029)012
【总页数】6页(P1323-1328)
【关键词】肺肿瘤;腺癌;新分类;表皮生长因子受体;基因突变
【作 者】贺锐;李建民;王跃华;高宁
【作者单位】山西医科大学基础医学院,太原,030001;山西省肿瘤医院病理科,太原,030013;山西省肿瘤医院病理科,太原,030013;山西省肿瘤医院病理科,太原,030013 【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2
肺癌是病死率最高的恶性肿瘤［1］，国内发病率居首位，其中非小细胞肺癌约占原发性肺癌的80%。近年来肺腺癌的发病率不断上升成为最常见的原发性肺恶性肿瘤。2011年2月国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会联合发布了肺腺癌国际多学科分类标准，但目前新分类还未被官方正式接受，因此有必要进行抽样调查，对新分类亚型与EGFR突变的联系进行更全面的分析评估。