05 巴比妥类药物的分析(第二军医大学)
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05 巴比妥类药物的分析
A A样品 A参比 (Ax Az ) (Ay Az ) Ax Ay (E x E y )CL
A C
吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干 扰 组 分的干扰被消除。 应 用 ： 用于巴比妥类药物制剂分析及体内 巴比妥类药物的监测。
2）差示分光光度法（A 法） 原理 ： 利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特 征性变化，而共 存干扰物在该两种 溶液中未引
起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（ΔA 值），根据 ΔA 与被测物浓度 C 的线性关系进行定量测 定。 →利用巴比妥类药物在不同 pH 值溶液中的电离级数不同，因而产生不同的紫外吸收光谱。 定量依据：供试品在两种不同的化学环境中分别以 x、y 表示，干扰物用 z 表示
计 算 ： 苯巴比妥钠含量(mg)
=
������
×
������.
������������������
×
������
× ������������
������������
C：对照品溶液的浓度 AU：供试品溶液的吸收度
AS：对照品溶液的吸收度 1.095：苯巴比妥钠与苯巴比妥分子量之比
5： 稀 释 倍数和重量单 位的换算因子
①
② 1. 环状母核部分：环状丙二酰脲结构决定巴比妥类药物的共性，区别其它类药物。 2. 取代基部分：区别各种巴比妥类药物。
2 性质 2.1 物理性质
①白色结晶或结晶性粉末，具有一定熔点。 ②在空气中较稳定，加热多升华。 ③含 硫 巴比妥类药物有特 臭 ④游 离 巴比妥类药物难溶于水，易 溶于乙醇及有机 溶剂；其钠盐则易溶于水而难溶于有机溶剂。 2.2 化学性质 2.2.1 弱酸性——与强碱成盐
第五章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的理化性质
（四）与重金属离子的反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（ 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（CONHCONHCO- 或酰亚胺基团，在合适的pH pH值溶 CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在合适的pH值溶 液中，可与某些重金属离子， 液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、 等反应呈色或产生有色沉淀。 Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。
本项检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥 钠的分解产物，如酰脲（ ）、酰胺 II） 类化合物。 酰胺（ 钠的分解产物，如酰脲（I）、酰胺（II） 类化合物。 这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚， 这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，可于碱性条件下用乙醚提取 称重，控制其限量。 后，称重，控制其限量。
二、巴比妥类药物的理化性质
（七）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱 巴比妥类药物具有不同的分子结构， 行为亦不同，可用于鉴别， 行为亦不同，可用于鉴别，常用方法有薄层色 谱法和高效液相色谱法等。 谱法和高效液相色谱法等。
二、巴比妥类药物的理化性质
（八）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。 特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用 于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。 于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。 1.药物本身的晶形：巴比妥、 1.药物本身的晶形：巴比妥、苯巴比妥 药物本身的晶形 2.反应产物的晶形： 2.反应产物的晶形：巴比妥铜吡啶 反应产物的晶形
（一）苯巴比妥的特殊杂质检查
2.溶液的澄清度 2.溶液的澄清度 本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂 质 利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解 度比苯巴比妥小的特性进行检查。 度比苯巴比妥小的特性进行检查。
药物分析 第05章巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）一、结构与性质(The structure and properties)（一）结构分析(Analysis of structure)5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物5,5-取代的巴比妥类药物C CCONONC OH5C2 H5C2HH 巴比妥5 Barbital硫代巴比妥类药物硫喷妥钠HC CCONONC SNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3（二）主要性质1.物理性质（1）白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
（2）游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
(5) 紫外吸收光谱特征A.H2SO4溶液(0.05mol/L)B.pH9.9缓冲溶液C.NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13)Anm硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)二、鉴别试验（一）丙二酰脲类反应苯巴比妥ChP（2000）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）三、特殊杂质检查(The relative substance test)苯巴比妥中的特殊杂质主要是中间体Ⅰ和Ⅱ，以及副反应产物，常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制。
第五章 巴比妥类药物的分析
表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵和氯化四癸基 二甲基苄铵。
3、非水滴定法
（四）紫外分光光度法 1、直接紫外分光光度法
注射用硫喷妥钠的含量测定 ChP(2005) 测定方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，
精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4 ％氢氧
图5-2所示的硫喷妥的紫外吸收光谱：
在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫 外吸收。
0.1mol／L HCl中，287nm，238nm；
0.1mol／LNaOH中，304nm,255nm; pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存 在304nm处的吸收峰。
255
巴比妥类药物在不同pH值溶液中
是什么？ 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 哪些巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？测
定方法的原理是什么？ 紫外分光光度法测定巴比妥类药物的介质酸碱
性有什么要求？为什么？
4、与香草醛（Vanillin）的反应 巴比妥+香草醛―浓―硫酸→棕红色
5、紫外吸收光谱特征 UV随着其电离级数不同，而发生显著
的变 化，如图5-1所示。
酸性：不电离，无UV pH10：一级电离，λmax240nm pH13：5，5-取代，二级电离，
红移至255nm 1,5,5-取代，无二级电离 λmax240nm
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
白色
（2）铜盐反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡紫啶堇色or紫色↓
硫喷妥钠妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡绿啶色↓
反应过程：巴比妥类先在水-吡啶中烯醇化，部分解离为负离子， 再与吡啶硫酸铜作用生成紫堇色络合物，该反应药典附录登载， 作为丙二酰脲类的鉴别试验。
第五章 巴比妥类药物的分析
• （七） 提取重量法
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
第05章 巴比妥类药物的分析
(2)水解性
(3)与重金属离子的反应
2．掌握巴比妥类药物的鉴别： (1)与重金属的反应 (2)特殊取代基(不饱和烃基取代、芳环取 代)和硫元素的鉴别试验
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与 方法： (1)银量法测定的原理 (2)溴量法测定的原理
2
取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠
试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸 银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银 滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量(每1ml
Section 3
一．苯巴比妥的特殊杂质检查
合成 工艺
1．酸度
酸度检查主要用于控制副产物苯基丙二酰脲。 本项检查主要是严格控制苯巴
2．乙醇溶液的澄清度
比妥酸杂质的量，利用其在乙醇溶液中溶解度小的性质进 行检查。
3．中性或碱性物质
这类杂质主要是指中间体I的副产
物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶
(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或 生成紫色沉淀。
二．测定熔点
熔点是一种物质在规定的测定方法下，由固态转 变为液态的温度。纯物质的熔点是一定的，作为药物 的物理常数，常用于药物的鉴别；熔点也能反映药物 的纯度。 巴比妥类药物本身可直接用药典方法测定熔点。 试品应重结晶干燥后测定。 司可巴比妥钠 苯巴比妥钠 熔点约为97℃。 熔点为174～178℃。
Section 4
巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴 量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、 HPLC法、GC法及电泳法等。
一．银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重 金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质，可采 用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定。 在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的 一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝 酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物
巴比妥类药物的分析(第二军医大学)
I
I
CH2 CH CH2 CO C
C3H7CH CO
CH3Leabharlann NH C ONaNH
（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥
（三）硫元素的反应
H5C2 CO NH
2
C
C
H3C(CH2)2CH CO NH
（硫喷妥钠）
SNa + Pb2+
H5C2 CO NH
C
C S Pb
PbS
H3C(CH2)2CH CO NH
检查方法：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液， 作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻 度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用 辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25:75）为流动相，检测 波长为220nm;理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与 相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调 节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精密量取 供试品溶液与对照溶液各5μl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成 分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面 积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于 对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
2
典型药物
CO NH
C
CO
H5C2 CO NH
苯巴比妥
镇静催眠药、抗惊厥药，ChP2010收载苯巴比妥、 苯巴比妥片、苯巴比妥钠及注射用苯巴比妥钠。
苯巴比妥的生产工艺
CH2CONH2
水解 ， 酯化 C2H5OH,H2SO4
CH2COOC2H5
缩合 O C OC2H5 , C2H5ONa
5章 巴比妥类药物的分析
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl溶液(0.1mol/L)－－－－ NaOH溶液(0.1mol/L)
19
pH
5,5-取代物 （nm） 无
1,5,5-取代物 （nm） 无
C2硫代 （nm） 287（大） 238（小） 304（大） 255（小） 304
1 (原形) 10 (一级电离) 13 (二级电离)
240
O
3
硫喷妥钠
代表性药物：
O C2 H5 C2 H5 O H N O NH
O O C2H5 H N O NH O H2C=HCH2C O H N N ONa
巴比妥(JP)
O C2H5 O H N O NH
苯巴比妥(钠)
O C2 H5 O H N N SNa
司可巴比妥钠
O C2H5 O H N O NH
吡啶 硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 绿色
此反应用于本类药物的鉴别 鉴别。 鉴别
14
铜-吡啶
部分离子化
15
(3)与Co2+的反应
巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，均生成紫堇色 配位化合物。 本反应要求在无水的条件下进行，所用试剂均应不含水分，以 使反应灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定。 常用试剂无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； 碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。
10
与重金属反应（丙二酰脲基团） 3. 与重金属反应（丙二酰脲基团）
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCO NHCO-）或酰亚胺基团。在合适的pH值溶液中，可与某 些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈色或产 生有色沉淀。虽然这类化学反应的专属性不强，但仍 常用于本类药物的鉴别和含量测定。
药物分析巴比妥类药物的分析
医学课件ppt
3
一、 巴比妥类药物的结构剖析
5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物
医学课件ppt
4
巴比妥类药物的基本结构通式
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
医学课件ppt
5
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
17
与强碱的成盐反应：
R1 CO N C OH
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H 2O
R2 CO NH
医学课件ppt
18
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
③碱性：异丙胺或吡啶。
医学课件ppt
25
（4）与汞盐的反应（多发生在1位）
与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成 白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。
CO NH
R1 C
CO
R2 CO NH
HgNO3 R1
CO NH
C
CO
R2
CO N--HgNO3
CO NH
R1 C
C--OH NH3·H2O 沉淀溶解
R2
CO N--HgNO3
医学课件ppt
26
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
05巴比妥类药物的分析
52
2) 电位法 Ch.P(85)起都用此法 采用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统、 银-玻璃电极系统。
作用： A. 减少目测误差 B. 避免温度变化的影响
53
4.例子： 异戊巴比妥钠 取本品约0.2g，精密称定，加甲 醇40ml使溶解，再加新配制的3％无水
碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即
62
三、酸碱滴定法（酸量法） 一元弱酸，可用强碱直接滴定； 亦可在非水溶液中用强碱滴定 （一）在水 - 醇混合溶剂中的滴定法 1) 溶剂 ①利于本类药物的溶解 ②避免因产物弱酸盐水解而影响终点 2) 空白试验——便于确定终点
63
P97例题 假设：取样量为0.5002g，氢氧化钠滴 定液的浓度为0.1003mol/L，样品滴定 消耗滴定液22.30ml，空白滴定消耗滴 定液0.48ml，请计算样品的含量。
32
第2节 鉴别试验 一、丙二酰脲类鉴别试验（母核）
1.与银盐的反应 巴比妥类 + NaCO3 TS.→ 巴比妥钠盐 + AgNO3 可溶性的一银盐 本法只适用于 +AgNO3 只适于5，5 – 取代物的鉴别 不溶性的二银盐
33
附录Ⅲ
一般鉴别试验 Ch.P.（2010）
丙二酰脲类 1. 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液
56
计算：
1 司可巴比妥钠 ~ Br2
CM 0.05 260.27 T 13.01(mg ) n 1
含量% (V空 V样 ) TA FB W 100%
A：定量过量加入的滴定液 B：回滴的滴定液
60
计算
司可巴比妥钠 【含量测定】精密称取本品0.1009g，置250ml碘瓶
2) 电位法 Ch.P(85)起都用此法 采用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统、 银-玻璃电极系统。
作用： A. 减少目测误差 B. 避免温度变化的影响
53
4.例子： 异戊巴比妥钠 取本品约0.2g，精密称定，加甲 醇40ml使溶解，再加新配制的3％无水
碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即
62
三、酸碱滴定法（酸量法） 一元弱酸，可用强碱直接滴定； 亦可在非水溶液中用强碱滴定 （一）在水 - 醇混合溶剂中的滴定法 1) 溶剂 ①利于本类药物的溶解 ②避免因产物弱酸盐水解而影响终点 2) 空白试验——便于确定终点
63
P97例题 假设：取样量为0.5002g，氢氧化钠滴 定液的浓度为0.1003mol/L，样品滴定 消耗滴定液22.30ml，空白滴定消耗滴 定液0.48ml，请计算样品的含量。
32
第2节 鉴别试验 一、丙二酰脲类鉴别试验（母核）
1.与银盐的反应 巴比妥类 + NaCO3 TS.→ 巴比妥钠盐 + AgNO3 可溶性的一银盐 本法只适用于 +AgNO3 只适于5，5 – 取代物的鉴别 不溶性的二银盐
33
附录Ⅲ
一般鉴别试验 Ch.P.（2010）
丙二酰脲类 1. 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液
56
计算：
1 司可巴比妥钠 ~ Br2
CM 0.05 260.27 T 13.01(mg ) n 1
含量% (V空 V样 ) TA FB W 100%
A：定量过量加入的滴定液 B：回滴的滴定液
60
计算
司可巴比妥钠 【含量测定】精密称取本品0.1009g，置250ml碘瓶
05巴比妥类药物的分析(第二军医大学)
检查
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重， 减失重量不得过1.0％。 （ChP2010附录Ⅷ L）
炽灼残渣 不得过0.1％。 （ChP2010附录Ⅷ N）
含量测定
1 银量法 2 溴量法 3 紫外-可见分光光度法 4 高效液相色谱法
银量法
ChP2010测定苯巴比妥 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使 溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液 15ml，照电位滴定法（附录VIIA），用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝 酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg 的C12H12N2O3。
苯巴比妥的质量标准
苯巴比妥的质量标准
▪ 专属鉴别试验
鉴别
苯环取代反应
与硫酸-亚硝酸钠反应 显橙黄色 橙红色
与甲醛-硫酸反应 接界面显玫瑰红色
红外光谱 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集227图）一致。
▪ 一般鉴别试验 丙二酰脲类的鉴别试验（ChP2010附录Ⅲ） 银盐反应;铜盐反应
▪ 酸度 ▪ 乙醇溶液的澄清度 特殊杂质 ▪ 有关物质 ▪ 中性或碱性物质 ▪ 干燥失重 水分及其他挥发性物质 ▪ 炽灼残渣 非挥发性无机杂质
药物结构与分析方法Ⅰ 巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbiturates
巴比妥类药物的发展史
▪ “巴比妥”，于1864年由A. Von Baeyer 合成;1903 年1月，巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开 始生产和销售，商品名“佛罗那”；
▪ 1911年，拜尔公司生产药效更佳催眠药“苯巴比妥”， 商品名“鲁米那”（Luminal）；
2、苯巴比妥（- C6H5） 亚硝基化反应（橙红色）------鉴别 甲醛-硫酸反应（玫瑰红色）------鉴别
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Ⅱ
COOC2H5 CH COOC2H5来自HHN C HHN O
CH COHN COHN O
检查方法： 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷， 滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
乙醇溶液的澄清度
利用苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中溶解度小的性质 进行检查，严格控制其限量。
检查方法： 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟， 溶液应澄清。
检查
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重， 减失重量不得过1.0％。 （ChP2010附录Ⅷ L） 炽灼残渣 不得过0.1％。 （ChP2010附录Ⅷ N）
含量测定
1
2
银量法
溴量法 紫外-可见分光光度法 高效液相色谱法
3
4
银量法
ChP2010测定苯巴比妥
取本品约 0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使 溶 解 ， 再 加 新 制 的 3% 无 水 碳 酸 钠 溶 液 15ml，照电位滴定法（附录 VIIA），用硝 酸银滴定液（ 0.1mol/L ）滴定。每 1ml 硝 酸银滴定液（ 0.1mol/L ）相当于 23.22mg 的C12H12N2O3。
红外光谱 本品的红外光吸收图谱应与对照的图
一般鉴别试验 丙二酰脲类的鉴别试验（ChP2010附录Ⅲ） 银盐反应;铜盐反应
检查
酸度 乙醇溶液的澄清度 特殊杂质 有关物质 中性或碱性物质 干燥失重 水分及其他挥发性物质 炽灼残渣 非挥发性无机杂质
CH2CONH2
［水解］ ［酯化］ ， C2H5OH,H2SO4
水 -吡 啶
R1 C R2
CO CO
部 分 离 子 化
N C NH OH
R1 C R2
CO CO N
N C NH
2+
-
O
+H
+
2
N
+ CuSO
4
Cu N
-
+ SO 42R1 C R2 R1 C R2 CO NH CO CO NH N C O CO N C O Cu N N
R1 2 R2 C
CO CO
计算，即得。
分析方法
巴比妥类药物化学结构、理化性质 与分析方法的关联
**共性：母核（丙二酰脲）反应
1、弱酸性（二级电离）---鉴别 / 检查 2、重金属离子反应 银盐-------鉴别 / 银量法 铜盐-------鉴别
**个性：取代基反应
1、司可巴比妥（-CH2CH=CH2） 碘/溴加成反应 ------鉴别 / 溴量法 2、苯巴比妥（- C6H5） 亚硝基化反应（橙红色）------鉴别 甲醛-硫酸反应（玫瑰红色）------鉴别 3、硫喷妥钠 -C-SNa （PbS）------鉴别 4、硫喷妥钠 UV光谱特征------含量测定
CH2COOC2H5 C2H5ONa O OC2H5 C OC2H5
Ⅱ
［消除］ ［酸化］ ， CH HCl COOC2H5
C2H5Br ［乙基化］
COOC2H5
COOC2H5 C C ONa
COOC2H5
Ⅰ Ⅲ
苯巴比妥特殊杂质的来源
COOC2H5 C COOC2H5 C2H5
酸度
中间体Ⅱ乙基化不完全时，Ⅱ会与尿素缩合产生苯基 丙二酰脲杂质，能使甲基橙指示剂显红色。
银量法
ChP2010测定异戊巴比妥
取本品约 0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使 溶 解 ， 再 加 新 制 的 3% 无 水 碳 酸 钠 溶 液 15ml，照电位滴定法（附录 VIIA），用硝 酸银滴定液（ 0.1mol/L ）滴定。每 1ml 硝 酸银滴定液（ 0.1mol/L ）相当于 22.63mg 的C11H18N2O3。
紫外-可见分光光度法
ChP2010测定注射用硫喷妥钠
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约 相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，加水使硫喷 妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4% 氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液，照 紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在304nm的波长处 测定吸光度； 另取硫喷妥对照品，精密称定，用0.4%氢氧化钠溶液溶 解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液，同法测定。 根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于 1.091mg的C11H17N2NaO2S。
水解 ， 酯化 C2H5OH,H2SO4 COOC2H5 C
CH2COOC2H5
缩合 O C OC2H5 OC2H5 , C2H5ONa
C ONa COOC2H5
酸化 , 消除 HCl
(I)
COOC2H5 CH COOC2H5 (II)
乙基取代 C2H5Br
COOC2H5 C C 2 H5 COOC2H5 H N
R1 C R2 CO N Ag CO N C ONa + AgNO 3 R1 C R2 CO N Ag CO Ag N CO + NaNO 3
CO
N C ONa + AgNO3 + Na2CO3 CO N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
丙二酰脲类鉴别反应
2、与铜盐的反应
R1 C R2 CO NH CO NH CO
2min ，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色 沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液， 沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加
铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
理化性质
硫元素的反应
不饱和烃反应 苯环反应
特殊取代基或元素反应
（一）不饱和取代基的反应--司可巴比妥钠
溴量法
ChP2010测定司可巴比妥钠
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振 摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸 5ml ，立即密塞并振摇 1 分钟，在暗处静置 15 分钟后，注意 微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml ，立即密塞，摇匀后，用硫 代硫酸钠滴定液（0.1mo/L）滴定，至近终点时，加淀粉指 示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校 正，即得。每 1ml 溴滴定液（ 0.05mol/L ）相当于 13.01mg 的C12H17N2 NaO3。
1923年，美国Eli Lilly公司科学家合成出异戊巴比妥 （阿米妥Amytal）； 1929 年，美国肖恩尔（ Shonle ）合成“司可巴比妥 钠”（速可眠Seconal）。
Contents
1
2 3 化学结构 理化性质 典型药物
4
分析方法
巴比妥类药物的基本结构通式
巴比妥类药物的分析
R1 R2
C
CO CO
N NH C OH
-H+
R1
C
CO CO
N NH C
烯醇型 enol-form
+H+ R2 pK1=8
R1
O-
+H+ -H+ pK2=12
C CO C ON N C O-
巴比妥类药物的弱酸性
R2
理化性质
1、与银盐的反应
R1 C R2 CO NH R1 C R2 CO N Ag
2
H5C2 2 H3C(CH2)2CH
NH C
SNa + Pb
2+
（硫喷妥钠）
H5C2 H3C(CH2)2CH
Pb
PbS
典型药物
C H5C2
CO CO
NH NH C O
苯巴比妥
镇静催眠药、抗惊厥药，ChP2010收载苯巴比妥、 苯巴比妥片、苯巴比妥钠及注射用苯巴比妥钠。
苯巴比妥的生产工艺
CH2CONH2
CH 2 CH CH 2 C C3H7CH CH 3
（ 司 可 巴 比 妥 钠 ）
CO CO
NH C NH ONa + I2
I CH 2
I CH CH 2 C C3H7CH CH 3 CO NH CO NH C ONa
（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥
（三）硫元素的反应
CO C CO NH CO C CO NH NH C S
中间体Ⅰ副产物 2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解 产物等杂质，不溶于NaOH TS 而溶于醚;而苯巴比妥具 有酸性，溶于NaOH TS。提取重量法测定杂质含量。
检查方法：
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解 后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水 振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液 置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时， 遗留残渣不得过3mg。
有关物质
检查方法：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液， 作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻 度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用 辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25:75）为流动相，检测 波长为220nm;理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与 相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调
O 环合 H2N H 2N C O ,CH3ONa H3C
H N
ONa 酸析 HCl H3 C
O
O
N O
NH O
苯巴比妥的质量标准
苯巴比妥的质量标准
苯巴比妥的质量标准
苯巴比妥的质量标准
专属鉴别试验 苯环取代反应
鉴别
与硫酸-亚硝酸钠反应 显橙黄色 橙红色 与甲醛-硫酸反应 接界面显玫瑰红色 谱（光谱集227图）一致。