不同治则中药单体对体外培养神经干细胞分化的影响

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中药对骨髓基质干细胞向神经细胞分化影响的研究

中药对骨髓基质干细胞向神经细胞分化影响的研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：于燕磊，刘黎青马尚峰【摘要】骨髓基质干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的非造血干细胞。

在一定的诱导条件下可以转化为神经细胞，随着中药提纯技术的不断改进，祖国医学在以中药制剂为诱导剂来治疗疾病的研究方面有了一定的进展。

随着研究的不断深入，骨髓基质干细胞会有非常广阔的应用前景。

【关键词】骨髓基质干细胞；神经细胞；中药制剂；龟板；党参；黄芪干细胞是一种具有高度自我更新能力和分化潜能的细胞群体，因而成为细胞治疗的理想靶细胞。

骨髓造血干细胞的研究成为早期干细胞研究的焦点，并且取得了巨大的成就。

近些年的研究发现，骨髓中还存在一类骨髓基质干细胞，这种细胞不仅可以分化为造血组织的细胞，还可以分化为中胚层和神经外胚层组织来源的细胞。

这类细胞的发现及各项相关研究为缺血性脑损伤、帕金森综合征、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗带来了希望。

本文就祖国医学以中药制剂对骨髓基质干细胞向神经细胞分化影响的研究进展作一概述。

1 骨髓基质干细胞的发现和分离方法Friedenstein等［1］于1968年证实了骨髓基质干细胞的存在。

在对全骨髓标本的培养过程中发现了一些克隆性、成纤维样生长的贴壁细胞，这些细胞就是骨髓基质干细胞。

1987年Friedenstein 等［2］在塑料培养皿中培养骨髓单个核细胞时发现这些细胞在一定条件下可以分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞等，这些细胞经过20～30个培养周期后仍能保持其多向分化的潜能。

由于骨髓中的这种多能细胞能够分化为多种中胚层来源的间质细胞,因而又被称为间充质干细胞。

骨髓基质干细胞的分离方法：(1)密度梯度离心法：根据骨髓基质干细胞与其它细胞的密度不同而采用percoll分层液将其分离出来。

(2)贴壁筛选法：根据骨髓基质干细胞具有在塑料培养瓶中贴壁生长的特性对其进行分离。

黄芪甲苷对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响

１．天津中医药大学，天津３００１９３；２．铃鹿医疗科学大学东洋医学研究所，日本铃鹿５１０ — ０２９３
摘要：目的观察黄芪甲苷对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响，并探讨其作用机理。方法甲苷高、中、低剂量组（６、０．６、０．０６ｐｍｏｌ／Ｌｉ）对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响。结果苷能够明显增加神经球生成数目，具有促进胚胎神经干细胞体外增殖的作用。
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅａｓｔｒａｇｌｏａｓｉｄｅｇｒｏｕｐｓ（６，０．６，
ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄｂｙｉｎｔｒｎｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＩ［ＩＣＣ）ｓｔａｉｎｉｎｇｏｆＮｅｓｉｆｎ．ＴｈｅＩＣＣｓｔａｉｎｉｎｇｏｆＢｒｄＵｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏ
ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｃｕｌｔｕｒｅｄｎｉｖｉｔｒｏ．Ｃｈｒａａｃｔｅｒｉｓｉｔｃｐｒｏｔｅｎ（ｉＮｅｓｉｆｎｌＪｏｆＮＳＣｅｌｉｎｇｗｅｒｅ
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中药复方“脊髓康”对神经干细胞分化作用的影响

中药复方“脊髓康”对神经干细胞分化作用的影响苑文超;王磊;马勇;黄桂成;郭杨;潘娅岚;杨博元;董晤训;宗永刚【摘要】目的:探讨中药复方“脊髓康”对神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)分化作用的影响.方法:制备“脊髓康”(JSK)含药血清;分离、培养原代NSCs;对NSCs进行鉴定;在胎牛血清(FBS)诱导NSCs分化后,加入不同剂量的JSK含药血清干预其分化,分为高、中、低剂量组,另设空白对照组,选取抗β3-微管蛋白(βⅢ-Tubulin)抗体、抗兔胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体对NSCs进行免疫荧光双标,检测其分化情况,并与不加含药血清的对照组进行对比;在荧光显微镜下,对不同视野βⅢ-Tubulin、GFAP的阳性细胞进行计数,并算出阳性细胞数占总细胞数的百分比,并进行荧光定量.结果:培养的神经球均表打巢蛋白(Nestin);JSK含药血清高、中、低剂量组βⅢ-Tubulin阳性细胞所占百分比明显高于空白组(P＜0.05);JSK含药血清高、中、低剂量组GFAP阳性细胞所占百分比均低于空白组(P＜0.05),且高剂量组与中、低剂量组比较均有统计学意义(P＜0.01).结论:中药复方JSK促进NSCs向βⅢ-Tubulin阳性细胞方向分化,为中医药治疗SCI提供一定的依据.%This study was aimed to investigate the effect of traditional Chinese medicine (TCM) compound "Ji-Sui-Kang (JSK)" on the differentiation of neural stem cells (NSCs).Drug serum of JSK was prepared.The primary NSCs were isolated and cultured.NSCs were identified.Fetal bovine serum (FBS) was used to induce differentiation of NSCs.Different doses of drug serum of JSK was added to intervene the differentiation.There were the high-,medium-,and low-dose group.The blank control group was also set.The β Ⅲ-tubulin and GFAP were used to detect the differentiation of NSCs.And then,it was compared with the control group without drug serum.Positive cells ofβ m-tubulin and GFAP in different visual fields were counted.And the percentage of positive cells in the total number of cells was calculated.Fluorescence microscope was used to conduct quantitative fluorescence experiments.The results showed that the cultured neurospheres were expressed of Nestin protein.The percentage ofβⅢ-tubulin positive cells in the high-,medium-and low-dose group of drug serum of JSK was significantly higher than that in the control group (P＜0.05).The percentage of GFAP positive cells in the high-,medium-and low-dose groups of drug serum of JSK was significantly lower than that in the control group (P＜0.05).And the high-dose group of drug serum of JSK was statistically significant compared with the middle-and low-dose group of drug serum of JSK (P＜0.01).It was concluded that TCM compound JSK promoted thedifferentiation of NSCs intoβⅢ-tubulin positive cells.It provided a basis for treatment of SCI with TCM.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2017(019)010【总页数】6页(P1707-1712)【关键词】“脊髓康”;神经干细胞;神经元;分化【作者】苑文超;王磊;马勇;黄桂成;郭杨;潘娅岚;杨博元;董晤训;宗永刚【作者单位】南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;扬州大学江苏省中西医结合老年病防治重点实验扬州225002;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;南南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室南京210023;扬州大学江苏省中西医结合老年病防治重点实验扬州225002【正文语种】中文【中图分类】R285脊髓损伤(Spinal Cord Injury，SCI)是由汽车事故、跌倒、运动和暴力等高能量损伤引起的疾病[1]。

不同方法所制备黄芪多糖含药血清对神经干细胞增殖分化的影响

细胞增殖，Ｅｌｉｓａ检测ＶＥＧＦ、ＮＧＦ含量，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ法检测ＰＩ３Ｋ、Ｐ — Ａｋｔ、Ｃａｓｅｐａｓｅ一９蛋白表达。【结果】ＡＰＳ含药血清组与对照组在增殖分化中有明显差异（Ｐ＜０．０５），可提高ＶＥＧＦ、ＮＧＦ含量，提高ＰＩ３Ｋ、Ｐ — Ａｋｔ蛋白表达，降低Ｃａｓｅｐａｓｅ一９蛋白表达。其中ＡＰＳ腹腔注射含药血清组优于ＡＰＳ灌胃含药血清组，而连续注射法与一次性大剂量注射法含药血清组无明显差异（Ｐ＞０．０５）。【结论】ＡＰＳ含药血清组可能通过调节ＶＥＧＦ、ＮＧＦ含量，活化ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路，促进神经干细胞增殖分化，Ａｋｔ磷酸化后，调节Ｃａｓｅｐａｓｅ一９，延缓细胞凋亡。效果与其给药方式有关，腹腔注射法优于灌胃法，但与腹腔注射给药时间无关。
ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｕｒｇｅｒｙ／ＤａｐｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ；３．ＬｏｇｉｓｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｉｒｎｇ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＡＰＳｄｒｕｇｓｅｕｍｒｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｂｙｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ，ｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｇａｖａｇｅｔｏｇｅｔｔｈｅＡＰＳｄｕｒｇｓｅｒｕｍ，ｗｅ

【毕业论文选题】中药毕业论文题目

中药毕业论文题目中药起源于中国。

在中医理论指导下用于预防、诊断、治疗疾病或调节人体机能的药物。

多为植物药，也有动物药、矿物药及部分化学、生物制品类药物。

中药的优点是副作用小，缺点是见效慢。

但是总的来说中药是我国的精髓。

在这个世界有着不可动摇的地位。

下面是中药毕业论文题目。

供大家参考。

中药毕业论文题目一：1、中药治疗急性痛风性关节炎疗效及安全性分析2、TRIPs协议的药品专利制度与中药专利保护3、中药熏洗结合运动手法、针灸理疗对颈肩腰腿痛治疗的临床体会4、从ADR报告谈中药注射剂的问题及对策5、中医医院开展中药临床药学工作的研究探讨6、复方中药滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎临床观察7、处方分析在中药调剂中的作用研究8、中药治疗硬皮病文献分析9、中药产业化的关键问题及其对策10、中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察11、《组合中药学》及其理论系统的建立12、-种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法13、中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理14、中药电泳指纹图谱的构建与应用研究15、加入WTO条件下中药行业发展对策研究16、中药电导入对关节影响的实验研究17、中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究118、液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究19、中药安全性问题探悉20、论中药的专利保护21、论中药的双向调节22、近年来我国中药的安全性评价研究现状23、中药超微细化及有效成分溶出特性研究24、肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨25、抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究26、中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究27、中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用28、针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究29、基层医院使用小包装中药饮片探讨30、中药（新药）临床疗效综合评价的方法学研究31、中药注射剂不良反应分析32、中药注射剂不良反应的常见原因分析33、中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨34、中药企业创新路径选择--以香港维特健灵和培力为借鉴35、浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化36、面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究37、薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究38、中药鉴定技术的研究进展39、补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响40、中药公司投资价值分析41、中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理42、2007~2008年国内期刊中药注射剂不良反应回顾性研究43、我院中药注射剂的应用和不良反应的分析244、中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响45、中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析46、中药饮片在临床应用中存在的问题及对策47、中药对细胞色素P450影响的研究进展48、术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察49、三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理50、拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究中药毕业论文题目二：51、三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究52、中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察53、两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨54、中药四气理论的现代研究55、中药药源性疾病成因及防治方法探析56、大黄素等中药单体对HT-29细胞TLR4表达及MAPKs信号通路的影响57、中药斗谱编排规则与京深两地中药饮片调剂规程探讨58、背部排罐配合中药治疗慢性疲劳综合征86例观察59、卡马西平联合中药治疗外伤性癫痫临床疗效观察60、益气活血中药复方与CVB3对乳鼠心肌细胞葡萄糖转运体2表达的影响61、中药保留灌肠并超短波、中药液离子透入治疗慢性盆腔炎62、不同药性清热中药体外抗产ESBLs大肠埃希菌效果及分析63、中药来源的醛糖还原酶抑制剂的筛选64、直肠滴入疗法与中药外敷治疗溃疡性结肠炎50例分析65、中药炮制和用法对药物作用的影响研究66、中药灌肠配合微波治疗盆腔炎临床研究367、中药注射剂在我院的使用情况及不良反应预防68、手法配合中药治疗腰椎间盘突出症128例69、中药调剂与临床疗效的关系70、关注中药注射剂的不良反应71、基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究72、中药专利保护制度研究73、研究中药注射液临床效果的方法74、中药资源开发利用与可持续发展研究75、一种基于全电性离子色谱的中药药性蛋白质分子标记研究的新方法76、抗肿瘤中药有效部位及化学成分研究进展77、推拿配合中药治疗神经根型颈椎病急性发作30例观察78、不同性味中药复方对实验性2型糖尿病大鼠代谢及病理变化的影响79、当前我国中药产业的发展战略研究80、扫描电镜应用于植物类中药鉴定的研究进展81、中药创新的源泉--有效部位及其制剂82、中药口服与灌肠治疗慢性肾衰的观察与护理83、中药结合抗生素联合治疗盆腔炎的临床疗效观察84、中药药理作用的影响因素分析85、小包装与散包装中药饮片的利弊86、活血化瘀中药对老年耐药细菌性肺炎细胞因子的影响87、中药配合催眠法治疗失眠88、中药解毒生肌膏治疗大鼠糖尿病足的实验研究89、中药肾区渗透控制多囊肾病（PKD）进展124例疗效观察90、中药2号方促进肝细胞再生的组织化学和免疫组织化学实验研究91、辽宁省中药饮片加工产业现状分析及战略选择92、中药抗真菌颗粒内服治疗小鼠系统性白念珠菌感染的研究493、中药复方对实验性糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能的影响94、-种基于热性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法95、复方中药对运动大鼠心肌的保护作用及机制研究96、有毒中药饮片炮制存在问题分析及对策97、自拟中药方剂对慢性乙型肝炎患者免疫功能影响的研究98、中药骨康对骨质疏松骨吸收与骨形成影响的研究99、中药企业专利保护与品种保护研究100、复方中药制剂抗运动性疲劳的研究中药毕业论文题目三：101、中药联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎245例疗效观察102、中药足疗对早期糖尿病足干预的护理研究103、米非司酮配合中药终止早孕362例的观察104、如何合理使用中药注射剂105、中药不良反应引发因素与临床药学服务预防对策106、中药加护理干预对化疗患者恶心呕吐预防效果观察107、中药的应用与发展前景108、慢性结肠炎中药保留灌肠的护理对策109、中药治疗慢性溃疡性结肠炎疗效分析110、高效液相色谱-质谱联用法分析降糖中药制剂中含有的西药成分111、中药对猪蓝耳病的预防试验112、中药912液对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究113、中药保留灌肠治疗慢性结肠炎护理体会114、中药剂型改革探讨115、EMT模型大鼠低妊娠功能及中药治疗机理的研究5116、益气健脾中药小肠隐窝干细胞分子药理研究117、中药临床试验重复测量设计与分析方法的探讨118、论完善我国中药专利保护法律制度之探析119、中药专利保护若干问题研究120、中药发明的创造性审查的研究121、中药国际市场环境分析及中药进入国际市场的对策122、中药化学实验室实习生培养的几点建议123、中医中药辨证施治治疗脑血管痉挛性头痛临床分析124、腹腔镜联合米非司酮和中药治疗子宫内膜异位症的疗效观察125、中医中药治疗三叉神经痛疗效观察126、益气滋阴中药配方颗粒对糖耐量低减干预的观察127、中药浓缩液代替择期胆囊术前留置胃管临床分析128、中药RHU抽提剂逆转肿瘤多药耐药及诱导凋亡的实验研究129、中药的专利保护130、浅论中药发明专利的保护131、我国中药知识产权保护研究132、中药防治小儿喉乳头状瘤病复发的疗效分析133、中药新型给药系统研究现状和进展134、中药滋阴治疗抗精神病药物所致副反应的对照研究135、多种中药动脉灌注治疗转移性肝癌的临床研究136、中药生地马钱丸配合来氟米特治疗类风湿性关节炎（RA）的疗效及安全性137、中药治疗尿毒症血透患者功能性消化不良40例138、273例中药制剂不良反应报告分析及预防对策139、调颈手法结合中药外敷治疗各型颈椎病280例140、中药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎56例141、中药熏洗及手法治疗对儿童肱骨髁上骨折术后肘关节功能恢复的疗效6142、中药联合文拉法辛治疗抑郁症临床观察143、中药外敷加理疗治疗早期急性乳腺炎的护理144、中药熏洗结合运动手法、针灸理疗对颈肩腰腿痛治疗的临床体会145、中药产业化的关键问题及其对策146、中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理147、中药复方与氟西汀治疗影响卒中后抑郁神经功能分析148、中药联合莫西沙星治疗老年性肺炎临床疗效观察149、中药熏洗坐浴与盐水坐浴用于肛肠病人术后的疗效观察150、中药配合护理治疗肠易激综合征108例中药毕业论文题目四：151、浅析中药处方调配中的差错及对策152、中药灌肠联合金水宝胶囊治疗中晚期糖尿病肾病的临床观察153、中药的压榨处理对汤剂质量的影响154、中药注射引起临床反应的原因分析155、中药中生物胺类成分及氨基酸的衍生化分析156、化瘀涤痰通路中药调控肾上腺髓质素抑制肾小管上皮细胞表型转化的研究157、中药通光藤活性成分的研究158、乳腺增生病与血管生成因子表达的关系及中药干预作用的研究159、中药进入美国市场营销策略研究160、基于中药产业国际化的技术创新研究161、中药熏蒸配合运动疗法治疗偏瘫后肩痛临床研究162、中药熏蒸配合西医治疗类风湿关节炎的效果评价及护理163、中药治疗急性闭合性软组织损伤的研究进展164、门急诊病人静脉输注中药制剂不良反应的护理干预7165、中药外敷综合治疗糖尿病合并腹泻的护理166、中药热敷治疗溃疡性结肠炎的疗效观察及护理167、超声中药透入促进大鼠骨折愈合的实验研究168、中药质量标准研究进展与展望169、中药对慢性乙肝病毒复制的影响170、几种中药成分及其复方抗病毒和增强免疫活性的研究171、中药色谱指纹图谱研究及化学计量学方法的应用172、血管老化相关内皮细胞衰老的机制研究与益气活血中药的干预作用8。

单味黄芪红花丹参注射液对神经干细胞分化影响的初步研究

单味黄芪红花丹参注射液对神经干细胞分化影响的初步研究刘建军;姚忠祥;秦茂林;陈兴书;陈建芳【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】2006(28)14【摘要】目的寻找对神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的增殖、分化和存活有促进作用的单味中药成分,进而确定对NSCs的增殖和分化有影响的中药有效成分。

方法本研究筛选了黄芪、红花、丹参3种中药注射液分别刺激培养的NSCs,观察NSCs的分化状态。

结果发现黄芪、红花有明显的促进NSCs分化的作用,其中黄芪效果最佳,而丹参却有促进NSCs凋亡的作用,这种作用随着其浓度的升高而加强。

结论黄芪、红花对NSCs的分化起积极作用,丹参对NSCs的分化有毒性作用,也可能促进NSCs的凋亡,为进一步从细胞水平和分子水平研究中药的作用机制和NSCs的分化机制提供了依据。

【总页数】3页(P1470-1472)【关键词】中药注射液;神经干细胞;分化【作者】刘建军;姚忠祥;秦茂林;陈兴书;陈建芳【作者单位】第三军医大学基础医学部组织胚胎学教研室,重庆市神经科学研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R322.8【相关文献】1.黄芪甲苷、麦冬皂苷作用于大鼠星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞对中风后神经干细胞增殖和分化的影响 [J], 万凤;刘峻崎;田沫;胡京红;黄翔;李健;李强;司银楚2.丹参注射液对脑梗死大鼠双侧脑室室管膜下区神经干细胞分化作用的影响 [J], 林惠;杨万章3.丹参注射液体外对神经干细胞分化细胞突起形成的影响 [J], 王光辉;钟鸣;张敏娜4.单味中药注射液对SVZa区神经干细胞分化影响的初步研究 [J], 刘建军;姚忠祥5.黄芪总皂甙对Wnt/β-catenin信号通路及神经干细胞分化的影响 [J], 漆国栋;伍亚民;漆伟;刘超智;江琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药单体黄芩苷体外诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞的分化

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中药对神经干细胞增殖分化信号通路的综合调控作用分析

中药对神经干细胞增殖分化信号通路的综合调控作用分析作者：汪宏锦李晶晶柯慧徐晓玉来源：《中国中药杂志》2017年第21期[摘要]寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一。

该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道，发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用。

第一，中药能通过Notch，PI3K/Akt，Wnt/βcatenin，GFs等信号通路影响神经干细胞的增殖与分化。

①黄芪、淫羊藿、龟甲、远志能通过调节Notch信号通路中的关键蛋白或基因Notch1，NICD和Hes的表达起调控作用；②人参、银杏叶、丹参能通过介导PI3K/Akt信号通路发挥调控作用，但对该通路中上下游靶标的具体作用机制尚无研究；③姜黄、蛇床子可以上调Wnt/βcatenin信号通路中的关键靶蛋白Wnt3a及βcatenin的水平从而介导Wnt/βcatenin信号通路起调控作用；④三七、川芎可以通过促进分泌性生长因子EGF，bFGF等的表达发挥作用。

第二，一些中药能通过多种途径诱导神经干细胞的增殖或分化：黄芪中的黄芪甲苷可以通过Notch信号通路调控神经干细胞的增殖或分化，但黄芪多糖含药血清又可以通过调节VEGF含量，活化PI3K/Akt信号通路发挥作用；淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿黄酮类可以分别介导Notch或GFs信号通路来控制神经干细胞的命运转化；人参皂苷Rg1可以通过Notch和PI3K/Akt信号通路发挥调控作用；银杏内酯B可通过激活PI3K/Akt信号通路、上调HIF1α表达来有效调节神经干细胞凋亡相关基因和促进细胞增殖与分化，进而起到神经保护作用，而银杏叶提取物也能通过上调多种细胞因子的释放促进神经干细胞的增殖与分化；姜黄素可以通过Wnt/βcatenin与Notch信号通路来调控神经干细胞的增殖与分化。

第三，信号通路的串话（crosstalk）是一些中药发挥促NSCs增殖与分化的重要途径。

中医药对神经干细胞增殖分化作用的研究_辛风霞

中医药对神经干细胞增殖分化作用的研究辛风霞，李文涛，钱卓磊（上海中医药大学附属上海市中医医院神经内科，上海200071）摘要：神经干细胞的定向分化问题是神经干细胞移植治疗中的难点，目前还没有行之有效的办法。

中医药在神经干细胞定向分化方面进行了一定探索，并取得一些进展，近年来的研究表明中药复方、单味中药及中药单体都有促进神经干细胞分化增殖的作用。

当然这些研究多数还比较肤浅，有待进一步深化。

关键词：中医药；神经干细胞；增殖分化；综述中图分类号：R2－03文献标识码：A 文章编号：1000－1719（2011）10－2108－02The Review on the Effect of Traditional Chinese Medicine on the Differentiationand Proliferation of Neural Stem Cell XIN Feng-xia ，LI Wen-tao ，QIAN Zhuo-lei（Department of Neurology ，Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medical affiliated to Shanghai Traditional Chinese Medical University ，No．274Mid －Zhijiang Road ，Shanghai．200071）Abstract ：The problem of the neural stem cell＇s directed differentiation is the difficulty of neural stem cell transplantation and there is no effective method at present．Lots of studies about the effect of Traditional Chinese Medicine have been reported in the field of neural cell＇s directed differentiation and have made much progresses in this area．The results showed that some Chinese herbal formulas 、single herbs and monomers have an effect on the differentiation and proliferation of neural stem cell．However ，most of the studies are rather superficial and remain further investigated．Key words ：Traditional Chinese Medicine ；Neural stem cell ；Differentiation and proliferation ；Review 收稿日期：2011－03－26基金项目：上海市教委创新项目（09YZ135）；上海市科委自然科学基金（11ZR1434700）作者简介：辛风霞（1983－），女，同东菏泽人，硕士研究生，研究方向：中医药防治神经变性疾病。

川芎与天麻的不同配伍对体外培养大_省略_和缺氧状态下_Ca_2_i的影响_廖松洁

[ 2, 3]
1200 r min - 1 离心 2 次 , 分别为 5、 4 min, 弃上清, 细胞沉淀用上述 DMEM 轻轻吹打混匀 , 过 70 m 筛网, 以 2 ml( 5 105 ~ 8 105 ml- 1 活细胞) 接种于含有多聚左旋赖氨酸包被的细胞爬片的 6 孔板 , 24 h 后全换液, 加入阿糖胞苷 12 g ml- 1 抑制非神经元有丝分裂, 作用 24 h 后全换液, 继续在 5% CO2 孵箱中 37 孵育。培养 5 d 的细胞用免疫组化染色证实为神经元。 2 2 药物处理取培养 4 ~ 6 d 的神经元 , 全换液为无血清 DMEM, 随机分组。空白对照 ( 加入 1. 5 l 生理盐水) , 本底对照 ( 加入 95% 乙醇 , 终浓度 24 mmol L ) , 阳性对照( 加入尼莫地平 , 以 95% 乙醇稀释, 终浓度 45 g L- 1) ; 实验组 : 1~ 5 号药对, 川芎与天麻的比例分别为 4 1、 1 4、 4 0、 0 4、 1 1, 各 3 个浓度 : 50 、 100、 150 g ml- 1。再分为两部分, 一部分持续通入 94 5% N2 和 5 5% CO2 的混合气体 4 h 制备缺氧模型 , 一部分在正常状态下孵育 4 h, 以特异性荧光探针 Fluo- 3 为胞浆内 Ca2+ 指示剂负载神经元 , 用激光扫描共聚焦显微镜动态监测药对对神经元胞浆 [ Ca ] 的影响。 2 3 神经元 [ Ca2+ ] i 的测定 [ 8] Fluo- 3AM 负载神经元胞浆内 Ca , 以纯净无水的二甲亚砜 ( DMSO) 将 Fluo - 3AM 稀释至 1 g l- 1 , 再与无血清 DMEM 混合 ( 1 300) 作为染液置换细胞培养液 , 避光 37 孵育 45 min, 然后吸去所有染液 , 上述 Hanks 液清洗两遍, 加入不含血清的 DMEM 覆盖爬片; 共聚焦显微镜监测 [ Ca2+ ] i 变化, Fluo3AM 穿过细胞膜时被酯酶水解成 Fluo- 3, 与细胞内游离钙特异性结合后荧光强度增强, 指示 [ Ca2+ ] i 的相应变化 , 将细胞爬片分别置于共聚焦显微镜下, 测定时保持 37 恒温, 选好视野 , 设定固定参数, 选最大焦值平面扫描 , 每皿选择 2~ 4 个视野 , 约 10 个细胞, 用共聚焦显微镜每 2 s 扫描一次, 在 60 物镜下观测 120 s( Fluo - 3 激发波长 488 nm, 发射波长 522 nm) , 得到基本稳定的神经元内选定区域的荧光强度随时间变化的曲线, 通过 Lasersharp ( Bio- Rad 公司) 软件转化为数值代表 [ Ca2+ ] i 的相对值。 2 4 数据处理

中药对神经干细胞增殖分化及调控的研究进展

昆明学院学裉2018, 40 (3) ：105-108J o u rn a l o f K u n m in g U n iv e rs ityISSN 1674 -5639CN 53 -1211/G4中药对神经干细胞增殖分化及调控的研究进展姜英虹，李江丽，句红萍，李军(昆明学院医学院，云南昆明650以4)摘要：神经干细胞具有自我更新和多向分化潜能的特点，在理想状态下，其是中枢神经损伤后修复的重要来源之一，可修复及补充受损的神经细胞，增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路，被广泛用于细胞移植和基因载体治疗的研究，为神经干细胞的临床应用、神经退行性疾病和中枢神经系统损伤等提供了新的治疗途径.因此，探索中药对神经干细胞增殖分化的诱导及调控作用已成为当今的研究热点，同时也为中药的现代化研究提供了新的思路.关键词：中药；神经干细胞；增殖分化；调控中图分类号：R285. 5文献标识码：A文章编号：1674 -5639 (2018) 03 -0105 -04D O I：10. 14091/j.c n k i.km xyxb.2018. 03. 022R e s e a rc h P ro g re s s o n R e g u la tio n o f th e P r o lif e r a t io n a n d D if f e r e n t ia t io n o f N e u r a l S te m C e lls b y T C MJ IA N G Y in g h o n g,L I J ia n g li,JU H o n g p in g,L I Jun(Medical College,Kunming U niversity,Kunm ing,Y unnan,China650214)A b s tra c t：Neural stem cell has the characteristics of self-renewal and m ulti-directional differentiation poten its one of t he important sources to repair the injured central nerve systems and strengthen the connection of the synapses,establishingnew neural circuits.That’s why the neural stem cell is widely used in researching cell transplantation and gene therapy and provides anew treatment in clin ica l application,neurodegenerative diseases and the central nervous system in ju ry.Therefore, regulation effect of Traditional Chinese Medicine (TC M)on the proliferation and differentiation of neural stem cell topic in recent years,and also has provided a new way for the modernization researchK e y w o r d s:traditional Chinese medicine (TC M);neural stem c e ll；proliferation and differentiation；regulation1992年Reynolds和Weiss[1]首次从胎鼠和成年小鼠脑纹状体中分离得到神经干细胞（Neural Stem Cells,NSC),随后人们又在大脑皮质、海马、脑室、嗅球等部位分离得到NSCs,于是N S C便成为神经系统研究的热点.而未分化的NSCs可通过对称分裂形成两个相同的子代以实现自我更新和增殖，或经不对称分裂形成神经细胞和神经前体细胞 (经刺激因子干预可诱导分化为神经元和神经胶质细胞）以维持自我和多向分化潜能，N S C增殖分化的命运受多因素的影响及调控，而中药对疾病状态的治疗具有多靶标、多环节的特性，在诱导 N S C增殖分化、神经修复和损伤过程中发挥着重要作用.因此，经中药介导NSCs增殖分化进程，可对N S C增殖分化产生一定的诱导或调控作用，本文拟从中药经信号通路等途径，对调控N S C的增殖分化作用进行综述./经N o t c h信号通路调控N S C s增殖分化Notch通路的信息传递作用主要依赖于蛋白质的相互作用，引起转录调节因子发生变化或促使转录调节因子与相应的靶基因结合，从而干预特定基因的转录.N o t c h信号途径可调节干细胞的增殖分化，当激活Notch信号途径，引起干细胞增殖；而 Notch通路被抑制时，干细胞则转入分化程序. NSCs增殖、分化和存活受缺氧程度的影响，适度缺氧可促进离体培养的鼠胚皮质NSCs增殖并诱导其向神经元分化，但缺氧过度则导致其增殖减少、凋亡增加.周胜强等[2以胚鼠N S C缺氧4 h复氧收稿日期：2017-12-19作者简介：姜英虹（1987—）女（白族）云南大理人，助教，硕士，主要从事神经生理学研究.106昆明学院学报2018年6月5 d来模拟脑缺氧损伤修复过程，发现空白对照组 NSCs 中Notch-1 和 Hes-1mRNA 高表达，NSCs 缺氧4 h组在复氧5 d后增殖能力减弱，而缺氧4 h 经10%补阳还五汤（成分为黄芪、赤芍、桃仁、归尾、地龙、红花、川芎，具有补气活血通络之功效，主治脑损伤后遗症）含药血清干预组，通过显著上调缺氧N S C信号通路关联因子（Noch-1，H es-1，Ngn-1mRNA)的表达.并且下调DI-1 mRNA的表达，促进了 NSCs增殖.研究认为，调节NSCs Notch信号通路相关因子Notch-1，Hes-1，Ngn-1，D H-1m RNA的表达水平可能是补阳还五汤促进缺氧损伤后N S C增殖的机制.李少恒等[3]研究应用不同浓度（0, 10, 50, 100 pm ol/L)蛇床子素（Ost:具有抗炎、抗氧化和神经保护作用）干预N SC，发现〇s t可促进 N S C向神经元和少突胶质细胞分化并与浓度呈正相关，弓丨起Notch1表达下降、Ngn2表达上升，研究提示O S可能抑制了 Notch途径，以诱导并促进N S C向神经元和少突胶质细胞方向分化.2经JA K/S T A T信号通路调控NSCs增殖分化Janus激酶信号转导递质与转录激活剂(JAK/STAT)信号系统也参与干细胞调控，NSCs 向星形胶质细胞分化过程受Notch和BM P家族及 JAK/STAT等多条通路共同调控.信号通路的作用与细胞生存的微环境密切相关，益肾化浊方（能显著改善阿尔茨海默病（AD)患者的日常自理能力、认知功能和中医症状[4])通过改变微环境调控N SC s的增殖与分化方向，其机制可能与JAIVSTAT信号通路相关.崔远武等[5]、韩文文等[6]采用A p刺激N S C建立细胞模型，以益肾化浊方（成分为炙黄芪、女贞子、川芎、补骨脂、石菖蒲、淫羊藿、制何首乌）为干预手段，发现益肾化浊方实验组中GFAP，Sm ad，STAT3基因和蛋白的表达均显著下调，但Tubulin基因及蛋白表达明显增加（P <0.05)，提示益肾化浊方对N S C向星形胶质细胞的分化起到抑制作用，其机制可能是切断了JAK/STAT途径中STAT3的蛋白磷酸化，使STAT3无法与GFAP(星形胶质细胞特异性基因）启动子结合，从而抑制N S C向星形胶质细胞分化，维持N S C微环境稳态，减少神经元损伤，并促进其向神经元分化以延缓A D的发展.此外，诱导N S C向神经元方向分化也可通过抑制JAK2/STAT3通路来实现.王凯等[7]借助中药脑脊液药理学方法，连续给予家兔灌胃益肾化浊方 3 d后进行脑脊液的穿刺抽取，发现N S C的增殖显著增强（该增殖作用随时间延长而逐渐减弱），提示益肾化浊方含药脑脊液对NSCs增殖的促进作用具有适度性.对NSCs增殖分化而言，益肾化浊方既可诱导其向神经元分化，也能抑制其向星形胶质细胞分化，其作用机制可能是抑制了 JAK//STAT3途径中STAT3磷酸化及Smad1蛋白表达.3经P B I^A K T信号通路调控NSCs增殖分化PI3IK A K T信号转导途径参与细胞增殖、分化、凋亡等功能的调节，而A K T是PI3K的关键下游靶点，位于PI3IK A K T途径的中心环节.黄芪多糖（APS)是中药黄芪的有效提取物之一，多应用于心脑血管、免疫系统和造血系统等疾病，一定质量浓度的黄芪注射液在作用24 h后，能显著促进脑缺血组织中神经元样细胞形成突起，增强神经细胞间的连接.郑利强等[8]在NSCs中加入APS共培养，发现APS组N S C增殖效果最佳（在培养7 d 时增殖达峰值，然后逐渐下降），VEG F和FLIK1含量最高，表明APS可有效促进N S C增殖；在应用LY/4〇02(PI3IK A K T抑制剂）干预A K T后，N S C增殖明显减少，VEG F和FLIK1含量下降，说明APS通过VEG F与血管内皮细胞上的受体FLIK1结合，从而提高了 VEGF和FLIK1含量，促进A k t磷酸化，进而活化并调节PI3IK A K T信号通路下游靶基因，促进N S C增殖，APS含药血清[] 对N S C增殖分化的促进作用也证实了这一点.另外，郜峦等[10]发现益气活血化痰中药复方药物血清在体外可以促进NSCs分化增殖，而应用LY294002后，星形胶质样细胞和神经元样细胞数量明显减少，推测益气活血化痰中药复方可能通过调控PI3IK A K T通路而促进N S C增殖分化.4经W n t信号通路调控NSCs增殖分化Wnt/p-catenin通路在A D的发生及发展中发挥着重要作用，包括经典的W n t途径和非经典的Wnt/Ca2 + 或 Wnt/PCP 途径.GSIK3p 是 W nt/(P catenin信号途径上的重要媒介，属于非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与并影响细胞的合成、增第3期姜英虹，李江丽，句红萍，等：中药对神经干细胞增殖分化及调控的研究进展107殖分化等作用.姚璎珈等[11]利用蛇床子素（〇S t)转染APP基因于NSCs并经Ost作用后，RTPCR显示GSK-3P的mRNA表达量明显下降，p-catenin的mRNA表达上升，W estern b lo t技术也验证了这一结果，提示O s可促进转染APP基因的NSCs增殖.为了深入研究O st促进转染APP基因的NSCs 增殖作用机制，研究应用Wnt/p-cateein信号通路的激动剂和阻断剂，再经NeuN和H〇echs t33258染色检测神经元凋亡，CCIK8试剂盒检测N S C存活率.结果显示，O s对NSCs的促增殖作用可能是通过活化Wnt/p-catenin信号途径，以抑制GSIK3P 活性，激活pcatenin活性，减少了神经元的凋亡，促进N S C向神经元方向分化.5经ERI^C R EB信号通路调控NSCs增殖分化黄昕等[1]采用去势雌性大鼠一脑缺血复合模型 (经双侧卵巢切除术结合大脑中动脉阻塞法复制而来）作为研究对象，结果表明，补阳还五汤可促进去势脑缺血雌性大鼠右侧海马D G区N S C增殖及上调P-ERK1/2和P-CREB1的表达，且其效果优于戊酸雌二醇，同时还能被GPER-1的特异性阻断剂G15 部分逆转，说明补阳还五汤具有类雌激素作用，而且通过调控ERIKCREB通路活性是其发挥类雌激素作用、促进内源性神经再生作用机制之一.调控N S C增殖分化的中药主要有滋阴、活血、益气、补肾、清热解毒等类型，其作用机制除信号通路外，还有其他途径，例如：益肾活血法[13]可通过上调H e1增加N S C增殖；银杏内酯B[4]能明显上调N urrl蛋白的表达，诱导NSCs分化为酪氨酸羟化酶（TH)阳性的多巴胺能神经元；川芎嗪[15]在大鼠脊髓损伤修复过程中对脊髓内源性N S C发挥上调作用；李社芳等[16]用不同质量浓度丹酚酸B处理海马N S C后，神经元特异性烯醇化酶阳性神经元占比明显升高，而星形胶质细胞占比降低，说明丹酚酸B可促进海马N S C增值及向神经元分化；董宁等[17]观察到广泛性焦虑（GAD)大鼠海马齿状回区 (DG)N S C增殖较活跃，但分化为成熟神经元的能力降低，在应用丹栀逍遥散后能促进GAD大鼠DG 区NSCs的增殖和向神经元定向分化，增强机体的神经修复与再生能力；人参皂苷Rg1[18]具有类似于生长因子或刺激某些细胞分泌生长因子的作用，一定质量浓度下可促进体外NSC、皮层N S C增殖和神经胶质样定向分化[1].微环境中不同细胞因子对N S C增殖能力和分化方向有一定影响，例如万凤等[0]利用Tranw ell装置，将NSCs与星形胶质细胞共同培养以模拟体内微环境，结果发现在脑损伤状态下，人参皂苷显著上调了星形胶质细胞H IF-la蛋白表达，促进了下游VEGF的分泌，并以旁分泌方式作用于NSCs，改善了 NSCs生存微环境，促进 N S C增殖和分化，从而修复脑组织损伤.此外，山茱萸环烯醚萜苷（CIG)[21]、壮通饮[2]等对NSCs增殖及分化也有一定的促进作用.6结语在一定条件下，NSCs经干预后可被诱导分化为神经元和神经胶质细胞，因此NSCs生存的微环境中刺激因子的改变均能调控干细胞的迁移和分化类型.鉴于中药治疗具有多环节、多靶点的特点，因此中药对N S C增殖和分化的调节远不止上述几条信号通路，但目前的相关研究多集中于单一信号通路，而多种信号途径之间相互作用的研究相对较少，尚不能全面反映信号通路对N S C增殖和分化的调控作用（其机制有待于深入研究）.总之，随着生物细胞技术的不断发展以及在干细胞分化调控的相关研究带动下，人们对NSCs增殖分化的信号通路及其调控的研究定能取得更大的进展，而 N S C细胞移植和基因载体治疗可能成为神经系统损伤后最有潜力的修复及治疗方法之一.[参考文献][1] REYNOLDS B A,WEISS S.Generation of neurons andastrocytes from 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川芎嗪对体外培养的胎鼠神经干细胞增殖和分化的影响

川芎嗪对体外培养的胎鼠神经干细胞增殖和分化的影响陈士金１△，陈冬２，史钰芳１，刘军１，韩嵩１，李伟１（１．湖北宜昌市第二人民医院心血管内科，宜昌４４３０００；２．武警辽宁省总队训练基地卫生队，沈阳１１００３４）【摘要】目的：探讨川芎嗪（ＴＭＰ）在体外神经干细胞（ＮＳＣｓ）增殖与分化中的作用。

方法：原代提取孕１４ｄ雌性大鼠的胎鼠大脑皮层分离培养，并作免疫荧光染色鉴定，取传代培养第３代的ＮＳＣｓ进行实验。

实验分为对照组、β 巯基乙醇阳性对照组、ＴＭＰ诱导组和ＴＭＰ＋ＥＧＴＡ组（ｎ＝４）。

采用ＢｒｄＵ法和ＭＴＴ法观察川芎嗪对ＮＳＣｓ增殖数量的影响，采用蛋白免疫印迹法检测ＮＳＣｓ的分化表达情况。

结果：实验成功分离纯化原代ＮＳＣｓ，培养３～５ｄ可见部分神经球形成，具备典型的ＮＳＣｓ形态并表达ＮＳＣｓ特异抗原巢蛋白；ＢｒｄＵ法和ＭＴＴ法结果均显示，与对照组和β 巯基乙醇阳性对照组相比，ＴＭＰ组ＮＳＣｓ增殖数量明显增多（Ｐ＜０．０５）；蛋白免疫印迹结果显示，ＴＭＰ组和ＴＭＰ＋ＥＧＴＡ组ＮＳＣｓ的神经元分化率明显增高，ＴＭＰ＋ＥＧＴＡ组分化率增高更明显（Ｐ＜０．０５）。

结论：ＴＭＰ能显著增强ＮＳＣｓ的增殖和神经元分化率。

减少细胞外Ｃａ２＋可促进ＴＭＰ诱导ＮＳＣｓ向神经元分化，Ｃａ２＋信号在ＴＭＰ诱导ＮＳＣｓ向神经元分化过程中起重要作用。

【关键词】神经干细胞；川芎嗪；增殖；分化；大鼠【中图分类号】Ｒ７４３【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００６８３４（２０１８）０２１５００５【ＤＯＩ】１０．１２０４７．ｊ．ｃｊａｐ．５５４３．２０１８．０３７ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｙｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏＣＨＥＮＳｈｉｊｉｎ１△，ＣＨＥＮＤｏｎｇ２，ＳＨＩＹｕｆａｎｇ１，ＬＩＵｊｕｎ１，ＨＡＮＳｏｎｇ１，ＬＩｗｅｉ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＹｉｃｈａｎｇＳｅｃｏｎｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｉｃｈａｎｇ４４３０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅＭｅｄｉｃａｌＴｅａｍｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＣｏｒｐｓｏｆＰＡＦ，Ｓｈｅｎｇｙａｎｇ１１００３４，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ（ＴＭＰ）ｎｉｔｒｏｎｅｉｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＮＳＣｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＷｅｓｅｐａｒａｔｅｄａｎｄｃｕｌｔｉｖａｔｅｄｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓｆｒｏｍｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｒｔｅｘｏｆ１４ｄａｙｓｒａｔｅｍｂｒｙｏ，ａｎｄｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＮＳＣｓｗａｓｔｅｓｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ．Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，β ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅ＋ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（ＥＧＴＡ）ｇｒｏｕｐ（ｎ＝４）．ＴｈｅｔｈｉｒｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓｗａｓｕｓｅｄｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅｏｎｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆＮＳＣｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＢｒｄＵａｎｄＭＴＴ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｐｒｉｍａｒｙＮＳＣｓｗａｓｉｓｏｌａｔｅｄｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ，ｎｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗｉｔｈｔｙｐｉｃａｌＮＳＣｓｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｎｅｓｔｉｎｗａｓｆｏｒｍｅｄａｔ３５ｄａｙｓ．ＡｓＢｒｄＵａｎｄＭＴＴａｓｓａｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｎ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄβ ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＮＳＣｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｎｕｍｂｅｒｓｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｎｅｕｒｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＮＳＣｓｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｂｏｔｈｔｈｅｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅ＋ＥＧＴＡｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＮＳＣｓｉｎｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅ＋ＥＧＴＡｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｎｅｕｒｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＮＳＣｓ．ＤｅｃｒｅａｓｅｉｎｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＣａ２＋ｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓｉｎｔｏｎｅｕｒｏｎｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅ．Ｃａ２＋ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＮＳＣｓｉｎｔｏｎｅｕｒｏｎｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ；ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｎｉｔｒｏｎｅ；ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ；ｒａｔ【收稿日期】２０１６１２０６【修回日期】２０１７１０２７△【通讯作者】Ｔｅｌ：１８９０８６０１８７１；Ｅｍａｉｌ：２５３０８９６４０＠ｑｑ．ｃｏｍ神经干细胞（ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，可以分化为神经元、星形胶质细胞以及少突胶质细胞等神经细胞［１］。

体外培养胚胎神经干细胞的增殖及中药有效成分对其增殖能力的影响

体外培养胚胎神经干细胞的增殖及中药有效成分对其增殖能力的影响石田寅夫;王秀云;柴丽娟;周志焕;钟佩茹【期刊名称】《天津中医药》【年(卷),期】2009(26)2【摘要】[目的]探讨中药有效成分对神经干细胞(NSCs)增值能力的影响并探讨其作用机制。

[方法]从16天SD大鼠胚胎脑体外培养原代NSCs,增生并传代。

用Nestin免疫细胞—化学染色(ICC)鉴定NSCs,用BrdU染色鉴定NSCs增生。

限量稀释法观察了几种中药有效成分对NSCs增生的作用,如人参皂苷Rg1和黄芪皂苷(ASIV)。

[结果]不同剂量的人参皂苷Rg1和黄芪皂苷ASIV能促进神经干细胞的体外增殖。

与对照组比较,Rg1和AS的3种剂量可使神经球生成数目增加(P<0.05或P<0.01)。

其中两种药物成分低剂量组比其他组效果更显著。

Hes1,Hes5和细胞周期蛋白D1的实时定量逆转录—聚合酶链(RT-PCR)分析显示Rg1高剂量组的Hes1基因表达和AS高剂量组Hes5基因表达增长明显。

同时,Rg1中剂量组的Hes5基因表达轻微增加(P>0.05)。

两药各剂量组的周期蛋白D1(CyclinD1)基因表达可见有增加,但无统计学意义(P>0.05)。

[结论]Rg1和ASIV可明显促进神经干细胞体外增殖,实时定量检测结果显示Hes1、Hes5和周期蛋白D1与Rg1和AS 促进神经干细胞增殖有一定关系。

【总页数】5页(P155-159)【关键词】胚胎神经干细胞;增殖;人参皂苷Rg1;黄芪皂苷AS;IV;周期蛋白D1;Hes1;Hes5【作者】石田寅夫;王秀云;柴丽娟;周志焕;钟佩茹【作者单位】日本铃鹿医疗科学大学东洋医学研究所;天津中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.黄芪甲苷对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响 [J], 钟佩茹;王秀云;柴丽娟;周志焕;石田寅夫2.胚胎海马源与上丘源神经干细胞体外增殖能力的比较 [J], 冯东福;卢亦成;楼美清;汪洋;李文生3.大鼠胚胎大脑皮层源性神经干细胞体外培养及增殖分化特点 [J], 任于果;陈先文;高宗良4.人参皂苷Rg_1对体外培养胚胎神经干细胞增殖作用的影响 [J], 周志焕;王秀云;钟佩茹;柴丽娟;石田寅夫5.体外培养大鼠胚胎脊髓神经干细胞的增殖和分化 [J], 李秀凤;管英俊;于丽;孙瑜婉;李云飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药单体黄芩苷体外诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞的分化

中药单体黄芩苷体外诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞的分化管让宪;颜小华;陈启文【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)014【摘要】背景:抗氧化剂法及细胞因子法是体外诱导脐血间充质干细胞定向分化为神经元的2种方法,怎样选择既可广泛保护神经,又具有较强抗氧化作用的诱导剂?通过广泛筛选,应用中药下预脐血间充质干细胞的体外纯化、扩增并向神经元细胞分化.目的:观察中药单体黄芩苷对人脐血间充质干细胞体外纯化、扩增及向神经元样细胞诱导分化的作用.设计,时间,地点:随机对照,细胞学体外观察,于2005-02/06在南昌大学第一附属医院神经内科实验窒完成.材料:年龄为23～35岁的健康孕妇足月顺产儿的脐带血10份;黄芩苷,纯度＞95%,由中南大学湘雅医学院药剂科提供:抗氧化添加剂β-巯基乙醇为SABC公司产品.方法:采集胎儿脐带血,肝素抗凝,分离出脐血单个核细胞,调整细胞浓度为1×109L-1,以含体积分数为20%胎牛血清、谷氨酰胺、B27、粒巨噬细胞集落刺激因子、干细胞因子的DMEM液体培养基进行纯化和扩增.按照抗氧化添加剂的不同分为4组:黄芩苷组加入黄芩苷:空白对照组不添加抗氧化剂;β-巯基乙醇组添加β-巯基乙醇;共培养组添加黄芩苷、β-巯基乙醇.连续培养4周.主要观察指标:①脐血冷冻保存后7,14,21,28dCD34及CD29阳性细胞的表达.②细胞形态学观察.③流式细胞仪检测间充质干细胞表面标志.④免疫细胞化学染色观察间充质干细胞扩增培养4周后神经细胞特异性烯醇化酶、神经微管相关蛋白2和胶质纤维酸性蛋白阳性细胞的表达.结果:①与冻存前相比,冻存后7,14,21,28 d脐血单个核细胞锥虫蓝拒染率均明显降低(P＜0.05).②细胞形态学观察:脐血单个核细胞培养第2-3天开始贴壁生长,2周左右达高峰,3周后细胞生长达80%～90%融合,此时脐血原始间充质干细胞呈较均一的长梭形.4周后,黄芩苷组原来呈梭形的胞体一部分发生收缩,细胞边缘出现细的突起;一部分胞体逐渐近似圆形、锥形、三角形,伪足有多个细长突起.β-巯基乙醇组、共培养组有少量细胞存在脱落、死亡现象,且随着培养时间延长呈逐渐增加的趋势.⑧培养4周后,空白对照组以CD45阳性细胞为主;其余3组均以CD29和CD83阳性细胞为主,其中共培养组最多,黄芩苷组次之,β-巯基乙醇组最少,组间两两比较差异具有显著性意义(P＜0.01);各组贴壁生长细胞中均未见CD34阳性细胞.④扩增培养4周后与黄芩苷组比较,空白对照组、β-巯基乙醇组神经细胞特异性烯醇化酶及神经微管相关蛋白2阳性细胞表达率均显著降低(P＜0.01).各组胶质纤维酸性蛋白阳性细胞表达率均低于1%.结论:100 μ mol/L黄芩苷可促进脐血间充质下细胞体外扩增,且随抗氧化作用时间的延长效果显著增强,同时在一定程度上还能够诱导其向神经元样细胞方向分化.%BACKGROUND: Both antioxidant and cytokine can induce the differentiation of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem calls (UCB-MSCs) towards neuron-like cells in vitro. It remains unclear regarding how to select an inductor that has the ability of either neuro-protectionlike cytokines or powerful antioxidation. After wide screening, baicalin has been included in this study. OBJECTIVE: To observe the effects of baicalin on in vitro purification, amplification, and differentiation towards neuron-like cells of hUCB-MSCs.DESIGN, TIME AND SETTING: A randomized, controlled, cytological in vitro observation was performed at the laboratory of Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Nanchang University between February and April 2005. MATERIALS: Ten portions of UCB were collected from healthy full-term normal deliverypregnant women aged 23-25 years old. Baicalin with purity > 95% was purchased from Department of Pharmaceutics, Xiangya Medical College of Central South University. Antioxidant additive J -mercaptoethanol was provided by Sino-American Biotechnology Company, China. METHODS: The collected UCB was anticoagulated with heparin to separate mononuclear cells. After concentration adjustment (1 ×109/L), UCB mononuclear cells were purified and amplified with dulbecco's modified eagle's medium containing fetal bovine serum (0.2 volume fraction), glutamine, B27, granulocyte colony-stimulating factors, and stem cell factors. According to antioxidant additive application, 4 groups were set: baicalin, blank control, β -mercaptoethanol, and baicaUn+ β -mercaptoethanol. Cells in each group were cultured for a total of 4 consecutive weeks. MAIN OUTCOME MEASURES: (1) Detection of CD 34 and CD 29 immunoreactive expression on days 7, 14, 21, and 28 after cryopreservation. (2) Cellular morphology observation. (3) Detection of surface antigen expression of MSCs by flow cytometry. (4) Detection of neuron-specific enolase (NSE), microtubule associated protein 2 (MAP-2), and glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression after 4 weeks of culture by immunocytochemistry. RESULTS: O Compared with prior to cryopraservation, trypan blue exclusion rate of UCB-MSCs was significantly reduced on days 7, 14, 21, and 28 after cryopreservation (P < 0.05). (2) Morphological observation: UCB mononuclear cells adhered to the wall 2-3 days after culture, reached a peak level at 2 weeks, and formed a confluence of approximately 80%-90% 3 weeks after culture; at this time,all UCB-MSCs displayed a spindle shaped appearance. Four weeks later, in the baicalin group, some spindle-shaped UCB-MSCs began to present shrinkage, with slender processes on the cell edge, and some UCB-MSCs tended to be spherical-, conical-, and triangle-shaped appearance, with many slender processes on the pseudopodia. In the β-mercaptoethanol and baicalin+β -mercaptoethanol groups, an increasing number of cells defoliated and died with culture time in addition to above-mentioned appearances. (3) Four weeks after culture, cells were positive for CD45 in the blank control group, while cells in the remaining groups were positive for CD29 and CD 83, in particular in the baicalin+ β -mercaptoethanol group, follo wed by the baicalin group, and lastly the β -mercaptoethanol group. Significant difference in CD29 and CD 83 immunoreactivity exhibited between groups (P < 0.01). No CD34 immunoraactive calls were found in each group. (4) Four weeks after culture, NSE and MAP-2 immunoreactive expression was significantly lower in the blank control and β -mercaptoethanol groups than in the baicalin group (P < 0.01). The percentage of cells expressing GFAP was lower than 1% in each group. CONCLUSION: 100 μmol/L baicalin can p romote the in vitro amplification of UCB-MSCs in a time-dependent manner and also can induce the differentiation of UCB-MSCs towards neuron-like cells in vitro to some extent.【总页数】6页(P2787-2792)【作者】管让宪;颜小华;陈启文【作者单位】江西省儿童医院儿内科,江西省南昌市,330006;南昌大学第一附属医院儿科,江西省南昌市,330006;南昌大学第一附属医院儿科,江西省南昌市,330006【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.人脐血间充质干细胞体外诱导分化为神经元样细胞 [J], 徐虹;马希峰;阮丽荣;杨波;杜英2.鼠神经生长因子联合脑源性神经营养因子诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞分化 [J], 陈俊;杨自金;李红梅3.人羊膜上皮细胞分泌神经营养因子诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞的分化:可能性验证 [J], 张晓明;孙海梅;杨慧;季凤清4.黄芩苷体外诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞的分化 [J], 颜小华;黄瑞滨;陈启文5.鼠神经生长因子联合脑源性神经营养因子诱导人脐血间充质干细胞向神经元样细胞分化 [J], 陈俊;杨自金;李红梅;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

黄芩苷对体外培养神经干细胞分化的影响

黄芩苷对体外培养神经干细胞分化的影响
张密霞;李越;杜嵘;张艳军
【期刊名称】《天津中医药大学学报》
【年(卷),期】2007(26)4
【摘要】[目的]探索黄芩苷对体外神经干细胞分化的影响。

[方法]培养胎鼠脑皮质神经干细胞,应用细胞免疫化学方法,以神经元特异性的微管相关蛋白-2(MAP-2)和星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)为标记,对分化后的神经干细胞进行区分,评价黄芩苷对神经干细胞分化的影响。

[结果]黄芩苷可以促进神经干细胞向神经元分化,其中高剂量组明显优于对照组。

[结论]黄芩苷具有促进神经干细胞分化为神经元的作用。

【总页数】3页(P199-201)
【关键词】神经干细胞;黄芩苷;神经元分化
【作者】张密霞;李越;杜嵘;张艳军
【作者单位】天津中医药大学中药学院,省部共建教育部重点方剂学实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
【相关文献】
1.川芎嗪对体外培养的胎鼠神经干细胞增殖和分化的影响 [J], 陈士金;陈冬;史钰芳;刘军;韩嵩;李伟
2.不同分化时间对体外培养大脑皮层神经干细胞分化的影响 [J], 张凤兰;杨璐军;法
志强;肖志成
3.人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞分化的影响 [J], 张凤兰;杨璐军;胡炜彦;周姣月;马生霞;肖志成
4.FAC对体外培养皮质神经干细胞分化率的影响 [J], 焦玲玲;焦倩;杜希恂;李勇;张培;姜宏;
5.人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞分化的影响 [J], 张凤兰;杨璐军;胡炜彦;周姣月;马生霞;肖志成;;;;;;;;
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影响神经干细胞体外分化后突触形态与功能的相关因素研究的开题报告

影响神经干细胞体外分化后突触形态与功能的相关因素研
究的开题报告
1. 研究背景
神经干细胞是一种能够自我更新并分化成多种神经元亚型和神经胶质细胞的细胞。

在过去的几十年中，研究人员已经在体外成功地将神经干细胞分化成多种不同类型的
神经元。

神经干细胞的体外分化过程中，许多因素会影响神经元的形态和功能，其中
包括细胞培养条件、外源性因素等。

2. 研究目的
本研究旨在探究影响神经干细胞体外分化后突触形态和功能的相关因素，为神经元移植和治疗神经系统退行性疾病提供基础研究支持。

3. 研究内容
(1) 神经干细胞体外分化条件的优化
采用不同培养基、不同生长因子等条件，探究最优的分化条件，使神经干细胞分化成形态和功能正常的神经元。

(2) 影响突触形态和功能的因素
通过细胞免疫化学、荧光显微镜等技术，观察神经元的突触形态和功能，研究影响其突触形态和功能的因素，包括长期培养对突触的影响、外源性因素对突触形态和
功能的影响等。

(3) 机制研究
利用单细胞转录组测序技术等技术，深入研究影响神经元突触形态和功能的相关分子机制。

4. 预期结果
(1) 确定最优的神经干细胞体外分化条件，可为神经元移植和治疗神经系统退行
性疾病提供理论基础；
(2) 确定影响神经元突触形态和功能的相关因素，可为深入研究神经元突触发育
和功能提供新思路；
(3) 发现新的机制和分子调控元件，可为治疗神经系统退行性疾病提供新的治疗策略。

不同培养条件对神经干细胞分化的影响

不同培养条件对神经干细胞分化的影响刘媛;龙在云;曾琳;伍亚民;陈恒胜;廖维宏【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2003(007)031【摘要】目的:观察在不同血清浓度的诱导条件下神经干细胞定向分化为两类不同神经细胞的情况. 方法:通过无血清培养的方法,将原代培养所获得的神经干细胞克隆经传代纯化后,分别接种在加入 Neural Basal,DMEM/F12+ 50 g/L胎牛血清以及 DMEM/F12+ 100 g/L胎牛血清 3种不同的培养基的培养皿中, 7 d后进行NF-200,GFAP免疫双标染色,在显微镜下随机选取 20个视野,记数神经元和胶质细胞的比例.并进行统计学处理. 结果:在无血清、 50 g/L以及 100 g/L胎牛血清浓度下,神经元与胶质细胞的比例分别为: 65%: 35% ,45%: 55% ,33%: 67%.在无血清和低血清浓度下,所分化的胶质细胞为原浆型星形胶质细胞,而在高血清浓度下则分化为纤维型星形胶质细胞. 结论:血清浓度的高低决定了神经干细胞分化为神经元和胶质细胞的比例,并且对所分化的胶质细胞的种类也有影响.在无血清条件下神经干细胞趋向于向神经元分化.【总页数】2页(P4228-4229)【作者】刘媛;龙在云;曾琳;伍亚民;陈恒胜;廖维宏【作者单位】解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室,重庆市,400042【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.不同培养条件下胚胎神经干细胞分化细胞中神经元所占比例的比较 [J], 陈玲;陈景刚;唐洲平;张广慧;徐光锦;朱遂强2.不同损伤时期人脑挫裂伤对神经干细胞分化影响的体外研究 [J], 张儒有;郑永日;郭薇;胡韶山3.不同损伤时期人脑挫裂伤对神经干细胞分化影响的体外研究 [J], 张儒有;郑永日;郭薇;胡韶山4.不同细胞外基质对神经干细胞分化影响的实验研究 [J], 齐志国;朱晓峰5.不同细胞因子组合对神经干细胞分化的影响 [J], 阴育红;金玉玲;张晓梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞分化的影响

人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞分化的影响张凤兰;杨璐军;胡炜彦;周姣月;马生霞;肖志成【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)013【摘要】背景:神经干细胞来源非常有限,而且在自然分化过程中绝大多数分化为神经胶质细胞,分化为神经元的比例相对较少,因此采取有效措施诱导其向合适的子细胞方向分化是非常重要的科研课题.以往研究证明人参皂苷类成分,如Rb1和Rg1,对神经干细胞的定向分化有一定影响,但Rg3是否对神经干细胞的分化起作用鲜有报道.目的:研究人参皂苷Rg3对小鼠神经干细胞分化为神经元和星形胶质细胞的影响.方法:分离孕14 d的C57BL/6小鼠的胎鼠大脑皮质神经干细胞并传代培养,用神经干细胞特异性免疫抗体Nestin和Sox2检测神经干细胞纯度.用分化培养基联合人参皂苷Rg3(空白对照、50 nmol/L和250 nmol/L)诱导神经干细胞分化3 d,然后用神经元特异性免疫抗体Tuj1和星形胶质细胞特异性免疫抗体GFAP检测神经干细胞分化为神经元和星形胶质细胞的情况,计算Tuj1+/DAPI和GFAP+/DAPI的比例;通过实时荧光定量PCR技术检测各组细胞Tuj1和GFAP mRNA的表达水平.结果与结论:①经细胞免疫荧光实验检测传代培养的小鼠胎鼠细胞几乎全为 Nestin 和 Sox2双阳性细胞,表明成功分离培养出纯度较高的神经干细胞,可以用于后期实验;②诱导分化3 d 后,与空白对照组和250 nmol/L人参皂苷Rg3组相比,50 nmol/L人参皂苷Rg3组对神经干细胞分化为神经元具有明显促进作用(P < 0.01),而空白对照组和250 nmol/L人参皂苷Rg3组之间差异无显著性意义(P >0.05);③诱导分化3 d后,与空白对照组相比,50 nmol/L人参皂苷Rg3组和250 nmol/L人参皂苷Rg3组对神经干细胞分化为星形胶质细胞具有促进作用(P <0.05),而50 nmol/L人参皂苷Rg3组和250 nmol/L人参皂苷Rg3组之间差异不明显(P > 0.05);④real time PCR结果总体与细胞免疫荧光结果相似;⑤结果表明,人参皂苷Rg3在50 nmol/L浓度时能明显促进神经干细胞向神经元和星形胶质细胞方向分化;但在250 nmol/L浓度时主要促进其向星形胶质细胞方向分化,对神经元分化没有显著影响.%BACKGROUND: Application of neural stem cells (NSCs) is of great current interest in neuroscience, but NSCs origin is very limited. And they always differentiate into a large percentage of glial cells and small percentage of neurons in natural differentiation process, so researchers should take effective measures to promote NSCs differentiation into certain offsprings. Previous studies have shown that ginseng saponin ingredients, such as Rb1 and Rg1, have certain influence on NSCs differentiation, but it is unclear whether Rg3 plays a role on NSCs differentiation. OBJECTIVE:To preliminarily investigate the effect of ginsenoside Rg3 on mouse NSCs differentiation into neurons and astrocytes in vitro. METHODS: The fetal cortices of embryonic 14 days (E14) C57BL/6 mice were isolated for culturing primary NSCs. Then passaged NSCs were identified by their purity with NSCs specific antibodies, Nestin and Sox2, by immunofluorescence staining. NSCs were induced for 3 days in the differentiation medium containing ginsenoside Rg3 of different concentrations (blank control, 50 and 250 nmol/L). After that, immunofluorescence staining was used to identify differentiated neurons with neuronal specific antibody, Tuj1, and differentiated astrocytes with astrocyte specific antibody, GFAP. Then, we calculated and statistically analyzed Tuj1+/DAPI and GFAP+/DAPI percentages in the three differentgroups. Besides, real-time PCR assay was used to test Tuj1 and GFAP mRNA expression in the three groups after 3 days of differentiation. RESULTS AND CONCLUSION: Primary and passaged NSCs were successfully cultured and almost of cells were positive for both Nestin and Sox2, so these high-purity NSCs could be used in the following experiments. Immunofluorescence staining and statistical analysis results showed that compared with the blank control and 250 nmol/L groups, 50 nmol/L group had an obviously increased neuronal percentage after 3 days differentiation (P < 0.01), while the blank control and 250 nmol/L groups had no significant difference (P > 0.05); compared with the blank control group, 50 and 250 nmol/L groups had significantly increased astrocyte percentages (P < 0.05), whereas there was no obvious difference between 50 and 250 nmol/L groups (P > 0.05). The results of real-time PCR assay were similar with the above immunofluorescence results. In conclusion, 50 nmol/L ginsenoside Rg3 can enhance mouse NSCs differentiation into neurons and astrocytes, while 250 nmol/L ginsenoside Rg3 can only promote mouse NSCs differentiation into astrocytes.【总页数】6页(P2098-2103)【作者】张凤兰;杨璐军;胡炜彦;周姣月;马生霞;肖志成【作者单位】昆明医科大学分子临床医学研究院,云南省干细胞和再生医学重点实验室,云南省昆明市 650500;深圳市宝安区人民医院,广东省深圳市 518101;南方医科大学珠江医院神经外科,广东省广州市510282;昆明医科大学药学院,云南省昆明市 650500;昆明医科大学基础医学院,云南省昆明市 650500;昆明医科大学基础医学院,云南省昆明市 650500;昆明医科大学分子临床医学研究院,云南省干细胞和再生医学重点实验室,云南省昆明市 650500;澳大利亚莫纳什大学免疫与干细胞研究中心,澳大利亚墨尔本 VIC3010【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.高镁对体外培养原代神经干细胞分化命运的影响及其机制 [J], 廖旺;金聪丽;李梅;范胜诺;方文丽;郑雨秋;刘军2.FAC对体外培养皮质神经干细胞分化率的影响 [J], 焦玲玲;焦倩;杜希恂;李勇;张培;姜宏;3.人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞增殖的影响 [J], 张凤兰;赵瑜;袁婧;杨璐军;鲁琳4.人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞分化的影响 [J], 张凤兰;杨璐军;胡炜彦;周姣月;马生霞;肖志成;;;;;;;;5.人参皂苷Rg3对体外培养小鼠神经干细胞增殖的影响 [J], 张凤兰;赵瑜;袁婧;杨璐军;鲁琳;;;;;;;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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游，５一ＴＣＴＴＣＣＧＣＴＴＡＧＴＧＴＴＣＧＣＣ一３；ｔｕａ，上游，５一ＡＴＧＡＣＧＡＡＧＡＡＣＴＡＧＣＣＣＧ一３Ａ，下游，５一ＡＴＡＡＡＣＣＧＴＣＣＡＣＴＣ
Ｓｒｋ．０１３１９．ｔｏｅ２０，２：８０
ＲＰＲ结果表明，Ｔ— Ｃ与空白对照组相比，黄芩
苷、栀子苷能够增加非成熟神经元标记物Ｉｕｌ３ｂｉ一ｔｎｍＲＮＡ的表达，先加入黄芩苷或栀子苷，后回撤７ｄ
【】ｉｇＷ，ｕＷＧ，ｒｎｓｒｍＴ，ｔｌＣｒｉｌｅｒｇｎｓ３ＪｎＧａＢａｎｔｅａｏｔａｎｕｏｅｅｉｏｃｓ
１１细胞培养无菌取出胎龄１～１．６８ｄ的Ｗｉａｓｒｔ胎鼠，置于冰冷的无菌磷酸盐缓冲液（Ｂ）内，ＰＳ分离双侧皮层，吹散，离心后将细胞悬浮于干细胞生长
培养基中【ＭＥＤＭ／１Ｆ２＋２２＋２／％Ｂ７０ｎｍＬ碱性成纤维细胞生长因子（ＦＦ＋２ｇｍＬ上皮ｂＧ）０ｎ／
作者简介：张艳军（９７，博士，１６一）男，副研究员，主要从事神
经药理的研究工作。
原代培养细胞在无血清培养基中生长２内４ｈ可见细胞聚集现象，大部分细胞死亡，第２ｄ可见存活细胞胞体变大，开始分裂，渐增殖形成由十并逐
细胞，按适当浓度接种于２孔板，ｐｕｌ４以 —ｔｂｎ代表非成熟神经元ｍａｋｒ以ｔｕｉｒｅ，ａ代表成熟神经元ｍｒｅ，Ｔ— ａｋｒＲＰＲ方法检测Ｇｕｌ、ａＣ —ｔｂｉｔｕ的表达，ｎ观察黄芩苷、栀子苷，黄芪甲苷、三七总皂苷对神经干细胞分化及成熟的影
１７５
几个或几十个细胞组成的结构紧密、大小不等的细胞球，悬浮生长，７～８ｄ时生长成为上百个细到
胞的集落。冲经球悬浮生长，细胞形态规则，有小
成熟神经元，需要回撤诱导分化的因素，或对新形成
的神经进行保护，以增加新生神经的存活率，并进一步促进新生神经元的成熟。有研究表明，联合应用有丝分裂促进剂、特异性分化诱导剂、神经神经生长
＋ＤＭ／ｌ，ＭＥＦ）同时将黄芩苷或栀子苷加入培养
ＡＧＧＣＧＴＣ一３，下游５一ＣＴＧＧＴＡＧＴＴＡＧＡＴ
ＴＧＧＧＧＧＴ一３，一ａｔ，为内对照。ＣＧＧＴＣｌｃｉ作３ｎＰＲ
条件ｌｕｌ、ａ３一ｔｂｉｔｕ为９ｎ４℃ ，ｎ９５ｍｉ，４℃ ，３。０Ｓ５６℃ ，０Ｓ７３，２℃ ，０Ｓ３３，５个循环，７２℃ ，ｎ７ｍｉ；
收集第三代的神经球，用毛细吸管稍加吹打，然后接种于预先置有涂布多聚赖氨酸２孔培养板中，４使每孑接种的单细胞克隆球平均为１ＬＯ个左右。神经球接种２～４ｈ后，倒置显微镜下可以观察到大部分克隆球均已贴壁，即原来呈悬浮生长的克隆球均已呈团块状贴附到涂布有多聚赖氨酸的２孑板。４ｈ４Ｌ２后即可发现从细胞团块的边缘向外长出突起，随后细胞团块的面积缓缓增大，克隆球中的细胞有向外
因子可以明显促进损伤后神经再生［。７ｌ
的突起。原代克隆的出现率为２％左右，次代培养及以后的培养过程中，神经球的出现明显增加，传代
培养细胞形态无明显变化。
笔者研究表明，清热泻火作用中药黄芩、具有栀子的提取物黄芩苷、栀子苷可诱导神经干细胞特异性分化成非成熟神经元，与具有活血化瘀作用中药三七提取物三七总皂苷及补气作用中药黄芪提取物黄芪甲苷联合应用，可以明显提高成熟神经元比例。笔者明确提出不同治则中药针对损伤后神经再生不同阶段进行干预促进神经再生的概念，将为神
【】Ｓｒｋ０１３：２１Ｊｔｅ２０，２１０．ｏ
【】ａｍｏｏＳＹｍａｔＮ，ｔｍｕａＴｅａ．ｒｌｅａｉ４Ｙｍａｔ，ａｍｏｏＫｉａｒ，ｔ１Ｐｏｉｒｔｎｆｏ
不同治则中药单体对体外培养神经干细胞分化的影响
张艳军，范祥，胡利民，张师愚，张伯礼
３０９）０１３（天津中医学院，津天
摘要：［目的】研究不同治则中药对体外培养大鼠神经干细胞分化及成熟的影响。［方法】体外培养胎鼠神经干
迁移的趋势。第２，细胞团块周缘出现一些不～３ｄ
同形态的细胞，括胞体较大、包呈圆形或椭圆形，且具有ｌ个或多个长突起的神经元样细胞。～２
【１ａｉ，ｉｇｗａＫ、ｈｓｋＴ，ｔ１Ｎｅｒｇｎｓｙｐｏ２ｇｔＳＫｔａＯｔｅａ．ｕｏｅｅｉｂｒ－Ｙａａｕｓｇｎｔｒｃｌｉｔｅｓｈｍｉｄｌａｉｐｃｍｐｓ【】ｅｉｅｓｎｈｉｅｃｕｔｔｐｏａｕＪ．ｏｌｃａｒｈ
ｉｄｌｒｔａｔｒｔａｓｅｔｍｉｄｅｃｒｒｌａｔｒｃｌｓｎｎａｕｔａｓｆｅｒｎｉｎｄｌｅｂａｒｅｙｏｃｕｉｏ
黄芩苷或栀子苷，再加入黄芪甲苷、三七总皂苷
７ｄ，与空白对照组相比，成熟神经元标记物ｔｕａｍＲＮＡ的表达明显上调。提示黄芩苷、子苷能诱栀
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２０年４０４月第２卷第２ｌ期气ｒ２０，ｏ２ＮＤ．￣４ｖｌ１ｏ２）
天津中医药ＴａｊｏｒａｏｒｄｔｎｌｈｎｓｄｃｅｉｉＪｕｎｌｆａｉｏａＣｉｅｅＭｅｉｎｎｎＴｉｉ
不同治则中药，联合用药，分期干预，观察了对神经干细胞分化及成熟的影响。
１材料与方法
使用，空白对照组。各种单体的终浓度为：设立高浓度１ｇｍＬ低浓度１／。每组４复孔。０ｔ／，ｚＬｍｇ
１４Ｒ．Ｔ—ＰＲＴｒｏ试剂提取细胞总ＲＣｉｌｚＮＡ，核酸分析仪对ＲＡ样品定量。Ｔ—ＰＲ反应程序参ＮＲＣ
８ｃｉ一ａｔｎ为９４℃ ，ｎ９５ｍｉ，４℃ ，３，２℃ ，０Ｓ０ｓ６３，
７２℃ ，０Ｓ３个循环，２℃ ，７ｍｉ。３，０７ｎ
２结果
基中，７ｄ后收集细胞，以备提取总ＲＡ使用，Ｎ设立空白对照组。各种单体的终浓度为高浓度１ｇｍＬ，０／
经退行性疾病的治疗提供新的思路。
参考文献：
【ｌｋｎｔｃｌｂｌｙｏｅｅｔａｎｒｏｓｙｔＪ．ｌＯａｏＨＳｅｅｌｉｏｆｈｎｒｌｅｖｕｓｍ［１ｍｏｇｔｃｓｅ
ＪＮｅｒｓｉｓ２０６（）６８ｕｏｃＲｅ．０２；９６：９．
照试剂盒操作手册，反应体系为２Ｌ，逆转录与０ＰＲ二步完成，产物５Ｃ扩增Ｌ加样于１％的琼脂糖凝胶，常规电泳，紫外透射仪观察照相。引物由宝生
物公司合成，引物设计为：一ｔｂｉ，８ｕｌ上游，ｎ上游，
５一ＧＣＡＴＣＡＴＧＡＡＣＡＣＣＴＴＣＡＧＣ一３Ｇ；下
数目太少，中枢神经系统内神经再生的发生频率很低【，ｌ虽然几种伤害性刺激，】比如缺血，外伤，神经变性等【】能够引起内源性神经干细胞的增殖，２，但是它们的神经再生能力似乎非常局限，并不足以产生自我修复效果，因为近８％新发生的神经细胞在短０期内死亡［。６本研究体外培养胎鼠神经干细胞，ｌ应用
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津
中医药
２０年４０４月第２卷第２ｌ期
Ａｐ．０４Ｖｏ．１ｒ２０，１２Ｎｏ２．

ＴｉｎｉｏｒａｆＴａｉｉｎｌｉｅｅＭｅｉｉｅａｊｎＪｕｎｌｒｄｔａｎｓｄｃｎｏｏＣｈ
响［结果】果表明，结黄芩苷、子苷能诱导神经干细胞特异性分化成神经元，栀而联合应用黄芪甲苷、总皂苷能三七进一步促进分化神经元的成熟。［论１同治则中药，对神经再生的增殖、化过程，结不针分联合用药，有促进神经再具生的作用。关键词：经干细胞；热泻火；神清益气活血；分化中图分类号：２５５Ｒ８．文献标识码：Ａ文章编号：６２５９２０）２１６２１７ —１１（０４０ —０５ —０
现在已经证明成年动物或人中枢神经系统多区域存在着具有多向分化潜能的神经干细胞，至少在几个确定的区域内，神经再生一直贯穿整个生命过程。一些研究表明，在正常情况下，但神经干细胞的