非小细胞肺癌中CIP2A的表达及与临床病理的相关性

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CIP2A在宫颈癌中的表达及其临床意义

Ｘｕ－ｄｏｎｇ，ＬＩＪｉａ — Ｚ０ｒ，ＭＡＨｏｎｇ — ｍｅｉ．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＭａｔｅｒａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｈｔＣａｒｅ『０Ｐ８Ｚｆｏ
ｃｅｒ，ｃｅｖｉｒｃ：ａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｃｌｉａｌａｎｄｎｏｒｍａｌｃｅｖｉｒｃ：ａｌｉｓｔｓｕｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＩＰ２Ａ，ｎｉ５０ｃａｓｅｓｏｆｃｅｖｉｒｃａ￣ｌ
ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＳ－－Ｐｍｅｔｈｏｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＩＰＺＡｐｒｏｔｅｉｎｉｋｎｃａｎｃｅｒｉｔｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ
ｃａｎｃｅｒ，３４ｃａｓｅｓｏｆＣ【ＮＩ．４０ｃａｓｅｓｏｆＣＩＮ Ⅱ．４５ｃａｓｅｓｏｆＣＩＮＩＩＩａｎｄ１２ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｉｔｓｓｕｅｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙ
【摘要】目的探讨ＣＩＰ２Ａ在宫颈癌（Ｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ）、宫颈上皮内瘤变（Ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ，ＣＮ）Ｉ及正

CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义

CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义引言前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，本文将重点关注CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义。

CIP2A是一种致癌蛋白，在多种恶性肿瘤中表达升高，并与肿瘤的侵袭和转移有关。

研究表明，CIP2A在高危局限性前列腺癌中也表达异常，与患者的预后密切相关。

探讨CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义对于提高对该疾病的认识和治疗水平具有重要意义。

CIP2A的功能及表达CIP2A，即肿瘤相关因子综合调控蛋白（Cancerous Inhibitor of Protein Phosphatase 2A），是一种磷酸酶2A抑制因子，主要通过抑制PP2A对于oncogenic c-Myc和PI3K/Akt 信号通路的抑制，从而参与细胞增殖、凋亡和转移等生物学过程。

CIP2A的表达上调在多种肿瘤中得到证实，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、肝癌等。

与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。

研究发现，CIP2A在高危局限性前列腺癌中表达水平明显升高。

研究人员通过采集前列腺癌组织和正常前列腺组织，使用免疫组化和实时荧光定量PCR等技术检测CIP2A的表达水平，结果显示，前列腺癌组织中CIP2A的表达明显高于正常组织。

研究还发现CIP2A 的表达水平与患者的肿瘤分级、淋巴结转移等临床病理特征密切相关，表明CIP2A在前列腺癌的发生和发展中起着重要作用。

针对CIP2A的治疗可能成为高危局限性前列腺癌的新策略。

目前，已经有研究证实，针对CIP2A的小分子抑制剂在多种肿瘤中展现出显著的抗肿瘤作用，包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和抑制肿瘤转移等。

针对CIP2A的治疗可能为高危局限性前列腺癌的治疗提供新的思路和途径。

未来的研究还可以通过开发针对CIP2A的特异性治疗药物，探讨其在高危局限性前列腺癌的治疗中的潜在作用。

CIP2A在恶性肿瘤中的表达及作用的研究进展

［ 1 ］［ 13-1 4］
�
P 2 A 相互作用并抑制其对 cM yc 去磷酸化作用的内源性蛋白 CIP 2A �其克第一次发现了与 P
隆出了稳定表达 T A P的 P P 2 A 复合体结构亚基 P R 65 ，利用高通量质谱肽序测定发现了一种功能尚未阐明的蛋白，即 CIP 2A ; R 65 抗体对 He L a细胞的提取物进行免疫共沉淀实验和共聚焦显微镜检测， 2A � P P 2 A c 与内源性的 P R 65 免疫利用 P 发现 CIP
［1 5 ］ 2A 是 P P 2 A 复合体的内源性蛋白�A rno ld 等 M yc， C IP 2 A 与 S62 位点共沉淀，以细胞质为主，提示 CIP 发现相比起野生型 c-
突变的 cM yc 结合明显减少，但并未影响 cM yc 与 P P 2 A 的结合，提示 cM yc 基因 S62 位点对于维持 CIP 2A 与 cM yc 间的结合发挥重要作用�
� 3 56 0 �
1 1 年 6 月第 5 卷第 12 期中华临床医师杂志( 电子版) 20
C h in J C l inicians( E l e ct r o nic E dit io n ) ， J une15， 20 1 1， Vo l . 5， No . 12
� 综述 �
CIP 2A 在恶性肿瘤中的表达及作用的研究进展
比对照组低，并且降低了细胞的增殖率
［ 1 9］
作用，将转染 CIP 2A s iR NA 和对照 s iR NA 72 h 后的 He L a细胞接种到无胸腺的小鼠背部， 27 d 后与对照组相比， C IP 2 A siR NA

CIP2A在genistein和lapatinib抗乳腺癌中的作用

CIP2A在genistein和lapatinib抗乳腺癌中的作用乳腺癌是最常见的威胁女性的癌症之一,并且它的全球发生率还在不断增加。

重要的是,乳腺癌是女性癌性相关死亡中第二大死亡原因,在美国约占所有女性癌症相关死亡的15%。

有效治疗和预防这种病态的疾病仍然是个重大的挑战。

运用天然化合物对乳腺癌的预防和治疗仍然是乳腺癌研究的主要工作之一。

CIP2A是蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A),是在2007年最新发现的致癌基因。

CIP2A能够抑制PP2A,通过活化AKT并抑制PP2A诱导的对癌性蛋白c-Myc的去磷酸化作用,从而稳定c-Myc蛋白的水平,并参与促进癌细胞的增殖、转化和细胞周期的调控过程,抑制放化疗所诱导的癌细胞凋亡的发生。

CIP2A在人的多种良性组织样本中是呈现低表达的,而在乳腺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤组织中却呈现高表达。

研究表明CIP2A与临床病理参数和预后有一定关系。

那么CIP2A能否成为乳腺癌的潜在治疗靶点以及其与抗乳腺癌药物之间的相互调节与作用机制等方面还有待进一步研究。

Genistein(染料木素)是大豆异黄酮的主要成分之一,是一种天然的化合物,其活性强,具有植物雌激素和酪氨酸激酶抑制剂的特性。

已有研究证明,高摄入量的大豆与降低乳腺癌风险率相关联。

尽管genistein介导的抗肿瘤研究取得了一些进展,但其作用机理仍不十分清楚。

本实验中,我们研究了genistein在用于抗乳腺癌治疗时对CIP2A的调节作用。

首先,通过MTT和western blot的结果提示CIP2A对genistein诱导的生长抑制和凋亡有功能性的影响,进一步证实了genistein可以诱导CIP2A在乳腺癌细胞MCF-7-C3和T47D中表达下调,并与genistein诱导的乳腺癌细胞生长抑和凋亡活动有关。

CIP2A在肝癌组织中的表达及其临床意义

【文献标识码】Ａ
【文章编号］０５０１２１１ — ５Ｏ２９ — ６６（０２）３一２１
ＥｘｅｓｏａｌｎｃｌｓｇｉｃｎｃｆＣＩＡｎｌｖｒｃｎｃｒｔｓｕｅｐｒｓｉｎｎｄｃｉｉａｉｎｆａｅｏＰ２ｉｉｅａｅｉｓｉ
结论ＣＰＡ在肝癌组织中表达较高，Ｉ２有特异性，与肝癌的病理特征有相关性，以作为预测肝癌组织诊断、可治疗的分子标
记物。【键词】癌组织；化程度；ＰＡ；床意义；疫组化关肝分ＣＩ２临免
【中图分类号】７５７Ｒ３．
ｔｓｕ．ａｃｒｕｅｉｈｒｌｔｓｅａｄｎｒｌｌｖｒｃｎｅｉｓｅｏｈｓ０ｃｓｓｗｅｅｔｓｅｔｉｓｅｃｎｅｏｓｐｒｐｅａｉｕｎｏｍａｉｅａｃｒｔｓｕｆｔｅｅ８ａｅｒｅｔｄｗｉｈＲＴ－ｓＰＣＲ．ｎｌｏａｄａｓｔｅｒｌｔｎｈｐｂｔｅＩ２ａｄｌｖｒｃｎｅａｈｌｇｃｆａｕｅｓａａｙｅ．ｈｅａｉｓｉｅｗｅｎＣＰＡｎｉｅａｃｒｐｔｏｏｉｅｔｒｓｗａｎｌｚｄＲｅｕｌｓＡｍｏｇ８ａｅ，７ｃｓｓｏｓｔｎ０ｃｓｓ５ａｅ２年６第２１期０１２月卷１
・
基础医学・
ＣＰＡ在肝癌组织中的表达及其临床义Ｉ２意

CIP2A与肿瘤关系的研究进展

CIP2A与肿瘤关系的研究进展伍耿青【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2012(032)006【总页数】3页(P968-970)【作者】伍耿青【作者单位】南昌大学医学院研究生部,江西南昌330006;赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R730.26蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A，PP2A)的癌性抑制因子(cancerousinhibitorofprotein phosphatase 2A，CIP2A)，又名KIAA1524或p90，是最近被鉴别出的一种人类癌蛋白，多项研究表明，CIP2A能够直接与癌转录因子c-Myc蛋白相互作用，抑制PP2A对其丝氨酸62位(S62)的去磷酸化作用，从而抑制了细胞内c-Myc蛋白的水解，稳定了其蛋白表达水平。

CIP2A在维持细胞的恶性表型，促进细胞的增殖和恶性转化过程中起重要作用。

最近研究证实，CIP2A在正常组织中几乎不表达或呈低水平表达，相反，CIP2A在人类多种恶性肿瘤中均呈广泛高表达，其过表达可促使细胞发生恶变，最终导致恶性肿瘤的发生，但有关CIP2A在人类肿瘤发生发展过程中的具体作用机制及其与临床相关性目前仍不十分清楚，本文就CIP2A与肿瘤关系的研究进展作一综述。

1 CIP2A的发现早在1999年，Zhang等[1]研究发现，在大多数肝癌患者的血清中能够检测到一种抗体，且该抗体能够与分子量约为62-kD和90-kD的来自细胞提取物的抗原发生反应，随后，他们应用肝癌患者的血清从cDNA文库中筛选得到了一个克隆，并将其命名为p62。

p62蛋白产物由556个氨基酸组成，分子量约为62-kD，进一步研究发现，p62蛋白主要定位于细胞质中，并且在约21%的肝癌患者的癌组织中均能够检测到该蛋白的表达。

三年后，Hoo等[2]应用类似的方法在胃癌患者的血清中筛选到了一种分子量约90-kD的自身抗原的cDNA克隆，将其名为p90。

CIP2A在肿瘤发展中的作用及关系研究

CIP2A在肿瘤发展中的作用及关系研究【摘要】蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）是最近被识别的一种癌蛋白. 研究表明CIP2A具有稳定c-Myc蛋白表达水平，促进细胞锚着非贴壁性生长与体内肿瘤形成的作用.CIP2A在人类头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、胃癌及结肠癌中高表达. 但目前CIP2A在人类癌症发生发展过程中的作用机制及临床相关性仍不十分清楚，有待进一步深入研究.【关键词】蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子；c-M yc；蛋白磷酸酶2A蛋白磷酸酶2A（protein phosphatase 2A，PP2A）作为肿瘤抑制因子[1-2]，其活性的抑制被认为是细胞转化的前提条件[3] . 然而，在人类恶性肿瘤中PP2A活性受抑制的分子机制目前仍然不十分清楚. 蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（cancerousinhibitor of protein phosphatase 2A，CIP2A）是最近被识别的与PP2A具有相互作用的内源性蛋白，直接结合于癌转录因子c-Myc，抑制PP2A对其丝氨酸62位（S62）的去磷酸化作用，从而抑制c-Myc蛋白水解. 本文就CIP2A基因的结构、编码蛋白的功能及与肿瘤关系的研究进展作一综述.一、CIP2A 的生物学性状目前研究显示 CIP2A 基因定位于染色体3q13.13，DNA长度约为 38.8 kD，mRNA 由4284个碱基组成，含有21个外显子，有一个编码905个氨基酸的开放读码框（ORF），蛋白质相对分子质量为102kDa。

CIP2A 基因 5＇端非转录区富含 G、C残基，其转录起始区含有一个终止密码子TAA，3＇端非编码区包含有2个多聚腺苷酸信号和6个拷贝数的ATTTA 序列[4]，转录因子起始位点核苷酸－150 到+400 bp 之间存在 CpG 岛。

CIP2A 基因 5＇－1802bp 到 +182 bp上游区域包含一个活化的CIP2A 启动子，且该启动子－392 和－1802之间区域和－417bp上游区域对CIP2A 启动子高活性作用并不显著。

CIP2A在恶性肿瘤中的表达及作用的研究进展

CIP2A在恶性肿瘤中的表达及作用的研究进展蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A，CIP2A) 是2007年新发现的一种癌蛋白。

研究表明CIP2A能够抑制细胞内蛋白磷酸酶2A （protein phosphatase 2A，PP2A）对c-Myc的去磷酸化作用，稳定c-Myc蛋白表达水平，促进细胞转化和体内肿瘤生长[1-2]。

CIP2A在多种人良性组织样本中低表达，而在乳腺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中呈高表达。

但目前CIP2A在肿瘤发生发展中的作用机制及其和临床病理指标的关系尚不清楚。

现对CIP2A的发现和结构、生物学功能及其与恶性肿瘤的关系作一综述。

一、CIP2A的发现与结构蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A，CIP2A)又称为KIAA1524和p90肿瘤相关抗原[3]，是Nagase于2000年从人胎脑cDNA文库中克隆出来的基因[4]，其蛋白主要位于人类肿瘤细胞的细胞质和细胞核[1]。

目前研究显示CIP2A。

Junttila等[1]研究发现CIP2A能够抑制PP2A对癌转录因子c-Myc S62位点的去磷酸化作用，从而抑制了体内蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A，PP2A)的抑癌作用，导致细胞转化和肿瘤生长。

这项研究结果证实了CIP2A是一种人类癌蛋白，并发现CIP2AmRNA在多种人良性组织样本中低表达，如结肠、胸腺、脾、子宫、胎盘、甲状腺等。

二、CIP2A的生物学功能1．CIP2A是与PP2A和c-Myc作用的内源性蛋白：恶性肿瘤表现为细胞的过度增殖、超长寿命和侵袭能力[6]。

实现细胞转化的方式很多，但仅几种重要的因子参与便能够实现许多人体细胞的转化，表明存在调控这些过程的常见通路[7]。

CIP2A在肾透明细胞癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系

山东医药２０１８年第５８卷第１４期
ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系
高辉，林涛，赵伟，程岩，闫慧磊，马云波（聊城市人民医院，山东聊城２５２０００）
摘要：目的探讨蛋白磷酸酶２Ａ（ＰＰ２Ａ）的抑癌因子ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法收集７８例ＣＣＲＣＣ患者的ＣＣＲＣＣ组织、癌旁组织及正常肾组织标本。收集患者年龄、性别、ＷＨＯ分级、病理分期，以及ＣＣＲＣＣ组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）蛋白表达等资料。采用免疫组化染色法及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中ＣＩＰ２Ａ蛋白表达，采用ＲＴＰＣＲ法检测ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ表达。比较不同临床病理特征ＣＣＲＣＣ患者的ＣＩＰ２Ａ表达情况。结果ＣＣＲＣＣ中ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ及蛋白的表达均高于癌旁组织及正常肾组织（Ｐ均＜０．０５）。ＷＨＯ分级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的ＣＩＰ２Ａ阳性表达率均较高（Ｐ均＜０．０５）。结论ＣＣＲＣＣ患者ＣＣＲＣＣ组织中ＣＩＰ２Ａ表达增高，且ＷＨＯ分级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的ＣＩＰ２Ａ阳性表达率较高。关键词：肾透明细胞癌；蛋白磷酸酶２Ａ；抑癌因子ＣＩＰ２Ａ；增殖细胞核抗原；血管内皮生长因子ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１４．０１１中图分类号：Ｒ７３．１１文献标志码：Ａ文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１４００３９０３
肾癌是成人常见的肿瘤之一，其中６０％～８０％为肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）［１］。ＣＣＲＣＣ对传统的化疗及放疗均不敏感，手术切除患侧肾脏或肾部分切除术是主要的治疗方法。蛋白磷酸酶２Ａ（ＰＰ２Ａ）的抑癌因子ＣＩＰ２Ａ是近年发现的新型癌蛋白，其作用为通过调节ＰＰ２Ａ抑制ｃＭｙｃ蛋白第６２位丝氨酸脱磷酸化，导致细胞转化及肿瘤细胞的生长［２］。研究发现，ＣＩＰ２Ａ在胃癌［３］、乳腺癌［４，５］、前列腺癌［６］、肺癌［７］、非小细胞肺癌［８］等恶性肿瘤中均呈高表达。目前对于ＣＩＰ２Ａ在ＣＣＲＣＣ发生发展过程中的作用尚不明确。本研究通过检测ＣＣＲＣＣ组织中ＣＩＰ２Ａ的表达及其与患者临床病理特征的关系，探

CIP2A

达呈显著正相关。
［关键词］ＣＩＰ２Ａ；ｃ — Ｍｙｃ；宫颈癌
［中图分类号］Ｒ７１１．７４［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１ — ８３４８（２０１５）０８ — １０７２ — ０３
ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＩＰ２Ａａｎｄｃ－Ｍｙｅａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓ
ＨｕＱｉａｎ，ＬｉｕＫｕｎ
（１｜Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎｓＨｏｓｐｉｔａｌＣｅｎｔｅｒｉｎＣｈｅｎｇｄｕ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００８１，Ｃｈｉｎａ；
１Ｏ７２
重庆医学２０１５年３月第４４卷第８期
论著・临床研究
ｄｏｉ：１０．３９６９／］．ｉｓｓｎ．１６７１ — ８３４８．２０１５．０８．０２０
ＣＩＰ２Ａ及ｃ — Ｍｙｃ在宫颈癌组织中的表达及相关性分析
胡茜，刘昆
（１．四川省成都市妇女儿童中心医院产科
６１００８１；２．四川省抗生素研究所，成都６１００５２）
［摘要］目的检测蛋白磷酸酶２Ａ的癌性抑制因子（ｃＩＰ２Ａ）和ｃ — Ｍｙｃ蛋白在宫颈癌组织中的表达水平并分析二者表达的相关性。方法运用免疫组织化学染色技术检测ＣＩＰ２Ａ和ｃ — Ｍｙｃ蛋白在７２例宫颈癌和１２例正常宫颈组织中的表达水平，分析ＣＩＰ２Ａ和ｃ－Ｍｙｃ与宫颈临床病理特征的相关性以及二者表达的相关性。结果ＣＩＰ２Ａ和ｃ — Ｍｙｃ蛋白在宫颈癌组织中的阳性率分别为５２．８（３８／７２）和５６．９（４１／７２），而二者在正常宫颈组织中的阳性率分别为８．３（１／１２）和２５．０（３／１２），差异有统计学意义（一８．１６９，Ｐ一０．００４；一４．２０８，Ｐ一０．０４０）。ＣＩＰ２Ａ和ｃ — Ｍｙｅ蛋白表达与肿瘤组织病理分化和临床分期显著相关（Ｐ＜０．０５），而与年龄、淋巴结转移和肿瘤病理类型无明显相关性。Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析结果显示宫颈癌组织中ＣＩＰ２Ａ与ｃ — Ｍｙｃ蛋白表达呈显著正相关（ｒ一０．６７３，Ｐ一０．００１）。结论宫颈癌组织中ＣＩＰ２Ａ高表达与恶性临床病理特征密切相关，并与ｃ — Ｍｙｃ蛋白表

CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义

CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义
随着社会的进步和人口的老龄化，前列腺癌已成为男性最常见的恶性肿瘤之一，也是主要的癌症致死原因之一。

虽然早期诊断和治疗的进步已经显著提高了前列腺癌的治疗成功率，但高危局限性前列腺癌病例的治疗仍是一个临床难点。

此外，对前列腺癌发病机制的研究将有助于找到更好的治疗策略。

近年来，一些新的前列腺癌标志物被发现，其中包括cancerous inhibitor of PP2A (CIP2A)。

CIP2A是一种被描述为“癌症背景因子”的蛋白质，其在许多不同类型的肿瘤中都有表达，包括前列腺癌。

研究表明，CIP2A的表达与前列腺癌的发生和恶化密切相关。

在高危局限性前列腺癌组织中，CIP2A表达显著上调，而在低危前列腺癌和正常组织中则表达较低。

此外，CIP2A 表达水平与前列腺癌患者的预后密切相关。

那些CIP2A表达水平高的患者通常具有更短的生存期和更高的复发率。

为了弄清CIP2A的表达对高危局限性前列腺癌的预后的影响，研究人员进行了一项荟萃分析。

他们收集了12份包含834例患者的前列腺癌研究，并通过合并数据来分析CIP2A 的表达与患者预后之间的关系。

结果显示，CIP2A的表达高的患者具有显著较短的无进展生存期和总生存期，这表明CIP2A在判断前列腺癌预后方面具有重要的临床价值。

此外，CIP2A的表达还能预测前列腺癌患者在接受某些治疗方法后的治疗反应情况，这有助于指导治疗的个体化。

CIP2A在肝细胞癌中的表达及其临床意义的开题报告

CIP2A在肝细胞癌中的表达及其临床意义的开题报告一、研究背景肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的致死性恶性肿瘤之一，其预后不佳，常被称为“沉默的杀手”。

目前尚未确定治疗HCC的最佳方法，且HCC的发病机制依然不清楚。

因此，寻找和确定HCC的发病机制及预后分子标记是一项热门的研究领域。

CIP2A (Cancerous Inhibitor of PP2A)是一种细胞周期调节蛋白，其过度表达已在多种肿瘤中观察到，包括肝癌。

CIP2A的过度表达会导致PP2A（蛋白磷酸酶2A）的失活，并预测了一些致癌信号通路的激活，例如Akt、c-Myc、ERK和p53等。

此外，研究表明，CIP2A还参与了肿瘤的细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的调节。

因此，CIP2A可能作为肝癌的一个新的治疗靶点，并成为一种临床预后标志物。

二、研究目的本研究旨在探讨CIP2A在HCC中的表达情况，并研究其与HCC临床病理参数的相关性，以期探索其作为HCC的治疗靶点和预后分子标志物的临床意义。

三、研究方法1.研究对象从肝癌患者中招募约100名肝癌病例，收集肝癌组织样本和临床资料，同时选取50名正常肝组织的样本作为对照组。

2.CIP2A的检测使用Real-time PCR和免疫组织化学方法检测CIP2A在肝癌组织和正常肝组织中的表达情况。

3.数据分析利用SPSS软件分析CIP2A与HCC临床病理参数的相关性，并采用Kaplan-Meier生存分析方法研究CIP2A与患者生存期的关系。

四、研究意义本研究将为HCC的发病机制和预后分子标记的探索提供新的思路，同时为HCC的治疗提供新的治疗靶点和预后分子标志物的参考。

CIP2A在肺癌中的作用及其抑制剂的抗肺癌作用及机理研究的开题报告

CIP2A在肺癌中的作用及其抑制剂的抗肺癌作用及
机理研究的开题报告
题目：CIP2A在肺癌中的作用及其抑制剂的抗肺癌作用及机理研究
背景：
CIP2A（cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A）是一种细胞周期调节蛋白，具有调节细胞增殖、转化和凋亡的重要作用。

近年来的研究发现，CIP2A在多种恶性肿瘤中高表达，并与肿瘤的发生、发展密切相关，尤其在肺癌中的作用备受关注。

因此，研究CIP2A在肺癌中的作用及其抑制剂的抗肺癌作用及机理具有重要的临床意义。

研究内容和方法：
本研究将从以下两个方面展开：一、研究CIP2A在肺癌中的作用及其机理。

采用人体肺癌细胞株A549作为研究模型，通过CIP2A基因敲除和重组表达技术，探究CIP2A对肺癌细胞增殖、转移、凋亡以及相关细胞信号通路的影响。

二、研究CIP2A抑制剂的抗肺癌作用及机理。

通过高通量筛选技术，筛选出具有高抑制CIP2A活性的化合物，并对其进行分子结构鉴定和生物活性评价，研究其对肺癌细胞的抑制作用及机理。

研究意义：
本研究的目的在于深入探究CIP2A在肺癌中的作用及其机理，以及寻找具有高抗肺癌活性的CIP2A抑制剂，并为肺癌的治疗提供新的治疗策略，具有重要的临床意义。

关键词：CIP2A；肺癌；增殖；转移；凋亡；抑制剂。

CIP2A在喉癌组织中的表达及其临床意义的开题报告

CIP2A在喉癌组织中的表达及其临床意义的开题报
告
背景与意义：
喉癌是指发生于喉部的恶性肿瘤，其发病率在头颈部恶性肿瘤中排
名第二。

目前，喉癌的治疗主要依赖手术、放疗及化疗，但是治疗效果
并不理想。

因此，探寻喉癌的病理生理机制以及寻找新的治疗靶点非常
重要。

细胞因子互促的磷酸酶2A(CIP2A)是一种新的癌基因，在多种肿瘤
中过度表达，并被证明与肿瘤发生、发展和转移有关。

在之前的研究中，CIP2A已经被证明参与了很多种癌症的早期阶段，并且可以通过调节肿瘤细胞增殖、凋亡和转移等生物学特性，促进癌症的进程。

然而，目前对CIP2A在喉癌中的表达及其临床意义的研究还很少。

研究目的：
本研究旨在探讨CIP2A在喉癌组织中的表达及其与临床病理特征之
间的相关性，以进一步了解CIP2A在喉癌中的作用及其临床意义，为临
床诊断、治疗提供依据。

研究方法：
选取喉癌患者手术切除的喉癌组织和正常喉组织进行比较。

采用免
疫组织化学和实时荧光定量PCR等技术检测CIP2A的表达情况，并分析CIP2A表达与临床病理特征的关系。

预期结果：
预计本研究可以获得如下结果：在喉癌组织中，CIP2A表达水平相
对于正常喉组织会显著上升；CIP2A表达与喉癌的临床病理特征（如肿瘤大小、淋巴结转移等）存在相关性。

研究意义：
本研究的结果有助于深入了解CIP2A在喉癌中的作用及其临床意义，并为喉癌患者的诊断、治疗及预后评估等提供重要临床参考。

CIP2A与C-Myc在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义的开题报告

CIP2A与C-Myc在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床
意义的开题报告
一、研究背景
喉鳞状细胞癌(HNSCC)是一种常见的头颈部癌症，其发病率和死亡
率一直处于较高的水平。

尽管该病的治疗方法已经逐渐得到改进，但其
治愈率仍然较低，因此迫切需要开发新的治疗手段。

CIP2A (cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A) 和C-Myc是HNSCC中两个重要的
癌症相关基因，在癌细胞的增殖、凋亡和转移等过程中起着重要的作用，因此将其作为治疗靶点可能会有很好的效果。

二、研究内容
本研究旨在探究CIP2A和C-Myc在HNSCC中的表达以及其与临床
特征的关系。

通过实验室进行HNSCC患者的组织标本采集、蛋白质抽提、Western blot和免疫组化等方法，检测CIP2A和C-Myc的表达情况，并
根据患者的临床资料分析二者在患者中的表达与HNSCC的临床特征的关系，如肿瘤大小、淋巴结转移、转移率等。

三、研究意义
本研究的结果可以为新药开发和治疗策略的制定提供基础数据。

通
过探究CIP2A和C-Myc的表达与HNSCC的临床特征的关系，可以为研究者提供在两个基因上进行靶向治疗的理论依据，并为患者提供更加精准
的治疗方案。

此外，该研究对于阐明HNSCC的发病机制，提高对HNSCC 的认知水平和防治水平，也有一定的意义。

CIP2A在卵巢癌组织中的表达及临床价值分析

CIP２A在卵巢癌组织中的表达及临床价值分析摘要】目的通过检测分析,研讨卵巢癌组织中CIP２A 的表达水平和临床价值.方法以我院２０１１年１月至２０１５年３月间通过手术切除的５１例卵巢癌组织(研究组)及８例正常卵巢组织(对照组)为研究对象.采用SP免疫组化法检测分析CIP２A 表达与临床病理因素的关系.结果在对照组８例的CIP２A 的表达为阴性或低表达;而研究组中,３５．２９％(１８/５１)具有CIP２A 阳性表达.CIP２A 在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌、黏液性癌和透明细胞癌中的阳性表达率分别为４１．９４％(１３/３１)、２７．２７％(３/１１)、１２．５０％(１/８)和１００％(１/１).CIP２A 的表达水平与肿瘤病理分级及FIGO 分期有关.实时定量PCR结果显示较之正常卵巢组织,卵巢癌组织CIP２A 转录水平显著提高(P＜０．０５).结论卵巢癌中CIP２A 水平呈现高表达,且与肿瘤病理分级和FIGO 分期密切相关.CIP２A可能作为一种诊断卵巢癌新指标,并成为其治疗新靶点. 【关键词】卵巢癌;CIP２A;肿瘤病理分级【中图分类号】R７３７．３【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１３２６－０２作为女性生殖器官的恶性肿瘤之一,卵巢癌拥有最高的死亡率[１].寻找新诊断指标和治疗新靶点一直是国内外医学界重点研讨的课题目标,其对提高病患生存率至关重要.研究表明,癌蛋白CIP２A(Proteinphosphatase２A)可以抑制蛋白磷酸酶２A 对c－myc的去磷酸化作用,加快肿瘤细胞的发生发展[２].然而在上皮性卵巢癌中CIP２A 的作用尚不明确,其与卵巢癌的临床病理因素间的关系也尚不清楚.本文通过通过检测分析,研讨卵巢癌组织中CIP２A 的表达水平和临床价值,为卵巢癌的诊断治疗提供新的方法.１资料与方法１．１对象以我院２０１１年１月至２０１５年３月间通过手术切除的５１例卵巢癌组织(设为研究组)及８例正常卵巢组织(设为对照组)为研究对象,所有病患术前均为执行放化疗.研究组５１例卵巢癌组织中,含１１例子宫内膜样癌,３１例浆液性癌,１例透明细胞癌,８例黏液性癌.通过临床及病理资料分析,FIGO 分期分别为:２３例Ⅰ期,９例Ⅱ期,１１例Ⅲ期,８例Ⅳ期.肿瘤分化程度分别为:高分化１３例,中分化１６例,低分化２２例.研究组患者年龄２２~７３岁(平均４９岁),对照组年龄２１~６９岁(平均４８岁),两组年龄等一般资料比较无统计学意义(P＞０．０５). １．２方法１．２．１免疫组化染色所有组织均采用中性福尔马林溶液(１０％) 进行固定并石蜡包埋,切片(厚４μm),采用SP法染色,具体流程为:pH６．０枸橼酸缓冲液中高温高压抗原修复,H２O２(０．３％)室温孵育(１０min),非免疫性动物血清室温孵育(１０min),CIP２A 兔多克隆抗体室温孵育２h,以兔IG为阴性对照.生物素标记的二抗孵育(１０min),链霉菌抗生物素－过氧化物酶溶液孵育(１０min).进行DAB显色并执行苏木素复染,应用中性树胶封固.１．２．２结果判定采用两位病理专家独立阅片.单切片计数取５个高倍视野(×４００),单视野计数１００个细胞.CIP２A 阳性信号定位在细胞浆,按照半定量法评分[３]:(１)阳性着色:黄褐色３分,棕黄色颗粒２分,淡黄色１分,无色０分.(２) 阳性细胞数:阳性细胞数＞７５％~１００％为４分,＞５０％~７５％为３分,＞２５％~５０％为２分,１０％~２５％为１分,＜１０％为０分.两类分数乘积得到分数０~１２,阴性(－):０分,高表达(＋＋＋):≥９分,中表达(＋＋):５~８分,低表达(＋):≤４分.(＋)~(＋＋＋)为阳性表达. １．３实时定量PCR 两组组织匀浆后,采用TRIzol法提取组织总RNA,总RNA经PrimeScriptRTreagentKit试剂盒反转录合成cDNA,用该cDNA 进行实时定量PCR反应. １．４统计学分析数据处理采用SPSS１１．５软件包,χ２检验,P＜０．０５为差异有统计学意义.２结果２．１CIP２A 两组的表达在正常组８例组织中,CIP２A 呈现阴性或低表达. 而在研究组,CIP２A 出现细胞核或细胞浆表达,但是用兔IG 孵育的相同对照组织没有着色.在研究组中,出现CIP２A 阳性表达者共有１８例(３５．２９％),其中子宫内膜样癌２７．２７％(３/１１)、浆液性癌４１．９４％(１３/３１),透明细胞癌１００％ (１/１)、黏液性癌１２．５％(１/８). ２．２实时定量PCR验证采用实时定量PCR 对两组中CIP２A mRNA 水平进行验证,结果显示较之对照组,研究组CIP２A 转录水平也显著提高. ２．３CIP２A 表达与卵巢癌临床病理因素的关系由于癌组织样本有限,本研究将浆液性腺癌的CIP２A 表达与本研究其他类型卵巢癌中的CIP２A 表达进行了比较,发现差异无统计学意义(P＞０．０５).CIP２A 的表达在Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌(Ⅱ期４４．４４％;Ⅲ期４５．４６％;Ⅳ期５０．００％)中显著高于Ⅰ期(２１．７４％)(P＜０．０５).此外,CIP２A 的表达在高恶性度肿瘤(低分化５９．０９％)中高于低恶性度肿瘤(高分化１５．３８％;中分化１８．７５％)(P＜０．０５).(表１)(P＜０．０５).３讨论近年来有研究发现,作为一种癌蛋白,CIP２A 的阳性表达可能与多种肿瘤恶性进展相关,相关报道显示,在乳腺癌中,CIP２A 与p５３突变、高增殖指数及高肿瘤分级密切相关[４];还有资料显示,CIP２A 在非小细胞肺癌中的阳性表达与预后密切相关[５].有研究实验发现,前列腺癌组织的CIP２A 阳性率显著高于良性增生症组织,同时CIP２A 的高表达与前列腺癌的预后密切相关. 本研究结果显示,在研究组中,出现CIP２A 阳性表达者共有１８例(３５．２９％),其中子宫内膜样癌２７．２７％(３/１１)、浆液性癌４１．９４％(１３/３１),透明细胞癌１００％(１/１)、黏液性癌１２．５％(１/８).CIP２A 在内膜样癌、浆液性癌、黏液性癌及透明细胞癌等多种上皮性卵巢癌中出现的高表达,提示其参与了卵巢癌发生与发展.作为一种异质性疾病,卵巢癌的每种分型都有其不同的遗传风险因素和mRNA 表达,但是并未发现不同卵巢癌中CIP２A 表达差异,显示其在不同类型卵巢癌中表达广泛,与组织异型性无关.本研究结果显示,CIP２A 在卵巢癌Ⅱ~Ⅳ期的表达显著高于Ⅰ期,提示CIP２A 的高表达与FIGO 分期关系密切;CIP２A 在高恶性度肿瘤的表达高于低恶性度肿瘤,提示其高表达与肿瘤病理分级有关.证实卵巢癌中细胞浆的CIP２A 表达是细胞增殖的标志, 同时也恶性进展的标志.通过本研究我们发现,在卵巢癌中,CIP２A 呈现高表达,并且与FIGO 分期和肿瘤病理分级密切相关,在卵巢癌诊断中CIP２A 可能成为的新指标,并成为其治疗新靶点. 参考文献[１]杨梅琳,康玉,洪珊珊,等．不同腹膜后淋巴结转移能力的卵巢癌细胞小[ RNA(miRNA)表达差异[J]．复旦学报(医学版),２０１４,４１(４):７２１－７２３２]胡茜,刘昆．CIP２A 及c－Myc在宫颈癌组织中的表达及相关性分析[J]．重庆医学,２０１５,４４(８):１０７２－１０７４ [３]车爱文,陈淑苹,谭旭东,等．CIP２A 在宫颈癌中的表达及其临床意义[J]．海南医学,２０１５,２６(２):２６６－２６８ [４]郭庆,王建军,韦玮,等．卵巢浆液性肿瘤组织CIP２A 和p５３表达临床意义探讨[J]．中华肿瘤防治杂志,２０１４,２１(２０):１６０６－１６０９ [５]师海蓉．靶向CIP２A 的shRNA 对人胃癌BGC－８２３细胞增殖、凋亡及侵袭的影响[J]．华中科技大学学报(医学版),２０１４,４３(５):８２３－８２５。

CIP2A在宫颈癌发生中的作用及其表达调控的初步研究的开题报告

CIP2A在宫颈癌发生中的作用及其表达调控的初步
研究的开题报告
题目：CIP2A在宫颈癌发生中的作用及其表达调控的初步研究
研究背景和意义：
宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中大约90%以上由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起。

近年来研究发现，CIP2A（Cancerous Inhibitor of PP2A）在宫颈癌的发生和发展中起重要作用，该蛋白质通过抑制蛋白磷酸酶2A（PP2A）的活性，促进细胞增殖和肿瘤的生长。

因此，对CIP2A在宫颈癌的作用机制及其表达调控进行研究，对于宫颈癌的预
防和治疗具有重要意义。

研究内容：
本研究将采用组织芯片技术、免疫组织化学染色和Western blot等
方法，分析CIP2A在不同人群（宫颈癌组、宫颈炎组和正常对照组）中
表达的差异及其与临床病理特征的相关性。

同时，通过siRNA干扰、药
物作用等方式研究CIP2A的表达调控机制，探讨其在宫颈癌中的作用。

研究目标：
1. 确定CIP2A在宫颈癌中的表达水平，并评估其与临床病理特征的
相关性。

2. 探究CIP2A的表达调控机制，包括miRNA、lncRNA和其他转录
因子的调控作用。

3. 研究CIP2A对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响及其机制。

预期结果：
本研究将对CIP2A在宫颈癌中的作用、表达调控机制及其治疗价值
进行深入研究，有望为宫颈癌的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略。

研究难点：
1. 宫颈癌组织的获取和保护。

2. 建立宫颈癌的动物模型。

3. CIP2A的表达调控机制复杂，需要通过多种技术手段进行研究。

CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义

CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及临床意义前言前列腺癌是一种常见的男性肿瘤，尤其在老年人中发病率极高。

近年来，尽管前列腺癌的早期筛查和诊断技术有不断的进步，但高危局限性前列腺癌的治疗仍然是一个严峻的挑战。

因此，开展关于高危局限性前列腺癌分子机制研究，特别是新的治疗靶点的探索，对于提高治疗效果具有重要意义。

CIP2A是一种具有协同作用的肿瘤相关蛋白，在多种癌症中发挥重要作用。

从前期的研究中我们已经了解到，CIP2A在前列腺癌中的表达与临床预后密切相关。

因此，本文将探讨CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达及其临床意义。

CIP2A的基本特征CIP2A（cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A）是一种属于CIP / KIP 家族的蛋白，在多种肿瘤中均有表达。

CIP / KIP家族是与细胞周期和细胞增殖密切相关的一类分子。

这类蛋白可以与Cdks（cyclin-dependent kinases）结合，并抑制Cdks的活性，从而调控细胞周期、增殖和分化。

此外，CIP / KIP家族蛋白还可以相互作用并抑制多种细胞周期蛋白的活性。

CIP2A是这一家族中的一员，其在肿瘤细胞内大量表达，并与PP2A（protein phosphatase 2A）结合，从而抑制PP2A的活性。

由于PP2A在肿瘤细胞中起着抑制细胞增殖的作用，因此CIP2A的过度表达会导致细胞增殖的进一步促进和肿瘤发生。

在多种恶性肿瘤中，如胃癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、前列腺癌等，CIP2A的表达均明显升高，提示CIP2A参与了恶性肿瘤的发生、发展和转移。

结论综上所述，CIP2A在高危局限性前列腺癌中的表达与临床预后密切相关。

尽管在前列腺癌的研究中，CIP2A的作用机制及其调节的细胞信号通路尚不明确，但越来越多的研究证明，CIP2A的过度表达是前列腺癌发生、发展和转移的重要因素之一，并且可以作为治疗靶点来降低高危局限性前列腺癌的预后。

CIP2A在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

CIP2A在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义李晶;蒋瑛;李惠新【期刊名称】《兰州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(039)002【摘要】Objective To detect the expression of cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A (CIP2A) in ovarian epithelial cancer,and to explore the role of the CIP2A in the occurrence and development of ovarian epithelial cancer.Methods The quantitative expression of CIP2A mRNA was analyzed in 45 cases of epithelial ovarian cancer,22 cases of benign ovarian epithelial tumors and 20 cases normal ovary tissues using SYBR Green I real-time fluorescence quantitative polymerase chain reactionmethod.Results The relative expression level of CIP2A mRNA in the normal group,benign group and malignant group showed an increasing trend (1.00±0.01,1.69±0.53,3.51±0.72,respectively),and their differenc e had statistical significance (P ＜0.05).The expressions of CIP2A in epithelial ovarian cancer was associate with clinical staging,lymph node metastasis and tumor differentiation (P ＜0.05),it was not statistically significant with the expression of different ages and pathological types.Conclusion CIP2A is highly expressed in epithelial ovarian cancer,and CIP2A expression correlates with disease aggression.CIP2A may be involved in the occurrence and development of epithelial ovarian cancer.%目的检测蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)在卵巢上皮性癌中的表达,探讨其在卵巢癌发生发展中的作用及与临床病理参数间的相关性.方法应用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量聚合酶链式反应法对45例卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性肿瘤组织和20例正常卵巢组织中CIP2A mRNA的表达情况进行相对定量检测.结果 CIP2A mRNA 在正常组、良性组和恶性组中的相对表达量呈递增趋势(分别为1.00±0.01、1.69±0.53、3.51±0.72),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).CIP2A在卵巢上皮性癌中的表达与组织分化程度、临床分期和有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05),在不同年龄和病理类型间的表达差异无统计学意义.结论 CIP2A高表达可能参与了卵巢上皮性癌的发生发展过程.【总页数】4页(P21-24)【作者】李晶;蒋瑛;李惠新【作者单位】兰州市第一人民医院妇产科,甘肃兰州730050;甘肃省妇幼保健院妇产科,甘肃兰州730050;上海市浦东新区周浦医院妇产科,上海201318【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.卵巢癌基因1和癌超甲基化基因1蛋白在人卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义[J], 梁晓霞;梁建芳;肖虹;程彩霞;赵玉泽;郑绘霞2.CIP2A在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义 [J], 张延辉;王充;刘贤奎;李树国;张哲;孔垂泽;陈雪磊;张阁钧;刘校吾3.WNT1、β-catenin、PD-L1蛋白在上皮性卵巢浆液性癌中的表达及临床意义[J], 杨尊敬; 杜先玲4.异黏蛋白及血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达及与上皮性卵巢癌临床特征的关系 [J], 郑文玲; 黄晓玲5.IGFBP-2、-3在卵巢上皮性癌患者血液和卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义 [J], 闫晓娟;田瑛;王翠;王晓玲;底建敏;程建新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。