p53和c-erbB-2与胃癌关系的研究进展

# + 等" $V # $ 蛋白积聚 意 味 着 其 抑 癌 功 能 丧 失 $V # $激活被认 # ’ * 为与多种 细 胞 和 环 境 因 素 有 关 " ! 包 括 &*D 由紫 C ,损 伤 ’
病例已进 入 进 展 期 $ 其 # 年 生 存 率 只 有 #! !’ #!
) .*
!因
此$ 胃癌的临床疗效取决于早期诊断 ! 为了增强对胃 癌 早 期 发现的意识$ 提高早期胃癌的发现率$ 研究胃和黏膜在癌变
作者单位 "’& 山东省即 墨 市 人 民 医 院 胃 肠 外 科 + 即墨+ # " " + * *, "! 山东省即墨市人民医院病理科 + 即墨 + , +& " " + * * 通讯作者 " 王宏波 $ & / 0 1 2 3 4 K ; 7 Y ; 5 + "& : ; 1 "! )’ 8 作者简介 " 王宏波 + $ 男$ 山 东 省 即 墨 市 人$ 本 科$ 主治 ’ ) % . 年 <, "! 医师 $ 主要研究方向为胃肠外科与乳腺外科疾病 !
"* 应) ! 弥漫型胃癌的特 点 是 分 化 差 " 缺 少 腺 体 样 结 构$ 可起
!现 就
源于原位或发生 X 目前尚未发现其癌前病变的 G 的胃细胞 $
+* 表现 ) !( 提出胃 ; 5 5 6 2级联反应仅指肠型胃癌的发生模式 $
癌的发生是一个漫长的过程 $ 胃黏膜细胞癌变常经历 浅 表 性 胃炎 + 萎 缩 性 胃 炎 + 肠 化 生 + 不 典 型 增 生 + 腺 癌 等 阶 段 + 图’ , ! 虽然仍有不少学者有不 同 的 看 法 $ 但大多数专家认 在高度不 典 型 增 生 前 的 各 个 阶 段 都 是 可 逆 性 改 变 ! 胃 为$ 炎$ 特别是幽门螺旋杆 菌 + , 感染引起的胃 K 6 4 3 : ; Y 2 : @ 6 5V 4 ; 5 3 U 是这一级联反应的第一步 ! 幽门螺旋杆菌寄居于 人 和 动 炎$ 物的肠黏膜 中 $ 大 部 分 感 染 者 均 为 无 症 状 的 带 菌 者$ TZ[ 已将其列为胃癌的 第 一 类 致 病 因 子 ! 肠 化 生 是 胃 癌 发 生 过 被 认 为 是 癌 前 病 变$ 但并非所 程中继胃炎之后的 病 理 阶 段 $ 有的肠化生都会发展成胃癌 $ 有的可能在其进程中停 止 了 发
*> > ’*
量靶基因的表达 ! 从 而 影 响 细 胞 周 期 阻 滞% 凋 亡% 分 化% 静 息%
# ) 血管生成和转移的抑制以及其他 功 能 " $因为正 D C , 损伤 %
腺癌 ! 具有肠型和弥漫型胃癌的组织学改变 $
常细胞中 V 半衰期短 ! 所以正常组织测不到 # $ 蛋白含量较低 ! 所表达的 V # $ 蛋白表达 $ 当 V # $ 基因发生突变时 ! # $ 蛋白构 V 型发生变化 ! 稳定性增 加 ! 在 细 胞 内 半 衰 期 延 长! 这种构型发 生变化的蛋白具有促 进 正 常 细 胞 恶 性 转 化 ! 导致细胞恶性增 殖的功能 ! 此时 恶 变 组 织 中 可 检 测 出 V # $ 蛋 白$人 类 V # $基 因的突变形式表现为 点 突 变 % 缺 失 突 变% 移 码 突 变% 基因重排
* + 和/ Q 9 J W Q ’ 与胃癌关系的研究进展 B
王宏波’ ! 纪常生+ ! 张军’
! 摘要 " # $和 癌 基 因 : 0 6 5 Y = 0 + 与 胃 癌 关 系 的 研 究 进 展!方 法 " 收 集 近 年 来 国 " 目的 " 介绍近年来抑癌基因 V 内" 外关于胃癌中 V 0 6 5 Y = 0 + 的相关文献并进行综 述 ! 结 果 "V 0 6 5 Y = 0 +的过表达是胃癌发生 # $和: # $基因突变和: 中的常见事件 !V : 0 6 5 Y = 0 +的过表达可作为判断胃癌预后 # $ 突变与胃癌的发生部位及其侵袭性生 物 学 行 为 有 关 # 的独立参数 ! 针对 V # $及: # $与: 0 6 5 Y = 0 + 的基因靶向治 疗 药 物 也 在 不 断 研 究 中 ! 结 论 " 深 入 研 究 V 0 6 5 Y = 0 +基因 在胃癌发生 " 发展中的作用 $ 将有助于清楚地认识胃癌的生物学行为 $ 并为胃癌的基因治疗提供理论依据 ! ! 关键词 " : 0 6 5 Y = 0 + 基因 #胃癌 #预后 # $ 基因 # "V ! 中图分类号 "! 文献标识码 ", % $ #& +# ! % $ *& + $ ’""" !
’* 亡率均居各种恶性肿瘤之首 ) ! 因此 $ 胃癌的早期诊 断 和 预
+
过程中的一系列病理改变是非常重 要 的 ! 根 据 R 2 M 5 6 7分 型 方法 $ 胃癌可分为肠型和弥漫型两种类型 $ 两者在流 行 病 学 " 组织学 " 发病机理 " 临床预后和基因表型方面均有显 著 差 别 $ 特别是 基 因 表 型 特 征 $ 在胃癌前体阶段即表现出明显不
’ ( A J 8 0 9 : / 0 J / 0 1 G ;6 E 4 ; 5 6 @ K 6V 5 ; 5 6 9 9; F @ K 6 5 6 4 2 @ 3 ; 7 9 K 3 6 @ W 6 6 7@ K 6 @ M 1 ; 5 9 M 5 6 9 9 ; 58 6 7 6V # $2 7 A "K "J V 8 VY V V L ; 7 : ; 6 7 6: 0 6 5 Y = 0 +2 7 A8 2 9 @ 5 3 :: 2 7 : 6 5 3 75 6 : 6 7 @U 6 2 5 9 &I 0 = 2 ; 8 6 4 6 H 2 7 @ 4 3 @ 6 5 2 @ M 5 6 92 Y ; M @V # $2 7 A: 0 6 5 Y = 0 +3 78 2 9 0 "! 8 @ 5 3 :: 2 7 : 6 5W 6 5 6 : ; 4 4 6 : @ 6 A2 7 A2 7 2 4 ^ 6 A & C 8 D . 0 8 K 61 M @ 2 @ 3 ; 7; FV # $8 6 7 62 7 A@ K 6; H 6 5 0 6 E 5 6 9 9 3 ; 7; F : 0 6 5 Y = 0 +8 6 7 6 "J U V W 6 5 62: ; 11 ; 76 H 6 7 @ 3 78 2 9 @ 5 3 :: 2 7 : 6 5 & J K 61 M @ 2 @ 3 ; 7; FV # $8 6 7 6W 2 9: ; 5 5 6 4 2 @ 6 AW 3 @ K@ K 6 4 ; : 2 @ 3 ; 7; F8 2 9 @ 5 3 :: 2 7 : 6 5 2 7 A 3 @ 92 5 6 9 9 3 H 6Y 3 ; 4 ; 3 : 2 4Y 6 K 2 H 3 ; 5 & J K 6; H 6 5 0 6 E 5 6 9 9 3 ; 7; F : 0 6 5 Y = 0 +8 6 7 6: ; M 4 AY 6M 9 6 A2 92 73 7 A 6 6 7 A 6 7 @V 5 ; 0 8 8 8 V V 8 7 ; 9 @ 3 :V 2 5 2 1 6 @ 6 5 3 78 2 9 @ 5 3 : : 2 7 : 6 5 & J K 6A 5 M 9 @ 2 5 6 @ 6 A; 7V # $2 7 A: 0 6 5 Y = 0 +8 6 7 6W 6 5 6Y 6 3 7 6 H 6 4 ; 6 A & ? 2 3 / . D 8 1 2 3 " 8 8 8A V ] M 5 @ K 6 5 5 6 9 6 2 5 : K; 7@ K 65 ; 4 6; FV # $2 7 A: 0 6 5 Y = 0 +8 6 7 6 3 7@ K 6A 6 H 6 4 ; 1 6 7 @; F8 2 9 @ 5 3 :: 2 7 : 6 5 3 9K 6 4 F M 4 @ ;M 7 A 6 5 9 @ 2 7 A V V @ K 6Y 3 ; 4 ; 3 : 2 4Y 6 K 2 H 3 ; 52 7 AV 5 ; H 3 A 6 @ K 6 ; 5 6 @ 3 : 2 4Y 2 9 3 9 F ; 58 6 7 6 @ K 6 5 2 & 8 V U ’ ( # # # M 2 9 ; 8 # $8 6 7 6 : 0 6 5 Y = 0 +8 6 7 6 L 2 9 @ 5 3 :: 2 7 : 6 5 ? 5 ; 7 ; 9 3 9 "V 8 >N 占胃恶性肿瘤的 "" 胃癌是 源 自 胃 黏 膜 上 皮 的 恶 性 肿 瘤 $ 是我国最常见的 消 化 道 恶 性 肿 瘤 之 一 $ 其发病率和死 ) #! $
)* 断病例的 ’ 诊断时多数 *! $ ! 胃 癌 早 期 缺 乏 特 异 性 症 状 $ ) +*
列组织学 改 变 $ 经历了肠化生+ $ 后 3 7 @ 6 9 @ 3 7 2 41 6 @ 2 4 2 9 3 2 X G, V 细胞发 生 恶 性 改 变 $ 这被称为胃癌发生的 ( ; 5 5 6 2级 联 反
中国普外基础与临床杂志 + ，N * ’ * 年 > 月第 ’ % 卷第 > 期 "( K 3 7-= 2 9 6 9( 4 3 7L 6 7 6 5 2 4I M 5 ; 4 & ’ %，C ; & >，, M & + * ’ * 8 8