欧盟GMP认证的准备与迎检-朱自红

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欧盟原料药GMP认证检查项目

欧盟原料药GMP认证检查项目GMP Checklist for Active Pharmaceutical Ingredients(APIs)本GMP 认证检查项目基于法规要求和个人经验。

This GMP checklist is based on regulatory requirements and personal experiences.I. 组织和人员Organization and PersonnelA．质量部门责任Responsibilities of the Quality Unit (QU)C人员资质Personnel QualificationsD人员卫生Personnel HygieneE.顾问ConsultantsII. 厂房和设施Buildings and Facilities A. 设计和结构Design and ConstructionB. 照明C. 通风,空气过滤, 空气加热和控制Ventilation, Air Filtration, Air Heating andControlE. 水暖、洗衣和厕所设施Plumbing, Washing, and Toilet FacilitiesF. 污水和垃圾Sewage and RefuseG. 卫生SanitationH. 维护MaintenanceIII. 工艺设备Process EquipmentA. 设备设计和制造Equipment Design and ConstructionB. 设备校验和确认Equipment Calibration and Qualification汉堡药监局要求有记录册.C. 设备清洁和维护规程Equipment Cleaning and Maintenance ProceduresD. 设备清洁方法Equipment Cleaning MethodsE. 现场清洁方法Clean in Place MethodsF. 自动、机械、电子和计算机设备Automatic, Mechanical, Electronic, andComputer EquipmentIV. 物料管理Materials Management A. 控制通则General ControlsB. 物料的接收、取样、测试和批准Receipt, Sampling, Testing, and Approvalof MaterialsC. 原料的使用和重新评估Use and Re-evaluation of Approved Raw MaterialsD. 原料的拒收Rejected Raw MaterialsE. 回收溶剂，母液，副产物的控制Control of Recovered Solvents, MotherLiquors, and Second CropsF. 工艺用水质量V. 生产和工艺控制Production and Process Controls A. 书面程序和偏差Written Procedures and DeviationsB. 原料的称量和测量Raw Material Weighing and MeasuringC. 收率计算Calculation of YieldD. 设备识别Equipment 标识E. 在线取样和控制In-Process Sampling and ControlsF. 原料药生产的时间限制Time Limits on Production of APIsG. 污染控制Contamination ControlH. 原料药和中间体的混合Blending of APIs and IntermediatesVI. 包装盒标签控制Packaging and Labeling Controls A. 控制通则General ControlsB. 标签的制定和控制Label Issuance and ControlsC. 包装盒贴标操作Packaging and Labeling OperationsD. 包材Packaging MaterialsE. 有效期或复验期Expiration or Retest DatingVII. 储存和分发Storage and Distribution A. 入库程序Warehousing ProceduresB. 分发程序Distribution ProceduresVIII. 实验室控制Laboratory Controls A. 控制通则General ControlsB. 中间体和原料药的检测Testing of Intermediates and APIsC. 稳定性试验Stability TestingD. 留样Reserve / Retention SamplesE. 试验动物Laboratory AnimalsIX. 文件：记录和报告D ocumentation: Records and ReportsA. 控制通则：文件系统和质量标准General Controls: Documentation System and Specifications汉堡药监局要求有记录册B. 设备清洁和使用记录Equipment Cleaning and Use Record汉堡药监局要求有记录册C. 原料、原料药包装和标签材料的记录Records of Raw Materials, API Packaging and Labeling MaterialsD. 主生产和控制记录（生产工艺规程）Master Production and Control Records(Master Production Instructions)E. 批生产和控制记录Batch Production and Control RecordsF. 批生产记录复核Batch Production Record ReviewG. 实验室记录Laboratory Recordsbooks for Sample receipt, Reagents and for equipments calibration and Maintenance.汉堡药监当局要求提供实验室记录册，以及样品接受记录设备校验和维护用的试剂H. 销售记录Distribution RecordsX. 验证ValidationA. 验证方针Validation PolicyB. 验证文件Validation DocumentationC. 确认QualificationD. 工艺验证的方法Approaches to Process ValidationE. 工艺验证程序Process Validation ProgramF. 验证系统的定期审核Periodic Review of Validated SystemsG. 验证清洁方法Validation of Cleaning MethodsH. 分析方法的验证Validation of Analytical MethodsXI. 变更控制Change ControlXII. 拒收和物料的再利用Rejection and Re-Use of Materials A. 拒收RejectionB. 返工ReprocessingC. 重新加工ReworkingD. 物料和溶剂的回收Recovery of Materials and SolventsE. 原料药和中间体的退货Returned APIs and IntermediatesF. 原料药和中间体的回收API and Intermediate SalvagingXIII. 投诉和召回Complaints and RecallsA. 投诉处理Complaint HandlingB. 召回程序Recall Procedures。

欧盟GMP认证要点ppt

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三、软件
产品质量回顾欧盟要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行年度回顾和评价，并作趋势分析，以便及时发现不良趋势，并采取相关的纠P要求检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。欧盟GMP对OOS的程序要求很严，对于超标后的记录、实验室调查、复验流程及结论评估等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。
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二、硬件
3、工业气体（压缩空气） 1）要求采用无油压缩空气机 2）材质要求：管路要求采用304不锈钢管 3）定期检测含水量、含油量、微粒、微生物 4）与物料接触的压缩空气使用点前要加滤器
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二、硬件
（三）生产设备 1、机理 2、材质：304不锈钢 3、控制参数 4、设备质量、精度 5、3Q认证
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三、软件
（四）计量仪器校验 1、关键仪器仪表都要经过校验 2、根据使用要求校验 3、校验要求有原始数据
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四、现场管理
一、操作人员要熟悉并充分理解现场文件二、规范操作三、定置管理四、标识详细、清晰、准确五、卫生
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欧盟GMP认证的迎检
一、注重整个质量体系，不止局限在欧盟车间范畴检查员认为可疑的地方，即使不在欧盟认证范围内，也会要求进行检查，并由此来判断企业的质量管理是否为同一基准或在同一水平线上，是否存在质量隐患等。
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二、硬件
欧盟GMP认为高标准的硬件支持是能够避免人员操作的随意性。欧盟GMP不接受“硬件不足，软件支持”的说法。
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二、硬件
（一）厂房布局（二）公用工程（三）生产设备（四）检验设备（五）仓储设施
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二、硬件
（一）厂房布局

欧盟GMP认证现场检查的亲历体会

质量受权人责任重大—欧盟GMP认证现场检查的亲历体会2007年2月26～3月1日，我公司接受了意大利药监局（AIFA：Agenzia Italiana del Farmaco）的欧盟GMP认证现场检查。

2007年7月19日，我公司整体获得AIFA颁发的欧盟GMP认证证书（片剂、颗粒剂）。

在认证检查中，作为质量受权人（QP：Qualified Person），我参与了现场检查的全过程，借此机会，谈谈AIFA对我公司进行欧盟GMP现场检查的基本流程及本人在现场检查过程中的一点感受和体会。

一、欧盟GMP现场检查的基本流程本次欧盟GMP现场检查，AIFA派出两位检查员到我公司进行为期4天的现场检查，组长Dr. Fernanda Ferrazin是AIFA生产控制部门的GMP高级检查员，基本流程如下：1、初次见面会先由检查员介绍检查小组成员、检查目的并出示检查委托书，接着由企业简单介绍公司的基本情况和参会人员，企业负责人及质量受权人（QP）做简短的发言，最后由检查员声明检查内容及流程。

2、现场检查现场检查的顺序为厂房外围环境→仓库→取样室→生产区→实验室→公用工程。

在现场检查的过程中，检查员随身携带相机及记录本，对生产现场中的相关设施、设备、记录以及一些不符合欧盟GMP的地方进行拍照，并记录所观察到的不符合欧盟GMP的项目或待补证据进行确认的项目。

3、文件检查检查组长负责检查各种流程图和布置图、废弃物流程、验证、企业组织架构图、人员结构图、相关人员的职责、人员培训、产品（包括原辅料、供应商）的年度质量回顾和评价、批生产记录、生产SOP等文件。

另一名检查员负责质量保证体系及设备管理体系的检查。

其检查的内容包括批检验记录、产品放行、产品召回、用户投诉、产品重新加工、GMP自检、产品的稳定性考察、超标管理（OOS-Out of specifications）、偏差、变更、水质的年度质量情况及趋势分析、设备管理的相关文件等等。

迎接GMP、欧盟现场核查注意事项

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后台房间－位置
• 需要足够宽敞以容纳小组成员以及所有的文件 • 不会被检查员看见 • 需要该区域人员的配合 • 在检查期间不用搬家 • 有接待人员的等待区（在被提问之前） • 配备复印机 • 可以快递文件（如需要）
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后台房间-准备
• 为检查员整理准备信息 • 后台房间在检查开始前3天要做好准备工作 • 编制通讯本，包括后台房间位置、电话号码以及人员信息 • 关键文件事先准备好：系统，验证（专供检查），注册报批卷
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ20
检查用房间
• 会议室 – 远离GMP区域 – 靠近后台房间 – 有电话，非通常目的配备 – 提供茶点零食 – 房间要求保证没有其他活动的打扰
• 每个检查员要安排一个室长起缓和作用
• 每个检查组都要有记录员记录检查的细节，包括问与答
• 准备好在首次会议与结束会议上参与人员的姓名名牌以及职位
• 桌子应预先安排好座位并放置
准备检查-人员
• 高级管理层
– 必须出席首次会议及结束会议 – 需要完全相信并在精神上支持检查小组 – 需要在有严重事情发现或者检查员质疑公司
方针时及时出现 – 检查员欢迎和期望听到来自高层管理者的、
承诺工厂的质量和合规性要求的结论性发言。
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准备检查-人员
• 保证所有相关的工厂人员都接受定期培训 –接待人员 –安保人员 –工厂迎检小组成员（协调员、记录员、联络人员、后台人员） –部门经理与主管（直至基层人员） –高层管理人员与支持人员（法规、市场人员）
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继续进行之前 • 大家对于流程还有疑问吗？ • 在演讲过程中如果有疑问
请提出来
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内容
• 第一节-- 准备检查 • 第二节-- 检查-礼仪 • 第三节-- 检查 • 第四节-- 文件审核 • 第五节-- 检查结束及跟踪

欧盟GMP认证要点.

三、软件
4、细化文件内容，提高可操作性强例如： 1）外包机清洁SOP中规定清洁剂的用量及如何取水 2）总混机清洁SOP中加入用什么管，如何连接水的说明
三、软件
（二）验证 1、工艺验证 2、清洁验证 3、空气净化系统验证 4、水系统验证 5、生产设备验证 6、检验仪器验证 7、检验方法验证 8、仓库温度均匀性验证 9、运输验证
三、软件
以清洁验证为例，注重以下要点：确定验证品种确定清洁方法确定可接受的标准确定采样方法确定采样面积
三、软件
确定分析方法确定清洁效期确定待清洁时间确定最长取样时间确定样品溶液效期确定对照品溶液效期
三、软件
（三）记录欧盟要求记录详细，包括关键参数，并具有可追溯性例如：灭菌柜记录中要包括开机时间、放样时间、取出时间、关机时间灭菌柜记录中，灭菌温度要用实际值
三、软件
（一）文件系统 1 、完善整个文件体系，对文件体系中存在较多问题的部分进行重点修订例如：风险评估、产品质量回顾、偏差、变更、自检、产品放行、供应商审计、OOS、等
三、软件
风险评估欧盟 GMP 比较注重风险管理，注重防患于未然，希望及时发现异常情况，并做出相应的纠偏措施。例如：制水系统空调系统质量回顾
三、软件
OOS处理程序是GMP发展的新要求只是原则要求没有统一格式应防止以前不规范的做法应根据各自情况制定具体程序
三、软件
2、增加文件之间的关联性文件中增加相关文件项
三、软件
3、细化流程，要求每一环节都要有规定例如： 1）设立物料交接程序，规定详细交接方法（包括车间各岗位之间）并现场签字 2）SOP中明确规定拆包程序（清灰、拆包、贴签、传递），明确规定一件物料清灰、拆包、贴签、传递结束后再进行下一件的操作

[欧盟GMP] 附录15确认与验证

确认与验证PrincipleThis Annex describes the principles of qualification and validation which are applicable to the facilities, equipment, utilities and processes used for the manufacture of medicinal products. It is a GMP requirement that manufacturer’s control the critical aspects of their particular operations through qualification and validation over the life cycle of the product and process. Any planned changes to the facilities, equipment, utilities and processes, which may affect the quality of the product, should be formally documented and the impact on the validated status or control strategy assessed. Computerised systems used for the manufacture of medicinal products should be validated according to the requirements of Annex 11. The relevant concepts and guidance presented in ICH Q8,Q10 and Q11 should also be taken into account.原则这个附录描述了用于药品生产的厂房、设备、设施和工艺的确认和验证的原则。

GMP认证申报程序及迎检要点

GMP认证申报程序及迎检要点省局安监处一、GMP认证总的工作流程企业立项申请省药监局批准立项设计图纸咨询审评硬件建设及软建编制、培训试生产申请认证省药监局初审上报现场检查审批发证工作时限：（从申请认证到发证）共105个工作日。

省药监局初审上报20个工作日国家药监局受理申请5个工作日国家药品认证中心资料审查和检查方案制定20个工作日安排现场检查20个工作日认证中心技术审核20个工作日国家药监局审批发证20个工作日二、GMP认证改造立项申请要求：申请进行药品GMP认证改造的企业，应在前期预备工作完成后，及时向省药监局提出立项申请。

立项申请为企业正式文件，并附有关附件。

A.申请报告应讲明的情形：（一）企业概况：企业名称、注册地址、生产地址、建立时刻、历史沿革、有关变更情形；生产地址周围环境情形、职工人数、技术人员情形、许可证生产范畴及现有生产线概况、品种数量及要紧产品，近年生产经营情形、财务状况等。

（二）此次改造差不多情形：改造性质，属原址或迁址，改扩建、新建或迁建，拟选厂址及其周围环境情形，改造范畴（制剂的剂型、生物制品和原料药相应明确具体品种，中药前处理提取车间，配套的公用工程和辅助设施）及其生产能力。

制剂生产能力应表述为片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或吨／年等，原料药及中药前处理，提取均以吨／年生产、处理或提取能力表示。

此次改造的生产范畴采纳的工艺技术及其来源（未采纳新工艺、新技术的只讲明工艺概况），公用工程辅助设施配套情形（水、电、汽、压缩空气、运输、仓储条件、检验、自控系统、空调净化系统），改造项目对环境的阻碍推测及治理措施，饮用水水源、水质，生产原料、辅料及包材供应落实情形。

总建筑面积及按生产、辅助、公用设施、仓储分配的建筑面积、净化面积、资金需求情形及初步落实方案，改造实施进度打算安排等。

B.有关附件：（一）《药品生产企业许可证》及变更记录复印件、变更内容的批复、《工商企业营业执照》复印件；（二）《项目建议书》或《项目可行性研究报告》（代项目建议书）或改造实施方案；（三）迁址改造的拟选厂址区域位置图，包括与厂址相邻单位名称及产品类别、道路、农田等。

迎接GMP认证检查工作指南

迎接GMP认证检查工作指南—入群很久，没为大家做什么，谨发此贴，献给各位群友1、现场决不允许出现的问题1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签2、现场演示无法操作、不能说清如何工作3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求1、有能力能胜任的2、自信的3、可靠、可信任的（以防故意捣乱）4、有经验的/有知识的三、各部门必须注意的问题（1）设备设施方面必须避免出现的问题1、不合理安装2、管道连接不正确3、缺乏清洁4、缺乏维护5、没有使用记录6、使用（精度小范围）不合适的称量设备7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。

8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。

（2）生产现场检查时避免出现的问题或关注点1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。

2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。

4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。

7、签字确认关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。

9、已经做了环境检测。

10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP11、避免灰尘产生和传播12、生产前要经过批准，（有生产指令）13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。

14、熟悉重加工的SOP15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。

17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。

欧盟GMP认证要点

目的
确保产品生产过程中的各个环节都符合规定的质量标准，提高产品的安全性和有效性，保障公众健康。
GMP认证的重要性
提高产品质量
GMP认证要求企业按照严格的标准进行生产，从源头上控制产品的质量，提高产品的安全性和有
效性。
保障公众健康
通过实施GMP认证，可以减少生产过程中可能存在的风险，降低产品对公众健康的危害。
提交申请后，企业需缴纳相应的认证费用，费用标准根据企业规模和申请范围而定。
现场审计
欧盟药品监管机构在收到申请后，会对企业进行现场审计，核实企业的生产条件、设施、人员和制度是否符合GMP认证的要求。
现场审计过程中，审计人员会对企业的各个部门和生产流程进行全面检查，包括生产车间、仓库、实验室等场所。
解决方案
企业应建立完善的培训体系，定期对员工进行GMP培训和技能提升培训。同时，应加强安全意识教育，确保员工熟悉安全操作规程和应急处理措施。对于新入职员工，应进行严格的岗前培训，确保其具备基本的技能和知识。
文件记录不规范
总结词
详细描述
解决方案
文件记录不规范可能导致记录信息不准确、不完整，影响产品质量追溯和 GMP审计通过率。
交叉污染。
应对生产过程中的原料、半成品和成品进行质量检查和控制。
质量控制
01
应建立完善的质量控制体系，确保产品质量符合相关标准和客户要求。
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质量控制人员应具备相应的专业知识和技能，能够对产品和过程进行全面检测和控制。
03
质量控制过程中发现的问题应及时处理和解决，防止问题再次发生。
人员培训和管理
企业应对现场审计给予高度重视，积极配合审计人员的工作，提供必要的文件和资料，并对审计中发现的问题进行及时整改。

迎接GMP认证检查工作指南

迎接GMP认证检查工作指南
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各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求
现场决不允许出现的问题
各部门必须注意的问题
GMP认证检查中各部门必须遵守的“十要”和“十不要”
现场检查时必须做到的
查员提问问题时必须注意的事宜
回答问题时避免出现的话语
五、查员提问问题时必须注意的事宜
六、GMP认证检查中各部门必须遵守的“十要”和“十不要” （一）十要
你所提供的回应，全部的整理归纳。
你或部门需作的事，讲你或部门所需讲的
保所提供的资料或数据，在之前已被审核确认过
时地给出正确的资料或信息
保你及部门的区域干净整洁
指南要点：
料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签
场演示无法操作、不能说清如何工作
场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象
家面前推卸责任、争辩、训斥下属
境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题
一、现场决不允许出现的问题
二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求
产现场检查时避免出现的问题或关注点
三、各部门必须注意的问题
（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点 17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。员工不得将工作服穿出规定区域外。 18、操作工熟悉本岗位清洁SOP 19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。 20、完整的清洁记录，显示上一批产品 21、记录填写清晰符合规范，复核人签字没有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的笔填写。 22、记录及时，和操作同步。 23、记录错误更正：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，加上修改的原因。没有涂改。

GMP认证迎检前培训

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三、迎检心态、仪表 ➢ 尊重和礼貌、不坑不卑 ➢态度谦虚、不争辩、不推诿
• 微笑、致意、对面避让 • 不张望、不串岗 • 言简意赅 • 着装得体 • 禁带饰物（别忽略手机）
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四、文件、准备 ➢文件和记录方面 • 仅提供检查员要看的文件资料 • 所有递交给检查人员的文件，事先一定要尽可能经部门负责人快速检查一
• 立即停止生产操作，关闭设备电源。 • 将正在操作物料密闭，做好标志。 • 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品区分标志存放，等待处理通知。
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六、现场准备
• 除立即向上级汇报。 • 避免开启通往低级别区域的门和传递窗。 • 恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方才恢复生产。 ➢设备故障 • 立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理； • 设备部门按批准的程序组织维修。 ➢其它紧急情况 • 若遇危及安全紧急情况，如火灾、超压等必须立即汇报并同时做适当处理，避免事
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十、记录的真实与及时性
➢ 真实性 • 同色泽的纸 • 同颜色的笔 • 同一个人的笔迹 • 仿签名 • 数据特别好（如含量测定、显微特征、环境监控等） • 时间矛盾等 ➢及时性 • 现场检查时记录未做，等生产结束后由专人填写； • 检查时岗位人员正在工作中但当天的记录全填写了
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六、现场准备
➢化验区
• 卫生清洁：地板、墙、天花板、工作台面、设备仪器表面保持清洁。 • 定置管理：文件记录、检测仪器、玻璃器皿、试剂试药、标准溶液、办公桌椅等定置摆放整齐。 • 文件和记录：稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验原始记录，检验报告单，质

GMP认证前该做的准备工作（定稿）

GMP认证前该做的准备工作（定稿）第一篇：GMP认证前该做的准备工作（定稿）GMP实施工作是一项工程，涉及到对国家药品监督管理法规、规章、规范的理解和消化，也涉及到制药企业在硬件方面的完善和提高，工作细、任务重。

而要最后确认企业实施GMP认证是否符合要求，必须能过国家药品监督管理局组织的GMP认证。

所以在申报GMP认证前，企业应围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过GMP认证。

人员方面的准备企业要想顺利通过GMP认证，还必须提高全体员工的素质，对全体员工进行分层培训。

培训要做到有计划、有教材、有考核、有记录；培训可采用多种形式相结合的办法，如GMP知识的基础学习、现场操作的讲解、参观通过GMP认证的药厂及选送骨干外出培训。

培训要达到提高员工对实施GMP认证的必要性、紧迫性的认识，掌握GMP认证的具体要求等。

只有做好人员的准备，并使GMP认证领导机构有效运转起来，才表明一个企业的GMP认证工作可以正式启动。

B、资金方面的准备对照GMP(98版修订)的要求，并结合企业自己的实际情况，在不同程度上需要对厂房、设备等硬件设施进行改造，对生产管理、质量管理等文件系统进行完善和修订，对企业员工进行GMP及技能培训，这些都需要有一定数量的资金投入，因此一个企业要想进行GMP认证专项资金，由企业GMP认证领导机构专管、专用。

在使用资金时，尽量把有限的资金投入到实施GMP认证的关键项目上，以提高资金的使用效率。

C、自检方面的准备一个企业正式实施GMP认证，需对硬件进行改造，对软件进行修订、完善。

哪些硬件要改造，对软件进行修订、完善。

哪些硬件要改造、如何改造，哪些软件需制订，哪些软件需完善，要做到心中有数。

也就是说，要对企业的人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉及产品回收的处理等项目进行自检。

自检要达到以下几点要求：自检工作要认真组织，不走过场；自检工作要有计划，GMP(98版修订)及认证检查评定标准逐项检查，并对找出的缺陷和总是进行记录、分析；自检工作要明确范围，按步骤进行；可采取多种自检形式，如部门内部的自检、相关部门的互检，请先进企业、通过GMP认证的企业来协助检查、指导。

药品企业准备GMP认证所需项目及自检条款

药品企业准备GMP认证所需项目及自检条款作为一家药品企业，取得GMP认证是非常关键的一步。

GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，意思是良好的生产规范。

它是制定和监督制药企业生产的一系列规范，包括质量管理、设备工艺及环境控制、人员培训、记录维护等各项具体规定。

获得GMP认证不仅有利于企业的声誉提升，也是产品合法上市的必要条件。

在这篇文档中，我们将详细介绍药品企业准备GMP认证所需项目及自检条款。

一、规划准备1.审核规划：评估现有生产流程是否符合GMP标准，以及是否需要加强流程控制。

2.制订GMP计划：包括工艺流程图、标准操作程序等，以确保制造一致性和产品质量。

二、资源准备1.人员调查：核查所有员工的简历，确保他们都有适当的培训，理解和知识，可以服从GMP准则。

所有员工必须按要求接受定期的职业培训和再培训，以确保他们的技能得到不断的提升。

2.工厂设备：熟悉和检查所有设备，以确保它们全部满足GMP准则，并经过保养和维修。

3.工厂环境：确保有适宜的工业环境条件，包括空气循环等。

三、文档管理1.制定标准操作程序：包括生产、质量控制、证件控制、物料控制和库存控制等程序。

2.制定记录单：开发和维护记录单，以确保所有生产和检验过程都被正确记录和归档。

3.审核文件：建立正确的文件审核流程，保证文件的完整性和准确性。

4.索引和修订记录：要建立文件索引并维护修订记录，确保文件得到更新并存档。

四、材料管理1.设定合格供应商评估标准：对所有的原材料供应商进行评估和监控，以确保他们的材料能够满足GMP要求。

2.制订原材料采购程序：要确保从供应商订购的原材料符合规格，能够满足企业的生产要求。

3.原材料检验：制定一套标准程序，对所有的原材料进行检验和评估，以确保它们符合GMP要求。

五、生产作业1.标准操作程序：确保生产操作按照标准操作程序执行，以确保生产过程与GMP准则相符。

2.产品追溯性文件：确保产品能够追踪到原材料的来源和加工过程。

新版GMP认证迎检注意事项及其技巧(续)

产、前车之鉴
CC:：\\^^DDooacuments and Settings\Administrat or\桌面 yy蒲公英讲课
2\缺陷项举例2.doc
缺陷判断
r
基于于
风险
产m
基系统
检察官关注的问题
缺陷判断
质量体系是否保证药品
交叉
生产质量
是否按体系实际运行
诚信及违规
,个、\、
^
T
<7、
3.人员管理 SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录 / 运行记录等） 4 标识管理
文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好 / 运行 / 待修 / 停用各种容器标识：已清洁 / 待清洁 / 有效期限
生产区域状态标识：已清洁 / 待清洁 / 相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名 / 批号 / 生产开始时间公用系统 / 各生产区域的系统图、管道内介质名称
介绍GMP2010版认证迎检工作主要程序
〇
GMP 认证现场迎检技巧及沟通
〇
〇〇
o
m
G M P 认证迎检
组织流程
不符合项整改
D:GMP认证现场迎检技巧及沟通
个部分
o 专业技术人员的针对性
O 现场检查以及文件检查的及时性
有理即争，证据为先
GMP 认证过程中的沟通交流用数据说话
D:GMP认证现场迎检技巧及沟通
^ 文件控制裎序定稿 & 预防措施苜理办法 P 焐训菪理办法0700次修订 . # 设备控制程序 rar
异常情况的处理

迎接GMP认证检查工作指南

迎接GMP认证检查工作指南迎接GMP认证检查工作指南迎接GMP认证检查工作指南一、现场决不允许出现的问题1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签2、现场演示无法操作、不能说清如何工作3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求1、有能力能胜任的2、自信的3、可靠、可信任的（以防故意捣乱）4、有经验的/有知识的三、各部门必须注意的问题（一）设备设施方面必须避免出现的问题1、不合理安装2、管道连接不正确3、缺乏清洁4、缺乏维护5、没有使用记录6、使用（精度小范围）不合适的称量设备7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。

8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。

（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。

2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。

4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。

7、签字确认关键步骤8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。

9、已经做了环境检测。

14、熟悉重加工的SOP15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。

17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。

欧洲GMP附录15：确认与验证

欧洲GMP附件15：确认与验证欧盟委员会，布鲁塞尔2001年7月发布目录原则 (2)验证计划 (2)文件 (2)确认 (3)工艺验证 (4)清洁验证 (6)控制改变 (6)再验证 (7)术语 (7)原则1.这部分说明了适用于药品生产的质量评定与验证的原则。

GMP检查要求厂商确定采用怎样的验证方法来证明控制了特殊操作的关键方面。

设备、仪器和生产过程中发生的可能会影响到产品质量的巨大变化，必须进行验证。

将会采用冒险的评价方法来确定验证的范围和程度。

验证计划2.所有的验证行为都应该预先计划。

验证程序的关键因素应该在总验证计划书（validation master plan）或相当文件中明确的定义和记载。

3.VMP应该是简短、简洁和清楚的概要文件。

4.VMP至少应该包括以下方面：a)验证方法b)验证行为的组织结构c)需要验证的设备、系统、装置和生产过程的概要d)文件格式：协议和报告的格式e)计划编制和行程安排f)改变控制g)参考的现有文献5.如果计划庞大，必须建立主计划的分布验证计划文件6.应建立书面议定书，详细说明怎样进行质量检验和验证。

议定书应该经过评论和核准。

议定书应该详细说明关键步骤和可接受的准则。

7.应该准备涉及到质量检验和/或验证议定书的报告。

报告总结得到的结果，对观察到的任何偏差进行解释，得出必要的结论，包括提出必要的改变弥补不足。

与议定书确定的计划不一样的地方都应该记录并作出合理解释。

8.当满意的质量检验完成后，应该正式发布质量检验和验证的下一步骤。

确认设计确认（DQ）9.新设备、系统或装置验证的首要因素应该设计质量检验标准。

10.设计的质量检验标准与GMP要求是否符合应该进行证明和记录安装确认（IQ）11.安装确认应该在新的或改进的设备、系统和装置上进行。

12.安装确认应该包括，但不仅限于以下几点：a)设备、管道、设施的安装符合现在工程图和规范的要求b)供应者操作和工作设备和维护要求的收集和整理c)校准要求d)厂房建设原料的验证操作确认（OQ）13.操作确认在安装确认之后。

GMP认证申报程序及迎检要点

省药监局初审上报20个工作日国家药监局受理申请5个工作日国家药品认证中心资料审查和检查方案制定20个工作日安排现场检查20个工作日认证中心技术审核20个工作日国家药监局审批发证20个工作日二、GMP认证改造立项申请要求：申请进行药品GMP认证改造的企业，应在前期准备工作完成后，及时向省药监局提出立项申请。

立项申请为企业正式文件，并附有关附件。

A.申请报告应说明的情况：（一）企业概况：企业名称、注册地址、生产地址、建立时间、历史沿革、有关变更情况；生产地址周围环境情况、职工人数、技术人员情况、许可证生产范围及现有生产线概况、品种数量及主要产品，近年生产经营情况、财务状况等。

（二）本次改造基本情况：改造性质，属原址或迁址，改扩建、新建或迁建，拟选厂址及其周围环境情况，改造范围（制剂的剂型、生物制品和原料药相应明确具体品种，中药前处理提取车间，配套的公用工程和辅助设施）及其生产能力。

本次改造的生产范围采用的工艺技术及其来源（未采用新工艺、新技术的只说明工艺概况），公用工程辅助设施配套情况（水、电、汽、压缩空气、运输、仓储条件、检验、自控系统、空调净化系统），改造项目对环境的影响预测及治理措施，饮用水水源、水质，生产原料、辅料及包材供应落实情况。

总建筑面积及按生产、辅助、公用设施、仓储分配的建筑面积、净化面积、资金需求情况及初步落实方案，改造实施进度计划安排等。

GMP认证前该做的准备工作

GMP认证前该做的准备工作GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好生产规范，是一种确保药品、食品、化妆品等产品质量的管理原则和控制措施。

GMP认证是一项重要的资质认证，对企业来说是非常有益的，可以提升企业形象，扩大市场份额。

然而，要取得GMP认证，企业需要做好充分的准备工作。

1.了解GMP认证的标准及要求在准备GMP认证之前，企业首先要了解GMP认证的标准及要求。

不同的国家和地区对GMP认证的标准可能会有所不同，例如，国际GMP认证标准（如欧盟GMP、美国FDA的GMP）和中国的国家标准（如中国药典的GMP）。

企业需要根据自己的地区和行业，确定适用的GMP认证标准，并熟悉相关的规定和要求。

2.在内部建立GMP认证项目组为了顺利进行GMP认证，企业需要内部成立GMP认证项目组。

项目组应该包括相关经验丰富的管理人员、质量控制人员、工程师等，并由一名专门负责GMP认证的项目经理来统筹协调。

项目组成员需要具备相关的专业知识和技能，能够有效地管理和执行GMP认证项目。

3.制定GMP认证的时间计划企业在准备GMP认证之前，需要制定一个合理的时间计划。

这个时间计划应该包括准备阶段、实施阶段和审核阶段的工作内容和时间安排。

为了避免出现时间紧迫导致工作质量下降的情况，企业应该合理安排时间，确保每个阶段的工作都能够按时完成。

4.进行现场的设备、设施和文档的评估为了满足GMP认证的要求，企业需要对现有的设备、设施和文件进行评估。

设备和设施必须符合GMP认证的标准，包括设备的齐全、安全、功能正常和易于清洁，设施的环境、温湿度和通风等。

文档包括各种质量管理文件，如工艺流程、操作规程、质量控制记录等，这些文件必须完整、准确、清晰、可追溯。

5.开展GMP认证的培训和教育为了确保企业的员工了解和遵守GMP认证的要求，企业需要开展相关的培训和教育。

培训内容应包括GMP的基本理论和原则、GMP的具体要求和规定、GMP认证的程序和流程等。