奥沙利铂静脉输液的有关物质检查与含量测定
关于降低注射用奥沙利铂杂质I含量的研究
关于降低注射用奥沙利铂杂质I含量的研究摘要】奥沙利铂临床主要用于辅助治疗原发性肿瘤，为我公司抗注射剂车间主打产品。
2015年我公司出现了一起注射用奥沙利铂整批产品报废事件，给公司带来了巨大的经济损失，而导致该重大生产偏差的主要原因是奥沙利铂杂质I含量达到了质量标准检测范围上限，因此，为了向肿瘤患者提供质量可靠的产品，保障人民生命财产安全，我公司抗肿瘤注射剂车间成立了技术攻关小组，以期降低注射用奥沙利铂杂质I含量、提高产品稳定性。
【关键词】奥沙利铂；杂质；抗肿瘤【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）14-0394-021.研究目标本次研究目标为将注射用奥沙利铂成品中杂质I含量控制在0.12%以下。
2.影响因素研究查阅注射用奥沙利铂相关文献结合生产经验，发现注射用奥沙利铂配制液的稳定性差，在水溶液中会水解产生杂质I[1]；小组成员分别从人员、设备、物料、工艺、环境、检测六个方面对注射用奥沙利铂在生产过程中杂质I含量产生的影响因素进行排查，并对可能原因逐一进行确认。
针对：员工培训不到位和定量瓶公称体积校验有误差，经确认：车间员工和化验室人员均实行持证上岗制度，并且定期再培训。
同时生产过程和检验过程均有双人复核。
确认此两条非主要原因。
第三：设备、工器具的清洗时间短，经确认设备、工器具需进行清洁验证，验证过程中对清洗水的pH值和清洁残留进行检测，检测结果符合标准要求。
确认非主要原因。
第四：冻干机内硅油的导热性能差，经确认冻干机板层硅油的进出口设有温度探头，员工对生产过程中硅油温度进行监及记录，结果无异常，故此条为非主要原因。
第五：原料药中杂质I含量较高，统计注射用奥沙利铂所用原料药中杂质I含量历史数据，发现平均值仅为0.02%，且批次间波动幅度小，故判定为非主要原因。
第六：辅料中有关物质的含量较高，注射用奥沙利铂只使用一种辅料，统计分析辅料历史检测数据，发现平均值仅为0.06%（标准范围0.5%），确认非主要原因。
奥沙利铂杂质C及其它杂质测定的方法学研究
奥沙利铂杂质C及其它杂质测定的方法学研究【摘要】目的对奥沙利铂制剂中杂质C及其它杂质的测定方法进行方法学验证。
方法用十八烷基键合硅胶为填充剂；以0.001mol/L磷酸溶液（用20%氢氧化钠溶液或稀磷酸调节pH值至3.0±0.05）-乙腈（99：1）为流动相；流速为1.2ml/min；检测波长为210nm；柱温40℃。
结果杂质C在0.0202～4.0360?g/ml 范围内有较好的线性，相关系数r =0.9999；平均回收率100.31%，RSD=0.69%；定量限为0.40ng。
结论该方法可用于奥沙利铂制剂中杂质C及其它杂质的测定。
【关键词】高效液相色谱法；奥沙利铂；杂质C及其它杂质奥沙利铂是第3代铂类化合物，目前已成为结直肠癌化疗的一线药物[1]。
奥沙利铂及其制剂存储过程中，可降解产生草酸（杂质A）、二水合奥沙利铂（杂质B）及二羟合奥沙利铂（杂质C）[2-3]，结构见图1。
本文参照进口药品注册标准JX20090239[4]杂质C检测方法，对国内外奥沙利铂制剂进行考察。
1、仪器与试药1.1仪器HITACHI系列高效液相色谱仪1.2试药国内样品：厂家A（批号：101118）；国外样品：Laboratoires Thissen，Beigium （批号：09104）；奥沙利铂对照品：中国药品生物制品检定所（批号：100584-200902）；二氯二氨环己烷铂对照品：中国药品生物制品检定所（批号：101103-201001）；二羟合奥沙利铂对照品：中国药品生物制品检定所（批号：101101-201001）。
2、方法与结果2.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以0.001mol/L磷酸溶液（用20%氢氧化钠溶液或稀磷酸调节pH值至3.0±0.05）-乙腈（99：1）；进样量：20?l；柱温：40℃；检测波长：210nm。
精密称取奥沙利铂和二氯二氨环己烷铂对照品各适量，置同一量瓶中，加水适量超声使溶解，并稀释制成每1ml 中各约含0.1mg的溶液，取20?l注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见图2。
高效液相色谱法测定注射用奥沙利铂5%葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量
关键词：注射用奥沙利铂；5%葡萄糖注射液；5-羟甲基糠醛；高效液相色谱法
中图分类号：R927
文献标志码：A
文章编号：2096-1413(2020)01-0027-03
Determination of the content of 5-hydroxymethylfurfural in 5% glucose injection with oxaliplatin for injection by high performance liquid chromatography
2020 年 1 月
技术方法
高效液相色谱法测定注射用奥沙利铂 5%葡萄糖注射液中 5-羟甲基糠醛的含量
陈 学 文 ，王 宁 ，徐 立 伽 （苏州二叶制药有限公司，江苏 苏州，215131）
摘要：目的 采用高效液相色谱法测定注射用奥沙利铂 5%葡萄糖注射液中的 5-羟甲基糠醛的含量。方法 采用高效液相色谱法
2015 年版中国药典二部收载的葡萄糖注射液中 5-羟甲 基糠醛的检测方法是紫外分光光度法，其在 284 nm 处有最 大吸收，从而可检测 5- 羟甲基糠醛的 吸光度，进行 限度 检 查[3]。本研究探讨高效液相色谱法测定奥沙利铂 5%葡萄糖注 射液中 5-羟甲基糠醛的含量，报道如下。
5-羟甲基糠醛是由葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸 性等条件下脱水生成的具有呋喃环结构的醛类化合物，是麦 拉德反应的典型产物之一[1]。5-羟甲基糠醛具有致敏性，其过 量会对人体产生一定的损害[2]。奥沙利铂的配伍禁忌中提示 不得与碱性药物或溶液混合使用，所以在临床上基本使用 5% 葡 萄 糖 注 射 液 ，为 保 证 制 剂 在 临 床 上 的 用 药 安 全 ，需 要 对 5-羟甲基糠醛含量加以控制。
高效液相色谱法测定奥沙利铂相关杂质左旋异构体含量
高效液相色谱法测定奥沙利铂相关杂质左旋异构体含量李金花;刘恒【摘要】目的建立以高效液相色谱法测定奥沙利铂的相关杂质左旋异构体.方法采用Chiralcel-OC-H手性色谱柱,以甲醇-乙醇(70:30)为流动相,流速为0.3mL/min,柱温为40 ℃,检测波长为254 nm,进样量为20 μL.结果奥沙利铂左旋异构体质量浓度在0.24 ～0.72μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 2),平均回收率为94.47％,RSD为2.75％(n=9);奥沙利铂峰和左旋异构体(杂质D)峰的分离度、理论板数及检出灵敏度均达到要求.结论该方法准确、简便、快速,可用于检测注射用奥沙利铂左旋异构体的含量.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)005【总页数】2页(P38-39)【关键词】奥沙利铂;相关杂质;左旋异构体;高效液相色谱法【作者】李金花;刘恒【作者单位】哈药集团药物研究院,黑龙江哈尔滨 150020;哈药集团药物研究院,黑龙江哈尔滨 150020【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R979.1笔者在本试验中建立了正相高效液相色谱法测定奥沙利铂相关杂质左旋异构体含量的方法。
1 仪器与试药Waters e2695型高效液相色谱仪。
注射用奥沙利铂(哈药集团生物工程有限公司，批号为 20110901，20110902，20110903)；奥沙利铂对照品(中国食品药品检定研究院，批号为100584-200902)；奥沙利铂左旋异构体对照品（European Pharmacopoeia Reference Standard，批号为 2.1）；甲醇、乙醇为色谱纯，水为重蒸纯化水。
2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱：手性色谱柱（Chiralcel-OC-H，日本Daicel化学工业公司，填料为甲氨酸酯纤维素衍生化合物吸附硅胶(250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇 -乙醇（70 ∶30）；检测波长：254 nm；柱温：40 ℃ ；流速：0.3 mL /min。
HPLC 测定注射用奥沙利铂的含量及有关物质
HPLC 测定注射用奥沙利铂的含量及有关物质陈传喜;杨志勇;袁红;王继平;王大荣【摘要】Objective To establish an HPLC method to determine the oxaliplatin content and the related substances of oxaliplatin for injection.Methods The chromatographic separation was performed on Zorbax Rx -C18 (4.6 mm ×250 mm,5 μm)that was made by alkyl -bonded silica gels,phosphoric acid solution(10% phosphoric acid solution 0.6mL,diluted with water to 1 000 mL,pH adjusted to 3.0 with sodium hydroxide solution or phosphoric acid)- acetonitrile =99 ∶1;the flow rate was 0.8 mL·min -1 ;the detection wavelength was 209 nm;the sample size was 20 μL.Results The linear of oxaliplatin was 6 ~16 ×10 -3 g·L -1 .The limits of de-tection was 0.02%.The average recovery was 100.55%(RSD=0.46%).Determination of the sample average content was 99.8%, and the related substance was less than 0.5%.Conclusions The method israpid,specific,sensitive,and well repeatable,which can be used to determine the content of oxaliplatin for injection and its related substances.%目的：建立注射用奥沙利铂含量及有关物质的 HPLC 方法。
奥沙利铂注射制剂细菌内毒素检查法研究
原则及中国药品检验标准操作规范
年版细菌内毒素检
检查法对奥沙利铂两种注射制剂的细菌内毒素检查法进行
了研究 建立了其细菌内毒素检查质量标准 ∀
1 实验材料
1 1 鲎试剂
标示 灵 敏 度 Κ
∞
规格 ≅
支批
号
标示灵敏度 Κ ∞
规格 ≅
支 批号
标示灵敏度 Κ
∞
规格 ≅
支 批号
湛江安度
斯生物有限公司生产 ∀
标示 灵 敏 度 Κ
中含
的溶液 按家兔体重每 缓缓注射
应符合规定 ∀
参考文献
≈1 韦奇志 复方氨基酸注射液细菌内毒素检查法的研究≈ 中
国药品标准
≈2 袁雪梅等 甘露醇注射液细菌内毒素检查法探讨≈ 药物分
析杂志
≈3 张德波 部分药品标准中安全性检查存在的问题≈ 中国药
品标准
≈4 张玉 武 等 双 黄 连 注 射 液 细 菌 内 毒 素 检 查 及 其 限 值 的 确 定
奥沙利铂注射制剂细菌内毒素检查法研究
张德波 蒲旭峰 杨奎 成都市药品检验所 四川 成都
成都中医药大学
摘要 目的 建立奥沙利铂注射制剂细菌内毒素检查法质量标准 ∀ 方法 按中国药典
年版二部 确定合理的奥沙利铂注
射液和注射用奥沙利铂细菌内毒素限值 并研究两种注射制剂对细菌内毒素与鲎试剂反应的干扰情况 以确定其最大不干扰
∞
规格 ≅
支批
号
标示灵敏度 Κ
∞
规格
≅
支 批号
湛江海洋鲎试剂
厂生产 ∀
1 2 细菌内毒素检查用水
规格 ≅
支 批号
含细菌内毒素
∞
规格 ≅
支 批号
HPLC法测定注射用奥沙利铂主药含量
HPLC法测定注射用奥沙利铂主药含量
田琳
【期刊名称】《中外医疗》
【年(卷),期】2009(28)14
【摘要】目的建立以高效液相色谱法测定注射用奥沙利铂主药含量的方法.方法色谱柱为C18,流动相为甲醇-水(5:95),流速为110mL/min,柱温为25℃,检测波长为250nm, 进样量为20μL.结果奥沙利铂检测浓度的线性范围为5～
1715μg/mL(r= 0.9999),检测限为3ng(S/N=3),3批原料药及其制剂中主药平均含量分别为0.081%、0.15%.结论本方法准确、可靠、操作性强,可用于奥沙利铂中主药含量测定.
【总页数】1页(P14-14)
【作者】田琳
【作者单位】广东省中山大学附属第五医院药剂科,广东广州,519000
【正文语种】中文
【中图分类】R979
【相关文献】
1.反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定多维片中5种主药的含量 [J], 冯英明;蒋锋
2.HPLC法测定注射用奥沙利铂含量的不确定度分析 [J], 胡丹
3.RP-HPLC法测定重组人粒细胞刺激因子注射液主药含量 [J], 杨美花
4.HPLC法测定复方壬苯醇醚-9避孕栓主药含量 [J], 张颖;邵长凤;陈坚
5.HPLC法测定注射用兰索拉唑主药及相关含量研究 [J],
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注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法的实验研究
(1)用灵敏度为0.03EU/ml的鲎试剂检验供试品，检验结果为阴性。
(2)将供试品配制成一系列浓度最小浓度不超过MVD=CL/λ，使用灵敏度为0.25EU/ml的鲎试剂对每浓度进行检验。每一浓度下做2支供试品管和2支供试品阳性对照管（用该浓度的供试品稀释液将内毒素标准品制成2λ浓度）。另取2支加入细菌内毒素检查用水作为阴性对照，2支加入2λ浓度的内毒素标准溶液作为阳性对照。在37℃保温60±2分钟后,观察并记录结果。
注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法的实验研究
摘要】目的研究注射用奥沙利铂对细菌内毒素检查试验的干扰情况，并建立其细菌内毒素检查的质量标准。方法参照细菌内毒素检查法和细菌内毒素检查法应用指导原则进行试验。结果通过干扰试验确证，注射用奥沙利铂稀释成1.0mg/ml对细菌内毒素检查无干扰作用。结论注射用奥沙利铂可用细菌内毒素检查法代替热原检查法。
细菌内毒素检查用水(BET水)规格：2ml／支，批号：0707110，内毒素含量＜0.03EU/ml，湛江安度斯生物有限公司
注射用奥沙利铂(批号：070401，070402，070403，规格：50mg，哈尔滨三联药业有限公司)。
2方法与结果
2.1鲎试剂灵敏度复核以细菌内毒素检查用水溶解内毒素工作标准品，并配制成含内毒素2.0入、1.0入、0.5入、0.25入系列浓度的溶液，依法进行加样操作。每～浓度平行做4支，同时用细菌内毒素检查用水做2支阴性对照，记录结果，并按入c= Es=lg-1 (∑Xs/4)计算入c值。
2.4正式干扰试验
目的：检验在某一浓度下的供试品对内毒素和鲎试剂的反应有无干扰作用。
实验步骤：按2005年版药典二部附录XI E细菌内毒素检查法干扰试验的要求，所用样品浓度为含奥沙利铂0.25mg/ml的供试品，鲎试剂灵敏度为0.25EU·ml-1 ,见表3。
旋光法测定奥沙利铂注射液的含量
００ ｒ ０ ９ ５． ｈ ｖｒｇ ｃｖ ｒ ｗ ｓ ９７ ％ ｗ ｔ ｔｅＲ Ｄ ｏ ．６ （＝ ）Ｃｏｎ ｕ ｉ ｈ ｅｈ ｄｉ ｃｎ ｅｉｎ， ｃｕａｅ ．２（ ． ９ ）Ｔ ｅａｅａｅｒ ｏｅｙ ａ ．６ ｉ Ｓ ｆ ２ ％ 门 ９． ＝ ９ ｅ ９ ｈｈ ０ ｃｌ ｓｏｎＴ ｅｍ ｔｏ ｏ ｖｎｅ ｔａｃ ｒｔ， ｓ
２ Ｓ ｅ ｚ ｅ ｅ ｔｎ ｓ ｈ ｒ ａ ｅ ｔ ａ Ｃ ．Ｌｄ Ｓ ｅ ｚ ｅ ， ｕ ｎ ｄ ｎ １ ０ ４ ． ｈ ｎｈ ｎＮ ｐｕ ｕ ａｍ ｃ ｕｉ ｌ ｏ ｔ． ｈ ｎｈ ｎ ａ ｇ ｏ ｇ５ ５ ） Ｐ ｃ ， ， Ｇ ８
Ａｂ ｔ ａ ｔ ０ｂ ｅ ｔｖ ｏｅｔｂｉ ｔｏ ｒ ｅｅｍｉｉｇｔｅｃ ｎｅ ｔ ｆ ｘｌ ｌｔ ｊｃｉｎ Ｍｅ ｈ ｄ ｏａ ｍｅ ｉ ａ ａ ｓ ｓ ｒ ｃ ： ｊ ｃ ｉ ｅ Ｔ ｓ ｌ ｈａｍｅ ｄｆ ｔｒ ｎｎ ｏ ｔｎ ａｉ ａｉ ｉ ｅｔ ． ｔ ｏ ｓ Ｐ ｌｒ ｔｃ ｎ ｌ ｉ ａ ｓ ｈ ｏｄ ｈ ｏｏ ｐ ｎｎ ｏ ｉ ｒ ｙ ｓ
和 快 速 分析 方 法 。
关键 词 ： 光法 ； 旋 奥沙 利铂 注射液 ； 量测 定 含
中图分类 号： ２ ． Ｒ９ ７２
文 献标识 码： Ａ
文章编 号 ：６ ３ ４ １ （ ０ ８ ０ — ０ ２ ０ １ ７ — ６ ０ ２ ０ ）５ ０ ２ — ２
Ｄ ｔｒ ｎ ｔ ｎｏ ｅＣｏ ｔｎ ｏ ａｉｌ ｉ Ｉｅｔ ｎｂ ｏａｉ ｔｃ ａｙｉ ｅｅｍｉａｉ ｆｈ ｎｅ ｔ ｆ ｏ ｔ Ｏｘ ｌ ａ ｎ ｎ ｃｉ ｙＰ ｌｒ ｒ ｌ ｓ ｐ ｔ ｊ ｏ ｍｅ ｉＡｎ ｓ
旋 光 法测 定奥 沙 利铂 注 射 液 的含量
昊晓冬 李巧 列 ， ， 唐钦 强
注射用奥沙利铂含量测定方法学研究
神经 毒性 和耳 毒 性 ） 比顺 铂 小 得 多 。该 品种 临床 上 人 ２ ０ｍｌ ５ 的容 量 瓶 中 ， 水 稀 释 至 刻 度 ， 制 成 含 加 配 ． ｇ ｍ 的辅 料溶 液 ； 称取 ５ ０ ｍ 另 ０ ｇ注 射 用于 治疗 直肠 癌 、 肠癌 比较 多 ， 抗 肿瘤 市 场 占有 甘露 醇 １ ６ｍ ／ ｌ 结 在 较高 地位 ¨ 。本 文 以国家 食 品药 品监督 管 理 局颁 布 用 奥沙利铂 内容 物 ， ２ ２项 的方 法 制 成 含 奥 沙 利 Ｊ 按 ． 的注 射 用 奥 沙 利 铂 质 量 标 准 ： １一（ 一０ ０）一 ＷＳ Ｘ ９
Ｖ Ｉ ｌＮ ９Ｏ ｔｂ ｒ ００ ｏ ２ ｏ １ ｃｏ ｅ １ ２
《 海南 医学］ ０ ０年第 ２ 卷第 ｌ ）１ ２ １ ９期
・
药物与临床 ・
注 射 用 奥 沙 利 铂 含 量 测 定 方 法 学 研 究
邢 明 媚 ， 陈俊 波
（ ． 南省人 民医院 药 学部 ， 南 海 口 ５ ０ １ ； １海 海 ７ ０ ｌ
动相 为水 一甲醇 （ ０ １ ） 检 测 波 长 ２ ０ ｎ ｌ ９ ：０ ； ５ ｌ。理 论 Ｔ 板 数按 奥沙 利铂 峰计算 应 不低 于 ２０ ０ ０ 。
２ ２ 含 量 测 定 法 精 密 称 取 奥 沙 利 铂 约 ． １０ｍｇ 置人 ２ ０ｍｌ ０ ， ５ 的容 量 瓶 中 ， 水 稀 释 至 刻 度 ， 加
流 动相水 一甲醇 （０ １） 测波 长 为 ２０ｎｌ 温为 室 温 ； 样量 ２ ｌ ９ ：０ 检 ５ Ｈ； 柱 进 ０ 。结果 围 内具 有 良好 的 线 性 关 系 ，＝ ０９ ９９， 均 回 收 率 为 ９ ． ％ 。 结 论 ｒ ．９ 平 ９６
注射用奥沙利铂杂质控制研究
注射用奥沙利铂杂质控制研究作者：刘晓敏来源：《科学与财富》2018年第02期摘要：奥沙利铂是抗肿瘤临床上的常用药，但其水溶液稳定性比较差，易产生杂质，经常高于控制范围的上限。
为了提高产品质量，为肿瘤患者提供稳定可靠的产品，本研究对奥沙利铂水溶液的pH值、温度和解析干燥阶段保温时间等方面进行研究，提出了切实可行的解决措施，把杂质含量控制在较低水平，提升了产品质量。
关键词：注射用奥沙利铂；杂质；工艺；研究奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，为二氨环己烷的铂类化合物，以DNA为靶点，抑制DNA的复制，通常与氟尿嘧啶联合应用。
奥沙利铂的水溶液稳定性比较差，极易产生杂质[1-3]。
本研究通过奥沙利铂生产中溶液pH值、灌装时间和温度以及解析干燥时间的研究，讲注射用奥沙利铂的溶液杂质控制在降低的水平，提升了产品质量。
1 材料与方法1.1 材料奥沙利铂原料药（CAS编号：61825-94-3，杂质I含量低于0.02%；生产厂家：百灵威科技有限公司）1.2 方法1.2.1 溶液的pH值配制奥沙利铂溶液，分别调整溶液的pH值为4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5六组样品，分别放置0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h，取样检测杂质I含量。
1.2.2温度依据1.2.1选择出的最优pH值，配置奥沙利铂溶液后，分别置于4℃、10℃、15℃、20℃和25℃，分别取样检测杂质I含量。
1.2.3 解析干燥阶段保温时间依据1.2.1选择的最优pH值和1.2.2选择的最优温度，配制好溶液后，调节保温时间为2.0h、3.0h、4.0h、5.0h和6.0h，取样检测杂质I含量。
2 结果2.1 pH值结果将配制液pH值调节出4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5六组样品，每组样品分别放置0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h，取样检测杂质I含量，实验数据显示在0h时调节几个pH点杂质I 含量都相对较低，随着时间的延长，每组样品中杂质I含量均快速增长：但当pH值为5.0和5.5时杂质I含量增长幅度较慢；通过以上分析，缩小pH值调节点的间隔，选取pH值为4.6、4.8、5.0、5.2、5.4五个点进行实验，实验步骤和条件不变，放置时间按0h、1h、2h、4h、6h、8h六个时间点取样检测杂质I含量，检测数据显示pH为4.6、4.8、5.O时杂质I含量随放置时间增长幅度较慢，放置4h时，检测结果得出当配制液pH值为4.8时，杂质I含量随配制液放置时间的延长增长的幅度较小；当配制液的pH值低于或高于4.8时，杂质I含量随配制液放置时间的延长增长的幅度较大，同时当配制液的pH值在4.8，放置4h时，杂质I含量在可以接受范围之内。
HPLC法测定注射用奥沙利铂主药含量
２ １ 色谱 条件 ．
为 １ ／ 的溶 液 ， 量取 １１， １Ｏ 痞 量瓶 中 ， Ⅱ ｍＬ 精密 ⅡＬ 置于 ＯｍＩ 制成浓度 为 １ ｇ ｍＬ Ｏ ／ 的溶液 。 ２ ３ 制剂降解 产物 的检查 ． 溶 解制 备 以下 溶液 ： 照破坏 溶液 、 温破 坏溶 液 、 光 高 高湿 样品 溶 液、 酸破 坏 溶液 、 破 坏溶 液 、 碱 氧化 破 坏溶 液 ， 取上 述溶 液 各２ Ｌ， ０ 进样测 定 ， 记录色谱 。 本方法均能 与主成分峰 达到基线 分离 ， 相关降解 产 物检 查 的专 属性 较 好 。 ２４ 线性 关系考 察 ． 以Ｌ ＨＰ 一０ 峰面 积 （ 对 浓度 （ 进行 线性 回 归 ， 回归方 程 为 Ａ） Ｃ） 得 Ａ＝ ．２ ×１３ ＋ ．５ ×１２ｒ ０ ９９ ，＝ ） ３２８ ０ ｃ ２ ７３ Ｏ （ ＝．９９ｎ ６。 表 明Ｌ ０Ｈ 检 ＝ 结果 一 Ｐ 测浓度 的线性 范围为５Ｏ ７５ ／ Ｌ 色谱条件取２ “ ．～ｌ ． ｇ ｍ 。 ０ Ｌ进样测定 。 结果 表 明， 当信 噪 比约３１ ， 测限为 ３ｇ ：时 检 ｎ。 ２ ５ 重现 性试 验 ． 精 密称 取本 品制 剂适 量 ， “ ．” 按 ２ ３ 项下 方法 制成 浓度 １ ／ 、 ｍｇ ｍＬ ｌ “ ／ 的Ｌ Ｏ 溶液 各６ ， 别进 样测定 ， 果Ｒ Ｄ ４２ 对 ０ ｇ ｍＬ — ＨＰ 份 分 结 Ｓ ＝ ．％。 原料药及其制 剂进行有关物质检查 。批原料药及其制剂 中有关物 质的 ３ 平 均含量分 别为００ １ Ｏ １％。 ．８％、．５ ３ 讨论 通 过ＨＰ ｃ 测 定在 ２ ５２ ０ ２０ ｍ波 长处 的有 关物 质 ， Ｌ法 ５ 、５ 、４ ｎ 最终 在２Ｏ 波长 处显示杂 质相对含量 最大 ， 定作为本 品有关物 质的检 ５衄 选 查波长 。 综上所述 ， 本方法是检 测Ｌ ０Ｈ 原料 药及其制 剂中有关物 质 一 Ｐ 的一个 准确、 操作性 强的方法 ， 对于该品种的杂质控制及产 品稳定性研 究有一 定的参考意 义。 参考文献
注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法研究
注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法研究第22卷第2期No.2V o1.22内江师范学院JOURNALOFNEIJIANGTEACHERSC0LLEGE?57?注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法研究权莹,杨国军(四川源生生物药业有限公司,四川成都610041)摘要:目的:建立注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法质量标准.方法:参照细菌内毒素检查法和细菌内毒素检查法应用指导原则进行试验.结果:通过干扰试验确证,按拟定标准检验,本法对3批供试品的细菌内毒素检查结果均符合规定.结论:注射用奥沙利铂可用细菌内毒素检查法代替热原检查法.关键词:奥沙利铂;细菌内毒素检查法;干扰试验中图分类号:R92文献标识码:A文章编号:1671—1785(2007)O2一OO57一O3 奥沙利铂(Oxaliplatin)是继顺铂,卡铂之后的新一代铂类抗肿瘤药物,也是第一个应用于临床的环己二胺(DACH)类铂配合物,主要用于治疗晚期结(直)肠癌,卵巢癌,前列腺癌,以及使用顺铂后无效的癌症等,其最显着的特点是不与顺铂,卡铂产生交叉耐药性或交叉度低,是治疗结(直)肠癌最好的药物之一[】].注射用奥沙利铂目前执行的质量标准是家兔热原检查法_4],该法不仅费时,费力,且易受药品的药理,毒理作用干扰.本研究参照2005年版《中国药典(二部)》细菌内毒素检查法和细菌内毒素检查法应用指导原则对注射用奥沙利铂细菌内毒素法进行了研究, 建立了细菌内毒素检查方法,并把该法纳入本品的质量控制标准中.1仪器与试药旋涡混合器(XW一80A,上海医科大学仪器厂);水浴恒温振荡器(SHY一2A,江苏金坛市金城国胜实验厂).鲎试剂(TachypleusAmebocyteLysate,TAL)(0.1mg/支,批号0511042,灵敏度入一0.25EU/ml,湛江安度斯生物有限公司;0.1mg/支,批号0605260,灵敏度入一0.25EU/ml, 湛江博康海洋生物有限公司).细菌内毒素检查用水(BET水)(规格:10ml/支,批号:W2004—12,中国药品生物制品检定所;规格:50ml/瓶,批号:060306,湛江安度斯生物有限公司).细菌内毒素工作标准品(批号:2005—3,效价120EU/支,规格:10支/盒,中国药品生物制品检定所).奥沙利铂注射液(批号为060703,060704, 060801,规格:50mg,四川源生生物药业有限公司).其他定量刻度移液管,试管等按规定清洗,烘干后均经250C干烤lh,以去除热原质.2方法与结果2.1鲎试剂灵敏度(入)复核按照《中国药典(二部)》附录XIE细菌内毒素检查法规定[5],取鲎试剂分别加入0.1ml细菌内毒素检查用水复溶,然后各批复溶的鲎试剂分为4列,每一列4支,各列分别加入相应的2X,入,0.5入,0.25X细菌内毒素工作标准品液.37～38C水浴恒温60min后取出观察结果.同时用细菌内毒素检查用水做2支阴性对照(NC,NegativeContro1).记录结果,并按式~,=antilg(ZX/4)计算实测灵敏度值,见表I.表1鲎试剂灵敏度复核结果TablSensitivityverificationofTAL注:"+"为形成凝胶且倒置不变形,"一"为未形成凝胶或形成凝胶但倒置变形收稿日期:2OO6—1O一21作者简介:权莹(1970--),女,四川成都人,g~)JI源生生物药业有限公司,四川大学华西药学院2003级硕士研究生.58?内江师范学院第22卷第2期表1显示:两批鲎试剂实测灵敏度值均为1,即0.25EU?ml～,实测灵敏度符合在0.5～2X的要求,均可按标示灵敏度值使用.2.2供试品细菌内毒素限值(L)确定参照2005年版《中国药典(二部)》附录ⅪE细菌内毒素检查法规定_5].奥沙利铂成人每日最大临床注射剂量为130mg/m,根据平均体重按60kg的人体表面积1.7m计算,滴注时间计为2h连续滴完.按公式L—K/M可计算出内毒素限值(L),L一2.7EU/mg.其中K为按规定的给药途径,人用每lkg体重每1h可接受的内毒素剂量,注射剂为5EU/(kg?h);M为人用每lkg体重每1h最大剂量,为1.84mg/(kg?h).参照市售同类产品的限值,定为1EU/mg.2.3供试品干扰试验2.3.1干扰预试验供试品稀释倍数计算:按公式MVD—LC/a计算,其中L为细菌内毒素限值2.89EU/mg,为鲎试剂标示灵敏度,目前市售鲎试剂灵敏度通常在0.5～0.O3EU/m1.则注射用奥沙利铂的对应有效稀释浓度为:C一0.5/1—0.5mg/ml;Co.25—0.25/1—0.25mg/ml;C0.125—0.125/1—0.125rng/ml;C0.06=0.06/1—0.06mg/ml;Co.o3—0.03/1—0.03mg/m1.将注射用奥沙利铂用细菌内毒素检查用水分别稀释成浓度为(mg/m1):1.0,0.5,0.25,0.125,0.06,0.03的溶液,将此系列溶液计为NPC系(NegativeProductControl,阴性产品对照,即供试品加水溶液);同时在上述中每一浓度试验液中加入细菌内毒素标准溶液,使每一浓度的试验液中均含2浓度的工作标准品,计此系列溶液为PPC系(PositiveProductControl,阳性产品对照,即供试品加含2浓度的工作标准品).取灵敏度为0.25EU/ml的两个不同厂家的鲎试剂,分别与上述PPC和NPC进行反应,每一浓度重复2管,结果见表2.表2注射用奥沙利铂干扰预试验结果Tab2Resultsofinhibitionorenhancementpre—testforproducts 鲎试剂样品....O6O7O3PPC一一++++++++++O51lO42O6O7O4PPC一一++++++++++O6O8O1PPC一一++++++++++O6O7O3PPC一一++++++++++0605260060704N眦PC二二O6O8O1PPC一一++++++++++注:"+"为形成凝胶且倒置不变形,"一"为未形成凝胶或形成凝胶但倒置变形.由以上预干扰试验结果可以初步了解:当供试品浓度在lmg/ml时对鲎试剂有干扰作用,在0.5mg/ml以下浓度时对鲎试剂均无干扰作用.2.3.2供试品干扰实验取供试品用细菌内毒素检查用水分别进行稀释,使其最终干扰试验浓度为0.5mg/ml,按《中国药典(二部)》附录中"细菌内毒素检查供试品干扰试验项"进行实验_5j,结果见表3.表3样品溶液的干扰试验Tabel3Resultsofinhibitionorenhancementtestforproducts注:"+"为形成凝胶且倒置不变形,"一"为未形成凝胶或形成凝胶但倒置变形.干扰试验结果表明:Es/Et均在0.5～2.0之本品采用细菌内毒素检查代替家兔热原法是可行间,说明供试品在0.5mg/ml浓度下无干扰.表明的.2007年4月权莹,杨国军:注射用奥沙利铂细菌内毒素检查法研究?59?2.4供试品检查取供试品各3批,用0.25EU/ml的鲎试剂,按照2005年版《中国药典(二部)》[5],分别用两个厂家的鲎试剂考察其内毒素限值,结果见表4.3批供试品每ling奥沙利铂中含内毒素量均小于1Et.表4供试品细菌内毒素检测结果Table4Resultsofbacterialendotoxinstestforproducts注:NPC:NegativeProductControl,阴性产品对照,即供试品加水溶液.PPC:PositiveProductControl,阳性产品对照,即供试品加含2细菌内毒素工作标准品.PC: PositiveControl,阳性对照,即细菌内毒素检查用水加2细菌内毒素工作标准品.NC:NegativeControl,阴性对照,即细菌内毒素检查用水.3讨论由干扰试验结果可知注射用奥沙利铂在0.5mg/ml时,均无干扰,且两个厂家生产的鲎试剂反应结果一致.所以选用0.5mg/ml的浓度进行正式干扰试验.两个厂家的鲎试剂结果Es/Et均在0.5～2.0之间,确认无干扰影响.限值设为1EU/rng.注射用奥沙利铂可适用细菌内毒素检查法,但须将浓度稀释至0.5mg/ml或0.5mg/ml以下,鲎试剂灵敏度应使用0.25EU/ml或以上.鲎试剂用于细菌内毒素的检测具有操作简单,灵敏度高,重现性好,实用性强等优点.用两个厂家的鲎试剂对奥沙利铂3个批号的注射液进行干扰试验.结果表明,本品每ml中含奥沙利铂0.5rag及其稀释液对细菌内毒素检查无干扰作用,可进行细菌内毒素检查.参考文献:El3郭德嵩,陈世铭.第三代铂类抗癌药物奥沙利铂的研究进展EJ3.国外医学药学分册,1999,26(1):4-8.Ez3杨凯,周绍棠,杨传永.奥沙利铂,顺铂和卡铂抗肿瘤作用的对比性研究EJ3.腹部外科,2004,17(6):368—369.E33许青,蔡成机.抗肿瘤药奥沙利铂[J].国外医药一合成药生化药制剂分册,2000,21(2):99—100.[4]WS1一(X一090)一2003Z,国家药品监督管理局标准Es3.1-51国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)EM].北京:化学工业出版社,2005:附录85—89. StudyontheDeterminationofOxaliplatinforInjectionbyBacterialEndotoxinTestQUANYing,YANGGuo—jun(SichuanPolymedTherapeuticsCo.,Ltd.,Chengdu,Sichuan610041,China) Abstract:Objective:Tocreateaquanlitystandardofoxaliplatinforinjectionbydetermiation ofBacterialEndotoxin.Methods:ReferringtothedemandsoftestingmethodswhicharerecordedinChin esePharmacopoeia(volume2005).Results:Theresultsofbacterialendotoxintestofthreelotsareallcompliedwiththequal itycontrolofoxaliplatinforinjection.Conclusion:Themethodofbacterialendotoxintestisaccurateandreliablewhic hcanreplacethepyrogentest.Keywords:oxaliplatinforinjection;bacterialendotoxintest;interferencetest (责任编辑:胡蓉)。
PDCA 循环理论在奥沙利铂静脉化疗中的应用
PDCA 循环理论在奥沙利铂静脉化疗中的应用发表时间：2013-02-25T16:34:41.827Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：姚美华1 王裕珍1(通讯作者)[导读] 同时增强护理人员责任心，重视反馈和分析的意义，提高护理人员预防药物不良反应的意识。
姚美华1 王裕珍1(通讯作者)(1江苏省启东市人民医院<启东肝癌防治研究所> 江苏启东 226200)【摘要】目的探讨PDCA 循环理论在奥沙利铂静脉化疗中的应用。
方法分析奥沙利铂静脉化疗中可能出现的各种不良反应，制定详细的工作计划，按照计划认真执行并检查，根据检查结果进行评价。
结果 PDCA 循环理论应用于奥沙利铂静脉化疗护理过程中，在预防神经毒性反应中取得满意效果。
结论将PDCA循环理论运用到奥沙利铂化疗护理中，加强使用前的健康教育，可减少患者的痛苦。
【关键词】PDCA循环奥沙利铂护理【中图分类号】R471 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）35-0257-01PDCA 循环理论是美国质量管理专家戴明根据信息反馈原理提出的适应性运行质量管理的方法[1]。
奥沙利铂临床上常与亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合应用于消化道肿瘤的治疗。
在治疗中常出现各种不良反应, 其主要毒性反应为周围神经毒性反应。
我科自2010年6月～2011年12月将PDCA 循环理论应用于奥沙利铂静脉化疗护理过程中，现将结果报道如下：1 资料选取经病理组织学确诊为消化道肿瘤的52例患者,其中肠癌43例, 胃癌9例；男41例,女11例；年龄39岁～65岁，均使用奥沙利铂行周期性化疗。
奥沙利铂使用避光袋及避光输液器。
根据病人情况选用PICC或外周静脉留置针输液。
2 方法分析奥沙利铂静脉化疗中可能出现的各种不良反应，制定详细的工作计划，按照计划认真执行，并检查，根据检查结果进行评价，针对出现的问题提出新的计划并改进落实。
2.1计划(P) (1)科室成立肿瘤化疗静脉输液管理小组，护士长担任组长，责任组长以及工作5年以上护士为成员。
奥沙利铂原料药有效含量的测定
Ｋｅ ｗｏ ｄ ： ｘ ｌ ｌ ｉ ｙ ｒ ｓ ｏ ａｉ ａ ｎ；ｒ ｖ ｒｅ ｈ ｓ － ｐ ｔ ｅ ｅ ｓ ｄ ｐ ａ ｅ ＨＰＬ Ｃ
１试药
样 品： 沙利铂原料 ， 沙利 铂对照 品 ：中国药 品生物制 奥 奥 品检验所提供（ 供含量测 定用） 。标准 号 ：１０８－０４ １ 。 ０ ５４２０ ０［ ”
２方法与结果
２１溶液的配制 ．
供试 品溶液的制备 ：取适 量奥沙利 铂 ，精密称取 ，加水溶
３ 仪 器 与试 剂
仪器 ：岛津 高效 液相色 谱仪 ； Ｐ １Ａｖ Ｓ Ｄ・０ ｐ泵 ； Ｃ １ Ａ ｖ Ｌ －０ Ｔ ｐ 紫 外检测器 。试剂（ ：甲醇为色谱纯试剂 （ 药） 天津 四友 ） ；用水
（ ｏｌ ｅ ｆ ｈ ｒ ｃ ｈ ｎＵ ｉ ｒｉ ， ｈｎ４ ０ ７ ， ｈｎ ） Ｃ ｌ ｇ ａｍａｙＷｕ ａ ｎｖ ｓｙ Ｗｕ ａ ３ ０ ２ Ｃ ｉａ ｅ ｏＰ ｅ ｔ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｈ ｏ ｔ ｎ ｆ ｏ ａｉ ｌ ｔ ｗａ ｅｅ ｍｉ ｅ ｙ ＲＰ ＨＰ Ｃ． ｒ ｍａ ｉ Ｃ ｏ ｕ ｓ ｕ ｅ ．Ｔ ｅ ｍｏ ｉ ｈ ｓ ｏ ｓｓｅ ｆ ｓ ｒ ｃ ：Ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｏ ｘ ｌ ａ ｉ ｓ ｄ ｔ ｒ ｎ ｄ ｂ － Ｌ ｋ ｏ ｓ ｌ １ ｃ ｌ ｍｎ ｗａ ｓ ｄ ｈ ｂ ｌ ｐ ａ ｅ ｃ ｎ ｉｔ ｄ ｏ ｐ ｎ ８ ｅ
动相 ：以甲醇． （０： ０ 水 １ ９ ）为流动相 ；流速 ：１ ／ ｎ ． ｍＬｍｉ。回归方程为 ：Ａ ３ ７Ｃ １０ ９ ，ｒ０９ ９ ，本法线 形范围为：７ ． ～ ０ － ４ ４ ＋ ０ ３ ０ ＝ ．９ ８ ８０ ２ １５ ． ｐ／ 。该测定 方法测定专属性强 ，操作简便 ，实用性高 ，可作为测定奥沙 利铂原 料药含 量 的方法 。 ９ ０４ ｇｍＬ
奥沙利铂杂质研究进展
奥沙利铂杂质研究进展牛冲;刘桂花;张中湖【摘要】以近年来国内外研究文献为基础,对奥沙利铂及其制剂杂质来源、杂质控制、制剂的稳定性等进行综述.奥沙利铂及其制剂的主要杂质为草酸、杂质B、C、D以及杂质E.杂质由合成工艺带入,同时原料及制剂在放置过程中均可降解产生上述杂质.为确保临床用药的安全有效,奥沙利铂及其制剂的杂质需要分别进行控制.%The research progress on the preparation and impurities of Oxaliplatin were summarized based on the recent documents, which generalize the impurity organization, impurity controlling and preparation stability. The principal impurities in Oxaliplatin were oxalic acid, impurity B, impurity C, impurity D and impurity E. All of the impurities were produced during the syntheses and also could be degraded from Oxaliplatin and its preparation. The impurities in Oxaliplatin and its preparation must be controlled respectively to ensure the security and effect of the drugs.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2012(030)006【总页数】4页(P412-414,436)【关键词】奥沙利铂;杂质;有关物质;抗癌药物【作者】牛冲;刘桂花;张中湖【作者单位】山东省食品药品检验所,山东济南250101;山东瑞中医药有限公司,山东济宁272000;山东省食品药品检验所,山东济南250101【正文语种】中文【中图分类】R979.1奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗癌药物，主要通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。
奥沙利铂
奥沙利铂AoshaliboOxaliplatinC8H14N2O4Pt 397.29 本品为（1R-反式）-（1,2-环己二胺-N,N’）[草酸（2-）-O,O’]合铂。
按干燥品计算，含C8H14N2O4Pt应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。
本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在甲醇中极微溶解、在氯仿或乙醚中几乎不溶。
比旋度取本品适量，精密称定，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法测定（附录VⅠE），比旋度为+72º至+76 º。
【鉴别】（1）取本品约5mg，加水溶解后，加茚三酮试液2滴和0.1mol/L氢氧化钠溶液1滴，置水浴上加热数分钟，即显红棕色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【检查】酸度取本品20mg，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅤⅠH），pH值应为5.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色取本品20mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。
有关物质草酸取本品适量，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，作为供试品溶液（临用新配），另精密称取草酸对照品14mg,置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）；精密量取对照品溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）；取硝酸钠12.5mg，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml与对照品溶液（1）25ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-缓冲液（取氢氧化四丁基铵溶液（320g→1000ml）10ml和1.36g磷酸二氢钾，加水使溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至6.0）（2：8）为流动相；检测波长为205nm。
奥沙利铂分子质量
奥沙利铂分子质量1.引言1.1 概述奥沙利铂是一种常用的化疗药物，属于铂类化合物。
它是一种白色结晶粉末，在医学领域被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，特别是卵巢癌、肺癌和膀胱癌等。
奥沙利铂通过与DNA结合，阻止肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
奥沙利铂的分子质量是评估一种化合物重量的重要指标。
分子质量可以通过计算每个元素在化合物中的摩尔数，并将其总和得到。
奥沙利铂的分子式是C6H12N2O4Pt，其中包含碳、氢、氮、氧和铂等元素。
通过计算，我们可以得知奥沙利铂的分子质量约为397.29克/摩尔。
了解奥沙利铂的分子质量对于合成和研究这种化合物的科学家和医生非常重要。
首先，准确确定奥沙利铂的分子质量可以帮助科学家计算出药物配方中所需的化合物量，确保制备出符合规格要求的药物。
其次，分子质量还可以用于计算奥沙利铂的摩尔百分比，从而了解化合物的纯度和稳定性。
此外，分子质量还是评估药物药代动力学参数、剂量设计和药物与生物体相互作用等方面的重要数据。
综上所述，了解奥沙利铂的分子质量对于深入研究和应用这种化疗药物具有重要意义。
在本文中，我们将对奥沙利铂的分子结构和分子质量进行详细讨论，以期更好地理解和利用这一药物。
1.2文章结构文章结构部分应该包含对整篇文章的组织和内容进行简要介绍。
在奥沙利铂分子质量的长文中，文章结构部分可以包括以下内容：文章结构：本文将分为三个主要部分进行讨论。
首先，在引言部分，我们将对奥沙利铂分子质量的重要性进行概述，并明确文章的目的。
接下来，在正文部分，我们将提供奥沙利铂的基本信息和分子结构的详细描述。
最后，在结论部分，我们将强调奥沙利铂分子质量的重要性，并对全文进行总结。
引言部分：在引言部分的概述中，我们将介绍奥沙利铂作为一种重要的抗肿瘤药物和白金类药物的背景信息。
同时，我们将强调奥沙利铂分子质量的研究对于了解其药理学特性和药效的重要性。
在文章的结构部分，我们还将明确文章的目的，即通过对奥沙利铂分子质量的深入研究，探讨其在抗肿瘤治疗中的应用前景。
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杂志，２０１ｌ，４（３）：１２８—１２９． ［４】周筱莉．我国细菌内毒素检查法的应用进展［Ｊ］．中国医药导报，
２０１０，７（２３）：１４一１６． （收稿日期：２０１３一Ｏｌ一０８）
万方数据
２０１３年８月５日第２２卷第１５期
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｒａｖｅｒ｝ｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ
仍∞伊＾ｏ，ＨＭＭｎ，Ｃ＾ｉｎ口４』００』Ｊ Ｊ ａ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｄｅｔｅ硼ｉｎｅ ｔｈｅ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅ瑚ｊｎｅ ｔｈｅ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ
０．３９％，０．４２％，０．３５％。
２．２ 奥沙利铂含量测定 ２．２．１ 色谱条件及系统适用性试验
同２．１．１项。
Ｏ
２
４６
８
Ａ
Ｏ
２
４
６８Ｂຫໍສະໝຸດ Ｏ２４６８
Ｃ
Ｕ
２
４
６
８
Ｕ
２
４
６
８
Ｄ
Ｅ
Ａ．空白辅科溶液
Ｂ．对照溶液
Ｕ
２
４
６
８
Ｆ
Ｃ，供试品溶液
Ｄ．酸破坏溶液
Ｅ．碱破坏溶液 Ｆ．氧化破坏溶液
图１ 高效液相色谱图
２．２．２ 方法学考察 线性关系考察：精密称取经１０５℃干燥至恒重的奥沙利铂对
关键词：奥沙利铂静脉输液；高效液相色谱法；氧化还原滴定法；有关物质；含量测定
中图分类号：Ｒ９２７．１１；Ｒ９７９．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６—４９３１（２０１３）１５—００４８—０３
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ＩＩｌｆｕｓｉｏｎ
ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ａｔ ｔｈｅ ｎｏｗ ｒａｔｅ ｏｆ ０．８ ｍＬ／ｍｉｎ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎ甜ｈ ｗａｓ ｓｅｔ ａｔ ２４９ ｎｍ．Ｔｈｅ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｐｌａｔｅ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ｎｏｔ
ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ２ ０００ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｐｅａｋ ｏｆ似ａｌｉｐｌａｔｉｎ．Ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ，【ｈｅ ｃＩａｓｓｉｃ ｏｘｉｄｉｍｅｔｌ了 ｍｅｔｈｏｄ ｆｂｒ ｃｈｅ ｄｅｔｅｎｌｌｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｏｔｏｎｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｍａｎｎｉｆｅ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｗｈｉｃｈ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｂａｃｋ ｔｉｔｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｓｏｄｉｕｍ ｔｈｉｏｓｕｌｆａｔｅ ｔｉｔｒａｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ７Ｉｈｅ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｘａｌｉ— ｐｌａｔｉｎ ｗａｓ ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ ｗｌｔｈｌｎ ｔｈｅ ｅｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ Ｏ。１ ０～１．００ ｇ／Ｌ（ｒ＝０．９９９ ８），ｔｈｅ ｌｉＩｎｉｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ０．０６ ｐｇ．Ｔｈｅ ａｖｅ卜 ａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｍａｎｎｉｔｏｌ ｗｅｒｅ １００．１７％（兄ＳＤ＝Ｏ．５３％）ａｎｄ １００．５４％ （ＲＳＤ＝０．３４％），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｐｅｃｉ６ｃ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｍｐｉｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ＲｅｓｕｌｔＳ． Ｋｅｙ ｗ们．凼：似ａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ；ＨＰＬＣ；ｏｘｉｄｉｍｅｔｎ，；ｒｅＩａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ；ｃｏｎｔｅｎｔ ｄｅｔｅＨｎｉｎａｔｉｏｎ
查！ 翌查鲨些兰！垫苎兰竺墨！！三！！
稀释质量浓度（ｇ几）Ａ液测定值（Ｅｕ／ｍＬ）Ｂ液测定值（Ｅｕ／ｍＬ）回收率（％）
３ 讨论 凝胶法具有操作简单、对仪器要求度低、经济实用性强等优
点。动态浊度法检测灵敏度高，有助于分析干扰情况和可以观察 反应过程等优点｜３“】。试验中分别用凝胶法和动态浊度法两种方 法进行了干扰试验，结果一致。
脱血增７，铂Ⅱ昭耽ｉｍｉ，谚，丘丘Ⅱ凡彬，Ｍ￡ｉ如ｎ３，Ｐｅ增￡ｉｕ６００３
ｆ Ｊ．Ｄ印ｏｎ胱眦ｏ，Ｊｐ＾。ｍｎｃｙ，日Ｍｎｎｎ Ｐｒｏ￡】ｉｗ矧ｎｑ舡舶印溉ｆ，ｃ＾ｏｎ伊＾ｎ，Ｈｕ∞ｎ，Ｃ＾ｉＭ ４ＪＯＤＤ５； ２．Ｄｅｐ口ｎ桃眦ｏ，肋８丌眦ｃｙ，月ｈ阳ｎ Ｐｎ删ｉ肼训朋ｋ￡ｅ卜 ｎｏｆ 口ｎｄ Ｃ＾ｉｆｄ。≠拈ｏｚ￡＾（ｋｒｅ舶ｓｐｉ￡ｏｆ，Ｃ＾ｎｗ＾ｏ，—ｆ扎，ｌｏｎ，Ｃ＾ｉｎ。 ４ｊＤＤＤ８； ３．Ｄ印。ｎｍｅｎ￡ｏ，Ｐ危ｏｒ，ｒ｝Ⅱｃｙ，＆ｃｏｎｄ ｘｉｎ，Ｌｇｙ＾ｒｏ印ｉ￡Ⅱｆ，Ｉ亡０ｎ￡ｒ。ｆ ｓｏｚｎ＾‰西ｅ，ｓｉｆｙ，
照品０．０５０ ０ ｇ，置５０ ｍＬ容量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解 后，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取上述溶液１．Ｏ，２．０， ４．０，６．０，８．０，１０．０ ｍＬ，分别置１０ ｍＬ容量瓶中，加流动相稀释至 刻度，摇匀，取上述溶液各１０乩，注入液相色谱仪，记录色谱图， 以峰面积（Ａ）为纵坐标、质量浓度（Ｃ）为横坐标进行线性回归．得 回归方程Ａ＝３．７４×１０３ Ｃ＋４．１６×Ｉ驴，ｒ＝０．９９９ ８。结果表明，奥 沙利铂进样质量浓度在０．１０一１．００ ｇ／Ｌ范围与峰面积线性关系 良好。
奥沙利铂静脉输液的有关物质检查与含量测定
徐静１，张伟明２，李健和ｓ，易利丹ｓ，彭六保，
（１．湖南省交通医院药剂科，湖南长沙４１０００５； ２．湖南省妇幼保健院药剂科，湖南长沙４１０００８； ３．中南大学湘雅二医院药学部，湖南长沙 ４１００１１）
摘要：目的建立测定奥沙利铂静脉输液中有关物质和奥沙利铂含量的高效液相色谱（ＨＰＬｃ）法。方法采用ＨＰＬｃ法测定奥沙利铂静 脉输液的有关物质和奥沙利铂的含量，Ｐｏｌａｒｉｓ ｃ。。一Ａ色谱柱（２００ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５肛ｍ），流动相为甲醇一水（１０：９０），流速为０．８ ｍＬ／ｍｉｎ， 检测波长为２４９ ｎｍ，理论板数按奥沙利铂峰计不低于２ ０００。等渗调节剂甘露醇采用经典的氧化还原法，用硫代硫酸钠滴定液进行回滴 定测定。结果奥沙利铂进样质量浓度在Ｏ．１０～１．００ ｇ／Ｌ范围与峰面积线性关系良好（ｒ＝Ｏ．９９９ ８），最低检测限为０．０６斗ｇ，平均回收 率为１００．１７％（ＲｓＤ＝０．５３％）。甘露醇平均回收率为１００．５４％（Ｒ．ｓＤ＝０．３４％）。结论该方法专属性好，准确、灵敏、快速，结果可靠。
根据本试验结果，可建立本品的细菌内毒素检查标准，取本 品，依法检查２０ｌＯ年版《中国药典（二部）》附录ⅪＥ，每ｌ ｍｇ雷 贝拉唑钠中含内毒素量应小于１５ ＥＵ。 参考文献： 【１】盛金峰．雷贝拉唑的研究进展［Ｊ】．中国药业，２叭Ｏ，１９（３）：６３一“． ［２】国家药典委员会．中国药典（二部）［Ｍ］．北京：中国医药科技出版
Ｖ０１．２２，Ｎｏ．１５，ＡｕｇｕｓＩ ５，２０１３
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·药物鉴定· ＤｒＵｇ｜ｄｅｎｔｉ自ｃｏｔ｜ｏｎ
ＡＥ２００型电子分析天平（梅特勒一托利多仪器上海有限公司）。奥 沙利铂静脉输液（由中南大学湘雅二医院药学部研制提供，规格 为１００ ｍＬ：１００ ｍｇ奥沙利铂和５．Ｉ ｇ甘露醇，批号为２０Ｉｌｌ２１２， ２０１１１２１４，２０１１１２１６）；奥沙利铂原料及其对照品（均由长沙华美 医药科技开发有限公司提供，原料药含量为９９．６％，批号为 ２０１１１１０９；对照品含量为９９．８％，批号为２０１１１０２５）；水为重蒸馏 水；甲醇为色谱纯，盐酸、氢氧化钠、高碘酸钠、硫酸、硫代硫酸钠 等试剂均为分析纯。 ２ 方法与结果 ２．１ 有关物质检查旧一引 ２．１．１ 色谱条件及系统适用性试验
取本品，作为供试品溶液（奥沙利铂１ ｍｇ／ｍＬ）；精密量取上 述供试品溶液１ ｍＬ，置１００ ｍＬ容量瓶中，加流动相稀释至刻度， 作为对照溶液。按拟订色谱条件，量取对照溶液２０山，注入液相 色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰高为满量程的２０％～ ２５％；再取供试品溶液２０止，注入液相色谱仪，记录色谱图至主 成分峰保留时间的２倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰 面积之和，不得大于对照溶液的主峰峰面积（１．０％）。批号为 ２０１１１２１２，２叭１１２１４，２０１１１２１６样品的有关物质测定结果分别为
色谱柱：Ｐｏｌ撕ｓ ｃ】８一Ａ色谱柱（２００ ｍｍ×４．６ ｍｍ，５“ｍ）；流 动相：甲醇一水（１０：９０）；检测波长：２４９ ｎｍ；流速：０．８ ｍＬ／ｍｉｎ； 进样量：２０此；理论板数按奥沙利铂峰计不低于２ ０００。 ２．１。２ 溶液制备
配制相当于主药奥沙利铂１０ ｍｇ的空白辅料溶液１０ ｍＬ。取 奥沙利铂静脉输液（奥沙利铂１ ｇ／Ｌ），即得供试品溶液；精密量 取上述供试品溶液１ ｍＬ，置１００ ｍＬ容量瓶中，加流动相稀释至 刻度，摇匀，即得对照溶液。 ２．１．３ 检测波长确定
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后，由瑞士德彪药物公司和法国 赛诺菲公司相继研制开发的第３代铂类抗癌药，对肠癌的细胞株 和耐顺铂的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用，无蓄积毒性和 肾脏损害，适用于对５一氟尿嘧啶无效的结肠、直肠癌治疗，以及 继发性结肠、直肠癌的二线治疗“。】。为避免医护人员在对注射 用奥沙利铂或奥沙利铂注射液配制过程中交叉污染与差错的发
精密称取奥沙利铂对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每 １ ｍＬ含０．０８ ｍｇ的溶液，照分光光度法［２叭０年版《中国药典（二 部）》附录ⅣＡ】在２００～４００ ｎｍ波长范围内扫描测定，结果奥沙 利铂在２３０～２６０ ｎｍ波长范围内吸收较强且曲线平缓，空白辅料 在该波长范围内几乎无吸收。同时通过ＨＰＬＣ法测定在２５５，２４９， ２４０ ｎｍ波长处的有关物质，进一步确定测定波长，最终在２４９ ｎｍ 波长处显示杂质相对含量最大。因此选定２４９ ｎｍ波长作为本品 有关物质的检查波长，具有较强的选择性和高灵敏度。 ２．１．４ 最低检测限确定